Avis juridique important

|

31990L0658

Neuvoston direktiivi 90/658/ETY, annettu 4 päivänä joulukuuta 1990, ammatillisten tutkintotodistusten tunnustamista koskevien direktiivien muuttamisesta Saksan yhdistymisen vuoksi

Virallinen lehti nro L 353 , 17/12/1990 s. 0073 - 0076 Suomenk. erityispainos Alue 6 Nide 3 s. 0079  Ruotsink. erityispainos Alue 6 Nide 3 s. 0079

NEUVOSTON DIREKTIIVI,annettu 4 päivänä joulukuuta 1990,ammatillisten tutkintotodistusten tunnustamista koskevien direktiivien muuttamisesta Saksan yhdistymisen vuoksi (90/658/ETY) EUROOPAN YHTEISÖJEN NEUVOSTO, jokaottaa huomioon Euroopan talousyhteisön perustamissopimuksen ja erityisesti sen 49 artiklan, 57 artiklan 1 ja 2 kohdan ensimmäisen ja kolmannen lauseen ja 66 artiklan,ottaa huomioon komission ehdotuksen (1),toimii yhdessä Euroopan parlamentin kanssa (2),ottaa huomioon talous- ja sosiaalikomitean lausunnon (3),sekä katsoo, ettälääkäreiden, yleissairaanhoidosta vastaavien sairaanhoitajien, hammaslääkäreiden, eläinlääkäreiden ja kätilöiden tutkintotodistusten, todistusten ja muiden muodollista kelpoisuutta osoittavien asiakirjojen vastavuoroista tunnustamisesta annettuihin direktiiveihin 75/362/ETY (4), 77/452/ETY (5), 78/686/ETY (6), 78/1026/ETY (7), 80/154/ETY (8), sellaisena kuin ne ovat viimeksi muutettuna direktiiveillä 89/594/ETY (9) ja 89/595/ETY (10) sekä farmasian ja arkkitehtuurin alan tutkintotodistusten, todistusten ja muiden muodollista kelpoisuutta osoittavien asiakirjojen vastavuoroisesta tunnustamisesta annettuihin direktiiveihin 85/433/ETY (11), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiiveillä 85/584/ETY (12), ja 85/384/ETY (13), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 86/17/ETY (14), sekä lääkärintointa koskevien lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten yhteensovittamisesta annettuun direktiiviin 75/363/ETY (15), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 89/594/ETY, tulisi tehdä muutoksia Saksan yhdistymisen vuoksi,yhteisön oikeutta sovelletaan kokonaisuudessaan entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella Saksan yhdistymisestä alkaen,edellä mainittuja direktiivejä on tarpeen muuttaa kyseisen alueen erityistilanteen huomioon ottamiseksi,saavutettujen oikeuksien periaatteen mukaisesti kyseisellä alueella asuvien sellaisten Saksan kansalaisten tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat, jotka harjoittavat ammattitoimintaansa sellaisen koulutuksen perusteella, joka on aloitettu ennen yhdistymistä ja joka ei ole yhteisön koulutusta koskevan säännöstön mukaista, tulee tunnustaa samoin edellytyksin, joita sovellettiin jäsenvaltioiden muihin kansalaisiin silloin, kun edellä mainitut direktiivit annettiin tai valtiot liittyivät yhteisöön,yhteisön tasolla on syytä turvata saavutetut oikeudet sellaisten aiemmin annettujen asiakirjojen haltijoille, joita ei enää myönnetä kelpoisuuden myöntäneiden jäsenvaltioiden säännöksissä tapahtuneiden muutosten vuoksi; direktiivillä 89/594/ETY tällainen säännös on otettu käyttöön useimmissa tutkintotodistusten, todistusten ja muiden muodollista kelpoisuutta osoittavien asiakirjojen vastavuoroista tunnustamista koskevissa direktiiveissä, ja sitä voidaan soveltaa muuttamattomana myös entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueelta peräisin oleviin Saksan kansalaisiin; tämä säännös tulee lisätä myös farmasian tutkintotodistusten, todistusten ja muiden muodollista kelpoisuutta osoittavien asiakirjojen vastavuoroisesta tunnustamisesta annettuun direktiiviin 85/433/ETY, jauseimmat entisen Saksan demokraattisen tasavallan antamien tutkintotodistusten, todistusten ja muiden muodollista kelpoisuutta osoittavien asiakirjojen vastavuoroista tunnustamista koskevat erityissäännökset eivät enää ole tarpeellisia Saksan yhdistyttyä; ne tulisi siksi kumota,ON ANTANUT TÄMÄN DIREKTIIVIN:1 artikla Muutetaan direktiiviä 75/362/ETY seuraavasti:1. Poistetaan direktiivin 3 artiklan a alakohdasta "Saksassa" 3 alakohta.2. Lisätään artikla seuraavasti:"9 a artikla1. Jos jäsenvaltioiden kansalaisten lääketieteen tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat todistavat, että koulutus on hankittu entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja kyseinen koulutus ei vastaa kaikkia direktiivin 75/363/ETY 1 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, muiden jäsenvaltioiden kuin Saksan on tunnustettava kyseiset tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat riittäväksi todisteeksi, jos- ne on annettu koulutuksesta, joka on alkanut ennen Saksan yhdistymistä,- ne antavat haltijalleen oikeuden harjoittaa lääkärintointa koko Saksan alueella samoin edellytyksin kuin Saksan toimivaltaisten viranomaisten antamat ja 3 artiklan a alakohdan 1 ja 2 alakohdassa tarkoitetut asiakirjat, ja- niiden liitteenä on Saksan toimivaltaisen viranomaisen antama todistus, jonka mukaan kyseiset kansalaiset ovat tosiasiallisesti ja luvallisesti harjoittaneet kyseistä toimintaa Saksassa vähintään kolme peräkkäistä vuotta todistuksen antamista edeltäneiden viiden vuoden aikana.2. Jos jäsenvaltioiden kansalaisten erikoislääketieteen tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat todistavat, että koulutus on hankittu entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja kyseinen koulutus ei vastaa direktiivin 75/363/ETY 2-5 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, muiden jäsenvaltioiden kuin Saksan on tunnustettava kyseiset tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat riittäväksi todisteeksi, jos ne- on annettu koulutuksesta, joka on alkanut ennen direktiivin 75/363/ETY 9 artiklan 1 kohdan toisessa alakohdassa säädetyn määräajan loppumista, ja- antavat mahdollisuuden harjoittaa toimintaa erikoislääkärinä koko Saksan alueella samoin edellytyksin kuin Saksan toimivaltaisten viranomaisten antamat ja 5 ja 7 artiklassa tarkoitetut asiakirjat.Jäsenvaltiot voivat kuitenkin vaatia, että näiden tutkintotodistusten, todistusten ja muiden muodollista kelpoisuutta osoittavien asiakirjojen liitteenä on Saksan toimivaltaisen viranomaisen tai toimielimen antama todistus, jonka mukaan niiden haltijat ovat harjoittaneet kyseistä toimintaa erikoislääkäreinä vähintään kaksi kertaa sen ajan, joka on Saksan alueella saadun erikoiskoulutuksen ja direktiivissä 75/363/ETY tarkoitetun vähimmäiskoulutusajan erotus silloin, kun ne eivät täytä direktiivin 75/363/ETY 4 ja 5 artiklassa säädettyjä koulutuksen kestoa koskevia vähimmäisvaatimuksia."2 artikla Lisätään direktiivin 75/363/ETY 9 artiklan 1 kohtaan toinen alakohta seuraavasti:"Entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella Saksan on kuitenkin toteutettava 2-5 artiklan noudattamisen edellyttämät toimenpiteet 18 kuukauden kuluessa yhdistymisestä."3 artikla Muutetaan direktiiviä 77/452/ETY seuraavasti:1. Poistetaan direktiivin 3 artiklan a alakohdan toinen luetelmakohta "Saksassa".2. Lisätään artikla seuraavasti:"4 a artiklaJos jäsenvaltioiden kansalaisten yleissairaanhoidosta vastaavien sairaanhoitajien tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat todistavat, että koulutus on hankittu entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja kyseinen koulutus ei vastaa kaikkia direktiivin 77/453/ETY 1 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, muiden jäsenvaltioiden kuin Saksan on tunnustettava kyseiset tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat riittäväksi todisteeksi, jos- ne on annettu koulutuksesta, joka on alkanut ennen Saksan yhdistymistä,- ne antavat haltijalleen oikeuden harjoittaa yleissairaanhoidosta vastaavan sairaanhoitajan toimintaa koko Saksan alueella samoin edellytyksin kuin Saksan toimivaltaisten viranomaisten antamat ja 3 artiklan a alakohdassa tarkoitetut asiakirjat, ja- niiden liitteenä on Saksan toimivaltaisen viranomaisen antama todistus, jonka mukaan kyseiset kansalaiset ovat tosiasiallisesti ja luvallisesti harjoittaneet yleissairaanhoidosta vastaavan sairaanhoitajan toimintaa Saksassa vähintään kolmen vuoden ajan todistuksen antamista edeltäneiden viiden vuoden aikana. Kyseisten toiminnan on tullut sisältää täysi vastuu potilaan hoidon suunnittelusta, järjestämisestä ja toteuttamisesta."4 artikla Muutetaan direktiiviä 78/686/ETY seuraavasti:1. Poistetaan direktiivin 3 artiklan a alakohdasta "Saksassa",- kahden numeroidun alakohdan muodossa oleva esitys,- 2 alakohdan teksti;2. Lisätään artikla seuraavasti:"7 a artikla1. Jos jäsenvaltioiden kansalaisten hammaslääkärin tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat todistavat, että koulutus on hankittu entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja kyseinen koulutus ei vastaa kaikkia direktiivin 78/687/ETY 1 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, muiden jäsenvaltioiden kuin Saksan on tunnustettava kyseiset tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat riittäväksi todisteeksi, jos- ne on annettu koulutuksesta, joka on alkanut ennen Saksan yhdistymistä,- ne antavat haltijalleen oikeuden harjoittaa hammaslääkärintointa koko Saksan alueella samoin edellytyksin kuin Saksan toimivaltaisten viranomaisten antamat ja 3 artiklan a alakohdassa tarkoitetut asiakirjat, ja- niiden liitteenä on Saksan toimivaltaisen viranomaisen antama todistus, jonka mukaan kyseiset kansalaiset ovat tosiasiallisesti ja luvallisesti harjoittaneet kyseistä toimintaa Saksassa vähintään kolme peräkkäistä vuotta todistuksen antamista edeltäneiden viiden vuoden aikana.2. Jos jäsenvaltioiden kansalaisten erikoishammaslääkärin tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat todistavat, että koulutus on hankittu entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja kyseinen koulutus ei vastaa direktiivin 78/687/ETY 2 ja 3 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, muiden jäsenvaltioiden kuin Saksan on tunnustettava kyseiset tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat riittäväksi todisteeksi, jos ne- on annettu koulutuksesta, joka on alkanut ennen Saksan yhdistymistä, ja- antavat haltijalleen oikeuden harjoittaa kyseistä toimintaa erikoishammaslääkärinä koko Saksan alueella samoin edellytyksin kuin Saksan toimivaltaisten viranomaisten antamat ja 5 artiklan 1 ja 2 alakohdassa tarkoitetut asiakirjat.Jäsenvaltiot voivat kuitenkin vaatia, että kyseisten tutkintotodistusten, todistusten ja muiden muodollista kelpoisuutta osoittavien asiakirjojen liitteenä on Saksan toimivaltaisen viranomaisen tai toimielimen antama todistus, jonka mukaan haltija on harjoittanut erikoishammaslääkärinä kyseistä toimintaa vähintään kaksi kertaa sen ajan, joka on Saksan alueella saadun erikoiskoulutuksen ja direktiivissä 78/687/ETY tarkoitetun vähimmäiskoulutusajan erotus silloin, kun ne eivät täytä direktiivin 78/687/ETY 2 artiklassa säädettyjä koulutuksen kestoa koskevia vähimmäisvaatimuksia."5 artikla Muutetaan direktiiviä 78/1026/ETY seuraavasti:1. Poistetaan 3 artiklan a alakohdasta "Saksassa"- kahden numeroidun alakohdan muodossa oleva esitys,- 2 alakohdan teksti.2. Lisätään artikla seuraavasti:"4 a artiklaJos jäsenvaltioiden kansalaisten eläinlääkärin tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat todistavat, että koulutus on hankittu entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja kyseinen koulutus ei vastaa kaikkia direktiivin 78/1027/ETY 1 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, muiden jäsenvaltioiden kuin Saksan on tunnustettava kyseiset tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat riittäväksi todisteeksi, jos- ne on annettu koulutuksesta, joka on alkanut ennen Saksan yhdistymistä,- ne antavat haltijalleen oikeuden harjoittaa eläinlääkärintointa koko Saksan alueella samoin edellytyksin kuin Saksan toimivaltaisten viranomaisten antamat ja 3 artiklan a alakohdassa tarkoitetut asiakirjat, ja- niiden liitteenä on Saksan toimivaltaisen viranomaisen antama todistus, jonka mukaan kyseiset kansalaiset ovat tosiasiallisesti ja luvallisesti harjoittaneet kyseistä toimintaa Saksassa vähintään kolme peräkkäistä vuotta todistuksen antamista edeltäneiden viiden vuoden aikana."6 artikla Muutetaan direktiiviä 80/154/ETY seuraavasti:1. Poistetaan 3 artiklan a alakohdasta "Saksassa"- kahden luetelmakohdan muodossa oleva esitys,- toisen luetelmakohdan teksti.2. Lisätään artikla seuraavasti:"5 a artikla1. Jos jäsenvaltioiden kansalaisten kätilön tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat todistavat, että koulutus on hankittu entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja kyseinen koulutus ei vastaa kaikkia direktiivin 80/155/ETY 1 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, muiden jäsenvaltioiden kuin Saksan on tunnustettava kyseiset tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat riittäväksi todisteeksi, jos- ne koskevat koulutusta, joka on alkanut ennen Saksan yhdistymistä,- ne antavat haltijalleen oikeuden harjoittaa kätilöntointa koko Saksan alueella samoin edellytyksin kuin Saksan toimivaltaisten viranomaisten antamat ja 3 artiklan a alakohdassa tarkoitetut asiakirjat, ja- niiden liitteenä on Saksan toimivaltaisen viranomaisen antama todistus, jonka mukaan kyseiset kansalaiset ovat tosiasiallisesti ja luvallisesti harjoittaneet kyseistä toimintaa Saksassa vähintään kolme vuotta todistuksen antamista edeltäneiden viiden vuoden aikana.2. Jos jäsenvaltioiden kansalaisten kätilön tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat todistavat, että koulutus on hankittu entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja kyseinen koulutus vastaa kaikkia direktiivin 80/155/ETY 1 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, mutta joka 2 artiklan mukaisesti on tunnustettava vain, jos sitä täydennetään 4 artiklassa tarkoitetulla ammatillisella harjoittelulla, muiden jäsenvaltioiden kuin Saksan on tunnustettava kyseiset tutkintotodistukset, todistukset ja muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat riittäviksi, jos- ne koskevat koulutusta, joka on alkanut ennen Saksan yhdistymistä ja- niiden liitteenä on todistus, jonka mukaan kyseiset kansalaiset ovat tosiasiallisesti ja luvallisesti harjoittaneet kyseistä toimintaa Saksassa vähintään kaksi vuotta todistuksen antamista edeltäneiden viiden vuoden aikana."7 artikla Muutetaan direktiiviä 85/433/ETY seuraavasti:1. Poistetaan 4 artiklan c alakohdasta "Saksassa"- kahden numeroidun alakohdan muodossa oleva esitys,- 2 alakohdan teksti.2. Direktiivin 6 artiklassa- nykyisestä tekstistä tulee 1 kohta,- lisätään 2 kohta seuraavasti:"Farmasian tutkintotodistuksia, todistuksia ja muita korkeakouluopintoja tai vastaavaa kelpoisuutta osoittavia asiakirjoja, jotka jäsenvaltiot ovat antaneet jäsenvaltioiden kansalaisille ja jotka vastaavat kaikkia direktiivin 85/432/ETY 2 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, mutta jotka eivät ole yhdenmukaisia niiden nimikkeiden kanssa, joista säädetään 4 artiklassa, pidetään tätä direktiiviä sovellettaessa sellaisina kuin tuossa artiklassa säädetään, jos niihin liittyy todistus, jonka mukaan ne ovat todisteena koulutuksesta, joka vastaa tämän direktiivin 2 artiklassa tarkoitetun direktiivin 85/432/ETY säännöksiä, ja niiden jäsenvaltioiden, jotka ovat nämä asiakirjat antaneet, on pidettävä niitä tämän direktiivin 4 artiklassa säädettyjä nimikkeitä vastaavina."3. Lisätään artikla seuraavasti:"6 a artiklaFarmasian tutkintotodistuksia, todistuksia ja muita korkeakouluopintoja tai vastaavaa kelpoisuutta osoittavia asiakirjoja, jotka todistavat jäsenvaltioiden kansalaisten hankkineen koulutuksen entisen Saksan demokraattisen tasavallan alueella ja jotka eivät vastaa kaikkia direktiivin 85/432/ETY 2 artiklassa säädettyjä koulutuksen vähimmäisvaatimuksia, pidetään nämä vaatimukset täyttäviä tutkintotodistuksia vastaavina, jos- ne koskevat koulutusta, joka on alkanut ennen Saksan yhdistymistä,- ne antavat haltijalleen oikeuden harjoittaa proviisorintointa koko Saksan alueella samoin edellytyksin kuin Saksan toimivaltaisten viranomaisten antamat ja 4 artiklan c alakohdassa tarkoitetut asiakirjat, ja- niiden liitteenä on todistus, jonka mukaan niiden haltijat ovat tosiasiallisesti ja luvallisesti hajoittaneet Saksassa yhtä direktiivin 85/432/ETY 1 artiklan 2 kohdassa tarkoitettua toimintaa vähintään kolme peräkkäistä vuotta todistuksen antamista edeltäneiden viiden vuoden aikana, edellyttäen, että tämä toiminta on kyseisessä jäsenvaltiossa säänneltyä."8 artikla Poistetaan direktiivin 85/384/ETY 6 artikla.9 artikla Jäsenvaltioiden on toteutettava tämän direktiivin noudattamisen edellyttämät toimenpiteet viimeistään 1 päivänä heinäkuuta 1991. Niiden on ilmoitettava tästä komissiolle viipymättä.Kun jäsenvaltiot toteuttavat nämä toimenpiteet, niissä tulee olla viittaus tähän direktiiviin tai niihin tulee liittää tällainen viittaus kun ne julkaistaan virallisesti. Jäsenvaltiot päättävät, miten viittaus tehdään.10 artikla Tämä direktiivi on osoitettu kaikille jäsenvaltioille.Tehty Brysselissä 4 päivänä joulukuuta 1990.Neuvoston puolestaPuheenjohtajaG. DE MICHELIS(1) EYVL N:o L 266, 28.9.1990, s. 12, sellaisena kuin se on muutettuna 28 päivänä marraskuuta 1990(2) Lausunto annettu 24 päivänä lokakuuta 1990 ja päätös tehty 21 päivänä marraskuuta 1990(3) Lausunto annettu 20 päivänä marraskuuta 1990(4) EYVL N:o L 167, 30.6.1975, s. 1(5) EYVL N:o L 176, 15.7.1977, s. 1(6) EYVL N:o L 233, 24.8.1978, s. 1(7) EYVL N:o L 362, 23.12.1978, s. 1(8) EYVL N:o L 33, 11.2.1980, s. 1(9) EYVL N:o L 341, 23.11.1989, s. 19(10) EYVL N:o L 341, 23.11.1989, s. 30(11) EYVL N:o L 253, 24.9.1985, s. 37(12) EYVL N:o L 372, 31.12.1985, s. 42(13) EYVL N:o L 223, 21.8.1985, s. 15(14) EYVL N:o L 27, 1.2.1986, s. 71(15) EYVL N:o L 167, 30.6.1975, s. 14


Avis juridique important

|

31975L0318

Neuvoston direktiivi 75/318/ETY, annettu 20 päivänä toukokuuta 1975, lääkevalmisteiden tutkimiseen liittyviä analyyttisiä, farmakologis-toksikologisia ja kliinisiä standardeja ja tutkimussuunnitelmia koskevan jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä

Virallinen lehti nro L 147 , 09/06/1975 s. 0001 - 0012 Suomenk. erityispainos Alue 13 Nide 4 s. 0086  Kreikank. erityispainos: Luku 13 Nide 3 s. 0054  Ruotsink. erityispainos Alue 13 Nide 4 s. 0086  Espanjank. erityispainos: Luku 13 Nide 4 s. 0080  Portugalink. erityispainos: Luku 13 Nide 4 s. 0080

NEUVOSTON DIREKTIIVI,annettu 20 päivänä toukokuuta 1975,lääkevalmisteiden tutkimiseen liittyviä analyyttisiä, farmakologis-toksikologisia ja kliinisiä standardeja ja tutkimussuunnitelmia koskevan jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä (75/318/ETY)EUROOPAN YHTEISÖJEN NEUVOSTO, jokaottaa huomioon Euroopan talousyhteisön perustamissopimuksen ja erityisesti sen 100 artiklan,ottaa huomioon komission ehdotuksen,sekä katsoo, ettälääkevalmisteita koskevien lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten lähentämisestä 26 päivänä tammikuuta 1965 annetulla neuvoston direktiivillä 65/65/ETY(1) aloitettua lähentämistä tulisi jatkaa ja mainitussa direktiivissä asetettujen periaatteiden täytäntöönpano tulisi varmistaa,jäljellä olevista eroista periaatteellisesti merkittäviä ovat ne, jotka liittyvät lääkevalmisteiden tarkastukseen, ja sanotun direktiivin 4 artiklan toisen kohdan 8 alakohdassa edellytetään, että lääkevalmisteiden markkinoille saattamista koskeviin lupahakemuksiin tulisi liittää kyseessä olevalla valmisteella suoritettujen kokeiden ja tutkimusten tuloksia koskevat ilmoitukset ja asiakirjat,lääkevalmisteilla suoritettavia kokeita ja tutkimuksia varten tarkoitetut standardit ja tutkimussuunnitelmat ovat tehokas keino näiden valmisteiden valvonnassa ja siten kansanterveyden turvaamisessa ja voivat helpottaa näiden valmisteiden liikkumista vahvistamalla yhdenmukaiset kokeisiin ja tutkimuksiin, valmisteasiakirjojen laatimiseen ja hakemusten arviointiin soveltuvat säännöt,samojen standardien ja tutkimussuunnitelmien omaksuminen jäsenvaltioissa mahdollistaa sen, että toimivaltaiset viranomaiset päätyvät ratkaisuihinsa yhdenmukaisten tutkimusten pohjalta ja yhdenmukaisin arviointiperustein, ja auttaa sen vuoksi välttämään arviointieroja,direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 8 alakohdassa säädetyt fysikaalis-kemialliset, biologiset tai mikrobiologiset tutkimukset liittyvät läheisesti saman kohdan 3, 4, 6 ja 7 alakohtaan, minkä vuoksi on välttämätöntä määritellä näiden alakohtien mukaisesti toimitettavat tiedot,olennaista on tutkimusten laatu, minkä vuoksi näiden säännösten mukaisesti suoritetut tutkimukset on otettava huomioon riippumatta kokeet suorittavan asiantuntijan kansalaisuudesta tai maasta, jossa ne suoritetaan,direktiivin 65/65/ETY 5 artiklassa tarkoitetut käsitteet "haitallisuus" ja "terapeuttinen teho" voidaan arvioida vain suhteessa toisiinsa ja niillä voi olla vain suhteellinen merkitys riippuen tieteellisen tietämyksen kehityksestä ja lääkevalmisteen aiotusta käyttötarkoituksesta; ilmoitusten ja asiakirjojen, jotka on liitettävä lääkevalmisteen markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen on osoitettava, että valmisteen terapeuttinen teho on merkittävämpi kuin mahdolliset vaaratekijät; jos tätä ei voi osoittaa, on hakemus hylättävä, ja"haitallisuuden" ja "terapeuttisen tehon" arviointia voidaan muuttaa uusien keksintöjen perusteella, ja standardeja ja tutkimussuunnitelmia täytyy aika ajoin muuttaa, jotta tieteen kehitys otetaan huomioon,ON ANTANUT TÄMÄN DIREKTIIVIN:1 artiklaJäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, että asianomaiset antavat ilmoitukset ja asiakirjat, jotka direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 3, 4, 6, 7 ja 8 alakohdan mukaisesti on liitettävä lääkevalmisteen markkinoille saattamista koskeviin lupahakemuksiin, tämän direktiivin liitteen mukaisesti.Samalla tavoin sovelletaan tämän direktiivin säännöksiä niissä tapauksissa, joissa edellä mainitun direktiivin 4 artiklan toisen alakohdan 8 alakohdan a ja b alakohdan mukaisesti esitetään viittaukset julkaistuihin tietoihin.2 artiklaJäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, että toimivaltaiset viranomaiset tutkivat markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen tueksi esitetyt ilmoitukset ja asiakirjat tämän direktiivin liitteessä esitettyjen arviointiperusteiden mukaisesti, edellä sanotun kuitenkaan rajoittamatta muiden lääkevalmisteita koskevien direktiivien soveltamista.3 artiklaJäsenvaltioiden on saatettava tämän direktiivin noudattamisen edellyttämät säännökset voimaan 18 kuukauden kuluessa sen tiedoksi antamisesta ja ilmoitettava tästä komissiolle viipymättä.Jäsenvaltioiden on huolehdittava, että niiden tässä direktiivissä tarkoitetuista kysymyksistä antamat keskeiset kansalliset säännökset toimitetaan kirjallisina komissiolle.4 artiklaTämä direktiivi on osoitettu kaikille jäsenvaltioille.Tehty Brysselissä 20 päivänä toukokuuta 1975.Neuvoston puolestaPuheenjohtajaR. RYAN(1) EYVL N:o 22, 9.2.1965, s. 369/65LIITE1 OSA LÄÄKEVALMISTEIDEN FYSIKAALIS-KEMIALLISET, BIOLOGISET TAI MIKROBIOLOGISET TUTKIMUKSETA. AINEIDEN LAATUA JA MÄÄRÄÄ KOSKEVAT TIEDOTIlmoitukset ja asiakirjat, jotka direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 3 alakohdan mukaisesti on liitettävä markkinoille saattamista koskeviin lupahakemuksiin, tulee antaa seuraavien vaatimusten mukaisesti.1. Lääkevalmisteen kaikkien aineiden "laatua koskevilla tiedoilla" tarkoitetaan:- vaikuttavan aineen tai aineiden;- apuaineiden ainesosien, niiden luonteesta tai käytetystä määrästä riippumatta, mukaan lukien väriaineet, säilytysaineet, stabilisaattorit, sakeutusaineet, emulgaattorit, mauste- ja aromiaineet jne; sekä- nieltäväksi tai muulla tavoin potilaalle annettavaksi tarkoitettujen lääkevalmisteiden ulompien kuorien aineiden, kuten kapseleiden, gelatiinikapseleiden, rektaalikapseleiden, jne.nimeä tai kuvausta.%Näihin tietoihin tulee liittää kaikki asianmukaiset pakkausta ja soveltuvissa tapauksissa sen sulkemistapaa koskevat tiedot.2. Lääkevalmisteen sisältämien aineiden kuvauksessa käytettävällä "tavanomaisella terminologialla" tarkoitetaan, tämän rajoittamatta direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 3 alakohdan säännösten soveltamista:- Euroopan farmakopeasta tai, jollei aine esiinny siinä, jonkin jäsenvaltion kansallisesta farmakopeasta ilmenevien aineiden osalta kyseessä olevan monografian alussa olevaa pääotsikkoa, viittaamalla samalla asianomaiseen farmakopeaan;- muiden aineiden osalta Maailman terveysjärjestön suosittelemaa yleistä kansainvälistä nimitystä, johon voi liittyä toinen yleinen nimi tai, jos tällaista ei ole, tarkka tieteellinen nimitys; aineet, joilla ei ole yleistä nimitystä tai tarkkaa tieteellistä nimeä, tulee kuvata selvityksellä siitä, kuinka ja mistä ne valmistettiin, täydennettynä tarvittaessa muilla asiaan kuuluvilla tiedoilla;- väriaineiden osalta, tulevassa neuvoston direktiivissä, joka koskee lääkevalmisteissa käytettäväksi hyväksyttyjä väriaineita koskevan kansallisen lainsäädännön lähentämistä, niille annettavan E-koodin mukaista tunnusta.3. Lääkevalmisteen sisältämien vaikuttavien aineiden "määrää koskevien tietojen" antamiseksi on välttämätöntä, asianomaisesta lääkemuodosta riippuen, määritellä jokaisen vaikuttavan aineen paino tai kansainvälisten yksiköiden määrä joko annosyksikköä tai paino- tai tilavuusyksikköä kohden.Tietoja tulee täydentää:- ruiskeena käytettävien valmisteiden osalta jokaisen vaikuttavan aineen määrällä yksittäisessä lääkeastiassa, ottaen huomioon valmisteen käytettävissä oleva tilavuus;- tippoina annosteltavien lääkevalmisteiden osalta jokaisen vaikuttavan aineen painolla keskimääräistä annosta vastaavassa tippamäärässä;- siirappien, emulsioiden, raemuotoisten valmisteiden ja muiden mitattuina määrinä annosteltavien lääkemuotojen osalta jokaisen vaikuttavan aineen painolla määrämittaa kohden.%Vaikuttavat aineet, jotka esiintyvät yhdisteinä tai johdannaisina, tulee kuvata määrinä niiden kokonaispainon mukaan ja, jos on tarpeen tai asianmukaista, molekyylin vaikuttavan osan tai vaikuttavien osien painon mukaan (esimerkiksi kloramfenikolipalmitaatin tapauksessa on annettava esterin ja sitä vastaavan kloramfenikolin painot).%Aineiden, joita ei ole kemiallisesti määritelty ja joista on riittämättömät kirjallisuustiedot, biologisen aktiivisuuden yksiköt tulee ilmaista sillä tavoin, että aineiden aktiivisuudesta saadaan yksiselitteiset tiedot.B. KUVAUS VALMISTUSMENETELMÄSTÄDirektiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 4 alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävä "lyhyt kuvaus valmistusmenetelmästä" tulee laatia siten, että se antaa riittävän kuvan käytettyjen toimintojen luonteesta.Tätä varten sen tulee sisältää ainakin:- maininnat valmistuksen eri vaiheista niin, että voidaan arvioida, ovatko lääkemuodon tuottamisessa käytetyt prosessit saattaneet aiheuttaa haitallisia muutoksia aineissa;- keskeytymättömän valmistuksen tapauksessa täydelliset yksityiskohdat koskien varotoimenpiteitä, jotka on suoritettu lopputuotteen tasa-asteisuuden varmistamiseksi;- todellinen valmistusohje yhdessä kaikkien käytettyjen aineiden määrällisten erityistietojen kanssa, kuitenkin siten, että apuaineiden määrät annetaan likimääräisinä arvoina, jos se on lääkemuodon vuoksi välttämätöntä; kaikki aineet, jotka voivat hävitä valmistuksen aikana, tulee mainita;- kuvaus valmistusvaiheista, joissa otetaan näytteitä prosessinaikaisia tutkimuksia varten, sikäli kuin muut tiedot hakemuksen tueksi esitetyissä asiakirjoissa osoittavat tällaiset tutkimukset lääkevalmisteen laadun tarkastamisen kannalta tarpeellisiksi.C. LÄHTÖAINEIDEN TUTKIMINENTässä kohdassa "lähtöaineilla" tarkoitetaan kaikkia lääkevalmisteen ja, jos tarpeellista, sen pakkauksen sisältämiä aineita, joita edellä olevassa A kohdan 1 alakohdassa tarkoitetaan.Direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 7 ja 8 alakohdan mukaiseen markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettyjen erityistietojen ja asiakirjojen tulee sisältää kaikkien käytettyjen aineiden laadunvalvontaan liittyvien tutkimusten tulokset. Ne tulee toimittaa seuraavien määräysten mukaisesti.1. Farmakopeoissa mainitut lähtöaineetEuroopan farmakopean monografioita sovelletaan kaikkiin siinä esitettyihin aineisiin.Muiden aineiden suhteen jokainen jäsenvaltio voi vaatia sen oman kansallisen farmakopean noudattamista omalla alueellaan valmistettujen valmisteiden osalta.Aineiden, jotka täyttävät Euroopan farmakopean tai yhden jäsenvaltion farmakopean vaatimukset, katsotaan täyttävän riittävästi direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 7 alakohdan vaatimukset. Tässä tapauksessa analyyttisten menetelmien kuvaus voidaan korvata yksityiskohtaisella viittauksella kyseessä olevaan farmakopeaan.Jos Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltion farmakopeassa oleva lähtöaine on kuitenkin valmistettu menetelmällä, josta jää mahdollisesti epäpuhtauksia, joita ei ole mainittu farmakopean monografiassa, on nämä epäpuhtaudet ja niiden enimmäispitoisuudet ilmoitettava ja ehdotettava sopiva tutkimusmenetelmä.Viittaus kolmansien maiden farmakopeaan voidaan sallia, jos ainetta ei ole kuvattu Euroopan farmakopeassa eikä asianomaisessa kansallisessa farmakopeassa; siinä tapauksessa monografia tulee toimittaa, jos tarpeellista, yhdessä käännöksen kanssa, josta hakija on vastuussa.Väriaineen tulee kaikissa tapauksissa täyttää tulevan, lääkevalmisteissa käytettäväksi sallittuja väriaineita koskevien jäsenvaltioiden säännösten lähentämisestä annettavan neuvoston direktiivin vaatimukset.Lähtöaineiden jokaisesta erästä suoritettavista rutiinimaisista kokeista ainoastaan se osa farmakopeaa, joka liittyy tarkastuskokeisiin (puhtaus ja voimakkuudet) on pakollinen. Kaikkia tunnistamistestejä ei välttämättä tarvitse suorittaa, jos jo tehtyjen testien perusteella voidaan tehdä yksiselitteinen luonnehdinta. Tällöin viittauksessa edellä mainitun farmakopean monografiaan on oltava asiasta yksityiskohtaiset tiedot.Tapauksissa, joissa Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean monografian sisältämät laatuvaatimukset saattaisivat olla riittämättömät aineen laadun varmistamiseksi, toimivaltaiset viranomaiset voivat pyytää valmisteen markkinoille saattamisesta vastaavalta henkilöltä sopivampia laatuvaatimuksia.2. Lähtöaineet, joita ei ole farmakopeassa Aineet, joita ei ole esitetty missään farmakopeassa, on kuvattava monografian muodossa käyttäen seuraavia otsikoita:a) aineen nimitys, joka täyttää A kohdan 2 alakohdan vaatimukset, tulee täydentää mahdollisilla kaupallisilla tai tieteellisillä synonyymeillä;b) aineen kuvaukseen, kirjoitettuna samanlaiseen muotoon kuin Euroopan farmakopean kuvauskohdassa on käytetty, tulee tarvittaessa liittää kaikki tarpeelliset perustelut, koskien erityisesti molekyylirakennetta; siinä tulee olla asianmukainen kuvaus synteettisestä valmistusmenetelmästä. Niiden aineiden kuvauksen, jotka voidaan määrittää ainoastaan valmistusmenetelmän mukaan, tulisi olla riittävän yksityiskohtainen kuvaamaan valmistetta, joka on pysyvä sekä koostumukseltaan että vaikutuksiltaan;c) toteamismenetelmät voidaan kuvata aineen tuotannossa käytettyjen täydellisten menetelmien muodossa, ja tutkimusten, jotka pitäisi suorittaa rutiininomaisesti, muodossa;d) puhtauskokeet tulee kuvata suhteessa ennustettavissa olevien epäpuhtauksien kokonaismäärään, erityisesti sellaisten, joilla voi olla haitallinen vaikutus, ja tarvittaessa sellaisten, jotka ottaen huomioon hakemuksen mukainen aineiden yhdistelmä saattaisivat vaikuttaa epäedullisesti lääkevalmisteen säilyvyyteen tai vääristää analyysin tuloksia;e) määritysmenetelmä(t) on kuvattava riittävän tarkoin yksityiskohdin siten, että ne ovat toistettavissa toimivaltaisen viranomaisen pyynnöstä suoritettavissa tarkastuksissa; kaikki erityisvälineet ja -laitteet, joita saatetaan käyttää, on kuvattava riittävän yksityiskohtaisesti, liittämällä kuvaukseen mahdollisesti diagrammiesitys. Laboratorioreagenssien kaavoja tulee täydentää, jos tarpeellista, valmistusmenetelmällä.Menetelmän keskivirhe, sen luotettavuus ja tulosrajojen hyväksyttävyys on määriteltävä ja, jos tarpeen, selitettävä.Sikäli kuin on kysymys monimutkaisista kasvi- ja eläinperäisistä aineista, on tehtävä ero sellaisen tapauksen, jossa useat farmakologiset vaikutukset tekevät pääasiallisten aineiden kemiallisen, fysikaalisen tai biologisen tarkastuksen välttämättömäksi, ja sellaisen tapauksen välillä, jossa aineet sisältävät yhden tai useampia samanlaisen vaikutuksen aikaansaavia yhdisteryhmiä, joille voidaan hyväksyä kokonaismääritysmenetelmä;f) kaikki erityiset varotoimenpiteet, jotka voivat olla tarpeellisia lähtöaineen varastoinnin aikana ja, jos tarpeellista, sen kestoaika tulee esittää.D. VALMISTUSPROSESSIN VÄLIVAIHEESSA SUORITETTAVAT TARKASTUKSETDirektiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 7 ja 8 alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävien ilmoitusten ja asiakirjojen tulee sisältää valmisteen valmistusprosessin välivaiheessa suoritettaviin tarkastuksiin liittyvät ilmoitukset, joiden tarkoituksena on teknisten tunnusmerkkien ja valmistusprosessin johdonmukaisuuden varmistaminen.Nämä kokeet ovat olennaisia sen tarkastamiseksi, onko lääkevalmiste yhdenmukainen valmistusohjeen kanssa silloin, kun hakija poikkeuksellisesti esittää sellaisen analyysikokeen tekniikan käyttämistä lopputuotteen tutkimisessa, johon ei sisälly kaikkien vaikuttavien aineiden (tai kaikkien sellaisten apuaineiden, joita koskevat samat vaatimukset kuin vaikuttavia aineita) pitoisuusmääritykset.Samaa sovelletaan silloin, kun lopputuotteen laadun valvonta riippuu prosessinaikaisista tarkastuksista, erityisesti niissä tapauksissa, joissa valmiste on olennaisesti määritelty sen valmistusmenetelmän perusteella.E. LOPPUTUOTTEEN TARKASTUSKOKEETDirektiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 7 ja 8 alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävien ilmoitusten ja asiakirjojen tulee sisältää lopputuotteen tarkastuskokeisiin liittyvät erityistiedot. Ne tulee esittää seuraavien määräysten mukaisesti.1. Eri lääkemuotojen yleiset tunnusmerkit Tiettyjen valmisteen yleisiä tunnusmerkkejä koskevien kokeiden, jotka voidaan suorittaa valmistusprosessin aikana, tulee aina sisältyä lopputuotteesta suoritettavien tutkimusten joukkoon.Ohjeellisesti, ja jollei Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltioiden kansallisissa farmakopeoissa mahdollisesti muuta määrätä, vahvistetaan jäljempänä 5 alakohdassa eri lääkemuodoista varmistettavat yleiset ominaisuudet.Näihin kokeisiin on aina tarvittaessa sisällytettävä keskipainojen ja enimmäishajontojen määrittäminen, mekaanisia, fysikaalisia tai mikrobiologisia kokeita, organoleptisiä tunnusmerkkejä, kuten kirkkautta, väriä, makua, fysikaalisia tunnusmerkkejä, kuten tiheys, pH, taittumiskerroin, jne. Hakijan tulee määritellä jokaisessa erityisessä tapauksessa jokaiselle näistä tunnusmerkeistä standardit ja raja-arvot.2. Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) tunnistaminen ja määrittäminen Lopputuotteen analysointimenetelmäkuvauksen tulee esittää riittävän tarkoin yksityiskohdin joko tuotantoerästä otetun edustavan näytteen tai tietyssä määrässä yksittäisesti analysoituja annosyksiköitä olevan, vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) tunnistamiseen ja määrittämiseen käytettävät menetelmät, jotta ne voidaan helposti toistaa.Kaikissa tapauksissa menetelmien on oltava sen hetken tieteen kehityksen tason mukaisia ja niillä on osoitettava yksityiskohdat ja selvitykset analyyttisen menetelmän keskivirheestä ja luotettavuudesta sekä myös suurimmista hyväksyttävistä hajonnoista.Tietyissä poikkeuksellisissa tapauksissa, kun on kysymys erityisen monimutkaisista seoksista, joissa vaikuttavia aineita on suuri määrä tai hyvin vähäisinä pitoisuuksina ja niiden määrittäminen edellyttäisi mutkikasta tutkimista, joka on vaikea suorittaa jokaisesta tuotantoerästä, voidaan yhden tai useamman vaikuttavan aineen määrittäminen lopputuotteesta jättää suorittamatta, sillä nimenomaisella edellytyksellä, että tällaiset määritykset tehdään tuotantoprosessin välivaiheissa. Tätä poikkeusta ei saa laajentaa asianomaisten aineiden toteamiseen. Tätä yksinkertaistettua tekniikkaa tulee täydentää määrällisen arvioinnin menetelmällä, joka antaa toimivaltaiselle viranomaiselle mahdollisuuden varmistaa lääkevalmisteen yhdenmukaisuuden sen valmistusohjeen kanssa sen jälkeen, kun se on tuotu kauppaan.Biologisen aktiivisuuden määrittäminen on pakollista silloin, kun fysikaaliskemiallisilla menetelmillä ei pystytä tuottamaan riittävää tietoa valmisteen laadusta.Jos B kohdassa tarkoitetut tiedot osoittavat, että lääkevalmisteen valmistuksessa käytetään merkittävää vaikuttavien aineiden yliannostusta, tulee lopputuotteen tarkastuskokeiden sisältää tarvittaessa tälle aineelle tapahtuneita muutoksia koskevat kemialliset ja farmakologis-toksikologiset tutkimukset, sekä mahdollisesti hajoamistuotteiden tunnistaminen ja määrittäminen.3. Apuaineiden tunnistaminen ja määrittäminen Sikäli kuin on välttämätöntä, apuaineista tulee suorittaa vähintään tunnistamiskokeet.Väriaineen tunnistamiseen esitetyn menetelmän on mahdollistettava sen varmistaminen, että tällaiset aineet sisältyvät luetteloon, joka liitetään tulevaan, lääkevalmisteisiin käytettäväksi sallittuja väriaineita koskevien jäsenvaltioiden säännösten lähentämisestä annettavaan neuvoston direktiiviin.Ylärajakoe on pakollinen sellaisten täyteaineena toimivien ainesosien osalta, joihin sovelletaan myrkyllisiä aineita koskevia sääntöjä tai joita käytetään säilöntäaineina, kun taas määritysanalyysi on pakollinen niiden ainesosien osalta, jotka saattavat vaikuttaa haitallisesti fysiologisiin toimintoihin.4. Turvallisuuskokeet Markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen mukana toimitettujen farmakologis-toksikologisten tutkimusten lisäksi tulee turvallisuuskokeista (abnormaali toksisuus) tai paikallisesta siedettävyydestä eläimillä saadut tiedot esittää analyyttisissä asiakirjoissa aina, kun tällaiset kokeet on suoritettava rutiininomaisesti valmisteen laadun varmistamiseksi.5. Lopputuotteen yleiset tunnusmerkit, jotka on varmistettava järjestelmällisesti, riippuen yksittäisen valmisteen lääkemuodosta Seuraavat vaatimukset annetaan esimerkinomaisesti ja rajoittamatta Euroopan farmakopean tai jäsenvaltioiden kansallisten farmakopeiden tulevia vaatimuksia; esimerkiksi suunhoitovalmisteiden mikrobiologiset tarkastuskokeet on tehtävä Euroopan farmakopean vaatimusten mukaisesti.Tabletit ja pillerit: väri, paino ja sallitut poikkeamat yksikköpainoissa; tarvittaessa hajoamisaika sekä sen määrittämiseen käytetty menetelmä.Päällystetyt tabletit: väri, hajoamisaika sekä sen määrittämiseen käytetty menetelmä; lopullisen tabletin paino; ytimen paino ja yksikköpainon sallitut poikkeamat.Kapselit ja gelatiinikapselit: väri, hajoamisaika ja sen määrittämiseen käytetty menetelmä; sisällön ulkonäkö ja paino sekä yksikköpainon sallitut poikkeamat.Enteropäällysteiset valmisteet (tabletit, kapselit, gelatiinikapselit, rakeet): kyseessä olevaa lääkemuotoa koskevien vaatimusten lisäksi, resistanssiaika keinotekoisessa mahanesteessä sekä sen määrittämiseen käytetty menetelmä; hajoamisaika keinotekoisessa ohutsuolinesteessä sekä sen määrittämiseen käytetty menetelmä.Valmisteet, joissa on erityinen suojaava päällystys (tabletit, kapselit, gelatiinikapselit, rakeet): kyseessä olevan lääkemuodon vaatimusten lisäksi, varmistus päällysteen tehokkuudesta halutussa tarkoituksessa.Valmisteet, joista vaikuttava aine vapautuu vähitellen: kyseessä olevan lääkemuodon vaatimusten lisäksi, asteittaiseen vapautumiseen liittyvät vaatimukset sekä tämän määrittämiseen käytetty menetelmä.Lääkekeksit, -paketit ja annosjauheet: sisällön luonne ja paino sekä yksikköpainon sallitut poikkeamat.Ruiskeena käytettävät valmisteet: väri, sisällön tilavuus ja tämän tilavuuden hyväksyttävät vaihtelut; pH, liuoksen kirkkaus, kiinteän aineen kokorajat suspensioissa; steriiliyskokeet sekä kuvaus koemenetelmistä; lukuun ottamatta erityisiä tapauksia, yli 10 ml:n kerta-annoksena annosteltavien valmisteiden osalta pyrogeenikoe yhdessä menetelmäkuvauksen kanssa.Kuiva-aineampullit: valmisteen määrä ampullia kohden ja sallittu painonvaihtelu; steriiliysvaatimukset ja -kokeet.Suun kautta nautittavat ampullit: väri, ulkonäkö, sisällön tilavuus ja sallitut poikkeamat.Voiteet, emulsiovoiteet, jne.: väri ja konsistenssi; paino ja sallittu poikkeamamarginaali; pakkauksen luonne; tietyissä tapauksissa mikrobiologiset tarkastukset.Lietteet: väri; jos sedimentoitumista tapahtuu, helppous millä lietemuoto voidaan palauttaa.Emulsiot: väri, tyyppi, pysyvyys.Peräpuikot ja kohtupuikot: väri, paino ja yksikköpainon sallittu poikkeama; sulamislämpötila tai hajoamisaika sekä näiden määrittämisessä käytettävät menetelmät.Aerosolit: pakkauksen ja venttiilin kuvaus sekä yksityiskohdat ulos tulevasta aerosolista; hiukkaskokoraja silloin, kun valmiste on tarkoitettu inhaloitavaksi.Silmävedet, silmävoiteet, silmähuuhteet: väri, ulkonäkö, steriiliystarkastukset sekä käytetyn menetelmän kuvaus; jos tarpeellista, kirkkaus ja kiinteiden aineiden kokorajat suspensioissa, pH:n määrittäminen.Siirapit, liuokset, jne: väri, ulkonäkö.F. SÄILYVYYSKOKEETDirektiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 6 ja 7 alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävät ilmoitukset ja asiakirjat tulee toimittaa seuraavien vaatimusten mukaisesti:Hakijan tulee antaa kuvaus tutkimuksista, joilla esitetty kestoaika on määritetty.Jos myrkyllisten hajoamistuotteiden määrä on taipuvainen kohoamaan lopputuotteessa, tulee hakijan ilmoittaa nämä ja osoittaa toteamis- ja määritysmenetelmät.Johtopäätelmiin tulee sisältyä tulokset analyyseistä, joilla osoitetaan esitetty kestoaika normaaleissa tai tarvittaessa erityisissä säilytysolosuhteissa.Tutkimus valmisteen ja pakkauksen välisestä vuorovaikutuksesta tulee esittää aina, kun tällaisen vuorovaikutuksen riski katsotaan mahdolliseksi, erityisesti silloin, kun kyseessä ovat ruiskeena käytettävät valmisteet ja sisäisesti käytettävät aerosolit.2 OSA TOKSIKOLOGISET JA FARMAKOLOGISET KOKEETDirektiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 8 alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävät ilmoitukset ja asiakirjat tulee esittää jäljempänä olevan I ja II luvun vaatimusten mukaisesti.I LUKU KOKEIDEN SUORITTAMINEN A. JOHDANTOToksikologisten ja farmakologisten tutkimusten on osoitettava:1. valmisteen mahdollinen toksisuus ja kaikki vaaralliset tai ei-toivotut toksiset vaikutukset, jotka voivat esiintyä esitetyissä käyttöolosuhteissa ihmisissä; nämä tulisi arvioida suhteessa asianomaisen patologisen tilan vakavuuteen;2. valmisteen farmakologiset ominaisuudet laadun ja määrän suhteessa esitettyyn käyttöön ihmisillä. Kaikkien tulosten on oltava luotettavia ja yleisesti sovellettavia. Aina kun se on tarkoituksenmukaista, tulee matemaattisia ja tilastollisia menetelmiä käyttää kokeellisten menetelmien suunnittelussa ja tulosten arvioinnissa.Kliinisille asiantuntijoille on lisäksi tarpeellista antaa tietoja valmisteen terapeuttisesta vaikutuksesta.B. TOKSISUUS1. Kerta-annoksen toksisuus (akuutti toksisuus) Akuutilla tutkimuksella tarkoitetaan sellaisten toksisten reaktioiden laadullista ja määrällistä tutkimista, jotka voivat johtua lääkevalmisteen sisältämän vaikuttavan aineen tai aineiden kerta-annostelusta samassa suhteessa, jossa ne ovat kyseisessä lääkevalmisteessa. Akuutti tutkimus on tehtävä valmisteelle sen tosiasiallisessa farmaseuttisessa muodossa aina kun se on mahdollista.Tämän tutkimuksen tulee kattaa havaitut oireet, mukaan lukien paikallisreaktiot. Jos se on mahdollista, on määritettävä LD 50 arvo ja sen perusrajat (95 %). Tutkijan tulee vahvistaa koe-eläinten havainnointiaika ja sen on oltava vähintään yksi viikko. Akuutti toksisuustutkimus on suoritettava kahdella tai useammalla tunnettua rotua edustavalla nisäkäslajilla ja normaalisti tulee käyttää vähintään kahta eri annostelureittiä, joista yhden on oltava sama tai samanlainen kuin ihmisille käytettäväksi esitetty toisen varmistaessa aineen systeemisen imeytymisen. Näissä määrityksissä on käytettävä yhtä paljon naaraita ja koiraita.Vaikuttavien aineiden yhdistelmän osalta tutkimus on tehtävä niin, että tarkastetaan, esiintyykö tehostumista tai uusia myrkyllisiä vaikutuksia.2. Toistetun annostelun toksisuus (subakuutti tai krooninen toksisuus) Toistetun annostelun toksisuustutkimus on tarkoitettu ilmaisemaan mahdolliset fysiologiset ja/tai patologiset muutokset, jotka tutkittavana olevan vaikuttavan aineen tai vaikuttavien aineiden yhdistelmän toistuva annostelu aiheuttaa, ja määrittämään, miten nämä muutokset liittyvät annokseen.Yleisesti on toivottavaa, että voidaan suorittaa kaksi tutkimusta: yksi lyhytkestoinen, joka kestää kahdesta neljään viikkoon, ja toinen pitkäkestoinen. Jälkimmäisen kesto riippuu kliinisistä käyttöolosuhteista. Sen tarkoituksena on määrittää kokeellisesti valmisteen ei-toksinen annosalue ja tavallisesti sen tulee kestää kolmesta kuuteen kuukauteen.Sellaisten lääkevalmisteiden osalta, joita on tarkoitus antaa ihmisille vain kerran, tulee suorittaa yksi kahdesta neljään viikkoon kestävä tutkimus.Jos kuitenkin, ottaen huomioon esitetty käyttöaika ihmisille, tutkija katsoo sopivaksi suorittaa tutkimukset edellä esitettyä pidempi- tai lyhyempikestoisina, on hänen esitettävä tälle riittävät perustelut.Tutkimuksen suorittajan on myös perusteltava valitut annokset.Toistetun annostelun toksisuustutkimus tulee suorittaa kahdella nisäkäslajilla, joista toisen on oltava muu kuin jyrsijä.Käytettävän antorei(t)ti(e)n valinta riippuu aiotusta terapeuttisesta käytöstä ja systeemisen imeytymisen mahdollisuudesta. Annostelumenetelmä ja -tiheys tulee ilmoittaa selkeästi.Enimmäisannos tulisi valita siten, että haitalliset vaikutukset tulevat esiin. Pienemmät annokset mahdollistavat sitten sen määrittämisen, kuinka eläin sietää valmistetta.Jos mahdollista, ja aina kun kyseessä ovat pienillä jyrsijöillä suoritettavat tutkimukset, tutkimussuunnitelma ja tarkastus-menetelmät on sovitettava ratkaistavan ongelman mittakaavaan ja niiden on mahdollistettava luotettavuusrajojen määrittäminen.Toksisten vaikutusten arvioinnin tulee perustua havaintoihin käyttäytymisestä, kasvusta, hematologisista ja biokemiallisista kokeista, erityisesti erittymismekanismeihin liittyvistä kokeista, ja myös ruumiinavausraportteihin ja niihin liittyviin histologisiin tietoihin. Jokaisen koesarjan valinta ja laajuus riippuu käytetyistä eläinlajeista ja senhetkisestä tieteellisen tietämyksen tilasta.Kun on kyse uusista tunnettujen, tämän direktiivin säännösten mukaisesti tutkittujen aineiden yhdistelmistä, voi tutkija sopivasti muunnella pitkäaikaistutkimuksia esittämällä perustelunsa tällaisille muunnoksille, paitsi milloin akuutit ja subakuutit toksisuustutkimukset ovat osoittaneet toksisten vaikutusten voimistumista tai uusia toksisia vaikutuksia. Aineita, joiden on vähintään kolmen vuoden aikana laajassa ihmisten kliinisessä hoidossa ja vertailevien tutkimusten tuloksena osoitettu olevan turvallisia, käsitellään samalla tavoin kuin tunnettuja aineita, jotka on jo tutkittu näiden standardien ja tutkimussuunnitelmien mukaisesti.Apuainetta, jota käytetään ensimmäistä kertaa farmaseuttisessa tarkoituksessa, käsitellään kuten vaikuttavaa ainetta.C. SIKIÖTOKSISUUSTämä tutkimus käsittää sikiössä havaittujen toksisten ja erityisesti teratogeenisten vaikutusten osoittamisen, kun tutkittavaa ainetta on annettu tiineenä olevalle naaraalle.Vaikka näillä kokeilla on ollut tähän asti vain rajallinen ennustearvo, niiden katsotaan antavan tärkeitä tietoja, jos tulokset osoittavat sellaisia vaikutuksia, kuten resorptioita ja anomalioita, sikäli kuin on kysymys tulosten soveltamisesta ihmisiin.Näiden kokeiden suorittamatta jättäminen, koska lääkevalmistetta ei normaalisti käytetä lisääntymisikäisillä naisilla tai muusta syystä, on perusteltava riittävästi.Kyseessä olevat kokeet tulee suorittaa vähintään kahdella eläinlajilla: tunnetuille teratogeenisille aineille herkällä kaniinilajilla ja rotilla tai hiirillä (määritellen käytetty kanta) tai, jos tarpeellista, jollain muulla eläinlajilla.Tutkimuksen suorittamisen yksityiskohdat (eläinten lukumäärä, annetut määrät, antoajankohdat ja tulosten arviointiperusteet) riippuvat tieteellisen tiedon tilasta hakemuksen jättämisajankohtana ja tilastollisen merkitsevyyden tasosta, joka tulosten on saavutettava.D. LISÄÄNTYMISTOIMINTOJEN TUTKIMINENJos muiden tutkimusten tuloksissa ilmenee sellaista, mikä ennakoi haitallisia vaikutuksia jälkeläisiin taikka mies- tai naispuolisten lisääntymistoimintojen huonontumista, tulee tämä tutkia sopivin tutkimuksin.E. KARSINOGEENINEN POTENTIAALIKokeet karsinogeenisten vaikutusten osoittamiseksi vaaditaan tavallisesti:1. aineista, jotka ovat läheisiä kemiallisia analogeja tunnettujen karsinogeenisten tai karsinogeenisia vaikutuksia edistävien yhdisteiden kanssa;2. aineista, jotka ovat aiheuttaneet epäiltyjen muutosten lisääntymistä toksikologisissa pitkäaikaistutkimuksissa.Tällaiset kokeet voidaan vaatia myös aineista, jotka sisältyvät lääkevalmisteeseen, jota annetaan todennäköisesti säännöllisesti pitkänä potilaan elämän jaksona.F. FARMAKODYNAMIIKKAFarmakodynamiikalla tarkoitetaan aineen aiheuttamien vaihtelujen tutkimista fysiologisten järjestelmien toiminnoissa, olivatpa nämä toiminnot normaaleita tai kokeellisesti muunneltuja.Tämä tutkimus voidaan toteuttaa kahden eri periaatteen mukaisesti.Yhtäältä tällä tutkimuksella on kuvattava riittävästi vaikutukset, joihin suositeltu soveltaminen käytännön terapiassa perustuu. Tulokset tulee esittää määrällisinä suhteina käyttäen esimerkiksi annosvaikutuskuvaajia, aikavaikutuskuvaajia jne. ja, milloin mahdollista, vaikutukseltaan tunnettuun aineeseen vertaamalla. Jos aineella väitetään olevan suurempi terapeuttinen voimakkuus, tulee ero ja sen tilastollinen merkitsevyys osoittaa.Toisaalta, tutkimuksen suorittajan tulee toimittaa aineen yleinen farmakologinen luonnehdinta osoittamalla erityisesti toissijaiset vaikutukset. Yleisesti ottaen tulisi fysiologisten järjestelmien pääasialliset toiminnot tutkia. Näiden tutkimusten syvyyttä on lisättävä, kun mahdollisesti sivuvaikutuksia aiheuttavat annokset lähestyvät pääasiallisen vaikutuksen, johon ainetta ollaan suosittelemassa, aikaansaavia annoksia.Kokeissa käytettävät tekniikat, jolleivat ne ole standardimenetelmiä, on kuvattava niin yksityiskohtaisesti, että niiden toistaminen on mahdollista, ja tutkijan on osoitettava niiden tieteellinen arvo.Koetulokset on ilmaistava selkeästi ja tietyn laatuisten kokeiden osalta niiden tilastollinen merkitsevyys mainittava.Jollei poikkeamiselle ole hyviä perusteita, tulee kaikki vasteiden määrälliset muutokset, jotka johtuvat aineen toistetusta annosta, tutkia.Vaikuttavien aineiden yhdistelmien tutkiminen voi perustua joko farmakologisiin perusteisiin tai kliinisiin vaikutuksiin.Ensimmäisessä tapauksessa farmakodynaamisella tutkimuksella tulee osoittaa ne yhteisvaikutukset, jotka saattaisivat tehdä yhdistelmän kliinisessä käytössä arvokkaaksi.Toisessa tapauksessa tutkimuksen tulee määrittää, jos tieteellistä perustelua yhdistelmälle etsitään kliinisten kokeiden kautta, voidaanko yhdistelmän odotetut vaikutukset osoittaa eläimissä, ja ainakin mahdollisten toissijaisten vaikutusten merkitys tulee arvioida.Jos yhdistelmään sisältyy uusi vaikuttava aine, on sen oltava aiemmin syvällisesti tutkittu.G. FARMAKOKINETIIKKAFarmakokinetiikalla tarkoitetaan tutkimusta vaikuttavan aineen vaiheista organismissa. Farmakokinetiikka kattaa aineen imeytymisen, jakaantumisen, biotransformaation ja erittymisen tutkimisen.Näiden eri vaiheiden tutkiminen voidaan suorittaa sekä fysikaalisin, kemiallisin että biologisin menetelmin, ja havainnoimalla itse aineen farmakodynaamista vaikutusta.Tiedot jakaantumisesta ja erittymisestä ovat välttämättömiä kaikissa tapauksissa silloin, kun tällaiset tiedot ovat korvaamattomia ihmisille tapahtuvan annostelun määrittämisessä, sekä kemoterapeuttisten aineiden (antibiootit jne.) ja sellaisten aineiden, joiden käyttö riippuu niiden ei-farmakodynaamisista vaikutuksista (esim. lukuisat diagnostiset aineet jne.), osalta.Farmakologisesti vaikuttavien aineiden farmakokineettinen tutkiminen on toivottavaa.Kun on kyse uusista tunnettujen, tämän direktiivin säännösten mukaisesti tutkittujen aineiden yhdistelmistä, ei farmakokineettisiä tutkimuksia vaadita, jos toksisuustutkimukset ja terapeuttiset tutkimukset puoltavat niiden suorittamatta jättämistä. Samaa sovelletaan aineisiin, joiden on osoitettu olevan tehokkaita ja turvallisia vähintään kolme vuotta jatkuneessa ihmisten laajassa hoitokäytössä ja vertailevin tutkimuksin.H. PAIKALLISEEN ULKOISEEN KÄYTTÖÖN TARKOITETUT VALMISTEETJos lääkevalmiste on tarkoitettu ulkoiseen käyttöön, on systeeminen imeytyminen tutkittava, ottaen asianmukaisesti huomioon myös valmisteen mahdollinen käyttö rikkoutuneella iholla. Ainoastaan silloin, jos on todistettu, että systeeminen imeytyminen näissä olosuhteissa on merkityksetöntä, voidaan toistetun annostelun toksisuustutkimukset, sikiötoksisuustutkimukset ja lisääntymistoimintoja koskevat tutkimukset jättää suorittamatta.Jos kuitenkin systeeminen imeytyminen osoitetaan kliinisten tutkimusten aikana, tulee toksisuustutkimukset suorittaa eläimillä ja, jos tarpeellista, sikiötoksisuustutkimukset.Kaikissa tapauksissa tulee paikallisen siedettävyyden tutkiminen suorittaa toistuvan annostelun jälkeen erityisen huolellisesti ja sen tulee sisältää histologiset tutkimukset; herkistymismahdollisuus tulee tutkia ja mahdollinen karsinogeeninen vaikutus E kohdassa tarkoitetuissa tapauksissa.II LUKU ILMOITUSTEN JA ASIAKIRJOJEN ESITTÄMINENKuten kaikessa tieteellisessä työssä tulee toksikologisten ja farmakologisten tutkimusten aineisto järjestää seuraavalla tavalla:a) johdanto, jossa määritellään asia ja jossa on mahdolliset viittaukset julkaistuihin tietoihin;b) yksityiskohtainen tutkimussuunnitelma jonkin edellä mainitun kokeen mahdollista poisjättämistä koskevine perusteluineen, jossa kuvataan käytetyt menetelmät, laitteet ja aineisto, yksityiskohdat eläinlajista, -rodusta ja -suvusta, mistä ne oli hankittu, niiden lukumäärä ja olosuhteet, jossa ne pidettiin ja ruokittiin, ilmoittaen muun muassa, olivatko ne vapaita erityisistä taudinaiheuttajista (SPF);c) kaikki saadut tärkeät tulokset, olivatpa ne suotuisia tai epäsuotuisia kuvaten alkuperäistulokset riittävän yksityiskohtaisesti niin, että tulosten kriittinen arviointi on mahdollista niiden esittäjän tulkinnasta riippumatta. Selvitykseksi ja esimerkiksi voidaan tuloksiin liittää jäljennöksiä mittauskuvaajista, mikrovalokuvista jne.;d) tilastollinen arvio tuloksista, jos koeohjelma sitä vaatii, ja tietojen sisäinen vaihtelu;e) saatujen tulosten objektiivinen arviointi, joka johtaa johtopäätöksiin aineen toksikologisista ja farmakologisista ominaisuuksista, sen turvallisuusmarginaalista eläimessä ja mahdollisista sivuvaikutuksista sen käyttöalueella, sen vaikuttavista annostasoista ja mahdollisista yhteensopimattomuuksista;f) kaikki tarpeelliset tiedot kliinisen asiantuntijan tutustuttamiseksi niin täydellisesti kuin mahdollista ehdotetun lääkevalmisteen vaikutuksiin. Arviointia tulee täydentää mahdollisten äkillisten toksisten reaktioiden hoitoa koskevilla ehdotuksilla ja ihmisissä mahdollisesti ilmenevien sivuvaikutusten hoito-ohjeilla;g) yhteenveto ja tarkat viitteet julkaistuihin tietoihin.3 OSA KLIINISET KOKEETDirektiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 8 alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskeviin lupahakemuksiin liitettävät ilmoitukset ja asiakirjat tulee esittää jäljempänä olevan I ja II luvun säännösten mukaisesti.I LUKU KOKEIDEN SUORITTAMINEN1. Kliinisiä kokeita on aina edellettävä riittävät farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset, jotka on suoritettu eläimillä sellaisten tämän direktiivin säännösten mukaisesti, jotka ovat asianmukaisia tällaisille tutkimuksille. Kliinisen asiantuntijan on perehdyttävä farmakologisista ja toksikologisista tutkimuksista vedettyihin johtopäätelmiin ja sen tähden hakijan on toimitettava hänelle täydelliset farmakologiset ja toksikologiset raportit.2. Kliiniset tutkimukset on suoritettava vertailevina kliinisinä tutkimuksina. Tutkimusten koejärjestely vaihtelee tapauksesta toiseen ja riippuu myös eettisistä näkökohdista; siten joissakin tapauksissa voi olla osuvampaa verrata uuden lääkevalmisteen terapeuttista vaikutusta tunnettuun lääkkeeseen, jonka terapeuttinen arvo on osoitettu, kuin plasebon vaikutukseen.3. Sikäli kuin se on mahdollista, mutta joka tapauksessa aina, jos on kysymys kokeesta, jossa valmisteen vaikutusta ei voida mitata objektiivisesti, vertailevissa tutkimuksissa tulisi käyttää kaksoissokko-menetelmää.4. Jos tilastolliset menetelmät ovat tarpeen terapeuttisen vaikutuksen määrittämiseen, on tutkimuksen arviointiperusteiden oltava riittävän tarkkoja, jotta tilastollinen arvio voidaan suorittaa. Suuren potilasmäärän ottamista tutkimukseen ei saa pitää riittävänä korvikkeena kunnolliselle vertailevalle tutkimukselle.II LUKU ILMOITUSTEN JA ASIAKIRJOJEN ESITTÄMINEN1. Direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 8 alakohdan mukaisesti esitettävien kliinisten ilmoitusten perusteella tulee olla mahdollista muodostaa riittävän perusteltu ja tieteellisesti järkevä käsitys siitä, täyttääkö lääkevalmiste markkinoille saattamista koskevan luvan myöntämisen edellytykset.Sen mukaisesti vaaditaan ensi sijassa kaikkien kliinisten tutkimusten tulosten, sekä suotuisten että epäsuotuisten, esittämistä.2. Tutkimusten tulokset tulee esittää seuraavaan kaavan mukaisesti:A. FARMAKOLOGISET TIEDOT (KLIININEN FARMAKOLOGIA)1. Aina kun mahdollista tulee esittää ilmoitukset:a) farmakologisia vaikutuksia osoittavien kokeiden tuloksista;b) terapeuttisten vaikutusten pohjana olevia farmakodynaamisia mekanismeja osoittavien kokeiden tuloksista;c) biotransformaatiota ja pääasiallisia farmakokineettisiä tapahtumia osoittavien kokeiden tuloksista;Näiden tietojen poisjättäminen kokonaan tai osittain on perusteltava.Niissä tapauksissa, joissa kokeiden kuluessa ilmaantuu odottamattomia tuloksia, on valmistavia toksikologisia ja farmakologisia tutkimuksia suoritettava lisää ja ne on arvioitava uudelleen.2. Jos lääkevalmiste on tarkoitettu pitkäaikaiseen käyttöön, on mahdollisista toistettua annostelua seuraavista farmakologisten vaikutusten muuntumisista annettava erityistiedot.3. Jos valmiste on tavallisesti tarkoitettu annettavaksi samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, tulee erityistiedot antaa yhteisannostelua koskevista tutkimuksista, jotka on suoritettu farmakologisen vaikutuksen mahdollisen muuntumisen osoittamiseksi.4. Kaikki tutkimusten aikana havaitut sivuvaikutukset tulee kuvata yksilöidysti.B. KLIINISET ILMOITUKSET1. Yksilökohtaiset ilmoitukset - Kliiniset tiedostot Kliinisistä kokeista tai kokeellisesta hoidosta annettuihin ilmoituksiin tulee sisältyä objektiivisten päätelmien tekemiseksi riittävät yksityiskohdat. Säännönmukaisesti nämä tutkimukset tulisi suorittaa sairaanhoitolaitoksissa.Tutkimusten tarkoitukset ja tulosten arviointiin käytettävät, sekä myönteiset että kielteiset, arviointiperusteet on ilmoitettava.Seuraavat ilmoitukset on koottava jokaisesta potilaasta erikseen jokaista tutkimuksen suorittajaa kohti, jonka tulee ilmoittaa nimensä, osoitteensa, tehtävänsä, yliopistollinen pätevyytensä ja tehtävänsä sairaalassa, sekä maininnat siitä, missä tutkimukset suoritettiin:1. potilaan tunnistaminen (esim. viittauksella hänen hoitokertomusnumeroonsa);2. perusteet potilaan mukaanottamiseen tutkimukseen;3. potilaan ikä;4. potilaan sukupuoli;5. diagnoosi ja käyttöaihe, johon valmiste annettiin, sekä potilaan taustatiedot; asianmukaiset erityistiedot potilaan aiemmista sairauksista tulee antaa;6. valmisteen annostus ja antotapa;7. annostelutiheys ja mahdolliset annosteluhetkellä suoritetut varotoimenpiteet;8. hoidon kesto ja sitä seurannut seurantajakso;9. yksityiskohdat lääkkeistä, jotka on annettu aiemmin tai samanaikaisesti, toisin sanoen milloin tahansa tutkimuksen kattaman ajanjakson aikana;10. ruokavalio, jos tarpeen;11. kaikki kliinisten tutkimusten tulokset (sisältäen suotuisat ja negatiiviset tulokset) sekä täydellinen lausunto kliinisistä havainnoista ja kliinisten kokeiden tuloksista (kuten röntgenkuvat, elektroenkefalogrammit, elektrokardio- grammit, laboratorioanalyysit, fysiologiset kokeet jne.), jotka vaaditaan hakemuksen arviointiin. Käytetyt menetelmät on määriteltävä ja minkä tahansa tuloksissa esiintyvän vaihtelun merkitys selitettävä (esimerkiksi vaihtelut menetelmässä, yksilöiden väliset vaihtelut tai hoidon vaikutusten vaihtelut);12. kaikki havaittuja sivuvaikutuksia koskevat ilmoitukset, olivatpa ne haitallisia tai eivät, ja niiden johdosta suoritetut toimenpiteet. Syy-seuraus-suhde on tutkittava samalla huolellisuudella, joka tavallisesti suodaan terapeuttisen vaikutuksen tunnistamiselle;13. lausunto jokaisesta yksittäisestä tapauksesta.Jos yksi tai useampi 1-13 alakohta puuttuu, se on perusteltava.Edellä tarkoitetut tiedot on toimitettava toimivaltaisille viranomaisille.Toimivaltaiset viranomaiset voivat luopua tästä vaatimuksesta kokonaan tai osittain, jos tutkimusaineisto on hyvin laaja tai jos on muita riittäviä syitä samaan menettelyyn, edellyttäen kuitenkin, että jäljempänä 2 kohdassa tarkoitetun yhteenvedon ja johtopäätelmien perustan luotettavuudesta ei ole epäilyksiä.Lääkevalmisteen markkinoille saattamisesta vastaavan henkilön on suoritettava järjestelyt sen varmistamiseksi, että alkuperäiset asiakirjat, jotka ovat esitettyjen tietojen perustana, mukaan lukien koodit, joilla nuo asiakirjat yhdistetään kyseessä oleviin potilaisiin, säilytetään ainakin viisi vuotta sen jälkeen, kun aineisto on siirretty toimivaltaiselle viranomaiselle.2. Yhteenveto ja johtopäätelmät 1. Edellä 1 kohdan 1-13 alakohdassa tarkoitetut kliiniset ja kokeellista hoitoa koskevat havainnot tulee vetää yhteen ja selostaa samalla kokeet ja niistä saadut tulokset sekä ilmoittaa erityisesti:a) hoidettujen potilaiden määrä ja sukupuoli;b) tutkittujen potilasryhmien ja vertailuryhmien valinta ja ikäjakauma;c) tutkimuksesta ennenaikaisesti poistettujen potilaiden lukumäärä ja syyt keskeyttämisille;d) jos vertailevat kokeet suoritettiin edellä mainituissa olosuhteissa, saiko vertailuryhmä:- lainkaan hoitoa,- plaseboa,- muuta lääkettä, jolla on tunnettu vaikutus;e) havaittujen sivuvaikutusten esiintymistiheys;f) yksityiskohtaiset tiedot potilaista, joiden riski voi olla lisääntynyt, esim. vanhukset, lapset, naiset raskauden tai kuukautisten aikana, tai potilaat, joiden fysiologinen tai patologinen tila edellyttää erityistä huomiota;g) tulosten tilastollinen arviointi silloin, kun tutkimusten koejärjestely ja asiaankuuluvat muuttujat sitä edellyttävät;2. Lopuksi tutkijan tulee, kokeellisen näytön yleisissä johtopäätelmissä, ilmaista mielipiteensä valmisteen turvallisuudesta tavanomaisissa käyttöolosuhteissa, sen yhteensopivuudet, sen terapeuttinen teho ja muut hyödylliset tiedot, jotka koskevat käyttöaiheita, vasta-aiheita, annostelua ja hoidon keskimääräistä kestoa sekä mahdollisia erityisiä varotoimenpiteitä, joihin varauduttava hoidon aikana, ja yliannostuksen kliiniset oireet.C. YLEISIÄ NÄKÖKOHTIA1. Kliinisen asiantuntijan tulee aina ilmaista havaintonsa:a) kaikista lääketottumuksen, lääkeriippuvuuden tai potilaan lääkkeestä vierottamisen vaikeuden merkistä;b) kaikista yhteisvaikutuksista, jotka on havaittu annettaessa samanaikaisesti toista lääkettä;c) perusteista, joilla määritetään tiettyjen potilaiden sulkeminen tutkimuksista.2. Lääkkeiden uusia yhdistelmiä koskevien ilmoitusten on oltava samansisältöisiä uusilta lääkkeiltä edellytettävien ilmoitusten kanssa ja niiden on vahvistettava yhdistelmän turvallisuus ja terapeuttinen teho.III LUKU LÄÄKEVALMISTEIDEN MARKKINOILLE SAATTAMISTA KOSKEVIEN LUPAHAKEMUSTEN ARVIOINTIArvioidessaan mitä tahansa direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan mukaisesti jätettyä hakemusta on jäsenvaltioiden toimivaltaisten viranomaisten noudatettava seuraavia periaatteita.1. Markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen arvioinnin tulee perustua kliinisiin kokeisiin tai kokeelliseen hoitoon, jotka on suunniteltu valmisteen terapeuttisen tehon ja turvallisuuden osoittamiseksi tavanomaisissa käyttöolosuhteissa, ottaen huomioon käytöstä aiheutuvat vaikutukset ihmisillä. Hoidosta saatavien etujen on oltava merkittävämpiä kuin mahdollisten haittojen.2. Lääkevalmisteen terapeuttista tehoa tai turvallisuutta tavanomaisissa käyttöolosuhteissa koskevat kliiniset lausunnot, joita ei ole tieteellisesti perusteltu, eivät kelpaa näytöksi.3. Farmakodynaamisten vaikutusten osoittaminen ihmisillä ei sinänsä oikeuta tekemään johtopäätelmiä minkään erityisen terapeuttisen vaikutuksen osalta.4. Lääkevalmisteen terapeuttista tehoa ja turvallisuutta tavanomaisissa käyttöolosuhteissa koskevien tietojen arvo kasvaa merkittävästi, jos tällaiset tiedot tulevat useilta itsenäisesti työskenteleviltä päteviltä tutkijoilta.5. Jos hakija voi tiettyjen terapeuttisten käyttötarkoitusten osalta esittää, että hänen ei ole mahdollista toimittaa täydellisiä tietoja terapeuttisesta vaikutuksesta ja turvallisuudesta tavanomaisissa käyttöolosuhteissa, koska:a) vaikutukset, joita kyseessä olevalla valmisteella on esitetty olevan, ilmenevät niin harvoin, että hakijan ei voida kohtuudella odottaa hankkivan täydellistä näyttöä,b) tieteen kehityksen tason vuoksi ei täydellisiä tietoja ole mahdollista esittää, taikkac) olisi vastoin yleisesti hyväksyttyjä lääketieteen etiikan periaatteita koota tällaisia tietoja,voidaan markkinoille saattamista koskeva lupa myöntää seuraavin edellytyksin:a) kyseessä olevaa lääkevalmistetta saadaan luovuttaa vain lääkemääräyksen perusteella ja saadaan tietyissä tapauksissa antaa vain tarkan lääketieteellisen valvonnan alaisena, mahdollisesti sairaalassa;b) pakkausselosteen ja mahdollisen esitteen tulee kiinnittää lääkärin huomiota siihen tosiasiaan, ettei näiltä osin ole toistaiseksi käytettävissä kyseessä olevaa lääkevalmistetta koskevia tietoja.


Avis juridique important

|

31991L0336

Komission direktiivi 91/336/ETY, annettu 10 päivänä kesäkuuta 1991, rehujen lisäaineista annetun neuvoston direktiivin 70/524/ETY liitteiden muuttamisesta

Virallinen lehti nro L 185 , 11/07/1991 s. 0031 - 0031 Suomenk. erityispainos Alue 3 Nide 38 s. 0051  Ruotsink. erityispainos Alue 3 Nide 38 s. 0051

KOMISSION DIREKTIIVI,annettu 10 päivänä kesäkuuta 1991,rehujen lisäaineista annetun neuvoston direktiivin 70/524/ETY liitteiden muuttamisesta (91/336/ETY) EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO, jokaottaa huomioon Euroopan talousyhteisön perustamissopimuksen,ottaa huomioon rehujen lisäaineista annetun neuvoston direktiivin 70/524/ETY(1), annettu 23 päivänä marraskuuta 1970, sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna komission direktiivillä 91/249/ETY(2), ja erityisesti sen 7 artiklan,sekä katsoo, ettädirektiivissä 70/524/ETY säädetään, että liitteiden sisältö on mukautettava säännöllisesti vastaamaan tieteellisen ja teknisen tiedon kehitystä,säilöntäaine "propaani-1,2-dioli", kun sitä käytetään lisäaineena kissojen ruuissa, ei enää täytä kaikkia niitä vaatimuksia, jotka sen olisi täytettävä, jotta se voidaan pitää yhteisön sallittujen lisäaineiden luettelossa,tämän aineen käyttö kissojen ruuissa olisi kiellettävä, jatässä direktiivissä säädetyt toimenpiteet ovat pysyvän rehukomitean lausunnon mukaiset,ON ANTANUT TÄMÄN DIREKTIIVIN:1 artikla Muutetaan direktiivin 70/524/ETY liitettä I tämän direktiivin liitteen mukaisesti.2 artikla Jäsenvaltioiden on saatettava 1 artiklan säännösten noudattamisen edellyttämät lait, asetukset ja hallinnolliset määräykset voimaan viimeistään 30 päivänä marraskuuta 1991. Niiden on ilmoitettava tästä komissiolle viipymättä.Näissä jäsenvaltioiden antamissa säädöksissä on viitattava tähän direktiiviin tai niitä virallisesti julkaistaessa niihin on liitettävä viittaus tähän direktiiviin. Jäsenvaltioiden on säädettävä siitä, miten viittaukset tehdään.3 artikla Tämä direktiivi on osoitettu kaikille jäsenvaltioille.Tehty Brysselissä 10 päivänä kesäkuuta 1991.Komission puolestaRay MAC SHARRYKomission jäsen(1) EYVL N:o L 270, 14.12.1970, s. 1(2) EYVL N:o L 124, 18.5.1991, s. 43LIITE Poistetaan G ryhmän "Säilöntäaineet" E 490 "Propaani-1,2-dioli" kohdalta "Eläinlaji tai -ryhmä" sarakkeesta "Kissat" ja "Enimmäispitoisuus" sarakkeesta luku 75 000 samoin kuin kaikki kissanruokiin viittaavat muut merkinnät.


Avis juridique important

|

32002L0041

Komission direktiivi 2002/41/EY, annettu 17 päivänä toukokuuta 2002, kaksi- ja kolmipyöräisten moottoriajoneuvojen suurimmasta rakenteellisesta nopeudesta, moottorin suurimmasta vääntömomentista ja suurimmasta nettotehosta annetun Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 95/1/EY mukauttamisesta tekniikan kehitykseen

Virallinen lehti nro L 133 , 18/05/2002 s. 0017 - 0020

Komission direktiivi 2002/41/EY,annettu 17 päivänä toukokuuta 2002,kaksi- ja kolmipyöräisten moottoriajoneuvojen suurimmasta rakenteellisesta nopeudesta, moottorin suurimmasta vääntömomentista ja suurimmasta nettotehosta annetun Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 95/1/EY mukauttamisesta tekniikan kehitykseenEUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO, jokaottaa huomioon Euroopan yhteisön perustamissopimuksen,ottaa huomioon kaksi- ja kolmipyöräisten moottoriajoneuvojen tyyppihyväksynnästä 30 päivänä kesäkuuta 1992 annetun neuvoston direktiivin 92/61/ETY(1), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivillä 2000/7/EY(2), ja erityisesti sen 16 artiklan,ottaa huomioon kaksi- ja kolmipyöräisten moottoriajoneuvojen suurimmasta rakenteellisesta nopeudesta, moottorin suurimmasta vääntömomentista ja suurimmasta nettotehosta 2 päivänä helmikuuta 1995 annetun Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 95/1/EY(3) ja erityisesti sen 4 artiklan,sekä katsoo seuraavaa:(1) Direktiivi 95/1/EY on yksi direktiivillä 92/61/ETY perustettua yhteisön tyyppihyväksyntämenettelyä koskevista erityisdirektiiveistä. Ajoneuvojen järjestelmiä, osia ja erillisiä teknisiä yksiköitä koskevia direktiivin 92/61/ETY säännöksiä sovelletaan sen vuoksi direktiiviin 95/1/EY.(2) Jotta tyyppihyväksyntäjärjestelmä toimisi kaikilta osin moitteettomasti, on tarpeen selventää tai täydentää tiettyjä direktiivin 95/1/EY vaatimuksia.(3) Tällöin on tarpeen täsmentää, mitkä arvot on merkittävä testausselosteeseen, jotta voitaisiin varmistaa, että direktiiviä 95/1/EY sovelletaan johdonmukaisesti ottomoottoreilla varustettuihin mopoihin, moottoripyöriin ja kolmipyöriin sekä dieselmoottoreilla varustettuihin kaksi- ja kolmipyöräisiin moottoriajoneuvoihin.(4) Direktiiviä 95/1/EY olisi sen vuoksi muutettava.(5) Tässä direktiivissä säädetyt toimenpiteet ovat neuvoston direktiivin 70/156/ETY(4), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna komission direktiivillä 2001/116/EY(5), 13 artiklalla perustetun tekniikan kehitykseen mukauttamista käsittelevän komitean lausunnon mukaiset,ON ANTANUT TÄMÄN DIREKTIIVIN:1 artiklaMuutetaan direktiivin 95/1/EY liitteet tämän direktiivin liitteen mukaisesti.2 artikla1. Alkaen 1 päivästä heinäkuuta 2003 jäsenvaltiot eivät saa suurimpaan rakenteelliseen nopeuteen, moottorin suurimpaan vääntömomenttiin ja suurimpaan nettotehoon liittyvistä syistä- evätä kaksi- tai kolmipyöräiseltä moottoriajoneuvotyypiltä EY-tyyppihyväksyntää,- kieltää kaksi- tai kolmipyöräisen moottoriajoneuvon rekisteröintiä, myyntiä tai käyttöönottoa,jos ajoneuvojen suurin rakenteellinen nopeus, moottorin suurin vääntömomentti ja suurin nettoteho on direktiivin 95/1/EY, sellaisena kuin se on muutettuna tällä direktiivillä, vaatimusten mukainen.2. Alkaen 1 päivästä tammikuuta 2004 jäsenvaltioiden on evättävä EY-tyyppihyväksyntä uusilta kaksi- tai kolmipyöräisiltä moottoriajoneuvotyypeiltä suurimpaan rakenteelliseen nopeuteen, moottorin suurimpaan vääntömomenttiin ja suurimpaan nettotehoon liittyvistä syistä, jos direktiivin 95/1/EY, sellaisena kuin se on muutettuna tällä direktiivillä, vaatimukset eivät täyty.3 artikla1. Jäsenvaltioiden on saatettava tämän direktiivin noudattamisen edellyttämät lait, asetukset ja hallinnolliset määräykset voimaan viimeistään 30 päivänä kesäkuuta 2003. Niiden on ilmoitettava tästä komissiolle viipymättä.Näissä jäsenvaltioiden antamissa säädöksissä on viitattava tähän direktiiviin tai niihin on liitettävä tällainen viittaus, kun ne virallisesti julkaistaan. Jäsenvaltioiden on säädettävä siitä, miten viittaukset tehdään.2. Jäsenvaltioiden on toimitettava tässä direktiivissä tarkoitetuista kysymyksistä antamansa keskeiset kansalliset säännökset kirjallisina komissiolle.4 artiklaTämä direktiivi tulee voimaan kahdentenakymmenentenä päivänä sen jälkeen, kun se on julkaistu Euroopan yhteisöjen virallisessa lehdessä.5 artiklaTämä direktiivi on osoitettu kaikille jäsenvaltioille.Tehty Brysselissä 17 päivänä toukokuuta 2002.Komission puolestaErkki LiikanenKomission jäsen(1) EYVL L 225, 10.8.1992, s. 72.(2) EYVL L 106, 3.5.2000, s. 1.(3) EYVL L 52, 8.3.1995, s. 1.(4) EYVL L 42, 23.2.1970, s. 1.(5) EYVL L 18, 21.1.2002, s. 1.LIITEMuutetaan direktiivin 95/1/EY liitteet seuraavasti:1) Muutetaan liite I seuraavasti:a) Korvataan 5 kohdan toinen rivi seuraavasti: "ilmanpaine: 97 +- 10 kPa"b) Korvataan 5 kohdan viides rivi seuraavasti: "keskimääräinen tuulennopeus mitattuna 1 m maanpinnan yläpuolella: <  3 m/s, huippuarvot <  5 m/s."2) Muutetaan liite II seuraavasti:a) Korvataan lisäyksessä 1 olevassa 3.1.2 kohdassa olevan taulukon 1 alaviitteen 3 ensimmäinen virke seuraavasti: "Jäähdyttimen, tuulettimen, tuulettimen suojuksen, vesipumpun ja termostaatin on sijaittava testipenkissä toisiinsa nähden mahdollisimman samoin kuin ajoneuvossa. Jos jäähdytin, tuuletin, tuulettimen suojus, vesipumppu ja termostaatti sijaitsevat testipenkissä eri tavoin kuin ajoneuvossa, niiden sijainti testipenkissä on kuvattava ja mainittava testausselosteessa."b) Korvataan lisäyksessä 1 oleva 4.1 kohta seuraavasti: "4.1 Kertoimen á1 ja á2 määritelmäKertoimet, joilla mitattu vääntömomentti ja teho on kerrottava moottorin vääntömomentin ja tehon määrittämiseksi ottaen huomioon testien aikana käytetty voimansiirron hyötysuhde (kerroin á2), jotta tämä vääntömomentti ja tämä teho saadaan pysymään 4.2.1 kohdassa tarkoitetuissa ulkoilman vertailuolosuhteissa (kerroin á1).Tehon korjauskaava on seuraava:>VIITTAUS KAAVIOON>jossa:P0 = korjattu teho (ts. teho kampiakselin päässä vallitsevissa vertailuolosuhteissa)α1 = ulkoilman vertailuolosuhteiden korjauskerroinα2 = voimansiirron hyötysuhteen korjauskerroinP = mitattu teho (havaittu teho)."c) Korvataan lisäyksessä 1 oleva 4.3 kohta seuraavasti: "4.3 Korjauskertoimien määritys4.3.1 Kertoimen α2 määritys- Jos mittauskohta on kampiakselin voiman ulosottopää, tämä kerroin on 1.- Jos mittauskohta ei ole kampiakselin voiman ulosottopää, tämä kerroin lasketaan kaavasta>PIC FILE= "L_2002133FI.001802.TIF">jossa nt on kampiakselin ja mittauskohdan välissä olevan voimansiirtolaitteen hyötysuhde.Voimansiirron hyötysuhde nt määritellään voimansiirron jokaisen komponentin keskinäisestä tulosta nj (kertolasku):>VIITTAUS KAAVIOON>Voimansiirron jokaisen osan hyötysuhde nj esitetään seuraavassa taulukossa.>TAULUKON PAIKKA>4.3.2 Kertoimen α1 määritys(1)4.3.2.1 Korjauskertoimen α1 suureiden T, Ps määrittelyT = imuilman absoluuttinen lämpötila,Ps = kuivan ilman paine (kPa), ts. kokonaisilmanpaine miinus vesihöyryn paine.4.3.2.2 Kerroin α1Korjauskerroin α1 saadaan seuraavasta kaavasta:>PIC FILE= "L_2002133FI.001901.TIF">Tämä kaava pätee vain, jos:>VIITTAUS KAAVIOON>Jos raja-arvot ylittyvät, saatu korjattu arvo on ilmoitettava ja testausolosuhteet (lämpötila ja paine) on ilmoitettava tarkasti testausselosteessa."d) Poistetaan lisäyksessä 1 oleva 4.4 ja 4.5 kohta.e) Korvataan lisäyksessä 1 olevassa 6.1 kohdassa ilmaisu "1,5 %" ilmaisulla "3 %".f) Korvataan lisäyksessä 2 olevassa 3.1.2 kohdassa olevan taulukon 1 alaviitteen 3 ensimmäinen virke seuraavasti: "Jäähdyttimen, tuulettimen, tuulettimen suojuksen, vesipumpun ja termostaatin on sijaittava testipenkissä toisiinsa nähden mahdollisimman samoin kuin ajoneuvossa. Jos jäähdytin, tuuletin, tuulettimen suojus, vesipumppu ja termostaatti sijaitsevat testipenkissä eri tavoin kuin ajoneuvossa, niiden sijainti testipenkissä on kuvattava ja mainittava testausselosteessa."g) Korvataan lisäyksessä 2 oleva 4.1 kohta seuraavasti: "4.1 Kertoimen α1 ja α2 määritelmäKertoimet, joilla mitattu vääntömomentti ja teho on kerrottava moottorin vääntömomentin ja tehon määrittämiseksi ottaen huomioon testien aikana käytetty voimansiirron hyötysuhde (kerroin α2), jotta tämä vääntömomentti ja tämä teho saadaan pysymään 4.2.1 kohdassa tarkoitetuissa ulkoilman vertailuolosuhteissa (kerroin α1).Tehon korjauskaava on seuraava:>VIITTAUS KAAVIOON>jossa:P0 = korjattu teho (ts. teho kampiakselin päässä vallitsevissa vertailuolosuhteissa)α1 = ulkoilman vertailuolosuhteiden korjauskerroinα2 = voimansiirron hyötysuhteen korjauskerroinP = mitattu teho (havaittu teho)."h) Korvataan lisäyksessä 3 olevassa 3.1.3 kohdassa olevan taulukon 1 alaviitteen 5 ensimmäinen virke seuraavasti: "Jäähdyttimen, tuulettimen, tuulettimen suojuksen, vesipumpun ja termostaatin on sijaittava testipenkissä toisiinsa nähden mahdollisimman samoin kuin ajoneuvossa. Jos jäähdytin, tuuletin, tuulettimen suojus, vesipumppu ja termostaatti sijaitsevat testipenkissä eri tavoin kuin ajoneuvossa, niiden sijainti testipenkissä on kuvattava ja mainittava testausselosteessa."i) Korvataan lisäyksessä 3 oleva 4.1 kohta seuraavasti: "4.1 Kertoimen αd and α2 määritelmäKertoimet, joilla mitattu vääntömomentti ja teho on kerrottava moottorin vääntömomentin ja tehon määrittämiseksi ottaen huomioon testien aikana käytetty voimansiirron hyötysuhde (kerroin α2), jotta tämä vääntömomentti ja tämä teho saadaan pysymään 4.2.1 kohdassa tarkoitetuissa ulkoilman vertailuolosuhteissa (kerroin αd).Tehon korjauskaava on seuraava:>VIITTAUS KAAVIOON>jossa:P0 = korjattu teho (ts. teho kampiakselin päässä vallitsevissa vertailuolosuhteissa)αd = ulkoilman vertailuolosuhteiden korjauskerroinα3 = voimansiirron hyötysuhteen korjauskerroin (ks. lisäyksessä 2 oleva 4.3.1 kohta)P = mitattu teho (havaittu teho)."j) Korvataan lisäyksessä 3 olevan 4.4 kohdan otsikko seuraavasti: "4.4 Korjauskertoimen αd (1) määritys."(1) Testi voidaan tehdä lämpötilansäädöllä varustetuissa tiloissa, joissa ilmastollisia olosuhteita voidaan säätää.


title: Komission direktiivi 2010/14/EU, annettu 3 päivänä maaliskuuta 2010 , neuvoston direktiivin 91/414/ETY muuttamisesta heptamaloksyloglukaanin sisällyttämiseksi siihen tehoaineena (ETA:n kannalta merkityksellinen teksti)

text:
               4.3.2010

               FI

               Euroopan unionin virallinen lehti

               L 53/7

         KOMISSION DIREKTIIVI 2010/14/EU,
   annettu 3 päivänä maaliskuuta 2010,
   neuvoston direktiivin 91/414/ETY muuttamisesta heptamaloksyloglukaanin sisällyttämiseksi siihen tehoaineena
   (ETA:n kannalta merkityksellinen teksti)
   EUROOPAN KOMISSIO, joka
   ottaa huomioon Euroopan unionin toiminnasta tehdyn sopimuksen,
   ottaa huomioon kasvinsuojeluaineiden markkinoille saattamisesta 15 päivänä heinäkuuta 1991 annetun neuvoston direktiivin 91/414/ETY (1) ja erityisesti sen 6 artiklan 1 kohdan,
   sekä katsoo seuraavaa:

               (1)

               Direktiivin 91/414/ETY 6 artiklan 2 kohdan mukaisesti Ranska vastaanotti 9 päivänä toukokuuta 2006 hakemuksen Elicityl SA:lta heptamaloksyloglukaani-nimisen tehoaineen sisällyttämiseksi direktiivin 91/414/ETY liitteeseen I. Komission päätöksessä 2007/560/EY (2) vahvistettiin, että asiakirja-aineisto oli täydellinen, toisin sanoen sen voitiin periaatteessa katsoa täyttävän direktiivin 91/414/ETY liitteissä II ja III säädetyt tietovaatimukset.

               (2)

               Tehoaineen vaikutukset ihmisten terveyteen ja ympäristöön on arvioitu direktiivin 91/414/ETY 6 artiklan 2 ja 4 kohdan säännösten mukaisesti hakijan ehdottamien käyttötarkoitusten osalta. Esittelevä jäsenvaltio toimitti komissiolle arviointikertomuksen luonnoksen 26 päivänä heinäkuuta 2007.

               (3)

               Jäsenvaltiot ja Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen ovat tarkastelleet kyseistä arviointikertomusta, ja se on esitetty komissiolle 17 päivänä heinäkuuta 2009 Euroopan elintarviketurvallisuusviranomaisen heptamaloksyloglukaania koskevan tieteellisen kertomuksen (3) muodossa. Jäsenvaltiot ja komissio tarkastelivat kyseistä kertomusta elintarvikeketjua ja eläinten terveyttä käsittelevässä pysyvässä komiteassa, ja komission tarkastelukertomus heptamaloksyloglukaanista valmistui 27 päivänä marraskuuta 2009.

               (4)

               Eri tutkimuksista on käynyt ilmi, että heptamaloksyloglukaania sisältävien kasvinsuojeluaineiden voidaan yleisesti olettaa täyttävän direktiivin 91/414/ETY 5 artiklan 1 kohdan a ja b alakohdassa ja 5 artiklan 3 kohdassa säädetyt edellytykset erityisesti tutkittujen ja komission tarkastelukertomuksessa lueteltujen käyttötarkoitusten osalta. Näin ollen on aiheellista sisällyttää heptamaloksyloglukaani kyseisen direktiivin liitteeseen I sen varmistamiseksi, että kyseistä tehoainetta sisältäviä kasvinsuojeluaineita koskevat luvat voidaan myöntää kaikissa jäsenvaltioissa mainitussa direktiivissä säädetyllä tavalla.

               (5)

               Ilman, että tehoaineen sisällyttämisellä liitteeseen I rajoitettaisiin direktiivin 91/414/ETY velvoitteiden soveltamista, jäsenvaltioilla olisi sisällyttämisen jälkeen oltava kuusi kuukautta aikaa tarkistaa heptamaloksyloglukaania sisältäviä kasvinsuojeluaineita koskevat väliaikaiset luvat sen varmistamiseksi, että direktiivissä 91/414/ETY ja erityisesti sen 13 artiklassa säädetyt vaatimukset ja liitteessä I vahvistetut ehdot täyttyvät. Jäsenvaltioiden olisi muutettava nykyiset väliaikaiset luvat pysyviksi, muutettava niitä tai peruutettava ne direktiivin 91/414/ETY säännösten mukaisesti. Edellä esitetystä määräajasta poiketen olisi säädettävä pidemmästä määräajasta kutakin kasvinsuojeluainetta ja kutakin aiottua käyttötarkoitusta koskevan täydellisen, liitteen III mukaisen asiakirja-aineiston jättämistä ja arviointia varten direktiivissä 91/414/ETY säädettyjen yhtenäisten periaatteiden mukaisesti.

               (6)

               Sen vuoksi direktiiviä 91/414/EY olisi muutettava.

               (7)

               Tässä päätöksessä säädetyt toimenpiteet ovat elintarvikeketjua ja eläinten terveyttä käsittelevän pysyvän komitean lausunnon mukaiset,

         ON HYVÄKSYNYT TÄMÄN DIREKTIIVIN:
   1 artikla
   Muutetaan direktiivin 91/414/ETY liite I tämän direktiivin liitteen mukaisesti.
   2 artikla
   Jäsenvaltioiden on annettava ja julkaistava tämän direktiivin noudattamisen edellyttämät lait, asetukset ja hallinnolliset määräykset viimeistään 30 päivänä marraskuuta 2010. Niiden on toimitettava kirjallisina komissiolle nämä säännökset sekä kyseisiä säännöksiä ja tätä direktiiviä koskeva vastaavuustaulukko viipymättä.
   Niiden on sovellettava näitä säännöksiä 1 päivästä joulukuuta 2010.
   Näissä jäsenvaltioiden antamissa säädöksissä on viitattava tähän direktiiviin tai niihin on liitettävä tällainen viittaus, kun ne virallisesti julkaistaan. Jäsenvaltioiden on säädettävä siitä, miten viittaukset tehdään.
   3 artikla
   1.   Jäsenvaltioiden on direktiivin 91/414/ETY mukaisesti tarvittaessa muutettava tai peruutettava 30 päivään marraskuuta 2010 mennessä sellaisia kasvinsuojeluaineita koskevat voimassa olevat luvat, jotka sisältävät heptamaloksyloglukaania tehoaineena. Jäsenvaltioiden on tähän päivämäärään mennessä erityisesti tarkistettava, että heptamaloksyloglukaania koskevat mainitun direktiivin liitteen I edellytykset täyttyvät, kyseistä tehoainetta koskevan tekstin B osassa mainittuja edellytyksiä lukuun ottamatta, ja että luvanhaltijalla tai luvanhaltijan saatavilla on mainitun direktiivin liitteen II vaatimukset täyttävä asiakirja-aineisto mainitun direktiivin 13 artiklan 2 kohdan edellytysten mukaisesti.
   2.   Poiketen siitä, mitä 1 kohdassa säädetään, jäsenvaltioiden on arvioitava tuote uudelleen kaikkien sellaisten sallittujen kasvinsuojeluaineiden osalta, jotka sisältävät heptamaloksyloglukaania joko ainoana tehoaineena tai yhtenä monista tehoaineista, jotka kaikki on 31 päivään toukokuuta 2010 mennessä sisällytetty direktiivin 91/414/ETY liitteeseen I; arviointi on suoritettava direktiivin 91/414/ETY liitteessä VI säädettyjen yhtenäisten periaatteiden mukaisesti, mainitun direktiivin liitteessä III vahvistetut vaatimukset täyttävän asiakirja-aineiston perusteella ja ottaen huomioon heptamaloksyloglukaania koskevan, mainitun direktiivin liitteessä I olevan tekstin B osa. Jäsenvaltioiden on kyseisen arvioinnin perusteella määritettävä, täyttääkö tuote direktiivin 91/414/ETY 4 artiklan 1 kohdan b, c, d ja e alakohdassa vahvistetut edellytykset.
   Määrittämisen jälkeen jäsenvaltioiden on

               a)

               niiden tuotteiden osalta, jotka sisältävät heptamaloksyloglukaania ainoana tehoaineena, tarvittaessa muutettava tai peruutettava lupa viimeistään 30 päivänä marraskuuta 2011; tai

               b)

               niiden tuotteiden osalta, jotka sisältävät heptamaloksyloglukaania yhtenä monista tehoaineista, tarvittaessa muutettava tai peruutettava lupa viimeistään 30 päivänä marraskuuta 2011 taikka siinä direktiivissä tai niissä direktiiveissä, joilla kyseinen aine tai aineet lisätään direktiivin 91/414/ETY liitteeseen I, tällaista muuttamista tai peruuttamista varten vahvistettuna ajankohtana sen mukaan, kumpi ajankohta on myöhäisempi.

         4 artikla
   Tämä direktiivi tulee voimaan 1 päivänä kesäkuuta 2010.
   5 artikla
   Tämä direktiivi on osoitettu kaikille jäsenvaltioille.

      Tehty Brysselissä 3 päivänä maaliskuuta 2010.

            Komission puolesta

         José Manuel BARROSO

            Puheenjohtaja

      (1)  EYVL L 230, 19.8.1991, s. 1.

      (2)  EUVL L 213, 15.8.2007, s. 29.

      (3)  EFSA Scientific Report (2009) 334, 1–52, Conclusion regarding the peer review of the pesticide risk assessment of the active substance heptamaloxyloglucan (lopullinen versio, 17. heinäkuuta 2009).

      LIITE
      Lisätään direktiivin 91/414/ETY liitteessä I olevan taulukon loppuun seuraava kohta:

                  Nro

                  Nimi, tunnistenumero

                  IUPAC-nimi

                  Puhtaus (2)

                  Voimaantulo

                  Sisällyttämisen päättymispäivä

                  Erityissäännökset

                  ”304

                  Heptamaloksyloglukaani
                  CAS-N:o:
                  870721-81-6
                  CIPAC-N:o:
                  ei saatavilla

                  Täydellinen IUPAC-nimi alaviitteessä (1)

                              Xyl p: ksylopyranosyyli

                              Glc p: glukopyranosyyli

                              Fuc p: fukopyranosyyli

                              Gal p: galaktopyranosyyli

                              Glc-ol: glusitoli

                  ≥ 780 g/kg
                  Epäpuhtaus, patuliini: enintään 50 μg/kg teknisessä aineistossa

                  1. kesäkuuta 2010

                  31. toukokuuta 2020

                  A   OSA
                  Lupa voidaan myöntää ainoastaan kasvien kasvunsäätelyaineena käyttöä varten.
                  B   OSA
                  Liitteessä VI vahvistettujen yhtenäisten periaatteiden täytäntöönpanemiseksi on otettava huomioon elintarvikeketjua ja eläinten terveyttä käsittelevässä pysyvässä komiteassa 27. marraskuuta 2009 valmiiksi saadun heptamaloksyloglukaania koskevan tarkastelukertomuksen päätelmät ja erityisesti sen lisäykset I ja II.

         (1)  ”

         (2)  Lisätietoja tehoaineiden tunnistuksesta ja määritelmästä annetaan niitä koskevissa tarkastelukertomuksissa.