title: Komisjoni rakendusmäärus (EL) 2021/17, 8. jaanuar 2021, millega kehtestatakse selliste muudatuste loetelu, mis ei vaja hindamist kooskõlas Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrusega (EL) 2019/6 (EMPs kohaldatav tekst)

text:
                  11.1.2021

                  ET

                  Euroopa Liidu Teataja

                  L 7/22

         KOMISJONI RAKENDUSMÄÄRUS (EL) 2021/17,
         8. jaanuar 2021,
         millega kehtestatakse selliste muudatuste loetelu, mis ei vaja hindamist kooskõlas Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrusega (EL) 2019/6
         (EMPs kohaldatav tekst)
         EUROOPA KOMISJON,
         võttes arvesse Euroopa Liidu toimimise lepingut,
         võttes arvesse Euroopa Parlamendi ja nõukogu 11. detsembri 2018. aasta määrust (EL) 2019/6, mis käsitleb veterinaarravimeid ning millega tunnistatakse kehtetuks direktiiv 2001/82/EÜ, (1) eriti selle artikli 60 lõiget 1,
         ning arvestades järgmist:

                     (1)

                     Määruse (EL) 2019/6 kohaselt peab komisjon kehtestama loetelu müügiloa tingimuste sellistest muudatustest, mis ei vaja rakendamiseks hindamist. Seejuures peab komisjon arvesse võtma määruse artikli 60 lõikes 2 loetletud kriteeriume.

                     (2)

                     Hindamist mittevajavate muudatuste loetelu koostamiseks andis komisjonile 30. augustil 2019 nõu Euroopa Ravimiamet (asutatud määrusega (EÜ) nr 726/2004), kes lähtus kehtivast raamistikust ja liigitas enamiku väiksemaid muudatusi sellisteks, mis ei mõjuta veterinaarravimi kvaliteeti, ohutust ega efektiivsust. Komisjon võttis arvesse neid nõuandeid, artikli 60 lõikes 2 loetletud kriteeriume ning ka nõutavaid tingimusi ja uusimaid dokumentatsioonile esitatavaid nõudeid selle tagamiseks, et hindamist mittevajavad muudatused ei tekitaks riski rahvatervisele, loomatervisele ega keskkonnale.

                     (3)

                     Selleks et liigitada teatavad muudatused hindamist mittevajavaks, peavad olema täidetud eri nõuded. Seega tuleb need nõuded loetleda, sealhulgas müügiloa hoidja täidetavad tingimused ja ravimi toimiku ajakohastamiseks esitatavad dokumendid. Selle alusel, kas nõuded on täidetud, otsustatakse, kas muudatus tuleks heaks kiita või tagasi lükata.

                     (4)

                     Liidu ravimite andmebaasis müügiloa hoidja registreeritud muudatuste puhul peaks olenevalt asjaoludest kas liikmesriigi pädev asutus või komisjon registreerima teabe selle kohta, kas muudatus on kohaldatava menetlustähtaja jooksul vaikimisi heaks kiidetud või tagasi lükatud.

                     (5)

                     Käesolevas määruses kirjeldatud meetmed on kooskõlas veterinaarravimite alalise komitee arvamusega,

               ON VASTU VÕTNUD KÄESOLEVA MÄÄRUSE:

            Artikkel 1
            Lisas loetletud muudatused, mis vastavad nende suhtes kohaldatavatele lisas sätestatud nõuetele, ei vaja hindamist.

            Artikkel 2
            Käesolev määrus jõustub kahekümnendal päeval pärast selle avaldamist Euroopa Liidu Teatajas.
            Seda kohaldatakse alates 28. jaanuarist 2022.

            Käesolev määrus on tervikuna siduv ja vahetult kohaldatav kõikides liikmesriikides.
            Brüssel, 8. jaanuar 2021

                  Komisjoni nimel

                  president

               Ursula VON DER LEYEN

            (1)  ELT L 4, 7.1.2019, lk 43.

            LISA
            Muudatused, mis ei vaja hindamist

                           Muudatus

                           Nõuded

                        Põhijaotise real esitatud nõuded kehtivad asjaomase jaotise iga alljaotise suhtes. Kõiki alljaotises esitatud täiendavaid nõudeid tuleks tõlgendada koostoimes põhijaotises esitatud nõuetega.

                        Number

                        Tingimused

                        Esitatavad dokumendid

                        A

                           Halduslikku laadi muudatused

                        1

                        Järgmiste üksuste nime, aadressi või kontaktandmete muutmine:

                        a)

                                    —

                                    müügiloa hoidja;

                        Müügiloa hoidjaks jääb sama juriidiline isik.

                        b)

                                    —

                                    toimeaine või toimeaine tootmisel kasutatava lähtematerjali, reagendi või vahetoote tootja või tarnija või kvaliteedikontrolli katsete koht (kui on märgitud toimikus), kui heakskiidetud toimik ei sisalda Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati;

                        Tootmiskoht või kvaliteedikontrolli koht ja kõik tootmistoimingud jäävad samaks.
                        Tootja või tarnija on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.

                        c)

                                    —

                                    toimeaine põhitoimiku valdaja;

                        Tootmiskoht ja kõik tootmistoimingud jäävad samaks.
                        Toimeaine põhitoimiku valdaja on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.

                        Ajakohastatud luba põhitoimiku andmete kasutamiseks.

                        d)

                                    —

                                    abiaine tootja (kui on märgitud toimikus);

                        Tootmiskoht ja kõik tootmistoimingud jäävad samaks.
                        Tootja on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.

                        e)

                                    —

                                    valmistoote tootja või importija (sh partii vabastamise või kvaliteedikontrolli katsete kohad).

                        Tootmiskoht ja kõik tootmistoimingud jäävad samaks.
                        Tootja või importija on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.

                        2

                        Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetuse muutmine

                        Euroopa Ravimiamet või (olenevalt asjaoludest) riigi pädev asutus kontrollib uue nimetuse vastuvõetavust ja kiidab selle heaks.

                        3

                        Toimeaine või abiaine nimetuse muutmine

                        Aine jääb samaks.
                        Toiduloomadele ette nähtud veterinaarravimite korral muudetakse enne selle muudatuse rakendamist vastava aine kirjet määruses (EÜ) nr 470/2009.

                        4

                        ATCvet-koodi muutmine

                        Muudatus tehakse alles pärast ATCvet-süsteemi indeksis sisalduva koodi muutmist.

                        B

                           Muudatused kvaliteeti käsitlevas toimikuosas

                        1

                        Valmistoote pakendi osade või vahendite tarnija nime, aadressi või kontaktandmete (kui on märgitud toimikus) muutmine

                        Tarnija on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Tootmiskoht jääb samaks.

                        2

                        Valmistoote esmapakendi materjali nomenklatuuri  (1) muudatus

                        Muudatus tehakse alles pärast seda, kui tootepakendi nimetus on Euroopa ravimi- ja tervishoiukvaliteedi direktoraadi (EDQM) veebisaidil olevas standardterminite andmebaasis muudetud.

                        3

                        Järgmiste elementide väljajätmine:

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        a)

                                    —

                                    toimeaine, vahetoote või valmistoote tootmiskoht, pakendamiskoht, partii vabastamise eest vastutav tootja, ravimipartiide kontrollimise koht või toimeaine, reagendi või abiaine lähtematerjali tarnija (kui on märgitud toimikus);

                        Väljajätmise põhjus ei ole olulised puudused tootmises.
                        Alles jääb vähemalt üks müügiloas varem heaks kiidetud tegevuskoht või tootja, kes täidab sama ülesannet nagu väljajäetav(ad) üksus(ed).
                        Alles jääb vähemalt üks Euroopa Liidus või Euroopa Majanduspiirkonnas partii vabastamise eest vastutav tegevuskoht või tootja.

                        b)

                                    —

                                    toimeaine või valmistoote, sealhulgas valmistoote tootmisel kasutatava vahetoote tootmisprotsess, kui alternatiivne tootmisprotsess on juba heaks kiidetud;

                        Valmistoode, toimeaine või valmistoote tootmisel kasutatavad vahetooted või protsessisisesed materjalid on endiselt kooskõlas heakskiidetud spetsifikatsioonidega.
                        Väljajätmise põhjus ei ole olulised puudused tootmises.

                        c)

                                    —

                                    ebaolulised protsessisisesed katsed toimeaine tootmisel (nt aegunud protsessisisese katse väljajätmine);

                        Muudatus ei ole seotud kohustusega ega tootmise käigus toimunud ootamatu sündmusega.
                        Muudatus ei ole seotud olulise protsessisisese katsega ning see ei mõjuta toimeaine või toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, vahetoote või reagendi identifitseerimisandmeid, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.

                        Varasemate ja uute protsessisiseste katsete võrdlustabel.

                        d)

                                    —

                                    ebaoluline spetsifikatsiooni parameeter (nt aegunud parameetri väljajätmine) seoses järgmisega:

                                                —

                                                toimeaine;

                                                —

                                                lähtematerjal;

                                                —

                                                toimeaine tootmisprotsessis kasutatav vahetoode või reagent;

                        Muudatus ei ole seotud kohustusega ega tootmise käigus toimunud ootamatu sündmusega.
                        Muudatus ei ole seotud spetsifikatsiooni olulise parameetriga ning see ei mõjuta toimeaine või toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, vahetoote või reagendi identifitseerimisandmeid, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.

                        Varasemate ja uute spetsifikatsioonide võrdlustabel.

                        e)

                                    —

                                    katsemenetlus seoses järgmisega:

                                                —

                                                toimeaine või toimeaine lähtematerjal, reagent või vahetoode;

                                                —

                                                toimeaine esmapakend;

                                                —

                                                abiaine või valmistoode;

                                                —

                                                valmistoote esmapakend;

                        Riigi pädev asutus või Euroopa Ravimiamet on juba heaks kiitnud alternatiivse katsemenetluse ning see katsemenetlus ei ole lisatud määruse (EL) 2019/6 lõike 61 kohase muutmismenetluse alusel.

                        f)

                                    —

                                    valmistoote üks müügiloaga hõlmatud hulgi- või lõplikest pakenditest (sh toimeaine pakend) või esmapakend, tingimusel et muudatusega ei kaotata täiesti ravimi tugevust ega ravimivormi;

                        Kui see on kohaldatav, vastavad ravimi ülejäänud esitlusvormid ravimi omaduste kokkuvõttes kirjeldatud annustamisjuhistele ja ravi kestusele.

                        g)

                                    —

                                    ebaoluline spetsifikatsiooni parameeter (nt aegunud parameetri väljajätmine) toimeaine või valmistoote esmapakendi spetsifikatsiooni parameetrites või piirnormides;

                        Muudatus ei ole seotud kohustusega ega ootamatu sündmusega esmapakendi materjali tootmisel ega toimeaine või valmistoote ladustamisel.
                        Muudatus ei ole seotud olulise parameetriga ja see ei mõjuta esmapakendi identifitseerimisandmeid ega kvaliteeti.

                        Varasemate ja uute spetsifikatsioonide võrdlustabel.

                        h)

                                    —

                                    toimeaine või valmistootega seotud muudatuste haldamist käsitlev heakskiidetud protokoll;

                        Muudatus ei tulene protokollis kirjeldatud muudatus(t)e rakendamise ajal toimunud ootamatust sündmusest või spetsifikatsioonile mittevastavast tulemusest.

                        i)

                                    —

                                    lõhna- või maitseainete või värvainete komponent (komponendid);

                        Muudatus ei ole kohaldatav bioloogilise või immunoloogilise ravimi korral.
                        Muudatus ei mõjuta valmistoote identifitseerimisandmeid, tugevust, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust, ohutust ega efektiivsust.

                        j)

                                    —

                                    pakendis olev lahusti- või lahjendipakend;

                        Ravimivorm jääb samaks. Tagatud on sobivad alternatiivsed võimalused lahusti või lahjendi hankimiseks, kui see on vajalik ravimi ohutuks ja efektiivseks kasutamiseks.

                        k)

                                    —

                                    valmistoote tootmisel kasutatav ebaoluline protsessisisene katse (nt aegunud katse väljajätmine);

                        Muudatus ei ole seotud kohustusega ega tootmise käigus toimunud ootamatu sündmusega.
                        Muudatus ei ole seotud olulise parameetriga ning see ei mõjuta valmistoote või valmistoote tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, vahetoote või reagendi identifitseerimisandmeid, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.

                        Varasemate ja uute protsessisiseste katsete ja piirnormide võrdlustabel.

                        l)

                                    —

                                    andmed valmistoote tootja poolt abiaine või toimeaine või toimeaine või valmistoote esmapakendi materjaliga tehtavate katsete sageduse kohta, kui see on märgitud toimikus;

                        m)

                                    —

                                    ebaoluline spetsifikatsiooni parameeter (nt aegunud parameetri väljajätmine) abiaine spetsifikatsiooni parameetrites või piirnormides;

                        Muudatus ei ole seotud kohustusega ega tootmise käigus toimunud ootamatu sündmusega.
                        Muudatus ei ole seotud olulise parameetriga ning see ei mõjuta abiaine identifitseerimisandmeid, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.

                        Varasemate ja uute spetsifikatsiooni parameetrite või piirnormide võrdlustabel.

                        n)

                                    —

                                    ebaoluline spetsifikatsiooni parameeter (nt mõne aegunud parameetri – nt lõhn ja maitse – väljajätmine või värvainete või lõhna- ja maitseainete identifitseerimiskatse väljajätmine) valmistoote spetsifikatsiooni parameetrites või piirnormides;

                        Muudatus ei ole seotud kohustusega ega tootmise käigus toimunud ootamatu sündmusega.
                        Muudatus ei ole seotud olulise parameetriga ning see ei mõjuta valmistoote identifitseerimisandmeid, tugevust, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.

                        Varasemate ja uute spetsifikatsiooni parameetrite või piirnormide võrdlustabel.

                        o)

                                    —

                                    mõõte- või manustamisvahend;

                        Muudatus ei mõjuta valmistoote tarnimist, kasutamist ega ohutust.

                        p)

                                    —

                                    ebaoluline mõõte- või manustamisvahendi spetsifikatsiooni parameeter (nt aegunud parameetri väljajätmine);

                        Muudatus ei ole seotud kohustusega ega tootmise käigus toimunud ootamatu sündmusega. Muudatus ei ole seotud olulise parameetriga ning see ei mõjuta mõõte- või manustamisvahendi identifitseerimisandmeid ega kvaliteeti.

                        Varasemate ja uute spetsifikatsioonide võrdlustabel.

                        q)

                                    —

                                    mõõte- või manustamisvahendi katsemenetlus;

                        Riigi pädev asutus või Euroopa Ravimiamet on juba heaks kiitnud alternatiivse katsemenetluse.

                        r)

                                    —

                                    valmistoote pakendi suurus(ed);

                        Ülejäänud pakendisuurused vastavad ravimi omaduste kokkuvõttes heakskiidetud annustamisjuhistele ja ravi kestusele.

                        s)

                                    —

                                    pakendi osade või vahendite tarnija (kui on märgitud toimikus);

                        Muudatus ei hõlma pakendi osa(de) või vahendi(te) väljajätmist.

                        t)

                                    —

                                    Euroopa farmakopöa sobivussertifikaat seoses järgmisega:

                                                —

                                                toimeaine;

                                                —

                                                toimeaine tootmisprotsessis kasutatav lähtematerjal, reagent või vahetoode;

                                                —

                                                abiaine;

                        Toimikusse jääb alles vähemalt üks sama aine tootja.

                        u)

                                    —

                                    Euroopa farmakopöa kohane transmissiivse spongioosse entsefalopaatia (TSE) sobivussertifikaat seoses järgmisega:

                                                —

                                                toimeaine;

                                                —

                                                toimeaine lähtematerjal, reagent või vahetoode;

                                                —

                                                abiaine;

                        Toimikusse jääb alles vähemalt üks sama aine tootja.

                        v)

                                    —

                                    ravimivorm või tugevus  (2).

                        Ülejäänud ravimivorm(id) või tugevus(ed) on sobivad ravimi täpse ennustamise ja ravi kestuse võimaldamiseks, ilma et oleks vaja kasutada mitut esitlusvormi (nt mitut pipetti või tabletti) või annust jagada, kui seda ei ole heaks kiidetud (nt tablettide poolitamine, kui see ei ole müügiloaga ette nähtud).

                        4

                        Toimeaine tootmisprotsessi või ladustamisviisi muutmine, kui toimeaine (sh lähtematerjal, reagent või vahetoode) heakskiidetud toimik ei sisalda Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati

                        Lähtematerjalide ja reagentide spetsifikatsioonid (sh protsessisisesed kontrollid ja kõigi ainete analüüsimeetodid) on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud. Vahetoodete ja toimeaine(te) spetsifikatsioonid (sh protsessisisesed kontrollid ja kõigi ainete analüüsimeetodid), valmistamismeetod (sh partii suurus) ja üksikasjalik sünteesimisviis on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud.

                        a)

                                    —

                                    Toimeaine tootja (sh asjaomaste kvaliteedikontrolli katsete kohtade) muutmine

                        Muudatus ei ole kohaldatav steriilsete toimeainete ega bioloogiliste või immunoloogiliste ainete suhtes.
                        Muudatus ei ole kohaldatav taimsetes ravimites sisalduvate taimsete droogide või preparaatide suhtes.
                        Uus tootja kuulub samasse farmaatsiakontserni kui juba heaks kiidetud tootja ning ta on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Muudatus ei mõjuta toimeaine või toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, vahetoote või reagendi identifitseerimisandmeid, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.

                        Esitatakse muudetud versioon(id) toimiku asjaomas(t)est osa(de)st, mis sisaldavad vastavalt vajadusele:

                                    —

                                    TSE andmeid;

                                    —

                                    partii andmeid;

                                    —

                                    pädeva isiku deklaratsiooni ja

                                    —

                                    kinnitust hea tootmistava põhimõtete järgimise kohta.

                        b)

                                    —

                                    Kvaliteedikontrolli katsete korra muutmine toimeaine puhul: toimeaine partii kontrollimise või katsetamise koha asendamine või lisamine

                        Muudatus ei ole kohaldatav steriilsete toimeainete ega bioloogiliste või immunoloogiliste ainete suhtes.
                        Uus tootja või tegevuskoht on juba kaasatud liidu IT-süsteemi, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Meetodid on vanast tegevuskohast uude edukalt üle viidud.

                        c)

                                    —

                                    Uue mikroniseerimiskoha lisamine toimeaine tootja (sh asjaomaste kvaliteedikontrolli katsete kohtade) puhul

                        Muudatus ei ole kohaldatav steriilsete toimeainete ega bioloogiliste või immunoloogiliste ainete suhtes.
                        Uus tootja või tegevuskoht on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Muudatus ei põhjusta ebasoodsaid muutusi füüsikalis-keemilistes omadustes.
                        Toimeaine osakeste suuruse spetsifikatsioon ja vastav analüüsimeetod jäävad samaks.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), pädeva isiku deklaratsioon ning endise ja uue tegevuskoha partiide võrdlusandmed, vastavalt vajadusele.

                        d)

                                    —

                                    Toimeaine või toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, reagendi või vahetoote tootja tüvirakupanga ja/või töörakupankade uue ladustamiskoha lisamine

                        Ladustamistingimused, kõlblikkusaeg ja spetsifikatsioonid jäävad samaks.
                        Uus tootja või tegevuskoht on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.

                        5

                        Taaskatsetus-/ladustamisaja lühendamine, kui heakskiidetud toimik ei sisalda taaskatsetusaega käsitlevat Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati

                        Muudatuse põhjus ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või stabiilsusprobleemid.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas vastavalt vajadusele spetsifikatsioonid ja stabiilsust käsitlev kinnitus.

                        6

                        Rangemate ladustamistingimuste kehtestamine seoses järgmisega:

                        Muudatuse põhjus ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või stabiilsusprobleemid.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas vastavalt vajadusele spetsifikatsioonid ja stabiilsust käsitlev kinnitus.

                        a)

                                    —

                                    etalonaine (kui see on märgitud toimikus);

                        b)

                                    —

                                    toimeaine.

                        7

                        Toimeaine (sh lähtematerjali, reagendi või vahetoote) stabiilsust käsitleva heakskiidetud protokolli muutmine

                        Muudatuse põhjus ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või stabiilsusprobleemid.
                        Muudatus ei mõjuta toimeaine identifitseerimisandmeid, tugevust, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas asjakohaste reaalajas tehtud stabiilsusuuringute tulemused.

                        8

                        Toimeainega seotud muudatuste haldamist käsitleva heakskiidetud protokolliga ettenähtud muudatuste rakendamine

                        Muudatus on kooskõlas muudatuste haldamist käsitleva heakskiidetud protokolliga ning tehtud uuringute tulemustest nähtub, et protokollis esitatud eelnevalt kindlaksmääratud heakskiitmiskriteeriumid on täidetud.
                        Muudatuse rakendamiseks ei ole vaja muudatuste haldamise protokolli lisada täiendavaid tõendavaid andmeid.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        9

                        Toimeaine või toimeaine tootmisprotsessis kasutatava vahetoote partii suuruse (sh partii suurusvahemike) muutmine

                        Muudatus ei ole kohaldatav steriilsete toimeainete ega bioloogiliste või immunoloogiliste ainete suhtes.
                        Muudatus ei mõjuta negatiivselt protsessi korratavust.
                        Muudatuse põhjus ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või stabiilsusprobleemid.
                        Tootmismeetodites tehakse ainult partii suurendamisest või vähendamisest tingitud muudatusi, näiteks teistsuguse suurusega seadmete kasutamine. Katsepartiid on sama suured kui kavandatav partii suurus.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas vastavalt vajadusele partiiandmed.

                        a)

                                    —

                                    Kuni 10-kordne suurendamine võrreldes algselt heakskiidetud partiisuurusega

                        Toimeaine ja kõik vahetooted, reagendid, katalüsaatorid või lahustid on endiselt kooskõlas heakskiidetud spetsifikatsioonidega.

                        b)

                                    —

                                    Kuni 10-kordne vähendamine

                        c)

                                    —

                                    Rohkem kui 10-kordne suurendamine võrreldes partii algselt heakskiidetud suurusega

                        Protsessis kasutatavad vahetooted, reagendid, katalüsaatorid või lahustid jäävad samaks.
                        Toimeaine ja kõik vahetooted, reagendid, katalüsaatorid või lahustid on endiselt kooskõlas heakskiidetud spetsifikatsioonidega.
                        Muudatus ei põhjusta ebasoodsaid muutusi toimeaine kvalitatiivses ja kvantitatiivses lisandisisalduses, toime tugevuses ega füüsikalis-keemilistes omadustes.
                        Muudatus ei ole seotud toimeaine põhitoimiku piiratud kasutusega osaga.

                        10

                        Toimeaine tootmisel kasutatavate protsessisiseste katsete või piirnormide muutmine

                        Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid.
                        Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi tuvastamine või lisandite kogusisalduse piirnormide muutus.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); vastavalt vajadusele uue katsemeetodi andmed, valideerimis- ja partiiandmed.
                        Varasemate ja uute protsessisiseste katsete ja piirnormide võrdlustabel.

                        a)

                                    —

                                    Protsessisiseste piirnormide rangemaks muutmine

                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse. Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.

                        b)

                                    —

                                    Uue protsessisisese katse ja piirnormide lisamine

                        Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.
                        Uus katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline või immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti, välja arvatud juhul, kui tegemist on farmakopöas nimetatud standardse mikrobioloogilise meetodiga.

                        11

                        Toimeaine, toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, vahetoote või reagendi või toimeaine esmapakendi spetsifikatsiooni parameetrite või piirnormide muutmine

                        Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest (nt uue liigitamata lisandi tuvastamine või lisandite kogusisalduse piirnormide muutus).
                        Muudatus ei tulene varasema hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või määruse (EL) 2019/6 artikli 62 kohase muutmismenetluse käigus), välja arvatud juhul, kui muudatust on varem hinnatud ja on kokku lepitud, et see on osa määruse (EL) 2019/6 kohase varasema menetluse järelmeetmest.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Varasemate ja uute spetsifikatsiooni parameetrite ja piirnormide võrdlustabel.

                        a)

                                    —

                                    Selliste veterinaarravimite spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine, mille puhul on partii vabastamiseks nõutav pädeva asutuse tehtav ametlik kontroll

                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.
                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.

                        b)

                                    —

                                    Toimeaine või toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, vahetoote või reagendi spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine

                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.
                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.

                        c)

                                    —

                                    Toimeaine esmapakendi spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine

                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.

                        d)

                                    —

                                    Uue parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni

                        Uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.
                        Uus katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline või immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti, välja arvatud juhul, kui tegemist on farmakopöas nimetatud standardse mikrobioloogilise meetodiga.
                        Muudatus ei ole seotud genotoksilise lisandiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); vastavalt vajadusele uue katsemeetodi andmed, valideerimis- ja partiiandmed.

                        12

                        Väiksemad muudatused, mis puudutavad alljärgnevat:

                        a)

                                    —

                                    heakskiidetud katsemenetlus seoses järgmisega:

                                                —

                                                toimeaine;

                                                —

                                                valmistoode:

                                                —

                                                toimeaine või valmistoote esmapakend;

                                                —

                                                mõõte- või manustamisvahend;

                        Katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline või immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti.
                        Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.
                        Lisandite üldsisalduse piirnorme ei muudeta; uusi liigitamata lisandeid ei tuvastata.
                        Analüüsimeetod jääb samaks (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id) ja võrdlevad valideerimisandmed, vastavalt vajadusele.

                        b)

                                    —

                                    heakskiidetud katsemenetlus seoses järgmisega:

                                    —

                                    toimeaine tootmisprotsessis kasutatav lähtematerjal, reagent või vahetoode;

                                    —

                                    abiaine;

                        Katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline või immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti.
                        Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.
                        Lisandite üldsisalduse piirnorme ei muudeta; uusi liigitamata lisandeid ei tuvastata.
                        Analüüsimeetod jääb samaks (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id) ja võrdlusandmed, vastavalt vajadusele.

                        c)

                                    —

                                    protsessisisese katse jaoks heaks kiidetud katsemenetlus seoses järgmisega:

                                    —

                                    toimeaine;

                                    —

                                    valmistoode;

                        Katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline või immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti.
                        Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.
                        Lisandite üldsisalduse piirnorme ei muudeta; uusi liigitamata lisandeid ei tuvastata.
                        Analüüsimeetod jääb samaks (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        d)

                                    —

                                    toimeaine tootmisprotsess;

                        Muudatus ei ole kohaldatav bioloogilise või immunoloogilise toimeaine korral.
                        Muudatus ei hõlma taimse ravimi geograafilise päritolu, tootmisprotsessi või valmistamisviisi muutmist.
                        Muudatus on seotud üksnes toimeainet koheselt vabastava suukaudse tahke ravimivormiga või suukaudse lahusega ning muudatus ei põhjusta ebasoodsaid muutusi kvalitatiivses ja kvantitatiivses lisandisisalduses ega füüsikalis-keemilistes omadustes.
                        Toimeaine ja kõik vahetooted, reagendid, katalüsaatorid või lahustid on endiselt kooskõlas heakskiidetud spetsifikatsioonidega. Muudatus ei ole seotud toimeaine põhitoimiku piiratud kasutusega osaga. Tootmisetapid jäävad samaks.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        e)

                                    —

                                    farmakopöas nimetamata abiaine (kui on kirjeldatud toimikus) või uudse abiaine sünteesimine või taaskasutamine;

                        Abiained ja kõik vahetooted, reagendid, katalüsaatorid, lahustid või protsessisisesed kontrollid on endiselt kooskõlas heakskiidetud spetsifikatsioonidega (nt lisandite kvalitatiivne ja kvantitatiivne sisaldus). Selle kirje kohaldamisalasse ei kuulu adjuvandid ega konservandid.
                        Sünteesimisviisid ja spetsifikatsioonid on identsed ning füüsikalis-keemilised omadused ei muutu.

                        Toimiku asjaomas(t)e osade muudetud versioon(id); vastavalt vajadusele partiiandmed, võrdlusandmed ja spetsifikatsioonid.

                        f)

                                    —

                                    valmistoote protsessisiseste piirnormide vahemik;

                        Muudatuse põhjus ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või stabiilsusprobleemid.
                        Muudatus ei ole seotud sellise protsessisisese katsega, mis moodustab ühtlasi osa valmistoote spetsifikatsioonist kasutamiseks vabastamisel, ning uued protsessisisesed piirnormid jäävad kasutamiseks vabastamise jaoks heaks kiidetud piirnormi piiresse.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Varasemate ja uute protsessisiseste piirnormide võrdlustabel.

                        g)

                                    —

                                    toimeainega seotud muudatuste haldamist käsitlev heakskiidetud protokoll, tingimusel et protokollis kindlaksmääratud strateegiat ei muudeta.

                        Protsessis kasutatavad vahetooted, reagendid, katalüsaatorid või lahustid jäävad samaks. Toimeaine ja kõik vahetooted, reagendid, katalüsaatorid või lahustid on endiselt kooskõlas heakskiidetud spetsifikatsioonidega. Muudatus ei põhjusta ebasoodsat muutust kvalitatiivses ja kvantitatiivses lisandisisalduses ega füüsikalis-keemilistes omadustes. Muudatus ei ole seotud toimeaine põhitoimiku piiratud kasutusega osaga.
                        Muudatused peavad jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.
                        Bioloogiliste ravimite korral on seda muudatust võimalik teha üksnes juhul, kui võrreldavuse hindamine ei ole vajalik.
                        Muudatus ei hõlma taimses ravimis sisalduva taimse droogi või preparaadi geograafilise päritolu, tootmisprotsessi või valmistamisviisi muutmist.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        13

                        Toimeaine tootmisprotsessis kasutatava reagendi või toimeaine esmapakendi katsemenetluse muutmine (sh asendamine või lisamine) seoses järgmisega:

                        Uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); vastavalt vajadusele võrdlevad valideerimisandmed.

                        a)

                                    —

                                    reagent, mis ei mõjuta oluliselt toimeaine üldist kvaliteeti;

                        Toimeaine ei ole bioloogiline või immunoloogiline aine. Lisandite kogusisalduse piirnorme ei muudeta; uusi liigitamata lisandeid ei tuvastata.
                        Analüüsimeetod jääb samaks (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi). Kooskõlas asjaomaste suunistega tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

                        b)

                                    —

                                    toimeaine esmapakend.

                        Toimeaine ei ole bioloogiline või immunoloogiline aine.
                        Kui muudatus on seotud meetodi asendamisega, ei tulene muudatus varasema hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või määruse (EL) 2019/6 artikli 62 kohase muutmismenetluse käigus), välja arvatud juhul, kui muudatust on varem hinnatud ja on kokku lepitud, et see on osa määruse (EL) 2019/6 kohase varasema menetluse järelmeetmest.

                        Dokument, milles loetletakse võrdlevad valideerimistulemused või, kui see on põhjendatud, siis võrdlevad analüüsitulemused, millest nähtub, et varasem ja uus katse on samaväärsed.

                        14

                        Toimeaine esmapakendi kvalitatiivse või kvantitatiivse koostise muutmine

                        Muudatus ei hõlma steriilset või vedelat ravimi koostist ega bioloogilisi või immunoloogilisi toimeaineid.
                        Uus pakendi materjal on oluliste omaduste poolest vähemalt samaväärne heakskiidetud materjaliga ning puudub risk sisu ja pakendi materjali koostoime tekkeks. Alustatud on stabiilsusuuringuid kooskõlas kehtiva heakskiidetud stabiilsusprotokolliga ja veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi (VICH) kehtestatud tingimuste alusel, asjaomaseid stabiilsusparameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning taotleja käsutuses on piisavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta. Stabiilsusprofiil on sarnane parasjagu registreeritud stabiilsusega. Kui aga uus pakend on olemasolevast pakendist vastupidavam, ei pea kolme kuu stabiilsusandmed olema veel kättesaadavad.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas stabiilsust käsitlev kinnitus.
                        Kui uus pakend on varasemast vastupidavam, viiakse alles alustatud uuringud lõpule ja andmed esitatakse viivitamata pädevatele asutustele.

                        15

                        Kalenderpakendi lisamine või muutmine toimikus juba registreeritud pakendisuuruse korral

                        Esmase pakendi materjal jääb samaks.

                        16

                        Sissepressitud, pinnaletrükitud või muu märgistuse muutmine või lisamine, k.a valmistoote märgistamiseks kasutatavate trükivärvide asendamine või lisamine

                        Muudatus ei mõjuta valmistoote tarnimist, kasutamist ega ohutust.
                        Valmistoote kasutamiseks vabastamise ja kõlblikkusaja lõpuga seotud spetsifikatsioonid jäävad samaks, v.a välimuse osas.
                        Trükivärv vastab asjaomastele ravimeid käsitlevatele õigusaktidele.
                        Muudatus ei ole seotud poolitusjoonega tablettidega, mis jagatakse võrdseteks annusteks.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        17

                        Ravimivormi kuju või mõõtmete muutmine toimeainet koheselt vabastavate tablettide, kapslite, suposiitide ja vaginaalsuposiitide korral

                        Ravimi toimeaine vabanemise profiil in vitro jääb samaks. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei pruugi olla võimalik toimeaine vabanemise katseid teha, on ravimi uus lagunemisaeg võrreldav varasemaga.
                        Ravimi kasutamiseks vabastamise ja kõlblikkusaja lõpuga seotud spetsifikatsioone ei ole muudetud.
                        Kvalitatiivne või kvantitatiivne koostis ja keskmine mass jäävad samaks.
                        Muudatus ei ole seotud poolitusjoonega tablettidega, mis jagatakse võrdseteks annusteks.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        18

                        Mittesteriilse valmistoote koostise (abiained) muudatus(ed)

                        Muudatus ei ole kohaldatav bioloogilise või immunoloogilise ravimi korral.
                        Muudatus ei mõjuta valmistoote identifitseerimisandmeid, tugevust, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust, füüsikalisi omadusi, ohutust ega efektiivsust.
                        Alustatud on stabiilsusuuringuid kooskõlas kehtiva heakskiidetud stabiilsusprotokolliga ja veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi (VICH) kehtestatud tingimuste alusel, asjaomaseid stabiilsusparameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning taotleja käsutuses on piisavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta. Stabiilsusprofiil on sarnane parasjagu registreeritud stabiilsusega.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas stabiilsust käsitlev kinnitus.

                        a)

                                    —

                                    Lõhna- või maitseainete või värvainete komponendi või komponentide kontsentratsiooni suurendamine või vähendamine

                        Kvantitatiivse(te) muudatus(t)ega ei suurendata/vähendata komponendi olemasolevat kontsentratsiooni enam kui 10 % võrra.
                        Ravimivormi funktsionaalsed omadused (nagu lagunemisaeg, toimeaine vabanemise profiil in vitro) ei muutu.
                        Valmistoote spetsifikatsiooni on ajakohastatud ainult välimuse, lõhna või maitse osas ja vajaduse korral on mõni identifitseerimiskatse välja jäetud.
                        Suukaudsete veterinaarravimite puhul ei mõjuta muudatus manustamist sihtloomaliigile.

                        b)

                                    —

                                    Abiainetega seotud väiksemad muudatused valmistoote kvantitatiivses koostises

                        Kvantitatiivse(te) muudatus(t)ega ei suurendata/vähendata komponendi olemasolevat kontsentratsiooni enam kui 10 % võrra.
                        Muudatus ei mõjuta ravimivormi funktsionaalseid omadusi (nagu lagunemisaeg, toimeaine vabanemise profiil in vitro).
                        Suukaudsete tahkete ravimivormide korral määratakse muudetud ravimi toimeaine vabanemise profiil in vitro kindlaks vähemalt kahel katsesuuruses partiil ning see on võrreldav varasema profiiliga. Võrreldavus ei muutu oluliselt. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei pruugi olla võimalik toimeaine vabanemise katseid teha, on muudetud ravimi lagunemisaeg võrreldav varasemaga.
                        Muudatuse põhjus ei ole stabiilsusprobleemid ning need ei põhjusta võimalikke ohutusprobleeme (nt seoses tugevuste eristamisega).

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Euroopa farmakopöa sobivussertifikaat iga uue komponendi kohta, mis pärineb TSE-le vastuvõtlikult loomalt, või vajaduse korral dokumendid, mis tõendavad, et pädev asutus on eelnevalt hinnanud TSE riskiga materjali konkreetset päritolu ja see vastab kehtivatele juhistele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inim- ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise riski vähendamiseks. Kõikide selliste materjalide kohta esitatakse järgmine teave: tootja nimi, loomaliik ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik ja materjali kasutusala.

                        c)

                                    —

                                    Lõhna- või maitseainete või värvainete komponendi või komponentide lisamine või asendamine

                        Muudatus ei mõjuta ravimivormi funktsionaalseid omadusi (nagu lagunemisaeg, toimeaine vabanemise profiil in vitro).
                        Toiduloomadele ette nähtud veterinaarravimite korral muudetakse enne selle muudatuse rakendamist vastava aine kirjet määruses (EÜ) nr 470/2009.
                        Suukaudsete tahkete ravimivormide korral määratakse muudetud ravimi toimeaine vabanemise profiil in vitro kindlaks vähemalt kahel katsesuuruses partiil ning see on võrreldav varasema profiiliga. Võrreldavus ei muutu oluliselt. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei pruugi olla võimalik toimeaine vabanemise katseid teha, on muudetud ravimi lagunemisaeg võrreldav varasemaga.
                        Muudatuse põhjus ei ole stabiilsusprobleemid ning need ei põhjusta võimalikke ohutusprobleeme (nt seoses tugevuste eristamisega).

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Euroopa farmakopöa sobivussertifikaat iga uue komponendi kohta, mis pärineb TSE-le vastuvõtlikult loomalt, või vajaduse korral dokumendid, mis tõendavad, et pädev asutus on eelnevalt hinnanud TSE riskiga materjali konkreetset päritolu ja see vastab kehtivatele juhistele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inim- ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise riski vähendamiseks. Kõikide selliste materjalide kohta esitatakse järgmine teave: tootja nimi, loomaliik ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik ja materjali kasutusala.

                        19

                        Katte massi muutmine suukaudsete ravimivormide korral või kapslikesta massi muutmine suukaudsete tahkete ravimivormide korral

                        Muudatuse põhjus ei ole stabiilsusprobleemid ning need ei põhjusta võimalikke ohutusprobleeme (nt seoses tugevuste eristamisega).
                        Suukaudsete veterinaarravimite korral ei ole kate otsustav tegur toimeaine vabanemise mehhanismi suhtes ja muudatus ei mõjuta manustamist sihtloomaliigile.
                        Valmistoote spetsifikatsiooni ajakohastatakse vajaduse korral ainult massi ja mõõtmete osas.
                        Muudetud ravimi toimeaine vabanemise profiil in vitro määratakse kindlaks vähemalt kahel katsesuuruses partiil ning see on võrreldav varasema profiiliga. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei pruugi olla võimalik toimeaine vabanemise katseid teha, on muudetud ravimi lagunemisaeg võrreldav varasemaga.
                        Alustatud on asjakohaseid stabiilsusuuringuid vastavalt VICH tingimustele, asjaomaseid stabiilsusparameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning rakendamise ajal on taotleja käsutuses piisavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas stabiilsust käsitlev kinnitus.

                        20

                        Mittesteriilse valmistoote esmase pakendamise koha asendamine või lisamine

                        Muudatus ei ole kohaldatav bioloogilise või immunoloogilise ravimi korral.
                        Esmase pakendamise koht on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Tegevuskohal on asjakohased load asjaomase ravimivormi või ravimi tootmiseks ning seda inspekteeritakse nõuetekohaselt.
                        Olemas on valideerimiskava või tootmine uues tegevuskohas on valideeritud kehtiva protokolli alusel vähemalt kolme täismahus tootepartii põhjal, olenevalt asjaoludest.
                        Kui tootmiskoht ja esmase pakendamise koht on erinevad, täpsustatakse ja valideeritakse transporditingimused ja hulgiladustamise tingimused.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        21

                        Valmistoote teisese pakendamise koha asendamine või lisamine

                        Teisese pakendamise koht on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Tegevuskohal on asjakohased load asjaomase ravimivormi või ravimi tootmiseks ning seda inspekteeritakse nõuetekohaselt.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        22

                        Valmistoote importija, partii kontrollimise korra ja kvaliteedikatsete muutmine (tegevuskoha asendamine või lisamine)

                        Tegevuskoht on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Tegevuskohal on asjakohased load ja seda inspekteeritakse nõuetekohaselt.
                        Muudatus ei ole kohaldatav bioloogilise või immunoloogilise ravimi korral.
                        Meetodid on vanast tegevuskohast uude edukalt üle viidud.

                        23

                        Valmistoote impordi eest vastutava tootja asendamine või lisamine

                        Tegevuskoht on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Tegevuskohal on asjakohased load ja seda inspekteeritakse nõuetekohaselt.

                        24

                        Mittesteriilse valmistoote partii vabastamise, sealhulgas partii kontrollimise või katsete eest vastutava tootja asendamine või lisamine

                        Tootja või tegevuskoht on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.
                        Tegevuskohal on asjakohased load ja seda inspekteeritakse nõuetekohaselt.
                        Muudatus ei ole kohaldatav bioloogilise või immunoloogilise ravimi korral.
                        Meetodid on vanast tegevuskohast uude edukalt üle viidud.

                        25

                        Hulgitoote (vahetoode) sellise pakendimaterjali muutmine, mis ei puutu kokku hulgitoote endaga (sh asendamine või lisamine)

                        Tootmisetapid jäävad samaks. Valmistoode või valmistoote tootmisel kasutatavad vahetooted või protsessisisesed kontrollid on endiselt kooskõlas heakskiidetud spetsifikatsioonidega.
                        Teisesel ravimipakendil ei ole funktsionaalset mõju hulgitoote stabiilsusele või kui on, siis ei ole see vähem kaitsvam kui heakskiidetud pakend.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        26

                        Valmistoote partii suuruse (sh partii suurusvahemike) muutmine

                        Muudatus ei ole kohaldatav bioloogilise või immunoloogilise ravimi korral.
                        Muudatuse põhjus ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või stabiilsusprobleemid. Muudatus ei mõjuta toote korratavust ega järjepidevust.
                        Tootmismeetodites või protsessisisestes kontrollides tehakse ainult partii suuruse muutmisest tingitud muudatusi, näiteks teistsuguse suurusega seadmete kasutamine. On olemas valideerimiskava või tootmine on nõuetekohaselt valideeritud kehtiva protokolli alusel vähemalt kolme uues suuruses partii põhjal vastavalt asjakohastele suunistele.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Vajaduse korral tuleb märkida valideerimisuuringus kasutatud partiinumbrid, vastav partii suurus ja partiide tootmise kuupäev (3) ja esitada valideerimisandmed või valideerimisprotokoll (-kava).

                        a)

                                    —

                                    Kuni 10-kordne suurendamine võrreldes algselt heakskiidetud partiisuurusega (toimeainet koheselt vabastava suukaudse ravimivormi või mittesteriilse vedela ravimivormi korral)

                        Partii ei ole algselt müügiloa andmisel ette nähtud partiisuurusest enam kui 10 korda suurem.

                        b)

                                    —

                                    Kuni 10-kordne suurendamine võrreldes algselt heakskiidetud partiisuurusega (kui ravimivorm on meditsiiniline gaas)

                        Partii ei ole algselt müügiloa andmisel ette nähtud partiisuurusest enam kui 10 korda suurem.

                        c)

                                    —

                                    Kuni 10-kordne vähendamine võrreldes algselt heakskiidetud partiisuurusega (toimeainet koheselt vabastava suukaudse ravimivormi või mittesteriilse vedela ravimivormi korral)

                        Partii ei ole algselt müügiloa andmisel ette nähtud partiisuurusest enam kui 10 korda väiksem.

                        d)

                                    —

                                    Kuni 10-kordne vähendamine (kui ravimivorm on meditsiiniline gaas)

                        Partii ei ole algselt müügiloa andmisel ette nähtud partiisuurusest enam kui 10 korda väiksem.

                        e)

                                    —

                                    Rohkem kui 10-kordne suurendamine võrreldes algselt heakskiidetud partiisuurusega (toimeainet koheselt vabastava suukaudse tahke ravimivormi korral)

                        Kolme kuu stabiilsusandmed vähemalt ühe VICH tingimustele vastava katsesuuruses partii kohta.

                        27

                        Valmistoote tootmise käigus kohaldatavate protsessisiseste katsete või piirnormide muutmine

                        Muudatus ei ole seotud kohustusega ega tootmise käigus toimunud ootamatu sündmusega.
                        Muudatus ei mõjuta valmistoote, vahetoodete ega protsessisiseste materjalide identifitseerimisandmeid, tugevust, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.

                        Varasemate ja uute protsessisiseste katsete või piirnormide võrdlustabel.

                        a)

                                    —

                                    Protsessisiseste piirnormide rangemaks muutmine

                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.
                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        b)

                                    —

                                    Uue protsessisisese katse ja piirnormide lisamine

                        Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.
                        Uus katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline või immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti, välja arvatud juhul, kui tegemist on farmakopöas nimetatud standardse mikrobioloogilise meetodiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); meetodiga seotud ja valideerimisandmed, partiiandmed ja asjakohased võrdlusandmed.

                        28

                        Abiaine spetsifikatsiooni parameetrite või piirnormide muudatus

                        Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või määruse (EL) 2019/6 artikli 62 kohase muutmismenetluse käigus).
                        Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi tuvastamine või lisandite kogusisalduse piirnormide muutus.

                        a)

                                    —

                                    Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine

                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse. Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.

                        b)

                                    —

                                    Uue parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni

                        Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.
                        Uus katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline või immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti, välja arvatud juhul, kui tegemist on farmakopöas nimetatud standardse mikrobioloogilise meetodiga.
                        Muudatus ei ole seotud genotoksilise lisandiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); meetodiga seotud ja valideerimisandmed, partiiandmed ja asjakohased võrdlusandmed.

                        29

                        TSE riskiga abiaine või reagendi päritolu muutus – TSE riskiga materjali asendamine taimse või tehismaterjaliga

                        Abiaine ning valmistoote kasutamiseks vabastamise ja kõlblikkusaja lõpuga seotud spetsifikatsioonid jäävad samaks.
                        Muudatus ei ole seotud abiaine või reagendiga, mida kasutatakse bioloogilise või immunoloogilise toimeaine tootmisel või bioloogilises või immunoloogilises ravimis.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Materjali tootja või müügiloa hoidja kinnitus selle kohta, et materjal on ainult taimse või sünteetilise päritoluga.

                        30

                        Valmistoote spetsifikatsiooni parameetrite või piirnormide muudatus

                        Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või määruse (EL) 2019/6 artikli 62 kohase muutmismenetluse käigus), välja arvatud juhul, kui tõendavaid dokumente on juba hinnatud ja need on heaks kiidetud mõnes muus määruse (EL) 2019/6 kohases menetluses.
                        Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi tuvastamine või lisandite kogusisalduse piirnormide muutus.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Varasemate ja uute spetsifikatsiooni parameetrite ja piirnormide võrdlustabel.

                        a)

                                    —

                                    Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine

                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.
                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.

                        b)

                                    —

                                    Selliste valmistoodete spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine, mille puhul on partii vabastamiseks nõutav pädeva asutuse tehtav ametlik kontroll

                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.
                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.

                        c)

                                    —

                                    Uue parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni

                        Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.
                        Katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline, immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti, välja arvatud juhul, kui tegemist on farmakopöas nimetatud standardse mikrobioloogilise meetodiga.
                        Muudatus ei mõjuta lisandeid (sh genotoksilisi lisandeid) ega toimeaine vabanemist.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); meetodiga seotud ja valideerimisandmed, partiiandmed ja asjakohased võrdlusandmed.

                        d)

                                    —

                                    Toimiku ajakohastamine selleks, et see vastaks valmistoote kohta Euroopa farmakopöas ajakohastatud üldise monograafia sätetele

                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.
                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.
                        Muudatus ei mõjuta lisandeid (sh genotoksilisi lisandeid) ega toimeaine vabanemist.

                        31

                        Ühtsete annuseühikute kasutuselevõtt kehtiva registreeritud meetodi asendamiseks

                        Muudatus vastab Euroopa farmakopöa standardi nr 2.9.5 (massi ühtsus) või standardi 2.9.6 (sisalduse ühtsus) muudatustele.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Varasemate ja uute spetsifikatsiooni parameetrite ja piirnormide võrdlustabel.

                        32

                        Valmistoote spetsifikatsiooni parameetrite ja/või piirnormide muutmine, et kirjeldada täpsemalt ravimi välimust

                        Muudatuse põhjus ei ole valmistoote tootmise või katsetamise käigus toimunud ootamatud sündmused.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Varasemate ja uute spetsifikatsiooni parameetrite ja piirnormide võrdlustabel.

                        33

                        Valmistoote katsemenetluse muutmine, et see vastaks Euroopa farmakopöale

                        Lisandite kogusisalduse piirnorme ei muudeta; uusi liigitamata lisandeid ei tuvastata.
                        Analüüsimeetod jääb samaks (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).
                        Katsemeetod ei ole bioloogiline, immunoloogiline, immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeaine määramiseks bioloogilist reagenti, välja arvatud juhul, kui tegemist on farmakopöas nimetatud standardse mikrobioloogilise meetodiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        a)

                                    —

                                    Katsemenetluse ajakohastamine selleks, et see vastaks Euroopa farmakopöa ajakohastatud üldisele monograafiale

                        b)

                                    —

                                    Katsemenetluse ajakohastamine selleks, et viia see vastavusse Euroopa farmakopöaga ning eemaldada viide aegunud ettevõttesisesele katsemeetodile ning katsemeetodi number

                        34

                        Valmistoote tahke ravimivormi esmapakendi kvalitatiivse ja kvantitatiivse koostise muutmine

                        Tahkete ravimivormide korral on muudatus seotud ainult sama liiki pakendi või tootepakendiga (nt mullpakend asendatakse teise mullpakendiga).
                        Valmistoode ei ole steriilne.
                        Muudatus ei mõjuta valmistoote tarnimist, kasutamist, ohutust ega stabiilsust.
                        Alustatud on asjakohaseid stabiilsusuuringuid vastavalt VICH tingimustele, asjaomaseid stabiilsusparameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning rakendamise ajal on taotleja käsutuses piisavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta. Kui aga uus pakend on olemasolevast pakendist vastupidavam, ei pea kolme kuu stabiilsusandmed olema veel kättesaadavad.
                        Uus pakendimaterjal on oluliste omaduste poolest vähemalt samaväärne heakskiidetud materjaliga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Vastavalt vajadusele esmapakendi varasemate ja uute spetsifikatsioonide võrdlustabel, läbilaskvus- ja koostoimeandmed.

                        35

                        Valmistoote esmapakendi spetsifikatsiooni parameetrite või piirnormide muutmine

                        Muudatused ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või määruse (EL) 2019/6 artikli 62 kohase muutmismenetluse käigus), välja arvatud juhul, kui tõendavaid dokumente on juba hinnatud ja need on heaks kiidetud mõnes muus määruse (EL) 2019/6 kohases menetluses.
                        Muudatuse põhjuseks ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused.

                        Varasemate ja uute spetsifikatsioonide või piirnormide võrdlustabel.

                        a)

                                    —

                                    Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine

                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.
                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.

                        b)

                                    —

                                    Uue parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni

                        Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); meetodiga seotud ja valideerimisandmed ning partiiandmed, vastavalt vajadusele.

                        36

                        Valmistoote esmapakendi katsemenetluse muutmine (sh asendamine või lisamine)

                        Muudatus ei ole kohaldatav bioloogilise või immunoloogilise ravimi korral.
                        Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.
                        Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); meetodiga seotud ja valideerimisandmed ning partiiandmed, vastavalt vajadusele.

                        37

                        Mittesteriilse valmistoote pakendi või sulguri (esmapakend) kuju või mõõtmete muutmine

                        Muudatus ei ole seotud pakendimaterjali selle osaga, mis mõjutab valmistoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust.
                        Muudatus ei ole seotud tootepakendi kvalitatiivse või kvantitatiivse koostisega.
                        Pakendi täitmata osa või pindala ja mahu suhte muudatuse puhul on kooskõlas asjaomaste suunistega alustatud stabiilsusuuringuid, asjaomaseid stabiilsusparameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning taotleja käsutuses on vähemalt kolme kuu stabiilsusandmed.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        38

                        Pakendisuuruse (pakendis olevate ühikute, nt tablettide, ampullide vms arvu) muutmine praegu heakskiidetud pakendisuuruste piires  (3)

                        Uus pakendisuurus vastab ravimi omaduste kokkuvõttes heakskiidetud annustamisjuhistele ja ravi kestusele.
                        Esmase pakendi materjal jääb samaks.

                        39

                        Esmase pakendi materjali sellise osa muutmine, mis ei puutu kokku valmistoote endaga (nt värvuse muutus eemaldatavate korkide või ampullide värvikoodi rõngaste puhul erineva plasti kasutamise tulemusena, nõelakatte muutmine)

                        Muudatus ei ole seotud pakendimaterjali sellise osaga, mis mõjutab valmistoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        40

                        Pakendi osade või vahendite tarnija (kui on märgitud toimikus) asendamine või lisamine

                        Pakendi osade või vahendite kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis ning kujunduse spetsifikatsioonid jäävad samaks. Muudatus ei mõjuta pakendi osade või vahendite identifitseerimisandmeid, kvaliteeti ega puhtust.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        41

                        Valmistoote kõlblikkusaja või heakskiidetud stabiilsusprotokolli muutmine

                        Muudatuse põhjus ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või stabiilsusprobleemid.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        a)

                                    —

                                    Müügipakendis valmistoote pärast lahjendamist või manustamiskõlblikuks muutmist arvestatava kõlblikkusaja lühendamine

                        b)

                                    —

                                    Heakskiidetud stabiilsusprotokolli muutmine

                        Muudatus ei mõjuta valmistoote identifitseerimisandmeid, tugevust, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.
                        Muudatus ei ole seotud katsetatavate parameetrite heakskiitmiskriteeriumite laiendamisega, stabiilsust iseloomustavate parameetrite väljajätmisega ega katsete sageduse vähendamisega.

                        42

                        Selliste muudatuste rakendamine, mis on juba ette nähtud valmistootega seotud muudatuste haldamist käsitleva heakskiidetud protokolliga

                        Muudatus on kooskõlas muudatuste haldamist käsitleva heakskiidetud protokolliga ning tehtud uuringute tulemustest nähtub, et protokollis esitatud eelnevalt kindlaksmääratud heakskiitmiskriteeriumid on täidetud.
                        Muudatuse rakendamiseks ei ole vaja muudatuste haldamise protokolli lisada täiendavaid tõendavaid andmeid.

                        43

                        Toimiku 2. osa redaktsioonilised muudatused, kui neid ei ole võimalik teha mõne edasise menetluse käigus

                        Toimiku muudatuste võrdlustabel.

                        44

                        Juba heakskiidetud tootjalt saadud uue või ajakohastatud Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi esitamine seoses mittesteriilse

                                    —

                                    toimeainega;

                                    —

                                    toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, reagendi või vahetootega;

                                    —

                                    abiainega.

                        Valmistoote kasutamiseks vabastamise ja kõlblikkusaja lõpuga seotud spetsifikatsioonid jäävad samaks.
                        Muudatus ei mõjuta toimeaine, toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, reagendi või vahetoote või abiaine identifitseerimisandmeid, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.
                        Täiendavaid andmeid ei ole vaja.
                        Toimeaine, lähtematerjali, reagendi, vahetoote või abiaine tootmisprotsessis ei kasutata loomset või inimpäritolu materjali.
                        Taimse droogi või taimse preparaadi puhul jäävad tootmisprotsess, füüsikaline olek, ekstraheeriv solvent ning droogi ja preparaadi suhe (DER) samaks.
                        Tootja on juba heaks kiidetud ja kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas vastavalt vajadusele koopia ajakohastatud Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadist ja pädeva isiku deklaratsioon.

                        45

                        Uuelt tootjalt saadud uue Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi esitamine (asendamine või lisamine) seoses mittesteriilse

                                    —

                                    toimeainega;

                                    —

                                    toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, reagendi või vahetootega;

                                    —

                                    abiainega.

                        Valmistoote kasutamiseks vabastamise ja kõlblikkusaja lõpuga seotud spetsifikatsioonid jäävad samaks.
                        Muudatus ei mõjuta toimeaine, toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, reagendi või vahetoote või abiaine identifitseerimisandmeid, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.
                        Täiendavaid andmeid ei ole vaja.
                        Toimeaine, lähtematerjali, reagendi, vahetoote või abiaine tootmisprotsessis ei kasutata loomset või inimpäritolu materjali.
                        Taimse droogi või taimse preparaadi puhul jäävad tootmisprotsess, füüsikaline olek, ekstraheeriv solvent ning droogi ja preparaadi suhe (DER) samaks.
                        Tootja on juba kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas vastavalt vajadusele koopia ajakohastatud Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadist ja pädeva isiku deklaratsioon.

                        46

                        Uue või ajakohastatud Euroopa farmakopöa TSE sobivussertifikaadi esitamine seoses mittesteriilse

                                    —

                                    toimeainega;

                                    —

                                    toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, reagendi või vahetootega;

                                    —

                                    abiainega.

                        Muudatus ei mõjuta toimeaine, toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähtematerjali, reagendi või vahetoote või abiaine identifitseerimisandmeid, kvaliteeti, puhtust, toime tugevust ega füüsikalisi omadusi.
                        Muudatus ei mõjuta võõrpäritolu ainetega saastumise riski (nt päritoluriik jääb samaks).
                        Tootja on juba heaks kiidetud ja kaasatud liidu IT-süsteemidesse, kus säilitatakse ja esitatakse organisatsioonilisi andmeid.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), sealhulgas vastavalt vajadusele koopia Euroopa farmakopöa kohasest ajakohastatud sobivussertifikaadist, pädeva isiku deklaratsioon ja TSE teave.

                        47

                        Muudatus Euroopa farmakopöaga või liikmesriigi farmakopöaga vastavusse viimiseks

                        Muudatus tehakse üksnes selleks, et tagada täielik vastavus farmakopöaga. Kõik spetsifikatsioonis esitatud katsed vastavad pärast muudatuse tegemist farmakopöaga ettenähtud standardile, välja arvatud juhul, kui katseid on lisatud.
                        Farmakopöasse kantud uut või muudetud meetodit ei ole vaja täiendavalt valideerida.
                        Taimse droogi või taimse preparaadi puhul jäävad tootmisprotsess, füüsikaline olek, ekstraheeriv solvent ning droogi ja preparaadi suhe (DER) samaks.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id)  (4).
                        Vajaduse korral varasemate ja uute spetsifikatsioonide võrdlustabel.

                        a)

                                    —

                                    Euroopa farmakopöast varem puudunud toimeaine, abiaine või toimeaine lähtematerjali spetsifikatsiooni(de) muutmine, et tagada täielik vastavus Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöaga

                        Täiendavad spetsifikatsioonid (lisaks farmakopöa spetsifikatsioonidele) ravimi eriomadustele (nt osakeste suurus, polümorfne vorm, bioanalüüs, agregaadid) ei muutu.
                        Muudatusega ei muutu oluliselt lisandite kvalitatiivne ja kvantitatiivne sisaldus, välja arvatud rangemate nõuete kehtestamise korral.

                        Partiiandmed ja andmed, mis tõendavad monograafia sobivust aine kontrollimiseks.

                        b)

                                    —

                                    Muudatus Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa asjaomase ajakohastatud monograafiaga vastavusse viimiseks

                        Täiendavad spetsifikatsioonid (lisaks farmakopöa spetsifikatsioonidele) ravimi eriomadustele (nt osakeste suurus, polümorfne vorm, bioanalüüs, agregaadid) ei muutu.

                        c)

                                    —

                                    Liikmesriigi farmakopöa spetsifikatsioonide asendamine Euroopa farmakopöa spetsifikatsioonidega

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon, sealhulgas partiiandmed ja andmed, mis tõendavad monograafia sobivust aine kontrollimiseks.

                        d)

                                    —

                                    Muudatus eesmärgiga tõendada vastavust Euroopa farmakopöale, eemaldades viite ettevõttesisesele katsemeetodile ja katsemeetodi numbri

                        48

                        Sellise mõõte- või manustamisvahendi lisamine või asendamine, mis ei ole esmase pakendi lahutamatu osa

                        Muudatus ei mõjuta valmistoote tarnimist, kasutamist, ohutust ega stabiilsust.
                        Muudatus on kohaldatav üksnes CE-märgisega vahendi korral.
                        Uue mõõte- või manustamisvahendi abil peab olema võimalik manustada asjaomast ravimit vajalikus annuses vastavalt heakskiidetud annustamisjuhistele ja vastavate uuringute tulemused peavad olema kättesaadavad.
                        Uus vahend on sobiv veterinaarravimi kasutamiseks.
                        Muudatuse tagajärjel ei ole vaja oluliselt muuta ravimiteavet.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        49

                        Mõõte- või manustamisvahendi spetsifikatsiooni parameetrite või piirnormide muutmine

                        Muudatus ei tulene varasema hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või määruse (EL) 2019/6 artikli 62 kohase muutmismenetluse käigus), välja arvatud juhul, kui muudatust on varem hinnatud ja on kokku lepitud, et see on osa määruse (EL) 2019/6 kohase varasema menetluse järelmeetmest.
                        Muudatuse põhjus ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).
                        Varasemate ja uute spetsifikatsiooni parameetrite ja piirnormide võrdlustabel.

                        a)

                                    —

                                    Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine

                        Muudatus peab jääma kehtivate heakskiidetud piirnormide piiresse.
                        Katsemenetlus jääb samaks või selles tehakse väheolulisi muudatusi.

                        b)

                                    —

                                    Uue parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni

                        Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); meetodiga seotud ja valideerimisandmed ning partiiandmed.

                        50

                        Mõõte- või manustamisvahendi katsemenetluse muutmine (sh asendamine või lisamine)

                        Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.
                        Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või uudsel viisil kasutatava standardmeetodiga.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id); meetodiga seotud ja valideerimisandmed ning partiiandmed.

                        51

                        Kvaliteeti käsitleva toimikuosa ajakohastamine eesmärgiga rakendada määruse (EL) 2019/6 artikli 83 kohase liidu huvidel põhineva esildismenetluse tulemust

                        See muudatus on kohaldatav üksnes juhul, kui hindamiseks ei ole vaja uusi või täiendavaid andmeid.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

                        a)

                                    —

                                    Valmistoode kuulub menetluse kindlaksmääratud kohaldamisalasse

                        b)

                                    —

                                    Valmistoode ei kuulu menetluse kindlaksmääratud kohaldamisalasse, kuid muudatus(t)ega rakendatakse menetluse tulemust

                        C

                           Muudatused ohutust, efektiivsust ja ravimiohutuse järelevalvet käsitlevas toimikuosas

                        1

                        Ravimiohutuse järelevalve eest vastutava pädeva isiku nime, aadressi või kontaktandmete muutmine

                        2

                        Ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muudatus(ed) eesmärgiga rakendada määruse (EL) 2019/6 artikli 83 kohase liidu huvidel põhineva esildismenetluse tulemust

                        Veterinaarravim kuulub esildise kindlaksmääratud kohaldamisalasse.
                        See muudatus on kohaldatav üksnes juhul, kui hindamiseks ei ole vaja uusi või täiendavaid andmeid.
                        Kavandatav ravimi omaduste kokkuvõte, märgistus ja pakendi infoleht on asjaomaste lõikude poolest identsed nendega, mis on lisatud originaalravimiga seotud esildismenetlust käsitlevale komisjoni otsusele.

                        3

                        Geneerilise või hübriidse veterinaarravimi ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muudatus(ed) pärast originaalravimi sama(de) muudatus(t)e hindamist

                        See muudatus on kohaldatav üksnes juhul, kui hindamiseks ei ole vaja uusi või täiendavaid andmeid.
                        Kavandatavad ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe muudatused on identsed originaalravimi puhul heaks kiidetud asjaomaste muudatustega.
                        Originaalravim on asjaomases liikmesriigis heaks kiidetud.

                        4

                        Ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muudatus(ed), mille eesmärk on rakendada pädeva asutuse või Euroopa Ravimiameti menetluse tulemust või soovitust seoses veterinaarravimite ravimiohutuse järelevalve riskijuhtimismeetmetega

                        See muudatus on kohaldatav üksnes juhul, kui hindamiseks ei ole vaja uusi või täiendavaid andmeid.
                        Kavandatavad ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe muudatused on identsed pädeva asutuse või Euroopa Ravimiameti kokkulepitud tekstiga.

                        5

                        Ravimiohutuse järelevalve süsteemi peatoimiku asukoha muutmine

                        6

                        Ravimiohutuse järelevalve süsteemi peatoimiku kokkuvõtte lisamine või ravimiohutuse järelevalve süsteemi peatoimiku kokkuvõtte muudatused, mida ei ole käsitletud käesoleva lisa muudes osades

                        Ravimiohutuse järelevalve süsteemi peatoimiku kokkuvõte kooskõlas määruse (EL) 2019/6 artikli 8 lõike 1 punktiga c

                        7

                        Müügiloa tingimuste ja seotud kohustuste, sealhulgas riskijuhtimiskava lisamine või muutmine

                        Tekst piirdub pädeva asutuse või Euroopa Ravimiameti kokkulepitud tekstiga.

                        8

                        Ravimi omaduste kokkuvõttes tehtavad muudatused, mida ei ole käsitletud käesoleva lisa muudes osades

                        See muudatus on kohaldatav üksnes juhul, kui hindamiseks ei ole vaja uusi või täiendavaid andmeid. Muudatused ei mõjuta ravimi kvaliteeti, ohutust ega efektiivsust.
                        Tegemist on väiksemate muudatustega, mis vastavad kehtivas ravimi omaduste kokkuvõttes esitatud teabele.

                        9

                        Ravimi omaduste kokkuvõtte, pakendi infolehe või märgistuse redaktsioonilised muudatused, kui neid ei ole võimalik teha mõne edasise menetluse käigus

                        Muudatused ei mõjuta ravimi kvaliteeti, ohutust ega efektiivsust.

                        10

                        Märgistuse või pakendi infolehe muudatus, mis ei ole seotud ravimi omaduste kokkuvõttega

                        a)

                                    —

                                    Haldusteave müügiloa hoidja esindaja kohta

                        b)

                                    —

                                    Muud muudatused

                        Tegemist on väiksemate muudatustega, mis vastavad kehtivas ravimi omaduste kokkuvõttes esitatud teabele.
                        Muudatus ei hõlma uute partii vabastamise kohtade lisamist.
                        Muudatusi ei tehta reklaami eesmärgil ning need ei halvenda ravimiteabe loetavust.

                        c)

                                    —

                                    Jälgitavuse tagamiseks kleebiste lisamine ravimi kartongkarpi või -karbile

                        Lisandus ei halvenda ravimiteabe loetavust.

                        D

                           Muudatused toimiku juurde kuuluvas vaktsiiniantigeeni põhitoimikus

                        1

                        Vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaadi omaniku nime, aadressi või kontaktandmete muutmine (bioloogiliste ravimite korral)

                        Müügiloa hoidjaks jääb sama juriidiline isik.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id), vastavalt vajadusele.

                        2

                        Juba sertifitseeritud vaktsiiniantigeeni põhitoimiku lisamine veterinaarravimi müügiloa toimikusse (vaktsiiniantigeeni põhitoimiku 2. etapi menetlus)

                        Muudatus ei mõjuta valmistoote omadusi.

                        Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudetud versioon(id).

               (1)  EDQMi standardterminitel põhinevad EDQMi avaldatavad nimetused ja terminid, mida kasutatakse müügiloa taotlustes.

               (2)  Kui ravimivormi või tugevuse jaoks on antud individuaalne müügiluba, mis on eraldiseisev sama ravimi muude ravimivormide või tugevuste jaoks väljastatud müügiloast, ei ole esimesena nimetatu väljajätmine muudatus, vaid tegemist on müügiloa tagasivõtmisega.

               (3)  Kui pakendisuuruse jaoks on antud individuaalne müügiluba, mis on eraldiseisev sama ravimi muude pakendisuuruste jaoks väljastatud müügiloast, ei ole esimesena nimetatu muutmine määruse (EL) 2019/6 artikli 61 kohane muudatus, vaid artikli 62 kohane muudatus.

               (4)  Pädevatele asutustele ei ole vaja teatada Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa ajakohastatud monograafiast juhul, kui müügiloa saanud ravimi toimikus viidatakse „kehtivale väljaandele“. Taotlejatele tuletatakse meelde, et ajakohastatud monograafiaga vastavusse viimine peaks toimuma kuue kuu jooksul. Kui seda ei tehta kuue kuu jooksul alates avaldamise kuupäevast, kohaldatakse seda muudatust.


title: Komisjoni rakendusmäärus (EL) 2021/28, 14. jaanuar 2021, millega muudetakse nõukogu määrust (EÜ) nr 1362/2000 Mehhikost pärit banaanide suhtes kehtestatud liidu tariifikvoodi osas

text:
                  15.1.2021

                  ET

                  Euroopa Liidu Teataja

                  L 12/1

         KOMISJONI RAKENDUSMÄÄRUS (EL) 2021/28,
         14. jaanuar 2021,
         millega muudetakse nõukogu määrust (EÜ) nr 1362/2000 Mehhikost pärit banaanide suhtes kehtestatud liidu tariifikvoodi osas
         EUROOPA KOMISJON,
         võttes arvesse Euroopa Liidu toimimise lepingut,
         võttes arvesse nõukogu 29. juuni 2000. aasta määrust (EÜ) nr 1362/2000, millega rakendatakse ühenduses Euroopa Ühenduse ja Mehhiko Ühendriikide vahelist kaubandust ja kaubandusega seotud küsimusi käsitleva vahelepingu alusel moodustatud ühisnõukogu otsusega nr 2/2000 ettenähtud tariifisätted, (1) eriti selle artiklit 4,
         ning arvestades järgmist:

                     (1)

                     Selleks et võtta arvesse Horvaatia ühinemist Euroopa Liiduga 1. juulil 2013, sõlmis nõukogu oma otsusega (EL) 2019/573 (2) Euroopa Liidu ja selle liikmesriikide nimel ühelt poolt Euroopa Ühenduse ja selle liikmesriikide ning teiselt poolt Mehhiko Ühendriikide vahelisele majanduspartnerlust, poliitilist kooskõlastamist ja koostööd käsitlevale lepingule lisatud kolmanda lisaprotokolli, (3) mis kirjutati alla 27. novembril 2018 ning jõustus 1. märtsil 2020.

                     (2)

                     Otsusega (EL) 2019/104 (4) kiitis nõukogu heaks seisukoha, mis tuleks võtta Euroopa Liidu nimel ühelt poolt Euroopa Ühenduse ja selle liikmesriikide ning teiselt poolt Mehhiko Ühendriikide vahelise majanduspartnerlust, poliitilist kooskõlastamist ja koostööd käsitleva lepingu alusel loodud ühisnõukogus seoses vajalike lepingu muudatustega, et võtta arvesse Horvaatia Vabariigi ühinemist Euroopa Liiduga.

                     (3)

                     ELi-Mehhiko ühisnõukogu otsusega (EL) 1/2020 (5) on ette nähtud suurendada liidu tariifikvooti Mehhikost pärit värskete banaanide vabasse ringlusse lubamiseks liidus.

                     (4)

                     Seepärast tuleks määrust (EÜ) nr 1362/2000 muuta, et suurendada tariifikvooti, mis on kehtestatud ELi-Mehhiko ühisnõukogu otsusega nr 1/2020. Arvestades seda, et banaanide tariifikvoot on 2020. aastaks ammendatud, tuleks selle aasta täiendavale mahule anda eraldi tariifikvoodi järjekorranumber.

                     (5)

                     Selleks et vältida tarbetuid viivitusi kõnealuse tariifikvoodi kohaldamisel, peaks käesolev määrus jõustuma võimalikult kiiresti ja seda tuleks kohaldada tagasiulatuvalt alates kolmandast päevast pärast ELi-Mehhiko ühisnõukogu otsuse nr 1/2020 avaldamist Euroopa Liidu Teatajas.

                     (6)

                     Käesoleva määrusega ette nähtud meetmed on kooskõlas tolliseadustiku komitee arvamusega,

               ON VASTU VÕTNUD KÄESOLEVA MÄÄRUSE:

            Artikkel 1
            Määruse (EÜ) nr 1362/2000 lisa muudetakse järgmiselt.

                        1)

                        Rida 09.1834 asendatakse järgmisega:

                                    Jrk nr

                                    CN-kood

                                    Kirjeldus

                                    Aasta tariifikvoodi maht (netokaal, kui ei ole teisiti kindlaks määratud)

                                    Tariifikvoodi tollimaks (vähendamise %)

                                    „09.1834

                                    0803 90 10

                                    Värsked banaanid (v.a jahubanaanid)

                                    31. detsembrini 2020
                                    2 000  tonni;
                                    1. jaanuarist 2021
                                    2 010  tonni

                                    Kohaldatakse kindlasummalist tollimaksu“

                        2)

                        Ridade 09.1834 ja 09.1847 vahele lisatakse järgmine rida:

                                    Jrk nr

                                    CN-kood

                                    Kirjeldus

                                    Aasta tariifikvoodi maht (netokaal, kui ei ole teisiti kindlaks määratud)

                                    Tariifikvoodi tollimaks (vähendamise %)

                                    „09.1838

                                    0803 90 10

                                    Värsked banaanid (v.a jahubanaanid)

                                    13. augustist 2020
                                    31. detsembrini 2020
                                    10 tonni

                                    Kohaldatakse kindlasummalist tollimaksu“

            Artikkel 2
            Käesolev määrus jõustub järgmisel päeval pärast selle avaldamist Euroopa Liidu Teatajas.
            Seda kohaldatakse alates 13. augustist 2020.

            Käesolev määrus on tervikuna siduv ja vahetult kohaldatav kõikides liikmesriikides.
            Brüssel, 14. jaanuar 2021

                  Komisjoni nimel

                  president

               Ursula VON DER LEYEN

            (1)  EÜT L 157, 30.6.2000, lk 1.

            (2)  Nõukogu 8. aprill 2019. aasta otsus (EL) 2019/573 ühelt poolt Euroopa Ühenduse ja selle liikmesriikide ning teiselt poolt Mehhiko Ühendriikide vahelisele majanduspartnerlust, poliitilist kooskõlastamist ja koostööd käsitlevale lepingule Horvaatia Vabariigi Euroopa Liiduga ühinemise arvesse võtmiseks lisatud kolmanda lisaprotokolli Euroopa Liidu nimel sõlmimise kohta (ELT L 100, 11.4.2019, lk 3).

            (3)  ELT L 325, 20.12.2018, lk 3.

            (4)  Nõukogu 22. mai 2018. aasta otsus (EL) 2019/104 Euroopa Liidu nimel ühelt poolt Euroopa Ühenduse ja selle liikmesriikide ning teiselt poolt Mehhiko Ühendriikide vahelise majanduspartnerlust, poliitilist kooskõlastamist ja koostööd käsitleva lepingu alusel moodustatud ELi-Mehhiko ühisnõukogus võetava seisukoha kohta seoses ühisnõukogu otsuste nr 2/2000 ja nr 2/2001 muutmisega, et võtta arvesse Horvaatia Vabariigi ühinemist Euroopa Liiduga (ELT L 21, 24.1.2019, lk 23).

            (5)  ELi-Mehhiko ühisnõukogu 31. juuli 2020. aasta otsus nr 1/2020, millega muudetakse otsust nr 2/2000 [2020/1180], ELT L 259, 10.8.2020, lk 40.