b"\n_START_ARTICLE_\nSotalolo\n_START_SECTION_\nStoria del farmaco\n_START_PARAGRAPH_\nIl sotalolo \xc3\xa8 un farmaco che \xc3\xa8 stato a lungo studiato a causa delle sue uniche propriet\xc3\xa0 farmacologiche, mostrando sia un'attivit\xc3\xa0 betabloccante che bloccante dei canali del potassio. Negli Stati Uniti \xc3\xa8 stato sintetizzato nel 1960, prima della sintesi del propranololo. In Europa la commercializzazione \xc3\xa8 iniziata nel 1974, ma solamente per il trattamento dell'ipertensione. L'interesse per le propriet\xc3\xa0 antiaritmiche risale ai primi anni '80: gli studi sull'aritmia, iniziati nel 1982, hanno condotto la FDA (Food and Drug Administration) ad approvare il sotalolo per il trattamento delle aritmie pericolose per la vita nel 1992. La commercializzazione del sotalolo per uso orale inizi\xc3\xb2 in seguito nel 1993; la formulazione per via endovenosa \xc3\xa8 di approvazione pi\xc3\xb9 recente. _NEWLINE_il sotalolo \xc3\xa8 ora disponibile in molte aree del mondo tra cui Europa, Australia, Asia Sud-orientale, Nord e Sud America.\n_START_SECTION_\nIndicazioni terapeutiche\n_START_PARAGRAPH_\nL\xe2\x80\x99assunzione di sotalolo \xc3\xa8 indicata in caso di aritmie ventricolari, sia per il trattamento delle tachiaritmie ventricolari che mettono in pericolo la vita che per il trattamento sintomatico di tachiaritmie ventricolari non sostenute. Trova anche impiego nelle aritmie sopraventricolari, in particolare nella profilassi della tachicardia atriale parossistica, fibrillazione atriale parossistica da rientro nel nodo atrioventricolare attraverso vie accessorie e nel mantenimento del ritmo sinusale dopo fibrillazione atriale.\n_START_SECTION_\nUso pediatrico del sotalolo endovenoso\n_START_PARAGRAPH_\nPur non rappresentando un trattamento di prima scelta, il sotalolo per via endovenosa pu\xc3\xb2 essere utilizzato per il trattamento delle aritmie ventricolari e sopraventricolari in neonati e bambini. Le motivazioni che hanno condotto agli studi sul sotalolo in ambito pediatrico sono state le poche terapie disponibili per i bambini, la difficolt\xc3\xa0 nella somministrazione soprattutto nei neonati ed i numerosi effetti collaterali spesso riscontrati nelle terapie classiche con altri antiaritmici. Inoltre il sotalolo orale, pur essendo sicuro ed efficace, presenta una lenta insorgenza dell'effetto che lo rende inadatto a condizioni di emergenza._NEWLINE_La somministrazione endovenosa di sotalolo in infusione continua con una dose di carico di 1mg/kg in 10 minuti seguiti da una dose di mantenimento di 4.5mg/kg al giorno, ha riscontrato buone risposte nei pazienti pediatrici trattati. _NEWLINE_Alte dosi (150mg/m\xc2\xb2) sono state dimostrate sicure ed efficaci senza allungamento del QT. Altri studi suggeriscono la somministrazione di 30 mg/m\xc2\xb2 per 3 volte al giorno (corrispondente a 160mg della dose giornaliera di sotalolo orale negli adulti) che pu\xc3\xb2 in seguito essere alzata a 60 mg/m\xc2\xb2  a seconda della pressione sanguigna, dell'intervallo QT e della risposta registrata. _NEWLINE_Nonostante gli studi ed i risultati presenti sembrino portare a risultati promettenti, sono necessari ulteriori studi sulla somministrazione di sotalolo in ambito pediatrico.\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nSotalolo \xc3\xa8 un farmaco antiaritmico con propriet\xc3\xa0 antipertensive. Sebbene non sia utilizzato come antipertensivo, l'attivit\xc3\xa0 beta bloccante consente una certa riduzione della pressione sanguigna nei soggetti ipertesi. Il farmaco, nella classificazione dei principi attivi antiaritmici di Vaugham-Williams, rientra nelle classi II (beta bloccanti) e III (inibitori dei canali del potassio).\n_START_SECTION_\nAntagonismo dei recettori beta adrenergici\n_START_PARAGRAPH_\nSotalolo \xc3\xa8 un antagonista competitivo non selettivo dei recettori beta 1 e beta 2 adrenergici, sprovvisto di attivit\xc3\xa0 simpaticomimetica intrinseca (ISA) o stabilizzatrice di membrana. L'azione beta antagonista (limitata all\xe2\x80\x99isomero levogiro) si esplica principalmente a livello del nodo del seno, presso il quale l\xe2\x80\x99inibizione del controllo simpatico aumenta la durata del ciclo pacemaker. Sotalolo, inoltre, riduce la conduzione attraverso il nodo atrioventricolare. Queste propriet\xc3\xa0 portano ad un effetto inotropo e cronotropo negativo, che riduce il lavoro del cuore e di conseguenza il suo consumo di ossigeno e la sua gittata. Sotalolo inoltre, come gli altri beta bloccanti, inibisce la secrezione di renina antagonizzando i recettori beta 1 delle cellule juxtaglomerulari del rene, bloccando a monte il sistema renina-angiotensina-aldosterone portando ad una riduzione della pressione sanguigna nei soggetti ipertesi.\n_START_SECTION_\nBlocco dei canali del potassio cardiaci\n_START_PARAGRAPH_\nSotalolo appartiene anche alla classe III di Vaugham-Williams in quanto \xc3\xa8 in grado di diminuire l'attivit\xc3\xa0 dei canali del potassio deputati al ripristino del potenziale di membrana a riposo della cellula cardiaca. Questa propriet\xc3\xa0 si evidenzia tramite il blocco dei canali del potassio hERG, i quali sono i responsabili della corrente rettificante ritardata verso l\xe2\x80\x99esterno (IKr), ovvero l'uscita di ioni K\xe2\x81\xba che, nella fase 4 del potenziale d'azione del miocita, riporta il potenziale di membrana al valore di riposo. La cellula cardiaca, dunque, impiega pi\xc3\xb9 tempo a ripolarizzarsi, di conseguenza ne viene allungato il periodo refrattario, ovvero il lasso di tempo entro il quale non pu\xc3\xb2 essere generato un altro potenziale d\xe2\x80\x99azione. Ci\xc3\xb2 rende la cellula meno sensibile a segnali anomali che causerebbero contrazioni premature. l'attivit\xc3\xa0 antiaritmica \xc3\xa8 condivisa da entrambi gli enantiomeri._NEWLINE_L\xe2\x80\x99attivit\xc3\xa0 antagonista presso i recettori beta \xc3\xa8 evidenziabile gi\xc3\xa0 alla dose di 25 mg/die, mentre l\xe2\x80\x99influenza sui canali del potassio si ha solo a partire da 160 mg/die.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nSotalolo \xc3\xa8 un farmaco prontamente assorbito dal sistema gastrointestinale. Dopo somministrazione orale a stomaco vuoto, infatti, la biodisponibilit\xc3\xa0 supera il 90%. L\xe2\x80\x99assorbimento \xc3\xa8 ridotto del 20% quando assunto in concomitanza con il cibo. La concentrazione plasmatica massima si raggiunge dopo 2,5-4 ore, \xc3\xa8 caratterizzata da una cinetica lineare (ovvero \xc3\xa8 proporzionale alla dose assunta) e mostra scarse differenze interindividuali. Lo steady-state si ottiene dopo 2-3 giorni. Il volume apparente di distribuzione \xc3\xa8 di 1,2-2,4 L/kg, il che indica una distribuzione del farmaco nei compartimenti centrali (plasma) e periferici. L\xe2\x80\x99emivita di eliminazione \xc3\xa8 di 10-20 ore. Sotalolo non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato: queste caratteristiche sono importanti perch\xc3\xa9 minimizzano il rischio di interazioni con altri farmaci dovuta a spiazzamento dalle proteine plasmatiche e competizione per i citocromi P450. Grazie alla sua idrofilia, sotalolo non attraversa la barriera ematoencefalica: la sua concentrazione nel liquido cerebrospinale \xc3\xa8, infatti, pari al 10% di quella ematica. Sotalolo attraversa la barriera placentare e la concentrazione del PA nel sangue del cordone ombelicale \xc3\xa8 1,05 volte quella del sangue materno. Sotalolo \xc3\xa8 notevolmente escreto nel latte materno, nel quale si riscontrano concentrazioni 5 volte superiori quelle ematiche. La principale via di eliminazione \xc3\xa8 quella renale (80-90% del farmaco \xc3\xa8 escreto immutato per via urinaria, il resto attraverso le feci), per questo il dosaggio va aggiustato in caso di insufficienza renale.\n_START_SECTION_\nGravidanza e allattamento\n_START_PARAGRAPH_\nIl sotalolo \xc3\xa8 in grado di oltrepassare la placenta ed \xc3\xa8 stato ritrovato nel liquido amniotico: come altri beta-bloccanti pu\xc3\xb2 ridurre la perfusione placentare con possibilit\xc3\xa0 di causare morte del feto intrauterino o parto immaturo e prematuro. Possono inoltre comparire nel feto o nel neonato alcune reazioni avverse quali ipoglicemia e bradicardia, oltre che aumentare il rischio di sviluppare complicanze cardiache e polmonari nel periodo post-natale.  _NEWLINE_Dati i possibili effetti collaterali, l\xe2\x80\x99assunzione di sotalolo non \xc3\xa8 raccomandata durante l\xe2\x80\x99allattamento al seno in quanto \xc3\xa8 in grado di passare nel latte materno: \xc3\xa8 quindi necessario valutare se interrompere l\xe2\x80\x99allattamento o sospendere la terapia, considerando l\xe2\x80\x99importanza del medicinale per la madre.\n_START_SECTION_\nAvvertenze speciali e precauzione d'uso\n_START_PARAGRAPH_\nL\xe2\x80\x99assunzione di sotalolo non deve essere sospesa bruscamente ma, se possibile, il dosaggio dovrebbe essere gradualmente ridotto in un periodo di circa una o due settimane. In seguito a brusca sospensione del trattamento sono stati evidenziati casi di ipersensibilit\xc3\xa0 alle catecolammine, casi occasionali di esacerbazione di angina pectoris e infarti del miocardio. _NEWLINE_In seguito all\xe2\x80\x99assunzione di sotalolo pu\xc3\xb2 avvenire la comparsa di nuove aritmie o l\xe2\x80\x99aggravamento di aritmie gi\xc3\xa0 preesistenti. L\xe2\x80\x99elettrocardiogramma pu\xc3\xb2 risultare alterato e mostrare un allungamento dell\xe2\x80\x99intervallo QT, condizione che predispone alla comparsa di torsione di punta, un fenomeno sembra colpire maggiormente le donne ed essere dose-dipendente. La torsione di punta pu\xc3\xb2 insorgere anche in condizioni di pregressa cardiomegalia, scompenso cardiaco o in caso di ipopotassiemia o ipomagnesiemia: per questo motivo deve essere prestata particolare attenzione agli equilibri elettrolitici ed acido-base prima della somministrazione di sotalolo, soprattutto in pazienti con diarrea grave e prolungata o in trattamento concomitante di farmaci depletori di magnesio e/o di potassio.  La torsione di punta pu\xc3\xb2 verificarsi subito dopo aver iniziato la terapia o in seguito ad incremento della dose; nella maggior parte dei pazienti termina spontaneamente. _NEWLINE_Il sotalolo \xc3\xa8 un farmaco appartenente alla famiglia dei betabloccanti e, come tale, pu\xc3\xb2 ulteriormente deprimere la contrattilit\xc3\xa0 miocardica e complicare l\xe2\x80\x99insufficienza cardiaca. In pazienti post-infartuati o con disfunzione ventricolare sinistra, prima della somministrazione devono essere valutati attentamente i rischi rispetto ai benefici connessi alla somministrazione di sotalolo. All\xe2\x80\x99inizio della terapia deve essere effettuato un attento monitoraggio e l\xe2\x80\x99aumento graduale del dosaggio. _NEWLINE_Particolare attenzione deve essere posta anche in pazienti con insufficienza renale, in quanto sotalolo viene eliminato per questa via. La dose pu\xc3\xb2 richiedere un aggiustamento a seconda delle condizioni del paziente o in caso di somministrazione in et\xc3\xa0 geriatrica, tenendo conto della possibile riduzione delle funzioni renali. Al contrario, pazienti con alterazioni della funzionalit\xc3\xa0 epatica non mostrano riduzione nell\xe2\x80\x99eliminazione del sotalolo in quanto il farmaco non \xc3\xa8 soggetto a metabolismo di primo passaggio. _NEWLINE_Sotalolo deve essere impiegato con cautela anche in caso di disturbi respiratori ostruttivi, di diabete mellito o problemi alla tiroide. La sua somministrazione pu\xc3\xb2 infatti mascherare importanti segni premonitori di ipoglicemia acuta o segni clinici di ipertiroidismo. In alcuni pazienti asmatici si pu\xc3\xb2 verificare un aumento della resistenza delle vie aeree._NEWLINE_Anche in caso di pazienti sottoposti ad anestesia con conseguente depressione miocardica, sotalolo deve essere usato con cautela. Non deve invece essere somministrato a pazienti con feocromocitoma (a meno che non siano in trattamento con alfa-bloccanti). _NEWLINE_Sotalolo in rari casi ha indotto un peggioramento nei sintomi di Psoriasis vulgaris.\n_START_SECTION_\nSovradosaggio\n_START_PARAGRAPH_\nRaramente il sovradosaggio di sotalolo \xc3\xa8 risultato letale. Tuttavia compaiono segni e sintomi del sovradosaggio quali bradicardia, insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione, broncospasmo e ipoglicemia. In caso di sovradosaggio la terapia deve essere interrotta e il paziente tenuto sotto osservazione. _NEWLINE_Nell\xe2\x80\x99insufficienza cardiaca grave, anche bassi dosaggi del farmaco possono provocare il deterioramento delle condizione cardiache. In base al sovradosaggio, il quadro clinico sar\xc3\xa0 caratterizzato da sintomi cardiovascolari o a carico del sistema nervoso centrale: stanchezza, perdita di coscienza, dilatazione delle pupille, broncospasmo e sintomi di shock cardiovascolare."