b'\n_START_ARTICLE_\nAnemia di Fanconi\n_START_SECTION_\nCenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nVenne descritta per la prima volta dal pediatra svizzero Guido Fanconi (1892-1979) nel 1927. Individu\xc3\xb2 la patologia in tre bambini di et\xc3\xa0 fra i 5 e i 7 anni appartenenti alla stessa famiglia. Sino alla fine del XX secolo furono individuati meno di 1000 casi nel mondo.\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa malattia ha una frequenza di 1\xe2\x80\x935 casi ogni 1.000.000 di nati. Si \xc3\xa8 dimostrata delle varie etnie umane, mostrando particolare concentrazione in popolazioni con elevata consanguineit\xc3\xa0, come alcuni gruppi ristretti ed isolati, gli Askenaziti, alcuni gruppi bianchi del Sud Africa, alcune popolazioni di montagna._NEWLINE_In Italia oltre il 50% dei casi si \xc3\xa8 rilevata in Campania, dei quali la met\xc3\xa0 (quindi il 25% dei casi nazionali) in provincia di Benevento, del restante, distribuito nel resto del paese, si ha una lieve concentrazione nel delta del Po._NEWLINE_La malattia si manifesta prevalentemente dalla nascita (accompagnata spesso da una estesissima variet\xc3\xa0 di stimmate), raramente si sono manifestati sintomi in et\xc3\xa0 adulta (anche dopo i 40 anni).\n_START_SECTION_\nSintomatologia\n_START_PARAGRAPH_\nLe anomalie di aspetto riguardano maggiormente lo scheletro, tipica la aplasia (assenza) del radio; la pelle con iperpigmentazione (macchie di vino o color caffellatte), gli occhi con microftalmia e nistagmo, che portano solitamente ad una diminuzione anche notevole delle capacit\xc3\xa0 visive; in minore percentuale di incidenza si possono presentare: difetti cardiaci, renali e urogenitali ed inoltre bassa statura, sordit\xc3\xa0 e ipogonadismo._NEWLINE_In generale \xc3\xa8 evidente caratteristica di questa affezione la variabilit\xc3\xa0 delle diverse manifestazioni, che possono essere presenti o in parte assenti, ma anche di essere, se presenti, in diverse condizioni di gravit\xc3\xa0._NEWLINE_I pazienti hanno una maggiore possibilit\xc3\xa0 di mostrare leucemia mieloide acuta, fra tutte le forme quella legata al gene FANCG ha la pi\xc3\xb9 alta percentuale, e alcune forme tumorali di tipo solido, in incidenza inconsuetamente alta per l\'et\xc3\xa0 pediatrica.\n_START_SECTION_\nEziologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa causa di malattia \xc3\xa8 genetica. Sono state studiate le mutazioni di 13 geni che possono esserne la causa: tali geni codificano per prodotti proteici di natura enzimatica coinvolti nelle vie di riparazione del DNA da danni da tossine (sostanze alchilanti e cos\xc3\xac via)._NEWLINE_Di queste tredici mutazioni almeno una sarebbe legata al cromosoma X. In tal caso, per ricorrenza eterosomica, come ovvio, sono molto pi\xc3\xb9 soggetti i maschi, non avendo l\'omologo X a complementazione; la ereditariet\xc3\xa0 segue la via consueta con trasmissione matrilineare di madri portatrici e figli maschi sempre affetti se eredi del gene, mentre le figlie possono essere portatrici._NEWLINE_Per il resto delle altre mutazioni, essendo la patologia un disordine recessivo autosomico bisogna che entrambi i genitori siano dei portatori affinch\xc3\xa9 un loro figlio o figlia erediti la anomalia manifesta, mentre la prole rimane portatrice se eredita la caratteristica da uno dei due genitori. \xc3\x88 quindi ovvia nella incidenza il rischio legato alla consanguineit\xc3\xa0._NEWLINE_La malattia \xc3\xa8 sostanzialmente dovuta ad una fragilit\xc3\xa0 cromosomica (come per il morbo di Bloom e l\'atassia-teleangectasia): i cromosomi vanno incontro spontaneamente a vistose fasi cicliche distruttive (i cromosomi in mitosi si spezzano, restando frammentati o ricombinati casualmente), tale fatto provoca, gi\xc3\xa0 dalla et\xc3\xa0 prenatale, gravissime anomalie strutturali e funzionali._NEWLINE_L\'effetto inciderebbe maggiormente nella fase replicativa mitotica, in cui il corredo cromosomico \xc3\xa8 maggiormente esposto, dato che la crisi pu\xc3\xb2 essere indotta con opportuni stimoli (sostanze favorenti la mitosi cellulare)._NEWLINE_L\'effetto pi\xc3\xb9 grave, per il loro immediato risvolto funzionale, \xc3\xa8 la presenza di imponenti crisi nella funzione della produzione sanguigna. Per tali aspetti si ritiene che gran parte degli eventi patologici in fase prenatale abbia esito spontaneo in aborto._NEWLINE_La malattia definita in origine come "anemia aplastica" \xc3\xa8 detta pi\xc3\xb9 propriamente "pancitopenia aplastica", essendo coinvolti nella mancata produzione del tessuto ematopoietico tutti i componenti del sangue, anche se risulta spesso prevalente la carenza di alcuni._NEWLINE_La malattia, come \xc3\xa8 comprensibile dalla costituzionale instabilit\xc3\xa0 cromosomica, reca come manifestazione secondaria una elevata incidenza nell\'insorgenza di neoplasie._NEWLINE_I geni responsabili individuati sono FANCA (65% dei casi), FANCB (anche conosciuto come BRCA2, noto gene oncosopressore correlato a carcinomi dell\'apparato ginecologico e colon, gemello di BRCA1 correlato a forme di carcinoma al seno con predisposizione familiare), FANCC (15% dei casi), FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG (10% dei casi), FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM e FANCN.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nNei casi pi\xc3\xb9 gravi la malattia \xc3\xa8 fatale nei primi 5-9 anni di vita, esistono peraltro anche a misura dell\'estrema variabilit\xc3\xa0 nella espressione della patologia, casi di adulti con effetti patologici pi\xc3\xb9 limitati._NEWLINE_Per quanto si possa manifestare con una variet\xc3\xa0 possibile di vistosi effetti somatici, la malattia \xc3\xa8 fatale prima di tutto per i suoi effetti ematici, dovuti al crollo della produzione dei componenti corpuscolati del sangue, in particolare delle piastrine, per cui il decesso sopravviene per emorragia cerebrale. In realt\xc3\xa0 tutti gli elementi del sangue sono coinvolti, ma la carenza temporanea di globuli rossi e bianchi \xc3\xa8 maggiormente sopportabile. A causa delle emorragie, la sopravvivenza media \xc3\xa8 stimata a 16 anni.\n_START_SECTION_\nTerapia\n_START_PARAGRAPH_\nAttualmente il trattamento risolutivo (perlomeno per gli aspetti ematici) \xc3\xa8 il trapianto del midollo osseo, altre terapie sono costituite da trasfusioni e somministrazione di androgeni e cortisonici; resta comunque irrisolta la costituzionale fragilit\xc3\xa0 cromosomica, con le conseguenti implicazioni neoplastiche. Di nessun aiuto l\'uso dell\'eritropoietina per stimolare la produzione eritrocitaria, e dannoso l\'uso di fattori stimolanti colonie (CSF)._NEWLINE_Uno studio portoghese del 2012, condotto su culture di linfociti ottenuti da pazienti con pancitopenia di Fanconi, indica nell\'associazione tra l\'acido alfa-lipoico e la N-acetil-cisteina un utile approccio profilattico per ritardare i sintomi clinici progressivi nei pazienti con pancitopenia di Fanconi causati da agenti alchilanti, cui sono particolarmente sensibili questi soggetti.\n_START_SECTION_\nDiagnosi\n_START_PARAGRAPH_\nA differenza degli aspetti esteriori, spesso molto variabili e raramente quasi assenti, l\'esame in vitro del corredo genetico cellulare \xc3\xa8 determinante per riconoscere le persone affette. I corredi cellulari (spesso di globuli bianchi, prelevati da adulti o, in diagnosi prenatale, da sangue ombelicale o da villi coriali), sono cimentati con un epossido (diepossibutano) diluito e mostrano una differenza molto vistosa ed indubbia: a fronte di una, o pi\xc3\xb9 spesso, nessuna frattura cromosomica nel corredo dell\'individuo sano di controllo, nell\'individuo affetto si hanno decine di rotture per ogni cromosoma, con numerosi frammenti disarticolati e dispersi e frequenti riarrangiamenti casuali.'