b'\n_START_ARTICLE_\nCistifellea\n_START_SECTION_\nAnatomia\n_START_PARAGRAPH_\nLa cistifellea \xc3\xa8 un organo piriforme lungo 7\xe2\x80\x9310\xc2\xa0cm, largo 3-5 cm e con una capacit\xc3\xa0 di circa 50 mL; ha colorito grigio o verde. Essa \xc3\xa8 localizzata nella porzione anteriore del solco sagittale destro (fossa cistica) della faccia inferiore del fegato; corrisponde sulla parete addominale al punto di Murphy (detto anche punto cistico), ossia il punto di incrocio della linea verticale tangente al margine laterale del muscolo retto dell\'addome e la linea orizzontale tangente al punto pi\xc3\xb9 declive dell\'arcata costale._NEWLINE_La colecisti si pone a livello della 9\xc2\xaa e 10\xc2\xaa costa e tra la 12\xc2\xaa vertebra toracica e la 2\xc2\xaa vertebra lombare. Risulta quasi per intero rivestita dal peritoneo che ricopre la faccia inferiore del fegato e che va poi a costituire il foglietto inferiore del legamento coronario del fegato. Talvolta la cistifellea \xc3\xa8 incorporata parzialmente nel parenchima epatico (cistifellea intraparenchimatosa), oppure \xc3\xa8 legata al fegato da una corta piega del peritoneo o mesentere peritoneale (cistifellea mesenteriale). _NEWLINE_In essa si distinguono un "fondo", un "corpo" e un "collo". Il collo \xc3\xa8 costituito dalla porzione ristretta dell\'organo che si continua nel dotto cistico: rappresenta la porzione pi\xc3\xb9 mediale e vicina all\'ilo, connessa al fegato mediante un mesentere in cui passa l\'arteria cistica, ramo dell\'arteria epatica propria; il suo primo tratto, in prossimit\xc3\xa0 del corpo, ha una maggior ampiezza ed \xc3\xa8 indicato come infundibolo o tasca di Hartmann. La mucosa del collo si solleva in pieghe con decorso a spirale che formano la cosiddetta valvola di Heister, la quale si continua nel dotto cistico. Il corpo \xc3\xa8 adagiato nella fossa cistica e costituisce la porzione intermedia della cistifellea. Il fondo \xc3\xa8 l\'espansione terminale del corpo ed \xc3\xa8 spesso in rapporto con il colon trasverso o talvolta con la parete addominale anteriore; in genere protrude oltre il margine inferiore del fegato per uno o due centimetri.\n_START_SECTION_\nIstologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa parete della cistifellea \xc3\xa8 costituita da diversi strati: mucosa, tonaca muscolare, tonaca connettiva perimuscolare e tonaca sierosa peritoneale, che per\xc3\xb2 non riveste per intero l\'organo. A differenza di altre parti del tratto intestinale, la cistifellea non ha una muscularis mucosae e le fibre muscolari non sono disposte in strati distinti._NEWLINE_La membrana interna della cistifellea \xc3\xa8 una mucosa, in quanto essa riveste una cavit\xc3\xa0 che \xc3\xa8 indirettamente comunicante con l\'esterno: la cistifellea, infatti, \xc3\xa8 collegata col duodeno grazie al coledoco, che consente il riversamento dei succhi bilari prodotti nella colecisti. _NEWLINE_L\'epitelio della mucosa \xc3\xa8 di tipo batiprismatico monostratificato: presenta un unico strato di cellule colonnari mononucleate, con uno spiccato sviluppo in altezza, strettamente impilate tra loro grazie a sistemi giunzionali a livello della membrana baso-laterale. Non a caso \xc3\xa8 definito sin dall\'antica istologia epitelio colonnare, in quanto le cellule sono le pi\xc3\xb9 alte dell\'organismo, raggiungendo un\'altezza di circa 40 micrometri: un po\' meno alte dell\'intero strato di epitelio della superficie esterna della cornea, di tipo pavimentoso pluristratificato non cornificato che, raggiunge i 50 micrometri. Le cellule epiteliali possieddono un bordo a spazzola, formato da microvilli, molto simile alle cellule assorbenti intestinali. A favorire la regolazione della molarit\xc3\xa0 e quindi della concentrazione della bile contenuta nella colecisti, le cellule epiteliali scambiano attivamente acqua con la cavit\xc3\xa0: ci\xc3\xb2 \xc3\xa8 visibile in microscopia ottica per la presenza di "bollicine" otticamente vuote sulla membrana apicale. Se il liquido \xc3\xa8 molto concentrato, le cellule provvedono infatti ad abbassarne la concentrazione mediante un meccanismo di diluizione._NEWLINE_Sotto l\'epitelio vi \xc3\xa8 una lamina propria, un sottile strato di tessuto connettivo. La mucosa ha un aspetto rugoso irregolare, in quanto sono riscontrabili sollevamenti della tonaca propria: il connettivo immediatamente sottostante l\'epitelio segue, quindi, questi movimenti. _NEWLINE_Sotto la mucosa si trova uno strato muscolare formato da muscolatura liscia, con fibre che si trovano in direzione longitudinale, obliqua e trasversale, e non sono disposte in strati separati. Le fibre muscolari si contraggono per espellere la bile dalla cistifellea. Una caratteristica distintiva della cistifellea \xc3\xa8 la presenza dei seni Rokitansky-Aschoff, profonde introflessioni della mucosa che possono estendersi attraverso lo strato muscolare nei soggetti affetti da adenomiomatosi. _NEWLINE_Lo strato muscolare \xc3\xa8 circondato da uno strato di tessuto connettivo e grasso, lo strato esterno perimuscolare. Lo strato esterno del fondo della cistifellea e le superfici non a contatto con il fegato sono ricoperte da una spessa membrana sierosa, rappresentata dal peritoneo. La sierosa contiene vasi sanguigni e vasi linfatici. Le superfici a contatto con il fegato sono ricoperte solo da tessuto connettivo, privo di sierosa.\n_START_SECTION_\nVarianti anatomiche\n_START_PARAGRAPH_\nLa cistifellea pu\xc3\xb2 variare in numero, dimensioni, forma e posizione. Queste anomalie non influenzano la sua funzionalit\xc3\xa0 e sono generalmente asintomatiche._NEWLINE_Vi sono casi, seppur rari, in cui coesistono due (duplicazione) o anche tre (triplicazione) cistifellee, che defluiscono nel dotto cistico come vesciche separate o che condividono un ramo comune che drena nel dotto cistico; raramente la cistifellea pu\xc3\xb2 anche essere completamente assente (agenesia). Possono anche esistere cistifellee con due lobi separati da un setto, longitudinale o trasversale. _NEWLINE_Anche la posizione della cistifellea rispetto al fegato pu\xc3\xb2 variare (malposizione), con casi documentati in cui si trova all\'interno del fegato, sopra, sul lato sinistro, posteriormente, staccata o sospesa dal fegato. Tali varianti sono molto rare: dal 1886 al 1998, solo 110 casi di posizioni sul lato sinistro del fegato (meno di uno all\'anno) sono stati riportati nella letteratura scientifica._NEWLINE_Pu\xc3\xb2 verificarsi una variazione anatomica, conosciuta come "berretto frigio", che consiste in una piega innocua nel fondo: tale variazione rende la cistifellea esteticamente simile ad un berretto frigio. Possibili, anche se rari, i diverticoli congeniti che hanno un\'incidenza di 8-9 casi per milione.\n_START_SECTION_\nSviluppo\n_START_PARAGRAPH_\nLa cistifellea si sviluppa da una estroflessione endodermica del tubo gastro-intestinale embrionale._NEWLINE_All\'inizio dello sviluppo, l\'embrione umano ha tre strati germinali (ectoderma, mesoderma ed endoderma) e comunica ampiamente con il sacco vitellino embrionale. Durante la seconda settimana di embriogenesi, mentre l\'embrione cresce, ripiegandosi, inizia a circondare e avvolgere porzioni di questo sacco. In questo modo una parte del sacco vitellino viene incorporata nell\'embrione e costituisce il primitivo tubo intestinale, la base per il tratto gastrointestinale adulto. I diversi tratti dell\'intestino primitivo cominciano poi a differenziarsi negli organi del tratto gastrointestinale, come l\'esofago, lo stomaco e l\'intestino._NEWLINE_Durante la quarta settimana di sviluppo embriologico, lo stomaco, originariamente situato nella linea mediana dell\'embrione, ruota in modo tale che il suo corpo si sposti a sinistra. Questa rotazione coinvolge anche la parte del tubo gastrointestinale immediatamente sotto lo stomaco, che diventer\xc3\xa0 poi il duodeno. Entro la fine della quarta settimana, il duodeno in via di sviluppo incomincia a dare origine a una piccola estroflessione sul lato destro, il diverticolo epatico, che diventer\xc3\xa0 poi il fegato, l\'albero biliare intraepatico e il dotto epatico; il tratto congiungente il diverticolo epatico con il duodeno former\xc3\xa0 il dotto biliare comune o coledoco. Poco sotto questo vi \xc3\xa8 una seconda estroflessione, nota come il diverticolo cistico, che alla fine dello sviluppo dar\xc3\xa0 origine alla cistifellea e al dotto cistico.\n_START_SECTION_\nFunzione\n_START_PARAGRAPH_\nLa funzione principale della cistifellea \xc3\xa8 quella di immagazzinare e modificare la bile, chiamata anche fiele, necessaria per la digestione dei lipidi contenuti negli alimenti. _NEWLINE_Prodotta dal fegato, la bile fluisce attraverso piccoli canalicoli biliari verso i pi\xc3\xb9 grandi dotti epatici, quindi nel dotto cistico e, infine, nella cistifellea, dove viene conservata; questo organo \xc3\xa8 in grado di immagazzinarne da 30 a 60 millilitri._NEWLINE_La bile \xc3\xa8 principalmente formata da acqua, elettroliti e sali biliari e funge anche da mezzo per eliminare dal corpo il colesterolo e la bilirubina, un prodotto del metabolismo dell\'emoglobina. La bile conservata nella cistifellea non \xc3\xa8 la stessa di quella che viene prodotta dal fegato. Infatti, durante il suo immagazzinamento essa si concentra mediante il riassorbimento di acqua ed elettroliti. Ci\xc3\xb2 avviene ad opera del trasporto attivo di ioni di sodio da parte dell\'epitelio della cistifellea: tale trasporto crea una pressione osmotica che permette il riassorbimento passivo dell\'acqua e di altri elettroliti, come il cloruro; vengono riassorbiti anche i bicarbonati mediante la proteina CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator). La velocit\xc3\xa0 del riassorbimento dell\'acqua \xc3\xa8 normalmente di circa 100-250 \xce\xbcl/min. _NEWLINE_Oltre ad acqua ed elettroliti, la mucosa della colecisti riassorbe proteine idrofile, fosfolipidi e, in piccola percentuale, colesterolo e sali biliari. Il colesterolo biliare pu\xc3\xb2 essere riassorbito solo quando \xc3\xa8 in forma di monomeri liberi oppure complessato con i fosfolipidi, mentre non viene assorbito se \xc3\xa8 contenuto nelle micelle miste (colesterolo-fosfolipidi-sali biliari). Come conseguenza del riassorbimento idro-elettrolitico e di quello dei complessi colesterolo-fosfolipidi, nella bile della colecisti l\'80-100% del colesterolo sar\xc3\xa0 contenuto nelle micelle miste, mentre nella bile epatica solo il 20-60% del colesterolo \xc3\xa8 in forma micellare: ci\xc3\xb2 previene la precipitazione del colesterolo monomerico nella colecisti e la formazione dei calcoli biliari. Il colesterolo assorbito dalla mucosa colecistica ritorna poi direttamente al fegato attraverso il cosiddetto circolo "colecistico-epatico". _NEWLINE_L\'epitelio della colecisti secerne poi ioni idrogeno (H\xe2\x81\xba) e la glicoproteina mucina (che proteggono la mucosa contro gli effetti degli acidi biliari) e, probabilmente, immunoglobuline (anticorpi). Come conseguenza della secrezione di H\xe2\x81\xba, il pH della bile colecistica \xc3\xa8 di 7,2 rispetto ai 7,8 della bile epatica._NEWLINE_La colecisti svolge anche un\'importantissima azione preventiva verso gli effetti tossici degli acidi biliari secondari deossicolico e litocolico sulle cellule epatiche, colecistiche e intestinali: gli effetti tossici sono dovuti principalmente al danno della membrana dei mitocondri provocato dalla idrofobicit\xc3\xa0 di questi acidi biliari. L\'immagazzinamento nella colecisti degli acidi biliari primari (prodotti dal fegato), ovvero acido colico e acido chenodeossicolico, limita infatti la loro trasformazione intestinale in acidi biliari secondari (prodotti dalla flora batterica intestinale), ma soprattutto impedisce che vi sia un continuo ricircolo entero-epatico degli acidi biliari pi\xc3\xb9 idrofobici (acido deossicolico e litocolico). _NEWLINE_Quando gli alimenti contenenti lipidi entrano nel tratto digestivo, viene stimolata la secrezione di colecistochinina (CCK) dalle cellule I del duodeno e del digiuno. In risposta alla colecistochinina, la cistifellea si contrae ritmicamente e, attraverso il dotto biliare comune, rilascia il suo contenuto nel duodeno. La bile emulsiona i lipidi contenuti nel chimo (il cibo parzialmente digerito) aiutandone cos\xc3\xac l\'assorbimento.\n_START_SECTION_\nTraumi fisici\n_START_PARAGRAPH_\nSeppur raramente (meno del 2%-8% dei casi), trami chiusi o penetrati all\'addome possono ripercuotersi sulla colecisti comportando una possibile contusione, lacerazione della parete o una sua avulsione. Ad una eventuale rottura della colecisti o dell\'albero biliare conseguir\xc3\xa0 lo spandimento della bile nella cavit\xc3\xa0 peritoneale.\n_START_SECTION_\nEsami diagnostici\n_START_PARAGRAPH_\nGli esami diagnostici utilizzati per indagare sulle eventuali patologie della cistifellea includono gli esami del sangue e tecniche di imaging biomedico. Un esame emocromocitometrico completo pu\xc3\xb2 rivelare un aumento del numero di globuli bianchi, indicativo di una infiammazione o di una infezione. _NEWLINE_Per quanto riguarda i parametri ematochimici, i valori della bilirubina e i test di funzionalit\xc3\xa0 epatica possono rivelare se vi \xc3\xa8 in atto una infiammazione correlata all\'albero biliare o alla stessa cistifellea e se questa \xc3\xa8 associata a una danno epatico; una lipasi o una amilasi elevata \xc3\xa8 indice di pancreatite. I livelli di bilirubina possono salire quando vi \xc3\xa8 un\'ostruzione del flusso della bile. I livelli dell\'antigene CA 19-9 sono un marker tumorale per il colangiocarcinoma._NEWLINE_Le tecniche radiografiche, con o senza mezzo di contrasto, e quelle ultrasonografiche consentono di visualizzare la colecisti e permettono la valutazione del suo contenuto e delle sue pareti._NEWLINE_Per la sua semplicit\xc3\xa0 di esecuzione, per l\'innocuit\xc3\xa0 e per la sua sensibilit\xc3\xa0 a rilevare la presenza di lesioni, nonch\xc3\xa9 per il basso costo, l\'ecografia spesso rappresenta il primo esame di imaging biomedico che viene eseguito quando si sospetta una patologia della cistifellea, come i calcoli biliari. Una radiografia addominale o una tomografia computerizzata sono altre tecniche di imaging che possono essere utilizzate per studiare la cistifellea e gli organi circostanti. Indagini pi\xc3\xb9 sofisticate sono impiegate quando si renda necessario un ulteriore accertamento diagnostico; si tratta della risonanza magnetica colangiopancreatografica, della scintigrafia epatobiliare (hepatic iminodiacetic acid o HIDA scan), una procedura di medicina nucleare utilizzata per valutare la fisiologia della colecisti e del flusso biliare, e della tomografia a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio (Fluorodeoxyglucose positron emission tomography o FDG PET), che viene eseguita per determinare la natura delle lesioni occupanti spazio (masse)._NEWLINE_Altre metodiche consentono di indagare in modo specifico le intere vie biliari. Queste metodiche utilizzano mezzi di contrasto e includono la colangio-pancreatografia endoscopica retrograda e la colangiografia transepatica percutanea o intraoperatoria.\n_START_SECTION_\nLa cistifellea nei diversi animali\n_START_PARAGRAPH_\nLa maggior parte dei vertebrati possiede una cistifellea, tuttavia la forma, la disposizione dei dotti biliari e la capacit\xc3\xa0 di concentrazione della colecisti possono variare notevolmente. In molte specie, ad esempio, esistono diversi condotti separati che scorrono verso l\'intestino, al contrario del semplice dotto biliare comune presente negli esseri umani. Notevoli sono anche le variazioni nella capacit\xc3\xa0 della colecisti di concentrare la bile: ad esempio, nel bovino questa viene concentrata 1-2 volte, mentre nel cane 4-10 volte._NEWLINE_La cistifellea \xc3\xa8 presente nei pesci, nella totalit\xc3\xa0 degli anfibi e dei rettili e nella maggioranza degli uccelli  e dei mammiferi. Gli invertebrati, alcuni lampredi, diverse specie di uccelli e di mammiferi (tra cui tra cui: la maggioranza degli erbivori, come cavallo, cervo, pachidermi; il ratto; la balena e la balenottera) non possiedono una colecisti. _NEWLINE_Negli squali la cistifellea \xc3\xa8 allungata e situata all\'interno del lobo destro del fegato, nei pesci ossei essa pu\xc3\xb2 essere sferica, ovoidale, allungata o di forma varia. Negli anfibi e nei rettili la cistifellea \xc3\xa8 localizzata in stretta prossimit\xc3\xa0 del fegato, ma nei serpenti e in alcune lucertole essa si trova spostata all\'indietro e connessa al fegato da un lungo dotto cistico. Tra gli uccelli non hanno colecisti lo struzzo, i columbiformi, quasi tutti i pappagalli, i cuculiformi, i coraciformi (ghiandaia, martin pescatore, upupa) e i nettarinidi. Negli uccelli domestici essa pu\xc3\xb2 essere piriforme o tubulare._NEWLINE_Gran parte dei mammiferi \xc3\xa8 provvista di colecisti. Tutti i carnivori possiedono una colecisti, ad eccezione dei cetacei carnivori (odontoceti), quali delfino, orca e capodoglio, mentre essa pu\xc3\xb2 essere presente o meno negli erbivori e negli onnivori. In particolare, sono privi di colecisti gli animali che passano buona parte della giornata alla ricerca di cibo e a nutrirsi (come il ratto) e che quindi non necessitano di un organo per la raccolta della bile, la quale viene riversata continuativamente nel lume intestinale; a non possedere la colecisti sono inoltre alcuni mammiferi soggetti a frequenti e spesso relativamente prolungati periodi di digiuno (ad esempio il cammello) e quelli di mole particolarmente grande (balena, elefante e rinoceronte). \xc3\x88 da sottolineare che nel topo, al contrario di quanto si osserva nel ratto, la colecisti \xc3\xa8 presente. _NEWLINE_Gli Ursidi e la nutria hanno una percentuale di acido ursodeossicolico nella bile molto pi\xc3\xb9 elevata rispetto a quella degli altri carnivori e dell\'uomo, in particolare nell\'orso americano essa raggiunge circa il 40% (nell\'uomo \xc3\xa8 circa 1-5%). La bile di alcune specie di orsi viene utilizzata nella medicina tradizionale cinese per il trattamento della calcolosi biliare e altre patologie: nelle fattorie della bile gli orsi vengono allevati in cattivit\xc3\xa0 al fine di estrarne (in maniera ritenuta da molti cruenta) il liquido biliare.\n_START_SECTION_\nCenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nLe pi\xc3\xb9 antiche rappresentazioni della cistifellea e dell\'albero biliare si trovano in reperti babilonesi risalenti a circa il 2.000 a.C. Anche gli etruschi crearono modelli simili, utilizzati perlopi\xc3\xb9 per scopi di culto, intorno al 200 a.C. Nell\'ambito dei suoi vastissimi studi sulla biologia, Aristotele (384-322 a.C.) si \xc3\xa8 occupato con un interesse particolare di zoologia e di anatomia comparata, eseguendo personalmente un gran numero di dissezioni animali. Nel IV Libro del suo De partibus animalium (cap. 2) viene trattata la colecisti e si fa notare come in alcuni mammiferi (topo, maiale) essa sia assente, essendo la sua funzione sostituita da quella dei dotti biliari. La bile veniva considerata da Aristotele solo un prodotto di scarto derivato dalla elaborazione degli alimenti. _NEWLINE_Le malattie della colecisti hanno colpito gli esseri umani fin dall\'antichit\xc3\xa0, tanto che sono stati trovati riscontrati calcoli biliari nella mummia della principessa Amenen di Tebe risalente al 1500 a.C. Alcuni storici ritengono che la morte di Alessandro Magno possa essere associata a un episodio acuto di colecistite. In Occidente l\'esistenza della cistifellea \xc3\xa8 stata notata a partire dal V secolo a.C., ma \xc3\xa8 solo relativamente recente la documentazione della sua funzione e delle patologie a essa correlate. In particolare ci\xc3\xb2 \xc3\xa8 avvenuto negli ultimi due secoli._NEWLINE_Le prime descrizioni dei calcoli biliari sembrano essere avvenuta solo nel corso del Rinascimento, forse per via della loro bassa incidenza nelle epoche precedenti per via una dieta generale basata maggiormente sui cereali e sulle verdure, rispetto alla carne. Nel 1506, Anthonius Benevinius fu il primo a proporre una correlazione tra alcuni sintomi e la presenza di calcoli biliari. Il segno di Courvoisier prende il nome da Ludwig Georg Courvoisier che, dopo aver esaminato un certo numero di casi intorno alla fine del XIX secolo, afferm\xc3\xb2 che in presenza di una colecisti palpabile allargata non dolente e accompagnata da lieve ittero, \xc3\xa8 improbabile che la causa di tale situazione sia attribuibile a calcoli biliari._NEWLINE_La prima rimozione chirurgica di un calcoli biliari (colecistolototomia) avvenne nel 1676 grazie al medico Joenisius che rimosse le pietre da una fistola biliare spontanea. Nel 1867 Stough Hobbs esegu\xc3\xac la prima colecistectomia di cui si ha notizia, anche se tale operazione fu in effetti descritta in precedenza dal chirurgo francese Jean-Louis Petit a met\xc3\xa0 del XVIII secolo. Il chirurgo tedesco Carl Langenbuch esegu\xc3\xac la prima colecistectomia nel 1882 come trattamento per un malato di colelitiasi. Prima di lui, la chirurgia si era concentrata sulla creazione di una fistola per il drenaggio dei calcoli biliari. Langenbuch ragion\xc3\xb2 sul fatto che molte altre specie di mammiferi non possiede la colecisti, per cui anche gli essere umani potevano vivere senza._NEWLINE_Negli anni 1920 vi fu un acceso dibattito su cosa fosse da preferire tra la rimozione della cistifellea o dei soli calcoli biliari, con il consenso della maggioranza che verteva verso la rimozione totale. Fu solo nella seconda met\xc3\xa0 del ventesimo secolo che vennero introdotte le tecniche di imaging biomedico, come l\'uso del mezzo di contrasto e la tomografia computerizzata, che permisero di visualizzare la cistifellea prima dell\'intervento. La prima colecistectomia con tecnica laparoscopica venne eseguita da Erich M\xc3\xbche in Germania nel 1985, sebbene i chirurghi francesi Phillipe Mouret e Fran\xc3\xa7ois Dubois siano spesso accreditati per i loro interventi, rispettivamente nel 1987 e nel 1988.'