b"\n_START_ARTICLE_\nDulaglutide\n_START_SECTION_\nCenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nLa Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il medicinale per uso umano nel settembre del 2014. In quel paese il farmaco \xc3\xa8 stato prodotto e commercializzato dalla societ\xc3\xa0 farmaceutica Eli Lilly con il nome commerciale di Trulicity.\n_START_SECTION_\nMeccanismo d'azione\n_START_PARAGRAPH_\nDulaglutide \xc3\xa8 un agonista recettoriale a lunga durata d\xe2\x80\x99azione del GLP-1 (glucagon like peptide 1). La molecola consiste di 2 catene identiche legate da ponti disolfuro, ciascuna delle quali contiene una sequenza modificata di analogo del GLP-1 umano legata covalentemente da un piccolo peptide linker ad un frammeno (Fc) modificato della catena pesante delle immunoglobuline umane G4 (IgG4). La porzione di analogo del GLP-1 di dulaglutide ha un\xe2\x80\x99omologia di circa il 90\xc2\xa0% con il GLP-1 umano nativo (7-37). Il GLP- 1 nativo ha un\xe2\x80\x99emivita di 1,5-2 minuti a causa della degradazione da parte della DPP 4 e della clearance renale. Al contrario del GLP-1 nativo, dulaglutide \xc3\xa8 resistente alla degradazione da parte della DPP 4, ed ha grandi dimensioni che ne rallentano l\xe2\x80\x99assorbimento e ne riducono la clearance renale. Questi aspetti ingegneristici portano ad una formulazione solubile ed un\xe2\x80\x99emivita prolungata di 4,7 giorni, che rendono la molecola adatta ad una somministrazione sottocutanea una volta a settimana. Inoltre, la molecola di dulaglutide \xc3\xa8 stata ingegnerizzata per prevenire la risposta immunitaria dipendente dal recettore Fc\xce\xb3 e per ridurne il potenziale immunogenico. Dulaglutide esercita diverse azioni anti-iperglicemiche del GLP-1. In presenza di concentrazioni glicemiche elevate, dulaglutide aumenta l\xe2\x80\x99AMP ciclico intracellulare (cAMP) nelle cellule beta pancreatiche determinando rilascio di insulina. Dulaglutide sopprime la secrezione di glucagone, che \xc3\xa8 noto essere inappropriatamente elevato nei pazienti con diabete di tipo 2. Concentrazioni pi\xc3\xb9 basse di glucagone determinano una riduzione dell\xe2\x80\x99output epatico di glucosio. Dulaglutide rallenta, inoltre, lo svuotamento gastrico.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nIl composto trova indicazione nel trattamento degli adulti affetti da diabete mellito in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico. Dulaglutide non \xc3\xa8 indicata per il trattamento dei soggetti con diabete mellito di tipo 1 o in coloro che manifestano tendenza alla chetoacidosi diabetica. Dulaglutide pu\xc3\xb2 essere utilizzata sia in monoterapia sia in combinazione con altri medicamenti per il trattamento del diabete di tipo 2, in particolare metformina, sulfaniluree, tiazolidinedioni, inibitori del SGLT2, insulina ad azione lenta e insulina ad azione rapida assunta in concomitanza con i pasti.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali e indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nGli effetti indesiderati che si registrano pi\xc3\xb9 comunemente comprendono disturbi gastrointestinali, come la dispepsia, una riduzione dell'appetito, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. Generalmente l\xe2\x80\x99uso di dulaglutide \xc3\xa8 associato ad una moderata incidenza di effetti gastrointestinali e ad una bassa incidenza di ipoglicemia, il rischio di ipoglicemia aumenta se il farmaco \xc3\xa8 usato in combinazione con sulfoniluree o insulina. Raramente i pazienti che usano analoghi del GLP-1RA possono avere reazioni avverse gravi, segnatamente pancreatite acuta (i cui sintomi includono un dolore addominale persistente e grave, che a volte si irradia al dorso e si accompagna a vomito)\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nOltre che nei soggetti con ipersensibilit\xc3\xa0 verso il principio attivo, la dulaglutide risulta controindicata nei soggetti affetti da diabete mellito di tipo 1. \xc3\x88 inoltre controindicata nei pazienti che presentano un incremento dei corpi chetonici nel sangue o nelle urine (chetoacidosi diabetica e nei soggetti con gravi patologie dello stomaco o dell'intestino._NEWLINE_Il farmaco, infine, non deve essere assunto come terapia di prima linea in quei pazienti le cui problematiche di controllo glicemico possono essere gestite e risolte semplicemente con una adeguata dieta alimentare e l'incremento dell'esercizio fisico."