b"\n_START_ARTICLE_\nLinaclotide\n_START_SECTION_\nChimica\n_START_PARAGRAPH_\nLinaclotide \xc3\xa8 un peptide composto da 14 aminoacidi. La sequenza degli aminoacidi \xc3\xa8 la seguente:_NEWLINE_H\xe2\x80\x93Cys\xc2\xb9\xe2\x80\x93Cys\xc2\xb2\xe2\x80\x93Glu\xc2\xb3\xe2\x80\x93Tyr\xe2\x81\xb4\xe2\x80\x93Cys\xe2\x81\xb5\xe2\x80\x93Cys\xe2\x81\xb6\xe2\x80\x93Asn\xe2\x81\xb7\xe2\x80\x93Pro\xe2\x81\xb8\xe2\x80\x93Ala\xe2\x81\xb9\xe2\x80\x93Cys\xc2\xb9\xe2\x81\xb0\xe2\x80\x93Thr\xc2\xb9\xc2\xb9\xe2\x80\x93Gly\xc2\xb9\xc2\xb2\xe2\x80\x93Cys13\xe2\x80\x93Tyr\xc2\xb9\xe2\x81\xb4\xe2\x80\x93OH_NEWLINE_Nella molecola sono identificabili tre ponti disolfuro: tra Cys\xc2\xb9 e Cys\xe2\x81\xb6, tra Cys\xc2\xb2 e Cys\xc2\xb9\xe2\x81\xb0, tra Cys\xe2\x81\xb5 e Cys\xc2\xb9\xc2\xb3.\n_START_SECTION_\nMeccanismo di azione\n_START_PARAGRAPH_\nLa linaclotide \xc3\xa8 il primo farmaco anti-stipsi che agisce come agonista del recettore intestinale della guanilato ciclasi di tipo-C (GC-C) e determina un aumento delle concentrazioni intracellulari ed extracellulari di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Ci\xc3\xb2 a sua volta determina un aumento della secrezione di liquido intestinale con un'accelerazione del transito gastrointestinale e quindi del transito colico, per l'aumento della frequenza dei movimenti intestinali (peristalsi).\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nDopo somministrazione orale la linaclotide viene assorbita in misura minima dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni plasmatiche del farmaco a seguito di dosi orali terapeutiche non sono misurabili, ne consegue che la linaclotide dovrebbe essere minimamente distribuita nei tessuti. Linaclotide viene trasformata all'interno del tratto gastrointestinale nel suo principale metabolita attivo attraverso la rimozione della tirosina terminale. Sia la linaclotide che il suo metabolita sono successivamente degradati all'interno del lume intestinale in piccoli peptidi e aminoacidi. Il farmaco viene eliminato con le feci.\n_START_SECTION_\nTossicit\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nLinaclotide ha causato la morte nei giovani topi (14 giorni di et\xc3\xa0) dopo un singola somministrazione orale al dosaggio di 100 mcg/kg.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco trova indicazione nel trattamento della sindrome da intestino irritabile associata a stipsi. Ha inoltre indicazioni di utilizzo anche in patologie come la gastroparesi, pseudo-ostruzione intestinale (CIPO), e l'inertia coli.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali ed indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nL'effetto collaterale pi\xc3\xb9 frequente \xc3\xa8 la diarrea, con inizio generalmente entro 2 settimane dal trattamento. Altri effetti indesiderati sono costituiti da: meteorismo intestinale, flatulenza, dolore addominale epigastrico, senso di tensione addominale, cefalea, reflusso gastroesofageo e vomito.\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nLinaclotide \xc3\xa8 controindicata in quei soggetti che hanno una sospetta ostruzione gastrointestinale di tipo meccanico. Il farmaco non va utilizzato sotto i 16 anni di et\xc3\xa0.\n_START_SECTION_\nDosi terapeutiche\n_START_PARAGRAPH_\nNella sindrome da intestino irritabile associata a stipsi la linaclotide si assume al dosaggio di 290 mcg. Nella stipsi cronica idiopatica il dosaggio \xc3\xa8 di 145 mcg. In entrambi i casi il farmaco va assunto una volta al giorno a stomaco vuoto, almeno 30 minuti prima del primo pasto della giornata."