b'\n_START_ARTICLE_\nSistema immunitario innato\n_START_PARAGRAPH_\nIl sistema immunitario innato (conosciuto anche come sistema immunitario non specifico) \xc3\xa8 un sottosistema del sistema immunitario. Esso comprende cellule e molecole solubili che nell\'insieme difendono l\'ospite (denominato self) dall\'infezione e dalla colonizzazione di altri organismi (denominati non-self)._NEWLINE_\xc3\x88 stato il primo sottosistema immunitario a svilupparsi e pertanto \xc3\xa8 presente in tutti gli organismi pluricellulari. \xc3\x88 il sistema dominante nelle piante, funghi, insetti e organismi primitivi multicellulari. Solo nei vertebrati comparir\xc3\xa0 il sistema immunitario adattativo, la porzione complementare al sistema immunitario innato. Nonostante la sua antichit\xc3\xa0, nei vertebrati e soprattutto nell\'uomo, il sistema immunitario innato \xc3\xa8 il primo ad intervenire in caso di infezione da parte di agenti patogeni._NEWLINE_La risposta innata infatti si scatena nel giro di poche ore dall\'infezione a differenza della risposta adattativa, che pu\xc3\xb2 richiedere giorni o addirittura settimane. L\'immunit\xc3\xa0 innata non \xc3\xa8 dissociata dall\'immunit\xc3\xa0 adattativa; esse si influenzano a vicenda mediante la produzione di mediatori e l\'utilizzo "condiviso" di cellule immunitarie (un esempio principe sono le cellule presentanti l\'antigene; esse "connettono" materialmente il sistema immunitario innato da quello adattativo).\n_START_SECTION_\nBarriere Anatomiche\n_START_PARAGRAPH_\nLe barriere anatomiche possono essere di natura fisica, chimica e biologica._NEWLINE_Un ruolo consistente \xc3\xa8 svolto dagli epiteli (sia di derivazione ectodermica che endodermica), la prima vera barriera fisica che un microbo deve permeare per poter contaminare un sistema biologico.\n_START_SECTION_\nRuolo del Sangue\n_START_PARAGRAPH_\nIl sangue contiene numerose proteine antimicrobiche come transferrina, lattoferrina, lisozima, interferone, fibronectina, TNF-\xce\xb1, e proteine del complemento.\n_START_SECTION_\nAltro\n_START_PARAGRAPH_\nLe lacrime, secrete dalle ghiandole lacrimali, sono un liquido contenente numerose proteine antimicrobiche, tra cui il lisozima, la lattoferrina, lipocaina ed IgA._NEWLINE_Anche la saliva, insieme alle lacrime, deterge e risciacqua le superfici che essa bagna.\n_START_SECTION_\nTrasduzione del segnale\n_START_PARAGRAPH_\nQuando un recettore TLR si lega alla struttura che riconosce mediante il suo dominio di legame dimerizza con un altro TLR che pu\xc3\xb2 essere identico (omodimerizzazione) o differente (eterodimerizzazione). I TLR della membrana plasmatica tendono a dimerizzare tra loro e cos\xc3\xac quelli presenti sulla membrana degli endosomi. La dimerizzazione sembra seguire schemi specifici per ciascun PAMP, per esempio nel caso del peptidoglicano TLR2 dimerizza con TLR6 formando un eterodimero. In alcuni casi il processo \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 complesso e coinvolge delle proteine e dei recettori accessori. Nel caso del lipopolisaccaride (LPS) esso si associa dapprima a LPB (LPS binding protein), una proteina solubile presente nel plasma, poi questo complesso si lega al recettore CD14, una proteina estrinseca legata alla membrana plasmatica da glicofosfatidilinositolo. A questo punto LPB si distacca ed interviene la proteina MD2 che media l\'attacco di CD14-LPB-LPS con il recettore Toll-like TLR4. Non \xc3\xa8 stato ancora definito se vi sia o meno un contatto diretto tra il lipopolisaccaride e TLR4._NEWLINE_Una volta che il recettore \xc3\xa8 stato attivato dal ligando recluta diverse proteine adattatrici che interagiscono con il suo dominio TIR poich\xc3\xa9 possiedono anch\'esse un dominio TIR. Tutti i recettori TLR tranne TLR3 reclutano MyD88 ed insieme ad esso formano combinazioni di proteine adattatrici tra le quali figurano MAL (MyD88 Adapter Like), TRIF (TIR domain containing adapter Inducing Interferon \xce\xb2) e TRAM (Trif-Related Adapter Molecule). MyD88 e MAL attirano proteine IRAK (IL-1 Receptor Associated Kinase) come IRAK1 e IRAK4, che a loro volta interagiscono con TRAF6 (TNF Receptor Associated Factor 6) il quale attiva TAK1 (TGF-\xce\xb2 Activated Kinase), che da inizio alla cascata delle MAP-chinasi e attiva le chinasi I\xce\xbaB. La cascata delle MAP-chinasi (IKK, NIK o NLK) attiva i fattori di trascrizione NF-\xce\xbaB, Fos e Jun, gli ultimi due si associano formando il complesso di trascrizione AP-1. Tali fattori trascrivono geni codificanti interleuchine (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12), fattore di necrosi tumorale (TNF), E-selectina, MCP-1. Nel caso vengano reclutate TRAM e TRIF esse si associano a TRAF6, che attiva TBK1 che a sua volta attiva il fattore di trascrizione IRF3 (Interferon Response Factor 3). IRF trascrive geni che codificano per gli interferoni \xce\xb1 e \xce\xb2. I recettori TLR endosomiali come TLR3 e TLR9 reclutano rispettivamente TRIF e MyD88, il primo attiva TBK1 e successivamente IRF3, mentre il secondo attiva IRAK1 o IRAK4 che attivano TRAF6 e quindi la cascata della MAP chinasi e NF-\xce\xbaB, mentre le IRAK attivano IRF7, che trascrive geni che codificano per interferoni.\n_START_SECTION_\nProcarioti\n_START_PARAGRAPH_\nI batteri (e probabilmente anche altri organismi procariotici) utilizzano un meccanismo di difesa unico, denominato sistema di restrizione-modificazione che protegge loro dall\'attacco di patogeni, come ad esempio i batteriofagi._NEWLINE_In questo sistema, i batteri producono enzimi appartenenti alla classe delle endonucleasi di restrizione che attaccano e distruggono regioni specifiche del DNA del batteriofago che li ha invasi. Questo \xc3\xa8 possibile perch\xc3\xa9 i batteri marcano come "self" il loro DNA metilandolo: pertanto le endonucleasi di restrizione non lo modificheranno._NEWLINE_Le endonucleasi di restrizione e il sistema di restrizione-modificazione esistono soltanto nei procarioti.\n_START_SECTION_\nInvertebrati\n_START_PARAGRAPH_\nGli invertebrati non posseggono linfociti n\xc3\xa9 una risposta immunitaria di tipo umorale (basata sugli anticorpi) ed \xc3\xa8 molto probabile che furono i vertebrati, nel corso della filogenesi, a sviluppare per primi un sistema immunitario adattativo e multicomponente. Tuttavia gli invertebrati posseggono dei meccanismi che sembrano essere dei "precursori" del sistema immunitario dei vertebrati._NEWLINE_I "Pattern Recognition Receptors" sono proteine usate da quasi tutti gli organismi per identificare molecole associate con microbi patogeni.'