b"\n_START_ARTICLE_\nLeucemia promielocitica acuta\n_START_SECTION_\nCenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nVenne studiata per la prima volta nel 1957 da Hillestad.\n_START_SECTION_\nSintomatologia\n_START_PARAGRAPH_\nSpesso la prima manifestazione della patologia \xc3\xa8 un'emorragia. A questa quindi sono correlate, nella cute, ad ecchimosi e la formazione di petecchie, in particolare negli arti inferiori. Pi\xc3\xb9 spesso si riscontrano emorragie a livello gastrointestinale, del SNC ed emorragie genito-urinarie. Queste emorragie sono spesso correlate alla piastrinopenia, derivata dall'impossibilit\xc3\xa0 delle piastrine di maturare a causa della completa occupazione del midollo osseo da parte dei promielociti. L'emorragia \xc3\xa8 anche correlata ad una CID, infatti, le cellule leucemiche producono molte sostanze che se liberate possono scatenare CID inducendo danno endoteliale e liberazione massiva del fattore tissutale, attivando cos\xc3\xac la trombina e quindi la fibrina. L'utilizzo di questi fattori determina la perdita dell'equilibrio pro-coagulante/anti-coagulante._NEWLINE_La CID nei vari casi di leucemia promielocitica acuta pu\xc3\xb2 manifestarsi in maniera diversa: tendenzialmente lo stato pi\xc3\xb9 grave si osserva nelle fasi finali della malattia. Pu\xc3\xb2 anche verificarsi nei primi giorni, subito dopo l'inizio del trattamento a causa di una lisi massiva dei promielociti che liberano grandi quantit\xc3\xa0 di sostanze d'innesco per la coagulazione disseminata. La CID rappresenta la prima causa di morte per questo tipo di leucemia.\n_START_SECTION_\nIncidenza\n_START_PARAGRAPH_\nHa un'incidenza elevata. Rappresenta il 30% delle LAM nei bambini e il 5-8% di quelle nell'adulto. Sembra essere pi\xc3\xb9 frequente in alcune popolazioni: in America Latina (soprattutto in Messico) e nella comunit\xc3\xa0 di Los Angeles, negli Stati Uniti._NEWLINE_Un dato particolare \xc3\xa8 la stagionalit\xc3\xa0 della patologia: sembra manifestarsi maggiormente in primavera ed in autunno rispetto che in estate o in inverno.\n_START_SECTION_\nAspetti genetici, molecolari e fisiopatologici\n_START_PARAGRAPH_\nI nuovi studi hanno identificato le lesioni genetiche che causano la LAM promielocitica._NEWLINE_RAR\xce\xb1 \xc3\xa8 il gene per il recettore nucleare per l'acido retinoico, presente sul cromosoma 17, fondamentale per la differenziazione delle cellule mieloidi. \xc3\x88 quindi un fattore trascrizionale indispensabile per la trascrizione dei geni di differenziamento. Normalmente, RAR\xce\xb1 legato all'acido retinoico rilascia la struttura della cromatina e quindi permette l'avvio della trascrizione. Il rilascio della cromatina \xc3\xa8 legato a due complessi enzimatici, uno acetila gli istoni e l'altro che deacetila: HAT e HDAC._NEWLINE_L'acetilazione degli istoni permette la configurazione aperta della cromatina e quindi la possibilit\xc3\xa0 di trascrizione genetica._NEWLINE_La sua fusione con il gene PML, presente sul cromosoma 15, inibisce la sua attivit\xc3\xa0 e quindi la differenziazione si blocca allo stadio di promielocita, che comunque continua a proliferare invadendo cos\xc3\xac il midollo e causando pancitopenia. Nella LAM promielocitica, quindi, il complesso PML-RAR\xce\xb1, dovuto alla traslocazione t(15;17), \xc3\xa8 insensibile alle concentrazioni fisiologiche (ma non farmacologiche) di acido retinoico._NEWLINE_Oltre alla t(15;17) che si riscontra nel 97% dei casi si pu\xc3\xb2 osservare anche una traslocazione t(11;17).\n_START_SECTION_\nTerapia\n_START_PARAGRAPH_\nGeneralmente tale forma di leucemia si differenzia nel trattamento rispetto alle altre: oltre all'utilizzo di farmaci citotossici, ci si avvale anche di analoghi dell'acido retinoico ad elevati dosaggi.Il trapianto di midollo osseo sia allogenico che autologo \xc3\xa8 riservato ai casi estremamente rari di malattia resistente ai farmaci di prima linea con eventuale recidiva di malattia._NEWLINE_Recentemente l'Agenzia Europea del Farmaco (EMA) ha esteso l\xe2\x80\x99originale indicazione d\xe2\x80\x99uso del farmaco Triossido di Arsenico (ATO), rendendolo disponibile per il trattamento di prima linea di pazienti con Leucemia Acuta Promielocitica, in combinazione con ATRA (acido all-trans retinoico). La terapia ATRA+ATO ha mostrato un tasso di sopravvivenza libera da malattia superiore al 90% nei pazienti con LAP (Leucemia Acuta Promielocitica) non ad alto rischio.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa leucemia acuta promielocitica \xc3\xa8 la forma leucemica per i quali trattamenti (non chemioterapici) riescono a dare il miglior responso clinico. La sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi senza ricaduta si attesta al 98-99%. Nei casi di recidiva (20/60%) \xc3\xa8 possibile eseguire degli schemi non chemioterapici con tassi di sopravvivenza a 2 anni di 80-100%, nei casi di recidiva con trattamento senza successo la terapia di elezione \xc3\xa8 il trapianto di midollo osseo che porta la sopravvivenza al 100% nel caso non ci fossero complicazioni e al 95% in caso di complicazioni legate alla procedura o all'insorgere di una ricaduta."