b'\n_START_ARTICLE_\nLinfocita T\n_START_SECTION_\nDifferenza con i linfociti B\n_START_PARAGRAPH_\nI linfociti T sono specializzati nel riconoscimento di microrganismi intracellulari, e dunque riconoscono un antigene solo se esso viene "presentato" sulla superficie di una cellula APC. L\'antigene si trova sulla membrana cellulare delle APC, complessato con le proteine del complesso maggiore di istocompatibilit\xc3\xa0 (MHC), e non quindi nella sua forma solubile. I linfociti T possiedono un sistema di recettori, TCR/CD4-CD8, tramite i quali riescono a riconoscere il peptide antigenico, presente in un complesso con le proteine dell\'MHC. _NEWLINE_I linfociti B, invece, sono in grado di riconoscere gli antigeni direttamente (fungendo, dunque da APC) sulle membrane della cellula ospite, e producono recettori dell\'antigene anche in forma solubile.\n_START_SECTION_\nMaturazione\n_START_PARAGRAPH_\nLa maturazione dei linfociti T \xc3\xa8 il processo che porta progenitori comuni a trasformarsi in linfociti T maturi capaci di riconoscere l\'antigene e di innescare una risposta immunitaria. Avviene attraverso fasi che comprendono riarrangiamenti, proliferazione e selezione. Il processo comincia dall\'orientamento delle HSC (Hematopoietic Stem Cells) presenti nel midollo osseo verso la linea B o la linea T. L\'attivazione di Notch-1 e GATA-3 indirizza le cellule staminali verso la linea T che comincer\xc3\xa0 la maturazione nel midollo per poi passare al timo dove verr\xc3\xa0 stimolata dalla IL-7 prodotta dalle cellule stromali dei due organi.\n_START_SECTION_\nRuolo del timo\n_START_PARAGRAPH_\nL\'importanza del timo nello sviluppo dei linfociti T fu inizialmente scoperta con la Sindrome di DiGeorge nella quale l\'assenza congenita dell\'organo causa un basso numero di linfociti T in circolo e quindi una risposta immunitaria notevolmente depotenziata._NEWLINE_Il timo viene popolato dai precursori delle cellule T provenienti dal fegato fetale o dal midollo osseo gi\xc3\xa0 nei primi mesi di vita intrauterina e vanno occupare le aree del seno sottocapsulare e della corticale esterna. Durante la maturazione si approfondiranno sempre di pi\xc3\xb9 all\'interno dell\'organo. Le cellule stromali timiche producono citochine e chemochine che stimolano la maturazione dei linfociti ed esprimono le molecole MHC la cui interazione con i linfociti \xc3\xa8 determinante per le fasi di selezione. Nelle fasi iniziali i linfociti esprimono CCR9 che riconosce CCL25 prodotta dal timo, il passaggio dalla corticale alla midollare, invece, \xc3\xa8 dato dall\'espressione di CCR7 che riconosce CCL21 e CCL19 prodotte dall\'organo.\n_START_SECTION_\nStadi di sviluppo\n_START_PARAGRAPH_\nOgni stadio di maturazione \xc3\xa8 contraddistinto dall\'espressione di uno specifico set di molecole che, se non avviene in modo corretto, pu\xc3\xb2 portare anche alla morte cellulare.\n_START_SECTION_\nTimociti doppio-negativi\n_START_PARAGRAPH_\nI timociti doppio-negativi o pro-T sono i pi\xc3\xb9 immaturi e sono quelli appena arrivati nella corticale. Non esprimono nessuna delle molecole che costituiscono il complesso del TCR, n\xc3\xa9 CD4 o CD8 e da questo deriva il loro nome. In questo stadio avviene la ricombinazione dei geni per la catena \xce\xb2 che, possedendo il segmento D, comincer\xc3\xa0 dal riarrangiamento dei loci D e J e a seguire quello V con DJ. Le sequenze escluse dalla ricombinazione vengono eliminate e si produce un trascritto primario che contiene ancora un introne fra VDJ ricombinati e C. In seguito il mRNA viene maturato giustapponendo i segmenti VDJ a C e poi tradotto generando una catena del TCR matura. Facendo questo, i promotori a monte del segmento V collaborano con un enhancer a valle di C per la trascrizione in dosi massicce di questa catena. \xc3\x88 in questa fase che viene scelto il tipo di linfocita che verr\xc3\xa0 generato. Circa il 90% dei timociti, infatti, va incontro al riarriangiamento e all\'espressione della catena \xce\xb2, mentre il restante 10% genera una catena \xce\xb3. La formazione della prima catena \xc3\xa8 determinante per la scelta della seconda.\n_START_SECTION_\nRecettore Pre-T\n_START_PARAGRAPH_\nLa generazione della catena \xce\xb2 viene espressa sulla superficie cellulare insieme con una catena invariante (detta pre-T\xce\xb1), CD3 e alla catena \xce\xb6 formando il recettore pre-T. Questo recettore \xc3\xa8 indispensabile per il proseguire della maturazione linfocitaria. \xc3\x88 da precisare che solo la met\xc3\xa0 dei timociti riesce a riarrangiare in modo corretto la catena \xce\xb2 a causa di mutazione inserite appositamente che creano anche proteine non funzionanti. Siccome il pre-T invia segnali di sopravvivenza e di proliferazione, le cellule mancanti di questo recettore sono destinate a morire. Il recettore blocca anche la ricombinazione della catena \xce\xb2 limitando l\'espressione di un allele e induce il passaggio allo stadio successivo.\n_START_SECTION_\nTimociti doppio-positivi\n_START_PARAGRAPH_\nIn questo stadio, i linfociti esprimono sia CD4 sia CD8 e avviene il riarrangiamento della catena \xce\xb1. L\'evento di ricombinazione \xc3\xa8 costituito solamente dall\'unione dei segmenti V e J (per la mancanza di D) che verranno poi tradotti insieme con il segmento C dal mRNA maturo. A differenza della catena \xce\xb2 non avviene nessuna esclusione allelica, quindi sui linfociti possono coesistere catene \xce\xb1 diverse provenienti da cromosomi diversi. In ogni caso la formazione della catena \xce\xb1 causa la delezione dei geni per la catena \xce\xb4, portando irreversibilimente il linfocita T a essere \xce\xb1\xce\xb2. La mancata ricombinazione della catena porta all\'impossibilit\xc3\xa0 di formare il complesso del TCR completo causando la morte della cellula.\n_START_SECTION_\nEventi di selezione\n_START_PARAGRAPH_\nDurante la maturazione i linfociti T vanno incontro a numerosi eventi di selezione che portano a una drastica riduzione della quantit\xc3\xa0 a favore della qualit\xc3\xa0 dei pochi rimasti. Senza selezione, infatti, si avrebbero moltissimi linfociti T inutili o potenzialmente pericolosi.\n_START_SECTION_\nSelezione positiva\n_START_PARAGRAPH_\nDurante la fase doppio-positiva vengono generati moltissimi TCR grazie alla grande ricombinazione. Nella corteccia timica, a questi linfociti vengono presentati dei peptidi self legati alle molecole MHC di classe I o II: le cellule che legano le MHC self sopravvivono, mentre le altre vanno incontro ad apoptosi. Questa selezione \xc3\xa8 anche responsabile dell\'indirizzamento dei linfociti doppio-positivi a singolo-positivi CD8 o CD4. Ogni linfocita doppio-positivo attraversa uno stato in cui \xc3\xa8 riccamente espresso CD4 a discapito del CD8. La potenza del segnale che attiverebbe diversi fattori di trascrizione capaci di aumentare la produzione di uno e annullare quella dell\'altro. I corecettori CD4 legano MHC-II, mentre CD8 le MHC-I. Alla luce di questo se un linfocita T CD4\xe2\x81\xbaCD8\xcb\xa1\xe1\xb5\x92\xca\xb7 che lega una MHC di classe I riceve un segnale debole, vuol dire che quelle poche CD8 generano un segnale debole che viene interpretato come un incentivo a produrre CD8 (gli unici recettori che sono impegnati in legame). Se invece il segnale \xc3\xa8 forte significa che i recettori CD4 hanno legato MHC di classe II e la potenza del segnale provoca l\'inibizione di CD8 a favore di CD4. Le cellule epiteliali corticali sono esclusive per questa selezione.\n_START_SECTION_\nSelezione negativa\n_START_PARAGRAPH_\nLa selezione negativa avviene praticamente in tutti gli stadi della maturazione e riguarda il legame con i peptidi self. Per evitare la produzione di linfociti autoreattivi e pericolosi, tutte le cellule che legano con alta affinit\xc3\xa0 il complesso MHC-peptide self vengono destinate all\'apoptosi. Questa caratteristica dei linfociti viene chiamata tolleranza e quella indotta negli organi linfoidi primari tolleranza centrale. Le cellule dendritiche, i macrofagi e le cellule epiteliali midollari sono le principali operatrici della selezione negativa. Le cellule epiteliali midollari, in particolare, esprimono AIRE (AutoImmune Regulator) che induce l\'espressione di geni tessuto-specifici che diventano peptidi self da esporre sulle MHC.\n_START_SECTION_\nAltri tipi di linfociti\n_START_PARAGRAPH_\nDurante le tappe di maturazione appena descritte, che portano alla formazione di linfociti T \xce\xb1\xce\xb2 maturi, possono avvenire dei cambiamenti che inducono la differenziazione verso altre due popolazione di linfociti: i linfociti \xce\xb3\xce\xb4 nello stadio doppio-negativo, e i linfociti NKT nello stadio doppio-positivo.\n_START_SECTION_\nLinfociti \xce\xb3\xce\xb4\n_START_PARAGRAPH_\nCome spiegato nello stadio doppio-negativo, se la ricombinazione della catena \xce\xb3 avviene prima di quella \xce\xb2 si ha la differenziazione verso la linea \xce\xb3\xce\xb4, fatto che avviene per il 10% dei linfociti in quella fase. Questi linfociti presentano una diversificazione minore rispetto alla controparte \xce\xb1\xce\xb2 poich\xc3\xa9, per motivi ancora sconosciuti, alcuni segmenti genici non vengono usati durante la ricombinazione. I linfociti \xce\xb3\xce\xb4, infatti, svolgono un\'azione contro un numero limitato di organismi a livello delle barriere epiteliali._NEWLINE_I linfociti \xce\xb3\xce\xb4 hanno anche un ruolo importante nel riconoscimento di numerosi antigeni tumorali. Esperimenti in vitro e in vivo hanno dimostrato la loro efficacia nel riconoscere e distruggere diverse linee di cellule tumorali.\n_START_SECTION_\nLinfociti NKT\n_START_PARAGRAPH_\nLa formazione di linfociti NKT avviene quando, nella fase doppio-positiva, i TCR \xce\xb1\xce\xb2 riconoscono un marcatore chiamato CD1-D al posto delle molecole del complesso MHC. Questo corecettore appartiene alle molecole CD1 ma strutturalmente assomiglia molto agli MHC di classe 1 e inoltre \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 espresso delle molecole CD1-A, CD1-B, CD1-C, CD1-E. In genere questi linfociti presentano una catena \xce\xb1 poco riarriangiata e con una sequenza quasi invariante. Anche queste cellule partecipano alla difesa dell\'organismo contro un poco variegato gruppo di antigeni di natura lipidica o glicolipidica. Questi antigeni poi vengono presentati successivamente a processi di fagocitosi di sostanze come pareti batteriche in maniera simile a quanto avviene normalmente per la presentazione MHC-II/TCR/CD-4. Non \xc3\xa8 ancora chiaro il perch\xc3\xa9, ma molte cellule NKT esprimono corecettori CD4 o CD8, senza apparenti differenze funzionali (anche se la popolazione NKT CD4+ \xc3\xa8 preponderante).\n_START_SECTION_\nAttivazione\n_START_PARAGRAPH_\nL\'attivazione dei linfociti T ha lo scopo di produrre una grande quantit\xc3\xa0 di linfociti T specifici per l\'antigene riconosciuto come patogeno nel nostro organismo. L\'entrata di un agente microbico nell\'organismo stimola l\'immunit\xc3\xa0 innata che a sua volta (mentre cerca di distruggere il patogeno) attiva la risposta adattiva anche stimolando le cellule dendritiche. Il riconoscimento dell\'antigene proteico legato a MHC da parte del complesso del TCR e il legame dei corecettori (CD4 o CD8) e dei costimolatori (CD2, CD28, CD40L, SLAM e altri) d\xc3\xa0 inizio alla trasduzione del segnale all\'interno della cellula il cui fine \xc3\xa8 quello di attivare la trascrizione di geni normalmente non espressi nel linfocita T naive e che sono invece fulcro delle funzioni del linfocita T effettore. La formazione che si viene a creare tra la membrana plasmatica della cellula APC e quella del linfocita a T \xc3\xa8 detta sinapsi immunologica (SMAC, Supra-Molecular Activation Cluster). Pare che questa si formi preferenzialmente in zone caratterizzate dai lipid rafts (zattere lipidiche) di membrana. La SMAC \xc3\xa8 formata da una zona centrale (c-SMAC) costituita dal complesso del TCR, dai corecettori, dai costimolatori e dai corrispondenti ligandi sull\'APC e da una zona periferica (p-SMAC) costituita da integrine, tra cui spicca LFA-1 che lega ICAM-1 sull\'APC._NEWLINE_L\'attivazione segue passaggi che prevedono il riconoscimento dell\'antigene, la costimolazione, la produzione e la presenza di citochine, il tutto per indurre proliferazione e differenziamento nei linfociti.\n_START_SECTION_\nRiconoscimento dell\'antigene\n_START_PARAGRAPH_\nL\'antigene rappresenta sempre il primo passo verso la risposta immunitaria ed \xc3\xa8 anche in grado di regolare la specificit\xc3\xa0. Nella via di attivazione dei linfociti T per antigene si intendono solo molecole di origine proteica poich\xc3\xa9 sono le uniche a poter essere processate ed esposte sulle MHC. Negli organi linfoidi le cellule dendritiche, precedentemente migratevi dai tessuti periferici grazie all\'espressione di CCL19 e CCL21, presentano gli antigeni ai linfociti T presenti.\n_START_SECTION_\nEspressione di molecole sulla membrana\n_START_PARAGRAPH_\nL\'attivazione causa, sulla membrana dei linfociti T, un aumento o l\'inizio dell\'espressione di particolari molecole che hanno molteplici risolvi funzionali._NEWLINE_Alcune, gi\xc3\xa0 citate, sono CD40 e CTLA-4: la prima stimola le APC a diventare pi\xc3\xb9 efficienti nell\'attivare altri linfociti T, la seconda per la regolazione della risposta immunitaria. Vengono poi espressi CD69, importante per inibire il legame con la sfingosina-1-fosfato, responsabile della fuoriuscita dall\'organo linfoide, e CD25 (o IL-2R\xce\xb1) l\'indispensabile recettore per l\'IL-2 secreta dai linfociti stessi. Una volta ricevuti i segnali necessari, vengono espresse anche le molecole e i recettori che indirizzano i linfociti T alla sede di provenienza dell\'antigene.\n_START_SECTION_\nIL-2\n_START_PARAGRAPH_\nL\'interleuchina-2 \xc3\xa8 un fattore di crescita, sopravvivenza e differenziamento dei linfociti T. L\'attivazione dei linfociti T induce la trascrizione del gene per IL-2 e la sua espressione sulla membrana. Vengono anche espressi i recettori dell\'IL-2 chiamati IL-2R che sono costituiti da tre proteine associate in modo non covalente: IL-2R\xce\xb1, IL-2/15R\xce\xb2 (proteina condivisa anche dal recettore della IL-15) e \xce\xb3c (\xce\xb3 comune, poich\xc3\xa9 \xc3\xa8 condivisa da molti recettori). I complessi recettoriali sono espressi costitutivamente come IL-2R\xce\xb2\xce\xb3c che legano a bassa affinit\xc3\xa0 l\'interleuchina. L\'espressione successiva di IL-2R\xce\xb1 aumenta l\'affinit\xc3\xa0 completando il recettore.\n_START_SECTION_\nFunzioni\n_START_PARAGRAPH_\nSono due le principali funzioni dell\'IL-2: sopravvivenza e proliferazione di linfociti T effettori e regolatori._NEWLINE_Per quanto riguarda i linfociti T effettori, stimola la produzione di Bcl-2, una delle pi\xc3\xb9 importanti proteine antiapoptotiche e inibisce p27, che induce un blocco nel ciclo cellulare._NEWLINE_\xc3\x88 l\'unica proteina, invece, in grado di stimolare l\'azione dei linfociti T regolatori (in modo analogo a quanto fatto per gli effettori). Questo ha una rilevanza nei casi di mutazioni del gene che la codifica: mentre una mancanza di IL-2 \xc3\xa8 indifferente per la risposta immunitaria verso i patogeni, diventa essenziale per impedire la risposta verso antigeni self, cosa che viene fatta dai linfociti regolatori.\n_START_SECTION_\nProliferazione e differenziamento\n_START_PARAGRAPH_\nLa produzione di IL-2 e il successivo riconoscimento da parte del suo recettore assicura a linfociti T una grande proliferazione in modo da garantire un elevato numero di linfociti T specifici per un antigene. Questo fenomeno va sotto il nome di espansione clonale. I linfociti poi possono differenziarsi in molti tipi cellulari. Le diverse popolazioni esprimono una serie di combinazioni di citochine che le identificano, oppure solo alcune di queste rendendo difficile l\'identificazione. Questi possono possedere profili misti che non si sa se appartengono a cellule in transizione tra una popolazione e l\'altra oppure o di sottopopolazioni. In ogni caso ogni popolazione presente delle funzioni effettrici ben precise._NEWLINE_La differenziazione linfocitica che si ha in seguito all\'espansione clonale pu\xc3\xb2 per\xc3\xb2 dare origine a un terzo tipo cellulare, le cellule della memoria, che in caso di infezioni successive potranno indurre rapidamente una potente risposta immunitaria differenziandosi a loro volta in linfociti T effettori. La rapida attivazione \xc3\xa8 dovuta al fatto che le cellule T di memoria sono attivate dal semplice legame dei loro TCR con il ligando corrispondente, senza la necessit\xc3\xa0 di molecole co-stimolatorie. In seguito alla risposta immunitaria la quantit\xc3\xa0 di un determinato antigene cala e i linfociti T che non riescono pi\xc3\xb9 a legarlo perdono quindi il loro segnale di sopravvivenza, di conseguenza la grande maggioranza muore per apoptosi._NEWLINE_Le tappe del differenziamento e dello sviluppo delle varie popoplazioni sar\xc3\xa0 trattato nei paragrafi specifici per i vari tipi.\n_START_SECTION_\nTermine della risposta\n_START_PARAGRAPH_\nQuale che sia la popolazione o il tipo di linfocita T, l\'avvenuta eliminazione dell\'antigene e del patogeno associato porta alla mancanza del pi\xc3\xb9 importante e fondamentale segnale di sopravvivenza. Questo porta a una progressiva diminuzione del repertorio linfocitario e solo alcuni sopravvivono diventando linfociti T della memoria.\n_START_SECTION_\nAttivazione di AP-1\n_START_PARAGRAPH_\nQuando un linfocita T tramite il suo recettore TCR riconosce il complesso MHC-antigene alcune proteine chinasi come Lck, associata a CD4 e CD8, e Fyn, associata a CD3, fosforilano i due residui di tirosina all\'interno delle loro sequenze ITAM dando inizio alle cascate di trasduzione.\n_START_SECTION_\nAttivazione di NFAT e NF-\xce\xbaB\n_START_PARAGRAPH_\nIl fosfatidilinisitolo trifosfato (o PIP3) \xc3\xa8 presente sulla faccia interna membrana cellulare e si forma per fosforilazione da fosfatidilinisitolo bifosfato (PIP2) tramite la PI3 chinasi. PIP3 e PIP2 sono anche presenti nelle cascate di segnale mediate da PLC\xce\xb31.\n_START_SECTION_\nInibizione della trasduzione del segnale\n_START_PARAGRAPH_\nL\'inibizione della trasduzione del segnale nei linfociti T che hanno incontrato l\'antigene \xc3\xa8 determinata principalmente da alcune tirosine fosfatasi, da alcuni recettori inibitori e da alcune ubiquitina ligasi E3.\n_START_SECTION_\nTirosine fosfatasi\n_START_PARAGRAPH_\nLe tirosine fosfatasi sono enzimi il cui compito \xc3\xa8 quello di rimuovere gruppi fosfato dalle tirosine di alcune proteine, principalmente tirosine chinasi e proteine adattatrici, che nel caso dei linfociti T sono coinvolte nella trasduzione del segnale dal complesso del TCR. La rimozione di un gruppo fosfato non sempre implica l\'inibizione dell\'attivit\xc3\xa0 della data proteina, talvolta pu\xc3\xb2 determinarne anche l\'attivazione. Due tirosine fosfatasi importanti nell\'inibizione della trasduzione del segnale e nel suo spegnimento sono SHP-1 e SHP-2 (SH2-domain containing Phosphatase) che rimuovono gruppi fosfato dalle tirosine delle principali proteine coinvolte nella trasduzione del segnale come CD3, \xce\xb6, ZAP-70, LAT, PLC\xce\xb3. Sono coinvolte anche le proteine SHIP (SH2-domain containing Inositol Phosphatase) che rimuove fosfati dagli inositoli fosfati di membrana e CD45 che defosforila Lck e Fyn, con un ruolo ambivalente di attivazione e inibizione non ancora pienamente compreso.\n_START_SECTION_\nRecettori inibitori\n_START_PARAGRAPH_\nI recettori inibitori della famiglia di CD28 sono recettori simili a CD28 ma con funzioni inibitorie e non costimolatorie, ne fanno parte principalmente CTLA-4 e PD-1. CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4, noto anche come CD152) compete con CD28 per il legame a B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86), avendo un\'affinit\xc3\xa0 molte volte pi\xc3\xb9 alta, ma ha funzioni opposte rispetto a esso ed \xc3\xa8 espresso principalmente nei linfociti T recentemente attivati dall\'antigene. Pu\xc3\xb2 inoltre contrastare la risposta T reclutando SHP-2. Normalmente CTLA-4 si trova in vescicole intracellulari il cui traffico sembra essere mediato da AP2M1 (AP-2 complex subunit Mu-1) che contribuisce anche alla formazione di un ATPasi endosomiale con il compito di acidificare il contenuto di questi organelli. CTLA-4 sembra essere importante per inibire le risposte self nell\'uomo. PD-1 (Programmed cell Death 1) \xc3\xa8 un altro regolatore con funzioni simili a quelle di CTLA-4, i suoi ligandi sulle APC sono PD-L1 e PD-L2 (Programmed cell Death Ligand) noti anche come B7-H1 e B7-DC. La coda di questa proteina \xc3\xa8 in grado di reclutare SHP-1 e SHP-2.\n_START_SECTION_\nUbiquitina ligasi E3\n_START_PARAGRAPH_\nLe ubiquitina ligasi E3 \xc3\xa8 il terzo metodo con cui \xc3\xa8 possibile inibire la trasduzione del segnale nei linfociti T. L\'ubiquitina ligasi E3 pi\xc3\xb9 importante \xc3\xa8 Cbl-b che poliubiquitina la coda di CD3 e ZAP-70 portando all\'endocitosi del complesso del TCR e alla sua degradazione lisosomiale. La via di Vav/Rac inibisce l\'azione di Cbl-b.\n_START_SECTION_\nTipologie\n_START_PARAGRAPH_\nSono presenti diversi tipi di linfociti T, caratterizzati dal diverso meccanismo d\'azione e dal meccanismo di funzionamento, come i linfociti T helper, linfociti T citotossici, linfociti T memoria, linfociti T regolatori, linfociti T natural killer e linfociti T \xce\xb3\xce\xb4.\n_START_SECTION_\nLinfociti T CD8 citotossici\n_START_PARAGRAPH_\nI linfociti T CD8 (CTL) sono linfociti che svolgono la loro azione principalmente eliminando le cellule infettate. Durante l\'attivazione riconoscono le molecole MHC di classe I presenti sulle APC. Durante la processazione dell\'antigene le APC presentano sulle MHC i peptidi di origine citoplasmatica, cio\xc3\xa8 quei prodotti di microbi che possono essere presenti solo in caso di infezioni dirette. Le MHC di classe I sono presenti su tutte le cellule nucleate del nostro organismo il che le rende, di fatto, capaci di auto-dichiararsi infette e di essere uccise.\n_START_SECTION_\nDifferenziamento\n_START_PARAGRAPH_\nLa maturazione e l\'attivazione dei linfociti CD8 segue sostanzialmente la via dei CD4. Sembra per\xc3\xb2 che per l\'attivazione siano necessari anche segnali da parte dei linfociti helper. Queste stimolazioni possono essere superflue nel caso la risposta innata sia molto forte o se le cellule dendritiche risultano essere infettate esse stesse. Mentre sono necessarie in situazioni nelle quali l\'azione della risposta innata \xc3\xa8 debole, come contro virus, nei tumori o nei trapianti. In ogni caso il differenziamento si estrinseca nell\'attivazione di fattori trascrizione come T-bet e l\'eomesodermina. Questo causa lo sviluppo di granuli citoplasmatici associati alla membrana contenenti granzimi e perforina, indispensabili per l\'azione citotossica.\n_START_SECTION_\nAzione\n_START_PARAGRAPH_\nIl principale metodo di riconoscimento \xc3\xa8 dato dal corecettore CD8 che, legandosi alle MHC di classe I, permette di riconoscere il peptide portato su di esse. Le cellule bersaglio devono anche presentare la molecola di adesione ICAM-1 che legandosi a LFA-1 presente sui linfociti va a formare la sinpasi immunologica, una struttura a forma di anello che presenta una zona di trasduzione del segnale e un dominio secretorio. I linfociti CD8 esprimono anche KIR (Killer Immunoglobulin Receptors) un recettore tipico dei linfociti NK che permette di inibire l\'attacco su cellule non infettate. Il recettore NKG2D, inoltre, \xc3\xa8 in grado di riconoscere molecole simili a MHC come MIC-A, MIC-B e ULBP che possono fuorviare i CTL._NEWLINE_Una volta avvenuto il riconoscimento il legame tra le molecole di adesione LFA-1/ICAM-1 causa la formazione della sinapsi e dei cambiamenti nel citoscheletro dei linfociti per cui i granuli si vengono a trovare tutti nel dominio secretorio. I CTL sferrano il colpo letale con l\'apertura dei granuli._NEWLINE_I linfociti CD8 producono anche interferone \xce\xb3 che causa l\'attivazione dei macrofagi e la loro successiva azione di fagocitosi.\n_START_SECTION_\nRuolo nella difesa\n_START_PARAGRAPH_\nI linfociti T CD8 citotossici svolgono l\'importante ruolo di distruzione delle cellule infettate dai microbi. Questa funzione \xc3\xa8 importante per prevenire un\'ulteriore proliferazione dei patogeni nelle nostre cellule che senza l\'intervento del sistema immunitario non sarebbero in grado di controllare. Molte cellule infatti, non hanno gli strumenti per fermare un\'invasione microbica per via dell\'estrema capacit\xc3\xa0 dei patogeni di scavalcare tutte le barriere poste dal nostro organismo._NEWLINE_\xc3\x88 importante ricordare, comunque, che l\'uccisione di cellule infette avviene senza discriminazione e molte volte \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 il danno causato dalla risposta immunitaria che non dal virus stesso a causa del grande numero di cellule uccise.\n_START_SECTION_\nLinfociti T regolatori\n_START_PARAGRAPH_\nI linfociti T regolatori, detti anche soppressori, sono coinvolti nei processi di regolazione, soprattutto in senso negativo, di spegnimento della risposta immunitaria contribuendo alla tolleranza periferica (in particolare inducendo l\'apoptosi in linfociti attivati senza un reale bisogno tramite fasL, ma anche esprimendo il recettore per IL2 ad altissima affinit\xc3\xa0 in maniera da sottrarlo ai linfociti TH1). Questa regolazione sembra sia guastata in processi di autoimmunit\xc3\xa0, mentre sfruttata a proprio vantaggio dai tumori per eludere il sistema immunitario.\n_START_SECTION_\nLinfociti NKT\n_START_PARAGRAPH_\nI linfociti NKT sono una piccola popolazione di linfociti T che esprime CD56, un marcatore tipico delle cellule Natural Killer. Una parte di questi linfociti esprime una catena \xce\xb1 codificata da un unico segmento riarrangiato e per questo viene chiamata invariante. I recettori presenti su questo tipo di cellule sono in grado di riconoscere lipidi associati a particolari molecole, chiamate CD1, che svolgono un ruolo simile alle MHC di classe I. L\'espressione di uno, entrambi o nessuno dei corecettori CD4 e CD8 non influenza minimamente la loro azione. Sono in grado di produrre grandi quantit\xc3\xa0 di interleuchina-4 e INF-\xce\xb3 aiutando i linfociti B della zona marginale a produrre anticorpi verso lipidi.\n_START_SECTION_\nLinfociti \xce\xb3\xce\xb4\n_START_PARAGRAPH_\nCome spiegato nella sezione relativa alla maturazione, \xc3\xa8 possibile che i recettori del linfociti T siano composti da due catene alternative, la \xce\xb3 e la \xce\xb4. Questa decisione viene effettuata in corso di maturazione e solo un 10% circa matura come linfociti T \xce\xb3\xce\xb4. Come negli \xce\xb1\xce\xb2 il recettore si associa a CD3 e alla catena \xce\xb6 e diventa capace di legare gli antigeni. La differenza \xc3\xa8 che solo pochi segmenti genici sono in grado di ricombinare e generare catene variabili che, quindi, risultano essere conservate e invarianti. Sono molto abbondanti nei tessuti epiteliali dove presentano una diversificazione minore che nei tessuti linfoidi. I recettori, non ristretti per MHC, sono in grado di riconoscere peptidi che non devono essere processati, alchilamine, lipidi.\n_START_SECTION_\nTipi di memoria\n_START_PARAGRAPH_\nEsistono fondamentalmente due tipi di memoria: centrale ed effettrice._NEWLINE_La memoria centrale \xc3\xa8 costituita da linfociti della memoria che esprimono il recettore CCR7 e la L-selectina con i quali si impegnano nei linfonodi. Hanno grandi capacit\xc3\xa0 proliferative che permette loro di originare un grande numero di linfociti effettori._NEWLINE_La memoria effettrice si localizza in sede periferica e ha la capacit\xc3\xa0 di tornare subito effettrice in caso di stimolazione assumendo capacit\xc3\xa0 citotossiche._NEWLINE_L\'origine \xc3\xa8 molto variegata: possono formarsi da linfociti CD4 gi\xc3\xa0 differenziati o no e da linfociti CD8.'