b'\n_START_ARTICLE_\nAcetilcisteina\n_START_SECTION_\nPropriet\xc3\xa0 farmacologiche\n_START_PARAGRAPH_\nL\'acetilcisteina \xc3\xa8 un mucolitico derivato da un amminoacido naturale "solforato" ad azione fluidificante sulle secrezioni mucose o mucopurulente delle vie respiratorie._NEWLINE_L\'attivit\xc3\xa0 pronta ed intensa dell\'acetilcisteina sulla componente mucosa delle secrezioni \xc3\xa8 conseguente alla presenza nella molecola di un gruppo tiolico libero (-S-H), in grado di ridurre e scindere i ponti disolfuro (-S-S-) responsabili dell\'aggregazione delle proteine e quindi dell\'alta viscosit\xc3\xa0 del muco. L\'attivit\xc3\xa0 dell\'acetilcisteina sull\'eventuale componente purulenta delle secrezioni \xc3\xa8 invece dovuta alla sua capacit\xc3\xa0 di depolimerizzare gli acidi nucleici. _NEWLINE_L\'acetilcisteina, modificando positivamente le caratteristiche qualitative e quantitative delle secrezioni delle vie aeree e favorendo il trasporto mucociliare, influisce in misura sostanziale sull\'evoluzione e la risoluzione delle broncopneumopatie attenuando il rischio di complicanze da diminuzione di secreto e da insufficiente aerazione del polmone. Si suppone, inoltre, che l\'acetilcisteina svolga un\'azione di potenziamento del sistema antiossidante rappresentato dal tripeptide glutatione (GSH), uno dei pi\xc3\xb9 importanti meccanismi di difesa intracellulare. L\'azione dell\'acetilcisteina e quella del glutatione sono sinergiche nello stimolare l\'attivit\xc3\xa0 dei linfociti T e dei macrofagi con positivi effetti immunitari, particolarmente desiderabili in caso di malattie respiratorie sostenute da virus e batteri. Nei confronti di questi ultimi, l\'acetilcisteina \xc3\xa8 in grado di ridurre significativamente l\'adesivit\xc3\xa0 alle cellule della mucosa e, promuovendo la sintesi cellulare del glutatione \xc3\xa8 anche in grado di inattivare composti istolesivi quali le polveri e gli inquinanti atmosferici che vengono frequentemente inalati dal cavallo. L\'acetilcisteina quale donatore di elettroni agisce da "scavenger" ed antagonizza i radicali liberi dell\'ossigeno, principali responsabili del fenomeno infiammatorio degenerativo del polmone del cavallo. Bloccando l\'azione ossidante del radicale ipocloroso, l\'acetilcisteina \xc3\xa8 in grado di proteggere l\'alfa-1-antitripsina, efficace inibitore di elastasi e collagenasi, enzimi proteolitici che agiscono sulla parete alveolare determinando l\'insorgenza dell\'enfisema polmonare.\n_START_SECTION_\nAntidoto\n_START_PARAGRAPH_\nL\'utilizzo dell\'acetilcisteina in caso d\'avvelenamento da paracetamolo \xc3\xa8 dovuto alla sua capacit\xc3\xa0 di rigenerare le scorte di glutatione a livello epatico. La cisteina, di cui l\'acetilcisteina \xc3\xa8 sostanzialmente una forma di rilascio, \xc3\xa8 uno dei precursori del glutatione. A livello epatico il paracetamolo viene metabolizzato in N-acetilbenzochinonimmina, un metabolita in grado di indurre un notevole stress ossidativo e di legarsi covalentemente a molte proteine. A dosaggi terapeutici, l\'N-acetilbenzochinonimmina viene prontamente coniugata con il glutatione formando un composto non tossico. Ad elevate concentrazioni, invece, il glutatione non risulta essere sufficiente per cui, al fine di ripristinarne i livelli fisiologici viene somministrata acetilcisteina ad alti dosaggi.\n_START_SECTION_\nAttivit\xc3\xa0 mucolitica\n_START_PARAGRAPH_\nL\'attivit\xc3\xa0 mucolitica dell\'acetilcisteina \xc3\xa8 dovuta, probabilmente, alla sua capacit\xc3\xa0 di scindere i ponti disolfuro (-S-S-) tipici di molte proteine cicliche presenti nel muco (mucoproteine) e questo in ragione della presenza nella molecola di un gruppo tiolico libero (-S-H) in grado di interagire con questi legami responsabili dell\'aggregazione delle proteine e quindi dell\'alta viscosit\xc3\xa0 del muco. Come risultato della scissione dei disolfuri in tioli, le molecole glicoproteiche vengono scisse in unit\xc3\xa0 pi\xc3\xb9 piccole dotate di minore viscosit\xc3\xa0 per cui vengono modificate le caratteristiche reologiche con conseguente pi\xc3\xb9 facile espettorazione. L\'attivit\xc3\xa0 sulla componente purulenta delle secrezioni viene attribuita alla capacit\xc3\xa0 di questo composto di depolimerizzare gli acidi nucleici.\n_START_SECTION_\nTossicit\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nLa DL50 dopo somministrazione per via orale \xc3\xa8 superiore a 10\xc2\xa0g/kg peso corporeo nel topo e nel ratto. A seguito di somministrazione endovenosa risulta di 4600\xc2\xa0mg/kg nel topo e 2800\xc2\xa0mg/kg nel ratto. A ci\xc3\xb2 si aggiunga come la molecola in oggetto sia caratterizzata altres\xc3\xac da una mancanza di accumulo di composti tiolici liberi o legati alle proteine a seguito di una ripetitivit\xc3\xa0 dei trattamenti nonch\xc3\xa9 sprovvisto di interferenze sulla fertilit\xc3\xa0 di effetti negativi peri e post natali e di potenzialit\xc3\xa0 teratogena nel ratto e nel coniglio cos\xc3\xac come i risultati di un test di Ames in presenza e in assenza di S9 non delineano risvolti mutageni che rendano necessaria l\'esecuzione di studi di cancerogenicit\xc3\xa0. Dagli studi condotti in merito, \xc3\xa8 possibile rilevare come anche a seguito di trattamenti non corretti non sia dato rilevare alcun rischio indiretto per i soggetti trattati, per la persona che lo somministra o per l\'ambiente\n_START_SECTION_\nFluidificazione del muco\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco viene utilizzato soprattutto come mucolitico espettorante e in caso di deficit lacrimale. Esiste qualche studio pubblicato che indica la sua associazione favorevole con amiloride, per la fluidificazione dell\'espettorato vischioso in pazienti con fibrosi cistica.\n_START_SECTION_\nAvvelenamento da paracetamolo\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco, inoltre, \xc3\xa8 considerato un salvavita in caso di sovradosaggio di paracetamolo soprattutto per evitare lo sviluppo dell\'epatite fulminante conseguente. Viene anche utilizzato per trattare l\'insufficienza renale che si ritiene compaia nell\'1-2% dei casi di avvelenamento da paracetamolo, talora anche in assenza d\'epatopatia. Bisogna, tuttavia, segnalare che altri autori sostengono, al contrario, che l\'aumento di glutatione a livello renale possa favorire, anzich\xc3\xa9 ridurre, il danno renale.\n_START_SECTION_\nNefropatia da mezzo di contrasto\n_START_PARAGRAPH_\nAlcuni studi hanno inoltre concluso che l\'acetilcisteina potrebbe venir utilizzata quale fattore protettivo contro la nefropatia causata dall\'uso dei mezzi di contrasto in radiologia, fenomeno che, negli Stati Uniti d\'America, viene ritenuto avere un\'incidenza dello 0,5% con tasso di mortalit\xc3\xa0 che pu\xc3\xb2 arrivare al 35%. In particolare, si \xc3\xa8 visto che tali mezzi di contrasto possono alterare l\'emodinamica renale e provocare anche necrosi tubulare. Tale fenomeno sembra essere dovuto alla formazione di specie reattive dell\'ossigeno ed, in effetti, studi su topi hanno indicato un aumento della perossidazione lipidica in conseguenza dell\'uso di questi agenti._NEWLINE_Bisogna segnalare, comunque, che autori d\'altri lavori hanno espresso delle perplessit\xc3\xa0 a riguardo dell\'efficacia dell\'uso dell\'acetilcisteina come fattore preventivo nella nefropatia da mezzo di contrasto.\n_START_SECTION_\nIn oculistica\n_START_PARAGRAPH_\nIn campo oftalmologico \xc3\xa8 usata per il trattamento di disturbi dovuti a deficit lacrimale con o senza alterazione della componente mucosale, come cheratocongiuntiviti e cheratopatie.\n_START_SECTION_\nCistite emorragica\n_START_PARAGRAPH_\nL\'acetilcisteina \xc3\xa8 stata usata per il trattamento di cistiti emorragiche indotte da ciclofosfamide, grazie alla sua capacit\xc3\xa0 di diminuire l\'efficacia della ciclofosfamide.\n_START_SECTION_\nPsichiatria\n_START_PARAGRAPH_\nL\'acetilcisteina \xc3\xa8 stata sperimentata con successo nel trattamento della schizofrenia, dei disturbi acuti dell\'umore (depressione, mania, ipomania) nell\'ambito del disturbo bipolare e del disturbo depressivo, tricotillomania, dermatillomania, autismo, disturbo ossessivo-compulsivo, farmacodipendenza e dipendenza da droghe (tra cui nicotina, cannabis, metanfetamina, cocaina, etc.), gioco d\'azzardo patologico.\n_START_SECTION_\nIndicazioni in medicina veterinaria\n_START_PARAGRAPH_\nIn medicina veterinaria, per gli equidi, esistono alcuni farmaci a base di acetilcisteina (Equimucil) le cui indicazioni terapeutiche riguardano fondamentalmente le affezioni a carico dell\'apparato respiratorio, in fase acuta, cronica e di esacerbazione, in cui la molecola viene utilizzata come mucolitico espettorante._NEWLINE_La presenza di acetilcisteina in associazione con antibiotici (Equimucil antibiotico: Tiamfenicolo glicinato acetilcisteinato) non crea alcun problema per ci\xc3\xb2 che concerne l\'eventuale insorgenza di fenomeni di resistenza batterica ma anzi, per la sua azione mucolitica, ne agevola l\'efficacia terapeutica in determinate forme patologiche.\n_START_SECTION_\nAgricoltura\n_START_PARAGRAPH_\nUno studio pubblicato nel 2003 ha investigato il possibile ruolo della N-acetilcisteina per il trattamento delle infezioni da Xylella fastidiosa, un microrganismo fitopatogeno che \xc3\xa8 all\'origine di gravi patologie dell\'apparato xilematico di una vasta gamma di specie di interesse agroalimentare, tra cui la malattia di Pierce, la Clorosi variegata degli agrumi (CVC), il Complesso del disseccamento rapido dell\'olivo (CoDiRO)._NEWLINE_Lo studio, condotto su coltivazioni idroponiche in condizioni molto vicine a quelle sul campo, ha mostrato una significativa riduzione della popolazione batterica grazie alle capacit\xc3\xa0 del farmaco di sciogliere i legami che garantiscono la coesione dei biofilm microbici. Si tratta della prima evidenza di un\'attivit\xc3\xa0 antibatterica della NAC contro un microorganismo patogeno._NEWLINE_L\'abbattimento della popolazione microbica dovuta al trattamento causa una netta riduzione dei sintomi, ma non estirpa in modo definitivo l\'infezione. La recrudescenza dei sintomi sulle foglie dopo l\'interruzione del trattamento avviene in un tempo di latenza aumentato fino a circa 8 mesi.\n_START_SECTION_\nOff-Label\n_START_PARAGRAPH_\nL\'acetilcisteina riduce inoltre i livelli plasmatici di omocisteina; potrebbe perci\xc3\xb2 potenzialmente risultare benefica nei pazienti con omocistinuria, che sono ad alto rischio tromboembolico._NEWLINE_L\'acetilcisteina su un modello animale mostra di inibire l\'attivit\xc3\xa0 dei fibromiociti cardiaci causa di fibrosi cardiaca in corso di cardiomiopatia ipertrofica. Quest\'attivit\xc3\xa0 \xc3\xa8 correlata anche a meccanismi che coinvolgono le MMPs (Metallo Proteine di Matrice Zinco dipendenti) in particolare le collagenasi. All\'azione sulla collagenasi si somma anche un effetto sulle PGE2 e sull\'IL-1\xce\xb2, con positivi effetti sulla cartilagine articolare._NEWLINE_Le azioni dell\'acetilcisteina si esplicano sulla pelle, con un\'azione di inibizione (scavenging) dei ROS (Radicali Liberi dell\'Ossigeno), che sono anche causa di aumento di collagenasi e MMPs in genere; l\'aumento dei ROS comporta una precoce invecchiamento delle strutture profonde della pelle._NEWLINE_Alcuni studi hanno suggerito che l\'acetilcisteina possa essere utilizzata nella terapia eradicativa dell\'infezione da Helicobacter pylori. Il farmaco sembra agire, tramite la sua azione mucolitica, riducendo il muco gastrico che ricopre e protegge il batterio, favorendo l\'azione battericida degli antibiotici utilizzati.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali ed indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nIn alcuni pazienti in corso di trattamento sono stati segnalati cefalea, sonnolenza, nausea, vomito, talvolta diarrea, disgeusia e tinnito. In rari casi si sono verificate reazioni da ipersensibilit\xc3\xa0 ed in particolare rash cutaneo e orticaria. L\'acetilcisteina pu\xc3\xb2 indurre rinorrea e broncospasmo. Per questo motivo deve essere somministrata con attenzione ai soggetti asmatici, anziani o debilitati, o comunque affetti da disturbi o insufficienza respiratoria perch\xc3\xa9 il farmaco potrebbe esacerbare l\'ostruzione delle vie aeree._NEWLINE_Il sorbitolo presente come eccipiente delle forme farmaceutiche pu\xc3\xb2 provocare disturbi gastrointestinali inclusa la diarrea.\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco \xc3\xa8 controindicato nei soggetti con ipersensibilit\xc3\xa0 nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione farmacologica. \xc3\x88 inoltre controindicato nelle donne in stato di gravidanza e nelle donne che allattano al seno. Le compresse e le bustine contengono aspartame pertanto sono controindicate nei soggetti affetti da fenilchetonuria. Inoltre, la presenza di sorbitolo fra gli eccipienti delle forme farmaceutiche ne controindica l\'utilizzo nei soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio._NEWLINE_Diverse ricerche sembrano evidenziare che l\'assunzione extra di  antiossidanti (come appunto la N-acetilcisteina) attraverso l\'uso di integratori alimentari da parte di pazienti affetti da tumori provochi una accelerazione del processo di metastasi (http://www.fondazioneveronesi.it/magazine/articoli/oncologia/troppi-antiossidanti-possono-far-crescere-un-tumore, http://stm.sciencemag.org/content/6/221/221ra15).\n_START_SECTION_\nDosi terapeutiche in medicina veterinaria\n_START_PARAGRAPH_\nVia orale: trattamento iniziale (3-5 giorni): 20\xc2\xa0mg/kg/die (pari a 1 bustina al d\xc3\xac di Equimucil ogni 125\xc2\xa0kg di peso vivo); trattamento di mantenimento (7-10 giorni): 10\xc2\xa0mg/kg/die (pari a \xc2\xbd bustina al d\xc3\xac ogni 125\xc2\xa0kg di peso vivo di Equimucil granulato). Via endovenosa: 5\xe2\x80\x9310\xc2\xa0mg/kg/die per 5-15 giorni (pari a 1,2-2,5 ml/die per 50\xc2\xa0kg di peso vivo di Equimucil iniettabile).\n_START_SECTION_\nInterazioni\n_START_PARAGRAPH_\nLa somministrazione contemporanea di acetilcisteina e carbone attivato comporta una riduzione della concentrazione plasmatica massima del fluidificante._NEWLINE_L\'acetilcisteina pu\xc3\xb2 essere assunta in contemporanea al paracetamolo: nonostante ne sia un antidoto, essa agisce su un suo metabolita di scarto e non sul paracetamolo.'