b"\n_START_ARTICLE_\nMetoesital sodico\n_START_SECTION_\nMeccanismo di azione\n_START_PARAGRAPH_\nIl meccanismo d'azione dei barbiturici non \xc3\xa8 conosciuto in modo preciso. \xc3\x88 probabile che vi sia in gioco un effetto diretto, legato alla spiccata lipofilia di questa classe di farmaci, su una porzione specializzata della membrana neuronale che determina una modifica della trasmissione sinaptica. In genere i barbiturici sono in grado di deprimere la trasmissione sinaptica eccitatoria, sodio-dipendente, mentre sono privi d'azione su quella inibitoria, che pertanto non ne viene influenzata._NEWLINE_Il sito d'azione sembra localizzato a livello di un componente del canale del cloro modulato dal GABA. I barbiturici deprimono i riflessi monosinaptici spinali come anche l'attivit\xc3\xa0 spontanea ed evocata nelle cellule del corno dorsale. L'azione a livello del midollo spinale contribuisce al quadro dell'anestesia da barbiturico. La formazione reticolare potrebbe avere un ruolo nella produzione della anestesia, come risulta da risvegli elettroencefalografici e comportamentali indotti dalla sua stimolazione. Il blocco della formazione reticolare sarebbe quindi una componente essenziale del meccanismo d'azione dei barbiturici a livello cerebrale.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nIl metoesital \xc3\xa8 altamente liposolubile e, per la gran parte in forma non ionizzata, si distribuisce rapidamente nell'organismo. In seguito a somministrazione endovenosa attraversa velocemente la barriera ematoencefalica con induzione rapida di anestesia. Il farmaco continua ad accumularsi a livello cerebrale per un periodo di 30-60 secondi. Successivamente \xc3\xa8 soggetto a una ridistribuzione negli altri tessuti corporei, ed in particolare nei tessuti adiposi, anche se in misura minore rispetto al tiopental._NEWLINE_I livelli cerebrali di farmaco si riducono rapidamente. Circa il 73% di metoesital si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione \xc3\xa8 di 1 l/kg. Il metoesital \xc3\xa8 ampiamente metabolizzato nel fegato e i metaboliti sono eliminati nelle urine. La principale via metabolica prevede l'ossidazione della catena laterale pentinilica con formazione di 4'-idrossimetoesital, che possiede attivit\xc3\xa0 ipnotica. Meno dell'1% del farmaco somministrato per via endovenosa si ritrova immodificato nelle urine nelle 24 ore._NEWLINE_Il farmaco viene rapidamente eliminato e l'emivita \xc3\xa8 di solo 1-3 ore. L'eliminazione \xc3\xa8 composta da una fase iniziale rapida, dovuta alla distribuzione ai tessuti altamente perfusi, incluso quello cerebrale, seguita da ridistribuzione ai tessuti poveri di lipidi. La fase terminale riflette il momento del metabolismo del farmaco e la ridistribuzione ai depositi di grasso scarsamente perfusi. Non \xc3\xa8 noto se il metoesital passi nel latte materno. \xc3\x88 probabile che attraversi la barriera placentare.\n_START_SECTION_\nTossicit\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nNell'uomo la dose minima letale \xc3\xa8 ritenuta di 1 g.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nIl metoesital \xc3\xa8 indicato per produrre anestesia per interventi chirurgici brevi (ad esempio in chirurgia orale od in odontostomatologia) o per l'induzione di anestesia che viene in seguito prolungata con somministrazione di altri farmaci. Il farmaco \xc3\xa8 stato anche utilizzato come sedativo per ottenere adeguate immagini in corso di esecuzione di TAC o RMN nei dipartimenti di emergenza.\n_START_SECTION_\nDosi terapeutiche\n_START_PARAGRAPH_\nIl metoesital sodico viene somministrato per iniezione endovenosa o infusione. La dose di farmaco per l'induzione \xc3\xa8 compresa tra 50\xc2\xa0mg e 120\xc2\xa0mg, talvolta dosaggi anche maggiori.  La dose varia in relazione all'et\xc3\xa0 del paziente, alla sua corporatura, alla eventuale premedicazione e/o al pre-trattamento con oppioidi immediatamente prima dell'induzione dell'anestesia. La dose usuale di 1-1,5\xc2\xa0mg/kg pu\xc3\xb2 essere elevata a 2\xc2\xa0mg/kg nei bambini o diminuita a 0,3\xc2\xa0mg/kg negli anziani. La dose di induzione solitamente provoca anestesia di durata di circa 5-7 minuti._NEWLINE_Per l'induzione di anestesia si somministra una soluzione all'1% alla velocit\xc3\xa0 di 1 ml ogni 5 secondi. Il mantenimento dell'anestesia pu\xc3\xb2 essere effettuato mediante iniezioni intermittenti (piccoli boli) di soluzione all'1% o, pi\xc3\xb9 facilmente, con infusione endovenosa di soluzione allo 0,2%. Per l'infusione endovenosa continua la velocit\xc3\xa0 media della somministrazione \xc3\xa8 di circa 3 ml di una soluzione allo 0,2% per minuto (equivalente a circa una goccia al secondo). I soggetti con un'acquisita tolleranza a sedativi, ipnotici, oppioidi, alcool necessitano di dosaggi maggiori di metoesital.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali\n_START_PARAGRAPH_\nIn letteratura sono segnalate reazioni di ipersensibilit\xc3\xa0 con la frequenza di un paziente su 30.000, ma \xc3\xa8 spesso difficile distinguere tra un sovradosaggio relativo e una vera ipersensibilit\xc3\xa0. In caso di ipersensibilit\xc3\xa0 le reazioni sembrano mediate dall'istamina e si manifestano con pallore, collasso cardiovascolare caratterizzato da ipotensione arteriosa e tachicardia secondaria e broncospasmo._NEWLINE_L'ipotensione, che da un punto di vista eziopatogenetico \xc3\xa8 dovuta a improvvisa espansione dell'albero circolatorio, in genere risponde alla rapida infusione di colloidi e vasopressori. Come con altri barbiturici, la somministrazione endovenosa di metoesital sodico pu\xc3\xb2 causare singhiozzo, tosse, contrazione involontaria dei muscoli e laringospasmo che pu\xc3\xb2 compromettere la ventilazione polmonare. Possono verificarsi depressione respiratoria, apnea, dispnea, arresto cardiorespiratorio il quale pu\xc3\xb2 presentarsi a seguito di convulsioni, oppure ipotensione. Inoltre si possono manifestare tremore post-anestetico, ipersalivazione, iperattivit\xc3\xa0 dei muscoli scheletrici, convulsioni, irrequietezza, ansiet\xc3\xa0 (in particolare se in presenza di dolore post-operatorio), cefalea, nausea, vomito, dolore addominale e repentina comparsa di delirio. Sono state riportate reazioni allergiche acute come eritema, prurito, orticaria, rinite._NEWLINE_Nei pazienti che assumono metoesital sodico si possono verificare tromboflebite, dolore nel sito di iniezione e lesioni ai nervi adiacenti. Lo stravaso di farmaco pu\xc3\xb2 causare irritazione locale che si manifesta con dolore, gonfiore, ulcerazione e necrosi. La somministrazione intraarteriosa \xc3\xa8 pericolosa e pu\xc3\xb2 causare gangrena alle estremit\xc3\xa0.\n_START_SECTION_\nControindicazioni e precauzioni d'uso\n_START_PARAGRAPH_\nIl metoesital sodico \xc3\xa8 controindicato in caso di ipersensibilit\xc3\xa0 ai barbiturici e nei pazienti con precedenti di epilessia. Il farmaco non dovrebbe essere somministrato in caso di porfiria, di terapia concomitante con anticoagulanti cumarinici e di stati asmatici. Dovrebbero essere osservate le controindicazioni assolute e relative all'anestesia per e.v..\n_START_SECTION_\nSovradosaggio ed antidoti\n_START_PARAGRAPH_\nI principali effetti del sovradosaggio, da lieve a moderato, sono depressione respiratoria e ipotensione, che dovrebbero essere trattate con ventilazione assistita ed espansione del volume plasmatico (con cautela). L'avvelenamento intenzionale con dosi massive per e.v. \xc3\xa8 improbabile, ma eventualmente va trattato con misure di supporto respiratorie e cardiovascolari.\n_START_SECTION_\nInterazioni\n_START_PARAGRAPH_\nLa somministrazione concomitante di metoesital e altri deprimenti del SNC pu\xc3\xb2 causare effetti additivi a questo livello. Tutti i barbiturici sono induttori del sistema microsomiale epatico, ma la rilevanza di ci\xc3\xb2 nella pratica anestetica non \xc3\xa8 stata studiata."