b'\n_START_ARTICLE_\nDonepezil\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nIl composto, la cui azione \xc3\xa8 simile a quella della neostigmina, risulta altamente selettivo per il sistema nervoso centrale (SNC). Il meccanismo d\'azione preciso nei soggetti affetti da demenza di Alzheimer non \xc3\xa8 ancora completamente chiaro. Per certo la molecola si lega reversibilmente, inattivandolo, all\'enzima acetilcolinesterasi, inibendo in questo modo l\'idrolisi dell\'acetilcolina e, conseguentemente, aumentandone le concentrazioni a livello delle sinapsi colinergiche. _NEWLINE_\xc3\x88 generalmente accettato dagli studiosi che i sintomi della malattia di Alzheimer siano legati alla degenerazione di neuroni di tipo colinergico nella corteccia cerebrale ed altre aree del cervello. _NEWLINE_In particolar modo l\'ippocampo reciterebbe un ruolo di primo piano nei processi dell\'apprendimento e della memoria. Proprio la gravit\xc3\xa0 della perdita di neuroni colinergici del sistema nervoso centrale (SNC) correlerebbe con la severit\xc3\xa0 del deficit cognitivo. Il farmaco in nessun modo modifica la naturale evoluzione della malattia.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nA seguito di somministrazione per via orale il farmaco \xc3\xa8 ben assorbito dal tratto gastrointestinale e la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta circa 3-4 ore dopo la somministrazione.  L\'emivita di eliminazione terminale si aggira intorno alle 70-80 ore. Lo steady-state viene raggiunto entro 21 giorni dall\'inizio della terapia. La contemporanea assunzione di un pasto non altera l\'assorbimento della molecola. Nell\'organismo umano donezepil viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (in particolare dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6) in diversi metaboliti, alcuni dei quali glucuronati. Circa il 95% del composto si lega alle proteine plasmatiche. La distribuzione di donepezil nei diversi tessuti del corpo umano non \xc3\xa8 completamente nota. Alcuni studi indicano che il composto e/o i suoi metaboliti possono permanere nell\'organismo per 10 o pi\xc3\xb9 giorni. Studi eseguiti utilizzando una molecola marcata con carbonio 14 hanno evidenziato che circa il 57% della radioattivit\xc3\xa0 totale pu\xc3\xb2 essere recuperata nelle urine (in parte come farmaco immodificato) e circa il 15% nelle feci.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nDonepezil trova indicazione nel trattamento (esclusivamente sintomatico) della demenza da Alzheimer. In molti stati europei il suo uso \xc3\xa8 limitato a pazienti con demenza di grado lieve-moderato. Negli Stati Uniti \xc3\xa8 autorizzato anche per la demenza di grado severo. In altri paesi donepezil pu\xc3\xb2 essere utilizzato anche nel trattamento di soggetti affetti da demenza vascolare. \xc3\x88 stato anche testato nella demenza da corpi di Lewy._NEWLINE__NEWLINE_In letteratura medica vi sono studi che dimostrano come il farmaco produca solo benefici limitati in pazienti con demenza lieve-moderata. _NEWLINE_Altri studi dimostrerebbero benefici lievi anche in soggetti con demenza grave. _NEWLINE_In una review del 2006 si conclude affermando che a seguito di un periodo di trattamento di un anno, donepezil produce solo modesti miglioramenti della funzione cognitiva, non sempre apparenti nella pratica clinica.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali e indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nGli eventi avversi pi\xc3\xb9 comuni sono a carico dell\'apparato gastrointestinale e includono dispepsia, perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. Altri effetti collaterali comuni includono rash cutaneo, prurito, cefalea, crampi muscolari, incontinenza urinaria._NEWLINE_Donepezil pu\xc3\xb2 determinare effetti avversi a carico del sistema nervoso (capogiri e vertigine, insonnia o sonnolenza, incubi, sincope, convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo, atetosi, confabulazione, confusione mentale, tremore, e molto raramente la sindrome neurolettica maligna._NEWLINE_Nella fase di sorveglianza post-marketing sono stati segnalati diversi casi di mania. ed un caso di epatotossicit\xc3\xa0 (evento molto pi\xc3\xb9 frequente con l\'uso di un altro inibitore della colinesterasi, la tacrina).\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco \xc3\xa8 controindicato nei soggetti con ipersensibilit\xc3\xa0 nota al principio attivo, ai derivati della piperidina o molecole chimicamente correlate, oppure verso uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmaceutica._NEWLINE_Pur non rappresentando controindicazioni assolute, donepezil dovrebbe essere utilizzato con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari, disturbi della conduzione cardiaca, storia personale di aritmie cardiache gravi o di sindrome del seno malato, asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Il composto sembra possa avere effetto bradicardizzante, facilitare l\'insorgenza di blocchi di branca, blocchi atrioventricolari e di sincopi._NEWLINE_Anche i pazienti che hanno una predisposizione a sviluppare crisi convulsive dovrebbero essere trattati con grande cautela, in quanto si ritiene che donepezil, come altri farmaci colinomimetici, possa facilitare l\'insorgenza di convulsioni generalizzate.\n_START_SECTION_\nDosi terapeutiche\n_START_PARAGRAPH_\nLa dose iniziale di trattamento \xc3\xa8 di 5\xc2\xa0mg al giorno, in monosomministrazione giornaliera. L\'assunzione del farmaco \xc3\xa8 consigliata alla sera, prima di coricarsi. Questa dose deve essere mantenuta per almeno 4 settimane, sia per valutare la risposta clinica al trattamento, sia per consentire al farmaco di raggiungere le concentrazioni allo stato stazionario.\n_START_SECTION_\nSovradosaggio\n_START_PARAGRAPH_\nL\'overdose con donepezil pu\xc3\xb2 determinare lo scatenarsi di una "crisi colinergica" che si caratterizza per la salivazione, l\'iperidrosi, la nausea, il vomito, la bradicardia, l\'ipotensione arteriosa, la depressione respiratoria, e le convulsioni. I pazienti in sovradosaggio debbono essere trattati con le consuete misure generali di supporto delle funzioni vitali. Un anticolinergico, come l\'atropina, pu\xc3\xb2 essere utilizzato quale antidoto.'