b'\n_START_ARTICLE_\nEpatite C\n_START_SECTION_\nStoria\n_START_PARAGRAPH_\nA met\xc3\xa0 degli anni settanta, Harvey J. Alter, capo della sezione Malattie Infettive del Dipartimento di Medicina Trasfusionale presso lo statunitense National Institutes of Health, insieme al suo team di ricerca, dimostr\xc3\xb2 come la maggior parte dei casi di epatite post-trasfusionale non fossero causati dal virus dell\'epatite A o B. Nonostante questa scoperta, gli sforzi di ricerca internazionali per identificare il virus, inizialmente chiamato epatite non A non B (NANBH), non ebbero successo per pi\xc3\xb9 di un decennio. Nel 1987, Michael Houghton, Qui-Lim Choo e George Kuo, della Chiron Corporation, in collaborazione con il dottor D.W. Bradley del Centers for Disease Control and Prevention (CDC), utilizzarono un nuovo approccio di clonazione molecolare per identificare il microrganismo sconosciuto e sviluppare quindi un test diagnostico._NEWLINE_Nel 1988, l\'esistenza del virus fu confermata da Alter verificandone la presenza in una serie di campioni NANBH e, nell\'aprile 1989, la scoperta del virus HCV fu pubblicata in due articoli sulla rivista Science. La scoperta ha portato a significativi miglioramenti nella diagnosi e un migliore trattamento antivirale. Nel 2000, Alter e Houghton sono stati premiati con il Lasker Award for Clinical Medical Research per "lavoro pionieristico che ha portato alla scoperta del virus che causa l\'epatite C e lo sviluppo di metodi di screening che hanno ridotto il rischio di trasfusione di sangue infetto da epatite negli Stati Uniti dal 30% nel 1970 quasi a zero nel 2000".\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nSi stima che vi siano circa 130-170 milioni di individui affetti da epatite C al mondo. Gli studi fanno ritenere, inoltre, che l\'HCV sia responsabile, a livello mondiale, del 27% delle cirrosi epatiche e del 25% degli epatocarcinomi. In Italia vi sono circa 1 milione di persone infette con un\'incidenza di 0,5 nuovi casi ogni 100.000 abitanti (nel 2004), in diminuzione, soprattutto nei giovani, grazie alla maggiore attenzione alle pratiche di sterilizzazione, all\'impiego di materiali monouso in chirurgia e odontoiatria e al controllo delle trasfusioni. La coinfezione col virus HIV \xc3\xa8 comune e circa il 25% dei pazienti HIV positivi sono anche infettati da HCV._NEWLINE_Sono disponibili test sierologici per rilevare la presenza dell\'infezione. Inoltre la reazione polimerasica a catena (PCR) pu\xc3\xb2 essere usata per individuare il genotipo virale responsabile. Esistono diversi genotipi, distribuiti prevalentemente per area geografica; il genotipo 1a \xc3\xa8 il pi\xc3\xb9 comune in Nord America, mentre in Europa e in Italia il pi\xc3\xb9 diffuso \xc3\xa8 il tipo 1b._NEWLINE_La prevalenza dell\'epatite C \xc3\xa8 alta in alcuni Stati dell\'Africa e dell\'Asia. Paesi con alto tasso di infezioni includono: Egitto (22%), Pakistan (4,8%) e Cina (3,2%). Si ritiene che l\'alta prevalenza in Egitto sia dovuta alla campagna di massa per la diagnosi di schistosomiasi in cui sono state utilizzate siringhe di vetro sterilizzate impropriamente.\n_START_SECTION_\nTrasmissione\n_START_PARAGRAPH_\nNel mondo sviluppato, la via di trasmissione principale del virus \xc3\xa8 legata all\'uso di droghe per via endovenosa, mentre nei paesi in via di sviluppo le cause maggiori sono le trasfusioni di sangue non sicure e le procedure mediche. Nel 20% dei casi, la causa di trasmissione rimane comunque sconosciuta; tuttavia si ritiene che la maggior parte di esse sia comunque legata alle iniezioni di sostanze stupefacenti.\n_START_SECTION_\nConsumo di droga per via endovenosa\n_START_PARAGRAPH_\nL\'utilizzo di droghe per via endovenosa \xc3\xa8 un importante fattore di rischio per l\'epatite C in molte parti del mondo. Dei 77 paesi esaminati, 25 hanno evidenziato una prevalenza tra il 60% e l\'80% di epatite C nella popolazione facente uso di questo tipo di droghe e in dodici si sono registrati tassi superiori all\'80%. Si ritiene che dieci milioni di consumatori di sostanze stupefacenti per via iniettiva siano infetti da epatite C: Cina (1,6 milioni), Stati Uniti (1,5 milioni) e Russia (1,3 milioni) hanno i tassi assoluti pi\xc3\xb9 alti. La presenza di epatite C tra i detenuti negli Stati Uniti \xc3\xa8 da dieci a venti volte superiore a quella riscontrabile nella popolazione generale, questo \xc3\xa8 stato attribuito a comportamenti ad alto rischio che avvengono nelle carceri come le iniezioni di droga e i tatuaggi con attrezzature non sterili.\n_START_SECTION_\nEsposizione legata a procedure mediche\n_START_PARAGRAPH_\nLe trasfusioni di sangue e i trapianti d\'organi, in assenza di un controllo preventivo sulla presenza di HCV, sono procedure che comportano un alto rischio di infezione. Gli Stati Uniti, nel 1992, hanno istituito uno screening universale sulle sacche di sangue trasfuse e il rischio \xc3\xa8 diminuito da 1 su 10.000 a 1 su 10.000.000 per unit\xc3\xa0 di sangue. Il Canada aveva istituito lo screening universale gi\xc3\xa0 nel 1990. Questo rischio, per quanto basso, \xc3\xa8 sempre presente per via di un periodo di tempo di circa 11-70 giorni (a seconda del metodo con cui si esegue il controllo) tra il possibile contagio del potenziale donatore e la capacit\xc3\xa0 di rilevare il virus nel suo sangue. Alcuni paesi del mondo ancora non effettuano i dovuti controlli, a causa del loro elevato costo._NEWLINE_Coloro che si pungono accidentalmente con un ago gi\xc3\xa0 venuto a contatto con un paziente HCV positivo, hanno una probabilit\xc3\xa0 di circa l\'1,8% di contrarre l\'infezione. Il rischio \xc3\xa8 maggiore se la puntura avviene in profondit\xc3\xa0. Vi \xc3\xa8 anche un modesto rischio di trasmissione tra il sangue e le mucose, mentre \xc3\xa8 assente se l\'esposizione del sangue avviene sulla cute integra._NEWLINE_\xc3\x88 stato provato che anche i presidi sanitari possono essere una causa di trasmissione di epatite C, se non vengono utilizzate adeguate precauzioni. Le limitazioni all\'applicazione di rigorose e uniformate precauzioni in strutture mediche e odontoiatriche pubbliche e private sono note per essere la causa principale della diffusione del virus in Egitto, il paese con pi\xc3\xb9 alto tasso di infezione nel mondo.\n_START_SECTION_\nTrasmissione sessuale\n_START_PARAGRAPH_\nIl virus dell\'epatite C, sebbene con frequenza di gran lunga inferiore a quella del virus dell\'epatite B e/o dell\'HIV, si trasmette per via sessuale. Tale trasmissione avviene solo se durante l\'atto vi \xc3\xa8 scambio di sangue. Non sono infettanti n\xc3\xa9 lo sperma, n\xc3\xa9 la saliva, n\xc3\xa9 le secrezioni vaginali. Il rischio \xc3\xa8 minore nei partner monogami, sia eterosessuali sia omosessuali, rispetto ai soggetti con numerosi partner sessuali. La coinfezione HIV\xe2\x80\x93HCV aumenta il rischio di trasmissione sessuale di HCV. Altri fattori potenzialmente in grado di aumentare il rischio di infezione sono la presenza di altre malattie sessualmente trasmissibili, come herpes simplex labiale e genitale, gonorrea e trichomoniasi vaginale. Il governo degli Stati Uniti raccomanda solo l\'uso del preservativo per prevenire la trasmissione dell\'epatite C negli individui con partner multipli.\n_START_SECTION_\nPiercing\n_START_PARAGRAPH_\nAlla pratica della tatuazione \xc3\xa8 associato un rischio da due a tre volte maggiore di contrarre l\'epatite C rispetto alla popolazione generale. Questo pu\xc3\xb2 essere dovuto a uso di apparecchiature impropriamente sterilizzate o alla contaminazione dei coloranti utilizzati. I tatuaggi e i piercing eseguiti nella prima met\xc3\xa0 degli anni 1980 o in strutture non professionali destano una maggior preoccupazione, poich\xc3\xa9 i requisiti di sterilit\xc3\xa0, in tali contesti, possono essere mancati. Il rischio sembra essere maggiore per i tatuaggi pi\xc3\xb9 grandi. Si stima che quasi la met\xc3\xa0 dei detenuti abbiano utilizzato attrezzature per tatuaggi non sterili. Nelle strutture autorizzate \xc3\xa8 comunque raro poter contrarre un\'infezione da HCV.\n_START_SECTION_\nInfezione acuta\n_START_PARAGRAPH_\nL\'infezione da epatite C provoca sintomi acuti nel 15% dei casi. Essi sono generalmente lievi e vaghi, tra cui una riduzione dell\'appetito, stanchezza, nausea, dolori articolari o muscolari e perdita di peso. La maggior parte dei casi di infezione acuta \xc3\xa8 accompagnata da ittero. L\'infezione si risolve spontaneamente nel 10-50% dei casi e pi\xc3\xb9 frequentemente in individui giovani e di sesso femminile.\n_START_SECTION_\nInfezione cronica\n_START_PARAGRAPH_\nCirca l\'80% delle persone esposte al virus sviluppa un\'infezione cronica. La maggior parte prova pochi o nessun sintomo durante i decenni iniziali dall\'infezione, generalmente solo un po\' di affaticamento. Dopo numerosi anni, l\'epatite C cronica pu\xc3\xb2 portare allo sviluppo di cirrosi epatica e cancro al fegato. Circa il 10-30% delle persone manifesta cirrosi dopo oltre 30 anni di malattia, in particolar modo i pazienti coinfettati con epatite B o HIV, alcolisti e di sesso maschile. Coloro che sviluppano cirrosi hanno un rischio 20 volte maggiore di carcinoma epatocellulare, e se questi sono anche forti consumatori di alcool, il rischio diventa 100 volte maggiore. L\'epatite C \xc3\xa8 causa, in tutto il mondo, del 27% dei casi di cirrosi epatica e del 25% dei casi di carcinoma epatocellulare._NEWLINE_La cirrosi epatica pu\xc3\xb2 condurre a ipertensione portale, ascite (accumulo di liquido nell\'addome), ecchimosi o sanguinamento, varici (vene dilatate, soprattutto nello stomaco ed esofago), ittero, e una sindrome da deficit cognitivo conosciuta come encefalopatia epatica. Si tratta di una condizione che pu\xc3\xb2 richiedere il trapianto di fegato.\n_START_SECTION_\nSegni e sintomi extraepatici\n_START_PARAGRAPH_\nL\'epatite C \xc3\xa8 raramente associata alla sindrome di Sj\xc3\xb6gren, una malattia autoimmune, a trombocitopenia, a lichen planus, al diabete mellito e a malattie linfoproliferative. La presenza di trombocitopenia \xc3\xa8 stimata tra lo 0,16% e il 45,4% delle persone con epatite cronica da HCV. Sono state segnalate anche correlazioni con la prurigo nodularis e la glomerulonefrite membrano-proliferativa.\n_START_SECTION_\nDiagnosi\n_START_PARAGRAPH_\nVi sono una serie di test diagnostici per l\'epatite C, tra cui: il test ELISA, il test Western blot e la verifica della presenza di RNA virale tramite reazione a catena della polimerasi (PCR) L\'RNA del virus pu\xc3\xb2 essere rilevato tramite PCR tipicamente da una a due settimane dopo l\'infezione, mentre la formazione degli anticorpi pu\xc3\xb2 richiedere pi\xc3\xb9 tempo e quindi inizialmente possono non essere rilevati._NEWLINE_L\'epatite C cronica \xc3\xa8 definita come l\'infezione da virus dell\'epatite C, individuato in base alla presenza del suo RNA, persistente per pi\xc3\xb9 di sei mesi. Le infezioni croniche sono in genere asintomatiche durante i primi decenni e quindi vengono pi\xc3\xb9 frequentemente scoperte in seguito a indagini effettuate dopo una rilevazione di elevati livelli di enzimi epatici o nel corso di un\'indagine di screening in individui ad alto rischio. Il test non \xc3\xa8 in grado di distinguere tra infezioni acute e croniche.\n_START_SECTION_\nDiagnosi sierologica\n_START_PARAGRAPH_\nIl test per l\'epatite C tipicamente comincia con l\'analisi del sangue per rilevare la presenza di anticorpi contro l\'HCV grazie a un test immunoenzimatico. Se questa verifica ha esito positivo, un test di conferma viene quindi eseguito per verificare l\'immunodosaggio e per determinare la carica virale. L\'immunodosaggio \xc3\xa8 valutato mediante un test immunoenzimatico ricombinante, mentre la carica virale viene invece determinata con una reazione a catena della polimerasi effettuata sull\'RNA del virus HCV. Sono necessarie circa 6-8 settimane dall\'infezione affinch\xc3\xa9 l\'immunodosaggio dia risultato positivo._NEWLINE_Gli enzimi epatici, in particolar modo l\'alanina transaminasi (ALT), sono variabili durante il periodo iniziale dell\'infezione e in media cominciano a salire a partire dalla 7\xc2\xaa settimane successiva all\'infezione. Il dosaggio degli enzimi epatici \xc3\xa8 quindi scarsamente correlabile alla gravit\xc3\xa0 della malattia.\n_START_SECTION_\nTrattamento\n_START_PARAGRAPH_\nIl virus dell\'epatite C porta a un\'infezione cronica nel 50-80% delle persone che lo contraggono, delle quali circa il 40-80% viene trattato. In rari casi, l\'infezione pu\xc3\xb2 risolversi senza alcun trattamento. Ai pazienti affetti da epatite C cronica, si consiglia di evitare l\'assunzione di alcol e di farmaci tossici per il fegato. \xc3\x88 raccomandata inoltre la vaccinazione contro l\'epatite A e l\'epatite B. Ecografie di sorveglianza per il carcinoma epatocellulare sono raccomandate nei pazienti che sviluppano cirrosi.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa risposta al trattamento con i nuovi farmaci ad azione diretta varia in base al genotipo del virus ed \xc3\xa8 definita come la discesa dei livelli di RNA virale a valori non rilevabili dopo 12-24 settimane dalla sospensione del farmaco: \xc3\xa8 quasi del 100% nei genotipi 1, 2 e 4 specie se senza cirrosi. \xc3\x88 un po\' minore ma sempre molto incoraggiante nei pazienti con genotipo 3, specie se cirrotici (fino all\'80%)\n_START_SECTION_\nPrevenzione\n_START_PARAGRAPH_\nNon \xc3\xa8 ancora disponibile un vaccino efficace nella prevenzione dall\'infezione da parte del virus dell\'epatite C, tuttavia alcuni sono in fase di sviluppo e i primi risultati sono incoraggianti._NEWLINE_Una combinazione di strategie per la riduzione del rischio, come l\'utilizzo di aghi e siringhe monouso, hanno fatto diminuire del 75% il rischio di trasmissione di epatite C nei tossicodipendenti per via iniettiva. Nei paesi in cui c\'\xc3\xa8 un insufficiente fornitura di siringhe sterili, i farmaci dovrebbero essere somministrati preferibilmente per os piuttosto che con iniezioni, al fine di ridurre il rischio di trasmissione interumana._NEWLINE_Si ritiene che solo il 5-50% delle persone infettate negli Stati Uniti e in Canada diventi consapevole della propria situazione. Il test di screening \xc3\xa8 raccomandato nei soggetti ad alto rischio, tra i quali quelli che hanno tatuaggi. ed \xc3\xa8 consigliato anche negli individui che presentano un aumento ingiustificato degli enzimi epatici, dal momento che questa condizione \xc3\xa8 spesso l\'unico segno di epatite cronica. Lo screening di routine, tuttavia, non \xc3\xa8 previsto negli Stati Uniti. Lo screening dei donatori di sangue, invece, \xc3\xa8 fondamentale e aderisce alle precauzioni universali suggerite alle strutture sanitarie.\n_START_SECTION_\nStato della ricerca\n_START_PARAGRAPH_\nAl 2015, vi sono circa 100 farmaci in fase di sviluppo per la cura dell\'epatite C. Questi includono, tra gli altri, vaccini, immunomodulatori e gli inibitori della ciclofilina. Questi potenziali nuovi trattamenti sono stati sviluppati in seguito a una migliore conoscenza del virus dell\'epatite C.'