b"\n_START_ARTICLE_\nDosulepina\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco potenzia gli effetti delle amine biogene inibendo il re-uptake della noradrenalina, della serotonina e della dopamina a livello delle terminazioni nervose. Presenta attivit\xc3\xa0 sedative ed anticolinergiche centrali e periferiche.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nDopo somministrazione per via orale dosulepina \xc3\xa8 ben assorbita dal tratto gastroenterico. Viene demetilata durante il primo passaggio attraverso la ghiandola epatica con formazione del metabolita attivo principale, la desmetildosulepina (che prende anche il nome di nortiaden). Subisce inoltre una S-ossidazione. Circa 3 ore dopo somministrazione orale di 75\xc2\xa0mg di farmaco si ottiene un picco di concentrazioni plasmatiche di 0,03-0,07\xc2\xa0\xc2\xb5g/ml. Una volta raggiunte le concentrazioni terapeutiche l'80-90% di dosulepina risulta legata alle proteine plasmatiche. L'eliminazione della dosulepina dall'organismo avviene principalmente attraverso l'emuntotio renale principalmente in forma di metaboliti. Una quantit\xc3\xa0 miinore viene eliminata tramite le feci. Il farmaco viene secreto nel latte materno. L'emivita risulta compresa tra 11 e 40 ore per la dosulepina, tra 22 e 60 ore per la monodesmetildosulepina e tra 13 e 35 ore per la dosulepina sulfossido.\n_START_SECTION_\nTossicologia\n_START_PARAGRAPH_\nNell'uomo concentrazioni plasmatiche superiori a 5\xc2\xa0\xc2\xb5g/ml sono state associate a casi di morte da sovradosaggio.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nLa dosulepina \xc3\xa8 indicata nel trattamento degli stati depressivi. L'effetto antidepressivo prima di rendersi evidente richiede almeno 10-20 giorni di trattamento. \xc3\x88 stata utilizzata anche in caso di dolore faciale psicogeno (artromialgia faciale e dolore faciale atipico) e fibromialgia primaria.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali e indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nRispetto all'amitriptilina, la dosulepina presenta un'incidenza pi\xc3\xb9 bassa di effetti anticolinergici. L'incidenza di effetti collaterali \xc3\xa8 bassa, ma sono stati segnalati disturbi gastrointestinali quali secchezza delle fauci, nausea, stipsi e talvolta aumento delle transaminasi, in particolare delle SGOT. Pi\xc3\xb9 raramente ittero colestatico. Altri evanti avversi che si possono verificare consistono in tachicardia, disturbi dell'accomodazione, ritenzione urinaria, sedazione, ipotensione ortostatica, tremore, rash cutaneo. Sono stati riportati anche aritmie cardiache e agranulocitosi. Inoltre il farmaco pu\xc3\xb2 esacerbare manifestazioni psicotiche. La brusca interruzione di un trattamento di dosulepina pu\xc3\xb2 scatenare una sindrome d'astinenza che si manifesta con irrequietezza, insonnia, sudorazione profusa.\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nLa dosulepina \xc3\xa8 controindicata nei soggetti con ipersensibilit\xc3\xa0 individuale nota al principio attivo oppure ad uno degli eccipienti utilizzati nella formulazione farmaceutica. \xc3\x88 inoltre controindicata nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo chiuso, insufficienza epatica, ipertrofia prostatica e disturbi cardiovascolari (in particolare nei soggetti con storia personale di un infarto del miocardio recente o pregresse aritmie cardiache). L'uso \xc3\xa8 controindicato anche nelle donne in stato di gravidanza, nei pazienti che assumono inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) ed in quelli con pregresse convulsioni o epilessia.\n_START_SECTION_\nDosi terapeutiche\n_START_PARAGRAPH_\nLa dose orale media \xc3\xa8 di 25\xc2\xa0mg tre volte al giorno. Tale dosaggio pu\xc3\xb2 essere incrementato, se necessario, fino a 50\xc2\xa0mg tre volte al giorno. Alternativamente, si possono somministrare 75 o 150\xc2\xa0mg in unica dose serale. Dosi giornaliere fino a 225\xc2\xa0mg sono state somministrate a pazienti ospedalizzati sofferenti di forme molto gravi di depressione.\n_START_SECTION_\nSovradosaggio\n_START_PARAGRAPH_\nL'intossicazione acuta, accidentale o volontaria, pu\xc3\xb2 comportare l'insorgenza di disturbi neurologici e cardiovascolari (tra questi ultimi in particolare tachicardia, ipotensione, disturbi della conduzione). Non \xc3\xa8 disponibile un antidoto specifico pertanto il trattamento, da attuarsi previo ricovero urgente in un centro ospedaliero specializzato, \xc3\xa8 puramente sintomatico e mira al supporto delle funzioni vitali."