b"\n_START_ARTICLE_\nSindrome emolitico-uremica\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nL'et\xc3\xa0 di esordio \xc3\xa8 di solito tra due anni e l'adolescenza. Presenta un'incidenza complessiva di 2,1/100.000/anno casi mentre in et\xc3\xa0 pediatrica l'incidenza \xc3\xa8 del 6,1/100.000/anno._NEWLINE_La SEU si presenta nel 2-7% di tutte le infezioni di Escherichia coli O157: H7, dopo circa una settimana dall'inizio della diarrea (2-14 giorni)._NEWLINE_In Europa, fino al 2009, si sono registrati 3.573 casi provocati dal sierotipo STEC O157:H7; mentre in Italia sono stati registrati, fino al 2010, 710 casi di SUE, con 0,35/100.000/anno in et\xc3\xa0 pediatrica. Una maggiore incidenza si ha nelle regioni del Nord rispetto a quelle del Sud.\n_START_SECTION_\nFocolai epidemici\n_START_PARAGRAPH_\nLa patologia si presenta in modo epidemico in corso di focolai di tossinfezione alimentare, dovuti a contaminazione con feci di ruminanti (bovini) in alimenti mangiati crudi o poco cotti. Il primo focolaio noto \xc3\xa8 stato segnalato nel 1982 negli Stati Uniti a seguito di consumo di carne poco cotta di hamburger di una catena di fast food; l'epidemia coinvolse 732 persone, vi furono 200 ricoveri in ospedale in quattro stati e quattro persone morirono._NEWLINE_Si stima che successivamente a quell'episodio siano stati intossicati negli Stati Uniti circa mezzo milione di persone con migliaia di ricoveri e diversi morti specie tra bambini._NEWLINE_Un altro focolaio epidemico fu segnalato nel 2007 a Filadelfia sempre negli Stati Uniti._NEWLINE_Nel 2009 in Canada nella cittadina di Walkerton vi fu una epidemia con 22 bambini che svilupparono la SEU._NEWLINE_Successivamente molti episodi di focolai epidemici sono segnalati in tutto il mondo, indicando l'infezione da E. coli e la conseguente SEU come una vera emergenza medica planetaria._NEWLINE_A maggio del 2011 \xc3\xa8 stata registrata un'epidemia di SEU con decine di malati e alcuni casi mortali in Germania (dieci casi al 29 maggio 2011), la cui causa \xc3\xa8 stata attribuita a una tossinfezione alimentare provocata da germogli biologici contaminati di alcune verdure, pur mancando la certezza di dove sia avvenuta la contaminazione degli stessi. Secondo il Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie (ECDC), vi sono stati 25 casi di contagio in Svezia, 7 in Danimarca, 3 in Francia e GB, 2 in Austria e 1 in Olanda._NEWLINE_Secondo la Reuters questa epidemia sviluppatasi in Germania potrebbe essere stata la pi\xc3\xb9 importante mai accaduta al mondo; al 21 luglio 2011, sono stati infatti 48 i morti accertati in Germania e 50 in Europa, con 857 i casi certi di SEU e 3078 i casi non confermati di SEU._NEWLINE_In questa circostanza \xc3\xa8 stato sperimentato estensivamente l'anticorpo monoclonale eculizumab, presso il Policlinico Universitario di Amburgo-Eppendorf.\n_START_SECTION_\nPatogenesi\n_START_PARAGRAPH_\nNella forma classica (90% dei casi), la tossina Shiga-like entra nel sangue e provoca danni all'endotelio vascolare._NEWLINE_Ci\xc3\xb2 \xc3\xa8 particolarmente dannoso per il rene, dove la tossina si lega all'endotelio glomerulare provocando una reazione infiammatoria che porta a insufficienza renale acuta. Inoltre il danno endoteliale generalizzato porta all'attivazione delle piastrine._NEWLINE_La fisiopatologia tipica della sindrome coinvolge la tossina di Shiga con un legame alle proteine sulla superficie dell'endotelio glomerulare. Questa tossina inattiva una metalloproteina zinco dipendente (ADAMTS13 che \xc3\xa8 l'enzima di clivaggio del fattore di von Willebrand). Questa inattivazione enzimatica \xc3\xa8 anche coinvolta nella porpora trombotica trombocitopenica (TTP). Una volta che l'ADAMTS13 viene inattivata dalla tossina, ha inizio l'attivazione piastrinica che \xc3\xa8 causa della formazione di microtrombi. Le arteriole e i capillari del corpo vengono occlusi a causa dei complessi delle piastrine attivati (microtrombi) che aderiscono agli endoteli. I trombi via via crescenti sono in grado di danneggiare e distruggere i globuli rossi (RBC) provocandone la compressione nei vasi sanguigni di piccolo calibro, formando cos\xc3\xac schistociti o frammenti di globuli rossi. Questo meccanismo \xc3\xa8 noto come emolisi microangiopatica, la presenza di schistociti \xc3\xa8 il reperto chiave per la diagnosi di SEU._NEWLINE_Il consumo di piastrine che partecipano alla formazione dei trombi nei piccoli vasi pu\xc3\xb2 portare a grave trombocitopenia._NEWLINE_Nella condizione correlata TTP, il ridotto flusso di sangue attraverso i vasi sanguigni del microcircolo porta alla riduzione del flusso sanguigno agli organi vitali, con conseguente ischemia secondaria. I reni e il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale) sono le strutture anatomiche dell'organismo pi\xc3\xb9 criticamente dipendenti dal flusso del sangue, quindi sono i pi\xc3\xb9 sensibili alla ischemia conseguente in queste sindromi da iper-coagulazione del sangue. Tuttavia, rispetto alla TTP, nella SEU, i reni tendono a essere pi\xc3\xb9 gravemente colpiti mentre il sistema nervoso centrale \xc3\xa8 meno coinvolto comunemente._NEWLINE_Al contrario della tipica coagulazione intravascolare disseminata (CID) che \xc3\xa8 conseguente solitamente alla sepsi e anche occasionalmente ai tumori in fase avanzata, i fattori della coagulazione non sono immessi in circolo nella SEU (o TTP). Infatti il fibrinogeno e tutti gli altri fattori della coagulazione sono generalmente normali nonostante il basso numero di piastrine (trombocitopenia)._NEWLINE_Esiste anche una forma familiare molto rara di SEU.\n_START_SECTION_\nAnatomia patologica\n_START_PARAGRAPH_\nDa un punto di vista macroscopico i reni mostrano necrosi corticale a chiazze o diffusa. Istologicamente si nota un ispessimento parietale o talora delle soluzioni di continuit\xc3\xa0 dei capillari glomerulari, soprattutto a causa dell'edema endoteliale; presentano inoltre grandi depositi di materiale di tipo fibrinoso nel lume capillare, in localizzazione subendoteliale e nel mesangio. I vasi interlobulari e le arteriole afferenti mostrano necrosi fibrinoide e iperplasia intimale e sono spesso occlusi da trombi.\n_START_SECTION_\nClinica\n_START_PARAGRAPH_\nL'infezione da Escherichia coli O157: H7 causa severa diarrea emorragica con crampi addominali e febbre poco elevata. Solitamente la sintomatologia si risolve in 5-10 giorni. Nei bambini di et\xc3\xa0 inferiore ai 5 anni pu\xc3\xb2 scatenarsi una SEU, con distruzione delle emazie e danno renale. Circa il 2-7% dei bambini colpiti dall'infezione sviluppa questa sindrome, specie quando le feci sono ematiche e la diarrea severa._NEWLINE_Negli USA l'infezione da Escherichia coli O157: H7 \xc3\xa8 la principale causa nei bambini di insufficienza renale acuta che spesso richiede la dialisi._NEWLINE_La mortalit\xc3\xa0 della SEU \xc3\xa8 stimata intorno al 5\xe2\x80\x9310%._NEWLINE_I sintomi prodromici della SEU sono manifestazioni di sanguinamento gastrointestinale (soprattutto ematemesi e melena), oliguria grave, ematuria, una anemia emolitica microangiopatica e, in alcuni pazienti, segni neurologici importanti._NEWLINE_La SEU fa parte delle microangiopatie trombotiche, una categoria di disturbi che comprende la porpora trombotica trombocitopenica (TTP).\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nUn trattamento aggressivo consente a pi\xc3\xb9 del 90% dei pazienti di sopravvivere alla fase acuta, mentre circa il 9% pu\xc3\xb2 sviluppare uno stadio terminale della malattia renale._NEWLINE_Inoltre, circa un terzo delle persone con SEU ha alterazioni della funzione renale a distanza di molti anni, e alcuni richiedono dialisi a lungo termine. Un altro 8% delle persone con SEU hanno altre complicazioni per tutta la vita, come ipertensione arteriosa, convulsioni, cecit\xc3\xa0, paralisi._NEWLINE_La mortalit\xc3\xa0 complessiva della SEU \xc3\xa8 di 5-15%. I bambini e gli anziani hanno una prognosi peggiore._NEWLINE_Negli adulti la SEU ha sintomi e patologia simili, ma \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 rara e pu\xc3\xb2 essere associata a infezione da HIV, sindrome da anticorpi antifosfolipidi (associata a lupus eritematoso e ipercoagulabilit\xc3\xa0 generalizzata); insufficienza renale postpartum; ipertensione maligna, sclerodermia, alcuni farmaci, tra cui alcuni chemioterapici e altri agenti immunosoppressivi (mitomicina, ciclosporina, cisplatino e bleomicina).\n_START_SECTION_\nEmodialisi\n_START_PARAGRAPH_\nNei casi pi\xc3\xb9 gravi, caratterizzati da grave insufficienza renale \xc3\xa8 necessaria l'emodialisi.\n_START_SECTION_\nPlasmaferesi\n_START_PARAGRAPH_\nLa plasmaferesi \xc3\xa8 il trattamento di scelta per garantire la remissione della patologia, insieme alle terapie antipertensiva e idratante, e all'eventuale trattamento dell'iperkaliemia.\n_START_SECTION_\nProbiotici\n_START_PARAGRAPH_\nMolti dati recenti suggeriscono l'utilit\xc3\xa0 dell'uso, a scopo profilattico nella SEU, dei probiotici in particolare quelli del genere Lactobacillus._NEWLINE_Infatti, il batterio enteroemorragico (EHEC) Escherichia coli O157: H7 inibisce la produzione di interferone gamma (IFN-\xce\xb3) che stimola la fosforilazione dei trasduttori di segnale della tirosina e l'attivatore della trascrizione (STAT)-1 nelle cellule epiteliali. La preincubazione nel modello sperimentale in vitro scelto di ceppi di lactobacilli provoca una soppressione dei segnali di trasduzione delle risposte cellulari dell'epitelio provocate dal batterio EHEC O157:H7._NEWLINE_Uno studio coreano del 2008 mostra come l'intestino sfrutti meccanismi di protezione chimico-fisici e insieme alla produzione di mucina che ha la funzione di impedire l'adesione dell'Escherichia coli O157: H7. I lactobacilli hanno mostrato, secondo questo studio, la capacit\xc3\xa0 di stimolare la produzione di questa sostanza, insieme ad alcune citochine come l'IL-8, l'IL-1-beta e TNF-alfa in una linea cellulare in coltura (cellule HT-29), confermando cos\xc3\xac, in vitro, la capacit\xc3\xa0 dei lattobacilli di indurre l'up-regulation (iper-espressione) di mucina MUC2 e di specifiche citochine e inibire cos\xc3\xac l'adesione agli epiteli intestinali dell'E. coli O157: H7._NEWLINE_Uno studio canadese mostra come il Lactobacillus acidophilus secerne una molecola, La-5, che agisce come un inibitore del segnale di QS quorum sensing (adesivit\xc3\xa0 grazie alla produzione di biofilm) interagendo con i batteri regolatori trascrizionali, che controllano i geni coinvolti nella produzione dei fattori di trascrizione necessari per la colonizzazione del patogeno E. coli EHEC O157._NEWLINE_Viene suggerito che i lactobacilli riducono i fattori di virulenza del patogeno Escherichia coli O157: H7 grazie alla capacit\xc3\xa0 di modificare il potenziale di membrana delle cellule epiteliali dell'intestino, cosa che provoca una riduzione della capacit\xc3\xa0 di adesione dell'Escherichia coli; ci\xc3\xb2, inoltre, riduce le modifiche del citoscheletro delle cellule dell'epitelio indotte dallo stesso patogeno._NEWLINE_Ceppi di probiotici Bifidobacterium mostrano la capacit\xc3\xa0 di aumentare le capacit\xc3\xa0 di barriera dell'intestino nei confronti di ceppi enterotossigeni di E. coli, per un aumento della produzione di acido acetico e il conseguente abbassamento del pH intestinale._NEWLINE_Inoltre, nei bovini allevati e pretrattati con probiotici si riduce la capacit\xc3\xa0 di diffondere ceppi patogeni di Escherichia coli."