b"\n_START_ARTICLE_\nGentamicina\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nLa gentamicina \xc3\xa8 un potente inibitore della sintesi proteica, capace di legarsi tenacemente alla subunit\xc3\xa0 30s dei ribosomi, con successiva frammentazione degli stessi e morte cellulare. Questa propriet\xc3\xa0 condiziona il meccanismo d'azione di tutti gli aminoglicosidi, poich\xc3\xa9 il loro funzionamento \xc3\xa8 direttamente connesso alla permeabilit\xc3\xa0 di membrana propria di ogni batterio._NEWLINE_In vitro, a diverse concentrazioni, la gentamicina \xc3\xa8 in grado di inibire la crescita di Escherichia coli ed altri coliformi, nonch\xc3\xa9 di altri batteri Gram negativi (Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Proteus morganii, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Enterobacter sakazakii, Aerobacter aerogenes). Tra i batteri sensibili alla gentamicina sono compresi anche diversi Gram positivi (ceppi di Staphylococcus aureus, compresi quelli produttori di penicillinasi). Sensibili in misura minore, alcuni Streptococchi, tra cui i beta-emolitici e alfa-emolitici di gruppo A). In genere resistenti a gentamicina ed altri amminoglicosidi sono alcuni germi anaerobi (Bacteroides, e diversi Clostridium) e alcuni Streptococchi (specie quelli del gruppo D)._NEWLINE_Bench\xc3\xa9 possieda una notevole attivit\xc3\xa0 da sola, la gentamicina spesso si somministra insieme ad antibiotici beta-lattamici per l'eradicazioni di ceppi batterici multiresistenti.\n_START_SECTION_\nResistenza\n_START_PARAGRAPH_\nMolti batteri anaerobi sono naturalmente resistenti alla gentamicina. Streptococcus ed Enterococcus, in virt\xc3\xb9 della selezione operata da parete-membrana, sono poco sensibili all'azione della gentamicina. La resistenza nei ceppi di Staphylococcus non \xc3\xa8 rara e consiste nella selezione di batteri mutanti con alterata permeabilit\xc3\xa0 della membrana cellulare._NEWLINE_La resistenza dovuta ad alterazioni ribosomiali \xc3\xa8 invece molto rara. Nei batteri gram-negativi, la resistenza \xc3\xa8 normalmente dovuta alla presenza di enzimi metabolizzanti codificati da plasmidi. Per questo motivo batteri gram-negativi resistenti alla gentamicina risultano essere sensibili alla amikacina. Gli enterococchi sono in grado di metabolizzare gentamicina, amikacina, netilmicina ma non la streptomicina.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nA seguito di somministrazione intramuscolare di gentamicina nel giro di breve tempo (30\xe2\x80\x9390 minuti) si raggiungono livelli sierici battericidi di farmaco e le concentrazioni efficaci permangono per almeno 6\xe2\x80\x938 ore. L'emivita plasmatica dell'antibiotico \xc3\xa8 di circa 1\xe2\x80\x932 ore, in soggetti con funzionalit\xc3\xa0 renale nella norma. L'emivita \xc3\xa8 strettamente vincolata alla clearance della creatinina e alla creatininemia._NEWLINE_Il legame con le proteine plasmatiche \xc3\xa8 ridotto. Il farmaco viene eliminato dall'organismo in forma immodificata quasi completamente attraverso l'emuntorio renale per un meccanismo di filtrazione glomerulare. Entro 24 ore si registrano concentrazioni urinarie dell'antibiotico pari al 70% o pi\xc3\xb9 della dose somministrata.\n_START_SECTION_\nTossicologia\n_START_PARAGRAPH_\nStudi sperimentali sugli animali (topo), hanno messo in evidenza valori di DL50 pari a oltre 9050\xc2\xa0mg/kg peso corporeo (quando somministrata per via orale), 485\xc2\xa0mg/kg (somministrata per via sottocutanea) e 75\xc2\xa0mg/kg (ricorrendo alla via endovenosa).\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nGentamicina trova indicazione nel trattamento delle infezioni cutanee (ascessi, flemmoni), otorinolaringoiatriche: otiti medie, sinusiti, faringotonsilliti, tonsilliti, mastoiditi, delle vie respiratorie (bronchiti acute, broncopolmoniti, polmonite franca\xe2\x80\x93lobare, pleuriti, empiemi), del tratto urinario (cistiti, pieliti, pielonefriti, uretriti, prostatiti), del sistema nervoso centrale (meningiti, encefaliti, meningoencefaliti) e di altre gravi infezioni (associate a ustioni severe, osteomieliti, peritoniti, batteriemie, setticemie).\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali e indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nNel 1-5% dei pazienti che assumono gentamicina per pi\xc3\xb9 di 5 giorni possono manifestarsi segni di ototossicit\xc3\xa0 (ronzii, diminuzione della sensibilit\xc3\xa0 uditiva), soprattutto vestibolare. In questi stessi pazienti segni di nefrotossicit\xc3\xa0 (in particolare proteinuria ed insufficienza renale), si manifestano nel 5-25% dei casi, ma sono generalmente lievi e reversibili con la sospensione del trattamento._NEWLINE_Frequenti anche i disturbi neurologici e psichiatrici: vertigini, convulsioni, cefalea, tinnito, parestesie, fascicolazioni, disturbi sovrappnibili a quelli della miastenia gravis, confusione mentale, allucinazioni._NEWLINE_Come per molti altri antibiotici sono segnalati disturbi gastrointestinali (dispepsia, perdita di appetito, scialorrea, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea). _NEWLINE_Le reazioni di ipersensibilit\xc3\xa0 (prurito, orticaria, rash cutaneo, eczema) sono rare.\n_START_SECTION_\nGravidanza e allattamento\n_START_PARAGRAPH_\nGentamicina,come altri antibiotici aminoglicosidici, pu\xc3\xb2 oltrepassare la barriera placentare e causare danni al feto. In letteratura medica \xc3\xa8 riportato come l'utilizzo di antibiotici appartenenti alla classe degli aminoglicosidi in donne in stato di gravidanza possa comportare la comparsa di sordit\xc3\xa0 irreversibile e bilaterale nel neonato. Pertanto l'utilizzo di gentamicina in questo periodo deve essere, di norma, evitato._NEWLINE_La Food and Drug Administration (FDA) ha inserito la gentamicina in classe D per l'uso in gravidanza (utilizzo per via parenterale). In questa classe sono inseriti i farmaci in cui studi, adeguati e ben controllati o di tipo osservazionale, su donne in gravidanza hanno dimostrato un rischio per il feto._NEWLINE_Piccole quantit\xc3\xa0 di gentamicina vengono escrete nel latte materno. Vista la concreta possibilit\xc3\xa0 che si possano verificare effetti avversi da aminoglicosidi nel lattante, generalmente si prende in considerazione la possibilit\xc3\xa0 di interrompere l'allattamento oppure di sospendere la terapia, a seconda della situazione clinica della madre e di eventuali alternative terapeutiche."