b'\n_START_ARTICLE_\nSclerosi multipla\n_START_SECTION_\nStoria\n_START_PARAGRAPH_\nUna delle prime descrizioni cliniche della sclerosi multipla \xc3\xa8 attribuita a William MacKenzie (1791-1868), un oculista scozzese. MacKenzie, nel 1840, document\xc3\xb2 il caso di un ragazzo di 23 anni che, dopo aver accusato dei disturbi alla vista fu ricoverato al St Bartholomew\'s Hospital di Londra a causa di una paralisi progressiva. Durante il ricovero, il giovane paziente soffr\xc3\xac di disartria e incontinenza urinaria. Secondo gli appunti di MacKenzie, la maggior parte dei sintomi scomparvero dopo due mesi._NEWLINE_Nel 1868, il neurologo francese Jean-Martin Charcot (1825-1893) fu il primo a riconoscere la sclerosi multipla come un\'entit\xc3\xa0 nosologica a parte. Riassumendo i risultati dei precedenti studi e aggiungendo le sue osservazioni cliniche e patologiche, Charcot la denomin\xc3\xb2 "malattia a placche sclerose". I tre segni della sclerosi multipla che identific\xc3\xb2, oggi noti come triade di Charcot, sono: nistagmo, tremore intenzionale e parola scandita. Tuttavia questi non sono le uniche manifestazioni cliniche: Charcot osserv\xc3\xb2 anche alcuni cambiamenti cognitivi, descrivendo nei suoi pazienti un "indebolimento marcato della memoria" e di "concetti che si formano lentamente"._NEWLINE_Prima di Charcot, Robert Carswell (1793-1857), un professore inglese di patologia e Jean Cruveilhier (1791-1873), insegnante francese di anatomia patologica, avevano descritto e illustrato molti dei dettagli clinici della malattia, ma non la identificarono come una condizione a s\xc3\xa9 stante. In particolare, Carswell descrisse "una lesione notevole del midollo spinale accompagnata da atrofia". Grazie al microscopio, il patologo svizzero Georg Eduard Rindfleisch (1836-1908) osserv\xc3\xb2, nel 1863, che l\'infiammazione associata alle lesioni si distribuisce attorno ai vasi sanguigni._NEWLINE_Dopo la descrizione di Charcot, Eug\xc3\xa8ne Devic (1858-1930), Jozsef Balo (1895-1979), Paul Ferdinand Schilder (1886-1940) e Otto Marburg (1874-1948) descrissero le varianti particolari della malattia. Durante tutto il XX secolo vi fu un importante sviluppo di teorie circa la causa e la patogenesi della sclerosi multipla, mentre i trattamenti efficaci cominciarono a essere utilizzati a partire dagli anni novanta.\n_START_SECTION_\nCasi storici\n_START_PARAGRAPH_\nVi sono diversi resoconti storici di persone che hanno vissuto antecedentemente alla prima descrizione di Charcot e che probabilmente soffrivano dalla condizione._NEWLINE_Alcune fonti storiche parlano di una giovane donna di nome Halldora, che viveva in Islanda verso la fine dell\'XI secolo, che improvvisamente perse la vista e la mobilit\xc3\xa0, ma, dopo aver pregato i santi, guar\xc3\xac in sette giorni. Santa Liduina di Schiedam (1380-1433), una suora olandese, pu\xc3\xb2 essere considerata una delle prime pazienti in cui la malattia sia identificabile chiaramente. Dall\'et\xc3\xa0 di 16 anni fino alla sua morte avvenuta a 53, soffr\xc3\xac di dolori intermittenti, debolezza delle gambe e perdita della vista, sintomi tipici della sclerosi multipla. Entrambi i casi hanno portato all\'ipotesi dell\'esistenza di un "gene vichingo" per la diffusione della malattia._NEWLINE_Augusto Federico d\'Este (1794-1848), figlio di Augusto Federico di Hannover e di Lady Augusta Murray e nipote di Giorgio III del Regno Unito, quasi certamente soffriva della malattia. Lasci\xc3\xb2 infatti un diario che descrive dettagliatamente i suoi 22 anni di convivenza con la patologia. Il racconto inizia nel 1822 e termina nel 1846. I suoi sintomi si manifestarono la prima volta a 28 anni con una improvvisa e transitoria perdita della vista (amaurosi fugace) dopo il funerale di un amico. Durante il decorso della malattia, svilupp\xc3\xb2 debolezza alle gambe, goffaggine nell\'uso delle mani, intorpidimento, vertigini, disturbi della vescica urinaria e disfunzione erettile. Dal 1844 fu costretto ad usare una sedia a rotelle. Nonostante la sua malattia, egli continu\xc3\xb2 ad avere una visione ottimistica della vita.\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa sclerosi multipla presenta una prevalenza che varia tra i 2 e 150 casi ogni 100 000 individui, a seconda del paese o della specifica popolazione. Si stima che la malattia colpisca circa tre milioni di persone nel mondo, mezzo milione in Europa e circa 68 000 in Italia; la regione italiana pi\xc3\xb9 colpita \xc3\xa8 la Sardegna. Uno studio ha evidenziato che, nei soli Stati Uniti d\'America, vi siano stati da circa 250 000 a 350 000 casi di sclerosi multipla nel corso del 1990._NEWLINE_Studi epidemiologici basati sulle popolazioni e sulle aree geografiche sono stati molto utilizzati per approfondire le conoscenze sulla malattia e hanno portato alla proposta di diverse teorie eziologiche._NEWLINE_La sclerosi multipla esordisce solitamente negli adulti sulla trentina, ma pu\xc3\xb2 comparire anche nei bambini, sebbene il sottotipo primitivamente progressivo sia pi\xc3\xb9 comune nelle persone sulla cinquantina. Come per molte malattie autoimmuni, la condizione \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 comune nel sesso femminile, con un rapporto di circa 3 a 1 rispetto ai maschi. Nei bambini, il rapporto di incidenza tra i sessi \xc3\xa8 maggiore, mentre negli individui con un\'et\xc3\xa0 superiore ai 50 anni, la malattia colpisce maschi e femmine in proporzioni quasi equivalenti._NEWLINE_Si \xc3\xa8 riscontrato un gradiente nord-sud nell\'emisfero settentrionale e un gradiente sud-nord nell\'emisfero meridionale. Le popolazioni che vivono vicino all\'equatore vengono colpite con minor probabilit\xc3\xa0 dalla sclerosi multipla. Per spiegare almeno in parte l\'esistenza di questo gradiente, \xc3\xa8 stato proposto che il clima, la mancanza di luce solare e la ridotta assunzione di vitamina D, possano essere fattori responsabili della malattia. Tuttavia, vi sono importanti eccezioni a questo modello, con variazioni nei tassi di prevalenza riscontrati nel tempo e, in generale, questa tendenza potrebbe scomparire. Ci\xc3\xb2 indica che altri fattori, come l\'ambiente o la genetica, devono essere presi in considerazione per spiegare l\'origine della sclerosi multipla. Essa \xc3\xa8, inoltre, pi\xc3\xb9 comune nelle regioni con popolazioni del nord Europa.\n_START_SECTION_\nDiffusione in alcuni gruppi etnici\n_START_PARAGRAPH_\nNelle regioni in cui la malattia \xc3\xa8 comune, alcuni gruppi etnici sono comunque a basso rischio, tra cui i Sami, i turkmeni, gli amerindi, gli Hutteriti canadesi, gli africani e i M\xc4\x81ori della Nuova Zelanda.\n_START_SECTION_\nEziologia\n_START_PARAGRAPH_\nMolto probabilmente, la sclerosi multipla \xc3\xa8 causata da una combinazione di fattori genetici, ambientali e infettivi, ed eventualmente da altri fattori come alcune patologie vascolari. Studi epidemiologici della malattia hanno fornito indicazioni sulle possibili cause. Le teorie cercano di combinare i dati noti in spiegazioni plausibili, ma nessuna di queste si \xc3\xa8 rivelata definitiva.\n_START_SECTION_\nGenetica\n_START_PARAGRAPH_\nLa sclerosi multipla non \xc3\xa8 considerata una malattia ereditaria. Tuttavia, una serie di variazioni genetiche hanno dimostrato la capacit\xc3\xa0 di aumentare il rischio di sviluppare la malattia. Esiste una certa relazione tra il rischio di contrarre la malattia e l\'appartenenza ad un gruppo etnico._NEWLINE_Il rischio risulta pi\xc3\xb9 elevato nei parenti di una persona affetta rispetto alla popolazione generale, in particolare nel caso di fratelli, genitori e figli. La sclerosi multipla ha un tasso complessivo di ricorrenza familiare del 20%. Nel caso dei gemelli monozigoti, la concordanza si verifica solo in circa il 35% dei casi, mentre si scende a circa il 5% nel caso di semplici fratelli. Ci\xc3\xb2 a indicare che, in parte, \xc3\xa8 un tratto quantitativo. Inoltre, la malattia sembra essere pi\xc3\xb9 comune in alcuni gruppi etnici rispetto ad altri._NEWLINE_Oltre agli studi familiari, specifici geni sono stati associati alla sclerosi multipla. Alterazioni dell\'antigene leucocitario umano (HLA), un gruppo di geni situati nel cromosoma 6 che codificano per il complesso maggiore di istocompatibilit\xc3\xa0 (MHC), sono correlate a un aumento della probabilit\xc3\xa0 di sviluppare la malattia. Il dato pi\xc3\xb9 consistente \xc3\xa8 l\'associazione tra la malattia e gli alleli HLA-DR15 e HLA-DQ6. Altri loci hanno mostrato un effetto protettivo, come HLA-C554 e HLA-DRB1*11.\n_START_SECTION_\nFattori ambientali\n_START_PARAGRAPH_\nDiversi fattori ambientali, di origine sia infettiva sia non infettiva, sono stati proposti come fattori di rischio per lo sviluppo di sclerosi multipla. Anche se alcuni di essi sono in parte modificabili, gli studi clinici finora realizzati non hanno determinato con certezza se la loro eliminazione pu\xc3\xb2 aiutare a prevenire la malattia._NEWLINE_La sclerosi multipla \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 comune nelle persone che vivono lontano dall\'equatore, anche se esistono molte eccezioni. La diminuita esposizione alla luce solare \xc3\xa8 stata collegata con un maggiore rischio di sviluppare la sclerosi multipla. Si ipotizza che la diminuzione della produzione e dell\'assunzione di vitamina D possa spiegare il rischio pi\xc3\xb9 elevato tra i soggetti meno esposti al sole._NEWLINE_I fattori ambientali riscontrati durante l\'infanzia possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo della sclerosi multipla negli anni successivi. Diversi studi effettuati su migranti mostrano che se la migrazione avviene prima dei 15 anni di et\xc3\xa0, il migrante acquisisce il rischio di malattia della nuova area, mentre, se la migrazione avviene in et\xc3\xa0 successive, l\'immigrato mantiene il rischio relativo al suo paese d\'origine. Tuttavia, l\'et\xc3\xa0 geografica del rischio di sviluppare la sclerosi multipla pu\xc3\xb2 estendersi su un pi\xc3\xb9 ampio lasso di tempo. Una relazione tra la stagione di nascita e la sclerosi multipla \xc3\xa8 stata inoltre dimostrata, dando sostegno alla correlazione con la luce solare e la vitamina D. Per esempio, le persone nate nel mese di novembre hanno meno probabilit\xc3\xa0 di contrarre la malattia rispetto a quelle nate in maggio._NEWLINE_Un grave stress pu\xc3\xb2 essere un fattore di rischio, anche se le prove che sostengono questa teoria sono deboli. \xc3\x88 stato dimostrato che il fumo \xc3\xa8 un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo della sclerosi multipla. La correlazione con esposizioni professionali ad agenti ambientali, soprattutto tossine e solventi, \xc3\xa8 stata ampiamente valutata; tuttavia non \xc3\xa8 stato possibile formulare chiare conclusioni. Le vaccinazioni sono state studiate come fattori causali della malattia, tuttavia la maggior parte di questi studi non mostra alcuna associazione. Sono stati valutati molti altri fattori di rischio possibili, come la dieta e l\'assunzione di ormoni, per\xc3\xb2 la loro correlazione con la malattia \xc3\xa8 risultata "scarsa e poco convincente"._NEWLINE_Statisticamente, la gotta si verifica meno di quanto ci si aspetterebbe nelle persone con sclerosi multipla e bassi livelli di acido urico sono stati trovati nei pazienti affetti rispetto agli individui normali. Ci\xc3\xb2 ha portato alla teoria che l\'acido urico possa proteggere dallo sviluppo della malattia, anche se la sua rilevanza non \xc3\xa8 nota.\n_START_SECTION_\nInfezioni\n_START_PARAGRAPH_\nMolti microorganismi sono stati proposti come potenziali fattori infettivi scatenanti la sclerosi multipla, ma nessuno di essi \xc3\xa8 stato dimostrato esserne responsabile. John Kurtzke analizz\xc3\xb2 l\'incidenza della sclerosi multipla nelle Isole F\xc3\xa6r \xc3\x98er: in queste isole, situate a nord della Scozia, quindi in una zona geograficamente ad alta incidenza della malattia, non sono riportati casi praticamente fino al 1943. Successivamente si verificarono diversi picchi di incidenza, negli anni cinquanta, sessanta e ottanta, come si osserva usualmente nelle epidemie. Inoltre, ulteriori studi hanno messo in evidenza che la migrazione in et\xc3\xa0 infantile correla con il rischio di sviluppare la malattia. Questi dati hanno portato a formulare la teoria che l\'origine della sclerosi multipla sia da attribuire a qualche tipo di infezione dovuta a un microorganismo._NEWLINE_Vi \xc3\xa8 un certo numero di meccanismi proposti per spiegare l\'eziologia infettiva della sclerosi multipla, tra cui l\'ipotesi di igiene e l\'ipotesi di prevalenza. L\'ipotesi dell\'igiene propone che l\'esposizione precoce ai vari agenti infettivi sia un fattore protettivo contro la sclerosi multipla, ritenendo essa una risposta a un successivo incontro con tali agenti. L\'ipotesi della prevalenza propone che la malattia sia dovuta a un agente patogeno pi\xc3\xb9 comune nelle regioni ad alta prevalenza di sclerosi multipla; si suppone che questo patogeno nella maggior parte dei soggetti provochi un\'infezione asintomatica persistente e che dopo numerosi anni e soltanto in pochi casi comporti la demielinizzazione degli assoni. L\'ipotesi dell\'igiene ha ricevuto un sostegno maggiore, da parte della comunit\xc3\xa0 scientifica, rispetto all\'ipotesi della prevalenza._NEWLINE_Le prove che i virus possano essere annoverati tra le cause di malattia comprendono una loro presenza nella maggior parte dei pazienti con bande oligoclonali nel liquido cerebrospinale, l\'associazione di diversi virus con l\'encefalomielite umana e alcuni esperimenti di induzione della demielinizzazione in animali attraverso l\'infezione virale. Gli Herpesviridae sono un gruppo di virus candidati a essere correlati con la sclerosi multipla. Gli individui che non sono mai stati infettati dal virus di Epstein-Barr presentano un rischio ridotto di sviluppare la malattia e quelli che lo contraggono da adolescenti hanno un rischio maggiore rispetto a quelli che lo hanno contratto in et\xc3\xa0 pi\xc3\xb9 giovane. Anche se alcuni considerano che ci\xc3\xb2 vada contro l\'ipotesi dell\'igiene, altri ritengono che non vi sia alcuna contraddizione in quanto l\'incontro con il patogeno avverrebbe in giovane et\xc3\xa0 e la sua riattivazione all\'interno del sistema nervoso centrale sarebbe la causa dello sviluppo della malattia. Altre malattie che si ipotizza possano essere correlate alla sclerosi multipla sono il morbillo, la parotite e la rosolia.\n_START_SECTION_\nAutoimmunologia\n_START_PARAGRAPH_\nSi ritiene che la sclerosi multipla sia una malattia immunomediata causata da una complessa interazione tra la genetica dell\'individuo e fattori ambientali non ancora identificati. Inoltre, si pensa che il danno sia causato dal sistema immunitario della persona che attacca il sistema nervoso, probabilmente come risultato di esposizione a una molecola con una struttura simile a una propria dell\'individuo stesso.\n_START_SECTION_\nLesioni\n_START_PARAGRAPH_\nIl nome "sclerosi multipla" si riferisce alle cicatrici (sclerosi - meglio note come placche o lesioni) che si formano nel sistema nervoso. Pi\xc3\xb9 frequentemente le lesioni riguardano le aree di sostanza bianca circostanti i ventricoli cerebrali o situate a livello del cervelletto, del tronco encefalico, dei nuclei della base, del midollo spinale e del nervo ottico. La funzione delle cellule della sostanza bianca \xc3\xa8 quello di propagare i segnali tra le aree di sostanza grigia, dove si svolge l\'elaborazione, e il resto del corpo. Il sistema nervoso periferico viene raramente coinvolto._NEWLINE_Pi\xc3\xb9 in particolare, nella sclerosi multipla vi \xc3\xa8 una distruzione degli oligodendrociti, le cellule responsabili della creazione e del mantenimento di uno strato lipidico noto come guaina mielinica che permette ai neuroni di trasmettere il potenziale d\'azione lungo l\'assone ad alta velocit\xc3\xa0. Il risultato della sclerosi multipla \xc3\xa8 una perdita completa o un assottigliamento della guaina mielinica che avviene con l\'avanzare della malattia. Quando la mielina viene persa, un neurone non pu\xc3\xb2 pi\xc3\xb9 condurre i segnali elettrici in modo efficace. Un processo di riparazione, chiamato rimielinizzazione, avviene nelle fasi precoci della malattia, ma gli oligodendrociti non sono in grado di ricostruire completamente la guaina mielinica delle cellule. Ripetuti attacchi in successione possono comportare processi di rimielinizzazione meno efficaci, fino a quando una cicatrice simile a una placca viene a formarsi intorno agli assoni danneggiati. In letteratura sono stati descritti diversi modelli di lesione._NEWLINE_In un individuo sano la velocit\xc3\xa0 di conduzione dei segnali elettrici neuronali \xc3\xa8 di 100\xc2\xa0m/s, in un individuo affetto dalla sclerosi multipla la velocit\xc3\xa0 scende gradualmente a 5\xc2\xa0m/s. La diminuzione, a volte fino all\'arresto, della velocit\xc3\xa0 di conduzione dell\'impulso nervoso \xc3\xa8 responsabile dei sintomi e dei segni della malattia, progressivamente ingravescente. Nelle fasi iniziali della malattia, il rallentamento della conduzione pu\xc3\xb2 essere dovuto semplicemente all\'edema tissutale, che pu\xc3\xb2 eventualmente ridursi. In queste fasi iniziali i disturbi neurologici possono dunque regredire parallelamente in seguito al riassorbimento dell\'edema. Nella progressione della malattia, quando il rallentamento di conduzione \xc3\xa8 invece dovuto principalmente alla distruzione della guaina mielinica, il deficit neurologico rimane costante e non vi \xc3\xa8 possibilit\xc3\xa0 di recupero.\n_START_SECTION_\nInfiammazione\n_START_PARAGRAPH_\nOltre alla demielinizzazione, il segno distintivo patologico della malattia \xc3\xa8 l\'infiammazione. Secondo una spiegazione strettamente immunologica della sclerosi multipla, il processo infiammatorio \xc3\xa8 causato dalle cellule T, una tipologia di linfociti, cellule che svolgono un ruolo importante nelle difese dell\'organismo. Nella sclerosi multipla, le cellule T entrano nel cervello attraverso interruzioni della barriera emato-encefalica. Prove su cavie animali dimostrano un ruolo anche delle cellule B in aggiunta a quello delle cellule T nello sviluppo della malattia._NEWLINE_Le cellule T riconoscono la mielina come estranea e vi si legano come se fosse un virus, innescando processi infiammatori e stimolando il rilascio di altri componenti del sistema immunitario, come le citochine e gli anticorpi. La loro presenza provoca, nella barriera emato-encefalica, una serie di altri effetti dannosi quali edema, attivazione di macrofagi e attivazione di ulteriori citochine e proteine citotossiche.\n_START_SECTION_\nRottura della barriera emato-encefalica\n_START_PARAGRAPH_\nLa barriera emato-encefalica \xc3\xa8 un sistema di capillari che normalmente impedisce l\'ingresso di cellule T nel sistema nervoso centrale. Tuttavia, questa pu\xc3\xb2 divenire temporaneamente permeabile a questi tipi di cellule. Successivamente, quando la barriera riacquista la propria integrit\xc3\xa0, tipicamente dopo un\'infezione o dopo che un virus \xc3\xa8 stato debellato, le cellule T rimangono intrappolate all\'interno del tessuto cerebrale.\n_START_SECTION_\nAnatomia patologica\n_START_PARAGRAPH_\nA un esame esterno il cervello non presenta alcuna alterazione riconducibile alla malattia, ma la superficie del midollo spinale pu\xc3\xb2 presentare delle irregolarit\xc3\xa0 evidenti. Alla dissezione, nel cervello si evidenziano lesioni disseminate (placche di demielinizzazione) che possono risultare lievemente depresse e che risultano principalmente distribuite nel contesto della sostanza bianca. Le placche, che si formano generalmente attorno ad un vaso venoso sede di intensa vasculite, hanno una dimensione che pu\xc3\xb2 variare da frazioni di millimetro a qualche centimetro. Le sedi pi\xc3\xb9 frequenti delle placche sono le aree periventricolari (limitatamente alla zona in cui le vene subependimali circondano i ventricoli), le zone adiacenti al corpo calloso, la sostanza bianca del cervelletto e l\'acquedotto di Silvio._NEWLINE_Le placche pi\xc3\xb9 recenti hanno un colorito rosaceo, sono molli o gelatinose e con contorni sfumati. Si presentano edematose e infiammate (placca acuta attiva). Col passare del tempo ai segni di flogosi si associa la degradazione della mielina (placca cronica attiva) con successiva evoluzione terminale in area cicatriziale con intensa gliosi astrocitaria reattiva (placca cronica silente), caratterizzata da consistenza pi\xc3\xb9 dura rispetto al parenchima circostante, colore grigiastro e contorni ben definiti._NEWLINE_Le cellule microgliali svolgono la funzione di cellule che presentano l\'antigene e danno inizio alla reazione infiammatoria contro la mielina; questa \xc3\xa8 sostenuta da numerosi tipi cellulari, quali i linfociti T autoreattivi (CD4 helper-inducer e CD8 cytotoxic-suppressor) attivati, che giungono al tessuto nervoso dalla periferia attraversando la barriera emato-encefalica e producendo citochine pro infiammatorie come il Tumor Necrosis Factor (TNF-\xce\xb1). Altre cellule responsabili dell\'infiammazione sono: i monociti, che giungono al tessuto nervoso dalla periferia attraversando la barriera ematoencefalica e fagocitano i frammenti di mielina; i linfociti B residenti, che producono anticorpi; cellule polimorfonucleate, che liberano sostanze citotossiche e citolitiche. La mielina si disgrega in frammenti che vengono successivamente fagocitati da macrofagi e cellule della microglia attivata._NEWLINE_Una volta che il fenomeno infiammatorio si riduce, vi \xc3\xa8 un tentativo di ripristino della guaina mielinica degli assoni, con un ripristino parziale o completo della funzionalit\xc3\xa0 neuronale. Tuttavia, in seguito a numerosi attacchi ripetuti, \xc3\xa8 possibile incorrere in un danno neuronale permanente. Altre strutture frequentemente colpite sono i nervi ottici, il chiasma ottico e il midollo spinale.\n_START_SECTION_\nClinica\n_START_PARAGRAPH_\nLa sclerosi multipla pu\xc3\xb2 colpire qualsiasi area del sistema nervoso centrale, essendo cos\xc3\xac caratterizzata, da un punto di vista clinico, da una grande variet\xc3\xa0 di segni e sintomi._NEWLINE_Un malato pu\xc3\xb2 presentare quasi ogni sintomo o segno neurologico, come la perdita di sensibilit\xc3\xa0, formicolio, pizzicore, intorpidimento (ipoestesia e parestesia), ipostenia (debolezza muscolare), clono, spasmi muscolari, difficolt\xc3\xa0 nel movimento o difficolt\xc3\xa0 di coordinamento ed equilibrio (atassia), problemi di linguaggio (disartria) e discinesie, per interessamento del cervelletto, o nel deglutire (disfagia). Sono frequenti segni da deterioramento cognitivo che pu\xc3\xb2 manifestarsi come demenza corticale, caratterizzata da disinteresse per la malattia e uno stato di euforia, o come sindrome pseudobulbare, con crisi di pianto spastico e di riso. Frequente inoltre \xc3\xa8 la comparsa di depressione, anche grave, sia come risposta alla riduzione della qualit\xc3\xa0 di vita, sia come manifestazione di un deterioramento del tessuto cerebrale. Vi possono essere anche disturbi della sessualit\xc3\xa0, come impotenza e perdita di sensibilit\xc3\xa0._NEWLINE_Possono essere inoltre comuni problemi alla vista come nistagmo, oftalmoplegia internucleare, diplopia e neurite ottica. Quest\'ultima \xc3\xa8 uno dei segni pi\xc3\xb9 frequenti all\'esordio della malattia e comporta disturbi della visione, come offuscamento dell\'immagine accompagnata spesso da dolore nella regione attorno agli occhi o al movimento bulbare. All\'esame del campo visivo si pu\xc3\xb2 avere presenza di scotoma centrale o, pi\xc3\xb9 raramente, emianopsia per flogosi del chiasma ottico o delle vie ottiche; solo raramente si ha la perdita completa della vista._NEWLINE_La malattia pu\xc3\xb2 portare anche a difficolt\xc3\xa0 nel controllo della vescica, con minzione frequente e/o impellente fino all\'incontinenza accompagnata, alle volte, dall\'incompleto svuotamento della stessa. I problemi intestinali legati alla sclerosi multipla si manifestano con stipsi, diarrea o vera e propria incontinenza fecale._NEWLINE_Due segni clinici sono particolarmente caratteristici, anche se non specifici, della sclerosi multipla: il segno di Uhthoff, un aggravamento dei sintomi esistenti a causa di una esposizione a temperature ambientali pi\xc3\xb9 elevate del solito e il segno di Lhermitte, una sensazione di scossa elettrica che percorre la colonna vertebrale e gli arti inferiori in seguito a flessione o, pi\xc3\xb9 raramente, in estensione del collo. La scala clinica pi\xc3\xb9 utilizzata per indicare la progressione della disabilit\xc3\xa0 e la gravit\xc3\xa0 dei sintomi \xc3\xa8 la Expanded Disability Status Scale o EDSS, proposta nel 1983 dal neurologo statunitense John Kurtzke._NEWLINE_I sintomi della sclerosi multipla solitamente appaiono in episodici periodi di peggioramento acuto (chiamati ricadute, esacerbazioni, attacchi o "flare-up"), in un peggioramento graduale e progressivo della funzione neurologica o in una combinazione di entrambi. Le ricadute della sclerosi multipla sono spesso imprevedibili, e si verificano senza preavviso e senza evidenti fattori di promozione, con un tasso di frequenza raramente superiore a un episodio e mezzo all\'anno. Alcuni attacchi, tuttavia, sono preceduti da inneschi comuni. Le recidive sono pi\xc3\xb9 frequenti durante la primavera e l\'estate. Infezioni virali, come il raffreddore comune, l\'influenza e la gastroenterite, possono aumentare il rischio di recidiva, cos\xc3\xac come lo stress pu\xc3\xb2 scatenare un attacco. La gravidanza influenza la suscettibilit\xc3\xa0 alla ricaduta, con un tasso di recidiva inferiore a uno per ogni trimestre di gestazione. Durante i primi mesi dopo il parto, per\xc3\xb2, il rischio di recidiva \xc3\xa8 maggiore. In generale, la gravidanza non sembra influenzare la disabilit\xc3\xa0 a lungo termine. Molti potenziali fattori scatenanti sono stati esaminati e ritenuti non in grado di influenzare i tassi di recidiva della malattia. Non vi sono prove che l\'allattamento al seno e la vaccinazione, un trauma fisico o il segno di Uhthoff siano responsabili di ricadute.\n_START_SECTION_\nVarianti cliniche\n_START_PARAGRAPH_\nIn base al decorso clinico della malattia, si possono distinguere diverse tipologie di sclerosi multipla. Non \xc3\xa8 per\xc3\xb2 possibile, alla prima manifestazione dei suoi sintomi o alla prima "recidiva", classificarla in una forma piuttosto che in un\'altra. \xc3\x88 altres\xc3\xac molto difficile capire come essa evolver\xc3\xa0 nel tempo. Il decorso clinico della sclerosi multipla varia da paziente a paziente e pu\xc3\xb2 mutare nel corso del tempo. In alcuni casi si manifesta una grave disabilit\xc3\xa0 gi\xc3\xa0 dopo il primo attacco, in altri casi, dopo la prima "remissione", possono trascorrere dei decenni senza che si manifesti alcun sintomo.\n_START_SECTION_\nForma benigna\n_START_PARAGRAPH_\nLa sclerosi multipla in forma benigna \xc3\xa8 caratterizzata da una o due o pi\xc3\xb9 recidive con remissione completa. La diagnosi pu\xc3\xb2 essere effettuata solo dopo 10-15 anni dall\'esordio dei primi sintomi. Questa forma ha per lo pi\xc3\xb9 un esordio di tipo sensorio, non \xc3\xa8 invalidante oppure in maniera lieve, anche se in alcuni casi pu\xc3\xb2 evolvere in una forma progressiva. Questa forma interessa meno del 10% dei casi.\n_START_SECTION_\nForma recidivante-remittente (SM-RR)\n_START_PARAGRAPH_\nNella maggior parte dei pazienti i segni e i sintomi tendono a comparire e a scomparire, soprattutto durante i primi anni dall\'esordio. La comparsa dei sintomi viene definita "recidiva" o "pouss\xc3\xa9es", con la quale si intende una situazione di fase attiva della sclerosi multipla; essa si manifesta con la comparsa di nuovi sintomi o con l\'aggravarsi di quelli preesistenti._NEWLINE_La scomparsa completa o incompleta dei sintomi viene invece indicata con il termine di "remissione". A una recidiva, nella forma recidivante-remittente, segue un periodo di remissione. L\'intervallo che intercorre tra due ricadute non \xc3\xa8 un dato costante, poich\xc3\xa9 pu\xc3\xb2 andare da alcune settimane ad alcuni anni. Nei primi tempi le ricadute sono seguite da una completa ripresa; tuttavia, col trascorrere del tempo, la regressione che segue alla ricaduta tende a farsi sempre meno completa. La forma recidivante-remittente \xc3\xa8 caratterizzata da assenza di progressione tra una ricaduta e l\'altra._NEWLINE_Dopo 5-10 anni in media dal suo esordio e nell\'85% dei casi, la forma recidivante-remittente pu\xc3\xb2 evolvere in una forma secondariamente progressiva.\n_START_SECTION_\nForma transizionale\n_START_PARAGRAPH_\nLa forma recidivante-remittente, in alcuni pazienti, dopo alcuni anni pu\xc3\xb2 entrare in una fase transizionale. In questo caso gli attacchi si ripetono a frequenza ravvicinata senza entrare, quasi mai, nello stato di quiescenza. L\'intervallo che intercorre tra una ricaduta e l\'altra \xc3\xa8 molto breve e solitamente gli attacchi tendono ad avere lo stesso bersaglio._NEWLINE_Questo stadio rappresenta la condizione pi\xc3\xb9 difficile e pi\xc3\xb9 impegnativa, poich\xc3\xa9 corrisponde a un peggioramento costante delle condizioni del paziente, che \xc3\xa8 ad alto rischio di sviluppare sclerosi multipla secondaria progressiva.\n_START_SECTION_\nForma secondariamente progressiva (SM-SP)\n_START_PARAGRAPH_\nLa forma secondariamente progressiva ha un andamento iniziale di tipo recidivante-remittente cui fa seguito una forma secondariamente progressiva che si presenta con o senza recidive superimposte e con possibili fasi di relativa remissione e stabilizzazione. Nel caso in cui si verifichino delle ricadute, i recuperi sono incompleti e si assiste ad una progressione dei deficit anche nei periodi che intercorrono tra una ricaduta e l\'altra._NEWLINE_Riguarda circa il 30% delle persone affette da sclerosi multipla.\n_START_SECTION_\nForma primitivamente progressiva (SM-PP)\n_START_PARAGRAPH_\nIn alcuni casi la malattia esordisce sin dall\'inizio con un andamento progressivo caratterizzato da possibili fasi di relativo miglioramento e stabilizzazione. Questa forma si verifica in circa il 10-15% dei casi.\n_START_SECTION_\nForma progressivo recidivante (SM-RP)\n_START_PARAGRAPH_\nQuesta forma \xc3\xa8 caratterizzata da un decorso progressivo fin dall\'esordio, con recidive seguite o meno da recupero. Gli intervalli tra una ricaduta e l\'altra sono caratterizzati da una continua progressione della malattia, a differenza della forma recidivante-remittente dove l\'intervallo che intercorre tra due ricadute \xc3\xa8 privo di progressione.\n_START_SECTION_\nRidefinizione del decorso clinico della sclerosi multipla\n_START_PARAGRAPH_\nNel 2014 il "Comitato internazionale sulla sperimentazione clinica della SM", condotto dal professor Fred D. Lublin ha pubblicato sulla rivista Neurology un documento intitolato: Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revision. Tale pubblicazione \xc3\xa8 una revisione e miglioramento dei "fenotipi" della malattia con cui dal 1996 si definiscono i diversi decorsi clinici della malattia: la forma a ricadute e remissioni (SM-RR) e le diverse forme progressive. Questa nuova classificazione dovrebbe rendere pi\xc3\xb9 chiara la comunicazione tra medici e pazienti, migliorare la progettazione, il reclutamento e la conduzione degli studi clinici.  Tale ridefinizione integra le numerosi conoscenze raggiunte sia con studi epidemiologici che strumentali, soprattutto quelli di risonanza magnetica, in particolare tra i fenotipi riconosciuti dal presente lavoro vi \xc3\xa8 la forma CIS (sindrome clinicamente isolata) e la forma RIS (sindrome radiologicamente isolata), infine vengono introdotti due concetti di \xe2\x80\x9cattivit\xc3\xa0\xe2\x80\x9d e \xe2\x80\x9cprogressione\xe2\x80\x9d della disabilit\xc3\xa0. Questo percorso di riclassificazione dovrebbe condurre verso il miglioramento della personalizzazione delle scelte terapeutiche, per poter cos\xc3\xac arrivare a consigliare a ciascuna persona il farmaco pi\xc3\xb9 adatto nel momento pi\xc3\xb9 opportuno.\n_START_SECTION_\nDiagnosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa sclerosi multipla pu\xc3\xb2 essere difficile da diagnosticare in quanto i suoi segni e sintomi possono essere simili ad altre malattie. Le organizzazioni mediche hanno creato criteri diagnostici per facilitare e standardizzare il processo diagnostico soprattutto nelle prime fasi della malattia e tra questi, storicamente, i criteri di Poser e Schumacher hanno goduto di grande popolarit\xc3\xa0._NEWLINE_I criteri di McDonald si concentrano su una dimostrazione effettuata tramite dati clinici, di laboratorio e radiologici della diffusione delle lesioni della sclerosi multipla, nel tempo e nello spazio, per giungere a una diagnosi non invasiva. Tuttavia, alcuni studi hanno affermato che la diagnosi sicura di sclerosi multipla pu\xc3\xb2 essere fatta esclusivamente in sede autoptica oppure occasionalmente mediante biopsia, con la quale le lesioni tipiche della malattia possono essere rilevate attraverso tecniche istopatologiche._NEWLINE_I dati clinici, da soli, non possono essere sufficienti per una diagnosi. Gli strumenti pi\xc3\xb9 comunemente usati per la diagnosi sono l\'imaging biomedico, l\'analisi del liquido cerebrospinale e lo studio dei potenziali evocati. La risonanza magnetica del cervello e del midollo spinale mostra aree di demielinizzazione (lesioni o placche) e il gadolinio pu\xc3\xb2 essere somministrato per via endovenosa come mezzo di contrasto in dose doppia per evidenziare le placche attive e, per eliminazione, dimostrare l\'esistenza di lesioni storiche non associate ai sintomi presenti al momento della valutazione. Le lesioni demielinizzanti, alla risonanza magnetica, appaiono come aree focali \xe2\x80\x9cbrillanti\xe2\x80\x9d, pi\xc3\xb9 spesso di forma irregolare, ovoidale o rotondeggiante, a segnale iperintenso nelle sequenze pesate in T2 e principalmente distribuite attorno ai ventricoli laterali, nella sostanza bianca del tronco encefalico, del cervelletto e del midollo spinale. Tuttavia, il tradizionale esame a risonanza magnetica non ha sensibilit\xc3\xa0 e specificit\xc3\xa0 sufficienti per rivelare il vero grado delle alterazioni patologiche tipiche della sclerosi multipla. Nuove tecniche, quali la misurazione delle lesioni ipointense pesate in T1, l\'imaging con tensore di diffusione, la spettroscopia di risonanza magnetica, l\'imaging di suscettibilit\xc3\xa0 magnetica, sono in fase di sperimentazione. La tomografia a emissione di positroni \xc3\xa8 in grado di rilevare le lesioni infiammatorie del midollo spinale, grazie al fluorodesossiglucosio usato come tracciante radioattivo._NEWLINE_L\'analisi del liquido cerebrospinale, ottenuto tramite una puntura lombare, pu\xc3\xb2 fornire la prova di infiammazione cronica del sistema nervoso centrale. Il liquido cerebrospinale \xc3\xa8 testato per bande oligoclonali di IgG in elettroforesi e i marcatori dell\'infiammazione si trovano nel 75-85% delle persone affette dalla malattia. Il sistema nervoso di una persona con sclerosi multipla risponde meno attivamente alla stimolazione del nervo ottico e dei nervi sensitivi, a causa della demielinizzazione di questi ultimi. La velocit\xc3\xa0 di tali risposte cerebrali pu\xc3\xb2 essere valutata usando i potenziali evocati visivi e sensoriali.\n_START_SECTION_\nDiagnosi differenziale\n_START_PARAGRAPH_\nLa diagnosi differenziale della sclerosi multipla comprende una variet\xc3\xa0 di malattie. Oltre alle malattie infettive (in particolare la neurosifilide, la neuroborreliosi o l\'infezione da HIV), altre patologie infiammatorie croniche (ad esempio connettivite indifferenziata e vasculiti) devono essere escluse per una diagnosi. Altre malattie demielinizzanti infiammatorie (ad esempio, la malattia di Devic, la polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica e l\'encefalomielite acuta disseminata) devono essere prese in considerazione. Malattie del metabolismo (come la leucodistrofia) possono portare a sintomi simili, cos\xc3\xac come una carenza di vitamina B12. Deve essere considerata anche la possibilit\xc3\xa0 che i sintomi siano di natura psichiatrica.\n_START_SECTION_\nTrattamento\n_START_PARAGRAPH_\nNon esiste una cura definitiva per la sclerosi multipla. \xc3\x88 difficile determinare gli effetti terapeutici di trattamenti sperimentali, trattandosi di una malattia caratterizzata per la maggior parte dei casi da remissioni spontanee. Tuttavia, i farmaci oggi impiegati sono in grado di influenzare positivamente il decorso della malattia e di ridurne l\'attivit\xc3\xa0, ma ancora non rappresentano una soluzione definitiva al problema. Gli obiettivi primari della terapia sono di impedire nuovi attacchi e di prevenire le disabilit\xc3\xa0. Come per qualsiasi trattamento medico, i farmaci utilizzati per la sclerosi multipla hanno diversi effetti collaterali. Alcuni pazienti seguono trattamenti alternativi, nonostante la mancanza di studi scientifici affidabili a sostegno.\n_START_SECTION_\nGestione degli attacchi acuti\n_START_PARAGRAPH_\nIn passato, il trattamento principale della sclerosi multipla era rappresentato da farmaci antinfiammatori steroidei quali l\'adrenocorticotropina (conosciuto come ACTH), il prednisone, il metilprednisolone, il prednisolone, il betametasone e il dexametasone. Studi hanno dimostrato come la somministrazione endovenosa di metilprednisolone abbia un\'efficacia superiore rispetto alla somministrazione intravenosa di adrenocorticotropina._NEWLINE_Durante gli attacchi sintomatici, la somministrazione di alte dosi di corticosteroidi per via endovenosa, come il metilprednisolone, \xc3\xa8 la terapia di routine per le recidive acute della malattia in forma recidivante-remittente, in quanto ha dimostrato efficacia nel ridurre la gravit\xc3\xa0 e la durata delle esacerbazioni. Alti dosaggi di metilprednisolone si sono dimostrati efficaci, inoltre, nel migliorare la spasticit\xc3\xa0 nelle forme di sclerosi multipla progressiva. Anche se generalmente efficace nel breve termine per alleviare i sintomi, il trattamento con corticosteroidi non sembra avere un impatto significativo nel recupero a lungo termine. Le somministrazioni orali ed endovenose sembrano avere un\'efficacia comparabile. Le conseguenze di attacchi gravi che non rispondono ai corticosteroidi possono essere trattate con la plasmaferesi.\n_START_SECTION_\nTerapie sintomatiche\n_START_PARAGRAPH_\nI trattamenti modificanti la malattia sono in grado di ridurre il tasso di progressione della malattia, ma non di arrestarla. Con la progressione della sclerosi multipla, la sua sintomatologia tende ad aumentare. La malattia \xc3\xa8 associata a una variet\xc3\xa0 di sintomi e deficit funzionali che si traducono in una serie di menomazioni e disabilit\xc3\xa0 progressive. La gestione di questi deficit \xc3\xa8 quindi molto importante. Sia la terapia farmacologica che la neuroriabilitazione hanno dimostrato di poter alleviare alcuni sintomi, anche se non influenzano la progressione della malattia. Alcuni sintomi, come l\'incontinenza urinaria e la spasticit\xc3\xa0, hanno una buona risposta ai farmaci, mentre la gestione di molti altri risulta pi\xc3\xb9 complessa. Le persone colpite da sclerosi multipla necessitano, inoltre, di una terapia rivolta alle eventuali malattie collaterali, alle infezioni delle vie urinarie e alle piaghe da decubito. Molto utili contro la spasticit\xc3\xa0 degli arti si sono dimostrati i farmaci miorilassanti e la fisiochinesiterapia. Nell\'ambito delle terapie sintomatiche, \xc3\xa8 possibile usare, a seconda del tipo di disturbi e della loro entit\xc3\xa0, farmaci per la spasticit\xc3\xa0, la fatica, le disfunzioni vescicali, i disturbi delle sensibilit\xc3\xa0 e cos\xc3\xac via. Il farmaco di prima scelta nel trattamento della spasticit\xc3\xa0 \xc3\xa8 il baclofen._NEWLINE_Per quanto riguarda le persone con deficit neurologici, si ritiene che un approccio multidisciplinare sia la chiave per migliorare la qualit\xc3\xa0 della vita. Tuttavia, ci sono particolari difficolt\xc3\xa0 a specificare un "team centrale", poich\xc3\xa9 i pazienti affetti dalla condizione possono aver bisogno, a un certo punto, di assistenza da parte di quasi tutte le professioni sanitarie._NEWLINE_Storicamente, agli individui affetti da sclerosi multipla veniva sconsigliata la partecipazione all\'attivit\xc3\xa0 fisica a causa di un peggioramento dei sintomi. Tuttavia, sotto la direzione di un fisioterapista, la partecipazione ad attivit\xc3\xa0 fisiche pu\xc3\xb2 essere considerata sicura e utile. La ricerca medica ha sostenuto il ruolo riabilitativo dell\'attivit\xc3\xa0 fisica nel migliorare la forza muscolare, la mobilit\xc3\xa0, lo stato psichico e la funzionalit\xc3\xa0 intestinale, condizionando positivamente la qualit\xc3\xa0 della vita in generale. Tuttavia, si deve prestare attenzione all\'eventuale surriscaldamento di un paziente durante lo svolgimento degli esercizi. I fisioterapisti hanno l\'esperienza necessaria per prescrivere adeguati programmi di esercizi che sono adatti per l\'individuo. L\'equazione FITT (frequenza di esercizio, l\'intensit\xc3\xa0 di esercizio, tipo di esercizio e tempo di esercizio) viene in genere utilizzata per prescriverli. A seconda della persona, le attivit\xc3\xa0 possono comprendere esercizi di resistenza, grazie a camminate e al nuoto, ed esercizi di yoga, tai chi e altri. La pianificazione di un adeguato esercizio fisico deve essere attentamente effettuata per ogni paziente, in modo da tenere conto di tutte le controindicazioni e precauzioni. Vi sono alcune evidenze che le misure di raffreddamento sono efficaci nel consentire una maggiore intensit\xc3\xa0 nell\'esercizio fisico.\n_START_SECTION_\nVitamina D\n_START_PARAGRAPH_\nLa vitamina D, specialmente nella sua forma D\xe2\x82\x83, il colecalciferolo, potrebbe trovare applicazione nel trattamento della sclerosi multipla a causa degli effetti immunomodulatori che ha nei confronti delle cellule T cronicamente attivate._NEWLINE_Mentre bassi livelli di vitamina D sono correlati con un pi\xc3\xb9 alto rischio di contrarre la sclerosi multipla e in forma pi\xc3\xb9 grave, elevati livelli parrebbero associati a un minor numero di ricadute, un minor numero di nuove lesioni e a condizioni cliniche e di movimento migliori. Uno studio del 2012 ha rilevato che, per ogni aumento di 10\xc2\xa0ng/ml di vitamina D nel sangue, il rischio di nuove lesioni diminuisce del 15% e il rischio di ricaduta del 32%.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nPer un paziente affetto dal sclerosi multipla, la prognosi dipende dal sottotipo della malattia, dal sesso, dall\'et\xc3\xa0, dai sintomi iniziali e dal grado di disabilit\xc3\xa0 raggiunto. Di sclerosi multipla non si muore, salvo alcune rare eccezioni (casi rapidamente progressivi, forma maligna). La malattia evolve e avanza per pi\xc3\xb9 decenni e la media degli anni che passano dalla comparsa dei sintomi alla morte \xc3\xa8 30. Tuttavia, una statistica retrospettiva ha evidenziato come la sopravvivenza a 25 anni sia solo quasi l\'85% di quella attesa._NEWLINE_Il sesso femminile, il sottotipo recidivante-remittente, esordio con neurite ottica o sintomi sensoriali, rari attacchi nei primi anni, giovane et\xc3\xa0 nelle prime fasi di insorgenza e periodi lunghi tra un attacco e l\'altro, sono caratteristiche associate a un decorso migliore. Hanno una prognosi pi\xc3\xb9 sfavorevole le forme in cui vi \xc3\xa8 stato un esordio tardivo, caratterizzate da molti sintomi diversi che riguardano soprattutto le funzioni cerebellari e motorie._NEWLINE_L\'aspettativa di vita delle persone con sclerosi multipla \xc3\xa8 da 5 a 10 anni inferiore a quella delle persone non affette. Quasi il 40% delle persone con la malattia raggiunge la settima decade di vita. Tuttavia, due terzi dei decessi dei pazienti sono direttamente correlati alle conseguenze della malattia. I tassi di suicidio sono maggiori rispetto a quelli relativi alla popolazione sana, mentre le infezioni e le complicanze sono particolarmente pericolose._NEWLINE_Anche se la maggior parte delle persone perde la capacit\xc3\xa0 di camminare prima della morte, il 90% \xc3\xa8 ancora in grado di deambulare indipendentemente a 10 anni dall\'esordio e il 75% a 15 anni._NEWLINE_Nei soggetti con elevato grado di disabilit\xc3\xa0 sono frequenti le infezioni delle vie urinarie e quelle ricorrenti dell\'apparato respiratorio, spesso dovute a polmonite ab ingestis, che in rari casi possono anche essere causa di decesso. Possono inoltre svilupparsi piaghe da decubito dovute all\'allettamento.\n_START_SECTION_\nTerapie\n_START_PARAGRAPH_\nLa ricerca riguardo ai trattamenti per la sclerosi multipla comprende anche gli studi sulla patogenesi della malattia e la sua eterogeneit\xc3\xa0, allo scopo di mettere a punto cure pi\xc3\xb9 efficaci, convenienti e meglio tollerabili per i pazienti, nonch\xc3\xa9 la sperimentazione di terapie valide per i sottotipi progressivi, per le strategie di neuroprotezione e per il trattamento dei sintomi. Vi sono un certo numero di possibili trattamenti, in fase di verifica, che auspicano di poter limitare gli attacchi o di migliorare la funzionalit\xc3\xa0 neurologica. Per la forma recidivante-remittente, i farmaci che hanno dimostrato, in fase 2, risultati promettenti, includono: alemtuzumab, daclizumab, rituximab, dirucotide, BHT-3009, cladribina, dimetilfumarato, estriolo, laquinimod, interferone PEGilato-\xce\xb2-1a, minociclina, statine, temsirolimus e teriflunomide._NEWLINE_Nel 2010, un comitato di approvazione della Food and Drug Administration (FDA) ha raccomandato l\'uso del Fingolimod per il trattamento degli attacchi di sclerosi multipla, e il 22 settembre 2010, il fingolimod \xc3\xa8 diventato il primo farmaco orale approvato dalla FDA al fine di ridurre le recidive e la disabilit\xc3\xa0 in pazienti che presentano forme recidivanti di sclerosi multipla. Gli studi clinici riguardo al fingolimod hanno dimostrato, tuttavia, effetti collaterali, tra cui malattie cardiovascolari, edema maculare, infezioni, tossicit\xc3\xa0 epatica e sviluppo di tumori maligni._NEWLINE_Molto interesse \xc3\xa8 stato focalizzato sulla prospettiva di utilizzare gli analoghi della vitamina D nella prevenzione e gestione dei casi recidivanti, soprattutto dato il suo possibile ruolo nella patogenesi della malattia. Mentre non vi \xc3\xa8 evidenza certa di benefici forniti dalla somministrazione di naltrexone a basso dosaggio, un farmaco semisintetico antagonista puro degli oppioidi. Al 2012, sono stati pubblicati i risultati di un unico studio pilota dell\'uso del farmaco nei casi di sclerosi multipla progressiva primaria. Esistono dati a sostegno dell\'impiego di bassi dosaggi di naltrexone (Antaxone) nel trattamento della sclerosi multipla e il naltrexone sembra non solo prevenire le recidive di sclerosi multipla, ma ridurrebbe anche la progressione della malattia.\n_START_SECTION_\nBiomarcatori della malattia\n_START_PARAGRAPH_\nLa presentazione clinica variabile della sclerosi multipla e la mancanza di test diagnostici di laboratorio certi possono portare a ritardi nella diagnosi e all\'impossibilit\xc3\xa0 di prevedere una prognosi. Nuovi metodi diagnostici sono oggetto di studi. Questi includono test con anticorpi anti-mielina, l\'analisi dell\'espressione genica tramite microarray e studi sul siero e sul liquido cerebrospinale. Tuttavia nessuno di questi studi ha dato risultati positivi e affidabili._NEWLINE_Al 2012, non vi sono indagini di laboratorio disponibili che possono predire una prognosi. Tuttavia, diversi approcci promettenti sono stati proposti. Le indagini sulla previsione dell\'evoluzione si sono concentrate sulle attivit\xc3\xa0 di monitoraggio della malattia. I biomarcatori dell\'attivazione della malattia comprendono l\'interleuchina 6, l\'ossido nitrico e l\'ossido nitrico sintasi, l\'osteopontina e la fetuina-A. D\'altra parte, poich\xc3\xa9 la progressione della malattia \xc3\xa8 il risultato di una neurodegenerazione, il ruolo delle proteine indicative della perdita neuronale, assonale e gliale come i neurofilamenti, la proteina tau e l\'N-acetilaspartato, sono sotto studio._NEWLINE_Un campo di studio determinante \xc3\xa8 la ricerca di biomarcatori che distinguono tra i farmaci responder e non responder.'