b"\n_START_ARTICLE_\nDimetilfumarato\n_START_SECTION_\nUso medico di dimetilfumarato\n_START_PARAGRAPH_\nLa prima descrizione di un utilizzo in campo medico risale al 1959, quando il biochimico tedesco Schweckendiek evidenzi\xc3\xb2 i benefici dell'acido fumarico (capostipite del DMF) sulla psoriasi, una malattia infiammatoria della pelle. Nel 1994 una miscela di DMF e di tre sali di etil-idrogeno-fumarato (nome commerciale Fumaderm\xc2\xae) \xc3\xa8 stata approvata in Germania per il trattamento orale della psoriasi volgare. Successivamente, sono stati proposti diversi nuovi impieghi terapeutici per i derivati dell'acido fumarico, principalmente per disturbi localizzati alla cute (necrobiosi lipoidea, granuloma anulare, sarcoidosi, alopecia areata), ma anche per malattie tumorali, infettive (malaria, HIV) e neurologiche (malattia di Huntington). Negli anni la ricerca scientifica ha evidenziato che DMF, per i suoi effetti antinfiammatori e protettivi sul tessuto nervoso, \xc3\xa8 efficace nella cura della sclerosi multipla (SM), una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale. Nel 2003 Biogen (ora Biogen Idec) ha acquistato i diritti esclusivi per lo sviluppo e la commercializzazione di DMF (BG00012 o BG-12, nome commerciale Tecfidera\xc2\xae). Nel 2013 il farmaco \xc3\xa8 stato approvato dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) per il trattamento delle persone adulte con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR).\n_START_SECTION_\nDimetilfumarato nella sclerosi multipla\n_START_PARAGRAPH_\nDMF (nome commerciale Tecfidera\xc2\xae) \xc3\xa8 un farmaco a somministrazione orale efficace per il trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR), la forma pi\xc3\xb9 comune di questa malattia neurologica cronica, autoimmune e progressivamente invalidante. L'approvazione della Commissione Europea si basa sui risultati favorevoli in termini di efficacia e sicurezza ottenuti in due importanti studi clinici (studi di fase 3 DEFINE e CONFIRM) che hanno testato il farmaco su un ampio numero di pazienti (circa 2600), dimostrando che esso \xc3\xa8 in grado di ridurre in maniera significativa la frequenza delle recidive della malattia e di ritardare la progressione della disabilit\xc3\xa0 nei malati di SMRR.\n_START_SECTION_\nMeccanismo d'azione nella sclerosi multipla\n_START_PARAGRAPH_\nIl meccanismo d'azione di DMF nella SM \xc3\xa8 ancora oggetto di studio, ma probabilmente \xc3\xa8 duplice e dipende dalla sua capacit\xc3\xa0 di regolare l'attivit\xc3\xa0 del sistema immunitario (effetto immunomodulante) e di contrastare l'infiammazione (effetto antinfiammatorio), oltre che dall'azione protettiva sulle cellule nervose (effetto neuroprotettivo). DMF modula l'attivit\xc3\xa0 del sistema immunitario attivando la via dell'Nrf2 (fattore di trascrizione nucleare 2 eritroide 2-correlato), un meccanismo di difesa naturale che normalmente \xc3\xa8 innescato in condizioni di aumentato stress ossidativo e protegge le cellule dai danni che questo pu\xc3\xb2 causare. Mediante produzione di specifiche proteine (citochine), DMF contribuisce a contrastare l'infiammazione e il danno indotto dai macrofagi, le cellule che nella SM sono coinvolte nelle lesioni alle fibre nervose e alla loro guaina di rivestimento (mielina). Questi effetti, dunque, possono essere assai utili nella SM, proteggendo le cellule nervose del cervello e del midollo spinale dai danni secondari al processo infiammatorio tipico della malattia.\n_START_SECTION_\nGli studi scientifici su DMF nella sclerosi multipla\n_START_PARAGRAPH_\nNello studio DEFINE (Determination of the Efficacy and safety of oral Fumarate IN rElapsing-remitting MS), il trattamento con DMF, somministrato due volte al giorno, ha ridotto del 49% il numero di pazienti che hanno avuto recidive della malattia, del 53% la frequenza di recidive e del 38% il rischio di progressione della disabilit\xc3\xa0, rispetto al placebo. _NEWLINE_Nello studio CONFIRM (Comparator and an Oral Fumarate in Relapsing\xe2\x80\x93Remitting Multiple Sclerosis) la terapia orale con DMF, somministrata due volte al giorno, ha ridotto del 34% la percentuale di pazienti che hanno avuto recidive e del 44% la frequenza di ricadute rispetto al placebo. Nello stesso studio, la progressione della disabilit\xc3\xa0 \xc3\xa8 stata ridotta maggiormente dal trattamento con DMF (-24% circa), rispetto a quello con glatiramer acetato (-7%)._NEWLINE_Inoltre, in entrambi gli studi, il DMF ha ridotto in modo significativo le lesioni cerebrali causate dalla malattia rispetto al placebo, come dimostrato dalle misurazioni eseguite mediante risonanza magnetica (RM).\n_START_SECTION_\nPossibili effetti indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nGli effetti collaterali che possono associarsi pi\xc3\xb9 frequentemente al trattamento con DMF sono quelli inclusi nel termine flushing (arrossamento della cute del viso o del corpo, vampate di calore, sensazione di bruciore o di prurito) e i disturbi gastrointestinali quali diarrea, nausea e dolori addominali. _NEWLINE_Effetti indesiderati meno frequenti comprendono una riduzione del numero di linfociti (globuli bianchi) e disturbi pi\xc3\xb9 seri a carico del rene o del fegato. Anche se non \xc3\xa8 stato riscontrato un aumento delle infezioni negli studi clinici, \xc3\xa8 opportuno che le persone che assumono il farmaco effettuino controlli periodici della conta di linfociti nel sangue, in quanto la loro diminuzione pu\xc3\xb2 predisporre alle infezioni._NEWLINE_L'incidenza di effetti indesiderati negli studi clinici \xc3\xa8 stata pi\xc3\xb9 elevata nel primo mese di trattamento, per poi ridursi nel tempo. Il DMF non \xc3\xa8 stato testato nei minori di 18 anni e nelle donne in gravidanza o durante l'allattamento, perci\xc3\xb2 in questi casi la prescrizione del farmaco richiede una valutazione specifica del rapporto rischio-beneficio della terapia.\n_START_SECTION_\nModalit\xc3\xa0 di assunzione di dimetilfumarato\n_START_PARAGRAPH_\nIl DMF \xc3\xa8 commercializzato con il nome Tecfidera\xc2\xae sotto forma di capsule rigide per assunzione orale. La dose iniziale raccomandata \xc3\xa8 di 120\xc2\xa0mg due volte al giorno. Dopo 7 giorni, la dose iniziale \xc3\xa8 sostituita da quella regolare di 240\xc2\xa0mg due volte al giorno. Le capsule devono essere ingerite intere, con un po' d'acqua, senza essere divise, schiacciate, sciolte, succhiate o masticate, per non alterare il rivestimento delle capsule, che protegge lo stomaco da alcuni effetti indesiderati. L'assunzione del medicinale con il cibo non \xc3\xa8 necessaria, ma pu\xc3\xb2 contribuire a ridurre gli effetti indesiderati del farmaco, quando presenti. Invece, il consumo di bevande alcooliche entro un'ora dall'assunzione del farmaco deve essere evitato perch\xc3\xa9 pu\xc3\xb2 causare gastrite (infiammazione della mucosa dello stomaco) in soggetti predisposti.\n_START_SECTION_\nUso industriale di dimetilfumarato\n_START_PARAGRAPH_\nCaratterizzato da elevata igroscopicit\xc3\xa0 (capacit\xc3\xa0 di assorbire molecole d'acqua) e potere fungicida, in passato il DMF ha trovato applicazione come deumidificante e antimuffa e veniva posto in appositi sacchettini, talvolta con la denominazione \xe2\x80\x9csilica gel\xe2\x80\x9d, all'interno di mobili o scatole di calzature e borse in pelle, per evitarne il deterioramento durante trasporto e immagazzinamento in ambienti a elevata umidit\xc3\xa0. Per evaporazione, il DMF impregna il prodotto proteggendolo dalla comparsa di muffe, ma contemporaneamente pu\xc3\xb2 avere effetti irritanti sulla pelle dei soggetti che entrano in contatto con il prodotto stesso, provocando una dermatite da contatto accompagnata da prurito, irritazione, rossore e bruciore e, in alcuni casi pi\xc3\xb9 gravi, anche da disturbi respiratori acuti. Si \xc3\xa8 quindi concluso che la presenza di tale sostanza nei prodotti di consumo costituisce un rischio grave per i consumatori e dal 2009 la produzione dei preparati a base di DMF \xc3\xa8 vietata negli Stati dell'Unione Europea. Per i prodotti fabbricati al di fuori degli Stati comunitari, l'importazione in Europa \xc3\xa8 consentita solo se contengono concentrazioni di DMF non superiori al limite di 0,1\xc2\xa0mg per kg (delibera 2009/251/CE del 17 marzo 2009)."