b"\n_START_ARTICLE_\nMalattia da virus Ebola\n_START_SECTION_\nStoria ed epidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nIl 30 agosto 2007, 103 individui (100 adulti e 3 bambini) furono infettati da una sospetta febbre emorragica nel villaggio di Kampungu, nella Repubblica Democratica del Congo. L'epidemia scoppi\xc3\xb2 dopo i funerali di due capo-villaggio e 217 individui di 4 villaggi si ammalarono. L'OMS invi\xc3\xb2 un team per prelevare campioni ematici da analizzare e in seguito conferm\xc3\xb2 che molti dei casi erano il risultato di un contagio di ebolavirus. La pi\xc3\xb9 vasta epidemia congolese uccise 245 individui nel 1995 a Kikwit, ad appena 200 miglia dalla fonte epidemica dell'agosto del 2007._NEWLINE_Il 30 novembre 2007, il Ministro della Sanit\xc3\xa0 ugandese conferm\xc3\xb2 un'epidemia di ebola nel distretto di Bundibugyo. A seguito della conferma sui campioni testati dai Laboratori Nazionali Statunitensi e dal Centro di Controllo per le Malattie, l'OMS conferm\xc3\xb2 la presenza di una nuova specie di ebolavirus. L'epidemia cess\xc3\xb2 ufficialmente il 20 febbraio 2008. Finch\xc3\xa9 dur\xc3\xb2, furono registrati 149 casi di questo nuovo ceppo, 37 dei quali morirono._NEWLINE_Un caso registrato di ebola \xc3\xa8 stato comunicato ufficialmente dal Ministero della Salute Ugandese il 28 luglio 2012. Colpite 20 persone di cui 14 decedute (alla data 31 luglio). Si \xc3\xa8 sviluppato a Kibaale. Nove dei deceduti erano familiari entrati in contatto diretto con i malati durante la malattia (inizialmente non identificata come ebola) o durante la sepoltura. Gli altri colpiti sono stati il personale sanitario e pochi altri poi monitorati._NEWLINE_Nel settembre 2012, il portavoce dell'Organizzazione mondiale della sanit\xc3\xa0 a Kinshasa, Eugene Kabambi, ufficializza la notizia di un'epidemia fuori controllo nella Repubblica Democratica del Congo. Nel giorno 13 del mese, i morti sono gi\xc3\xa0 31.\n_START_SECTION_\nPatogenesi\n_START_PARAGRAPH_\nI pazienti affetti da febbre emorragica da Ebola possono essere stati esposti al virus a seguito di un'esposizione primaria (evento che tipicamente coinvolge i residenti in un'area endemica, oppure coloro che vi si recano per motivi di lavoro o di turismo) oppure a seguito di esposizione secondaria. In quest'ultimo caso il contagio \xc3\xa8 spesso di tipo inter-umano e coinvolge gli operatori sanitari (medici, infermieri, assistenti familiari) oppure gli operatori addetti alla preparazione dei cadaveri per la sepoltura. \xc3\x88 anche possibile un contagio umano direttamente ad opera dei primati affetti dal virus nei veterinari e negli addetti alla assistenza agli animali stessi, cos\xc3\xac come in coloro che manipolano e preparano carni destinate al consumo umano.\n_START_SECTION_\nTrasmissione\n_START_PARAGRAPH_\nNon \xc3\xa8 del tutto chiaro come si diffonda il virus Ebola. Si ritiene che la febbre emorragica da Ebola (EVD) possa verificarsi dopo che un virus Ebola si trasmette ad un soggetto umano venuto a contatto con i fluidi corporei di un animale infetto. La trasmissione da uomo a uomo sembra possa avvenire per contatto diretto con il sangue oppure altri fluidi corporei di una persona infetta (compresa la pratica di imbalsamazione di una persona infetta defunta) o per contatto con presidi medici contaminati, in particolare gli aghi e le siringhe. Anche il contatto per via epidermica o tramite le membrane mucose sembra una possibile via di trasmissione._NEWLINE_In coloro che sopravvivono alla malattia lo sperma rimane contagioso fino a 50 giorni dalla guarigione clinica. La trasmissione attraverso l'esposizione orale e attraverso l'esposizione tramite la congiuntiva \xc3\xa8 molto probabile ed \xc3\xa8 stata confermata in alcuni primati non umani._NEWLINE_Si ritiene che il rischio di infezioni diffuse e sviluppo di malattia da virus Ebola sia potenzialmente basso, in quanto la malattia si sviluppa solo attraverso il contatto diretto con le secrezioni di un soggetto che presenta gi\xc3\xa0 evidenti segni di infezione. La rapida insorgenza dei sintomi rende pi\xc3\xb9 facile l'identificazione delle persone malate e limita la capacit\xc3\xa0 di una persona di diffondere la malattia ad altri soggetti stazionando in luoghi pubblici oppure viaggiando. Poich\xc3\xa9 i cadaveri sono ancora infettivi, alcuni medici propongono che i loro corpi vengano smaltiti in modo sicuro, nonostante i tradizionali rituali di sepoltura locali._NEWLINE_Gli operatori sanitari che non indossano adeguati indumenti protettivi possono contrarre la malattia. In passato questo tipo di trasmissione nosocomiale si \xc3\xa8 verificata negli ospedali africani a causa del riutilizzo di aghi e la mancanza di alcune elementari precauzioni igieniche._NEWLINE_La trasmissione per via aerea non \xc3\xa8 mai stata documentata durante le epidemie di febbre emorragica da Ebola. Tuttavia \xc3\xa8 stato dimostrato che le goccioline generate in laboratorio di diametro compreso tra 0.8 e 1.2-micron sono potenzialmente infettive se respirate. Il virus ha dimostrato di poter essere trasmesso senza contatto stretto da suini a primati non umani, anche se il medesimo studio non \xc3\xa8 riuscito a realizzare la trasmissione in modo simile tra i primati._NEWLINE_I pipistrelli della frutta si nutrono e mangiano parzialmente alcuni frutti. Successivamente determinati mammiferi terrestri come i gorilla e i duiker si nutrono di questi frutti caduti. Questa catena di eventi costituisce un possibile mezzo indiretto di trasmissione dal bacino naturale ad alcune popolazioni di animali, che ha portato alla ricerca delle modalit\xc3\xa0 di diffusione del virus nella saliva dei pipistrelli. L'entit\xc3\xa0 della produzione di frutta, il comportamento animale, e altri fattori variabili nel tempo possono scatenare epidemie tra le popolazioni animali.\n_START_SECTION_\nSerbatoio\n_START_PARAGRAPH_\nI pipistrelli sono considerati il serbatoio naturale pi\xc3\xb9 probabile del virus Ebola. In passato sono state prese in considerazione anche piante, artropodi e uccelli. I pipistrelli erano noti occupanti della fabbrica di cotone in cui sono stati riscontrati i primi casi nei focolai epidemici del 1976 e 1979, e sono stati anche implicati nelle infezioni da virus Marburg nel 1975 e nel 1980._NEWLINE_Delle 24 specie di piante e delle 19 specie di vertebrati inoculati sperimentalmente con il virus Ebola, solo i pipistrelli si sono infettati. L'assenza di segni clinici in questi animali depone a favore del fatto che essi siano la specie serbatoio del virus._NEWLINE_In uno studio del 2002-2003 effettuato su 1030 animali, tra cui 679 pipistrelli dal Gabon e dalla Repubblica del Congo, sono stati identificati 13 pipistrelli della frutta che contenevano nell'organismo frammenti di RNA del virus Ebola. A partire dal 2005, tre tipi di pipistrelli della frutta (Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti, e Myonycteris torquata) sono stati identificati come specie strettamente in contatto con il virus Ebola._NEWLINE_Gli anticorpi contro i virus Ebola Zaire e Reston sono stati trovati nei pipistrelli della frutta in Bangladesh: questa scoperta ha permesso di identificare ospiti potenziali del virus e la presenza inequivocabile di questi filovirus in Asia._NEWLINE_Tra il 1976 e il 1998, in 30.000 mammiferi, uccelli, rettili, anfibi e artropodi presi a campione nelle regioni affette da focolai epidemici, non \xc3\xa8 stato identificato alcun ebolavirus a parte alcune tracce genetiche riscontrate in sei roditori (Mus setulosus e Praomys) e un toporagno (Sylvisorex ollula) catturati nella Repubblica Centrafricana._NEWLINE_Tracce di virus Ebola sono state rilevate nelle carcasse di gorilla e scimpanz\xc3\xa9 durante le epidemie del 2001 e del 2003, che in seguito sono divenute la fonte di infezioni umane. Tuttavia, l'elevata letalit\xc3\xa0 dall'infezione in queste specie li rende molto improbabili come serbatoio naturale._NEWLINE_La trasmissione tra il serbatoio naturale e gli esseri umani \xc3\xa8 rara, e i focolai epidemici sono di solito riconducibili a un singolo caso in cui un individuo ha manipolato le carcasse di gorilla, scimpanz\xc3\xa9 o cefalofini. Le volpi volanti sono anche utilizzate come cibo in alcune parti dell'Africa occidentale e mangiate affumicate, alla griglia o cotte a dare una caratteristica zuppa piccante.\n_START_SECTION_\nFisiopatologia\n_START_PARAGRAPH_\nL'emorragia interna \xc3\xa8 causata da una reazione tra il virus e le piastrine che d\xc3\xa0 luogo a varie rotture nelle pareti dei vasi capillari. Il virus viene riconosciuto da due tipi di cellule: i neutrofili e le cellule endoteliali, sopprimendo inizialmente il sistema immunitario dell'ospite e distruggendo il sistema di vasi capillari, impedendo al sangue di scorrere fino ai reni (provocando cos\xc3\xac insufficienze renali) e fino al fegato, il quale non riesce pi\xc3\xb9 a produrre i fattori della coagulazione: a questo punto cominciano ad avvenire gravi emorragie. Occasionalmente si presentano sanguinamenti interni o emorragie esterne orali e nasali prima che il fegato smetta di produrre fattori della coagulazione. La replicazione dei filovirus \xc3\xa8 favorita da un'ampia tipologia di organi e strutture cellulari quali gli epatociti, le cellule epiteliali, i fibroblasti, le cellule reticolari e le cellule adrenocorticali. In particolare la sensibilit\xc3\xa0 delle cellule endoteliali \xc3\xa8 verosimilmente la causa di sintomi tardivi dell'infezione come l'emorragia e lo shock ipovolemico._NEWLINE_Nelle prime fasi l'ebola sembra non essere estremamente contagioso. Il contatto in fase precoce con individui colpiti sembra non causare la malattia. Come la malattia progredisce, i fluidi corporei presenti nella diarrea, nel vomito e nel sangue rappresentano un rischio biologico estremo. A causa della carenza di strumentario appropriato e di protocolli igienico-sanitari, le epidemie su vasta scala scoppiano con pi\xc3\xb9 facilit\xc3\xa0 nelle aree pi\xc3\xb9 povere ed isolate prive di ospedali moderni e di personale addestrato. Molte delle aree dove persistono le riserve virali hanno queste caratteristiche.\n_START_SECTION_\nDiagnosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa storia del paziente, in particolare un racconto di frequenti viaggi o attivit\xc3\xa0 di lavoro che hanno comportato l'esposizione ad animali selvatici, sono importanti per sospettare la diagnosi di febbre emorragica da Ebola. La diagnosi \xc3\xa8 confermata dall'isolamento del virus, dal rilevare il suo RNA o specifiche proteine, o dal riscontro di elevazione del titolo anticorpale diretto contro il virus nel sangue di un paziente._NEWLINE_L'isolamento del virus da coltura cellulare, il riscontro di RNA virale mediante la procedura di reazione a catena della polimerasi (PCR) e le proteine tramite test ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) sono procedure efficaci in una fase precoce di malattia. Al contrario il riscontro di anticorpi contro il virus \xc3\xa8 efficace solo in una fase pi\xc3\xb9 tardiva della malattia e in coloro che la superano e gradualmente recuperano (convalescenti)._NEWLINE_Nel corso di un focolaio epidemico, l'isolamento del virus spesso non \xc3\xa8 fattibile. I metodi diagnostici pi\xc3\xb9 comuni sono dunque l'esecuzione della PCR e la rilevazione delle proteine virali tramite test ELISA: questi esami possono essere eseguiti anche sul campo oppure in ospedali mobili._NEWLINE_I virioni propri dei Filovirus possono essere visti ed identificati in coltura cellulare eseguendo una microscopia elettronica a causa delle loro forme filamentose uniche e facilmente riconoscibili. Sfortunatamente la microscopia elettronica non \xc3\xa8 minimamente utile nel mettere in evidenza le differenze tra le varie specie di filovirus, nonostante alcuni autori abbiano sottolineato alcune differenze di lunghezza.\n_START_SECTION_\nDiagnosi differenziale\n_START_PARAGRAPH_\nI sintomi precoci della condizione possono essere confusi facilmente con le manifestazioni di malattia da virus Marburg, setticemia da gram-negativi, della malaria da falciparum, della febbre tifoide, della dissenteria e shigellosi, dell'influenza, della febbre dengue, del colera, della borreliosi o di altre febbri tropicali._NEWLINE_Altre malattie infettive che dovrebbero essere incluse nella diagnosi differenziale sono la leptospirosi, la peste, la febbre Q, la candidosi, l'istoplasmosi, la tripanosomiasi, la leishmaniosi viscerale, il vaiolo emorragico, il morbillo e l'epatite virale fulminante._NEWLINE_Malattie non infettive che possono essere confuse con la febbre emorragica da Ebola sono la leucemia acuta promielocitica, la sindrome uremica emolitica, la carenza di fattori della coagulazione o la presenza di disordini piastrinici, la porpora trombotica trombocitopenica, la teleangectasia emorragica ereditaria, la malattia di Kawasaki ed anche l'avvelenamento da warfarin.\n_START_SECTION_\nSegni e sintomi\n_START_PARAGRAPH_\nDopo un periodo di incubazione variabile tra 2-8 giorni (che in alcuni pazienti pu\xc3\xb2 prolungarsi fino a 21 giorni), la malattia si viene a manifestare improvvisamente, in genere con uno stadio simil-influenzale. In una fase precoce il quadro clinico \xc3\xa8 caratterizzato da affaticamento, febbre (anche elevata, 38,5\xc2\xa0\xc2\xb0C e oltre), cefalea, faringite, dolori articolari, muscolari e dolori addominali, cui possono associarsi nausea, vomito, diarrea e perdita di appetito. Alcuni soggetti possono presentare sintomi meno comuni che includono dolore toracico, singhiozzo, difficolt\xc3\xa0 respiratoria e difficolt\xc3\xa0 alla deglutizione di solidi e liquidi (disfagia)._NEWLINE_In circa il 50% dei casi si possono evidenziare alcune manifestazioni cutanee. Tra queste la pi\xc3\xb9 tipica \xc3\xa8 la comparsa di un rash maculopapulare. I primi sintomi della malattia possono essere confusi con quelli di esordio della malaria, della febbre tifoide, della dissenteria, della febbre dengue, o altre febbri tropicali, prima che la malattia progredisca fino alla fase finale di sanguinamento._NEWLINE_Nel 40-50% dei casi, il paziente \xc3\xa8 affetto da emorragie nei siti di iniezione e da emorragie mucose: in particolare emorragie gastrointestinali (feci scure o sanguinolente, melena), emorragie dal naso (epistassi), dalla vagina e dalle gengive. Questa \xc3\xa8 la tipica fase emorragica, che inizia in genere da 5 a 7 giorni dopo l'esordio dei primi sintomi._NEWLINE_Alcuni pazienti possono presentare anche gravi emorragie interne e sottocutanee, che si manifestano con vomito ematico e gravi emorragie congiuntivali._NEWLINE_Il sanguinamento che interessa la cute pu\xc3\xb2 comportare l'insorgenza di petecchie, porpora, ecchimosi e ematomi, soprattutto in prossimit\xc3\xa0 di eventuali siti di iniezione intramuscolare o endovenosa. Come visto i tipi di sanguinamento che si verificano in corso di malattia da virus Ebola possono essere estremamente vari, ma i pi\xc3\xb9 frequenti includono il vomito sanguinolento, la tosse con presenza di sangue (emoftoe) e la presenza di sangue nelle feci (ematochezia). Altri sintomi secondari includono ipotensione, ipovolemia, tachicardia, danni agli organi (soprattutto a reni, milza e fegato) come risultato di una necrosi sistemica disseminata e proteinuria._NEWLINE_Il verificarsi di un sanguinamento di importante entit\xc3\xa0 \xc3\xa8 raro e di solito \xc3\xa8 limitato al tratto gastrointestinale. In generale, lo sviluppo di sintomi emorragici indica spesso una prognosi peggiore. Non \xc3\xa8 raro che siano le perdite ematiche a portare alla morte il paziente._NEWLINE_Tutte le persone infette presentano alcuni sintomi di coinvolgimento del sistema circolatorio, ed in particolare alterazioni della coagulazione del sangue. Alcuni soggetti possono presentare miocardite e edema polmonare. Se il soggetto infetto non recupera molto spesso evolve sviluppando dispnea e tachipnea, tachicardia e ipotensione arteriosa. Con l'evolvere della malattia si verificano danni a diversi organi, soprattutto ai reni (con conseguente proteinuria e anuria) e a milza e fegato, come risultato di una necrosi sistemica disseminata. Nelle fasi terminali il paziente scivola in coma. L'intervallo tra l'insorgenza dei sintomi e la morte \xc3\xa8 breve, generalmente compreso tra 1-2 settimane. A partire dalla seconda settimana di infezione si assiste ad una riduzione dell'iperpiressia ma la morte si verifica a causa dell'instaurarsi di una sindrome da disfunzione multiorgano (MODS).\n_START_SECTION_\nEsami strumentali e di laboratorio\n_START_PARAGRAPH_\nL'infezione da ebola \xc3\xa8 diagnosticata tramite test ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay), che tuttavia fornisce risultati ambigui durante le fasi non epidemiche._NEWLINE_Dopo il caso di Reston, il Dr. Carl Johnson del CDC analizz\xc3\xb2 gli indiani San Blas dell'America Centrale, i quali non avevano nessuna storia di infezioni virali di ebola, ma che mostrarono il 2% di positivit\xc3\xa0. Ulteriori ricerche effettuate sui nativi americani dell'Alaska mostrarono una percentuale di positivi analoga. Per contrastare i falsi positivi un test pi\xc3\xb9 complesso basato sul sistema ELISA fu sviluppato da Tom Kzaisek negli USAMRIID, e fu in seguito migliorato con l'analisi mediante anticorpi in immunofluorescenza.\n_START_SECTION_\nPrevenzione\n_START_PARAGRAPH_\nTutti i diversi tipi di virus Ebola sono contagiosi. La prevenzione comprende tutte le misure che favoriscono la riduzione della diffusione della malattia dalle scimmie infette e dai maiali agli esseri umani.\n_START_SECTION_\nControllo dell'infezione\n_START_PARAGRAPH_\nGli operatori che si prendono cura dei malati di Ebola debbono utilizzare adeguati dispositivi di protezione personale (PPE). Verso tutti i pazienti che si trovano in un contesto sanitario (infermerie e ospedali da campo, reparti di isolamento eccetera) devono essere utilizzate precauzioni standard. indumenti protettivi, comprendenti maschere, camici, guanti, e occhiali di protezione. I centri statunitensi per il controllo delle malattie (CDC) raccomandano che l'equipaggiamento protettivo non lasci la pelle esposta._NEWLINE_Nel 2014, i CDC hanno raccomandato che il personale medico debba ricevere una formazione sul corretto modo di indossare e rimuovere i dispositivi di protezione personale (PPE); in aggiunta, di un incaricato, adeguatamente formato in materia di biosicurezza, dovrebbe essere disponibile ad osservare che ogni passo di queste procedure sia eseguito correttamente. In Sierra Leone, il periodo tipico di formazione per l'uso di tali attrezzature di sicurezza \xc3\xa8 stato di circa 12 giorni._NEWLINE_Queste stesse misure sono consigliate anche per coloro che si trovano a dover maneggiare oggetti contaminati da fluidi corporei di una persona infetta. I campioni di fluidi corporei e tessuti provenienti da persone affette dalla malattia devono essere trattati con particolare cautela ed \xc3\xa8 inoltre necessaria una gestione sicura dei rifiuti ospedalieri. Nelle aree colpite \xc3\xa8 fondamentale assicurare una rimozione sicura dei cadaveri e una adeguata sepoltura delle salme di malati di EVD._NEWLINE_In considerazione dei diversi atteggiamenti culturali inerenti alla malattia e alla morte, l'istruzione dei leader delle comunit\xc3\xa0 locali su Ebola, sulle modalit\xc3\xa0 di trasmissione e sulle misure da adottare per proteggersi dall'infezione sono fondamentali. \xc3\x88 anche opportuno un coinvolgimento diretto dei leader nel comunicare queste informazioni ai membri della comunit\xc3\xa0._NEWLINE_Le misure preventive comprendono pertanto un attento controllo di questi animali per la trasmissione di una possibile infezione, nonch\xc3\xa9 la loro uccisione ed il corretto smaltimento dei corpi in caso di positivit\xc3\xa0 per i test di malattia._NEWLINE_Esistono anche altre forme di prevenzione che comportano mutazioni di comportamenti da parte dei diversi operatori, l'utilizzo di adeguati dispositivi di protezione individuale (ad esempio l'indossare indumenti protettivi quando si maneggia la carne), la disinfezione e tutta una serie di tecniche volte ad evitare l'infezione impedendo agli operatori di entrare in contatto con sangue infetto o secrezioni, anche di animali morti._NEWLINE_La corretta cottura della carne, la disinfezione, il lavarsi frequentemente le mani quando si accudisce una persona malata sono ulteriori misure che si sono rivelate di grande utilit\xc3\xa0._NEWLINE_La messa in atto di queste misure comporta un elevato indice di sospetto e la possibilit\xc3\xa0 di diagnosticare la malattia precocemente._NEWLINE_Come gi\xc3\xa0 ricordato il lavaggio delle mani \xc3\xa8 importante, ma pu\xc3\xb2 essere di difficile attuazione in zone dove non c'\xc3\xa8 neppure abbastanza acqua potabile. Nelle fasi iniziali dell'epidemia di Ebola del 2014, in Africa occidentale, anche semplici materiali di controllo delle infezioni, come il sapone, sono risultati di difficile reperimento. Per questo motivo, in queste circostanze eccezionali di difficile reperimento del sapone in corso di un'emergenza, l'OMS ha promosso l'utilizzo di materiali sostitutivi come il frassino pulito o la stessa sabbia._NEWLINE_Il virus Ebola pu\xc3\xb2 essere eliminato con il calore (tramite riscaldamento a 60\xc2\xa0\xc2\xb0C per un periodo di 60 minuti, oppure tramite ebollizione per circa 5 minuti)._NEWLINE_Sulle superfici che si teme possano essere infette, possono essere utilizzati come disinfettanti alcuni solventi lipidici, ad esempio alcuni prodotti a base di alcool, detergenti, ipoclorito di sodio (candeggina) o ipoclorito di calcio (polvere decolorante), e altri idonei disinfettanti alle concentrazioni appropriate."