b"\n_START_ARTICLE_\nL-DOPA\n_START_SECTION_\nChimica\n_START_PARAGRAPH_\nLa L-DOPA, ovvero la L-3,4-diidrossifenilalanina (in inglese DiOxyPhenylAlanine da cui l'acronimo), \xc3\xa8 un \xce\xb1-amminoacido non proteico, strutturalmente simile alla L-fenilalanina e, soprattutto, alla L-tirosina dalla quale deriva e con la quale condivide l'appartenenza alla serie sterica L di Fischer (comune a tutti i comuni amminoacidi proteici)._NEWLINE_\xc3\x88 una sostanza cristallina bianca inodore e insapore, altofondente (276-278\xc2\xa0\xc2\xb0C), che come gli altri amminoacidi esiste in forma zwitterionica (punto isoelettrico pI = 5.5). Come la maggior parte dei fenoli, si ossida all'aria, specialmente se umida, colorandosi. \xc3\x88 poco solubile in acqua e insolubile nei comuni solventi organici._NEWLINE_La L-DOPA \xc3\xa8 otticamente attiva, levogira, [\xce\xb1]D\xc2\xb9\xc2\xb3 = \xe2\x88\x9213.1\xc2\xb0. Occorre tener presente che non c'\xc3\xa8 alcuna correlazione tra il segno (\xe2\x88\x92) dell'attivit\xc3\xa0 ottica (da cui il nome levodopa) e la serie sterica di appartenenza (L)._NEWLINE_La L-DOPA \xc3\xa8 biosintetizzata per azione della tirosina idrossilasi sull'amminoacido L-tirosina. \xc3\x88 il precursore di importanti neurotrasmettitori catecolaminici, quali dopamina, noradrenalina (norepinefrina) ed adrenalina (epinefrina). In particolare, la dopamina si forma per decarbossilazione enzimatica della L-DOPA.\n_START_SECTION_\nUso terapeutico\n_START_PARAGRAPH_\nLa malattia di Parkinson \xc3\xa8 causata dalla perdita di neuroni dopamminergici a livello della sostanza nera compatta del mesencefalo. La conseguente diminuzione di dopamina in questa area e lo squilibrio eccitatorio inibitorio che ne deriva sarebbe responsabile dei disturbi extrapiramidali tipici di chi \xc3\xa8 afflitto da tale patologia. La L-DOPA \xc3\xa8 utilizzata come profarmaco della dopamina, nel trattamento del Parkinson, in quanto quest'ultima non \xc3\xa8 in grado di attraversare la barriera ematoencefalica, la L-DOPA invece grazie ad un sistema di trasporto di amminoacidi riesce ad entrare nel sistema nervoso centrale e una volta qui viene metabolizzata in dopamina, avvalendosi di un enzima (la\xc2\xa0DOPA decarbossilasi). Il presupposto clinico dell'uso della L-DOPA parte proprio dall'osservazione di una carenza di dopamina nella sostanza nera, e non essendo utile la somministrazione di questa si adopera la L-DOPA per ripristinare i livelli di dopamina in questa zona. Nella pratica medica si somministrano circa 100\xc2\xa0mg di L-DOPA e 25 di benzerazide.\n_START_SECTION_\nAvvertenze\n_START_PARAGRAPH_\nInterruzione della terapia con L-DOPA: la sospensione repentina di L-DOPA potrebbe scatenare la comparsa di sindrome maligna (SM). Tale sindrome, simile alla sindrome maligna neurolettica, \xc3\xa8 caratterizzata da ipertermia, rigidit\xc3\xa0 e aumentata concentrazione di creatin-fosfochinasi sierica; altri sintomi comprendono ipo/ipertensione, tachicardia, sudorazione, aumento degli enzimi epatici, leucocitosi. Nei pazienti in terapia dopaminergica, la comparsa di ipertermia (temperatura corporea > 38\xc2\xa0\xc2\xb0C) senza causa apparente, eventualmente associata a rigidit\xc3\xa0 e stupor potrebbe indicare sindrome maligna da interruzione del trattamento con L-DOPA. La sindrome maligna pu\xc3\xb2 essere causata anche dalla sospensione di farmaci anti-parkinsoniani diversi dalla L-DOPA e dal fenomeno di \xe2\x80\x9cwearing off\xe2\x80\x9c (diminuzione dell'attivit\xc3\xa0 del farmaco dopo anni di terapia). Il trattamento della sindrome maligna prevede la somministrazione endovena di liquidi, l'abbassamento della temperatura corporea, il ricorso a farmaci dopamminergici quali L-DOPA e bromocriptina, a miorilassanti (dantrolene sodico) e antibiotici se presenti infezioni. Gravi complicanze della sindrome maligna sono rappresentate da rabdomiolisi, insufficienza renale acuta e coagulazione intravascolare disseminata.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nLa L-DOPA viene somministrata per via orale e assorbita a livello intestinale da carrier per gli amminoacidi aromatici, per poi entrare nel circolo sistemico. In periferia esiste un enzima, la DOPA decarbossilasi (presente anche a livello centrale) che catalizza la trasformazione della L-DOPA in dopamina. Poich\xc3\xa9 la dopamina a livello periferico non ha effetti terapeutici ma anzi \xc3\xa8 causa di spiacevoli effetti collaterali, si cerca di inibire la dopa decarbossilasi periferica con la somministrazione contemporanea di inibitori della decarbossilasi, quali carbidopa e benserazide, in modo che possa essere maggiore la quantit\xc3\xa0 di L-DOPA che giunge nel SNC. Giunta nel cervello, la L-DOPA viene captata dalle terminazioni dopaminergiche dove, per azione di uno specifico carrier, penetra nei neuroni e viene trasformata in dopamina dalla dopa decarbossilasi. La dopamina prodotta, accumulata in vescicole sinaptiche, viene poi liberata nel vallo sinaptico per agire sui neuroni post-sinaptici ed esplicare il proprio effetto terapeutico._NEWLINE_Il SNC non \xc3\xa8 per\xc3\xb2 costituito unicamente da neuroni, ma sono presenti anche altre cellule, definite cellule gliali che hanno funzione trofica e di sostegno (sostanzialmente sorreggono fisicamente e metabolicamente i neuroni). Anche le cellule gliali posseggono la dopa decarbossilasi ma, al contrario dei neuroni, non sono in grado di immagazzinare la dopamina prodotta che viene perci\xc3\xb2 immediatamente degradata. Quote rilevanti di L-DOPA sono perci\xc3\xb2 metabolizzate in dopamina dalle cellule gliali senza che se ne possa avere un beneficio terapeutico.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina e i neuroni dopamminergici controllano il centro del vomito, localizzato nel pavimento del IV ventricolo del tronco encefalico, lo stimolo del vomito e la nausea che talvolta si accompagnano alla somministrazione della L-DOPA possono essere attenuate  mangiando 15 minuti dopo l'assunzione del farmaco, \xc3\xa8 importante evitare cibi ricchi di amminoacidi aromatici che diminuiscono l'assorbimento della L-DOPA._NEWLINE_Poich\xc3\xa9 il morbo di Parkinson \xc3\xa8 una patologia neurodegenerativa continua che non \xc3\xa8 possibile ancora bloccare, dopo 2-5 anni di terapia con L-DOPA \xc3\xa8 possibile rilevare una diminuzione della sua attivit\xc3\xa0. Tale effetto \xc3\xa8 definito wearing off, cio\xc3\xa8 una diminuzione dell'attivit\xc3\xa0 della L-DOPA dovuta alla progressiva distruzione dei neuroni dopaminergici. Accanto a tale effetto, si pu\xc3\xb2 descrivere il periodo on-off, che \xc3\xa8 una fluttuazione dell'attivit\xc3\xa0 della L-DOPA causata da diversi fattori: variazione dell'assorbimento intestinale di L-DOPA; bassa emivita del farmaco (1-2 ore) che causa fluttuazioni plasmatiche e quindi fluttuazioni della risposta motoria; variazione della dinamica recettoriale della dopamina: se esponiamo un recettore ad alte concentrazioni di ligando, il recettore pu\xc3\xb2 subire un processo definito di desensitizzazione, che \xc3\xa8 causa della diminuita attivit\xc3\xa0 del farmaco._NEWLINE_Effetti collaterali: tra i pi\xc3\xb9 frequenti si possono cos\xc3\xac evidenziare: wearing off, periodo on-off, nausea (meno frequente se al farmaco si associa la Carbidopa), vomito, inappetenza, anoressia, ipotensione ortostatica, aritmie, turbe psichiche e discinesie._NEWLINE_La L-DOPA rimane ancora il farmaco di scelta nella terapia antiparkinsoniana, sebbene sia possibile coadiuvarne l'attivit\xc3\xa0 con altri farmaci e ne siano ampiamente riconosciuti i limiti."