b'\n_START_ARTICLE_\nCiclodestrina\n_START_SECTION_\nStoria\n_START_PARAGRAPH_\nConosciute anche come cicloamilosi, cliclomaltosi o destrine di Schardinger, si originano da una reazione intramolecolare di trans-glicosilazione, tramite degradazione dell\'amido, da parte dell\'enzima ciclodestrina-glucanotrasferasi (CGTasi)._NEWLINE_Furono scoperte nel 1891, quando si ottenne una piccola quantit\xc3\xa0 di materiale cristallino dalla digestione dell\'amido da parte di un batterio, Bacilus amylobacter. Dopo poche settimane, in alcool, si ottenevano piccole quantit\xc3\xa0 (circa 3 g/kg di amido) di un carboidrato, sotto forma di cristalli brillanti che avevano per formula un multiplo di (C\xe2\x82\x86H\xe2\x82\x81\xe2\x82\x80O\xe2\x82\x83) \xc2\xb7 3H\xe2\x82\x82O._NEWLINE_Secondo altri, Villiers probabilmente ebbe contaminazioni nelle sue colture, e una contaminazione di Bacillus macerans produsse proprio le ciclodestrine. Villiers chiam\xc3\xb2 il suo prodotto cristallino "cellulosina"._NEWLINE_Successivamente, nel 1903, Schardinger fu capace di isolare due prodotti cristallini: le destrine A e B, che erano caratterizzate dalla mancanza di "potere riducente".  Purtroppo il ceppo batterico capace di formare questi prodotti dall\'amido non le conservava._NEWLINE_Nel 1904 Franz Schardinger isol\xc3\xb2 un nuovo organismo, capace di sintetizzare acetone e alcol etilico da estratti vegetali contenenti amido e zucchero. Nel 1911 catalog\xc3\xb2 questo ceppo (Bacillus Macerans) capace di produrre una grande quantit\xc3\xa0 di destrine cristalline dall\'amido (25-30%). Schardinger chiam\xc3\xb2 i composti cristallini appunto "destrine cristallizzate". Solo nel 1935, ventiquattro anni dopo, le destrine vennero isolate. Furono sviluppati anche diversi schemi per il frazionamento e la ciclizzazione di destrine, costituendo appunto le ciclodestrine._NEWLINE_A quel tempo le strutture di questi composti erano ancora sconosciute, ma nel 1942 le strutture delle ciclodestrine furono determinate con la cristallografia a raggi X._NEWLINE_Nel 1946, a seguito di ulteriori esami ai raggi X, le ciclodestrine furono riconosciute come molecole in grado di formare complessi. La loro capacit\xc3\xa0 di formare complessi di inclusione con diversi composti era alla base dell\'interessamento generale._NEWLINE_Dalle strutture ai raggi X appariva che nelle ciclodestrine i gruppi ossidrilici secondari (sul C2 e C3) si trovavano sul lato pi\xc3\xb9 esteso dell\'anello, mentre i gruppi ossidrilici primari (C6) erano sull\'altro lato. Il C3 apolare, gli idrogeni sul C5 e l\'ossigeno etereo, invece, erano posti all\'interno della molecola._NEWLINE_Da quest\'analisi risultava una molecola con un esterno idrofilico, che poteva quindi sciogliersi in acqua, e una cavit\xc3\xa0 interna apolare, che conferiva invece un carattere idrofobo. Le ciclodestrine furono descritte come un "micro ambiente eterogeneo".\n_START_SECTION_\nCaratteristiche chimico-fisiche\n_START_PARAGRAPH_\nLe ciclodestrine hanno struttura cava a tronco di cono. In base al numero di monomeri (6, 7, o 8) sono dette alfa, beta o gamma ciclodestrine._NEWLINE_Le tre classi di ciclodestrine differiscono tra loro per grandezza dell\'anello e dunque della cavit\xc3\xa0, pari a 5,70, 7,80 e 9,50 \xc3\x85, e per la solubilit\xc3\xa0 in acqua, pari a 18,5 g/l per la \xce\xb2, 145 g/l per l\'\xce\xb1 e 232 g/l per la \xce\xb3. A temperatura ambiente si presentano come una polvere bianca cristallina inodore dal sapore debolmente dolce._NEWLINE_La struttura tridimensionale costringe i gruppi ossidrilici sui bordi esterni, mentre nella cavit\xc3\xa0 sono presenti solo atomi di idrogeno e ponti ossigeno. Questo fa s\xc3\xac che la cavit\xc3\xa0 centrale abbia natura idrofobica, mentre la parte esterna \xc3\xa8 idrofilica: ci\xc3\xb2 si traduce nella possibilit\xc3\xa0 per le ciclodestrine di ospitare molecole idrofobe all\'interno della cavit\xc3\xa0 e di essere solubili in acqua. Ne risulta anche l\'abilit\xc3\xa0 a indurre un incremento di solubilit\xc3\xa0 delle sostanze idrofobe ospitate nella cavit\xc3\xa0 in acqua. Quando una molecola di polarit\xc3\xa0 e dimensioni opportune viene ospitata nella cavit\xc3\xa0 della ciclodestrina si forma un cosiddetto complesso di inclusione di tipo supramolecolare._NEWLINE_Si ha cos\xc3\xac un rapporto tra le due molecole di ospite ed ospitante._NEWLINE_Tra le tre ciclodestrine la pi\xc3\xb9 usata \xc3\xa8 la \xce\xb2, in quanto l\'\xce\xb1 risulta avere una cavit\xc3\xa0 troppo piccola, la \xce\xb3 invece risulta avere costi di produzione troppo elevati. La \xce\xb2-ciclodestrina \xc3\xa8 meno idrosolubile rispetto alle altre due a causa dell\'elevata tendenza con la quale forma dimeri insolubili, per questo sono state operate varie modifiche strutturali al fine di determinare un decremento della dimerizzazione e dunque un aumento della solubilit\xc3\xa0 in acqua._NEWLINE_La formazione di un complesso di inclusione ospite/ospitante con ciclodestrina determina una variazione delle propriet\xc3\xa0 chimico-fisiche della sostanza inclusa: spesso infatti, come gi\xc3\xa0 detto, ne determina un notevole incremento della solubilit\xc3\xa0 in acqua, ma anche un incremento delle intensit\xc3\xa0 di fluorescenza, uno spostamento o un incremento delle bande di assorbimento.\n_START_SECTION_\nPropriet\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nIn base al tipo di ciclodestrina e al tipo di molecola ospite, le ciclodestrine cristallizzano in due tipi di strutture: le strutture a canale (channel structures) e le strutture a gabbia (cage structures)._NEWLINE_Da queste strutture si osserva che le ciclodestrine quando sono complessate adottano la struttura ciclica tipica, cio\xc3\xa8 quella in cui tutte le unit\xc3\xa0 glucopiranosiche hanno conformazione a sedia. Inoltre, studi con maltoesosi lineari, che formano una doppia elica antiparallela, indicano che l\'\xce\xb1-ciclodestrina \xc3\xa8 la forma in cui l\'ingombro sterico dovuto alla ciclizzazione \xc3\xa8 minore, mentre la \xce\xb3-ciclodestrina \xc3\xa8 quella con pi\xc3\xb9 tensione._NEWLINE_A partire da queste ciclodestrine naturali, sono stati sintetizzati molti derivati. Questi ultimi, generalmente, sono ottenuti da reazioni di amminazione, esterificazione o eterificazione di gruppi ossidrili (primari o secondari) delle ciclodestrine. A seconda dei sostituenti, la solubilit\xc3\xa0 dei derivati \xc3\xa8 di solito diversa da quella delle ciclodestrine di partenza._NEWLINE_Praticamente tutti i derivati presentano una mutazione, sostanziale o meno, della cavit\xc3\xa0 idrofobica, e tramite questa modifica possono essere aumentate la solubilit\xc3\xa0 e la stabilit\xc3\xa0 alla luce o all\'ossigeno, e pu\xc3\xb2 essere controllata l\'attivit\xc3\xa0 chimica delle molecole ospiti._NEWLINE_Circa venti sostituenti diversi sono stati legati alla \xce\xb2-ciclodestrina in modo regioselettivo. La sintesi delle nuove ciclodestrine derivate richiede l\'utilizzo di reagenti regioselettivi, oltre ad un\'ottimizzazione delle condizioni di reazione e una buona separazione dei prodotti. La reazione pi\xc3\xb9 utilizzata \xc3\xa8 un attacco elettrofilo sui gruppi -OH, che comporta la formazione di eteri ed esteri mediante alogenuri alchilici, epossidi, derivati acilici, isocianati e derivati di acidi carbossilici. Sono anche state promosse reazioni che riguardano i legami C-OH, coinvolgendo un attacco nucleofilo da parte di composti come ioni azide, alogenuri, tioli, tiourea e ammine; ci\xc3\xb2 richiede l\'attivazione dell\'atomo di ossigeno da parte di un gruppo elettron-attrattore._NEWLINE_Data la loro capacit\xc3\xa0 di legarsi, covalentemente o non, ad altre ciclodestrine e data la capacit\xc3\xa0 di formare complessi di inclusione con molecole organiche, le ciclodestrine possono essere usate come unit\xc3\xa0 per la costruzione di complessi supramolecolari. In questo modo possono essere costruiti composti come catenani, rotaxani o poli-rotaxani._NEWLINE_Tali composti, che non possono essere preparati con nessun altro metodo, possono essere impiegati, ad esempio, per la separazione di complessi da miscele di enantiomeri._NEWLINE_Ogni anno, le ciclodestrine sono oggetto di quasi 1000 articoli di ricerca e documenti scientifici, un gran numero dei quali si occupa di farmaci o prodotti legati ai farmaci. Inoltre, sono state descritte numerose invenzioni che includono ciclodestrine (oltre 1000 brevetti negli ultimi 5 anni)._NEWLINE_Per quanto riguarda le \xce\xb2-ciclodestrine sono gi\xc3\xa0 disponibili pubblicazioni, sia su US Pharmacopoeia/National Formulary (USP 23/NF18, 1995) che su European Pharmacopoeia (3rd ed., 1997). Dopo pi\xc3\xb9 di un secolo dalla loro scoperta, le ciclodestrine sono state rapidamente accettate come "nuovi eccipienti farmaceutici".\n_START_SECTION_\nConsiderazioni tossicologiche\n_START_PARAGRAPH_\nI profili di sicurezza delle tre pi\xc3\xb9 comuni ciclodestrine naturali e di alcuni dei loro derivati sono stati recentemente ridiscussi e rivisti._NEWLINE_In generale, le ciclodestrine naturali ed i loro derivati idrofilici sono in grado di permeare le membrane biologiche lipofile, come la cornea dell\'occhio ad esempio, con una certa difficolt\xc3\xa0. Anche le \xce\xb2-ciclodestrine metilate non permeano facilmente le membrane lipofile, sebbene interagiscano in modo nettamente migliore delle ciclodestrine idrofile._NEWLINE_Tutti gli studi di tossicit\xc3\xa0 hanno dimostrato che le ciclodestrine somministrate per via orale sono praticamente non tossiche, a causa proprio del mancato assorbimento nel tratto gastrointestinale. Inoltre, una serie di valutazioni di sicurezza ha dimostrato che le \xce\xb3-ciclodestrine, le 2-idrossipropil-\xce\xb2-ciclodestrine, le sulfobutil-eter-\xce\xb2-ciclodestrine, le \xce\xb2-ciclodestrine solfate e le \xce\xb2-ciclodestrine maltosilate sembrano essere sicure anche quando somministrate per via parenterale. Tuttavia, studi tossicologici hanno inoltre dimostrato che le \xce\xb1-ciclodestrine, le \xce\xb2-ciclodestrine e le \xce\xb2-ciclodestrine metilate non sono adatte alla somministrazione parenterale.\n_START_SECTION_\nProduzione\n_START_PARAGRAPH_\nLe ciclodestrine sono derivate dall\'amido. La sintesi avviene per azione di un enzima chiamato ciclodestrina glicosiltransferasi (CGTasi) sull\'amido degradato per idrolisi termica o utilizzando l\'\xce\xb1-amilasi. In questo modo si ottengono miscele contenenti i tre tipi di ciclodestrina. \xc3\x88 possibile variare il rapporto con cui i tipi di ciclodestrine vengono ottenuti variando i tipi di CGTasi utilizzati. Le CGTasi hanno caratteristiche diverse a seconda del microrganismo da cui vengono estratte._NEWLINE_Le \xce\xb2-ciclodestrine sono facilmente separate e purificate dalla miscela di reazione per cristallizzazione grazie alla loro scarsa solubilit\xc3\xa0 in acqua, mentre le \xce\xb1 e le \xce\xb3-ciclodestrine richiedono l\'utilizzo di tecniche cromatografiche ben pi\xc3\xb9 costose, che giustificano il costo notevolmente pi\xc3\xb9 basso della prima rispetto alle altre due._NEWLINE_Una variante della reazione descritta prevede l\'utilizzo di uno specifico composto complessante in grado di interagire specificatamente con uno dei tre tipi di ciclodestrina, causandone la precipitazione. La ciclodestrina precipitata pu\xc3\xb2 essere raccolta per centrifugazione e in seguito separata dall\'agente complessante. Gli agenti complessanti/precipitanti pi\xc3\xb9 utilizzati sono l\'etanolo, l\'acetone e il toluene._NEWLINE_L\'inclusione di ciclodestrine \xc3\xa8 un fenomeno molecolare stechiometrico in cui di solito un solo ospite interagisce con la cavit\xc3\xa0 della ciclodestrina. Diversi legami non covalenti, come le forze di Van der Waals, le interazioni idrofobiche, il trasferimento di carica, i legami a idrogeno, sono responsabili della formazione di un complesso stabile._NEWLINE_Generalmente una molecola ospite \xc3\xa8 inclusa in una molecola di ciclodestrina; tuttavia, nel caso di alcune molecole a basso peso molecolare, pi\xc3\xb9 di una molecola ospite pu\xc3\xb2 inserirsi nella cavit\xc3\xa0, mentre nel caso di alcune grandi molecole pi\xc3\xb9 di una ciclodestrina pu\xc3\xb2 legarsi al guest. Come risultato di ci\xc3\xb2, non sono sempre rispettati rapporti molari 1:1, specialmente con ospiti ad alto o basso peso molecolare. In linea di principio vale la regola che solo una porzione della molecola ospite deve inserirsi nella cavit\xc3\xa0 per formare un complesso.\n_START_SECTION_\nEffetto della temperatura e dell\'acqua\n_START_PARAGRAPH_\nLa temperatura ha diversi effetti sui complessi host-guest: il riscaldamento pu\xc3\xb2 aumentare la solubilit\xc3\xa0 del complesso, ma allo stesso tempo pu\xc3\xb2 destabilizzarlo. Questi effetti hanno spesso bisogno di essere equilibrati. La stabilit\xc3\xa0 termica del complesso varia da ospite a ospite: la maggior parte dei complessi inizia a decomporsi a 50-60\xc2\xa0\xc2\xb0C, mentre altri risultano stabili alle alte temperature, soprattutto se il guest presenta legami forti o se il complesso \xc3\xa8 altamente insolubile._NEWLINE_Quando la concentrazione d\'acqua viene aumentata, le solubilit\xc3\xa0 della ciclodestrina e del guest sono aumentate e quindi la complessazione si verifica molto pi\xc3\xb9 facilmente rispetto ad una situazione anidra. Tuttavia, poich\xc3\xa9 la quantit\xc3\xa0 d\'acqua \xc3\xa8 aumentata, la ciclodestrina e la molecola ospite si possono diluire in modo da non entrare in contatto facilmente, come invece avviene in una soluzione pi\xc3\xb9 concentrata. Pertanto, \xc3\xa8 bene tenere la percentuale d\'acqua sufficientemente bassa per garantire una complessazione veloce. Alcuni composti ad alto peso molecolare, come gli oli ad esempio, hanno la tendenza ad associarsi a se stessi piuttosto che interagire con le ciclodestrine. In questi casi, utilizzando pi\xc3\xb9 acqua, assieme ad un\'ottima miscelazione, si consentir\xc3\xa0 una migliore dispersione, nonch\xc3\xa9 la separazione delle molecole d\'olio, con successivo isolamento dell\'una dall\'altra. A questo punto quindi le molecole d\'olio, quando verranno a contatto con le ciclodestrine, formeranno un complesso molto pi\xc3\xb9 stabile di quello che si otterrebbe con una percentuale d\'acqua nettamente minore.\n_START_SECTION_\nGuest volatili\n_START_PARAGRAPH_\nI guest volatili possono subire dispersione durante la fase di complessazione, specialmente se si aumenta la temperatura. Quando si utilizzano guest altamente volatili, ci\xc3\xb2 pu\xc3\xb2 essere evitato utilizzando o un reattore sigillato, che evita la dispersione, o un sistema di reflusso in cui le molecole ospite verranno spinte indietro e torneranno al recipiente di miscelazione.\n_START_SECTION_\nCo-precipitazione\n_START_PARAGRAPH_\nLa co-precipitazione \xc3\xa8 il metodo pi\xc3\xb9 utilizzato in laboratorio._NEWLINE_La ciclodestrina viene disciolta in acqua e successivamente il guest \xc3\xa8 aggiunto mentre la soluzione \xc3\xa8 sempre sotto agitazione. La concentrazione della \xce\xb2-ciclodestrina, per esempio, pu\xc3\xb2 raggiungere il 20% se il guest tollera temperature elevate. Se viene scelta una concentrazione sufficientemente elevata di ciclodestrina, l\'eccessiva solubilit\xc3\xa0 del complesso host-guest sar\xc3\xa0 superata man mano che la reazione di complessazione procede o durante il raffreddamento. In molti casi la soluzione ciclodestrina-guest deve essere raffreddata sotto agitazione, prima che si formino precipitati. Qualora si formasse, il precipitato pu\xc3\xb2 essere raccolto tramite decantazione, centrifuga o filtrazione. Il precipitato inoltre pu\xc3\xb2 essere sciacquato con una piccola quantit\xc3\xa0 d\'acqua o un altro solvente polare, come metanolo, etanolo o acetone. Il solvente pu\xc3\xb2 essere per\xc3\xb2 dannoso per alcuni complessi, e quindi dovrebbe essere sempre testato prima di ogni suo impiego._NEWLINE_Lo svantaggio di questo metodo risiede nella necessit\xc3\xa0 di utilizzare grandi volumi d\'acqua, a causa della limitata solubilit\xc3\xa0 delle ciclodestrine: quindi la capacit\xc3\xa0 d\'assorbimento, il tempo e l\'energia per il riscaldamento e il raffreddamento possono divenire importanti fattori di costo. Inoltre, anche il trattamento e il successivo smaltimento delle soluzioni ottenute dopo la raccolta del complesso possono destare preoccupazioni. In molti casi, per\xc3\xb2, le soluzioni possono essere riciclate._NEWLINE_Inoltre, tensioattivi non-ionici hanno dimostrato di ridurre significativamente la complessazione della CD con Diazepam e con vari steroidi. D\'altra parte, additivi come l\'etanolo possono invece promuovere la formazione del complesso allo stato solido o semisolido. _NEWLINE_Farmaci non ionizzati, di solito, formano un complesso molto pi\xc3\xb9 stabile rispetto alle loro controparti ionizzate, e quindi l\'efficienza della complessazione di farmaci pu\xc3\xb2 essere aumentata con l\'aggiunta di ammoniaca alle soluzioni acquose._NEWLINE_Ad esempio, la solubilizzazione di "pancratistatin" con idrossipropil-ciclodestrina \xc3\xa8 stata ottimizzata per aggiunta di idrossido d\'ammonio.\n_START_SECTION_\nSlurry complexation\n_START_PARAGRAPH_\nPer formare un complesso non \xc3\xa8 necessario sciogliere completamente le ciclodestrine. Le ciclodestrine solide possono essere aggiunte all\'acqua in agitazione, al 50-60% circa. La fase acquosa verr\xc3\xa0 saturata con le ciclodestrine in soluzione. Le molecole ospiti aggiunte si complesseranno con le ciclodestrine in soluzione e, dopo che il complesso ciclodestrina-guest avr\xc3\xa0 saturato la soluzione, esso cristallizzer\xc3\xa0 e precipiter\xc3\xa0. I cristalli di ciclodestrina, quindi, si dissolveranno e continueranno a saturare la soluzione fino a formare il complesso, per poi precipitare o cristallizzare. I cristalli ottenuti possono essere raccolti nello stesso modo del metodo per "co-precipitazione". Il tempo necessario a completare la complessazione \xc3\xa8 variabile e dipende dal guest. Devono essere effettuati saggi preliminari per determinare il tempo necessario. Generalmente la slurry complexation \xc3\xa8 effettuata a temperatura ambiente. Con diversi tipi di guest si pu\xc3\xb2 aumentare la temperatura per migliorare la complessazione, ma \xc3\xa8 necessaria molta cautela, in quanto fornire troppo calore pu\xc3\xb2 destabilizzare il complesso e quindi la reazione di complessazione non avverr\xc3\xa0 o avverr\xc3\xa0 in maniera incompleta. Il vantaggio principale di questo metodo \xc3\xa8 l\'enorme riduzione dell\'acqua necessaria, oltre che la contenuta grandezza del reattore.\n_START_SECTION_\nPaste complexation (kneading)\n_START_PARAGRAPH_\nQuesta \xc3\xa8 una variante della slurry complexation. Viene aggiunta una piccola quantit\xc3\xa0 d\'acqua per formare una "pasta", che viene miscelata con le ciclodestrine con un mortaio e un pestello, o su larga scala utilizzando un impastatore. La quantit\xc3\xa0 di tempo richiesto dipende dal guest. Il complesso risultante pu\xc3\xb2 essere direttamente essiccato o lavato con una piccola quantit\xc3\xa0 d\'acqua e raccolto per filtrazione o centrifuga. Le paste, a volte, seccano formando una massa dura invece di una polvere fine: questo pu\xc3\xb2 dipendere sia dal guest, sia dalla quantit\xc3\xa0 d\'acqua utilizzata. Generalmente dalla massa dura si pu\xc3\xb2 comunque ottenere una polvere, mediante accurata asciugatura e macinatura.\n_START_SECTION_\nMescolamento e riscaldamento (damp mixing)\n_START_PARAGRAPH_\nQuesto metodo prevede l\'utilizzo di poca, se non nessuna, acqua. La quantit\xc3\xa0 di acqua pu\xc3\xb2 variare fino ad un massimo del 20-25% in base all\'idratazione delle ciclodestrine e al guest aggiunto. Le ciclodestrine e i guest vengono accuratamente miscelati e riposti in un contenitore sigillato. Il contenitore viene poi riscaldato a circa 100 \xc2\xb0C. Successivamente il contenuto viene rimosso ed essiccato. La quantit\xc3\xa0 d\'acqua aggiunta, il grado di miscelazione e il tempo di riscaldamento devono essere necessariamente ottimizzati per ogni guest.\n_START_SECTION_\nEstrusione (extrusion)\n_START_PARAGRAPH_\nL\'estrusione \xc3\xa8 una variante del metodo di riscaldamento e mescolamento, ed \xc3\xa8 un sistema continuo. Le ciclodestrine, i guest e l\'acqua possono essere premiscelati o miscelati ed aggiunti ad un reattore chiamato "estrusore". Il grado di miscelazione, il riscaldamento e la quantit\xc3\xa0 di tempo possono essere facilmente controllati nella canna dell\'estrusore. A seconda della quantit\xc3\xa0 d\'acqua, il complesso pu\xc3\xb2 seccare raffreddandosi naturalmente, o pu\xc3\xb2 essere asciugato in un forno. L\'estrusione ha i vantaggi di essere un processo continuo e di richiedere pochissima acqua. A causa del calore generato, per\xc3\xb2, con questo metodo alcuni guest termolabili si decompongono.\n_START_SECTION_\nMiscelazione a secco\n_START_PARAGRAPH_\nQuesto metodo \xc3\xa8 una variante della paste complexation._NEWLINE_Alcuni guest possono essere complessati semplicemente mediante aggiunta alle ciclodestrine e miscelazione. Questo funziona bene con gli oli e con i guest liquidi. Il tempo di miscelazione necessario \xc3\xa8 variabile e dipende dai guest. Generalmente questo metodo viene eseguito a temperatura ambiente. Il principale vantaggio \xc3\xa8 che non \xc3\xa8 necessario aggiungere acqua se non si utilizza una fase di lavaggio. Gli svantaggi sono i rischi di formazione di grumi su larga scala, che portano ad una complessazione incompleta. Inoltre con molti guest il tempo di miscelazione necessario pu\xc3\xb2 essere eccessivamente lungo.\n_START_SECTION_\nApplicazioni farmaceutiche\n_START_PARAGRAPH_\nUn farmaco deve necessariamente avere una certa idrofilia per essere trasportato e solubilizzato nel sangue, ma deve essere anche sufficientemente idrofobo per attraversare le membrane._NEWLINE_Una delle propriet\xc3\xa0 uniche delle CD \xc3\xa8 la loro capacit\xc3\xa0 di migliorare il passaggio di farmaci attraverso le membrane biologiche._NEWLINE_Le ciclodestrine sono molecole relativamente grandi (hanno peso molecolare compreso tra 1000 e oltre 1500), con una superficie esterna idrofila. In condizioni normali permeano le membrane con notevole difficolt\xc3\xa0. \xc3\x88 generalmente riconosciuto che le CD agiscono come veri vettori, mantenendo le molecole di farmaco (guest) idrofobiche in soluzione e trasportandole verso la superficie delle membrane biologiche, ad esempio la pelle, le mucose o la cornea. La membrana lipofila ha una bassa affinit\xc3\xa0 per le molecole di ciclodestrina che sono invece a carattere idrofilo e rimangono nell\'ambiente acquoso esterno alla membrana, quale ad esempio un veicolo (crema o gel), o il fluido lacrimale._NEWLINE_I promotori di permeazione convenzionali, quali alcoli e acidi grassi, perturbano gli strati lipidici della barriera. Le ciclodestrine invece agiscono come promotori di permeazione, aumentando la disponibilit\xc3\xa0 del farmaco sulla superficie della barriera biologica._NEWLINE_Ad esempio, le ciclodestrine sono state utilizzate con successo in formulazioni dermiche, o in soluzioni acquose quali collutori, spray nasali e diversi colliri. La maggior parte dei principi attivi farmaceutici non possiede sufficiente solubilit\xc3\xa0 in acqua, e i sistemi di formulazione tradizionali per i farmaci insolubili coinvolgono una combinazione di solventi organici, tensioattivi e condizioni estreme di pH, che spesso causano irritazioni o altre reazioni avverse._NEWLINE_Ci sono svariate applicazioni per le ciclodestrine in campo farmaceutico. Per esempio l\'aggiunta di \xce\xb1- o \xce\xb2-ciclodestrine aumenta la solubilit\xc3\xa0 di numerose sostanze scarsamente solubili in acqua. In alcuni casi questo si traduce in una migliore biodisponibilit\xc3\xa0, aumentando l\'effetto farmacologico e permettendo quindi una riduzione del dosaggio del farmaco somministrato._NEWLINE_I complessi host-guest, come gi\xc3\xa0 detto, possono anche facilitare la manipolazione di sostanze volatili. Questo pu\xc3\xb2 portare ad una diversa via di somministrazione del farmaco, ad esempio in forma di compresse. Le ciclodestrine sono inoltre utilizzate per migliorare la stabilit\xc3\xa0 delle sostanze e la resistenza a idrolisi, ossidazione, luce, calore e sali metallici. L\'inclusione di prodotti irritanti nelle ciclodestrine pu\xc3\xb2 anche proteggere la mucosa gastrica da somministrazioni orali e ridurre i danni alla pelle per via cutanea. Inoltre, le ciclodestrine possono essere usate per mascherare gli effetti dei farmaci maleodoranti o amari._NEWLINE_Le ciclodestrine sono abbastanza resistenti alle amilasi, anche se possono essere degradate dalle \xce\xb1-amilasi. Le \xce\xb1-ciclodestrine sono le pi\xc3\xb9 lente a degradarsi, mentre le \xce\xb3- sono le pi\xc3\xb9 velocemente degradabili, a causa della loro differenza di dimensione e flessibilit\xc3\xa0. La degradazione non viene eseguita dalle amilasi salivari o dalle amilasi pancreatiche, ma dalle \xce\xb1-amilasi dei microrganismi della flora del colon. Studi sull\'assorbimento hanno rivelato che solo il 2-4% delle ciclodestrine \xc3\xa8 assorbito nell\'intestino tenue, mentre la rimanenza \xc3\xa8 degradata e convertita in glucosio. Questo pu\xc3\xb2 spiegare la bassa tossicit\xc3\xa0 delle cicldoestrine che \xc3\xa8 stata riscontrata dopo somministrazione orale.'