b"\n_START_ARTICLE_\nAtorvastatina\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nAtorvastatina appartiene alla famiglia delle statine (o vastatine), e come queste agisce come inibitore selettivo e competitivo dell'enzima HMG-CoA reduttasi (3-idrossi-3-metiglutaril coenzima A reduttasi), l'enzima deputato alla conversione di 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A in mevalonato, un precursore fondamentale nella biosintesi del colesterolo._NEWLINE_L'organo bersaglio principale su cui agisce atorvastatina per abbassare il colesterolo \xc3\xa8 il fegato. Le lipoproteine a bassa densit\xc3\xa0 (LDL) si formano a partire dalle VLDL e sono catabolizzate in particolare dal recettore ad alta affinit\xc3\xa0 per le LDL._NEWLINE_Il farmaco determina un aumento del numero dei recettori per le LDL sulla superficie degli epatociti, ed a questo consegue perci\xc3\xb2 un incremento della captazione e del catabolismo di queste lipoproteine. Inoltre la molecola inibisce la sintesi epatica delle VLDL, riducendo in sostanza il numero totale di lipoproteine appartenenti ad entrambe le classi, VLDL ed LDL._NEWLINE_Studi clinici hanno evidenziato che atorvastatina riduce le concentrazioni di colesterolo totale (tra il 30% ed il 46%), colesterolo LDL (41%-61%), apolipoproteina B (34%-50%) e trigliceridi (14%-33%) provocando nel contempo incrementi variabili del colesterolo HDL e dei livelli di apolipoproteina A1.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nDopo somministrazione per via orale atorvastatina viene rapidamente assorbita dal tratto gastroenterico, raggiungendo la concentrazione plasmatica massima (C\xe2\x82\x98\xe2\x82\x90\xe2\x82\x93) entro 1-2 ore (Tmax) dall'assunzione. La biodisponibilit\xc3\xa0 assoluta del farmaco \xc3\xa8 pari a circa il 14%, ma la disponibilit\xc3\xa0 sistemica dell'attivit\xc3\xa0 inibente la HMG-CoA riduttasi \xc3\xa8 circa il 30%. La causa principale della bassa disponibilit\xc3\xa0 sistemica \xc3\xa8 attribuibile alla clearance presistemica a livello della mucosa gastroenterica e/o al metabolismo epatico di primo passaggio. L'assunzione di atorvastatina con il cibo determina una riduzione del 25% della C\xe2\x82\x98\xe2\x82\x90\xe2\x82\x93 e una riduzione del 9% della AUC._NEWLINE_Il legame del farmaco con le proteine del plasma \xc3\xa8 superiore al 98%._NEWLINE_Atorvastatina \xc3\xa8 metabolizzata dal citocromo P450 3A4 attraverso processi di idrossilazione in metaboliti orto e para idrossilati, cos\xc3\xac come in diversi metaboliti beta-ossidati. I derivati orto- e para-idrossilati sono responsabili del 70% circa dell'attivit\xc3\xa0 inibitoria per l'HMG-CoA reduttasi._NEWLINE_Il metabolita orto-idrossilato subisce un ulteriore metabolismo tramite un processo di glucuronidazione. Atorvastatina \xc3\xa8 un substrato per il citocromo CYP3A4, pertanto \xc3\xa8 sensibile sia agli inibitori che agli induttori dello stesso, i quali determinano rispettivamente un aumento o una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche del farmaco._NEWLINE_Questa interazione \xc3\xa8 stata testata in vitro con la somministrazione concomitante di eritromicina, un noto inibitore dell'isoenzima CYP3A4, la quale, come atteso, ha comportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. La via di eliminazione principale di atorvastatina \xc3\xa8 quella biliare, dopo il metabolismo epatico e/o extraepatico. L'emivita di eliminazione media nel plasma nell'essere umano \xc3\xa8 di circa 14 ore. L'emivita dell'attivit\xc3\xa0 inibitoria per l'HMG-CoA reduttasi si aggira invece tra le 20 e le 30 ore, a causa del contributo dei metaboliti attivi.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nAtorvastatina trova utilizzo nell'adulto, adolescenti e bambini con pi\xc3\xb9 di 10 anni di et\xc3\xa0 affetti da ipercolesterolemia primaria, ipercolesterolemia familiare eterozigote o iperlipemia mista (tipo IIa e IIb secondo la classificazione di Fredrickson) in aggiunta alla dieta per diminuire i livelli elevati di colesterolo totale, colesterolo LDL, apolipoproteina B e trigliceridi, quando la risposta a dieta e misure non farmacologiche sia risultata insoddisfacente._NEWLINE_\xc3\x88 usata anche per trattare l'ipercolesterolemia familiare omozigote in associazione od in alternativa ad altri trattamenti ipolipemizzanti._NEWLINE_Atorvastatina \xc3\xa8 stata anche autorizzata per la prevenzione degli eventi cardiovascolari maggiori (ad esempio infarto del miocardio, ictus, angina instabile) in soggetti che sono considerati a rischio elevato di insorgenza di un primo evento cardiovascolare, cos\xc3\xac come terapia aggiuntiva alla correzione di altri fattori di rischio._NEWLINE_Il farmaco trova anche indicazione in prevenzione secondaria per i soggetti sottoposti ad interventi di rivascolarizzazione.\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nAtorvastatina \xc3\xa8 controindicata nei soggetti con ipersensibilit\xc3\xa0 nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione farmaceutica. _NEWLINE_Il farmaco \xc3\xa8 inoltre controindicato nei soggetti affetti da porfiria, da malattia epatica in fase attiva, negli alcolisti o in coloro che registrano incrementi persistenti ed inspiegabili delle transaminasi, oltre 3 volte i valori normali di riferimento._NEWLINE_Infine non deve essere somministrato nelle donne in stato di gravidanza, ed in quelle che allattano al seno oppure che sono in et\xc3\xa0 fertile ma non ricorrono ad adeguate misure contraccettive.\n_START_SECTION_\nGravidanza ed allattamento\n_START_PARAGRAPH_\nLa somministrazione di atorvastatina \xc3\xa8 controindicata in donne che sono in stato di gravidanza. Nelle donne in et\xc3\xa0 fertile si consiglia di associare alla terapia con atorvastatina delle valide misure contraccettive. _NEWLINE_Il farmaco riduce la sintesi di colesterolo, molecola fondamentale per la sintesi di steroidi e delle membrane cellulari, elementi essenziali per lo sviluppo fetale. Il profilo di tossicit\xc3\xa0 nelle donne in gravidanza non \xc3\xa8 stato indagato sufficientemente, ma il rischio potenziale derivante dall'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi sembra essere superiore ai vantaggi del trattamento durante tale periodo. Se si verifica una gravidanza durante la terapia con atorvastatina, il farmaco deve essere immediatamente sospeso._NEWLINE_Non ci sono dati certi sulla possibile escrezione di atorvastatina nel latte materno umano. _NEWLINE_Poich\xc3\xa9 colesterolo e gli altri derivati della biosintesi del colesterolo, inibiti dal farmaco, sono essenziali, a fini precauzionali, l'allattamento al seno durante la terapia farmacologica non \xc3\xa8 raccomandato. Nei ratti, la concentrazione nel latte materno di atorvastatina \xc3\xa8 risultata sovrapponibile a quella riscontrata a livello plasmatico. Non \xc3\xa8 chiaro se questi dati possano rispecchiare con precisione i livelli di atorvastatina presenti nel latte materno umano.\n_START_SECTION_\nAvvertenze\n_START_PARAGRAPH_\nDieta: associare al trattamento farmacologico con atorvastatina un adeguato regime alimentare e un appropriato stile di vita._NEWLINE_Aggiustamento del dosaggio di atorvastatina: il dosaggio di atorvastatina raccomandato \xc3\xa8 compreso fra 10 e 80\xc2\xa0mg/die corrispondente ad una diminuzione dei livelli di colesterolo LDL del 35-40% al dosaggio minore, e del 50-60% al dosaggio maggiore. Se, durante il trattamento farmacologico, i livelli di colesterolo LDL scendono a 75\xc2\xa0mg/dL e/o i livelli di colesterolo totale plasmatico risultano inferiori a 140\xc2\xa0mg/dL, pu\xc3\xb2 essere presa in considerazione l'eventualit\xc3\xa0 di ridurre la statina. Evitare di aumentare la dose di farmaco oltre il valore massimo raccomandato, perch\xc3\xa9 a fronte di un ulteriore abbassamento del 5-6% del colesterolo LDL, aumenta notevolmente il rischio di effetti collaterali importanti. Se il trattamento con atorvastatina e dieta non permette di arrivare ai livelli di colesterolemia totale e di colesterolo LDL desiderati, associare un altro farmaco. Monitorare la concentrazione lipidica plasmatica dopo 6 settimane dall'inizio del trattamento farmacologico e adattare il dosaggio di atorvastatina a seconda della risposta terapeutica._NEWLINE_Monitoraggio epatico: poich\xc3\xa9 l'atorvastatina risulta potenzialmente epatotossica, \xc3\xa8 necessario eseguire periodicamente la valutazione della funzionalit\xc3\xa0 epatica. Il monitoraggio deve essere eseguito con attenzione in presenza di epatopatie croniche (epatite cronica virus correlate, epatopatia alcol correlata, cirrosi, steatosi epatica non alcolica). In pazienti senza malattia epatica, il monitoraggio prevede la determinazione dei livelli di AST e ALT prima dell'inizio della terapia con atorvastatina (valori normali per AST < 37 U/L e per ALT < 41 U/L) e dopo 6 settimane. Se i valori di AST e ALT rimangono nei limiti o aumentano moderatamente, ricontrollare dopo 6 settimane, quindi dopo 3 mesi e successivamente ogni 6 mesi. Se dopo 6 settimane dall'inizio della terapia, gli enzimi epatici risultano > 2 volte i limiti ULN, sospendere la terapia con atorvastatina e attendere la normalizzazione degli enzimi epatici, quindi riprendere la terapia ipolipemizzante con una statina diversa._NEWLINE_In pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi epatica compensata, valutare gli enzimi epatici prima di iniziare il trattamento con la statina quindi dopo 2 settimane. Se i valori rientrano nei limiti raccomandati o risultano lievemente aumentati continuare la terapia effettuando il monitoraggio di AST e ALT ogni 4 settimane per 4 mesi, poi ogni 3 mesi. In caso di un incremento della dose di statina, effettuare il monitoraggio degli enzimi epatici dopo 2 settimane, poi con cadenza mensile per 4 mesi dopo l'aumento della dose. Se dopo 2 settimane dall'inizio della terapia con atorvastatina gli enzimi epatici superano 2 volte o pi\xc3\xb9 i valori di base, sospendere la statina, attendere la normalizzazione di AST e ALT quindi valutare la sostituzione della statina._NEWLINE_I pazienti con steatosi non alcolica possono seguire il monitoraggio consigliato per i pazienti senza malattia epatica. In caso di livelli elevati e persistenti di aminotransaminasi (>= 3 volte ULN), indipendentemente dalla presenza di malattia epatica preesistente, l'atorvastatina deve essere sospesa; nei trial clinici questi aumenti non erano associati, nella maggior parte dei casi, ad un quadro clinico di malattia epatica e sono regrediti una volta interrotta la terapia farmacologica. L'atorvastatina \xc3\xa8 controindicata nei pazienti con malattia epatica attiva._NEWLINE_Pazienti nefropatici: non sono richiesti adattamenti del dosaggio in caso di insufficienza renale._NEWLINE_TSH: monitorare il livello di TSH prima di iniziare il trattamento con statine poich\xc3\xa9 l'ipotiroidismo predispone alla miopatia._NEWLINE_Lattosio: la presenza di lattosio fra gli eccipienti delle forme farmaceutiche contenenti atorvastatina \xc3\xa8 controindicata per i pazienti con intolleranza su base ereditaria al galattosio, con deficit della Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio."