b'\n_START_ARTICLE_\nIvermectina\n_START_SECTION_\nUtilizzi medici\n_START_PARAGRAPH_\nL\'ivermectina \xc3\xa8 un antielmintico ad ampio spettro. Viene principalmente utilizzato per trattare l\'oncocercosi, ma \xc3\xa8 efficace anche contro altre infestazioni da vermi (come la strongiloidosi, l\'ascaridiasi, la tricocefalosi, la filariosi e l\'enterobiasi) e contro alcune malattie della pelle causate da parassiti, tra cui la scabbia._NEWLINE_Attualmente, l\'ivermectina \xc3\xa8 impiegata per eradicare l\'oncocercosi nelle Americhe, e per fermare la trasmissione della filariosi linfatica e dell\'oncocercosi nel mondo. L\'oncocercosi \xc3\xa8 comune in 30 stati africani, 6 paesi dell\'America Latina, e nello Yemen. L\'ivermectina uccide rapidamente le microfilarie, ma non i parassiti adulti. Di conseguenza, per proteggere un individuo dall\'oncocercosi \xc3\xa8 necessario che assuma una singola dose orale del farmaco ogni anno per tutta la durata della vita dei parassiti adulti (10-15 anni).\n_START_SECTION_\nRosacea\n_START_PARAGRAPH_\nsia in America (dall\'FDA) che in Europa \xc3\xa8 stata approvata una crema all\'ivermectina per il trattamento delle lesioni infiammatorie da rosacea. Il trattamento \xc3\xa8 basato sull\'ipotesi che gli acari parassiti del genere Demodex abbiano un ruolo nella rosacea. In uno studio clinico, l\'ivermectina ha ridotto le lesioni dell\'83% nell\'arco di 4 mesi. In confronto, la terapia standard a base di metronidazolo riduceva le lesione del 74%.\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nL\'ivermectina \xc3\xa8 controindicata nei bambini di et\xc3\xa0 inferiore ai 5 anni, o di peso inferiore a 15 chilogrammi, nei lattanti, e in coloro affetti da malattie del fegato o dei reni.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali e indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nLa principale fonte di preoccupazione sta nella neurotossicit\xc3\xa0 dell\'ivermectina, che nella maggior parte dei mammiferi pu\xc3\xb2 manifestarsi come depressione del sistema nervoso centrale, con conseguente atassia, come ci si pu\xc3\xb2 aspettare dal potenziamento delle sinapsi inibitrici GABA-ergiche._NEWLINE_Nei cani con difetti nel gene della P-glicoproteina (MDR1), cosa comune nei cani da pastore di razza Collie, l\'ivermectina causa un grave avvelenamento._NEWLINE_Dal momento che i farmaci che inibiscono gli enzimi CYP3A4 spesso inibiscono anche il trasporto della P-glicoproteina, la somministrazione di tali farmaci contestualmente all\'ivermectina pu\xc3\xb2 causarne un maggiore assorbimento oltre la barriera emato-encefalica. Questi farmaci includono statine, inibitori della proteasi HIV, molti calcio-antagonisti e glucocorticoidi quali il desametasone, la lidocaina e le benzodiazepine._NEWLINE_Nei cani la somministrazione dell\'insetticida spinosad pu\xc3\xb2 aumentare l\'efficacia dell\'ivermectina.\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nL\'ivermectina e altre avermectine (insetticidi usati principalmente nelle esche per formiche a uso domestico) sono lattoni macrociclici derivati dal batterio Streptomyces avermitilis. L\'ivermectina agisce interferendo con il sistema nervoso e la funzione muscolare, in particolare aumentando la neurotrasmissione inibitiva._NEWLINE_Il farmaco si lega ai canali del cloruro controllati dal glutammato (GluCls) nelle membrane delle cellule nervose e muscolari degli invertebrati, causando una maggiore permeabilit\xc3\xa0 agli ioni cloruro, con conseguente iperpolarizzazione cellulare, seguita da paralisi e morte. I GluCls sono specifici degli invertebrati e appartengono alla famiglia Cys-loop dei canali ionici controllati da ligandi presenti nei neuroni e nei miociti.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nL\'ivermectina pu\xc3\xb2 essere assunta per bocca, in forma topica o per iniziaione. Non attraversa facilmente la barriera ematoencefalica di mammiferi per la presenza della P-glicoproteina, (la mutazione del gene MDR1 influisce sulle funzioni di questa proteina). L\'attraversamento della barriera diventa significativo se l\'ivermectina \xc3\xa8 somministrata in dosi elevat (nel qual caso, i picchi di concentrazione cerebrale si raggiungono 2-5 ore dopo la somministrazione). Contrariamente a quanto accade nei mammiferi, l\'ivermectina penetra facilmente la barriera ematoencefalica delle tartarughe con conseguenze spesso fatali.\n_START_SECTION_\nEcotossicit\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nStudi sul campo hanno dimostrato che lo sterco animale trattato con ivermectina ospita una variet\xc3\xa0 ridotta di invertebrati e che lo sterco permane sul terreno pi\xc3\xb9 a lungo.\n_START_SECTION_\nCenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nLa scoperta della famiglia delle avermectine, da cui deriva l\'ivermectina, si deve a Satoshi \xc5\x8cmura dell\'Universit\xc3\xa0 Kitasato di Tokyo e a William Cecil Campbell del Merck Institute for Therapeutic research. \xc5\x8cmura identific\xc3\xb2 l\'avermectina dal batterio Streptomyces avermitilis. Campbell purific\xc3\xb2 l\'avermectina da colture ottenute da \xc5\x8cmura e guid\xc3\xb2 gli sforzi che portarono alla scoperta del derivato pi\xc3\xb9 efficiente e di ridotta tossicit\xc3\xa0 che prese il nome di ivermectina. L\'ivermectina fu introdotta nel 1981. Met\xc3\xa0 del Premio Nobel per la medicina del 2015 \xc3\xa8 stato assegnato congiuntamente a \xc5\x8cmura e Campbell per la scoperta dell\'avermectina, "i derivati del quale hanno radicalmente abbassato l\'incidenza della cecit\xc3\xa0 fluviale e della filariosi linfatica, come pure per l\'efficacia dimostrata contro un numero crescente di altre malattie causate da parassiti".\n_START_SECTION_\nUso veterinario\n_START_PARAGRAPH_\nIn medicina veterinaria l\'ivermectina \xc3\xa8 usata contro numerosi vermi intestinali (tranne la tenia), la maggior parte degli acari e alcuni pidocchi. Non \xc3\xa8 efficace per eliminare zecche, mosche, trematodi e pulci, in quanto le uova e le larve maturano e ritornano al proprio ospite. \xc3\x88 efficace contro le larve della dirofilaria, ma non sugli esemplari adulti bench\xc3\xa9 possa accorciarne la durata della vita. La dose di farmaco da somministrare deve essere misurata accuratamente in quanto altamente tossico in sovraddosaggio. A volte viene somministrato in combinazione con altri farmaci per trattare un ampio spettro di parassiti. In alcuni cani da pastore (specialmente il pastore scozzese a pelo lungo, lo Smooth collie, lo Shetland Sheepdog e l\'Australian shepherd), per\xc3\xb2, l\'incidenza di una certa mutazione del gene MDR1 (responsabile della produzione della P-glicoproteina) \xc3\xa8 elevata; gli animali che ne sono affetti sono particolarmente sensibili agli effetti tossici dell\'ivermectina. Evidenze cliniche suggeriscono che i gattini sono suscettibili alla tossicit\xc3\xa0 dell\'ivermectina. Per i gatti adulti, invece, \xc3\xa8 disponibile una preparazione topica di ivermectina allo 0.01% per il trattamento degli acari delle orecchie._NEWLINE_A volte l\'ivermectina \xc3\xa8 utilizzata come acaricida nei rettili, sia come soluzione iniettabile che come spray diluito. Nonostante in alcuni casi si dimostri efficace, l\'ivermectina dev\'essere utilizzata con cautela nei rettili in quanto alcune specie sono molto sensibili a tale composto. L\'uso nelle tartarughe \xc3\xa8 particolarmente controindicato.\n_START_SECTION_\nRicerca\n_START_PARAGRAPH_\nL\'ivermectina \xc3\xa8 stata anche studiata come potenziale agente antivirale contro il virus chikungunya e la febbre gialla._NEWLINE_Un numero della rivista Cochrane ha trovato delle deboli prove del fatto che l\'ivermectina possa ridurre le lesioni corioretinali e prevenire la perdita di vista in persone con oncocercosi._NEWLINE_Nel 2013, uno studio ha dimostrato che l\'ivermectina \xc3\xa8 un nuovo ligando del recettore nucleare Farnesoide X, un target terapeutico per la steatosi epatica non alcolica.'