b"\n_START_ARTICLE_\nReazione di Mannich\n_START_PARAGRAPH_\nLa reazione di Mannich \xc3\xa8 una reazione chimica organica che consiste in una alchilazione amminica di un protone acido collocato accanto ad un gruppo funzionale carbonilico, tipicamente tra la formaldeide ed una ammina primaria o secondaria oppure  l'ammoniaca. Il prodotto finale \xc3\xa8 un composto \xce\xb2-ammino-carbonilico noto anche come base di Mannich. Le reazioni tra aldoimmine e carbonili con metileni in alfa sono considerate anch'esse reazioni di Mannich. La reazione prende il nome dal chimico Carl Mannich._NEWLINE_La reazione di Mannich \xc3\xa8 un esempio di addizione nucleofila di una ammina ad un gruppo carbonilico seguita da disidratazione della base di Schiff. La base di Schiff, o immina, \xc3\xa8 un elettrofilo che reagisce nel secondo passo di una addizione elettrofila con un composto contenente un protone acido (che era o \xc3\xa8 diventato un enolo). La reazione di Mannich \xc3\xa8 anche considerata una reazione di condensazione._NEWLINE_Nella reazione di Mannich sono impiegate ammine primarie, secondarie oppure l'ammoniaca, mentre le ammine terziarie mancano di un protone N-H necessario per formare l'intermedio enamminico, e quindi non sono utilizzate. Composti con un protone acido in posizione alfa utilizzabili per questo tipo di reattivit\xc3\xa0 includono i composti carbonilici, nitrili, acetileni, composti nitro alifatici, alfa-alchil-piridine o immine. \xc3\x88 anche possibile utilizzare i gruppi fenilici attivati ed eterocicli ricchi di elettroni come furano, pirrolo, e tiofene. L'indolo \xc3\xa8 un substrato particolarmente attivo; la reazione fornisce derivati graminici.\n_START_SECTION_\nMeccanismo\n_START_PARAGRAPH_\nIl meccanismo ha inizio con la formazione di uno ione imminio dalla reazione tra ammina e formaldeide in ambiente acido:_NEWLINE_Il composto con il gruppo funzionale carbonilico (in questo caso un chetone) pu\xc3\xb2 tautomerizzare nella forma enolica, dopodich\xc3\xa9 pu\xc3\xb2 attaccare lo ione imminio.\n_START_SECTION_\nReazioni di Mannich asimmetriche\n_START_PARAGRAPH_\nSono stati fatti molti progressi verso l'applicazione di reazioni di Mannich enantio o diastereo selettive. Quando propriamente funzionalizzato il ponte etilenico appena formatosi possiede due centri prochirali, dando quindi luogo a due coppie distereoisomeriche. Il primo esempio di Mannich asimettrica \xc3\xa8 riportata tra una aldeide e la (S)-prolina come catalizzatore chirale:_NEWLINE_La reazione che prende luogo \xc3\xa8 tra una semplice aldeide, quale la propionaldeide, ed una immina derivata da gliossilato di etile e p-metossianilina (PMP = parametossifenil) catalizzata dalla (S)-prolina in diossano a temperatura ambiente. La reazione \xc3\xa8 diastereoselettiva con una preferenza per la syn-Mannich 3:1 quando il sostituente alchilico sul l'aldeide \xc3\xa8 un gruppo metile o 19: 1 quando il gruppo alchilico \xc3\xa8 il molto pi\xc3\xb9 grande gruppo pentile. La reazione \xc3\xa8 anche enantioselettiva tra i due possibili addotti syn (S,S) o (R,R), con una preferenza per l'addotto (S,S) con un eccesso enantiomerico superiore al 99%. Questo stereoselettivit\xc3\xa0 \xc3\xa8 spiegata nello schema qui sotto._NEWLINE_La prolina entra in un ciclo catalitico reagendo con l'aldeide per formare una enammina. I due reagenti (immina ed enammina) si allineano per la reazione di Mannich con attacco dalla faccia Si della enammina da parte dell'immina. Per via della tensione sterica si impone che il residuo alchilico della enammina e il gruppo imminico siano antiperiplanari in un approccio che lo blocca cos\xc3\xac in una modalit\xc3\xa0 di addizione syn. L'enantioselettivit\xc3\xa0 \xc3\xa8 ulteriormente controllata dai legami a idrogeno tra il gruppo acido carbossilico della prolina e l'immina. Lo stato di transizione per l'addizione \xc3\xa8 un anello di nove termini con conformazione a sedia con legami singoli e doppi parziali. Il gruppo prolinico viene riconvertito ad aldeide e si forma un singolo isomero (S,S)._NEWLINE_Tramite modifica del catalizzatore prolinico \xc3\xa8 possibile ottenere addotti anti-Mannich.\n_START_SECTION_\nApplicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nLa reazione di Mannich \xc3\xa8 impiegata nella sintesi organica di composti naturali come peptidi, nucleotidi, antibiotici e alcaloidi (ad esempio il tropinone). Altre applicazioni sono nel settore agrochimico quali regolatori di crescita delle piante, la chimica delle vernici e dei polimeri, catalizzatori ed \xc3\xa8 il principale meccanismo di reticolazione della formalina come filato._NEWLINE_La reazione di Mannich \xc3\xa8 utilizzata anche nella sintesi di composti medicinali come ad esempio la rolitetraciclina (base di Mannich della tetraciclina),la fluoxetina (un antidepressivo),il tramadolo, ed il tolmetin (farmaci anti-infiammatori) e gli azaciclofani._NEWLINE_La reazione di Mannich viene impiegata per sintetizzare alchil ammine, convertendo idrocarburi apolari in saponi o detergenti. Questo \xc3\xa8 usato in una variet\xc3\xa0 di applicazioni di pulizia, trattamenti di carburante per autoveicoli e rivestimenti epossidici."