b"\n_START_ARTICLE_\nLurbinectedina\n_START_PARAGRAPH_\nLa Lurbinectedina (nota anche come PM01183) \xc3\xa8 un nuovo farmaco antitumorale, appartenente alla categoria degli alcaloidi derivati prodotti naturali. \xc3\x88 strutturalmente correlato alla trabectedina, da cui tuttavia differisce nell'anello C per la presenza di una tetraidro-\xce\xb2-carbolina al posto di una tetraidroisochinolina.\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica e farmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nGli studi indicano che la lurbinectedina sembra agire in modo simile alla trabectedina, per quanto riguarda l'attivit\xc3\xa0 antiproliferativa, il danno al DNA e le perturbazioni del ciclo cellulare. Come per la trabectedina, le cellule con sistema Nucleotide Excision Repair (NER) poco efficiente risultano pi\xc3\xb9 resistenti al farmaco, mentre cellule deficienti nel sistema di riparazione tramite ricombinazione omologa (HR) e non-omologa (NHR) risultano pi\xc3\xb9 sensibili all'azione del chemioterapico._NEWLINE_Sembrano invece sussistere sostanziali differenze nel profilo farmacocinetico dei due farmaci. La trabectedina ha infatti un volume di distribuzione di 2000 L, mentre la lurbinectedina di 478 L. Anche la dose massima tollerata (MTD) risulta essere nell'uomo rispettivamente di 1,5 e 5 mg/m\xc2\xb2, con importanti differenze rispetto al topo.\n_START_SECTION_\nImpiego clinico\n_START_PARAGRAPH_\nModelli preclinici in vivo hanno dimostrato che la lurbinectedina da sola o in associazione a cisplatino \xc3\xa8 risultata efficace nel trattare tumori ovarici epiteliali. Il farmaco sembrerebbe inoltre in grado di superare la resistenza delle cellule tumorali al cisplatino._NEWLINE_Alcuni studi hanno mostrato inoltre la capacit\xc3\xa0 della lurbinectedina di agire in sinergia con la gemcitabina inducendo effetto antitumorale su neoplasie del pancreas, dell'ovaio e del carcinoma polmonare non a piccole cellule._NEWLINE_Nel 2012 l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e la FDA statunitense hanno concesso lo status di farmaco orfano alla lurbinectedina per il trattamento del carcinoma dell'ovaio._NEWLINE_\xc3\x88 attualmente \xc3\xa8 in fase II di sperimentazione per pazienti affetti da leucemia acuta avanzata e da neoplasie dell'ovaio, dell'endometrio, del polmone e della mammella._NEWLINE_Sono in corso studi atti a valutare l'efficacia del farmaco nel trattamento del Sarcoma di Ewing."