b'\n_START_ARTICLE_\nEpidermolisi bollosa semplice\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\n\xc3\x88 la forma pi\xc3\xb9 comune di epidermolisi bollosa con un\'incidenza di 10,75 casi ogni 100.000 abitanti e una prevalenza di 4,60 casi ogni 100.000 abitanti. Si pensa, tuttavia, che questi dati siano sottostimati in quanto una parte delle forme pi\xc3\xb9 lievi sfugge alla diagnosi. Non sembrano esservi differenze a seconda del sesso, etnia o nazionalit\xc3\xa0.\n_START_SECTION_\nPatogenesi\n_START_PARAGRAPH_\nL\'epidermolisi bollosa semplice \xc3\xa8 causata da mutazioni in geni che codificano per proteine costituenti i filamenti intermedi, gli emidesmosomi e i desmosomi. Le mutazioni vengono trasmesse con modalit\xc3\xa0 autosomica dominante o autosomico recessiva. _NEWLINE_I filamenti intermedi consentono ai cheratinociti di mantenere la loro forma garantendo al contempo una certa flessibilit\xc3\xa0. Le cheratine 5 e 14 costituiscono la coppia maggiormente espressa nello strato basale dell\'epidermide. Nelle forme severe di EBS le mutazioni si riscontrano nelle regioni iniziali o terminali di KRT5 o KRT14, fondamentali per la polimerizzazione dei monomeri della proteina. Ne deriva una disorganizzazione del citoscheletro che compromette l\'ancoraggio dei filamenti intermedi agli emidesmosomi e ai desmosomi. Nelle forme lievi le mutazioni si localizzano in tratti che non compromettono significativamente la funzionalit\xc3\xa0 della proteina. _NEWLINE_La transglutaminasi 5 \xc3\xa8 coinvolta nella differenziazione terminale dell\'epidermide e nel cross-linking tra le cheratine, involucrina, loricrina e filaggrina._NEWLINE_L\'exofilina 5 \xc3\xa8 una proteina effettrice di Rab27B ed \xc3\xa8 coinvolta nella regolazione del trasporto vescicolare intracellulare lungo i microtubuli e i filamenti di actina._NEWLINE_Le mutazioni a carico di geni (DSP, PKP1, JUP, PLEC) codificanti proteine desmosomiali (desmoplachina, placofilina 1, placoglobina e plectina) danno luogo a un fenotipo severo o letale, a riprova della loro importanza nella stabilit\xc3\xa0 epidermica. _NEWLINE_La desmoplachina \xc3\xa8 una proteina fondamentale nella formazione dei desmosomi dove si riscontra con omodimeri a forma di manubrio. Il suo dominio C-terminale si lega ai filamenti intermedi di cheratina del citoplasma mentre il dominio N-terminale si associa alle desmogleine e desmocolline che attraversano lo spazio intercellulare legandosi alle controparti, nonch\xc3\xa9 alla placofilina 1 e alla placoglobina. Possiede inoltre dei domini di legame con la spectrina. La sua centralit\xc3\xa0 nella funzionalit\xc3\xa0 del desmosoma si riflette nell\'estrema gravit\xc3\xa0 del quadro clinico della forma di EBS che la interessa._NEWLINE_La placofilina 1 \xc3\xa8 espressa nella placca interna del desmosoma, Media l\'adesione cellula-cellula stabilizzando la desmoplachina e gioca un ruolo anche nella regolazione della differenziazione e della proliferazione cellulare, per questo motivo si riscontrano alterazioni distrofiche nella variante di EBS semplice in cui si verifica perdita di funzione di PKP1._NEWLINE_La placoglobina fa parte della famiglia delle catenine e concorre alla struttura dei desmosomi e delle giunzioni aderenti. Funge da mediatore tra la desmoplachina e le desmogleine nei desmosomi e tra l\'\xce\xb1-catenina e le caderine nelle giunzioni aderenti._NEWLINE_La plectina \xc3\xa8 una proteina localizzata nella placca interna ed esterna dell\'emidesmosoma e del desmosoma espressa in tutti gli strati dell\'epidermide. Funge da "morsa" tra i filamenti intermedi di cheratina del citoplasma e la subunit\xc3\xa0 \xce\xb24 dell\'integrina \xce\xb16\xce\xb24, una proteina transmembrana posta a cavallo tra la placca esterna dell\'emidesmosoma e la lamina lucida. Questa proteina viene inoltre espressa alla periferia delle strie Z del muscolo striato e cardiaco dove funge da mediatore tra i filamenti intermedi di desmina, actina e vimentina, collegando tra loro una coppia di strie Z e facilitando l\'avvicinamento delle miofibrille.\n_START_SECTION_\nDiagnosi\n_START_PARAGRAPH_\nL\'iter diagnostico inizia da un\'attenta anamnesi e dall\'esame obiettivo del paziente al fine di riscontrare segni e sintomi compatibili con una sospetta epidermolisi bollosa. I pazienti con un\'evidente storia familiare di epidermolisi bollosa semplice o distrofica a trasmissione autosomica dominante dovrebbero essere sottoposti a sequenziamento del DNA (metodo Sanger) al fine di riscontrare mutazioni nei geni KRT5, KRT14 o COL17A1 e confermare la diagnosi._NEWLINE_In tutti gli altri casi \xc3\xa8 necessario effettuare una shave biopsy al fine di stabilire il piano di clivaggio (soprabasale, basale, a livello della lamina lucida o appena al di sotto della lamina densa) che permette di distinguere la tipologia di epidermolisi bollosa (semplice, giunzionale o distrofica) e ricercare altre caratteristiche istopatologiche utili alla distinzione dei sottotipi. La biopsia va effettuata su cute non interessata da lesioni bollose dopo un leggero sfregamento, tale da produrre un lieve eritema. Vanno evitate biopsie di lesioni bollose in quanto potrebbero essere troppo vecchie per fornire risultati positivi all\'immunostaining a causa della degradazione proteolitica degli antigeni. I campioni devono essere opportunamente fissati ed inclusi in resina per la possibilit\xc3\xa0 di un esame al microscopio elettronico._NEWLINE_L\'immunofluorescenza pu\xc3\xb2 essere utilizzata per definire il livello di clivaggio grazie ad anticorpi legati ad un fluorocromo diretti verso proteine che si trovano in sedi specifiche nell\'epidermide o della giunzione dermo-epidermica. L\'esame viene effettuato solitamente su sezioni congelate. \xc3\x88 inoltre possibile ricorrere ad anticorpi che si legano a proteine mutate nei vari sottotipi di epidermolisi bollosa. In questo caso la scarsa o mancata visualizzazione della fluorescenza per un dato antigene dimostrer\xc3\xa0 la sua carenza o assenza permettendo di distinguere i vari sottotipi di EBS. L\'esame in questo caso viene effettuato su sezioni incluse in paraffina, con l\'eccezione delle indagini su proteine transmembrana._NEWLINE_Se la microscopia ottica o l\'immunofluorescenza non sono risultate sufficienti nello stabilire una diagnosi precisa ci si affida alla microscopia elettronica. Nell\'epidermolisi bollosa semplice il distacco si verifica a livello soprabasale o basale ed \xc3\xa8 spesso associato ad acantolisi, citolisi, disgregazione e scarsi tonofilamenti (EBS autosomico recessiva legata a KRT14) aggregazione "a palloncino" dei filamenti intermedi di cheratina nello strato basale (EBS generalizzata severa), anomalie nella struttura desmosomiale o emidesmosomiale (EBS con coinvolgimento di proteine desmosomiali) o vescicole perinucleari raggruppate (EBS autosomico recessiva legata ad EXPH5)._NEWLINE_Se neppure la microscopia elettronica ha condotto ad una diagnosi definitiva, si procede con il sequenziamento del DNA, estratto solitamente dal sangue periferico o dalla saliva; in certi casi si rende necessario estrarlo dai cheratinociti. Sono state inoltre sviluppate diverse tecnologie di sequenziamento parallelo in grado di sequenziare l\'intero genoma in circa 1 settimana.\n_START_SECTION_\nTerapia\n_START_PARAGRAPH_\nNon \xc3\xa8 disponibile alcun trattamento curativo per l\'epidermolisi bollosa semplice. _NEWLINE_I pazienti con forme severe di EBS devono innanzitutto evitare traumi anche lievi alla cute e alle mucose data la fragilit\xc3\xa0 cutanea e la facilit\xc3\xa0 di formazione di nuove bolle. Va inoltre evitata la permanenza in ambienti caldi e umidi. Le erosioni devono essere deterse con soluzione fisiologica oppure con antisettici come creme contenenti clorexidina o perossido d\'idrogeno e coperte da bendaggi non aderenti. Le creme antibiotiche, se necessarie, dovrebbero essere utilizzate per brevi periodi per la possibilit\xc3\xa0 di indurre lo sviluppo di antibiotico-resistenza._NEWLINE_I neonati dovrebbero essere assistiti da personale infermieristico specializzato su cuscinetti in schiuma di poliuretano per minimizzare i traumi.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nL\'epidermolisi bollosa semplice ha una prognosi solitamente migliore rispetto alle forme giunzionali e distrofiche, tuttavia, bench\xc3\xa9 la maggior parte delle varianti abbia una prognosi buona con una normale aspettativa di vita, alcune forme sono gravi (come l\'epidermolisi bollosa semplice severa) e altre estremamente rare (come l\'epidermolisi bollosa legata a deficit di desmoplachina) conducono al decesso in epoca neonatale.'