b"\n_START_ARTICLE_\nDiazepam\n_START_SECTION_\nFarmacologia\n_START_PARAGRAPH_\nIl diazepam possiede una lunga durata d'azione: alcuni suoi metaboliti attivi, come il nordiazepam, possiedono una emivita superiore alle 100 ore; questo dato dipende comunque dall'et\xc3\xa0 e dalla funzionalit\xc3\xa0 epatica. _NEWLINE_Diazepam ha propriet\xc3\xa0 anticonvulsivanti. Diazepam \xc3\xa8 agonista dei recettori del GABA e inoltre ha un leggero effetto inibitorio sull\xe2\x80\x99attivit\xc3\xa0 delle acido gamma-aminobutirrico transaminasi. Si differenzia da altri farmaci anticonvulsivanti con cui \xc3\xa8 stato confrontato. Le benzodiazepine agiscono tramite micromolari siti di legame delle benzodiazepine come Ca\xc2\xb2\xe2\x81\xba  dei canali e inibisce in modo significativo la depolarizzazione sensibile e nell'assorbimento di calcio nelle preparazioni di cellule nervose di ratto._NEWLINE_Diazepam inibisce il rilascio di acetilcolina in sinaptosomi ippocampali di topo. Ci\xc3\xb2 \xc3\xa8 stato trovato misurando sodio-dipendente alta affinit\xc3\xa0 uptake di colina nelle cellule cerebrali di topo in vitro, dopo pretrattamento dei topi con diazepam in vivo. Questo pu\xc3\xb2 avere un ruolo nello spiegare le propriet\xc3\xa0 anticonvulsivanti del diazepam._NEWLINE_Diazepam si lega con alta affinit\xc3\xa0 per le cellule gliali in colture di cellule animali.\n_START_SECTION_\nMeccanismo d'azione\n_START_PARAGRAPH_\nDiazepam si lega a una subunit\xc3\xa0 specifica sul recettore GABA A in un sito distinto dal sito di legame della molecola endogena GABA, noto come sito allosterico. Il GABA A recettore \xc3\xa8 un canale inibitorio che, quando attivato, diminuisce l'attivit\xc3\xa0 neuronale. Le benzodiazepine non sono supplementari per il neurotrasmettitore GABA, le benzodiazepine si legano piuttosto come diazepam in una posizione diversa sul GABA A recettore, con conseguente incremento degli effetti del GABA. Le benzodiazepine provocano un'apertura maggiore del canale quando lo ione cloruro si lega al suo sito sul GABA A recettore, portando a un incremento dell'entrata di ioni cloruro nel neurone. Il diazepam lega non selettivamente le subunit\xc3\xa0 alfa1, alfa2, alfa3 e alfa5 contenenti GABA A recettori._NEWLINE_A causa del ruolo di diazepam come modulatore allosterico positivo del GABA, quando si lega ai recettori delle benzodiazepine, provoca effetti inibitori. Ci\xc3\xb2 deriva dalla iperpolarizzazione della membrana post sinaptica, a causa del controllo esercitato sugli ioni cloruro negativi dai GABA A recettori._NEWLINE_Diazepam sembra agire su aree del sistema limbico, talamo e ipotalamo, inducendo effetti ansiolitici. Le sue azioni sono dovute alla valorizzazione del GABA attivit\xc3\xa0. I farmaci benzodiazepinici, incluso diazepam, sembrano aumentare i processi inibitori nella corteccia cerebrale._NEWLINE_Le propriet\xc3\xa0 anticonvulsivanti del diazepam e di altre benzodiazepine possono essere in parte o interamente dovute al legame con canali voltaggio-dipendenti del sodio piuttosto che recettori benzodiazepinici. Le propriet\xc3\xa0 miorilassanti di diazepam sono dovute all'inibizione de percorsi polisinaptici mediati dai recettori serotoninergici ed adrenergici nel midollo spinale.\n_START_SECTION_\nGravidanza e allattamento\n_START_PARAGRAPH_\nDiazepam non dovrebbe essere somministrato durante il primo trimestre di gravidanza. _NEWLINE_Successivamente, l'impiego del farmaco deve avvenire in caso di effettiva necessit\xc3\xa0 e dopo attenta valutazione del rapporto fra benefici clinici effettivi e rischi potenziali per il feto, generalmente evitando dosi elevate e un uso prolungato._NEWLINE_\xc3\x88 noto che l'assunzione cronica di benzodiazepine in corso di gravidanza pu\xc3\xb2 comportare lo sviluppo di dipendenza fisica nel neonato e comportare il verificarsi di una sindrome da astinenza nella fase postnatale. Pertanto, se il farmaco viene assunto durante l'ultimo periodo di gravidanza, \xc3\xa8 possibile che si verifichino effetti dannosi sul nascituro, quali ipotermia neonatale, sedazione, ipotonia (sindrome del bambino di pezza), riluttanza a succhiare, e depressione respiratoria moderata._NEWLINE__NEWLINE_L'esposizione materna a farmaci con attivit\xc3\xa0 depressiva sul sistema nervoso centrale, come il diazepam, pu\xc3\xb2 provocare la scomparsa delle variazioni brevi della frequenza cardiaca fetale, sulle quali si basa il monitoraggio fetale cardiaco. Tale effetto non risulta comunque dannoso per il feto. Diazepam in gravidanza pu\xc3\xb2 essere associato a trisomia della prole._NEWLINE_Diazepam, come altre benzodiazepine, viene escreto nel latte materno. Se il trattamento benzodiazepinico non pu\xc3\xb2 essere sospeso, \xc3\xa8 meglio ricorrere a benzodiazepine a breve durata d'azione.\n_START_SECTION_\nAvvertenze\n_START_PARAGRAPH_\nPazienti debilitati, con patologie organiche cerebrali (soprattutto di natura arteriosclerotica) o con insufficienza cardiorespiratoria, renale o epatica: in queste classi di pazienti potrebbe essere necessario individualizzare il dosaggio del diazepam. Nei pazienti con lesioni neurologiche il diazepam pu\xc3\xb2 causare un peggioramento dell'ossigenazione tissutale per diminuita pressione di perfusione cerebrale."