b"\n_START_ARTICLE_\nClomifene\n_START_SECTION_\nFarmacologia\n_START_PARAGRAPH_\nClomifene \xc3\xa8 un SERM non steroideo che inibisce i recettori degli estrogeni nell'ipotalamo, inibendo il feedback negativo degli estrogeni sul rilascio di gonadotropina, portando all'up-regulation dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico. _NEWLINE_Zuclomifene, un isomero pi\xc3\xb9 attivo, rimane legato per lunghi periodi di tempo._NEWLINE_Nel ciclo fisiologico femminile normale, a 7 giorni dall'ovulazione, alti livelli di estrogeno e progesterone prodotti dal corpo luteo inibiscono GnRH, FSH e LH all'ipotalamo e all'ipofisi anteriore. Se la fecondazione non si verifica nel periodo post-ovulazione il corpo luteo si disintegra a causa della mancanza di beta-hCG. Questo sarebbe normalmente prodotto dall'embrione nello sforzo di mantenere i livelli di progesterone e di estrogeni durante la gravidanza._NEWLINE_Dal punto di vista terapeutico, il clomifene viene somministrato all'inizio del ciclo mestruale. Generalmente viene prescritto a partire dal terzo giorno e continua per 5 giorni. A quel punto, il livello di FSH sta aumentando costantemente, causando lo sviluppo di alcuni follicoli. I follicoli a loro volta producono l'estrogeno, che circola nel siero. In presenza di clomifene, il corpo percepisce un basso livello di estrogeni, simile al giorno 22 nel ciclo precedente. Poich\xc3\xa9 l'estrogeno non pu\xc3\xb2 pi\xc3\xb9 esercitare un feedback negativo sull'ipotalamo, la secrezione di GnRH diventa pi\xc3\xb9 rapidamente pulsatile, il che si traduce in un aumento della gonadotropina ipofisaria (rilascio di FSH, LH). _NEWLINE_Gli impulsi di ampiezza inferiore di GnRH e pi\xc3\xb9 rapidi portano ad una maggiore secrezione di LH / FSH, mentre gli impulsi di ampiezza pi\xc3\xb9 irregolari e pi\xc3\xb9 grandi di GnRH portano ad una diminuzione del rapporto di LH / FSH. Un aumento del livello di FSH causa la crescita di pi\xc3\xb9 follicoli ovarici, e successivamente rottura dei follicoli con conseguente ovulazione. _NEWLINE_L'ovulazione si verifica pi\xc3\xb9 spesso 6-7 giorni dopo un ciclo di clomifene._NEWLINE_Il clomifene \xc3\xa8 anche usato negli uomini, come terapia off-label, nel trattamento dell'ipogonadismo maschile, non avendo, a differenza della terapia sostitutiva con testosterone, una soppressione della spermatogenesi ed altri possibili effetti collaterali.\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nSconsigliato in soggetti con insufficienza e malattie a livello epatico, da evitare in caso di gravidanza essendo tale lo scopo della terapia._NEWLINE_Risulta assolutamente controindicato se vi \xc3\xa8 presenza di fibroma uterino. Se nel corso del trattamento compaiono dei disturbi visivi bisogna immediatamente cessare la somministrazione del farmaco e ricorrere ad un oculista.\n_START_SECTION_\nEffetti indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nFra gli effetti indesiderati si riscontrano depressione, vampate, perdita di capelli, insonnia, cefalea, nausea, rash cutaneo, aumento di peso, convulsioni, dolore addominale, menorragia, endometriosi."