b'\n_START_ARTICLE_\nFibrosi polmonare idiopatica\n_START_SECTION_\nClassificazione\n_START_PARAGRAPH_\nLa fibrosi polmonare idiopatica (IPF) appartiene a un ampio gruppo di oltre 200 malattie polmonari, conosciute come malattie polmonari interstiziali (ILD), caratterizzate dal fatto che colpiscono l\'interstizio, il tessuto tra gli alveoli nel polmone. La IPF \xc3\xa8 una manifestazione specifica della polmonite interstiziale idiopatica (IIP), che \xc3\xa8 a sua volta una forma di ILD, conosciuta anche come interstiziopatia polmonare._NEWLINE_La classificazione delle IIP pubblicata nel 2002 dall\'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) \xc3\xa8 stata aggiornata nel 2013. La nuova classificazione prevede la suddivisione in tre categorie principali: IIP primaria, IIP rara e IIP non classificabile. Le IIP primarie sono raggruppate in IP fibrosanti croniche (includono la IPF e la polmonite interstiziale non specifica [NSIP]), IP correlate al tabagismo (ad es. bronchiolite respiratoria associata a malattia polmonare interstiziale [RB-ILD] e polmonite interstiziale desquamativa [DIP]) e IP acute/subacute (ad es. polmonite criptogenetica in via di organizzazione [COP] e polmonite interstiziale acuta [AIP])._NEWLINE_La diagnosi di IIP richiede l\'esclusione di cause note di ILD. Alcuni esempi di ILD da causa conosciuta sono la polmonite da ipersensibilit\xc3\xa0, la istiocitosi polmonare a cellule di Langerhans, l\'asbestosi e la collagenopatia vascolare. Tali malattie, tuttavia, spesso non colpiscono solamente l\'interstizio, ma anche gli spazi aerei, le vie aeree periferiche e i vasi sanguigni._NEWLINE_La figura sottostante mostra la nuova classificazione delle IIP.\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nSebbene sia rara, la IPF \xc3\xa8 la forma pi\xc3\xb9 comune di IIP. La prevalenza della IPF \xc3\xa8 stata stimata tra 14 e 42,7 ogni 100.000 persone, sulla base di un\'analisi statunitense di dati raccolti dalle assicurazioni sanitarie, con alcune differenze che si basano sulle definizioni dei casi utilizzati in questa analisi. La IPF \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 frequente negli uomini che nelle donne e viene solitamente diagnosticata in soggetti di et\xc3\xa0 superiore ai 50 anni._NEWLINE_\xc3\x88 difficile determinare l\'incidenza della IPF dal momento che manca un\'applicazione uniforme dei criteri diagnostici. Nei 28 Paesi dell\'Unione Europea, una serie di fonti stima un\'incidenza sulla popolazione di 4,6\xe2\x80\x937,4 persone ogni 100.000, valore che indica che ogni anno saranno diagnosticati 30.000\xe2\x80\x9335.000 nuovi casi di IPF._NEWLINE_Un recente studio osservazionale, di coorte, retrospettivo, che ha incluso pazienti diagnosticati accidentalmente con ILD tra il 2003 e il 2009 presso l\'Ospedale Universitario di Aarhus in Danimarca ha rivelato che l\'incidenza di ILD era pari a 4,1 per 100.000 abitanti/anno. La IPF \xc3\xa8 risultata la patologia pi\xc3\xb9 frequentemente diagnosticata (28%), seguita da ILD correlata a patologie del tessuto connettivo (14%), polmonite da ipersensibilit\xc3\xa0 (7%) e polmonite interstiziale non specifica (NSIP) (7%). L\'incidenza di IPF era 1,3 per 100.000 abitanti/anno._NEWLINE_A causa della distribuzione disomogenea della malattia in Europa, \xc3\xa8 necessario mantenere un costante aggiornamento dei dati epidemiologici attraverso un registro europeo per ILD e IPF.\n_START_SECTION_\nCause/fattori di rischio di IPF\n_START_PARAGRAPH_\nLa fibrosi polmonare idiopatica o IPF \xc3\xa8 per sua stessa definizione idiopatica (che significa che non ha una causa nota), tuttavia alcuni fattori ambientali e l\'esposizione a determinati agenti hanno dimostrato di aumentare il rischio di ammalarsi di IPF. Il fumo di sigaretta \xc3\xa8 il fattore di rischio di IPF pi\xc3\xb9 riconosciuto e accettato, che aumenta il rischio di ammalarsi di circa il doppio._NEWLINE_Anche alcune esposizioni ambientali come l\'esposizione a polveri di metallo, di legno, di carbone, di silice, di pietra ed esposizioni occupazionali legate all\'agricoltura/allevamento hanno dimostrato di aumentare il rischio di IPF. Vi sono alcune evidenze che associano le infezioni virali alla fibrosi polmonare idiopatica e ad altre malattie polmonari fibrotiche.\n_START_SECTION_\nEziologia e patogenesi\n_START_PARAGRAPH_\nNonostante la IPF sia stata ampiamente studiata, le sue cause sono tuttora sconosciute. La fibrosi della IPF \xc3\xa8 stata messa in correlazione con il fumo di sigaretta, fattori ambientali (ad es. fattori occupazionali, quali l\'esposizione a gas, fumo, agenti chimici o polveri), altre condizioni mediche, tra cui la malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), o a una predisposizione genetica (forma familiare). Non tutti questi fattori sono tuttavia presenti in tutti i soggetti affetti da IPF, e non forniscono pertanto una spiegazione soddisfacente di questa patologia._NEWLINE_Si ritiene che la IPF sia il risultato di un processo alterato di guarigione di una lesione, che comprende e comporta un deposito anomalo ed eccessivo di collagene (fibrosi) nell\'interstizio polmonare con una infiammazione minima associata._NEWLINE__NEWLINE_Si ipotizza che nella IPF si verifichi un danno iniziale o ripetuto alle cellule polmonari, dette cellule epiteliali alveolari (AEC), che occupano gran parte della superficie alveolare. Quando le AEC di tipo I sono danneggiate o distrutte, si ritiene che le AEC di tipo II proliferino per coprire la membrana basale esposta. In un normale processo di riparazione, le cellule epiteliali alveolari di tipo II muoiono e le restanti cellule si diffondono e subiscono un processo di differenziazione per divenire AEC di tipo I. In presenza di condizioni patologiche e del fattore di crescita trasformante beta (TGF\xce\xb2), i fibroblasti si accumulano in queste aree lese e si differenziano in miofibroblasti che secernono collagene e altre proteine. In passato si pensava che l\'infiammazione fosse il primo fattore a determinare la cicatrizzazione del tessuto polmonare. I risultati pi\xc3\xb9 recenti, tuttavia, mostrano che lo sviluppo di foci fibroblastici precede l\'accumulo di cellule infiammatorie e, di conseguenza, il deposito di collagene. _NEWLINE_Tale modello patogenetico viene supportato indirettamente dalle caratteristiche cliniche della IPF, tra cui un\'insorgenza insidiosa, la progressione per diversi anni, le esacerbazioni acute relativamente poco frequenti e la mancata risposta alla terapia immunosoppressiva. Attualmente diverse terapie che si concentrano sull\'attivazione dei fibroblasti o sulla sintesi della matrice extracellulare, sono in fase di studio iniziale o se ne sta considerando lo sviluppo._NEWLINE_La IPF familiare rappresenta meno del 5% di tutti i casi di IPF e non \xc3\xa8 possibile distinguerla a livello clinico e istologico dalla IPF sporadica. Tra le associazioni genetiche vi sono le mutazioni delle proteine surfattanti del polmone A1, A2, C (SFTPA1, SFTPA2B) e della mucina (MUC5B). Una caratteristica importante della variante MUC5B \xc3\xa8 l\'elevata frequenza della sua individuazione che si attesta al 20% circa nei soggetti del Nord e Ovest Europa e al 19% nella popolazione del Framingham Heart Study. _NEWLINE_Anche alcune mutazioni nei geni umani della telomerasi (trascrittasi inversa telomerasica o TERT, componente a RNA della telomerasi o TERC) vengono associate alla fibrosi polmonare familiare e, nel caso di alcuni pazienti, con la IPF sporadica. Recentemente \xc3\xa8 stata descritta in una famiglia con IPF una mutazione legata al cromosoma X in una delle subunit\xc3\xa0 della telomerasi, dyskerin (DKC1).\n_START_SECTION_\nIstologia\n_START_PARAGRAPH_\nSecondo le linee guida aggiornate del 2011, in assenza di un pattern tipico di UIP all\'esame HRCT, \xc3\xa8 necessario effettuare una biopsia polmonare per una diagnosi certa._NEWLINE_I campioni istologici per la diagnosi di IPF devono essere prelevati almeno in tre diversi punti ed essere sufficientemente grandi al fine di consentire al patologo di valutare l\'architettura polmonare sottostante. I frammenti bioptici di dimensioni ridotte, come quelli ottenuti con la biopsia polmonare transbronchiale (effettuata durante la broncoscopia) spesso non sono sufficienti a questo scopo. Pertanto, sono solitamente necessari campioni bioptici di dimensioni maggiori prelevati chirurgicamente attraverso una toracotomia o una toracoscopia._NEWLINE_Il tessuto polmonare nei soggetti con IPF presenta solitamente un pattern istopatologico caratteristico di UIP ed \xc3\xa8 pertanto la controparte patologica della IPF. Sebbene una diagnosi patologica di UIP spesso corrisponda a una diagnosi clinica di IPF, \xc3\xa8 possibile osservare un pattern istologico di UIP anche in altre patologie e fibrosi di origine conosciuta (ad esempio nelle patologie reumatiche). Esistono quattro caratteristiche chiave delle UIP che comprendono la fibrosi interstiziale in "conformazione irregolare", lesioni interstiziali, strutture a nido d\'ape e foci fibroblastici._NEWLINE_I foci fibroblastici sono accumuli compatti di miofibroblasti e tessuto cicatriziale; assieme all\'aspetto a nido d\'ape sono i principali dati patologici che consentono la diagnosi di IPF.\n_START_SECTION_\nLavaggio broncoalveolare\n_START_PARAGRAPH_\nIl lavaggio broncoalveolare (BAL) \xc3\xa8 una procedura diagnostica ben tollerata nell\'ambito delle ILD. L\'analisi citologica con BAL (conta cellulare differenziale) pu\xc3\xb2 essere presa in considerazione per la valutazione dei pazienti con IPF a discrezione del medico curante sulla base della disponibilit\xc3\xa0 ed esperienza di tale procedura nella propria struttura. Il BAL pu\xc3\xb2 portare a diagnosi alternative specifiche: malignit\xc3\xa0, infezioni, polmonite eosinofila, istiocitosi X, o proteinosi alveolare. Nella valutazione dei pazienti con sospetta IPF, l\'applicazione pi\xc3\xb9 importante del BAL risiede nell\'esclusione di altre diagnosi. Un aumento isolato dei linfociti esclude la diagnosi di IPF.\n_START_SECTION_\nProgramma di consulenza genetica per la IPF familiare\n_START_PARAGRAPH_\nSi stima che il 10-15% dei pazienti affetti da IPF presenti una malattia di tipo familiare, ovvero ricorrente nell\'albero genetico. Uno studio recente ha identificato le mutazioni genetiche associate alla fibrosi polmonare familiare (vedi sopra) che ora possono essere rilevate grazie ai test diagnostici sviluppati e resi disponibili al pubblico._NEWLINE_La consulenza genetica fornisce informazioni sulla natura, il carattere ereditario e le implicazioni di una malattia genetica allo scopo di aiutare i singoli individui e le famiglie, nelle scelte sia personali sia mediche e di stabilire il loro rischio di sviluppare una malattia ereditata. Consulenza genetica e screening per la rilevazione di tutte le mutazioni conosciute dovrebbero essere effettuati soprattutto quando pi\xc3\xb9 di un membro della famiglia \xc3\xa8 affetto da fibrosi polmonare. Questo programma permette un\'interpretazione personalizzata dei risultati e del loro impatto sia sulla salute del paziente sia sugli altri membri della famiglia.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nIl decorso clinico della IPF pu\xc3\xb2 essere difficile da predire. La progressione della IPF \xc3\xa8 associata a un tempo medio di sopravvivenza stimato di 2-5 anni dopo la diagnosi._NEWLINE_La sopravvivenza a 5 anni alla IPF varia dal 20 al 40%, con un tasso di mortalit\xc3\xa0 superiore a numerose neoplasie, tra cui il cancro al colon, il mieloma multiplo e il cancro della vescica._NEWLINE_Recentemente sono stati proposti un indice multidimensionale e un sistema di classificazione per predire la mortalit\xc3\xa0 nella IPF. Il nome dell\'indice \xc3\xa8 GAP (Gender, Age, Physiology), e si basa su genere, et\xc3\xa0 e due variabili fisiologiche polmonari (FVC e DLCO) solitamente valutate nella pratica clinica al fine di predire la mortalit\xc3\xa0 della IPF. Il valore maggiore dell\'indice GAP (grado III) \xc3\xa8 risultato associato a un rischio di mortalit\xc3\xa0 del 39% al primo anno._NEWLINE_Questo modello \xc3\xa8 stato anche applicato nella IPF e altre ILD, rivelandosi un buon fattore predittivo di mortalit\xc3\xa0 in tutti i principali sottotipi di ILD. \xc3\x88 stato sviluppato un indice ILD-GAP modificato, applicabile ai sottotipi di ILD, che fornisce una stima specifica della sopravvivenza. Nei pazienti con IPF, nonostante il tasso di mortalit\xc3\xa0 globale a 5 anni sia elevato, il tasso annuale di mortalit\xc3\xa0 per tutte le cause \xc3\xa8 relativamente basso in caso di compromissione della funzionalit\xc3\xa0 polmonare da lieve a moderata. Per questo motivo, gli studi clinici della IPF a un anno valutano la variazione della funzionalit\xc3\xa0 polmonare (FVC) piuttosto che la sopravvivenza. Oltre ai parametri clinici e fisiologici che predicono la velocit\xc3\xa0 di progressione della IPF, le caratteristiche genetiche e molecolari sono correlate con la mortalit\xc3\xa0 per la IPF. \xc3\x88 stato dimostrato, infatti, che i pazienti che presentano uno specifico genotipo all\'interno del polimorfismo del gene della mucina MUC5B mostrano un pi\xc3\xb9 lento declino della FVC e un miglioramento significativo della sopravvivenza. Nonostante l\'importanza scientifica di questi dati, l\'applicazione di un modello predittivo basato sulla valutazione di specifici genotipi non \xc3\xa8 a oggi possibile nella pratica clinica._NEWLINE_Pirfenidone, una molecola a basso peso molecolare, \xc3\xa8 approvato non solo in Europa ma anche in Giappone, Sud Korea, Canada, Cina, India, Argentina e Messico.\n_START_SECTION_\nTrattamento\n_START_PARAGRAPH_\nGli obiettivi del trattamento della IPF sono essenzialmente la riduzione dei sintomi, l\'arresto della progressione della malattia, la prevenzione delle esacerbazioni acute e il prolungamento della sopravvivenza. Il trattamento preventivo (ad esempio i vaccini) e i trattamenti sintomatici dovrebbero essere iniziati precocemente in ogni paziente.\n_START_SECTION_\nInterventi farmacologici\n_START_PARAGRAPH_\nNel passato sono stati studiati numerosi trattamenti per l\'IPF, tra cui l\'interferone gamma-1\xce\xb2, il bosentan, l\'ambrisentan, e gli anticoagulanti; tali trattamenti tuttavia oggi non sono pi\xc3\xb9 considerati delle opzioni terapeutiche valide. Molti di questi studi iniziali si basavano sull\'ipotesi che la IPF fosse una patologia infiammatoria.\n_START_SECTION_\nPirfenidone\n_START_PARAGRAPH_\nIl pirfenidone \xc3\xa8 una piccola molecola che combina sia effetti anti-infiammatori sia anti-ossidanti e anti-fibrotici in modelli sperimentali di fibrosi. Il pirfenidone, presente sul mercato con il nome commerciale Esbriet, \xc3\xa8 approvato in Europa per il trattamento dei pazienti con IPF da lieve a moderata. \xc3\x88 approvato anche in Giappone e Corea del Sud (nome commerciale Pirespa), cos\xc3\xac come in Canada, Cina, India, Argentina e Messico._NEWLINE_Il pirfenidone \xc3\xa8 stato approvato nell\'Unione Europea sulla base dei risultati di tre studi di fase III randomizzati, in doppio cieco, placebo controllati: uno condotto in Giappone, gli altri due in Europa e negli Stati Uniti (studi CAPACITY)._NEWLINE_Una review sulla Cochrane Library (la rivista della Cochrane Collaboration for evidence-based Medicine) basata su quattro studi che hanno coinvolto 1155 pazienti in cui veniva confrontato il pirfenidone con il placebo, ha dimostrato una riduzione significativa del 30% nella progressione della malattia nei pazienti trattati con pirfenidone. Anche i valori di FVC o VC risultavano significativamente migliorati con pirfenidone, sebbene si sia dimostrato un lieve calo di FVC in solamente uno dei due studi CAPACITY. Sulla base di tali risultati contrastanti, la American Federal Food and Drug Administration (FDA) ha richiesto un terzo studio clinico di fase III, ASCEND, attualmente in corso negli Stati Uniti. Questo studio, completato nel 2014 e pubblicato online su New England Journal of Medicine, ha dimostrato che pirfenidone riduce in modo significativo il declino della funzionalit\xc3\xa0 polmonare e la progressione della IPF. I risultati dello studio ASCEND sono stati, inoltre, aggregati a quelli dei due studi CAPACITY in un\'analisi prespecificata che ha dimostrato che pirfenidone riduce la mortalit\xc3\xa0 di circa il 50% nel corso di un anno di trattamento. Sulla base di questi risultati, pirfenidone ha ricevuto la definizione di Breakthrough Therapy dall\'FDA, definizione riservata a quei farmaci destinati al trattamento di patologie gravi o mortali i cui dati clinici preliminari hanno dimostrato un sostanziale miglioramento di uno o pi\xc3\xb9 endpoint rispetto alle terapie esistenti._NEWLINE_L\'azienda farmaceutica che ha sviluppato pirfenidone, InterMune Inc., ha inizialmente fornito il farmaco per uso compassionevole negli Stati Uniti e in Europa, gi\xc3\xa0 nel periodo precedente all\'approvazione alla commercializzazione grazie a un programma di accesso allargato (Expanded Access Program, EAP). Dal 2014 il farmaco \xc3\xa8 regolarmente prescrivibile in Italia da parte di Centri specialistici individuati a livello delle singole regioni. Attualmente il farmaco \xc3\xa8 commercializzato dalla Roche dopo l\'acquisizione della InterMune.\n_START_SECTION_\nN-acetilcisteina e la tripla terapia\n_START_PARAGRAPH_\nLa N-acetilcisteina (NAC) \xc3\xa8 un precursore del glutatione, un antiossidante. Si ipotizza che il trattamento con dosi elevate di NAC possa agire sullo squilibrio ossidante-antiossidante che si verifica nel tessuto polmonare dei pazienti con IPF. Nel primo trial clinico su 180 pazienti (IFIGENIA), \xc3\xa8 stato dimostrato che la terapia con NAC riduce il declino di VC e DLCO in 12 mesi di follow-up se assunto in combinazione con il prednisone e l\'azatioprina (tripla terapia)._NEWLINE_Pi\xc3\xb9 recentemente, un ampio studio controllato randomizzato (PANTHER-IPF) \xc3\xa8 stato avviato dal National Institutes of Health (NIH) negli Stati Uniti al fine di valutare la tripla terapia e la monoterapia con NAC nei pazienti con IPF. Questo studio ha rilevato che la combinazione di prednisone, azatioprina e NAC aumenta il rischio di morte e il numero di ospedalizzazioni; il NIH ha quindi annunciato nel 2012 la chiusura anticipata del braccio in tripla terapia dello studio PANTHER-IPF. Lo studio ha concluso che \xe2\x80\x9cacetilcisteina rispetto a placebo, non ha offerto alcun beneficio significativo per quanto riguarda il mantenimento della FVC in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica con compromissione della funzionalit\xc3\xa0 polmonare da lieve a moderata"._NEWLINE_Questo studio ha anche valutato il solo trattamento con N-acetilcisteina (NAC). I dati ottenuti, recentemente pubblicati su New England Journal of Medicine, hanno dimostrato che la monoterapia con NAC non comporta benefici significativi nei pazienti con IPF da lieve a moderata.\n_START_SECTION_\nNintedanib (precedentemente BIBF 1120)\n_START_PARAGRAPH_\nUna molecola in fase di sviluppo ha completato due studi clinici di Fase III (INPULSIS-1 e INPULSIS-2). Nintedanib \xc3\xa8 un triplice inibitore sperimentale dell\'angiochinasi che ha come bersaglio i recettori tirosin-chinasici coinvolti nella regolazione dell\'angiogenesi e nella patogenesi della fibrosi e della IPF: il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR), il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR) e il recettore del fattore di crescita dell\'endotelio vascolare (VEGFR). In entrambi gli studi di Fase III, nintedanib ha significativamente ridotto il declino della funzionalit\xc3\xa0 polmonare di circa il 50% in un anno di trattamento._NEWLINE_Per quanto riguarda il raggiungimento degli endpoint secondari, solo nello studio INPULSIS-2 si \xc3\xa8 verificato un significativo aumento del tempo (ritardo) alla prima riacutizzazione grave nel gruppo in trattamento con nintedanib rispetto a placebo. Questo incremento non si \xc3\xa8 verificato nello studio INPULSIS-1._NEWLINE_Nintedanib, come pirfenidone, ha ricevuto l\'approvazione alla compilazione del file FDA come Priority Review.\n_START_SECTION_\nOpzioni terapeutiche in corso di sperimentazione\n_START_PARAGRAPH_\nLe molecole attualmente in sperimentazione per la IPF in studi clinici di Fase II includono gli anticorpi monoclonali simtuzumab, tralokimab, lebrikizumab e FG-3019 e l\'antagonista del recettore dell\'acido lisofosfatidico BMS-986020. \xc3\x88 in corso, inoltre, uno studio di Fase II per la molecola STX-100. Queste molecole hanno come bersaglio diversi fattori di crescita e citochine che rivestono un ruolo nella proliferazione, nell\'attivazione, nella differenziazione o nell\'alterazione della sopravvivenza dei fibroblasti._NEWLINE_\xc3\x88 possibile reperire ulteriori informazioni alla pagina www.ClinicalTrials.gov, un registro e banca dati di risultati di studi clinici con finanziamento pubblico e privato a partecipazione umana svolti nel mondo.\n_START_SECTION_\nTrapianto di polmone\n_START_PARAGRAPH_\nIl trapianto polmonare pu\xc3\xb2 essere utile nei pazienti candidabili da un punto di vista fisico a essere sottoposti a un intervento di tale portata. \xc3\x88 stato dimostrato che nei pazienti affetti da IPF il trapianto di polmone riduca il rischio di decesso del 75% rispetto ai pazienti che restano in lista d\'attesa. Dall\'introduzione del punteggio di allocazione del polmone (LAS), che classifica i candidati al trapianto sulla base della probabilit\xc3\xa0 di sopravvivenza, la IPF \xc3\xa8 divenuta l\'indicazione pi\xc3\xb9 frequente per il trapianto di polmone negli Stati Uniti._NEWLINE_I pazienti sintomatici affetti da IPF con et\xc3\xa0 inferiore ai 65 anni e con un indice di massa corporea (BMI) \xe2\x89\xa426\xc2\xa0kg/m2 dovrebbero essere candidati al trapianto polmonare; non esistono tuttavia dei dati chiari che indichino il momento preciso per il trapianto. Sebbene controversi, i dati pi\xc3\xb9 recenti indicano che il trapianto bilaterale polmonare \xc3\xa8 prevalente rispetto al trapianto polmonare singolo nei pazienti con IPF. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni dal trapianto di polmone \xc3\xa8 stimato tra 50% e 56%.\n_START_SECTION_\nOssigenoterapia a lungo termine (LTOT)\n_START_PARAGRAPH_\nNelle linee guida sulla IPF del 2011, l\'ossigenoterapia, od ossigenazione integrativa per uso domestico, \xc3\xa8 divenuta una raccomandazione per i pazienti con ipossiemia a riposo clinicamente significativa. Sebbene non sia stato dimostrato che l\'ossigenoterapia migliori la sopravvivenza nei pazienti con IPF, alcuni dati indicano un miglioramento nella capacit\xc3\xa0 di svolgere esercizio fisico.\n_START_SECTION_\nRiabilitazione polmonare\n_START_PARAGRAPH_\nLa stanchezza e la perdita di massa muscolare sono problematiche frequenti e debilitanti per i pazienti con IPF. La riabilitazione polmonare pu\xc3\xb2 alleviare i sintomi manifesti di IPF e migliorare la funzionalit\xc3\xa0 stabilizzando e/o invertendo le caratteristiche extrapolmonari della malattia. Il numero di studi pubblicati sul ruolo della riabilitazione polmonare nella fibrosi polmonare idiopatica \xc3\xa8 ridotto, tuttavia nella maggior parte di questi studi sono stati riscontrati miglioramenti significativi a breve termine sulla tolleranza all\'esercizio, sulla qualit\xc3\xa0 di vita e sulla dispnea da sforzo. I principali programmi di riabilitazione prevedono esercizio fisico, regolazione dell\'alimentazione, terapia occupazionale, supporto informativo, e terapia psicosociale._NEWLINE_Nella fase avanzata della malattia, i pazienti con IPF tendono a interrompere l\'attivit\xc3\xa0 fisica a causa dell\'aumento di dispnea. Dove possibile, \xc3\xa8 opportuno scoraggiare l\'interruzione dell\'attivit\xc3\xa0 fisica.\n_START_SECTION_\nCure palliative\n_START_PARAGRAPH_\nLe cure palliative si concentrano soprattutto sulla riduzione dei sintomi e sul miglioramento della condizione del paziente, pi\xc3\xb9 che sul trattamento della malattia. Vi pu\xc3\xb2 essere il trattamento di sintomi in fase di peggioramento con l\'utilizzo di oppioidi cronici per dispnea acuta e tosse. Anche l\'ossigenoterapia pu\xc3\xb2 essere utile come cura palliativa della dispnea nei pazienti ipossiemici._NEWLINE_Tra le cure palliative vi sono anche il supporto fisico ed emotivo e il sostegno psicosociale per i pazienti e i loro familiari. Con la progressione della malattia, i pazienti possono essere spaventati e andare incontro ad ansia e depressione: \xc3\xa8 pertanto consigliato prendere in considerazione un supporto psicologico. Uno studio recente su pazienti ambulatoriali con ILD, tra cui la IPF, ha mostrato come il grado di depressione, la funzionalit\xc3\xa0 generale (sulla base dei risultati del test di cammino) e la funzionalit\xc3\xa0 polmonare contribuiscano alla gravit\xc3\xa0 della dispnea._NEWLINE_\xc3\x88 possibile prendere in considerazione l\'uso di morfina in casi specifici di dispnea particolarmente acuta. La morfina pu\xc3\xb2 ridurre la dispnea, l\'ansia e la tosse senza andare a ridurre in modo significativo la saturazione di ossigeno.\n_START_SECTION_\nGestione e follow-up\n_START_PARAGRAPH_\nSono frequenti i casi di diagnosi errata di IPF, perlomeno fino a che i dati fisiologici e/o di imaging non indichino la presenza di una ILD, determinando un ritardo nell\'avvio delle cure appropriate. Considerando che la IPF \xc3\xa8 una patologia con una sopravvivenza media di 3 anni dalla diagnosi, sarebbe opportuno indirizzare tempestivamente qualsiasi paziente con ILD manifesta o sospetta a un centro con competenze specifiche. Sulla base della complessit\xc3\xa0 della diagnosi differenziale, \xc3\xa8 estremamente importante, ai fini di una diagnosi accurata, uno scambio multidisciplinare tra pneumologo, radiologo e patologo esperti nella diagnosi di ILD._NEWLINE_A seguito della diagnosi di IPF e di un\'adeguata scelta terapeutica sulla base dei sintomi e dello stadio della malattia, \xc3\xa8 opportuno effettuare uno stretto follow-up del paziente. A causa del decorso estremamente variabile della malattia e dell\'elevata incidenza di complicanze, quali il cancro al polmone (fino al 25% dei pazienti con IPF), \xc3\xa8 indispensabile effettuare delle analisi di routine ogni 3-6 mesi, che includano la spirometria (pletismografia corporea), il test della capacit\xc3\xa0 di diffusione, il 6MWT, oltre alla valutazione della dispnea, della qualit\xc3\xa0 della vita e della necessit\xc3\xa0 di ossigeno._NEWLINE_Inoltre, la maggiore consapevolezza delle complicanze e delle condizioni cliniche concomitanti spesso associate alla IPF, richiede una valutazione di routine delle comorbidit\xc3\xa0, la maggior parte delle quali riflette semplicemente malattie concomitanti di invecchiamento, l\'uso di farmaci e la loro interazione e gli effetti collaterali.\n_START_SECTION_\nEsacerbazioni acute\n_START_PARAGRAPH_\nLe esacerbazioni acute della IPF (AE-IPF) vengono definite come un peggioramento immotivato o lo sviluppo di dispnea nell\'arco di 30 giorni con la presenza di nuovi infiltrati radiologici all\'esame HRCT, spesso sovrapposti a un pattern di fondo compatibile con UIP. L\'incidenza precoce delle AE-IPF varia dal 10% al 15% di tutti i pazienti. La prognosi di AE-IPF \xc3\xa8 infausta, con un tasso di mortalit\xc3\xa0 compreso tra il 78% e il 96%. Vanno escluse altre cause di AE-IPF, quali l\'embolia polmonare, lo scompenso cardiaco congestizio, lo pneumotorace o l\'infezione. L\'infezione polmonare deve essere esclusa tramite l\'aspirato endotracheale o il BAL._NEWLINE_Molti pazienti che subiscono un peggioramento acuto necessitano di trattamenti intensivi, soprattutto se lo scompenso respiratorio si associa a instabilit\xc3\xa0 emodinamica, comorbidit\xc3\xa0 importanti o ipossiemia acuta. Tuttavia, il tasso di mortalit\xc3\xa0 durante l\'ospedalizzazione \xc3\xa8 elevato. La ventilazione meccanica va introdotta solamente dopo un\'attenta valutazione della prognosi a lungo termine del paziente e, dove possibile, tenendo in considerazione le sue volont\xc3\xa0. Le attuali linee guida, tuttavia, scoraggiano l\'utilizzo della ventilazione meccanica nei pazienti con scompenso respiratorio conseguente a IPF.\n_START_SECTION_\nIn altre specie\n_START_PARAGRAPH_\nLa IPF \xc3\xa8 stata individuata in diverse razze di cani e di gatti; la sua manifestazione pi\xc3\xb9 tipica si riscontra nel West Highland White Terrier. Gli animali che ne sono affetti, condividono molte delle manifestazioni cliniche dell\'uomo, tra cui una maggiore e progressiva intolleranza all\'esercizio fisico, una frequenza respiratoria pi\xc3\xb9 elevata e una possibile disfunzione respiratoria. La prognosi solitamente \xc3\xa8 infausta.'