b"\n_START_ARTICLE_\nChinoloni\n_START_SECTION_\nPropriet\xc3\xa0 acido - base\n_START_PARAGRAPH_\nLe propriet\xc3\xa0 acido - base influenzano in modo significativo l'azione dei chinoloni, il loro uso sistemico o locale e la loro farmacocinetica (volume di distribuzione, biodisponibilit\xc3\xa0, emivita)._NEWLINE_Prendiamo ad esempio l'acido nalidissico, in alto: l'unico gruppo ionizzabile \xc3\xa8 il gruppo carbossilico COOH, che ha propriet\xc3\xa0 acide. Questo gruppo, al pH del sangue, sar\xc3\xa0 in forma deprotonata, quindi nella forma anionica COO-. Di norma, anioni e cationi hanno bassissima tendenza a passare le membrane cellulari poich\xc3\xa9 hanno un certo grado di idrofilia. Pertanto, vista questa propriet\xc3\xa0, l'acido nalidissico \xc3\xa8 usato come disinfettante ad azione locale._NEWLINE_Un altro esempio \xc3\xa8 la ciprofloxacina: presenta sempre il gruppo acido COOH ma ha anche un gruppo amminico sull'anello laterale, con propriet\xc3\xa0 basiche. A pH fisiologico entrambi i gruppi saranno ionizzati e quindi non vi sar\xc3\xa0 una carica prevalente sull'altra: \xc3\xa8 quindi uno zwitterione e pu\xc3\xb2 permeare senza alcun problema le membrane cellulare ed \xc3\xa8 ben assorbita. Per questo motivo i chinoloni di 2 generazione hanno ampia azione sistemica e ottime caratteristiche farmacocinetiche._NEWLINE_Quindi, in generale, le propriet\xc3\xa0 acido base sono da tenere in considerazione per determinare la quantit\xc3\xa0 di farmaco che esplica la sua azione terapeutica anche perch\xc3\xa9 influenza il grado di idrofilia e lipofilia.\n_START_SECTION_\nMeccanismo d'azione\n_START_PARAGRAPH_\nI chinoloni sono battericidi, ovvero uccidono il batterio su cui stanno agendo, quindi non sono batteriostatici._NEWLINE_Tutti i composti chinolonici inibiscono l'azione di due enzimi appartenenti alla classe delle topoisomerasi, ovvero l'enzima girasi e la topoisomerasi IV; entrambi sono coinvolti nell'isomerizzazione spaziale dell'alfa-elica (DNA girasi) e nel mantenimento della separazione tra il filamento stampo e il filamento inerte nel processo di replicazione batterica. La DNA girasi o la topoisomerasi IV tagliano il doppio filamento di DNA circolare, rompendolo grazie ad un attacco nucleofilo sull'ossidrile tirosinico del ponte diesterico, lo avvolgono in senso levogiro e poi risaldano il filamento._NEWLINE_Nei batteri Gram positivi interagisce specificamente con la topoisomerasi IV che separa i due filamenti di DNA nella fase di replicazione._NEWLINE_Questi enzimi sono presenti sia nelle cellule batteriche che in quelle di tutti i mammiferi. Il basso grado di tossicit\xc3\xa0 di queste molecole deriva dal fatto che quest'ultime hanno un'affinit\xc3\xa0 molto maggiore per le topoisomerasi batteriche rispetto alle topoisomerasi umane, quindi in sostanza agiranno solo sulle cellule batteriche e non su quelle umane._NEWLINE_A causa del loro meccanismo d'azione i fluorochinoloni sono utili nel trattamento di patologie causate da Gram+, Gram-, Chlamidye, Ricketsie ed alcuni Mycoplasmi (eccetto M. bovis e M. hyopneumoniae). \xc3\x88 utile nel trattamento di patologie a carattere zoonosico, come la brucellosi._NEWLINE_I fluorochinoloni non devono essere utilizzati n\xc3\xa9 in bambini sotto i 12 anni di et\xc3\xa0 n\xc3\xa9 in cani di piccola stazza e gatti sotto gli 8 mesi di et\xc3\xa0 o cani di grossa stazza sotto i 13-14 mesi di et\xc3\xa0; questo perch\xc3\xa9 le suddette molecole presentano una notevole tossicit\xc3\xa0 verso la cartilagine di accrescimento (diafisaria ed epifisaria) provocandone la prematura ossificazione. In medicina veterinaria l'utilizzo di queste molecole in animali troppo giovani pu\xc3\xb2 portare a dover sacrificare l'animale._NEWLINE_\xc3\x88 opportuno evitare la somministrazione contemporaneamente a teofillina o altri farmaci utili in diffusi processi infettivi._NEWLINE_I chinoloni sono inibitori di un emoproteina detta CYP1A2 e quindi rallentano la metabolizzazione di molecole o farmaci substrato di questo citocromo._NEWLINE_Questi tipi di antibiotico formano sali poco solubili con ioni magnesio, ferro, calcio, zinco e alluminio. L'assunzione dei sali di questi metalli diminuisce la biodisponibilit\xc3\xa0 orale dello stesso antibiotico. Vanno dunque evitati, durante il periodo di trattamento, latticini, integratori a basi di sali di magnesio e in particolare antiacidi a base di alluminio e magnesio. Se l'assunzione di antiacidi \xc3\xa8 sotto controllo medico, la dose di antiacido va assunta almeno 3-4 ore prima dell'uso dell'antibiotico.\n_START_SECTION_\nDerivati di prima generazione\n_START_PARAGRAPH_\nCapostipite \xc3\xa8 l'acido nalidixico, appartenente alla I generazione: usato solo contro infezioni urinarie di sicura origine batterica di tipo Gram negativo; ha azione antipiretica paragonabile all'acido acetilsalicilico. La posologia prevede somministrazione iniziale di 4g al d\xc3\xac, in dosi suddivise per due settimane, per via orale; poi 2g al d\xc3\xac. Vi sono anche acido pipemidico e flumechina\n_START_SECTION_\nDerivati di terza generazione\n_START_PARAGRAPH_\nIn questi derivati di sintesi, oltre all'atomo di fluoro in 6, l'aggiunta di un sostituente eterociclico in posizione 7 migliora la farmacocinetica e amplia lo spettro anche ai Gram positivi. Importante \xc3\xa8 stata anche la sostituzione sull'atomo di azoto 1 del gruppo etilico con un gruppo ciclopropilico.\n_START_SECTION_\nProblemi neurologici\n_START_PARAGRAPH_\n- Un recente studio ha evidenziato la possibile connessione causale tra l'assunzione per via sistemica di fluorochinoloni e l'insorgenza di neuropatie periferiche, tra le quali anche la Sindrome di Guillain-Barr\xc3\xa9, che costituisce una sindrome neurologica spesso invalidante e, in alcuni casi, persino letale. In particolare, lo studio riporta come su 46.257 segnalazioni di eventi avversi determinati dall'assuzione di fluorochinoloni, vi siano stati complessivamente 539 casi di neuropatia periferica, con una incidenza del 9% per i casi di Sindrome di Guillain-Barr\xc3\xa9.\n_START_SECTION_\nProblemi muscoloscheletrici\n_START_PARAGRAPH_\n- Uno studio del 1997 condotto presso l'Universit\xc3\xa0 di Vienna segnala che i fluorochinoloni ciprofloxacina e ofloxacina potrebbero avere degli effetti dannosi sulla cartilagine umana. I risultati degli esperimenti condotti hanno mostrato, in vitro, una condrotossicit\xc3\xa0 sulla cartilagine umana (necrosi dei condrociti verificata al microscopio elettronico)._NEWLINE_- tendiniti (inclusa la possibilit\xc3\xa0 di rottura spontanea del tendine di Achille, anche a distanza di mesi dall'interruzione della terapia con fluorochinoloni).\n_START_SECTION_\nAltri effetti collaterali\n_START_PARAGRAPH_\n- disturbi gastroenterici; rari effetti psicostimolanti (interferiscono con la trasmissione del GABA e dell'adenosina) con possibili convulsioni; prolungamento del tratto QT all'elettrocardiogramma che si traduce in un aumentato rischio di aritmie._NEWLINE_In medicina veterinaria si sta rivalutando, a livello internazionale, l'utilizzo dei fluorochinoloni negli animali da reddito a causa del notevole sviluppo di forme di resistenza nell'uomo.\n_START_SECTION_\nDisabilit\xc3\xa0 associata ai fluorochinoloni (FQAD)\n_START_PARAGRAPH_\nSono un insieme di sintomi che possono comparire anche tempo dopo la dismissione del chinolone o del fluorochinolone e possono perdurare anche a tempo indeterminato risultando in alcuni casi irreversibili. Devono perdurare per 30 giorni o pi\xc3\xb9._NEWLINE_Tra questi sintomi compaiono:_NEWLINE_-Danni al sistema nervoso centrale (convulsioni, tremori, alterazioni dello stato mentale, effetti psichiatrici tra cui psicosi, pseudotumor cerebri) sembrano dovuti alla neurotossicit\xc3\xa0 dei fluorochinoloni e all'inibizione del recettore GABA A e all'attivazione del recettore NMDA_NEWLINE_-Rottura dei tendini/tendiniti (Boxed warning aggiunto nel 2008)_NEWLINE_-Neuropatia periferica (rilevata nel 2004, aggiunta la possibilit\xc3\xa0 di irreversibilit\xc3\xa0 nel 2013)_NEWLINE_-Esacerbazione della miastenia grave_NEWLINE_-Prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta_NEWLINE_-Fototossicit\xc3\xa0_NEWLINE_-Reazioni di ipersensibilit\xc3\xa0 (anche fatali)_NEWLINE_Risultano quindi coinvolti i sistemi:_NEWLINE_-Muscoloscheletrico_NEWLINE_-Neuropsichiatrico_NEWLINE_-Sistema nervoso periferico_NEWLINE_-I sensi_NEWLINE_-Pelle_NEWLINE_-Cardiovascolare_NEWLINE_Sono state avviate anche cause legali."