b'\n_START_ARTICLE_\nAmminoacidi insulinogenici\n_START_PARAGRAPH_\nGli amminoacidi insulinogenici, insulinogeni, insulinotropici o IAA (dall\'inglese insulinogenic ammino acids) rappresentano quella classe di amminoacidi in grado di stimolare, in maniera pi\xc3\xb9 o meno marcata, la produzione di insulina._NEWLINE_Normalmente, quando si citano le propriet\xc3\xa0 dell\'ormone insulina, viene trattata principalmente la funzione di abbassare i livelli di zuccheri nel sangue (glucosio), trasportandoli verso determinati tessuti che fungono da siti di stoccaggio o di riserva, ovvero il tessuto muscolare scheletrico, il cuore, il tessuto adiposo (Tessuti insulino-dipendenti), e altri apparati verso cui essa ha un\'azione indiretta. In realt\xc3\xa0 l\'insulina interviene in ogni caso con il semplice scopo di "nutrire" questi tessuti, anche in seguito all\'introduzione di altri nutrienti, quali proteine (o aminoacidi e peptidi) e lipidi, e non solo con il compito di gestire un eventuale eccesso di zuccheri nel sangue. L\'insulina \xc3\xa8 indispensabile, ad esempio, per l\'utilizzazione degli amminoacidi stessi a scopo anabolico anche in assenza di glucidi, e non a caso svolge un\'importante azione sinergica sulla proteosintesi (sintesi proteica) potenziando la produzione di altri ormoni come il GH, che incrementa a sua volta la produzione dell\'ormone anabolico IGF-1, e il testosterone. Col progredire delle conoscenze sugli effetti dell\'insulina nel metabolismo dei grassi e delle proteine, si \xc3\xa8 evidenziato che anche altri fattori giocano un ruolo importante nella sua regolazione, contrariamente a quanto si pensava in passato. Ad ogni modo, l\'effetto insulinogenico degli amminoacidi era gi\xc3\xa0 noto almeno dagli anni sessanta, cos\xc3\xac come il ruolo fondamentale dell\'insulina sulla proteosintesi._NEWLINE_Gli amminoacidi, come i carboidrati, risultano i nutrienti che stimolano maggiormente la secrezione di insulina. Tra i dieci aminoacidi essenziali, leucina, lisina, valina, e soprattutto arginina (quest\'ultimo \xc3\xa8 in realt\xc3\xa0 condizionatamente essenziale) sono coloro che vengono maggiormente citati per le loro propriet\xc3\xa0 sulla stimolazione dell\'ormone. Ci\xc3\xb2 nonostante, non solo i particolari amminoacidi insulinogenici singoli o combinati tra loro a provocare una sua reazione, ma anche l\'introduzione di amminoacidi misti, o a cibi proteici in generale. Tale propriet\xc3\xa0 \xc3\xa8 stata valorizzata in campo nutrizionale con i pi\xc3\xb9 recenti parametri del indice insulinico e carico insulinico, che, contrariamente al indice glicemico, misurano la produzione di insulina nell\'organismo in risposta all\'ingestione di un qualsiasi alimento e macronutriente (quindi anche proteine/amminoacidi e lipidi), e non solo all\'ingestione di carboidrati. Si \xc3\xa8 notato infatti che certi cibi, come quelli proteici, sembrano causare un incremento sproporzionato della risposta insulinica nonostante l\'assenza, o un basso contenuto di carboidrati.\n_START_SECTION_\nEffetti dell\'insulina sulla proteosintesi\n_START_PARAGRAPH_\nCome gi\xc3\xa0 accennato, l\'insulina ricopre un importante compito sulla sintesi proteica in sinergia con gli ormoni GH (o somatotropina) e IGF-1 (o somatomedina c). Gli aminoacidi liberati dalla digestione delle proteine, possono stimolare la secrezione di insulina, ma il potere insulinogenico varia in base al tipo, ai livelli di glucosio ematico, e alla mescolanza con esso. Amminoacidi misti o un pasto puramente proteico causano la secrezione di insulina, ma in maniera minore rispetto ad un pasto puramente glucidico. La secrezione di insulina in seguito a un pasto proteico promuove l\'uptake e l\'utilizzazione di amminoacidi per la sintesi di proteine muscolari mentre contrasta il processo inverso, la proteolisi (il catabolismo proteico), un processo che promuove l\'utilizzo di amminoacidi a scopo energetico per gluconeogenesi, principalmente durante il digiuno._NEWLINE_Le proteine rappresentano, a livello endocrino, un forte stimolo sull\'aumento della massa magra e la riduzione della massa grassa, mediante la produzione di determinati con azione anabolica sul tessuto muscolare quali l\'asse GH/IGF-1, insulina, e testosterone. L\'introduzione di proteine stimola sia la secrezione di GH che di insulina. Entrambi concorrono alla produzione di IGF-1 (Insulin-like Growth factor-1; Fattore di crescita insulino-simile); che \xc3\xa8 il primo responsabile della crescita della massa muscolare (le propriet\xc3\xa0 anaboliche attribuite al GH, in realt\xc3\xa0 si realizzano attraverso la liberazione IGF-1, il quale \xc3\xa8 strettamente GH dipendente). Allo stesso tempo, il GH, il quale non \xc3\xa8 direttamente coinvolto nell\'anabolismo proteico, ma piuttosto nella capacit\xc3\xa0 di incremento di IGF, assieme al glucagone previene l\'ipoglicemia (sono ormoni iperglicemizzanti) causata dall\'insulina in assenza di carboidrati, innescando il processo di lipolisi (degradazione dei trigliceridi nel tessuto adiposo). In seguito all\'introduzione di sole proteine/amminoacidi, la concentrazione plasmatica di glucosio non pu\xc3\xb2 essere mantenuta perch\xc3\xa9 non vi \xc3\xa8 introduzione di glucosio con il pasto stesso, quindi devono essere secreti ormoni iperglicemizzanti, in primis il glucagone, per stabilizzare i livelli di glucosio nel sangue grazie alla glicogenolisi epatica e la gluconeogenesi._NEWLINE_Dunque insulina e GH/glucagone non sono sempre antagonisti, ma hanno un\'azione sinergica di rilievo in seguito all\'introduzione di sole proteine sulla proteosintesi, la lipolisi, e sul mantenimento dell\'omeostasi glicemica. Anzi, solo la loro secrezione contemporanea favorisce la crescita, poich\xc3\xa9 ognuno di essi (in realt\xc3\xa0 l\'IGF-1, solo mediato dal GH) svolge una specifica attivit\xc3\xa0 distinta da quella dell\'altro, stivando una diversa selezione di aminoacidi. Invece, in assenza di introduzione proteica, l\'azione del GH non si traduce in anabolismo proteico, poich\xc3\xa9 questa azione \xc3\xa8 svolta dall\'insulina e IGF-1. Nei casi di digiuno, quando la secrezione di GH avviene senza la sinergia di questi ultimi, esso svolge altri ruoli metabolici tra cui la lipolisi, ma non la proliferazione dei tessuti._NEWLINE_\xc3\x88 la somministrazione di carboidrati che determina un reale antagonismo tra GH (e glucagone) e insulina. I carboidrati infatti stimolano fortemente l\'insulina con lo scopo di controllare il livelli glicemici e gestire un eventuale eccesso, mentre il GH e il glucagone vengono inibiti, poich\xc3\xa9 non devono antagonizzare l\'effetto ipoglicemizzante dell\'insulina a causa dell\'introduzione esogena di glucosio, ma al contrario, l\'effetto dell\'insulina non contrastato, causa un facile accumulo dell\'eccesso di carboidrati sotto forma di glicogeno e trigliceridi. L\'insulina quindi causa lipogenesi se in presenza di glucidi, o glucidi mescolati ad altri nutrienti, mentre le sole proteine, in condizioni normali, non la inducono all\'accumulo di grasso, ma anzi al dimagrimento.\n_START_SECTION_\nEsperimenti\n_START_PARAGRAPH_\nLe maggiori ricerche sono state effettuate sul amminoacido arginina, nel ruolo di sostanza in grado di promuovere la secrezione di insulina per la modulazione post-prandiale di glucosio. I risultati dai primi studi del 1966 mostravano che l\'arginina pura ha propriet\xc3\xa0 glucogeniche (viene impiegata per essere convertita a glucosio), tuttavia, quando viene somministrata assieme a glucosio, l\'arginina attenuava la concentrazione ematica di glucosio. Queste sostanze potevano essere somministrate per via endovenosa o per via orale. _NEWLINE_Alcuni scienziati somministrarono per via endovenosa 30 grammi di amminoacidi misti a soggetti sani. La mistura di amminoacidi provoc\xc3\xb2 un\'immediata ed abbondante produzione di insulina nel plasma sanguigno. Venne anche osservato che dopo l\'infusione di amminoacidi, i soggetti riscontravano iperinsulinemia, probabilmente provocata dalla somministrazione di amminoacidi, e manifestavano un decremento dei livelli di glucosio ematico e di acidi grassi liberi (FFA). _NEWLINE_Come seguito di questo studio, nel 1970 la stessa \xc3\xa9quipe di scienziati somministr\xc3\xb2 30 grammi rispettivamente di istidina, leucina e arginina con glucosio in diverse occasioni su soggetti sani. Di tutti i tre amminoacidi, l\'arginina con glucosio caus\xc3\xb2 in assoluto la maggiore secrezione di insulina. La somministrazione orale di arginina mostr\xc3\xb2 un abbassamento dei livelli ematici di glucosio. _NEWLINE_Un altro studio compar\xc3\xb2 gli effetti della somministrazione orale di arginina nell\'accelerare la produzione di glucosio. Due gruppi di soggetti sani assunsero per via orale arginina, alanina, e un placebo. I soggetti che assumevano arginina contro il placebo mostrarono un largo incremento di citrullina assieme ad un decremento della produzione di glucosio. L\'arginina pu\xc3\xb2 essere convertita in citrullina, ossido nitrico (ON), creatina, ornitina e agmatina. L\'arginina, come la citrullina e l\'ossido nitrico presumubilmente giocano un ruolo importante nella regolazione del glucosio ematico. L\'arginina somministrata per via endovenosa mostrava essere correlata con la produzione dell\'ossido nitrico. \xc3\x88 stato ipotizzato che l\'ossido nitrico moduli l\'uptake insulino mediato del glucosio ed aiuti a controllare la risposta glicemia post-prandiale. Si consideri che la produzione di ossido nitrico a partire dall\'arginina \xc3\xa8 modulata in senso stimolatorio proprio dall\'insulina. _NEWLINE_Altri ricercatori studiarono l\'effetto della L-arginina somministrata per via orale sul glucosio ematico e sulla concentrazione di insulina. La L-arginina veniva assunta con e senza glucosio in due separate occasioni. Quando il glucosio veniva ingerito con l\'arginina, la risposta insulinica era pi\xc3\xb9 attenuata rispetto alla sola ingestione di arginina, tuttavia l\'ingestione di arginina non stimolava un incremento delle concentrazioni di insulina. Questo studio dimostra che la quantit\xc3\xa0 di arginina assorbita dopo l\'ingestione di un pasto misto probabilmente non contribuisce ad incrementare significativamente la secrezione di insulina._NEWLINE_A differenza dell\'assunzione orale, la somministrazione endovenosa di arginina ha mostrato effetti sull\'insulina post-prandiale e glucosio differenti. L\'arginina assunta oralmente attenua la risposta insulinica, che modula le concentrazioni di glucosio ematico post-prandiale. Tuttavia, l\'arginina assunta per via endovenosa stimola una maggiore e anticipata secrezione di insulina se comparata all\'assunzione orale._NEWLINE_Le ricerche hanno rivelato un definitivo chiarimento per i diversi effetti indotti per via orale e endovenosa dell\'arginina sulla secrezione di insulina e la concentrazione ematica di glucosio. Diverse possibili spiegazioni sono state suggerite. \xc3\x88 stata anche supposta l\'esistenza di un ancora sconosciuto sensore che regola gli amminoacidi e induca le cellule \xce\xb2 del pancreas a produrre insulina. Come esposto precedentemente, l\'ingestione di arginina eleva sia l\'ossido nitrico che la concentrazione di citrullina, di conseguenza l\'arginina pu\xc3\xb2 indirettamente favorire il controllo dei livelli di glucosio ematico tramite l\'uptake di glucosio insulino-mediato._NEWLINE_Nel 1997, alcuni ricercatori del dipartimento di biochimica dell\'Universit\xc3\xa0 di Sydney, Susanne HA Holt, Janette C. Brand Miller, e Peter Petocz, pubblicarono sull\'American Journal of Clinical Nutrition uno studio che documentava come certi cibi, in particolare quelli proteici (e quindi gli amminoacidi che li compongono), causassero un incremento della risposta insulinica nonostante l\'assenza di carboidrati. Da queste constatazioni, venne definitivamente concepito un valore che misurasse la produzione di insulina nell\'organismo in risposta all\'ingestione di un qualsiasi alimento e qualsiasi macronutriente, e non solo in risposta al consumo di carboidrati (con l\'indice e carico glicemico) ovvero l\'indice insulinico.'