b'\n_START_ARTICLE_\nSindrome da disfunzione multiorgano\n_START_SECTION_\nEpidemiologia e cenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nPer molti anni, alcuni quadri clinici venivano genericamente classificati come sepsi o sindrome settica. In anni pi\xc3\xb9 recenti, questi concetti sono stati perfezionati, cosicch\xc3\xa9 ora si ha una definizione specifica di "sepsi" che affianca due nuovi concetti, la Sindrome da Risposta Infiammatoria Sistemica (o SIRS) e la Sindrome da Disfunzione Multiorgano (o MODS).\n_START_SECTION_\nEziologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa sindrome \xc3\xa8 solitamente causata da infezioni, lesioni (trauma, intervento chirurgico), ipoperfusione od ipermetabolismo: la causa scatenante, in ogni caso, attiva una risposta infiammatoria incontrollata._NEWLINE_La sepsi \xc3\xa8 la causa pi\xc3\xb9 comune, e pu\xc3\xb2 provocare uno shock settico. In assenza di infezione, la condizione viene definita sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS). Sia la SIRS che la sepsi (che non \xc3\xa8 altro che una SIRS causata da infezione) possono progredire fino alla sindrome da disfunzione d\'organo. Tuttavia, in un terzo dei pazienti non si scopre la causa originaria._NEWLINE_Alcuni scienziati hanno sviluppato una modello di sepsi su topo tramite legatura del cieco e sua iniezione di sostanze attive ("CLP")._NEWLINE_Ad alcuni dei topi albini maschi sottoposti a CLP \xc3\xa8 stata somministrata interleuchina 10 legata ad un vettore, ad altri solo un vettore vuoto come controllo. Il danno tissutale a polmone, fegato e rene \xc3\xa8 stato misurato rilevando l\'attivit\xc3\xa0 della mieloperossidasi e della malondialdeide: questi sono composti endogeni ossidanti, prodotti durante l\'infiammazione di un tessuto. Gli autori hanno anche valutato il livello di infiltrazione dei neutrofili nel tessuto del polmone e del fegato; l\'espressione di interleuchina 10, misurata mediante immunoistochimica; l\'espressione dell\'mRNA del TNF\xce\xb1, misurata dopo 3, 8 e 24 ore usando la PCR._NEWLINE_I risultati mostrano che il danno d\'organo \xc3\xa8 significativamente ridotto dall\'interleuchina 10, come quantificato dalla riduzione dell\'attivit\xc3\xa0 della mieloperossidasi nel polmone, nel fegato e nel rene. I fegati dei topi infettati con il vettore hanno mostrato ridotta attivit\xc3\xa0 dei neutrofili. Gli studiosi hanno concluso che l\'aumento dell\'espressione genica di interleuchina 10 riduce significativamente le lesioni multiorgano causate dalla sepsi.\n_START_SECTION_\nPatogenesi\n_START_PARAGRAPH_\nNon \xc3\xa8 stata ancora trovata una spiegazione patogenetica definitiva. Le risposte locali e sistemiche sono avviate dai danni ai tessuti. _NEWLINE_L\'insufficienza respiratoria solitamente si instaura nelle prime 72 ore dopo l\'evento scatenante; in seguito si possono presentare insufficienza epatica (in 5-7 giorni), emorragia gastrointestinale (in 10-15 giorni) e renale (in 11\xe2\x80\x9317 giorni)._NEWLINE_Poich\xc3\xa9 nella maggior parte dei casi la causa primaria non viene trovata, la sindrome potrebbe fare parte di un\'alterazione dell\'omeostasi che coinvolge i seguenti meccanismi:\n_START_SECTION_\nIpotesi "viscerale"\n_START_PARAGRAPH_\nL\'ipotesi pi\xc3\xb9 conosciuta \xc3\xa8 stata formulata da Deitch: a causa di una ipoperfusione splancnica, e della conseguente ischemia della mucosa, vi sono cambiamenti strutturali ed alterazioni delle funzioni cellulari. Ci\xc3\xb2 si traduce in una maggiore permeabilit\xc3\xa0 intestinale, alterazioni della funzione immunitaria dell\'intestino ed aumento dell\'invasione batterica. La disfunzione epatica porta all\'entrata di tossine nella circolazione sistemica, attivando una risposta immunitaria. Tutto questo si traduce in lesioni dei tessuti e disfunzioni degli organi.\n_START_SECTION_\nIpotesi endotossica\n_START_PARAGRAPH_\nLe infezioni da batteri Gram-negativi in pazienti con MODS sono relativamente comuni, quindi l\'endotossina \xc3\xa8 stata proposta come principale mediatore di questo disturbo. Si pensa che dopo l\'evento scatenante vengano prodotte e rilasciate varie citochine, come alcuni mediatori proinfiammatori: TNF-\xce\xb1, interleuchina-1, interleuchina-6, trombossano A2, prostaciclina, fattore attivante le piastrine, ossido nitrico.\n_START_SECTION_\nIpotesi dell\'ipossia tissutale\n_START_PARAGRAPH_\nCome risultato dei cambiamenti macro- e microvascolari si verifica un insufficiente apporto di ossigeno agli organi. L\'ipossia causa la disfunzione d\'organo e la morte cellulare.\n_START_SECTION_\nTrattamento\n_START_PARAGRAPH_\nAllo stato attuale non vi \xc3\xa8 alcun trattamento che pu\xc3\xb2 invertire una disfunzione d\'organo in atto. La terapia \xc3\xa8 quindi limitata a terapie di supporto, ovvero l\'assistenza emodinamica e della respirazione. Il mantenimento di un\'adeguata ossigenazione dei tessuti \xc3\xa8 l\'obiettivo principale._NEWLINE_L\'inizio di una nutrizione enterale entro 36 ore dal ricovero riduce le complicanze infettive._NEWLINE_Uno studio controllato randomizzato ha concluso che la proteina C attivata (APC, il maggiore anticoagulante fisiologico dell\'organismo) umana ricombinante, somministrata sotto forma di drotrecogin-alfa attivato, possa ridurre il tasso di mortalit\xc3\xa0 a 28 giorni; la riduzione del rischio relativo era del 21,8%. Per i pazienti a rischio, simili a quelli considerati nel sopracitato studio (in cui la mortalit\xc3\xa0 a 28 giorni \xc3\xa8 pari al 33,9%), questo porta ad una riduzione del rischio assoluto pari al 7,4%._NEWLINE_Attualmente i ricercatori stanno cercando bersagli genetici per una terapia genica, al fine di prevenire la progressione della disfunzione d\'organo. Alcuni autori hanno ipotizzato che l\'inattivazione dei fattori di trascrizione NF-\xce\xbaB e del fattore di trascrizione AP-1 pu\xc3\xb2 essere un obiettivo adatto per la prevenzione della sepsi e della SIRS in quanto questi sono due geni pro-infiammatori; tuttavia essi sono anche componenti essenziali di una normale e sana risposta immunitaria, per cui vi \xc3\xa8 il rischio di indurre una crescente vulnerabilit\xc3\xa0 alle infezioni causando un deterioramento clinico.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa mortalit\xc3\xa0 varia dal 30% al 100%; la possibilit\xc3\xa0 di sopravvivenza diminuisce all\'aumentare del numero di organi coinvolti. Dal 1980 ad oggi il tasso di mortalit\xc3\xa0 non \xc3\xa8 cambiato.'