b'\n_START_ARTICLE_\nCefalea a grappolo\n_START_SECTION_\nCenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nStando a Norman Gordon, il primo a rimarcare i segni caratteristici della cefalea a grappolo \xc3\xa8 stato il medico olandese Nicolaes Tulp (1593\xe2\x80\x931674) nel 1641, evidenziando lo strano intervallare degli episodi. Secondo Raymond Hierons, invece, la prima descrizione di un caso di tale malattia fu ad opera di Thomas Willis nel 1672, in una donna che soffr\xc3\xac per molti giorni consecutivi, sempre alle ore 16, di violenti attacchi di mal di testa._NEWLINE_Nel 1745, Gerhard Van Swieten (1700\xe2\x80\x931772) a Vienna descrisse con maggiore profondit\xc3\xa0 le manifestazioni di tale disturbo, quali l\'unilateralit\xc3\xa0 e la precisa localizzazione. Il caso clinico da lui descritto riguardava un uomo robusto che alla stessa ora soffriva di un forte dolore intorno all\'occhio sinistro che diventava rosso e lacrimava._NEWLINE_Per quasi un secolo si interrompe la strada per l\'individuazione della malattia, che fu confusa con varie sindromi. Per la denominazione "a grappolo" si deve aspettare il XIX secolo. Francis Kilvert (1840\xe2\x80\x931879), nel suo diario sembra descrivere quella che si potrebbe diagnosticare una cefalea a grappolo. Nel 1936 Bayard Taylor Horton (1895\xe2\x80\x931980) espose con particolare precisione un caso di cefalea a grappolo. Nel 1947, il neurologo svedese Karl Axel Ekbom ritorn\xc3\xb2 sull\'argomento e nel 1952, Charles Kunkle coni\xc3\xb2 il termine "cefalea a grappolo".\n_START_SECTION_\nSesso\n_START_PARAGRAPH_\nLa cefalea a grappolo si manifesta principalmente nel sesso maschile, anche se alcuni studi evidenziano come questa predominanza stia svanendo, mostrando un aumento di diffusione nel sesso femminile._NEWLINE_Il rapporto tra uomini e donne, che nel 2001, infatti, era di 6\xe2\x80\x937:1, nel 2003 diventa 5:1 e nel 2008 4,3:1.\n_START_SECTION_\nEtnia\n_START_PARAGRAPH_\nLa popolazione bianca risulta pi\xc3\xb9 colpita rispetto a quella nera.\n_START_SECTION_\nEt\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nL\'et\xc3\xa0 media di incidenza \xc3\xa8 intorno ai 25 anni, anche se si possono presentare episodi fino ai 50 anni circa ovvero prima dei 20 anni. Per quanto riguarda i minorenni, il pi\xc3\xb9 giovane paziente accertato in assoluto aveva 3 anni, mentre in un bambino di 21 mesi sono stati osservati quelli che sembravano essere i sintomi specifici della patologia. L\'et\xc3\xa0 media infantile (calcolata basandosi sui pochi dati epidemiologici disponibili) si attesta sugli 8 anni.\n_START_SECTION_\nEziologia\n_START_PARAGRAPH_\nAnche se le cause specifiche non sono ancora individuate, viene ipotizzata una correlazione con eventi traumatici coinvolgenti la testa._NEWLINE_\xc3\x88 stata pure riscontrata familiarit\xc3\xa0 nella cefalea a grappolo, che secondo alcuni studi raggiunge la misura del 23% dei casi e risulta rintracciabile anche in 3 generazioni. Ci\xc3\xb2 pone le basi di una possibile correlazione genetica._NEWLINE_Manifestazioni simili alla cefalea a grappolo possono presentarsi a seguito di estrazioni dentarie e patologie vascolari locali ovvero per la presenza di masse tumorali (come il meningioma). In quest\'ultimo caso, l\'escissione della neoplasia provoca la remissione delle crisi cefalgiche. Si sta studiando una possibile correlazione con disfunzioni ormonali riguardanti il cortisolo, il testosterone e soprattutto la melatonina (un ormone prodotto dalla ghiandola pineale), la cui funzione \xc3\xa8 quella di regolare il ciclo sonno-veglia, la produzione della quale risulta alterata negli episodi di cefalea._NEWLINE_Un\'ipotesi che ebbe influenza nel passato (posta dallo stesso Horton) \xc3\xa8 quella di un\'eccessiva dilatazione dei vasi del circolo cerebrale. Questa ipotesi \xc3\xa8 stata avanzata osservando l\'effetto prodotto, nel periodo attivo, dalla somministrazione di sostanze quali l\'istamina o la nitroglicerina. Questa teoria si basava sulle conoscenze all\'epoca di Horton: in quel periodo l\'istamina era infatti l\'unico mediatore vasoattivo conosciuto, che Horton volle utilizzare come trattamento a dosi leggermente crescenti. Successivamente si \xc3\xa8 pensato al seno cavernoso (una struttura venosa contenuta in una plica della meninge), come luogo iniziale dell\'attacco; l\'infiammazione di questa struttura potrebbe essere responsabile dell\'inadeguato deflusso delle vene encefaliche._NEWLINE_Un\'altra ipotesi studiata in passato si soffermava sul fattore temporale: vista la periodicit\xc3\xa0 degli eventi, si suggeriva un interessamento di quello che viene definito l\'orologio biologico, ovvero il nucleo soprachiasmatico, un complesso organizzato e confinato di neuroni all\'interno dell\'ipotalamo._NEWLINE_Oggi si comprende che le manifestazioni algiche della cefalea a grappolo sono veicolate dalla branca oftalmica, mascellare e mandibolare del nervo trigemino, principale (ma non unico) nervo deputato alla trasduzione e trasmissione degli stimoli nocicettivi, propriocettivi, termocettivi e somestesici del cranio. Lacrimazione, rinorrea, miosi, sudorazione, nausea sono manifestazioni collegate all\'attivazione del sistema nervoso parasimpatico.\n_START_SECTION_\nTerapia sintomatica\n_START_PARAGRAPH_\nIl trattamento sintomatico prevede l\'assunzione di triptani, con effetti immediati di sollievo, come il sumatriptan, (nella dose di 6 mg somministrati in via sottocutanea o 20\xc2\xa0mg in via intranasale). In alternativa vengono utilizzati lo zolmitriptan (come spray nasale, dose di 5\xe2\x80\x9310\xc2\xa0mg - da uno studio condotto in doppio cieco) e il rizatriptan. Altri farmaci che dimostrano una certa efficacia sono l\'ergotamina e la diidroergotamina._NEWLINE_A causa dell\'intenso e improvviso dolore e per il limite nella durata, la cefalea a grappolo necessita di un trattamento ad efficacia rapida; \xc3\xa8 dunque preferibile l\'assunzione tramite iniezioni sottocutanee piuttosto che per bocca. Sono disponibili anche formulazioni in spray nasale (sconsigliate nei casi in cui si presentino i tipici sintomi di rinorrea o congestione nasale)._NEWLINE_Un altro metodo \xc3\xa8 l\'inalazione di ossigeno puro (12 litri al minuto) per 15 minuti. L\'efficacia si \xc3\xa8 rivelata maggiore se l\'attacco \xc3\xa8 all\'esordio e se la somministrazione avviene per mezzo di una maschera con reservoir non rebreathing. In alcuni casi di cefalea persistente, nonostante le terapie, ci si avvale di cicli di ossigenoterapia iperbarica. L\'assunzione di ossigeno puro, difatti, provoca ipocapnia, con conseguente vasocostrizione del circolo cerebrale._NEWLINE_La Food and Drug Administration, agenzia di vigilanza sanitaria statunitense, ha approvato il sumatriptan nella forma del cerotto transdermico a lento rilascio (5 ore), che dovrebbe essere maggiormente efficace in termini di durata dell\'effetto, dovrebbe evitare gli effetti collaterali dell\'assunzione orale e secondo la casa produttrice dovrebbe ridurre il rischio di immediate recidive al termine dell\'effetto del farmaco. L\'indicazione terapeutica per cefalea a grappolo non \xc3\xa8 stata ancora approvata. Il cerotto dovr\xc3\xa0 essere sottoposto ad ulteriori verifiche.\n_START_SECTION_\nAdiuvanti non farmacologici\n_START_PARAGRAPH_\nAltri rimedi, non strettamente farmacologici, come bere molta acqua, respirare aria fresca, raffreddare il corpo, vengono riportati dai pazienti come efficaci nel superamento dell\'attacco._NEWLINE_Bere caff\xc3\xa8, bevande energetiche, fare un vigoroso sforzo fisico, vengono pure riportati come moderatamente efficaci.\n_START_SECTION_\nTrattamenti sperimentali alternativi\n_START_PARAGRAPH_\nSono stati condotti studi clinici sulla possibilit\xc3\xa0 di usare bassi dosaggi di sostanze psichedeliche (come la psilocibina e l\'LSD) per alleviare le pene dei sofferenti, ma necessitano di ulteriori ricerche prima di comprenderne il livello di utilit\xc3\xa0. I primi test hanno dato risultati molto positivi, dando luogo a una crescente diffusione della pratica dell\'automedicazione._NEWLINE_In casi particolarmente gravi, associati a farmacoresistenza, \xc3\xa8 stata tentata, con ottimi risultati, la somministrazione endovenosa di propofol. Questo tipo di trattamento comporta per\xc3\xb2 gravi rischi, e va effettuato esclusivamente in regime di ricovero.'