b"\n_START_ARTICLE_\nEpidermide\n_START_PARAGRAPH_\nL'epidermide (dal greco \xe1\xbc\x90\xcf\x80\xce\xb9\xce\xb4\xce\xb5\xcf\x81\xce\xbc\xce\xaf\xcf\x82, epiderm\xc3\xacs, composto di \xe1\xbc\x90\xcf\x80\xce\xaf, ep\xc3\xac, \xc2\xabsopra\xc2\xbb e \xce\xb4\xce\xad\xcf\x81\xce\xbc\xce\xb1, d\xc3\xa8rma, \xc2\xabpelle\xc2\xbb) \xc3\xa8 il pi\xc3\xb9 esterno dei due strati (insieme al derma) che compongono la pelle. Istologicamente \xc3\xa8 classificato come epitelio pavimentoso pluristratificato corneificato o cheratinizzato, essendo formato da cinque strati di cellule. _NEWLINE_L'epidermide si rinnova completamente attraverso un processo di proliferazione e differenziazione che porta continuamente nuove cellule generate nello strato pi\xc3\xb9 profondo a migrare e trasformarsi attraversando gli strati sovrastanti fino ad essere disperse per desquamazione. Essendo completamente epiteliale non \xc3\xa8 vascolarizzata e il suo nutrimento dipende dalla diffusione di metaboliti ed ossigeno dallo strato pi\xc3\xb9 superficiale del derma. Presenta uno spessore che varia dai 50 \xc2\xb5m a 1,5 mm, massimo nel palmo delle mani o nella pianta dei piedi, numerosi annessi cutanei e terminazioni nervose._NEWLINE_L'elasticit\xc3\xa0 e la plasticit\xc3\xa0 dell'epidermide sono molto sensibili alle variazioni metaboliche o a brevi immobilizzazioni che la portano a diventare pi\xc3\xb9 atrofica, secca e a desquamarsi pi\xc3\xb9 facilmente.\n_START_SECTION_\nStruttura\n_START_PARAGRAPH_\nL'epidermide \xc3\xa8 formata da 5 strati che corrispondono alle stesse cellule in momenti diversi del loro ciclo vitale. Tali cellule sono chiamate cheratinociti e passano dall'essere cellule viventi a sottili lamine di cheratina, presentando quindi via via uno stato di cheratinizzazione maggiore. L'epidermide \xc3\xa8 dunque soggetta ad un continuo turnover che dura circa 6 settimane. Gli strati, dal pi\xc3\xb9 profondo al pi\xc3\xb9 superficiale sono: strato basale, spinoso, granuloso, lucido e corneo.\n_START_SECTION_\nStrato basale\n_START_PARAGRAPH_\nLo strato basale, detto anche germinativo, \xc3\xa8 lo strato pi\xc3\xb9 profondo dell'epidermide, composto da cellule staminali unipotenti cubiche o cilindriche separate dal sottostante derma da una membrana basale. Le cellule di questo strato si dividono per mitosi, dando origine a una cellula staminale unipotente e a una cellula destinata a differenziarsi in cheratinocita che sale allo strato spinoso per differenziarsi. Lo strato \xc3\xa8 formato da un'unica fila di cellule che si riproducono parallelamente alla superficie. _NEWLINE_Queste cellule sono collegate tra loro da desmosomi e alla membrana basale da emidesmosomi. L'adesione con la lamina basale \xc3\xa8 mediata dall'integrina \xce\xb16\xce\xb24, mentre le adesioni sulla superficie apicale e laterale sono mediate dalle integrine \xce\xb12\xce\xb21 \xce\xb13\xce\xb21. Il citoplasma presenta della melanina che proviene dai melanociti circostanti e un citoscheletro organizzato in filamenti (tonofilamenti) orientati secondo l'asse maggiore e di filamenti di cheratina (presentanti la coppia di cheratine K5/K14) spessi circa 10 nm. Sono presenti melanociti.\n_START_SECTION_\nStrato spinoso\n_START_PARAGRAPH_\nLo strato spinoso o spinoso del Malpighi, \xc3\xa8 formato da 5-10 file di cellule poliedriche che tendono ad appiattirsi man mano che ci si avvicina allo strato superiore. Il citoplasma comincia a diventare acidofilo e le cellule si arricchiscono di tonofilamenti e filamenti di cheratina che si aggregano formando le tonofibrille. Presentano numerose estroflessioni, dette ponti citoplasmatici (o spine), che fanno assumere alle cellule l'aspetto spinoso (da cui deriva il nome dello strato stesso). Tali estroflessioni presentano numerosi desmosomi, che mettono le cellule in un rapporto di contiguit\xc3\xa0. Il passaggio di una cellula dallo strato basale a quello spinoso comporta quindi la sintesi di una diversa coppia di cheratine. Le integrine, espresse sull'intera membrana plasmatica, sono \xce\xb12\xce\xb21 e \xce\xb13\xce\xb21. Le cellule dello strato spinoso sintetizzano proteine come l'involucrina che tendono ad accumularsi sul versante citoplasmatico della membrana cellulare, costituendo l'involucro cellulare corneificato._NEWLINE_Si osservano inoltre organelli ellissoidali scuri, di circa 0,3 x 0,7 \xc2\xb5m, forniti di membrana plasmatica e con una caratteristica organizzazione interna a fitte lamelle concentriche, tali organuli sono detti melanosomi. Nei melanosomi maturi le lamelle sono difficilmente distinguibili, poich\xc3\xa9 sono ripieni di melanina. I melanosomi non si originano nei cheratinociti, ma nei melanociti (cellule dendritiche interposte tra i cheratinociti nello strato spinoso) e vi sono trasferiti successivamente assieme a una piccola porzione di citoplasma che si distacca da uno dei prolungamenti. Oltre ai melanosomi, sono presenti anche i corpi multilamellari, granuli propri dei cheratinociti del diametro di 0,2 \xc2\xb5m, provvisti di membrana, dalla caratteristica organizzazione interna a lamelle chiare e scure alternate; essi contengono materiale lipidico che viene rilasciato nello spazio intercellulare del successivo strato granuloso, costituendo una barriera impermeabile. Lo strato spinoso presenta le cellule di Langerhans.\n_START_SECTION_\nStrato granuloso\n_START_PARAGRAPH_\nLo strato granuloso, \xc3\xa8 formato di norma da 3-5 strati di cellule che per\xc3\xb2 possono aumentare specialmente nelle regioni a forte cheratinizzazione come il palmo della mano o la pianta dei piedi. Intensamente basofile queste cellule hanno una forma piuttosto appiattita in grado di permettere una distinzione netta con lo strato sottostante. I nuclei sono alterati o assenti. La basofilia citoplasmatica \xc3\xa8 dovuta alla presenza di granuli di cheratoialina, privi di membrana, contenenti la proteina filaggrina, la cui funzione \xc3\xa8 quella di aggregare in fasci spessi le tonofibrille. Questi granuli potrebbero contenere anche loricrina che assieme alla precedente contribuisce a formare l'involucro interno corneificato. Sono presenti anche i MCG (membrane coating granule) che versano il loro contenuto cementante e impermeabilizzante all'esterno delle cellule. Lo strato granuloso rappresenta l'ultimo strato di cellule vive.\n_START_SECTION_\nStrato lucido\n_START_PARAGRAPH_\nLo strato lucido presenta 1-3 file di cellule ricche di eleidina, una sostanza contenente zolfo, glicogeno e lipidi. Le cellule appaiono translucide. Questo strato non \xc3\xa8 sempre evidenziabile, ed \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 facilmente riscontrabile nell'epidermide del palmo delle mani e della pianta dei piedi, essendo troppo sottile e poco colorabile per essere visualizzato al microscopio ottico in altre sedi, oppure occultato dai melanociti.\n_START_SECTION_\nStrato corneo\n_START_PARAGRAPH_\nLo strato corneo, variabile da pochi strati a centinaia di strati (ad esempio nelle regioni del palmo della mano e della pianta del piede) di elementi cellulari morti, privi di nucleo, molto appiattiti, completamente cheratinizzati e contenenti una bassissima percentuale di acqua. Sono disposti in due strati: uno strato corneo compatto pi\xc3\xb9 profondo dove i desmosomi sono ancora attivi e tengono le cellule unite ed uno strato corneo disgiunto pi\xc3\xb9 superficiale dove comincia lo sfaldamento e la formazione di lacune. Lo spazio intercellulare \xc3\xa8 occupato dai lipidi liberati dai cheratinosomi dello strato spinoso, rappresentati prevalentemente da idrossiceramide.  Queste cellule vengono talvolta definite con il nome di lamelle cornee o, pi\xc3\xb9 impropriamente, corneociti. Contengono tonofilamenti di cheratina inclusi in una matrice derivata dalla trasformazione di cheratoialina e eleidina. _NEWLINE_Le membrane cellulari sono molto ispessite a causa della presenza di uno sviluppato involucro cellulare corneificato costituito principalmente dalle proteine involucrina, filaggrina e loricrina. L'idrossiceramide, legata covalentemente alla membrana cellulare dei cheratinociti, ha funzione idrorepellente, ostacolando l'evaporazione, nonch\xc3\xa9 aumentando l'impermeabilit\xc3\xa0 dell'epidermide. Il materiale eleidinico cementante (prodotto dagli strati pi\xc3\xb9 profondi), il sebo e la componente acquosa del sudore producono nell'insieme il film idrolipidico cutaneo, un'emulsione protettiva lievemente acida con funzione di battericida. In questo strato sono presenti un gran numero di composti a basso peso molecolare (definiti come fattore naturale di idratazione, NMF), specialmente amminoacidi liberi, derivanti dalla degradazione di filaggrina, acido pirolidoncarbossilico (PCA). I sali di quest'ultimo sono particolarmente igroscopici.\n_START_SECTION_\nTipi cellulari presenti\n_START_PARAGRAPH_\nI cheratinociti, sebbene costituiscano la gran parte delle cellule epidermiche, non sono le uniche presenti in questo epitelio.\n_START_SECTION_\nOmeostasi\n_START_PARAGRAPH_\nL'equilibrio tra proliferazione, differenziazione e desquamazione fa si che il numero di cellule e lo spessore dell'epidermide si mantenga relativamente costante._NEWLINE_I fattori e meccanismi che regolano il tempo in cui l'intera epidermide si rinnova completamente, da pochi giorni nei casi di psoriasi a 39-56 giorni nella pelle normalesono vari e complessi._NEWLINE_Nella pelle normale la produzione di nuovi cheratinociti compensa la perdita per desquamazione._NEWLINE_La migrazione dallo strato basale allo strato granuloso richiede approssimativamente 2 settimane, mentre il passaggio dallo strato granuloso alla desquamazione richiede circa 4 settimane._NEWLINE_L'omeostasi epidermica \xc3\xa8 regolata da integrine, fattori di crescita, equilibrio tra proteasi e antiproteasi, citochine, retinoidi, ione calcio, vitamina D, poliammine ecc._NEWLINE_La proliferazione dei cheratinociti dipende dall'attivit\xc3\xa0 e mitosi di cellule staminali residenti non solo nello strato basale. Questa attivit\xc3\xa0 proliferativa \xc3\xa8 fondamentale per la continua rigenerazione dello strato corneo, la regolazione della produzione di sebo, la crescita e ricrescita dei peli oltre che nei meccanismi di riparazione e rigenerazione delle ferite._NEWLINE_La differenziazione dei cheratinociti appare invece correlata a specifici fattori chimico fisici.\n_START_SECTION_\nGradienti\n_START_PARAGRAPH_\nTra gli strati pi\xc3\xb9 superficiali e quelli pi\xc3\xb9 profondi l'epidermide varia sensibilmente la sua idratazione, il suo pH oltre che la temperatura, struttura e composizione._NEWLINE_L'idratazione che cala bruscamente nello strato corneo, negli strati sottostanti \xc3\xa8 indispensabile per consentire alcune delle reazioni biochimiche, in particolare enzimatiche._NEWLINE_L'alta concentrazione di sostanze igroscopiche a basso peso molecolare nello strato corneo, il fattore naturale di idratazione influenza la desquamazione dei corneociti pi\xc3\xb9 superficiali. _NEWLINE_Il pH da sostanzialmente neutro diventa leggermente acido, 4,5-5,5. La combinazione di idratazione e acidificazione contribuiscono a reazioni di idrolisi e proteolisi fondamentali nelle diverse fasi di differenziazione dei cheratinociti._NEWLINE_Il gradiente dello ione Ca\xe2\x81\xba\xe2\x81\xba che cresce sensibilmente dallo strato basale allo strato granuloso per poi tornare a calare nello strato corneo risulta correlato alla differenziazione dei corneociti nei diversi strati._NEWLINE_Alcune ricerche individuano anche in altri ioni, Mg\xe2\x81\xba e K\xe2\x81\xba , una correlazione con diverse fasi della differenziazione dei corneociti.."