b"\n_START_ARTICLE_\nNSI-189\n_START_SECTION_\nCenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nParte degli studi sul composto sono stati finanziati dal DARPA (Defense Advanced Research Projects Agency) e NIS (National Institute of Health) americani._NEWLINE_Il composto \xc3\xa8 stato scoperto nel corso di uno screening fenotipico su oltre 10000 molecole per composti in grado di stimolare la neurogenesi in vitro._NEWLINE_Nel 2011 \xc3\xa8 stato condotto uno studio di fase 1a per studiare sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica del composto. Nel giugno 2012 \xc3\xa8 invece cominciato uno studio di fase 1b su 24 pazienti depressi per una valutazione della sua efficacia i cui risultati sono stati presentati nel corso della conferenza annuale della American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP). In questo studio \xc3\xa8 emerso che il composto, pur se somministrato per soli 28 giorni, ha causato una significativa riduzione dei sintomi della depressione che si sono mantenuti per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento senza mostrare effetti collaterali significativi._NEWLINE_Nel 2017 \xc3\xa8 stato condotto uno studio in doppio cieco su 200 pazienti con depressione maggiore a cui \xc3\xa8 stato somminstrato il composto ad dosaggio di 40 mg (in una o due somministrazioni giornaliere) volto a confermarne su scala maggiore efficacia e sicurezza._NEWLINE_Sempre nel 2017 la societ\xc3\xa0 produttrice ha comunicato l'inizio di uno studio per valutare la capacit\xc3\xa0 del composto di prevenire i danni ai nervi causati dal diabete, dati i risultati promettenti ottenuti nelle cavie dove il farmaco si \xc3\xa8 mostrato in grado di migliorare praticamente tutti i parametri di funzionalit\xc3\xa0 nervosa compromessi dalla malattia._NEWLINE_Il composto E anche in studio per il trattamento della sindrome di Angelman e per i deficit cognitivi indotti da radiazione.\n_START_SECTION_\nMeccanismo d'azione\n_START_PARAGRAPH_\nIl composto si \xc3\xa8 dimostrato in grado di stimolare la neurogenesi in particolare nell'ippocampo, un'area cerebrale che si \xc3\xa8 vista diminuire in volume anche del 20% nel corso dei disturbi depressivi. Nei topi, sia depressi che non, NSI-189 si \xc3\xa8 dimostrato in grado di stimolare la neurogenesi dell'ippocampo che \xc3\xa8 risultata in un incremento del suo volume fino al 20% con un meccanismo diverso dal rilascio di fattori neutrofici come il BDNF._NEWLINE_Non \xc3\xa8 stato finora individuato il target farmacologico del composto: uno screening su 57 target neurotrasmettitoriali (recettori, trasportatori, cnali ionici, MAO) e oltre 900 kinasi ha fallito nel trovare un'attivit\xc3\xa0._NEWLINE_In uno studio su pazienti si \xc3\xa8 visto un incremento dell'attivit\xc3\xa0 elettrica nell'ippocampo nella regione corticale prefrontale che sono indici di un meccanismo neutrofico._NEWLINE_Uno studio su cavie si \xc3\xa8 dimostrato in grado di migliorare i deficit neurologici e motori dovuti a danno cerebrale come ictus._NEWLINE_Il composto si \xc3\xa8 dimostrato in grado di migliorare il processing emozionale e di avere un effetto procognitivo non legato alle sue propriet\xc3\xa0 antidepressive."