b"\n_START_ARTICLE_\nTioridazina\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nCome altre sostanze di tipo neurolettico la tioridazina sopprime le caratteristiche tipiche del comportamento complesso e i movimenti spontanei, lasciando inalterati i riflessi spinali e il comportamento nocicettico incondizionato. _NEWLINE_Questi effetti sono dovuti al blocco dei recettori dopaminergici post-sinaptici di tipo D2. _NEWLINE_L'azione antagonista esercitata a livello del sistema mesolimbico \xc3\xa8 responsabile dell'azione antipsicotica, mentre a livello del sistema nigrostriatale pu\xc3\xb2 produrre gli effetti extrapiramidali caratteristici del parkinsonismo. _NEWLINE_La tioridazina si caratterizza comunque per una relativamente bassa incidenza di sintomi extrapiramidali (in particolare rispetto agli antipsicotici di prima generazione) e per questa ragione \xc3\xa8 considerata un agente antipsicotico atipico. _NEWLINE_Sempre a livello del sistema nervoso centrale (SNC) il composto induce un lieve effetto antiemetico a livello della zona chemorecettrice (CTZ) e ipersecrezione di prolattina a livello dell'ipotalamo e nell'antagonizzare il recettore D1._NEWLINE__NEWLINE_La tioridazina posside anche azione anticolinergica e in particolare ha effetti antimuscarinici maggiori di quelli della clorpromazina. _NEWLINE_Il farmaco, verosimilmente per azione a livello dei gangli basali, rilassa la muscolatura scheletrica, dal momento che non ha alcuna attivit\xc3\xa0 sulla giunzione neuromuscolare. Infine ha attivit\xc3\xa0 antagonista nei confronti del recettore adrenergico a1, dell'istamina (H1) e della 5-idrossitriptamina.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nA seguito di somministrazione per via orale la tioridazina viene adeguatamente assorbita dal tratto gastrointestinale e la biodisponibilit\xc3\xa0 del farmaco \xc3\xa8 pari a circa il 60%. La contemporanea assunzione di cibo non sembra influenzare i livelli plasmatici, anche se il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (C\xe2\x82\x98\xe2\x82\x90\xe2\x82\x93) pu\xc3\xb2 essere ritardato. In linea generale la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1-4 ore dalla assunzione orale._NEWLINE_Le concentrazioni plasmatiche del farmaco variano comunque ampiamente da soggetto a soggetto. _NEWLINE_Negli alcoolisti le concentrazioni plasmatiche di tioridazina tendono a essere inferiori e le concentrazioni dei metaboliti maggiori rispetto al normale. Verosimilmente queste variazioni sono causate dell'induzione metabolica esercitata dall'alcool._NEWLINE__NEWLINE_Negli anziani alcoolisti, che gi\xc3\xa0 manifestano segni di danno epatico, le concentrazioni plasmatiche della tioridazina tendono invece ad essere decisamente pi\xc3\xb9 elevate del normale. La tioridazina, cos\xc3\xac come i suoi metaboliti attivi, si legano ampiamente alle proteine plasmatiche, ed in particolare alle glicoproteine acide a1._NEWLINE_L'eliminazione plasmatica appare di tipo multifasico ed \xc3\xa8 caratterizzata da un'emivita terminale di 16-36 ore. Il farmaco si distribuisce ampiamente nell'organismo e nei diversi tessuti biologici. Il volume apparente di distribuzione \xc3\xa8 pari a 10 l/kg.  Il composto si concentra maggiormente a livello di polmoni, fegato, cervello (la concentrazione di tioridazina libera nel sistema nervoso centrale \xc3\xa8 circa doppia di quella plasmatica), milza, surrene, reni e intestino._NEWLINE__NEWLINE_La tioridazina \xc3\xa8 ampiamente metabolizzata a livello della ghiandola epatica per sulfossidazione, N-demetilazione, idrossilazione e coniugazione. _NEWLINE_Nell'uomo la principale via di metabolizzazione \xc3\xa8 la sulfossidazione che si verifica a livello di entrambe le catene laterali dando origine a due metaboliti, la mesoridazina e sulforidazina, e a livello dell'anello originando la tioridazina-5-sulfossido. _NEWLINE_Sia la mesoridazina, sia la sulforidazina risultano essere metaboliti ancora farmacologicamente attivi essendo approssimativamente per il 50% pi\xc3\xb9 potenti del composto di partenza. L'ultimo metabolita \xc3\xa8 inattivo, ma probabilmente responsabile degli effetti collaterali cardiaci associati alla terapia con tioridazina._NEWLINE__NEWLINE_L'escrezione del farmaco e dei suoi metaboliti avviene prevalentemente tramite la bile e quindi le feci. Meno del 10% del composto viene escreto attraverso l'emuntorio renale e meno dell'1% in forma immodificata. Il farmaco oltrepassa la barriera placentare e viene escreto nel latte materno.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nLa tioridazina trova indicazione nel trattamento della schizofrenia, manie e ipomanie, gravi stati di agitazione psicomotoria, ansia e agitazione nell'anziano e disturbi del comportamento nei bambini epilettici. _NEWLINE_Il farmaco \xc3\xa8 inoltre particolarmente indicato nel trattamento di schizofrenia, manie e ipomanie dei pazienti epilettici: infatti, a differenza di altri composti ad attivit\xc3\xa0 neurolettica, la tioridazina non determina un significativo abbassamento della soglia di insorgenza delle convulsioni._NEWLINE_\xc3\x88 stato anche utilizzato per il trattamento di soggetti affetti da demenza.\n_START_SECTION_\nDosi terapeutiche\n_START_PARAGRAPH_\nLa tioridazina \xc3\xa8 somministrata per via orale sotto forma di base libera o di cloridrato, ma le dosi sono normalmente espresse in termini di cloridrato (100\xc2\xa0mg di tioridazina corrispondono a 110\xc2\xa0mg di cloridrato). La tioridazina cloridrato viene impiegata nella preparazione di compresse, mentre la tioridazina base nella formulazione di forme farmaceutiche orali liquide._NEWLINE_Nei soggetti adulti la dose abituale per il trattamento della schizofrenia acuta, mania o altre psicosi varia in un intervallo compreso tra 150\xc2\xa0mg e 600\xc2\xa0mg di cloridrato al giorno. _NEWLINE_In casi molto particolari, per brevi periodi e comunque per non pi\xc3\xb9 di 4 settimane, sotto stretto controllo medico, \xc3\xa8 possibile ricorrere a dosi fino a 800\xc2\xa0mg al giorno. _NEWLINE_Generalmente nei soggetti schizofrenici sono necessari circa 21-28 giorni di trattamento per ottenere una soddisfacente risposta terapeutica. Nei soggetti cronicamente affetti da psicosi possono essere necessarie fino a 6 settimane di trattamento per raggiungere il massimo beneficio terapeutico._NEWLINE_In caso di pazienti in stato di forte agitazione psicomotoria o con evidente comportamento violento, auto oppure eterodiretto, il trattamento a breve termine richiede la somministrazione di dosi di farmaco comprese tra 75\xc2\xa0mg e 200\xc2\xa0mg al giorno._NEWLINE_Nel soggetto anziano, invece, in caso di stato di ansia e agitazione normalmente per il trattamento si impiegano dosaggi compresi in un range tra 30 e 100\xc2\xa0mg al giorno. _NEWLINE_In et\xc3\xa0 pediatrica, ed in particolare nei bambini da 1 a 5 anni d'et\xc3\xa0, in soggetti affetti da disordini comportamentali gravi viene consigliato di ricorrere ad un trattamento farmacologico con dosaggio pari a 1\xc2\xa0mg di farmaco al giorno per kg di peso corporeo. Nei bambini di et\xc3\xa0 superiore a 5 anni pu\xc3\xb2 essere raggiunto un dosaggio di 75\xe2\x80\x93150\xc2\xa0mg al giorno. Si deve comunque tener conto che, talvolta, possono essere necessari fino a 300\xc2\xa0mg. In questi casi l'incremento delle dosi deve avvenire con gradualit\xc3\xa0.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali e indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nLa tioridazina ha effetti collaterali simili a quelli della clorpromazina cloridrato e delle fenotiazine in genere. In particolare pu\xc3\xb2 provocare stipsi, sensazione di bocca asciutta (xerostomia), congestione nasale, ritenzione urinaria, tremore, sensazione di cardiopalmo e ipotensione ortostatica (bassa pressione all'assunzione della posizione eretta). _NEWLINE_La tioridazina \xc3\xa8 associata a una maggiore incidenza di effetti antimuscarinici, ma ad una minore incidenza di sintomi extrapiramidali rispetto alla clorpromazina. _NEWLINE_Tra gli effetti indesiderati che la rendono poco gradita ad alcuni pazienti si segnalano i disturbi a carico delle funzioni sessuali (in particolare il priapismo, altri disturbi dell'erezione e dell'eiaculazione, compresa l'eiaculazione retrograda), purtroppo decisamente frequenti durante il trattamento con tioridazina._NEWLINE_Anche la tioridazina, similmente ad altri neurolettici, pu\xc3\xb2 teoricamente abbassare la soglia di convulsivit\xc3\xa0 e causare alterazioni dell'elettroencefalogramma simili a quelle riscontrate nei disturbi epilettici. Tuttavia la farmacosorveglianza successiva all'immissione in commercio ha messo in evidenza un effetto epilettogeno decisamente modesto. _NEWLINE_Se si ricorre a dosaggi particolarmente elevati (soprattutto al di sopra dei 600\xc2\xa0mg/die) si pu\xc3\xb2 manifestare una retinopatia pigmentosa che si caratterizza per la diminuzione dell'acutezza visiva e alterazione della visione notturna. In alcuni casi si \xc3\xa8 assistito ad una progressiva perdita della vista. I medesimi dosaggi possono comportare la comparsa di aritmie cardiache e modificazioni dell'elettrocardiogramma (ad esempio allungamento del intervallo Q-T oppure anomalie dell'onda T). _NEWLINE_Alcuni pazienti a seguito dell'assunzione del composto possono sviluppare un paradossale stato di eccitamento e di agitazione con insonnia. _NEWLINE_In casi isolati la tioridazina ha determinato la comparsa di una sindrome maligna da neurolettici, una condizione che si caratterizza per la rigidit\xc3\xa0 muscolare, l'ipertermia, l'alterazione dello stato mentale e l'instabilit\xc3\xa0 autonomica. In caso di comparsa di un simile effetto indesiderato \xc3\xa8 necessario provvedere all'immediata sospensione del farmaco e agli opportuni trattamenti sintomatici e di supporto alle funzioni vitali. Il farmaco \xc3\xa8 dotato di capacit\xc3\xa0 porfirinogena e pu\xc3\xb2 determinare leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, e trombocitopenia.\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco \xc3\xa8 controindicato nei soggetti con ipersensibilit\xc3\xa0 nota al principio attivo, oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione. \xc3\x88 inoltre controindicato in caso di stato comatoso, grave depressione del sistema nervoso centrale (SNC) e gravi patologie cardiovascolari. Non deve essere somministrato a soggetti con storia personale di episodi di discrasie ematiche o di depressione del midollo. Nei soggetti anziani i dosaggi del farmaco debbono essere precauzionalmente ridotti.\n_START_SECTION_\nSovradosaggio\n_START_PARAGRAPH_\nIn caso di sovradosaggio, volontario od accidentale, si verifica una sintomatologia dominata dalla secchezza delle fauci, nausea, vomito, alterazioni di tipo visivo, ed ileo paralitico._NEWLINE_Il paziente si presenta particolarmente sedato, disorientato nello spazio e nel tempo, in stato di confusione mentale e talvolta di agitazione psicomotoria. Si possono osservare anche segni di tipo extrapiramidale (ipercinesia, discinesia, acatisia, distonia), talvolta convulsioni, ipotensione arteriosa, assenza dei riflessi e coma. Possibili anche le convulsioni epilettiformi._NEWLINE_Particolarmente temibili in caso di overdose le aritmie cardiache spesso associate ai decessi (tachicardia, tendenza al prolungamento dell'intervallo QT e aumentato rischio di aritmia del tipo torsione di punta) con possibile evoluzione verso l'arresto cardiaco._NEWLINE_Il trattamento dell'overdose prevede il ricorso alla lavanda gastrica, mentre si preferisce evitare di indurre il vomito per l'elevato rischio di aspirazione nelle vie aeree del materiale gastrico._NEWLINE_Fanno seguito le normali misure di supporto delle funzioni vitali, con particolare attenzione ai sistemi cardiaco e respiratorio (somministrazione endovenosa di fluidi, respirazione assistita)."