b"\n_START_ARTICLE_\nGemfibrozil\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nIl meccanismo d'azione del gemfibrozil al momento non \xc3\xa8 stato ben identificato._NEWLINE_Esso \xc3\xa8 in grado di stimolare l'azione della lipoprotein lipasi la quale idrolizza le lipoproteine contenenti trigliceridi (VLDL e chilomicroni). Esso, inoltre, \xc3\xa8 in grado di diminuire la sintesi epatica delle VLDL e di aumentare quella delle apolipoproteine A I ed A II e delle frazioni 2 e 3 delle lipoproteine ad alta densit\xc3\xa0 (HDL)._NEWLINE_Ci\xc3\xb2 si traduce in una diminuzione dei livelli dei trigliceridi sierici, un moderato abbassamento delle lipoproteine a bassa densit\xc3\xa0 (LDL) ed un lieve aumento delle HDL.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nIl gemfibrozil \xc3\xa8 ben assorbito dopo somministrazione orale e presenta una biodisponibilit\xc3\xa0 prossima al 100% lievemente modificata dall'assunzione di cibo per cui si consiglia di assumerlo circa mezz'ora prima dei pasti. Dopo un'assunzione d'una dose di 600\xc2\xa0mg due volte al giorno si raggiunge un picco di concentrazione compreso tra 15\xe2\x80\x9325\xc2\xa0mg/ml._NEWLINE__NEWLINE_Nel plasma si trova legato alle proteine (97%) ed in buona parte all'albumina mentre la porzione libera diffonde nell'organismo in maniera ampia. Il gemfibrozil presenta un volume di distribuzione di circa 9-13 l._NEWLINE__NEWLINE_Il metabolismo del composto avviene principalmente a livello epatico tramite processi di ossidazione che danno luogo principalmente ad una forma idrossilata e ad una carbossilata._NEWLINE__NEWLINE_Il 70% del farmaco assunto viene coniugato nel fegato con acido glucuronico e, sotto questa forma, viene rilasciato nelle urine. Per il resto, si pu\xc3\xb2 trovare nelle urine in forma non modificata e nelle feci.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nIl gemfibrozil viene utilizzato, in associazione a misure non farmacologiche, soprattutto nelle dislipidemie caratterizzate da un aumento dei trigliceridi e/o una diminuzione delle HDL (in particolare nei casi di ipertrigliceridemia di tipo IIa, IIb, III, IV, V e non in quelle di tipo I). In caso di aumento delle LDL si preferisce, invece, far ricorso alle statine vista la loro azione pi\xc3\xb9 marcata rispetto ai fibrati che vengono utilizzati come seconda scelta._NEWLINE_In terapia si utilizza un dosaggio compreso tra i 900 ed i 1200\xc2\xa0mg al giorno (sebbene solo sulla dose da 1200\xc2\xa0mg/die esistano dati sulla riduzione della morbidit\xc3\xa0). Generalmente si assumono due dosi giornaliere di 600\xc2\xa0mg mezz'ora prima dei pasti. Una tale dose \xc3\xa8 utilizzabile anche in persone anziane ma non in bambini nei quali il prodotto, per la mancanza di dati in merito, \xc3\xa8 controindicato._NEWLINE__NEWLINE_In caso d'insufficienza renale lieve si pu\xc3\xb2 utilizzare una dose di 900\xc2\xa0mg/die ed effettuare successive valutazioni. Il gemfibrozil \xc3\xa8 controindicato, invece, in caso d'insufficienza renale grave._NEWLINE_Vista la presenza di alcuni possibili effetti avversi (vedi oltre) \xc3\xa8 bene addestrare la persona ricevente il trattamento ad individuare possibili sintomi di miopatia (mialgie e dolorabilit\xc3\xa0 diffusa) e monitorare periodicamente i livelli di creatinfosfochinasi. Bisogna, inoltre, valutare periodicamente i livelli ematici dei lipidi, il valore dell'emocromo e della formula linfocitaria nonch\xc3\xa9 la funzionalit\xc3\xa0 epatica._NEWLINE__NEWLINE_\xc3\x88 bene cambiare il trattamento qualora esso non sortisca effetti entro tre mesi._NEWLINE_Per mancanza di dati in merito, l'uso del gemfibrozil in gravidanza o durante l'allattamento viene sconsigliato.\n_START_SECTION_\nEffetti avversi\n_START_PARAGRAPH_\nGli effetti avversi pi\xc3\xb9 comuni (7% dei casi) che si possono verificare in persone in terapia con gemfibrozil sono d'ordine gastrointestinale i quali tendono a recedere col proseguire del trattamento: dispepsia, dolori addominali, nausea, vomito, stipsi o diarrea e flatulenza. Altri effetti avversi piuttosto comuni comprendono: cefalea, vertigini, senso d'affaticamento, eczema e esantema cutaneo._NEWLINE__NEWLINE_Raramente possono comparire problematiche quali: trombocitopenia, anemia, leucopenia, eosinofilia, ipoplasia midollare, fibrillazione atriale, capogiri, offuscamento della visione, eccessiva sonnolenza diurna, nevrite periferica, riduzione della libido, impotenza, pancreatite, appendicite, alterazioni della funzionalit\xc3\xa0 epatica, ittero, colelitiasi, colecistite, prurito, alopecia, dermatiti, artralgia, sinovite, mialgia, miastenia, miopatia, rabdomiolisi, angioedema, fotosensibilit\xc3\xa0, edema della laringe ed orticaria._NEWLINE_Il gemfibrozil \xc3\xa8 controindicato in persone con problemi d'ipersensibilit\xc3\xa0 al prodotto od ai suoi eccipienti, con insufficienza epatica o renale o con malattie della colecisti e/o delle vie biliari (inclusa la colelitiasi). \xc3\x88 da ricordare anche la controindicazione in persone che abbiano manifestato fotosensibilit\xc3\xa0 in precedenti terapie con fibrati o che stiano assumendo repaglinide.\n_START_SECTION_\nInterazioni\n_START_PARAGRAPH_\nDa studi in vitro pare che il gemfibrozil sia in grado d'inibire diversi tipi di citocromi: CYP2C8 e CYP2C9 (soprattutto), CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 ed UGTA3._NEWLINE__NEWLINE_A causa della probabile interazione col citocromo CYP2C8 bisogna evitare la contemporanea assunzione di repaglinide in quanto i suoi livelli plasmatici possono aumentare fino ad 8 volte con conseguente rischio d'ipoglicemia._NEWLINE_Per la stessa motivazione bisogna fare attenzione all'uso concomitante di rosiglitazone i cui livelli possono aumentare di 2-3 volte._NEWLINE_Essendo stati riportati casi d'ipoglicemia in persone che assumevano composti ipoglicemizzanti \xc3\xa8 bene prestare attenzione ai livelli di glucosio ematici in caso d'uso di tali prodotti._NEWLINE_Il gemfibrozil, inoltre, \xc3\xa8 in grado di alterare la farmacocinetica di alcune statine (simvastatina, lovastatina, pravastatina e rosuvastatina) aumentandone la AUC (area under the curve)._NEWLINE_Il farmaco \xc3\xa8 in grado di potenziare l'azione degli anticoagulanti orali e di aumentare assai i livelli plasmatici di bexarotene._NEWLINE_L'assunzione in parallelo di composti a base di resine (ad esempio il colestipolo) pu\xc3\xb2 diminuire la biodisponibilit\xc3\xa0 del gemfibrozil per cui \xc3\xa8 bene attendere un opportuno lasso di tempo (almeno 2 ore) prima di assumerlo._NEWLINE_A causa dell'aumento del rischio di miopatia il gemfibrozil non deve essere assunto assieme alle statine."