b'\n_START_ARTICLE_\nSalbutamolo\n_START_SECTION_\nRelazione tra struttura e attivit\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nIl gruppo butile terziario della molecola di salbutamolo (albuterolo) lo rende pi\xc3\xb9 selettivo per i recettori \xce\xb2\xe2\x82\x82. Il farmaco \xc3\xa8 venduto come una miscela racemica soprattutto perch\xc3\xa9 l\'(S)-enantiomero blocca le vie metaboliche, mentre l\'( R)-enantiomero evidenzia l\'attivit\xc3\xa0.\n_START_SECTION_\nSintesi\n_START_PARAGRAPH_\nSalbutamolo pu\xc3\xb2 essere preparato a partire da un derivato dell\'acetofenone, a sua volta un derivato dell\'acido salicilico (da questa origine il prefisso "sal" nel nome salbutamolo).\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nSalbutamolo \xc3\xa8 una molecola adrenergica, un agonista selettivo dei recettori \xce\xb2\xe2\x82\x82-adrenergici, particolarmente diffusi a livello della muscolatura liscia bronchiale. La stimolazione di questi recettori da parte del farmaco comporta un incremento dell\'AMP ciclico endocellulare. Questo aumento di AMP ciclico porta all\'attivazione della protein chinasi A, la quale inibisce la fosforilazione della miosina e riduce la concentrazione intracellulare di calcio ionico, con conseguente rilassamento e determinazione di un effetto di tipo broncodilatatore con risoluzione del broncospasmo._NEWLINE_Salbutamolo rilassa la muscolatura liscia di tutte le vie aeree, dalla trachea fino ai bronchioli terminali, agisce perci\xc3\xb2 come un agonista funzionale che comporta il rilassamento delle vie aeree indipendentemente dal fattore spasmogeno coinvolto, proteggendo cos\xc3\xac contro tutti gli stimoli broncocostrittori._NEWLINE_La selettivit\xc3\xa0 del composto \xc3\xa8 tale che, alle usuali dosi broncodilatatrici, l\'attivit\xc3\xa0 di salbutamolo sui recettori \xce\xb2\xe2\x82\x81-adrenergici cardiaci \xc3\xa8 sostanzialmente trascurabile. L\'esecuzione di test spirometrici ripetuti sui soggetti in trattamento, conferma i dati sperimentali sull\'attivit\xc3\xa0 broncodilatrice della molecola, in assenza di effetti stimolatori cardiaci rilevabili. Tuttavia \xc3\xa8 necessario ricordare che, pur essendo i recettori \xce\xb2\xe2\x82\x82-adrenergici predominanti nei bronchi, vi sono evidenze che una popolazione di recettori \xce\xb2\xe2\x82\x82 \xc3\xa8 presente anche nel muscolo cardiaco umano, normalmente in una concentrazione compresa tra il 10% e il 50%. Non \xc3\xa8 stata ancora precisata la funzione di questi recettori. Un ulteriore effetto di salbutamolo consisterebbe in un\'azione stabilizzante sulla membrana del mastocita, tale da prevenire il rilascio di istotossine. Quest\'azione rafforza la validit\xc3\xa0 dell\'impiego del farmaco nei soggetti affetti da asma di origine allergica.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nA seguito di somministrazione per via inalatoria circa il 10-20% del farmaco raggiunge le basse vie respiratorie. La frazione non trattenuta nell\'erogatore si deposita nell\'orofaringe e viene quindi ingerita e rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Anche la parte che si deposita nelle vie aeree viene assorbita attraverso il tessuto polmonare e raggiunge la circolazione sistemica. Il farmaco subisce quindi il metabolismo epatico e quindi eliminato, principalmente per via urinaria, come farmaco non modificato o in forma coniugata come solfato fenolico._NEWLINE_L\'emivita terminale apparente di salbutamolo \xc3\xa8 di circa 4,6 ore.\n_START_SECTION_\nTossicologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa DL50 di salbutamolo nel ratto e nel topo, quando assunto per os \xc3\xa8 superiore a 2000\xc2\xa0mg/kg peso corporeo. La DL50 per via endovenosa \xc3\xa8 di 60,5\xc2\xa0mg/kg (ratto) e di 72,5\xc2\xa0mg/kg (topo). Per via intraperitoneale \xc3\xa8 pari rispettivamente a 74,8\xc2\xa0mg/kg e 82,2\xc2\xa0mg/kg.\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco viene utilizzato nel trattamento del broncospasmo associato all\'asma bronchiale e ad altre patologie che comportano occlusione delle vie respiratorie, come ad esempio la broncopneumopatia cronica ostruttiva. Pu\xc3\xb2 essere utilizzato nella prevenzione del broncospasmo associato all\'esercizio fisico._NEWLINE_I medici lo utilizzano anche in ambito ostetrico. L\'infusione endovenosa di salbutamolo comporta un effetto tocolitico, ovvero determina un rilassamento della muscolatura liscia uterina, procrastinando cos\xc3\xac il parto pretermine. Mentre per quest\'uso veniva preferito rispetto ad agenti come atosiban e ritodrina, il suo ruolo \xc3\xa8 stato ampiamente sostituito dal calcio antagonista nifedipina, il quale somministrato per via orale, \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 efficace e meglio tollerato.\n_START_SECTION_\nOff label\n_START_PARAGRAPH_\nSalbutamolo \xc3\xa8 stata utilizzato nel trattamento in acuto dell\'iperkaliemia: la molecola stimola infatti l\'afflusso dello ione all\'interno della cellula e ne consegue perci\xc3\xb2 una riduzione dei valori di potassiemia._NEWLINE__NEWLINE_Salbutamolo \xc3\xa8 stato sperimentato anche nel trattamento dell\'atrofia muscolare spinale, dove sfortunatamente sembra determinare solo modesti benefici. Il farmaco si ritiene sia in grado di modulare lo splicing alternativo del gene SMN2, aumentando in questo modo la quantit\xc3\xa0 di proteina SMN, la cui carenza \xc3\xa8 considerata la causa principale della malattia.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali e indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nTra gli effetti collaterali pi\xc3\xb9 comuni si segnalano ansia, cefalea, cardiopalmo, secchezza delle fauci, crampi muscolari._NEWLINE_In alcuni pazienti salbutamolo pu\xc3\xb2 determinare la comparsa di tremori fini a carico della muscolatura scheletrica, in genere pi\xc3\xb9 facilmente evidenziabili alle mani. Questo effetto avverso, comune a tutti gli stimolanti \xce\xb2-adrenergici, \xc3\xa8 in stretta relazione con la dose. Raramente si pu\xc3\xb2 riscontrare cefalea e modesta tachicardia, che tendono a scomparire dopo i primi giorni di terapia, e in particolare dopo una lieve riduzione del dosaggio. Molto raramente in letteratura medica \xc3\xa8 riportata la comparsa di aritmie cardiache (comprendenti la fibrillazione atriale, la tachicardia sopraventricolare ed extrasistolia), nonch\xc3\xa9 di ischemia miocardica._NEWLINE_Cos\xc3\xac come avviene anche per altre sostanze medicamentose somministrate per via inalatoria, pu\xc3\xb2 manifestarsi broncospasmo paradosso, con aumento del respiro affannoso a distanza di pochi minuti dall\'inalazione. Nell\'eventualit\xc3\xa0 che si presenti questo effetto, \xc3\xa8 necessario assumere immediatamente un diverso broncodilatatore a rapida insorgenza d\'azione, interrompere immediatamente la terapia precedente e istituirne una alternativa.\n_START_SECTION_\nControindicazioni\n_START_PARAGRAPH_\nIl farmaco \xc3\xa8 controindicato nei soggetti con ipersensibilit\xc3\xa0 nota al principio attivo oppure a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione farmaceutica._NEWLINE_Anche lo stato di gravidanza e l\'allattamento al seno debbono essere considerate condizioni di controindicazione, tranne in rari casi nei quali il beneficio atteso per la madre sia considerato superiore al possibile rischio per il feto.\n_START_SECTION_\nSovradosaggio\n_START_PARAGRAPH_\nI segni e sintomi in corso di sovradosaggio da salbutamolo sono eventi generalmente transitori e correlati all\'azione del farmaco sui recettori \xce\xb2-agonisti. Si deve ricordare che a seguito di sovradosaggio di salbutamolo si pu\xc3\xb2 verificare ipokaliemia, con conseguente necessit\xc3\xa0 di monitoraggio dei livelli sierici del potassio._NEWLINE_In caso di importante sintomatologia cardiaca (tachicardia, cardiopalmo e simili) si pu\xc3\xb2 dover ricorrere alla sospensione del trattamento e all\'adozione di adeguate misure di controllo della sintomatologia: tra queste possono rivestire un ruolo di primo piano i \xce\xb2-bloccanti cardio-selettivi, ricordando la necessit\xc3\xa0 di grande cautela nel loro utilizzo, stante la possibilit\xc3\xa0 di evocare broncospasmo.\n_START_SECTION_\nGravidanza e allattamento\n_START_PARAGRAPH_\nL\'uso del salbutamolo in gravidanza richiede cautela e un\'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Somministrato per via endovenosa nell\'ultimo periodo di gravidanza, il farmaco \xc3\xa8 stato associato a tachicardia moderata e alterazioni metaboliche nella madre, tra le quali aumento dell\'insulinemia, degli acidi grassi liberi, del glicerolo._NEWLINE_Durante il travaglio pretermine, l\'infusione endovenosa del broncodilatatore a scopo tocolitico \xc3\xa8 stata associata alla comparsa di ischemia cardiaca e di foci ectopici ventricolari._NEWLINE_Sempre nel trattamento del travaglio pretermine la somministrazione in pazienti affette da ipertensione arteriosa \xc3\xa8 stata associata a scompenso cardiaco ed edema polmonare. In ogni caso l\'uso del farmaco come tocolitico richiede un controllo continuo dello stato di idratazione della paziente e del battito cardiaco onde evitare la comparsa delle segnalate complicanze. Questo tipo di rischio tende ad aumentare in caso di parto plurimo, di preesistente cardiomiopatia e di infezioni in atto._NEWLINE__NEWLINE_In pazienti diabetiche l\'assunzione della molecola pu\xc3\xb2 invece comportare acidosi metabolica._NEWLINE_La Food and Drug Administration ha classificato la molecola in categoria C per l\'impiego in gravidanza. In questa classe sono inseriti farmaci i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto, teratogenico/letale o altro, e per i quali non sono disponibili studi controllati in donne oppure farmaci per i quali non sono disponibili studi n\xc3\xa9 sull\'uomo n\xc3\xa9 sull\'animale._NEWLINE_Salbutamolo, dopo dosi terapeutiche per via inalatoria, viene escreto nel latte materno in minima quantit\xc3\xa0. A causa della potenziale carcinogenicit\xc3\xa0 osservata per questa molecola in studi su animali e la mancanza di esperienza con l\'uso di salbutamolo in madri che allattano, \xc3\xa8 opportuno ricorrere all\'uso del medicinale solo se i benefici attesi superano i rischi potenziali.\n_START_SECTION_\nAvvertenze\n_START_PARAGRAPH_\nI pazienti con una grave patologia cardiaca (ad esempio, cardiopatia ischemica, aritmia o grave insufficienza cardiaca) trattati con salbutamolo potrebbero andare incontro a tachicardia con un peggioramento della patologia cardiaca sottostante. La comparsa di sintomi quali dolore toracico, dolore anginoso, affaticabilit\xc3\xa0 del cuore devono essere segnalati prontamente.'