b"\n_START_ARTICLE_\nBeta-lattamici\n_START_SECTION_\nStruttura dei \xce\xb2-lattamici\n_START_PARAGRAPH_\nIl nucleo funzionale principale di questa classe di antibiotici \xc3\xa8 il \xce\xb2-lattame, ovvero un anello a 4 atomi che forma un'ammide ciclica (lattame). Questo anello pu\xc3\xb2 trovarsi come unico costituente della molecola nei monolattamici, oppure associato ad un anello a 5 atomi (gruppo penam) o a 6 atomi monoinsaturo (cefem) in presenza o meno di un eteroatomo (carbapenemici, oxapenem etc). Le due strutture principali usate nei farmaci sono l'acido 6-amminopenicillanico e 7-amminocefalosporanico a cui poi si aggiungono gruppi funzionali caratteristici.\n_START_SECTION_\nMeccanismo d'inibizione della sintesi della parete cellulare\n_START_PARAGRAPH_\nI \xce\xb2-lattamici impediscono, inserendosi nel sito attivo, l'azione della transpeptidasi, enzima che catalizza la formazione dei legami peptidici che rafforzano, come legami crociati, la struttura del peptidoglicano (detto anche mureina), molecola presente nella parete cellulare dei batteri (in particolare di quelle dei batteri Gram-positivi, mentre lo \xc3\xa8 in minima parte in quelle dei batteri Gram-negativi).\n_START_SECTION_\nProblemi\n_START_PARAGRAPH_\n1) In ambiente acido l'ossigeno della catena reagisce con il carbonio carbonilico del lattame, provocando l'apertura dell'anello e quindi la perdita di funzione._NEWLINE_2) I batteri si difendono da questi antibiotici producendo le \xce\xb2-lattamasi, cio\xc3\xa8 enzimi che catalizzano l'idrolisi dell'anello lattamico._NEWLINE_3) Oltre alle lattamasi, i batteri possiedono altri meccanismi di difesa: sovrapproduzione delle transpeptidasi, mutazioni delle transpeptidasi che le rendono resistenti agli antibiotici, trasferimento del gene per la \xce\xb2-lattamasi da un batterio all'altro (mediante plasmide), rendendo cos\xc3\xac anche il secondo batterio resistente all'antibiotico.\n_START_SECTION_\nPossibili soluzioni\n_START_PARAGRAPH_\n1) Utilizzo di gruppi elettron-attrattori che riducono la reattivit\xc3\xa0 dell'ossigeno del gruppo ammidico._NEWLINE_2) Per quanto riguarda le \xce\xb2-lattamasi, ci sono due possibili soluzioni: la prima \xc3\xa8 inserire un gruppo ingombrante che impedisca l'azione delle \xce\xb2-lattamasi: questo per\xc3\xb2 riduce l'azione dell'antibiotico in quanto l'ingombro ostacola l'inserimento nel sito attivo della transpeptidasi, che \xc3\xa8 il bersaglio principale dell'antibiotico. La seconda possibilit\xc3\xa0, che ha dato origine ad associazioni farmaceutiche di grande successo terapeutico e commerciale, \xc3\xa8 associare all'antibiotico l'acido clavulanico (o altri composti equivalenti, ma meno utilizzati). Tale composto ha una struttura chimica simile all'antibiotico, essendo dotato di un anello \xce\xb2-lattamico, ma \xc3\xa8 privo o quasi di attivit\xc3\xa0 terapeutica; in compenso, \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 reattivo dell'antibiotico e pi\xc3\xb9 affine alle \xce\xb2-lattamasi, in virt\xc3\xb9 di alcuni accorgimenti chimici che aumentano la tensione d'anello. Il meccanismo d'azione \xc3\xa8 quindi suicida: l'acido clavulanico si lega alle \xce\xb2-lattamasi al posto dell'antibiotico. A differenza di quest'ultimo, per\xc3\xb2, il legame tra l'acido clavulanico (il cui anello \xc3\xa8 stato ormai degradato) e l'enzima \xc3\xa8 molto stabile, quasi irreversibile; l'enzima non \xc3\xa8 pi\xc3\xb9 in grado, quindi, di degradare altre molecole._NEWLINE_3) L'insorgenza di resistenze genetiche non pu\xc3\xb2 essere realmente risolta; quando una popolazione batterica diventa resistente ad un determinato antibiotico, l'unica soluzione \xc3\xa8 cambiare farmaco. Non \xc3\xa8 detto che sia necessario usare farmaci con diversi meccanismi d'azione: a volte, farmaci molto simili per struttura generale e meccanismo d'azione, ma con piccole differenze chimiche, possono avere risposte diverse da parte della stessa popolazione batterica. Quando invece la popolazione diventata resistente ad un certo antibiotico e a tutti quelli correlati (chimicamente e/o per meccanismo d'azione) si parla di resistenza crociata (tipica, ad esempio, dei sulfamidici)."