b'\n_START_ARTICLE_\nTrazodone\n_START_SECTION_\nStoria\n_START_PARAGRAPH_\nIl Trazodone \xc3\xa8 una molecola scoperta, sviluppata e sperimentata in Italia negli anni sessanta dai laboratori di ricerca Angelini come antidepressivo di seconda generazione. L\'ipotesi alla base di questa ricerca \xc3\xa8 quella del "dolore mentale", che venne postulata in seguito all\'osservazione delle caratteristiche di alcuni pazienti, dove si osservava che la depressione maggiore era associata alla diminuita soglia del dolore. Il Trazodone \xc3\xa8 stato brevettato e commercializzato in molti paesi del mondo. Alla fine del 1981 \xc3\xa8 stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti. Chimicamente e farmacologicamente \xc3\xa8 strettamente correlato al nefazodone (Serzone). Con l\'introduzione degli antidepressivi SSRI e SNRI il Trazodone non \xc3\xa8 considerato pi\xc3\xb9 il farmaco di prima scelta nella cura della depressione.\n_START_SECTION_\nPotenziamento dell\'effetto antidepressivo di altri farmaci\n_START_PARAGRAPH_\nIl Trazodone viene spesso usato in associazione con SSRI (acronimo inglese di "Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) come la fluoxetina (Prozac) ed \xc3\xa8 stato notato che aiuta nell\'ansiet\xc3\xa0 che pu\xc3\xb2 risultare all\'inizio del trattamento con questo tipo di antidepressivi. Il trazodone \xc3\xa8 stato prescritto anche ai bambini come coadiuvante ad altri farmaci antidepressivi.\n_START_SECTION_\nFarmacodinamica\n_START_PARAGRAPH_\nTrazodone inibisce la ricaptazione della serotonina ma possiede una affinit\xc3\xa0 molto minore per il trasportatore della serotonina (SERT) rispetto ai farmaci della classe SSRI, come la fluoxetina (Prozac) e il citalopram (Celexa). Gli effetti ansiolitici e antidepressivi del trazodone possono essere dovuti agli effetti agonistici sul recettore 5-HT1A   e agli effetti antagonistici sui recettori 5-HT2A e 5-HT2C. Gli effetti sedativo-ipnotici possono derivare dalla sua forte attivit\xc3\xa0 antagonistica a livello dei recettori 5-HT2A e del recettore \xce\xb1\xe2\x82\x81 adrenergico in aggiunta alla sua moderata attivit\xc3\xa0 antagonistica sul recettore H\xe2\x82\x81.\n_START_SECTION_\nFarmacocinetica\n_START_PARAGRAPH_\nIl trazodone viene bene assorbito dopo somministrazione orale con livelli di picco massimo che si ottengono circa 1 ora dopo l\'ingestione. L\'assorbimento \xc3\xa8 in vario modo dilazionato e rafforzato dal cibo. L\'emivita di eliminazione media dal sangue \xc3\xa8 bifasica: l\'emivita della prima fase \xc3\xa8 di 3\xe2\x80\x936 ore, e quella della seconda fase \xc3\xa8 di 5\xe2\x80\x939 ore. Il farmaco viene estesamente metabolizzato, e nel corpo umano sono stati identificati 3 o 4 metaboliti maggiori, come la mCPP, che potrebbero essere responsabili degli effetti collaterali del trazodone. mCCP attiva numerosi recettori della serotonina, includendo il 5ht2c. A causa della breve emivita del trazodone, se una dose viene assunta di notte la mCCP sar\xc3\xa0 presente nel corpo il giorno seguente causando sintomi come anoressia, ansiet\xc3\xa0, ipo-locomozione, cefalea e depressione. Circa il 70\xe2\x80\x9375% del \xc2\xb9\xe2\x81\xb4trazodone marcato con il carbonio-14 \xc3\xa8 escreto nelle urine in 72 ore. Il trazodone ha un alto legame proteico.\n_START_SECTION_\nPrecauzioni\n_START_PARAGRAPH_\nUno dei citocromi pi\xc3\xb9 importanti per il metabolismo del trazodone \xc3\xa8 CYP3A4\xc2\xa0e, in misura minore, CYP2D6._NEWLINE_La fluoxetina \xc3\xa8 un potente inibitore del CYP2D6, mentre il principale metabolita della fluoxetina, la norfluoxetina, ha un moderato effetto inibitorio sul CYP3A4 (Hemerick A. 2002). Il trazodone viene metabolizzato dalla CYP3A4, enzima epatico. L\'inibizione di questo enzima da parte di varie altre sostanze pu\xc3\xb2 ritardare la sua degradazione, provocando alti livelli ematici di trazodone. L\'enzima CYP3A4 pu\xc3\xb2 essere inibita da molti altri farmaci, erbe, cibi, e cos\xc3\xac via, dal momento che il trazodone pu\xc3\xb2 interagire con queste sostanze. Una tra le possibili interazioni con gli alimenti \xc3\xa8 quella con il succo di pompelmo. Si sconsiglia il bere succo di pompelmo nei pazienti che prendono il trazodone. Un bicchiere di succo di pompelmo non avr\xc3\xa0 quest\'effetto nella maggior parte delle persone ma \xc3\xa8 dimostrato che consumarne grandi quantit\xc3\xa0 (oppure berlo regolarmente) riduce la clearance del trazodone._NEWLINE_La possibilit\xc3\xa0 del suicidio in pazienti depressi rimane alta durante il trattamento e fino a che non avviene una significativa remissione. Di conseguenza, il numero di compresse prescritte in ogni momento in qualsiasi momento dovrebbe prendere in considerazione questa possibilit\xc3\xa0, e i pazienti con idee di suicidio non dovrebbero mai avere accesso a grosse quantit\xc3\xa0 di trazodone._NEWLINE_\xc3\x88 stato riferito che il trazodone pu\xc3\xb2 causare attacchi epilettici in un piccolo numero di pazienti che li prendevano assieme ad altri farmaci antiepilettici._NEWLINE_Anche se il trazodone non \xc3\xa8 un vero membro della classe di antidepressivi SSRI, condivide molte delle propriet\xc3\xa0 delle SSRI, specialmente la possibilit\xc3\xa0 dell\'insorgere di una sindrome da interruzione se l\'assunzione del farmaco viene sospesa bruscamente. Si deve avere molta cautela nell\'interruzione della terapia, usualmente seguendo un graduale processo di lenta diminuzione della dosi in un determinato periodo di tempo._NEWLINE_Una persona che bruscamente interrompe l\'assunzione di trazodone, anche a dosi basse di 25\xc2\xa0mg (comune per l\'utilizzo come blando induttore al sonno per persone con disordini di ansiet\xc3\xa0), pu\xc3\xb2 sperimentali reazioni mentali avverse come instabilit\xc3\xa0 emozionale, umore depresso, e idee di suicidio. Anche se queste avvertenze possono essere incluse nel materiale stampato delle confezioni del medicinale, i medici che prescrivono il trazodone, particolarmente quelli psichiatri, possono dimenticare di istruire verbalmente il paziente su questi problemi.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali\n_START_PARAGRAPH_\nGli effetti collaterali pi\xc3\xb9 comuni riscontrati sono sonnolenza, nausea/vomito, cefalea e bocca secca._NEWLINE_Tra le reazioni avverse riportate in letteratura con una frequenza tra media e scarsa si citano:\n_START_SECTION_\nAlterazioni comportamentali\n_START_PARAGRAPH_\nSonnolenza, affaticamento, letargia, ritardo psicomotorio (riflessi rallentati), sensazione di "testa leggera", vertigini, difficolt\xc3\xa0 nella concentrazione, confusione, perdita della memoria, riso incontrollabile, diminuzione dell\'impulso sessuale.\n_START_SECTION_\nAlterazioni neurologiche\n_START_PARAGRAPH_\nTremore, cefalea, atassia, emicrania, acatisia, rigidit\xc3\xa0 muscolare, voce impastata, eloquio rallentato, tinnito, parestesia, formicolio delle estremit\xc3\xa0, debolezza, epilessia parziale complessa, e raramente, incapacit\xc3\xa0 a parlare, rapide contrazioni muscolari (miochimie), ottundimento, distonia, euforia, e movimenti involontari.\n_START_SECTION_\nAlterazioni del sistema nervoso autonomo\n_START_PARAGRAPH_\nBocca secca o poco sensibile, visione offuscata, priapismo, diplopia, miosi dell\'iride, congestione nasale, costipazione, sudorazione, ritenzione urinaria, pollachiuria e incontinenza.\n_START_SECTION_\nAlterazioni cardiovascolari\n_START_PARAGRAPH_\nIpotensione, tachicardia, palpitazioni, mancanza di fiato, apnea, sincope, aritmie, allungamento dell\'intervallo P-R dell\'ECG, fibrillazione atriale, bradicardia, extrasistoli ventricolari (includendo la tachicardia ventricolare), infarto miocardico e arresto cardiaco.\n_START_SECTION_\nAritmia cardiaca\n_START_PARAGRAPH_\nRecenti studi clinici in pazienti con malattia cardiaca preesistente indicano che il trazodone pu\xc3\xb2 essere aritmogenetico in alcuni pazienti di quella popolazione di malati. Le aritmie identificate includono PVC isolate, doppiette ventricolari, e in due pazienti si verificarono episodi (da 3 a 4 battiti) di tachicardia ventricolare. Esistono anche alcuni rapporti di post-marketing di aritmie in pazienti sotto trazodone con malattie cardiache preesistenti e in alcuni pazienti che non le avevano. Fino a che i risultati dello studio prospettico non saranno disponibili, i pazienti con malattie cardiache dovrebbero essere monitorati strettamente, particolarmente per aritmie cardiache. Il trazodone non \xc3\xa8 consigliato per l\'uso durante la fase iniziale di recupero dall\'infarto miocardico.\n_START_SECTION_\nPriapismo\n_START_PARAGRAPH_\nRaramente il trazodone \xc3\xa8 stato correlato al verificarsi di priapismo. In circa il 33% dei casi riferiti, si richiese l\'intervento chirurgico, e in una porzione di questi casi, si \xc3\xa8 verificata una diminuzione della funzione erettile oppure l\'impotenza._NEWLINE_Il priapismo \xc3\xa8 una condizione medica potenzialmente dannosa nel quale il pene eretto non ritorna allo stato di flaccidit\xc3\xa0 (a dispetto dell\'assenza di stimolazione sia fisica che psicologica) in circa quattro ore. Spesso \xc3\xa8 dolorosa. I pazienti di sesso maschile con erezioni prolungate o inappropriate dovrebbero immediatamente sospendere l\'utilizzo del farmaco e consultare il loro medico. Se la condizione persiste per pi\xc3\xb9 di 4 ore, sarebbe consigliabile per il medico curante la consulta di uno specialista urologo oppure di un altro specialista appropriato per decidere la gestione del problema._NEWLINE_Nella donna potrebbe verificarsi una condizione di eccitazione persistente, nota in inglese come persistent genital arousal disorder.\n_START_SECTION_\nDisturbi gastrointestinali\n_START_PARAGRAPH_\nPossono verificarsi nausea, vomito, diarrea, malessere gastrointestinale, anoressia, bulimia.\n_START_SECTION_\nFegato\n_START_PARAGRAPH_\nSono stati osservati raramente casi di epatotossicit\xc3\xa0 idiosincratica, possibilmente a causa della formazione di metaboliti reattivi.\n_START_SECTION_\nAlterazioni endocrine\n_START_PARAGRAPH_\nDiminuzione della libido, ma pi\xc3\xb9 raramente un aumento parossistico della libido, aumento o perdita di peso, e raramente, irregolarit\xc3\xa0 mestruali, eiaculazione retrograda oppure inibizione dell\'eiaculazione._NEWLINE_Sono stati osservati elevati livelli dell\'ormone prolattina in pazienti che assumono il trazodone.\n_START_SECTION_\nAllergie e tossicit\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nIn seguito alla terapia con trazodone si possono verificare eritema cutaneo, irritazione alla pelle, edema, e, raramente, anemia emolitica, metaemoglobinemia, alterazioni degli enzimi epatici, ittero ostruttivo, vasculite leucocitoclastica, eruzioni di porpora maculo-papulare, foto-sensitivit\xc3\xa0 e febbre.\n_START_SECTION_\nMiscellanea\n_START_PARAGRAPH_\nDolorabilit\xc3\xa0 delle giunture e dei muscoli, ipersalivazione, dolore al torace, ematuria, irritazione della congiuntiva oculare, miochimie.\n_START_SECTION_\nRischi nell\'utilizzo di macchinari\n_START_PARAGRAPH_\nDal momento che il trazodone pu\xc3\xb2 diminuire le abilit\xc3\xa0 mentali e/o fisiche richieste per l\'esecuzione di compiti potenzialmente pericolosi \xe2\x80\x93 come guidare un\'automobile o  macchinari \xe2\x80\x93 il paziente deve essere avvisato di non svolgere tali attivit\xc3\xa0 sotto effetto del farmaco.\n_START_SECTION_\nAlterazioni dell\'emocromo e altri test di laboratorio\n_START_PARAGRAPH_\nSi consiglia di eseguire analisi del sangue (emocromo) con il conteggio delle cellule del sangue e delle diverse popolazioni di globuli bianchi nei pazienti che sviluppano infiammazione alla gola, febbre, oppure altri segni di infezione o di discrasia ematica. Il trazodone andrebbe interrotto se la conta dei globuli bianchi oppure la conta assoluta dei granulociti neutrofili dovesse scendere sotto la norma.\n_START_SECTION_\nInterazioni farmacologiche\n_START_PARAGRAPH_\nIl trazodone pu\xc3\xb2 potenziare gli effetti dell\'alcool, dei barbiturici e di altre sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale; i pazienti dovrebbero essere avvertiti sui rischi dal momento che il trazodone in combinazione con altri depressori del SNC, pu\xc3\xb2 provocare una estrema stanchezza e sonnolenza._NEWLINE_\xc3\x88 stato riferito l\'aumento dei livelli di digossina e fenitoina nei pazienti che ricevono trazodone assieme a una di queste due terapie. Si conosce poco dell\'interazione tra trazodone e gli anestetici generali; dunque, prima della chirurgia elettiva, il trazodone dovrebbe essere interrotto per quanto clinicamente possibile._NEWLINE_Dal momento che non \xc3\xa8 noto se pu\xc3\xb2 accadere un\'interazione tra il trazodone e gli inibitori delle monoammino-ossidasi (IMAO), la somministrazione di trazodone dovrebbe essere iniziata molto cautamente, con un aumento graduale nella dosi se richiesto, se un IMAO viene dato in concomitanza o se \xc3\xa8 stato sospeso poco prima del previsto inizio della terapia con trazodone.\n_START_SECTION_\nDose\n_START_PARAGRAPH_\nIl trattamento dovrebbe essere iniziato a basse dosi (25\xe2\x80\x9350 mg al giorno in somministrazioni separate o in una singola dose serale). Il dosaggio dovrebbe poi essere incrementato lentamente fino ad un massimo di 300 mg al giorno nei pazienti ambulatoriali e di 600 mg al giorno nei pazienti ospedalizzati. Pazienti geriatrici ed emaciati dovrebbero iniziare con 25 mg al giorno; questa dose andr\xc3\xa0 poi lentamente aumentata a 300 mg. La durata del trattamento dovrebbe essere almeno di un mese. Una dose di 50 mg \xc3\xa8 raccomandata ove trazodone venga usato come ipnotico.\n_START_SECTION_\nSintomi\n_START_PARAGRAPH_\nIl sovradosaggio del trazodone pu\xc3\xb2 causare un aumento nell\'incidenza o nella gravit\xc3\xa0 di uno qualsiasi degli effetti avversi, ad es. eccessiva sedazione. Nella letteratura esistono casi di morte per sovradosaggio deliberato o accidentale. Nonostante questo, il trazodone viene spesso usato invece degli antidepressivi triciclici proprio perch\xc3\xa9 molto raramente \xc3\xa8 letale in overdose. Di conseguenza \xc3\xa8 poco probabile che i pazienti depressi utilizzino con successo il trazodone per commettere suicidio.\n_START_SECTION_\nTerapia del sovradosaggio\n_START_PARAGRAPH_\nNon esiste antidoto specifico per il trazodone. La gestione del sovra-dosaggio dovrebbe, dunque, essere sintomatica e di sostegno morale. In caso di overdose il paziente deve essere tempestivamente portato in ospedale, occorre tenere sotto osservazione la sintomatologia e valutare varie opzioni terapeutiche. Tra questi vi sono il carbone attivo, la lavanda gastrica e la diuresi forzata, che possono essere utili nel facilitare l\'eliminazione del farmaco.'