b'\n_START_ARTICLE_\nPemfigoide delle membrane mucose\n_START_SECTION_\nStoria\n_START_PARAGRAPH_\nFu distinto per la prima volta dal pemfigoide bolloso da Walter Lever nel 1953. La prima descrizione della patologia fu fatta da Wichmann nel 1798.\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nSi tratta di una malattia molto rara con un un\'incidenza di 2 casi per milione in Germania. Colpisce prevalentemente individui di 60-65 anni di et\xc3\xa0, inferiore rispetto a quella del pemfigoide bolloso. Pi\xc3\xb9 rara nei bambini e negli adolescenti. Le femmine sono colpite 1,5-2,3 volte pi\xc3\xb9 dei maschi. Non vi sono differenze etniche note.\n_START_SECTION_\nPatogenesi\n_START_PARAGRAPH_\nNel pemfigoide delle membrane mucose si riscontrano autoanticorpi IgA e IgG presso la giunzione dermo-epidermica diretti contro il collagene di tipo XVII, in particolare il suo dominio C-terminale e intracellulare e in minor misura NC16A (75% dei pazienti), distonina (25%), laminina 332 (20-25%), integrina \xce\xb16\xce\xb24 e collagene di tipo VII. Si riscontra un basso titolo di autoanticorpi circolanti rispetto al pemfigoide bolloso. In uno stesso pazienti vi possono essere autoanticorpi per pi\xc3\xb9 antigeni. _NEWLINE_La reattivit\xc3\xa0 verso laminina 332 \xc3\xa8 correlata con la presenza di tumori solidi nel 30% dei casi, quella verso \xce\xb16 con erosioni orali e quella contro \xce\xb24 a lesioni oculari. _NEWLINE_Il ruolo della risposta immunitaria cellulo-mediata nel pemfigoide delle membrane mucose \xc3\xa8 poco noto.\n_START_SECTION_\nIstologia\n_START_PARAGRAPH_\nIstologicamente si riscontra un distacco dermo-epidermico con formazione di una bolla subepidermica associato ad un infiltrato di lieve o media entit\xc3\xa0 costituito da neutrofili, eosinofili e linfociti T. L\'infiltrato \xc3\xa8 solitamente meno denso rispetto al pemfigoide bolloso anche se questa peculiariet\xc3\xa0 \xc3\xa8 incostante e insufficiente a differenziare le due patologie. Tardivamente si pu\xc3\xb2 sviluppare fibrosi. _NEWLINE_Le biopsie congiuntivali mostrano metaplasia, riduzione delle cellule caliciformi mucipare, fibrosi della lamina propria e un infiltrato infiammatorio costituito prevalentemente da linfociti T, plasmacellule e mastociti.\n_START_SECTION_\nClinica\n_START_PARAGRAPH_\nSi presenta con erosioni alle mucose di gravit\xc3\xa0 variabile, da piccole e asintomatiche ad estese, ulcerate ed estremamente dolorose. Le erosioni si localizzano alla cavit\xc3\xa0 orale (85% dei casi), congiuntiva (65%), cavit\xc3\xa0 nasale (20-40%), cute (25-30%), regione ano-genitale (20%), faringe (20%), esofago (5-15%) e laringe (5-10%) che guariscono con cicatrice, tranne nella cavit\xc3\xa0 orale. Le lesioni alla cavit\xc3\xa0 orale sono spesso biancastre e soggette a sanguinamento spontaneo o in seguito a traumi lievi. Alla cavit\xc3\xa0 nasale danno luogo ad epistassi, croste emorragiche, fibrosi sino a perforazioni del setto nasale sfiguranti nei casi pi\xc3\xb9 gravi. Le lesioni faringee e esofagee causano bruciore, disfagia e odinofagia. Le lesioni laringee provocano bruciore e raucedine. Ai genitali si presentano come erosioni rossastre o ulcere biancastre dolorose che nella femmina possono provocare fusione labiale, fibrosi con restringimento dell\'introito vaginale sino a quadri indistinguibili dal lichen scleroatrofico. Le lesioni cutanee sono costituite da bolle tese a contenuto sieroso o siero-emoraggico su base eritematosa o su cute normale spesso indistinguibili da quelle del pemfigoide bolloso. Le lesioni oculari all\'esordio sono uniterali ma col tempo diventano bilaterali; danno luogo a iperemia congiuntivale, secchezza, prurito e bruciore, segue cicatrizzazione con simblefaron, trichiasi, restringimento del fornice inferiore sino alla fusione delle palpebre (anchiloblefaron) e alla cecit\xc3\xa0._NEWLINE_Le complicanze principali sono quelle oculari dove si possono verificare ulcere corneali, distruzione dei dotti lacrimali e cecit\xc3\xa0. Una complicanza temuta \xc3\xa8 la stenosi laringea che pu\xc3\xb2 essere mortale. Raramente  cancro all\'esofago o alla cavit\xc3\xa0 orale insorgono sulle lesioni mucosali.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nSi tratta di una patologia cronico-recidivante che alterna quindi periodi di attivit\xc3\xa0 ad altri di remissione. A differenza del pemfigoide bolloso quello delle membrane mucose non va quasi mai in remissione spontanea.\n_START_SECTION_\nDiagnosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa diagnosi si basa sulle caratteristiche cliniche della patologia, viene confermata con biopsia cutanea perilesionale e successivo esame istopatologico con immunofluorescenza diretta che permette il riscontro dei tipici depositi di lineari IgG alla giunzione dermo-epidermica; ad alto ingrandimento \xc3\xa8 poi possibile distinguere il pattern "n-serrato" o "u-serrato". Se l\'IFD risulta negativa, si ricorre all\'immunofluorescenza indiretta grazie alla quale \xc3\xa8 inoltre possibile distinguere le varianti di pemfgoide tra quelle in cui i depositi si verificano sul tetto della bolla e quelle in cui si trovano sul pavimento. Se l\'immunofluorescenza non risulta diagnostica si ricorre all\'ELISA._NEWLINE_Nelle forme con coinvolgimento oculare la misurazione della profondit\xc3\xa0 del fornice \xc3\xa8 un indice di attivit\xc3\xa0 della malattia.\n_START_SECTION_\nTrattamento\n_START_PARAGRAPH_\nNelle forme con coinvolgimento esclusivo della mucosa orale si utilizzano corticosteroidi topici ad alta potenza, ad esempio clobetasolo a cui \xc3\xa8 possibile associare una terapia sistemica con dapsone, sulfapiridina oppure antibiotici quali doxiciclina o minociclina_NEWLINE_Nelle forme generalizzate senza grave coinvolgimento oculare, laringeo o esofageo si somministra una terapia sistemica con prednisone in associazione o meno con dapsone o micofenolato mofetile._NEWLINE_Nelle forme generalizzate con grave coinvolgimento oculare, laringeo o esofageo si opta per una terapia sistemica con prednisone associato a ciclofosfamide per via orale o endovena oppure a micofenolato mofetile.'