b"\n_START_ARTICLE_\nAntracicline\n_START_SECTION_\nStruttura chimica e propriet\xc3\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nDOX e DNR, dal punto di vista strutturale, hanno in comune una porzione agliconica e una porzione glucidica. L'aglicone \xc3\xa8 una struttura di 4 anelli condensati chiamata tetracenica, presenta un chinone sull'anello C adiacente a un idrochinone sull'anello B. Contiene inoltre un gruppo metossile sul C-4, nell'anello D, e una piccola catena al C-9 contenente un gruppo carbonilico._NEWLINE_Lo zucchero, chiamato daunosammina, \xc3\xa8 attaccato tramite legame glicosidico al C-7, all'anello A, ed \xc3\xa8 costituito da una porzione 3-ammino-2,3,6-trideossi-L-fucosilica._NEWLINE_L'unica differenza tra DOX e DNR \xc3\xa8 che la catena laterale nel C-9 termina per la prima con un gruppo ossidrile alcolico primario -CH2OH mentre l'altra termina con un semplice metile. Questa piccola differenza dal punto di vista strutturale ha importanti ripercussioni sullo spettro d'azione e sulla potenza dei due farmaci._NEWLINE_Il gruppo carbonilico in posizione 14 dell'anello antracenico di DOX e DNR, \xc3\xa8 importante sia dal punto di vista farmacodinamico che tossicologico. Infatti quando questo viene metabolizzato a gruppo alcolico secondario da alcune reduttasi citosoliche, l'attivit\xc3\xa0 del farmaco diminuisce in maniera significativa; dall'altro lato la formazione dei derivati alcolici secondari, DOXolo e DNRolo, \xc3\xa8 alla base della cardiotossicit\xc3\xa0 cronica che si manifesta in seguito a somministrazioni dei farmaci in dosi cumulative maggiori di 450-600 mg/m\xc2\xb2._NEWLINE_L'importanza della porzione daunosamminica \xc3\xa8 stata dimostrata dal fatto che la forma agliconica dei due farmaci non ha attivit\xc3\xa0 antitumorale. In aggiunta i farmaci di nuova generazione che presentano piccole modifiche strutturali a livello dell'amminozucchero presentano una minore cardiotossicit\xc3\xa0, .\n_START_SECTION_\nUsi clinici\n_START_PARAGRAPH_\nLa doxorubicina (o adriamicina), uno tra i farmaci antineoplastici pi\xc3\xb9 importanti, ha applicazioni cliniche di rilievo nel carcinoma mammario, dell'endometrio, delle ovaie, dei testicoli, della tiroide, dei polmoni e nel trattamento di alcuni sarcomi tra cui il neuroblastoma, il sarcoma di Ewing, l'osteosarcoma ed il rabdomiosarcoma, mentre la principale indicazione clinica della daunorubicina \xc3\xa8 la leucemia acuta. La DOX \xc3\xa8 inoltre utile nel trattamento di neoplasie maligne del tessuto emopoietico come la leucemia acuta, mieloma multiplo, Linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin._NEWLINE_Dall'altro lato la daunorubicina ha uno spettro d'azione molto pi\xc3\xb9 ristretto un'efficacia minore sui tumori solidi, viene pertanto utilizzata con discreto successo nel trattamento della leucemia acuta nei confronti della quale il farmaco ha una potenza maggiore rispetto a quella mostrata dalla doxorubicina. _NEWLINE_Tuttavia, similmente a molti altri agenti anticancro, l'utilizzo clinico sia di DOX che di DNR \xc3\xa8 fortemente ostacolato da seri problemi come lo sviluppo della farmacoresistenza in cellule tumorali o tossicit\xc3\xa0 in cellule sane. Nel caso di queste due antracicline, l'effetto tossico pi\xc3\xb9 importante \xc3\xa8 rappresentato dall'insorgenza di una cardiopatia caratteristica, sia in forma acuta che in forma cronica. Per aggirare questo problema si tende a fissare la dose massima cumulativa a tra i 450 ai 600\xc2\xa0mg/m\xc2\xb2 o a utilizzarlo in associazione con altri agenti antitumorali quali ciclofosfamide, cisplatino e nitroso-uree._NEWLINE_Negli ultimi due decenni sono stati fatti numerosi tentativi di costruire una nuova antraciclina che avesse una maggiore attivit\xc3\xa0 e una minore tossicit\xc3\xa0 cardiaca. La ricerca di una migliore antraciclina ha portato alla costruzione di circa 2000 composti analoghi derivati da modifiche di DOX e DNR apportate alla porzione zuccherina, alla porzione agliconica e alla catena laterale. Tuttavia al giorno d'oggi soltanto pochissimi analoghi hanno raggiunto la fase di sperimentazione clinica; tra questi la epirubicina (EPI) e la idarubicina (IDA) godono di una popolarit\xc3\xa0 come utili alternative alla DOX e alla DNR rispettivamente.\n_START_SECTION_\nEffetti collaterali\n_START_PARAGRAPH_\nLe antracicline sono risultate agenti cancerogeni, mutageni, teratogeni e genotossici nei ratti e nell'uomo (), pur essendo utilizzate nella chemioterapia._NEWLINE_Alle antracicline \xc3\xa8 associata anche la generazione di () cardiomiopatie acute e croniche. La Commissione Oncologica Nazionale ha emanato delle linee guida, riprese dalla Conferenza permanente Stato-regioni, per gli operatori di settore a contatto con farmaci chemioterapici. Fra le sostanze riconosciute dalla IARC come cancerogene per l'uomo: Butanediolo dimetansulfonato (Myleran), Ciclofosfamide, Clorambucil, 1(2-Cloretil)-3(4-metilcicloesil)-1-nitrosurea (Metil-CCNU), Melphalan - MOPP (ed altre miscele contenenti alchilanti), N,N-Bis-(2-cloroetil)-2-naftilamina (Clornafazina), Tris(1-aziridinil) fosfinsolfuro (Tiotepa). A questi si aggiungono una serie di sostanze valutate come probabili cancerogeni per l'uomo: adriamicina, arapitidina, 1 (2-cloroetil)-cicloesil-1-nitrosurea (CCNU), mostarde azotate, procarbazina."