b'\n_START_ARTICLE_\nCellule granulari\n_START_PARAGRAPH_\nCellula granulare \xc3\xa8 un nome utilizzato dagli anatomisti per indicare un certo numero di diversi tipi di neurone la cui unica caratteristica comune \xc3\xa8 che tutti hanno corpi cellulari molto piccoli. Cellule granulari si trovano all\'interno del strato granulare del cervelletto, del giro dentato dell\'ippocampo, dello strato superficiale del nucleo cocleare dorsale, bulbo olfattivo, e corteccia cerebrale._NEWLINE_Le cellule dei granuli cerebellari rappresentano la maggior parte dei neuroni nel cervello umano. Queste cellule granulari ricevono input eccitatori da fibre provenienti da nuclei pontini. Le cellule dei granuli cerebellari inviano fibre parallele attraverso lo strato di Purkinje nello strato molecolare dove si diramano e si diffondono attraverso gli alberi dendritici delle cellule di Purkinje. Queste fibre parallele formano migliaia di sinapsi eccitatorie dalle cellule granulari alle sinapsi delle cellule di Purkinje sui dendriti intermedi e distali delle cellule di Purkinje usando il glutammato come neurotrasmettitore._NEWLINE_Le cellule granulari di livello 4 della corteccia cerebrale ricevono input dal talamo e inviano proiezioni agli strati sovragranulari 2-3, ma anche a strati infragranulari della corteccia cerebrale.\n_START_SECTION_\nCellule granulari del cervelletto\n_START_PARAGRAPH_\nLe cellule granulari, prodotte dal labbro rombico, si trovano nello strato di cellule granulari della corteccia cerebellare. Sono piccole e numerose. Sono caratterizzate da un soma molto piccolo e da numerosi dendriti corti che finiscono con delle terminazioni a forma di artiglio. Viste con il microscopio elettronico a trasmissione, queste cellule sono caratterizzate da un nucleo che appare molto scuro e circondato da un bordo sottile di citoplasma. L\'assone sale nello strato molecolare dove si divide per formare le fibre parallele.\n_START_SECTION_\nCellule granulari dentate\n_START_PARAGRAPH_\nLe cellule granulari costituiscono il tipo principale di cellule che possono essere trovate nel giro dentato dell\'ippocampo. Le cellule granulari dentate hanno un corpo cellulare ellittico con una larghezza di circa 10 \xc2\xb5m e un\'altezza di 18 \xc2\xb5m._NEWLINE__NEWLINE_Le cellule granulari mostrano un caratteristico albero a forma di cono con dendriti apicali spinosi. I rami dei dendriti si propagano attraverso l\'intero strato molecolare e le punte pi\xc3\xb9 lontane dell\'albero dendritico finiscono proprio nel solco dell\'ippocampo o sulla superficie dei ventricoli. Le cellule granulari sono strettamente "impacchettate" nello strato di cellule granulari del giro dentato.\n_START_SECTION_\nCellule granulari del nucleo cocleare dorsale\n_START_PARAGRAPH_\nLe cellule granulari nel nucleo cocleare dorsale sono piccoli neuroni con due o tre brevi dendriti che danno origine a pochi rami con espansioni nella loro parte terminale. I dendriti sono corti con terminazioni simili ad artigli che formano glomeruli per ricevere fibre muschiose, similmente alle cellule granulari cerebellari. L\'assone di queste cellule proietta sullo strato molecolare del nucleo cocleare dorsale dove forma fibre parallele, anche qui similmente alle cellule granulari cerebellari. Le cellule granulari del nucleo cocleare dorsale sono piccoli interneuroni eccitatori che sono correlati allo sviluppo, per questo motivo assomigliano alle cellule granulari cerebellari.\n_START_SECTION_\nCella granulari del bulbo olfattivo\n_START_PARAGRAPH_\nLa principale cellula granulare intrinseca nel bulbo olfattivo dei vertebrati manca di un assone (come il neurone accessorio). Ogni cellula d\xc3\xa0 origine a dendriti centrali corti e a un singolo dendrite apicale lungo che si espande nello strato di cellule granulose ed entra nello strato delle cellule mitrali del bulbo olfattivo. I rami di dendrite terminano all\'interno dello strato plessiforme esterno tra i dendriti nel tratto olfattivo. Nel bulbo olfattivo dei mammiferi, le cellule granulari possono elaborare sia l\'input che output sinaptici, a causa della presenza di grandi spine.\n_START_SECTION_\nRete neuronale della corteccia cerebellare\n_START_PARAGRAPH_\nLe cellule granulari cerebellari ricevono un input eccitatorio da 3 o 4 fibre muschiose provenienti dai nuclei pontini. Le fibre muschiose creano una connessione eccitatrice sulle cellule granulari che provoca un potenziale d\'azione nella cellula granulare stessa. L\'assone di una cellula granulare del cervelletto si divide per formare una fibra parallela che innerva le cellule di Purkinje._NEWLINE_La stragrande maggioranza delle sinapsi assonali delle cellule granulari si trovano sulle fibre parallele. Le fibre parallele vengono inviate attraverso lo strato di Purkinje nello strato molecolare dove si diramano e si diffondono attraverso gli alberi dendritici delle cellule di Purkinje. Queste fibre parallele formano migliaia di sinapsi eccitatorie cellule granulari-cellule di Purkinje sui dendriti delle cellule di Purkinje._NEWLINE_Questa connessioni sono di tipo eccitatorio e sono legate al rilascio di glutammato. _NEWLINE_Le fibre parallele e le sinapsi ascendenti degli assoni delle cellule granulari scaricano in modo sincrono, il che si traduce in segnali eccitatori._NEWLINE_Nella corteccia cerebellare ci sono una variet\xc3\xa0 di neuroni inibitori (gli interneuroni). Gli unici neuroni eccitatori presenti nella corteccia cerebellare sono le cellule granulari._NEWLINE_Si ritiene che la plasticit\xc3\xa0 della sinapsi tra una fibra parallela e una cella di Purkinje sia molto importante per l\'apprendimento motorio.  La funzione dei circuiti cerebellari dipende interamente dai processi eseguiti dallo strato granulare. Pertanto, la funzione delle cellule granulari influenza pesantemente la funzione cerebellare nel suo complesso.\n_START_SECTION_\nInput delle fibre muschiose sulle cellule granulari cerebellari\n_START_PARAGRAPH_\nI dendriti delle cellule granulose sono anche sinapsi con degli specifici assoni non mielinizzati che sono definite fibre muschiose. Le fibre muschiose e le cellule di Golgi creano connessioni sinaptiche con le cellule granulari. Nel loro insieme, queste cellule formano i glomeruli._NEWLINE_Le cellule granulari sono soggette all\'inibizione a feed-forward (o reciproca): le cellule granulari eccitano le cellule di Purkinje ma eccitano anche gli interneuroni GABAergici che vanno invece ad inibire le cellule di Purkinje._NEWLINE_Le cellule granulari sono anche soggette a feedback di tipo inibitorio: le cellule del Golgi ricevono stimoli eccitatori dalle cellule granulari e, a loro volta, inviano segnali ibitori alle cellule granulari._NEWLINE_I codici di input delle fibre muschiose sono conservati durante la trasmissione sinaptica tra le celle granulari, suggerendo che l\'innervazione \xc3\xa8 specifica in base all\'input ricevuto. Le celle granulari non si limitano a trasmettere segnali dalle fibre muscose, esse piuttosto eseguono diverse e complesse trasformazioni che sono richieste nel loro dominio spaziotemporale._NEWLINE_Ogni cella granulare riceve un input da due diversi input di fibre muschiose. L\'ingresso proviene quindi da due posti diversi rispetto alla cella granulare che riceve pi\xc3\xb9 ingressi dalla stessa sorgente. _NEWLINE_Le differenze nelle fibre muschiose che stanno inviando segnali alle cellule granulari influenza direttamente il tipo di informazioni che le cellule granulari traducono verso le cellule di Purkinje. L\'affidabilit\xc3\xa0 di questa traduzione dipender\xc3\xa0 dall\'affidabilit\xc3\xa0 dell\'attivit\xc3\xa0 sinaptica nelle cellule granulari e dalla natura dello stimolo ricevuto._NEWLINE_Il segnale che una cellula granulare riceve da una fibra muscosa dipende dalla funzione della stessa fibra muscosa. Pertanto, le cellule granulari sono in grado di integrare le informazioni provenienti dalle diverse fibre muschiose e generare nuovi modelli di attivit\xc3\xa0.\n_START_SECTION_\nInput delle fibre rampicanti sulle cellule granulari cerebellari\n_START_PARAGRAPH_\nDiverse modalit\xc3\xa0 di input delle fibre muschiose produrranno modelli unici di attivit\xc3\xa0 nelle celle granulari che possono essere modificati da un segnale trasmesso come input dalle fibre rampicanti. \xc3\x88 stato suggerito che il cervelletto funziona come un filtro adattivo, alterando il comportamento motorio in base alla natura dell\'input sensoriale._NEWLINE_Poich\xc3\xa9 pi\xc3\xb9 celle granulari (~ 200.000) entrano in sinapsi su una singola cella di Purkinje, gli effetti di ciascuna fibra parallela possono essere alterati in risposta a un \xe2\x80\x9cteacher signal\xe2\x80\x9d proveniente da un input della fibra rampicante.\n_START_SECTION_\nCellule granulari del cervelletto\n_START_PARAGRAPH_\n\xc3\x88 stato suggerito che le celle granulari codificano combinazioni di input delle fibre muschiose. Affinch\xc3\xa9 la cella granulare risponda, ha bisogno di ricevere input attivi da pi\xc3\xb9 fibre muschiose. La combinazione di pi\xc3\xb9 input ha come risultato che il cervelletto \xc3\xa8 in grado di fare distinzioni pi\xc3\xb9 precise tra i pattern di input rispetto a una singola fibra muschiosa.Le cellule granulari cerebellari svolgono anche un ruolo nell\'orchestrare le conduttanze toniche che controllano il sonno in combinazione con i livelli ambientali di GABA che si trovano nel cervello.\n_START_SECTION_\nCellule granulari dentate\n_START_PARAGRAPH_\nLa perdita di neuroni del giro dentato dall\'ippocampo porta a deficit di memoria spaziale. Pertanto, si pensa che le cellule granulari dentate abbiano un ruolo nella formazione delle memorie spaziali. Le cellule granulari dentate immature e mature hanno ruoli distinti nella funzione della memoria. Si ritiene che le cellule granulari nate negli adulti ("giovani")siano coinvolte nella separazione dei pattern mentre le vecchie cellule granulari contribuiscano al rapido completamento del pattern.\n_START_SECTION_\nCellule granulari cocleari dorsali\n_START_PARAGRAPH_\nLe cellule piramidali dalla corteccia uditiva primaria proiettano direttamente sul nucleo cocleare. Questo fatto \xc3\xa8 importante nel riflesso da soprassalto(spavento) acustico, in cui le cellule piramidali modulano il riflesso dell\'orientamento secondario e l\'input delle cellule granulari \xc3\xa8 responsabile dell\'orientamento appropriato. Ci\xc3\xb2 avviene perch\xc3\xa9 i segnali ricevuti dalle celle granulari contengono informazioni sulla posizione della testa. Le cellule granulari nel nucleo cocleare dorsale svolgono un ruolo nella percezione e risposta ai suoni provenienti dal nostro ambiente.\n_START_SECTION_\nCellule granulari del bulbo olfattivo\n_START_PARAGRAPH_\nL\'inibizione generata dalle cellule granulari, il tipo di cellula GABAergica pi\xc3\xb9 comune nel bulbo olfattivo, gioca un ruolo fondamentale nel plasmare l\'output del bulbo olfattivo. Esistono due tipi di input eccitatori ricevuti dalle cellule granulari GABAergiche: quelli attivati da un recettore AMPA e quelli attivati da un recettore NMDA. Ci\xc3\xb2 consente alle cellule granulari di regolare l\'elaborazione dell\'ingresso sensoriale nel bulbo olfattivo. Il bulbo olfattivo trasmette le informazioni sull\'olfatto dal naso al cervello ed \xc3\xa8 quindi fondamentale per un corretto senso dell\'olfatto. Anche le cellule granulari nel bulbo olfattivo sono importanti per la formazione di ricordi legati ai profumi.\n_START_SECTION_\nCalcio\n_START_PARAGRAPH_\nLa dinamica del calcio \xc3\xa8 essenziale per diverse funzioni delle cellule granulari, come il cambiamento del potenziale di membrana, la plasticit\xc3\xa0 sinaptica, l\'apoptosi e la regolazione della trascrizione genica. La natura dei segnali del calcio che controllano la funzione presinaptica e postsinaptica delle spine delle cellule granulari del bulbo olfattivo \xc3\xa8 in gran parte sconosciuta.\n_START_SECTION_\nMonossido di azoto\n_START_PARAGRAPH_\nI neuroni granulari presentano alti livelli di isoforma neuronale di ossido nitrico sintasi. Questo enzima dipende dalla presenza di calcio ed \xc3\xa8 responsabile della produzione di ossido nitrico (NO o monossido di azoto). Questo neurotrasmettitore \xc3\xa8 un regolatore negativo della proliferazione dei precursori delle cellule granulari e nelcontempo promuove la differenziazione delle diverse cellule granulari. L\'ossido nitrico regola le interazioni tra cellule granulari e cellule gliali ed \xc3\xa8 essenziale per proteggere le cellule granulari dai diversi tipi di danni. Il monossido di azoto (NO) \xc3\xa8 anche responsabile della neuroplasticit\xc3\xa0 e dell\'apprendimento motorio.\n_START_SECTION_\nMorfologia alterata delle cellule granulari dentate\n_START_PARAGRAPH_\nTrkB \xc3\xa8 responsabile del mantenimento della normale connettivit\xc3\xa0 sinaptica delle cellule granulari dentate. TrkB regola anche la morfologia specifica (biologia) delle cellule granulari e si ritiene che sia importante per regolare lo sviluppo neuronale, la plasticit\xc3\xa0 neuronale, l\'apprendimento oltre ad avere un ruolo nello sviluppo dell\'epilessia. La regolazione TrkB delle cellule granulari \xc3\xa8 importante per prevenire i deficit di memoria e l\'epilessia limbica. Ci\xc3\xb2 \xc3\xa8 dovuto al fatto che le cellule granulari dentate svolgono un ruolo fondamentale nella funzione dei circuiti entorinale-ippocampo sia in stato di benessere che di malattia. Le cellule granulari dentate sono strategicamente posizionate in modo da regolare il flusso di informazioni nell\'ippocampo, una struttura necessaria per il normale apprendimento e la memoria.\n_START_SECTION_\nDiminuzione della neurogenesi delle cellule granulari\n_START_PARAGRAPH_\nSia l\'epilessia che la sindrome depressiva mostrano una produzione interrotta di cellule granulari ippocampali nate in et\xc3\xa0 adulta. L\'epilessia pi\xc3\xb9 precisamente si associa ad un aumento della produzione - ma un\'integrazione aberrante - di nuove cellule all\'inizio della malattia , quindi alla diminuzione della produzione in una fase pi\xc3\xb9 tardiva di malattia._NEWLINE_L\'integrazione aberrante di cellule generate in et\xc3\xa0 adulta durante lo sviluppo dell\'epilessia pu\xc3\xb2 compromettere la capacit\xc3\xa0 del giro dentato di impedire che un\xe2\x80\x99eccessiva attivit\xc3\xa0 eccitatoria raggiunga le cellule piramidali dell\'ippocampo, favorendo in tal modo le convulsioni. Le convulsioni epilettiche che datano da lungo tempo stimolano la neurogenesi delle cellule granulari dentate. Queste cellule granulari dentate di recente produzione (pi\xc3\xb9 giovani) possono dare luogo a delle connessioni aberranti che comportano la plasticit\xc3\xa0 della rete dell\'ippocampo associata a epilettogenesi.\n_START_SECTION_\nCellule granulari con dendriti pi\xc3\xb9 brevi\n_START_PARAGRAPH_\nI pazienti affetti dalla malattia di Alzheimer hanno cellule granulari con dendriti pi\xc3\xb9 corti. Inoltre, i dendriti sono meno ramificati e presentano meno spine rispetto alle analoghe cellule in pazienti che non soffrono di questa patologia. Tuttavia, i dendriti delle cellule granulari non sono unA componente essenziale delle placche senili, e queste placche non hanno alcun effetto diretto sulle cellule granulari nel giro dentato. I cambiamenti neurofibrillari specifici delle cellule granulari dentate si verificano in pazienti affetti da Alzheimer, demenza da corpi di Lewy e paralisi sopranucleare progressiva.'