b"\n_START_ARTICLE_\nReserpina\n_START_SECTION_\nMeccanismo di azione\n_START_PARAGRAPH_\nLa reserpina agisce bloccando il trasportatore vescicolare di monoamine VMAT, che normalmente trasporta noradrenalina, serotonina e dopamina dal citoplasma dei nervi presinaptici all'interno delle vescicole destinate al rilascio nella fessura sinaptica. I neurotrasmettitori cos\xc3\xac accumulati nel citoplasma vengono degradati dalle MAO e non raggiungono la sinapsi.\n_START_SECTION_\nVia biosintetica\n_START_PARAGRAPH_\nIl composto di partenza nella via sintetica della reserpina \xc3\xa8 il triptofano, convertito in triptamina dalla triptofano decarbossilasi. La triptamina \xc3\xa8 combinata con secologanina in presenza dell'enzima strictosidina sintetasi e d\xc3\xa0 origine alla strictosidina. Una complessa serie di reazioni enzimatiche porta alla sintesi della reserpina a partire dalla strictosidina.\n_START_SECTION_\nStoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa reserpina fu isolata nel 1952 dalla radice essiccata della Rauwolfia serpentina, pianta nota come Sarpaganda alla medicina tradizionale indiana, presso la quale viene impiegata da secoli per i disturbi mentali, la febbre e i morsi di serpente. Si riferisce che persino Mahatma Gandhi abbia fatto occasionalmente uso di Serpaganda come tranquillante._NEWLINE_Negli Stati Uniti il primo utilizzo clinico sperimentale si deve a Robert Wallace Wilkins, nel 1950. La sua struttura chimica fu chiarita nel 1953 e la sua isomeria cis-trans approfondita nel 1955. Fu introdotta come antipsicotico nel 1954, due anni dopo la clorpromazina. La prima sintesi totale fu eseguita da R. B. Woodward nel 1958. _NEWLINE_La reserpina \xc3\xa8 stata ritirata in diversi paesi per le delicate interazioni farmacologiche, la frequente insorgenza di effetti indesiderati e la presenza di valide alternative al suo impiego.\n_START_SECTION_\nUtilizzi attuali\n_START_PARAGRAPH_\nLa reserpina \xc3\xa8 una dei pochi antipertensivi di cui sia stata dimostrata con trial randomizzati controllati la capacit\xc3\xa0 di ridurre la mortalit\xc3\xa0: Hypertension Detection and Follow-up Program, Veterans Administration Cooperative Study Group in Anti-hypertensive Agents, e il Systolic Hypertension in the Elderly Program._NEWLINE_Oggi la reserpina \xc3\xa8 utilizzata raramente nella terapia dell'ipertensione, e viene considerata come opzione terapeutica in caso di fallimento della terapia con altre classi di farmaci. La reserpina pu\xc3\xb2 essere considerata un agente adiuvante di seconda linea da associare alla terapia diuretica in contesti in cui il contenimento della spesa sia cruciale, come nei paesi in via di sviluppo._NEWLINE_\xc3\x88 utilizzata per il trattamento della discinesia nei pazienti affetti da corea di Huntington._NEWLINE_In alcuni paesi, tra cui l'Italia, la reserpina \xc3\xa8 disponibile solo in combinazione con altri antipertensivi, generalmente diuretici o vasodilatatori. In Italia \xc3\xa8 reperibile la specialit\xc3\xa0 Igroton Reserpina, associazione fissa di clortalidone e reserpina. Queste associazioni sono generalmente considerate farmaci di seconda scelta. La dose giornaliera per uso come antipertensivo varia tra 0,1 e 0,25\xc2\xa0mg._NEWLINE_L'uso della reserpina come antipsicotico \xc3\xa8 stato quasi completamente abbandonato, anche se recentemente alcuni autori ne hanno proposto un utilizzo come terapia adiuvante in pazienti refrattari, sfruttando il sinergismo con i D2-antagonisti. Le dosi storicamente utilizzate in ambito psichiatrico arrivavano anche a 40\xc2\xa0mg/die. Per dosi superiori a 3\xc2\xa0mg/die si rendeva necessaria l'aggiunta di un anticolinergico per contrastare l'ipertono colinergico periferico e il parkinsonismo. Le dosi proposte come terapia adiuvante in associazione ad antipsicotici si aggirano invece intorno a 0,5\xc2\xa0mg/die._NEWLINE_La reserpina pu\xc3\xb2 essere utilizzata in ambito veterinario, per la sedazione di animali di grossa taglia.\n_START_SECTION_\nEffetti indesiderati\n_START_PARAGRAPH_\nA dosi inferiori a 0,2\xc2\xa0mg/die la reserpina ha pochi effetti collaterali, il pi\xc3\xb9 frequente dei quali rappresentato dalla congestione nasale._NEWLINE_Molta preoccupazione \xc3\xa8 stata rivolta alla potenzialit\xc3\xa0 della reserpina di causare depressione e aumentare il rischio di suicidio. _NEWLINE_Sono stati eseguiti studi non controllati con dosi medie di 0,5\xc2\xa0mg/die._NEWLINE_I principali effetti collaterali sono mediati dalla deplezione di catecolamine e dal conseguente ipertono colinergico, nonch\xc3\xa9 dal modesto effetto alfa-bloccante: congestione nasale, nausea, vomito, aumento di peso, intolleranza gastrica, ulcera gastrica, dolore addominale, diarrea, peggioramento asma, bradicardia, ipotensione, disfunzione erettile, iperprolattinemia._NEWLINE_La depressione pu\xc3\xb2 manifestarsi a qualsiasi dosaggio e pu\xc3\xb2 essere sufficientemente grave da condurre al suicidio. Altri effetti centrali frequenti sono sonnolenza, confusione, incubi. Pu\xc3\xb2 manifestarsi parkinsonismo dose-dipendente. Spesso \xc3\xa8 riportata debolezza e affaticamento. Studi su roditori con reserpina ad alte dosi hanno mostrato potenziale attivit\xc3\xa0 cancerogena. La rilevanza clinica di questo dato nella terapia umana a dosi standard resta da chiarire._NEWLINE_La reserpina passa nel latte materno, con effetti tossici sul lattante. Dovrebbe quindi essere evitata durante l'allattamento."