b"\n_START_ARTICLE_\nIstidina\n_START_SECTION_\nPropriet\xc3\xa0 chimiche\n_START_PARAGRAPH_\nL'anello imidazolico dell'istidina ha un pKa di 6.0: ci\xc3\xb2 fa s\xc3\xac che piccole variazioni di pH nell'ambiente cellulare, che \xc3\xa8 in genere attorno a valori di pH neutri, possano cambiare il segno della sua ionizzazione. Per questa ragione, il residuo dell'istidina \xc3\xa8 di fondamentale importanza nelle proteine, e compare nei siti in cui pu\xc3\xb2 coordinare ioni metallici o i substrati su cui va a esercitare la sua attivit\xc3\xa0 enzimatica._NEWLINE_A pH minore di 6, l'anello imidazolico \xc3\xa9 perlopi\xc3\xb9 protonato. Quando \xc3\xa8 protonato, l'anello imidazolico ha due legami NH e ha una carica positiva; questa carica \xc3\xa8 equamente distribuita tra i due azoti e pu\xc3\xb2 essere rappresentata con due strutture di risonanza ugualmente importanti. Nel momento in cui il pH aumenta oltre 6, uno dei protoni viene perso. Il protone rimanente dell'anello imidazolico, ora neutro, pu\xc3\xb2 risiedere su entrambi gli azoti, dando origine a quelli che sono noti come tautomeri N1-H o N3-H. Il tautomero N3-H \xc3\xa8 protonato sull'azoto n. 3, pi\xc3\xb9 lontano nella catena principale dell'amminoacido che porta i gruppi ammino e carbossile, mentre il tautomero N1-H \xc3\xa8 protonato sull'azoto pi\xc3\xb9 vicino alla catena principale._NEWLINE_L'anello imidazolico ha due atomi di azoto con differenti propriet\xc3\xa0; uno (quello che ha legato a s\xc3\xa9 un atomo di idrogeno) condivide il suo doppietto di elettroni nell'anello aromatico ed \xc3\xa8 quindi lievemente acido, l'altro invece condivide nell'anello aromatico un solo elettrone lasciando il suo doppietto di elettroni disponibile ed \xc3\xa8 quindi basico._NEWLINE_Queste propriet\xc3\xa0 vengono sfruttate negli enzimi in vari modi. Nelle cosiddette triadi catalitiche l'azoto basico dell'istidina viene usato per rimuovere uno ione H\xe2\x81\xba dalla serina, dalla treonina o dalla cisteina per attivarle come nucleofili. Nel trasferimento di protoni via istidina (hystidine proton shuttle) l'istidina trasferisce uno ione H\xe2\x81\xba estraendolo da un donatore tramite il suo azoto basico e cedendo lo ione H\xe2\x81\xba legato al suo atomo di azoto acido a un accettore. Nell'enzima anidrasi carbonica l'istidina viene usata per allontanare rapidamente ioni H\xe2\x81\xba da una molecola d'acqua legata a uno ione zinco per rigenerare la forma attiva dell'enzima.\n_START_SECTION_\nBiochimica\n_START_PARAGRAPH_\nLa catena laterale imidazolica dell'istidina \xc3\xa8 un ligando coordinante comune nelle metalloproteine ed \xc3\xa8 una parte dei siti catalitici in alcuni enzimi. Ha la capacit\xc3\xa0 di passare da stati protonati a non protonati, che consente all'istidina di partecipare alla catalisi acido-base. Nelle triadi catalitiche, l'azoto basico dell'istidina viene utilizzato per estrarre un protone da serina, treonina o cisteina per attivarlo come nucleofilo. L'istidina \xc3\xa8 anche importante nelle eliche E e F dell'emoglobina. L'istidina aiuta a stabilizzare l'ossiemoglobina e a destabilizzare il legame del CO con l'emoglobina. Di conseguenza, il legame col monossido di carbonio \xc3\xa8 solo 200 volte pi\xc3\xb9 forte nell'emoglobina, rispetto alle 20.000 volte pi\xc3\xb9 forte nell'eme libero.\n_START_SECTION_\nBiosintesi\n_START_PARAGRAPH_\nL'istidina \xc3\xa8 un amminoacido essenziale che non \xc3\xa8 sintetizzato negli esseri umani. Essi devono quindi introdurlo tramite la dieta oppure tramite integratori. La biosintesi dell'istidina \xc3\xa8 stata ampiamente studiata nei procarioti come l'E. Coli._NEWLINE_La sintesi dell'istidina nell'E. Coli coinvolge otto prodotti genetici (His1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) e avviene in tre passi (fig. 1). Questo \xc3\xa8 possibile perche un solo prodotto di un gene \xc3\xa8 capace di catalizzare pi\xc3\xb9 di una reazione. Per esempio, His4 catalizza 4 passi diversi nel percorso sintetico._NEWLINE_Come gli animali e i microrganismi, anche le piante hanno bisogno di istidina per crescere e svilupparsi. I microrganismi e le piante sono simili tra di loro perch\xc3\xa9 possono sintetizzare l'istidina, entrambi tramite l'intermedio biochimico fosforibosilpirofosfato. In generale, la biosintesi dell'istidina \xc3\xa8 simile in piante e microrganismi.\n_START_SECTION_\nRegolazione della biosintesi\n_START_PARAGRAPH_\nQuesta reazione ha bisogno d'energia per avvenire, quindi la presenza di ATP ne attiva il primo enzima, l'ATP-fosforibosiltransferasi. La ATP-fosforibosiltransferasi \xc3\xa8 l'enzima che determina la velocit\xc3\xa0 di reazione, che viene regolata attraverso feedback negativo. Questo significa che in presenza di molto prodotto (istidina) la biosintesi di questa viene inibita.\n_START_SECTION_\nDegradazione\n_START_PARAGRAPH_\nNegli procarioti, l'istidina \xc3\xa8 transformata in glutammato e ammoniaca._NEWLINE_L'istidina \xc3\xa8 uno degli amminoacidi che possono essere convertiti in intermedi del ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA). L'istidina insieme ad altri amminoacidi come la prolina e l'arginina, prende parte alla deamminazione, un processo in cui il suo ammino-gruppo viene rimosso. Nei procarioti, l'istidina viene prima convertita in urocanato dall'istidasi. Successivamente, l'urocanasi converte l'urocanato in 4-imidazolone-5-propionato. L'imidazolonepropionasi catalizza la reazione per formare il formiminoglutammato (FIGLU) dal 4-imidazolone-5-propionato. Il gruppo formimino viene trasferito al tetraidrofolato e i restanti cinque carboni formano il glutammato. Nel complesso, queste reazioni provocano la formazione di glutammato e ammoniaca. Il glutammato pu\xc3\xb2 quindi essere deamminato dal glutammato deidrogenasi o transaminato per formare \xce\xb1-chetoglutarato."