b'\n_START_ARTICLE_\nNapoleone Ferrara\n_START_PARAGRAPH_\nNapoleone Ferrara (Catania, 26 luglio 1956) \xc3\xa8 uno scienziato e medico italiano con cittadinanza statunitense._NEWLINE_Attualmente \xc3\xa8 Senior Deputy Director al Moores Cancer Center dell\'University of California a San Diego (UCSD). \xc3\x88 stato uno dei membri di Genentech, che si occupa soprattutto del settore dell\'angiogenesi e della biologia dei tumori. \xc3\x88 inoltre vincitore del Lasker Award del 2010 per aver identificato il VEGF, fattore di crescita vascolare endoteliale.\n_START_SECTION_\nBiografia\n_START_PARAGRAPH_\nSi laurea in Medicina e Chirurgia nel 1981 all\'Universit\xc3\xa0 di Catania. Nel 1983 vince una borsa di studio presso l\'University of California, San Francisco, dove continua i suoi studi anche dopo il post dottorato nell\'Istituto di ricerca per il cancro dal 1986 al 1988 quando entra a far parte di Genentech._NEWLINE_Nel 1989 \xc3\xa8 riuscito per primo a clonare e purificare in laboratorio la proteina determinante nel favorire la crescita del tumore. Grazie a questi studi, Napoleone Ferrara \xc3\xa8 riuscito a sviluppare delle terapie anti-VEGF, come bevacizumab (Avastin) e ranibizumab (Lucentis), per la cura della degenerazione maculare, patologia che rappresenta la prima causa di cecit\xc3\xa0 negli anziani._NEWLINE_Nel 2010 vince il Lasker Award e la classifica del Via-Academy sui principali scienziati italiani nel mondo, lo colloca al terzo posto.\n_START_SECTION_\nLa ricerca della proteina VEGF\n_START_PARAGRAPH_\nDurante la permanenza presso l\'Universit\xc3\xa0 della California, Napoleone Ferrara si dedic\xc3\xb2 allo studio di particolari cellule dell\'ipofisi della mucca che sembravano capaci di aiutare a regolare lo sviluppo dei vasi sanguigni._NEWLINE_Ferrara coltiv\xc3\xb2 queste cellule nelle piastre da laboratorio e raccolse il brodo nelle quali erano cresciute._NEWLINE_Quando aggiunse questo terreno di coltura alle cellule endoteliali, not\xc3\xb2 che i vasi sanguigni si dividevano vigorosamente a differenza delle cellule degli altri tessuti che ignoravano completamente il materiale._NEWLINE_Il principio attivo in tal modo aveva soddisfatto i requisiti fondamentali per poter esser classificato come una molecola secreta capace di provocare la crescita delle cellule endoteliali vascolari._NEWLINE_Ferrara continu\xc3\xb2 i suoi studi sulla proteina dopo esser entrato a far parte di Genentech nel 1988._NEWLINE_L\'anno seguente isol\xc3\xb2 il gene che codifica questa proteina nelle mucche come negli esseri umani e scopr\xc3\xac che la sua sequenza amminoacidica non corrispondeva a nessuna proteina nota. Fondamentalmente conteneva una sequenza di amminoacidi che permetteva alle proteine di sfuggire dalle cellule. Poich\xc3\xa9 la molecola esercitava il suo effetto solo sulle cellule endoteliali vascolari, Ferrara la chiam\xc3\xb2 Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)._NEWLINE_Allo stesso tempo, un gruppo indipendente della Monsanto Company guidato da Daniel Connolly, scopr\xc3\xac il gene per il fattore della permeabilit\xc3\xa0 vascolare (VPF), una proteina dei tumori dei porcellini d\'India che Harold Dvorak (Harvard Medical School) aveva gi\xc3\xa0 individuato nel 1983 sulla base della sua capacit\xc3\xa0 di provocare delle perdite nei vasi sanguigni. Il confronto delle sequenze di amminoacidi mostr\xc3\xb2 che i geni VPF e VEGF erano identici._NEWLINE_Il VEGF poteva quindi indurre alla proliferazione delle cellule dei vasi sanguigni in coltura ma nessuno sapeva se fosse stato capace di farlo anche negli animali. Ferrara dimostr\xc3\xb2 che nei ratti, l\'attivit\xc3\xa0 del gene VEGF \xc3\xa8 correlata alla crescita dei vasi sanguigni sia temporalmente che spazialmente._NEWLINE_Tuttavia, questi collegamenti non chiarirono se il VEGF provocasse o accompagnasse semplicemente il processo dell\'angiogenesi. Per risolvere il problema, Ferrara valut\xc3\xb2 se reprimendo il VEGF si annullasse la formazione di nuovi vasi sanguigni in un essere vivente, l\'obiettivo era dunque quello di annullare gli effetti della proteina nelle cavie da laboratorio._NEWLINE_Nel 1996, il gruppo di Ferrara e un team guidato da Peter Carmeliet (Vlaams Instituut voor Biotechnologie) scoprirono, indipendentemente l\'uno dall\'altro, che, interrompendo una singola copia di VEGF nei topi, si assiste alla morte precoce degli embrioni nel loro sviluppo._NEWLINE_Questo risultato fu sorprendente in quanto gli embrioni conservarono una copia operativa del gene. Inoltre, questa scoperta indic\xc3\xb2 che anche gli altri membri della famiglia VEGF emersi dall\'esperimento, non riuscivano a compensare la perdita anche parziale del VEGF. Queste osservazioni indicarono quindi che i roditori sono particolarmente sensibili al dosaggio di VEGF e stabilirono che questa proteina ha un ruolo fondamentale per l\'embriogenesi._NEWLINE_Per provare il ruolo del VEGF in un animale adulto, Ferrara sfrutt\xc3\xb2 il suo recettore, scoperto nel 1992 con l\'aiuto di Lewis T. Williams (Universit\xc3\xa0 della California, San Francisco). Questa proteina si trova su cellule endoteliali, dove si lega con il VEGF e, in risposta, innesca alcune attivit\xc3\xa0 cellulari._NEWLINE_Ferrara accorci\xc3\xb2 il recettore in modo che non si associasse alle cellule; nonostante tutto, il VEGF fu intercettato e quindi la sua funzione inibita._NEWLINE_Nel 1998, Ferrara registr\xc3\xb2 che nei topi adulti, il recettore modificato annullava quasi completamente l\'angiogenesi nel tessuto che viene normalmente a contatto con i vasi sanguigni e che questo impediva al tessuto di svolgere i suoi compiti biologici._NEWLINE_Questo studio dimostr\xc3\xb2 quindi l\'importanza del VEGF nella fisiologia di un adulto normale._NEWLINE_Nel frattempo, al fine di contrastare le malattie, Ferrara aveva portato avanti anche altri metodi di inattivazione VEGF. A tal proposito aveva sviluppato un anticorpo monoclonale in grado di neutralizzare il VEGF umano: come registrato nel 1993 esso impedisce a diverse linee cellulari tumorali umane di moltiplicarsi dopo che sono state impiantate nei topi._NEWLINE_Questi risultati hanno fornito la prima prova diretta che la crescita del tumore dipende dall\'angiogenesi e hanno aperto la porta per l\'uso clinico di farmaci anti-VEGF._NEWLINE_Nel 1994, Ferrara cominci\xc3\xb2 ad occuparsi delle malattie della retina. Lui e Lloyd Paul Aiello (Brigham and Women\'s Hospital e Harvard Medical School), analizzarono il fluido dagli occhi di pazienti con disturbi della retina derivanti da cause diverse, e scoprirono che il VEGF \xc3\xa8 correlato alle condizioni che portano alla formazione di nuovi vasi sanguigni, ma non con altre malattie._NEWLINE_Per verificare se bloccando il VEGF si potessero eliminare le malattie dell\'occhio causate dall\'angiogenesi patologica, Ferrara iniett\xc3\xb2 un derivato del recettore del VEGF negli occhi di alcuni topi con questo tipo di malattia alla retina. Nel 1995 riscontr\xc3\xb2 quindi la formazione di nuovi vasi sanguigni in 46 dei 47 animali presi come cavie._NEWLINE_L\'anno successivo, condusse con Anthony Adamis (Children\'s Hospital, Boston) degli esperimenti su scimmie che soffrivano di una patologia oculare correlata. In quel contesto, l\'anticorpo monoclonale che Ferrara stesso aveva usato per ostacolare la crescita del tumore, ostacol\xc3\xb2 la formazione di vasi sanguigni._NEWLINE_Questi esperimenti suggerirono che l\'agente anti-VEGF potesse combattere una malattia umana che nasce anche da inadeguata vascolarizzazione, DMLE essudativa, una delle principali cause di grave e irreversibile perdita della vista negli anziani._NEWLINE_Ferrara decise allora di lavorare sull\'anticorpo monoclonale del topo piuttosto che sul recettore solubile per uso terapeutico, anche perch\xc3\xa9 sapeva che avrebbe potuto renderlo tollerabile al sistema immunitario umano attraverso l\'innesto di una porzione del VEGF su un anticorpo umano._NEWLINE_Ferrara e i suoi colleghi valutarono la possibilit\xc3\xa0 di far arrivare il prodotto, chiamato Bevacizumab, all\'occhio iniettandolo nel flusso sanguigno. Temevano, tuttavia, la presenza sistemica di un agente che interferisce con la formazione di vasi sanguigni in una popolazione anziana con elevato rischio di malattie cardiovascolari. Pertanto, gli scienziati scelsero di iniettarlo direttamente nell\'occhio._NEWLINE_Con questo obiettivo in mente, Ferrara e Henry Lowman (Genentech) svilupparono un derivato pi\xc3\xb9 piccolo dell\'anticorpo anti-VEGF, Ranibizumab, prevedendo che esso avrebbe penetrato la retina meglio del suo genitore, sarebbe stato pi\xc3\xb9 potente e avrebbe portato un rischio minore di certe risposte infiammatorie._NEWLINE_Nel 2000, Ferrara e i suoi colleghi, tra cui Philip J. Rosenfeld (University of Miami Miller School of Medicine) e David M. Brown (Methodist Hospital, Houston), iniziarono uno studio clinico sulla DMLE essudativa con questo anticorpo anti-VEGF._NEWLINE_Le sperimentazioni multicentriche su pi\xc3\xb9 di 1000 pazienti portarono a risultati incoraggianti. Il farmaco non solo arresta la perdita della vista, ma migliora la vista in molti pazienti dopo un anno di iniezioni mensili; i suoi effetti persistono anche nel secondo anno di studio._NEWLINE_Altre terapie disponibili sono meno efficaci a contrastare la malattia e non ripristinano la vista._NEWLINE_Il 30 giugno 2006, l\'agenzia regolatoria FDA ha approvato la Ranibizumab (Lucentis\xc2\xae) per il trattamento della DMLE essudativa. Due anni prima, il composto progenitore (Avastin\xc2\xae) era stato approvato per il cancro del colon metastatico, e molte persone ora stanno ricevendo questo farmaco "Off-label" per la DMLE essudativa._NEWLINE_Il lavoro di Ferrara sta rivoluzionando la qualit\xc3\xa0 della vita per molti degli statunitensi affetti da DMLE essudativa, stimati in 1,2 milioni. In tutto il mondo, oltre un milione di pazienti ha gi\xc3\xa0 ricevuto la terapia con l\'anticorpo anti-VEGF. Molti altri probabilmente ne beneficeranno nei prossimi decenni, dato che la frequenza della malattia aumenta rapidamente a causa dell\'invecchiamento della popolazione mondiale.'