b'\n_START_ARTICLE_\nLeucemia\n_START_SECTION_\nCenni storici\n_START_PARAGRAPH_\nLa prima pubblicazione scientifica di un caso di leucemia in letteratura medica risale al 1827, quando il medico francese Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau descrisse il caso di un fiorista di 63 anni che aveva sviluppato una malattia caratterizzata da febbre, debolezza, calcoli urinari, e sostanziale ingrossamento del fegato e della milza. Velpeau aveva notato che il sangue del paziente aveva una consistenza come pappa, e ipotizz\xc3\xb2 che l\'aspetto del sangue fosse dovuto ai globuli bianchi._NEWLINE_L\'eziologia della leucemia \xc3\xa8 stata descritta la prima volta dal patologo Rudolf Virchow nel 1845 che not\xc3\xb2 un numero anormalmente elevato di globuli bianchi in un campione di sangue da un paziente. Virchow chiam\xc3\xb2 la condizione Leuk\xc3\xa4mie in tedesco, che deriva da due parole in lingua greca: \xce\xbb\xce\xb5\xcf\x85\xce\xba\xcf\x8c\xcf\x82, leukos, "bianco", e \xce\xb1\xce\xaf\xce\xbc\xce\xb1, aima, "sangue"; letteralmente "sangue bianco"._NEWLINE_Circa dieci anni dopo le scoperte di Virchow, il patologo Franz Ernst Neumann Christian scopr\xc3\xac che il midollo osseo di un paziente deceduto di leucemia aveva assunto un colore "giallo-verde sporco", a differenza del normale rosso. Questa scoperta permise a Neumann di concludere che era proprio un problema al midollo osseo la causa delle anormalit\xc3\xa0 nel sangue presenti nei pazienti affetti dalla malattia._NEWLINE_Nel 1900 la leucemia \xc3\xa8 stata considerata come una famiglia di malattie in contrapposizione ad una singola malattia. Nel 1947 il patologo Sidney Farber ritenne, grazie ad esperienze passate, che l\'aminopterina, una mimica dell\'acido folico, potesse potenzialmente curare la leucemia nei bambini. La maggior parte di loro affetti da leucemia linfoblastica acuta che furono testati mostrarono segni di miglioramento nel loro midollo osseo, ma nessuno di loro fu effettivamente guarito. Ci\xc3\xb2, tuttavia, port\xc3\xb2 ad ulteriori esperimenti._NEWLINE_Nel 1962, i ricercatori Emil J. Freireich Jr. e Emil Frei III utilizzarono la chemioterapia in combinazione per tentare di curare la leucemia. I test hanno avuto successo con alcuni pazienti che sopravvissero a lungo dopo questi tentativi.\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nNel 2010, a livello mondiale, circa 281 500 persone sono morte di leucemia. Nel 2000, circa 256 000 bambini e adulti di tutto il mondo hanno sviluppato una forma di questa malattia e 209 000 morti per essa. Questo dato rappresenta da solo circa il 3% dei quasi sette milioni di decessi per cancro all\'anno e circa lo 0,35% di tutte le morti per qualsiasi causa. Confrontando sedici siti differenti del corpo umano, la leucemia \xc3\xa8 stata il 12\xc2\xba sito pi\xc3\xb9 comune di malattia neoplastica e la 11\xc2\xaa causa pi\xc3\xb9 comune di decesso per cancro._NEWLINE_Circa 245 000 persone negli Stati Uniti sono affette da una qualche forma di leucemia, compresi quelli che hanno raggiunto la remissione o la guarigione. Circa 44 270 nuovi casi di leucemia sono stati diagnosticati nel corso del 2008 negli Stati Uniti. Questo rappresenta il 2,9% di tutti i tumori (esclusi i semplici a cellule basali e i tumori della pelle a cellule squamose) nel paese e il 30,4% di tutti i tumori del sangue._NEWLINE_Tra i bambini con qualche forma di cancro, circa un terzo ha un tipo di leucemia, pi\xc3\xb9 comunemente la leucemia linfoblastica acuta. Uno dei tipi di leucemia \xc3\xa8 la seconda forma pi\xc3\xb9 comune di cancro nei bambini di et\xc3\xa0 inferiore ai 12 mesi e la forma pi\xc3\xb9 comune di cancro nei bambini pi\xc3\xb9 grandi. Gli adolescenti maschi hanno pi\xc3\xb9 probabilit\xc3\xa0 di sviluppare la malattia rispetto alle ragazze e i bambini bianchi statunitensi hanno circa il doppio delle probabilit\xc3\xa0 di sviluppare la leucemia rispetto ai bambini neri connazionali. Solo circa il 3% delle diagnosi di cancro degli adulti sono di leucemia, ma perch\xc3\xa9 il cancro \xc3\xa8 molto pi\xc3\xb9 comune tra gli adulti: oltre il 90% di tutte le leucemie sono diagnosticate negli adulti._NEWLINE_Si \xc3\xa8 osservato che negli Stati Uniti l\'etnia \xc3\xa8 un fattore di rischio. Gli ispanici, soprattutto quelli sotto l\'et\xc3\xa0 di 20 anni, sono il gruppo a pi\xc3\xb9 alto rischio di incorrere nella condizione, mentre i bianchi, i nativi americani e i nativi asiatici sono a rischio maggiore rispetto agli afro-americani._NEWLINE_Il sesso \xc3\xa8 anche un fattore di rischio. Pi\xc3\xb9 uomini che donne con diagnosi di leucemia muoiono dalla malattia. La leucemia si riscontra il 30% pi\xc3\xb9 frequentemente negli uomini che nelle donne._NEWLINE_La leucemia si verifica pi\xc3\xb9 comunemente nel mondo sviluppato.\n_START_SECTION_\nEziologia\n_START_PARAGRAPH_\nLe cause che provocano tali malattie non sono ancora del tutto chiare. Attualmente sono noti alcuni fattori di rischio che possono causare la nascita delle forme leucemiche.\n_START_SECTION_\nSintomi\n_START_PARAGRAPH_\nI danni al midollo osseo, in grado di ridurre considerevolmente le normali cellule per via del pi\xc3\xb9 alto numero di globuli bianchi immaturi, si traduce in una mancanza di piastrine nel sangue che sono importanti nel processo di coagulazione del sangue. Ci\xc3\xb2 significa che i pazienti affetti da leucemia tenderanno a sviluppare pi\xc3\xb9 facilmente lividi, a sanguinare eccessivamente o a sviluppare piccole macchie cutanee di colore rosso vivo, chiamate petecchie._NEWLINE_I globuli bianchi, che sono coinvolti nel combattere contro gli agenti patogeni, possono arrivare ad essere soppressi o a non funzionare. In questo modo il sistema immunitario del paziente pu\xc3\xb2 non essere pi\xc3\xb9 in grado di difendersi da una semplice infezione oppure pu\xc3\xb2 iniziare ad attaccare altre cellule del corpo. Impedendo al sistema immunitario di funzionare normalmente, alcuni pazienti leucemici sperimentano infezioni frequenti che vanno da tonsillite, piaghe in bocca, diarrea, polmonite o infezioni opportunistiche._NEWLINE_Infine, la carenza di globuli rossi porta ad anemia, che pu\xc3\xb2 causare dispnea, palpitazioni e pallore._NEWLINE_Alcuni pazienti avvertono altri sintomi, come una sensazione di malessere, febbre, brividi, sudorazione notturna, sensazione di sintomi simil-influenzali, affaticamento e altro. Alcuni pazienti hanno anche nausea o una sensazione di pienezza allo stomaco provocata da un ingrossamento del fegato (epatomegalia) e della milza (splenomegalia); ci\xc3\xb2 pu\xc3\xb2 provocare una perdita di peso non intenzionale. In caso di presenza di una notevole massa tumorale, si possono riscontrare dolori muscolari o alle ossa._NEWLINE_Se le cellule leucemiche invadono il sistema nervoso centrale si possono presentare sintomi neurologici, in particolare mal di testa. Sintomi neurologici non comuni, come l\'emicrania, le convulsioni, il coma possono verificarsi a seguito della pressione esercitata sul tronco cerebrale. Tutti i sintomi associati con la leucemia possono essere attribuiti ad altre malattie, di conseguenza essa deve essere sempre diagnosticata attraverso esami medici._NEWLINE_La parola leucemia, che significa "sangue bianco" deriva dall\'elevato numero di globuli bianchi che la maggior parte dei pazienti affetti dalla malattia presenta prima del trattamento. Questo elevato numero si rende evidente osservando un campione di sangue al microscopio. Spesso, questi globuli bianchi sovrannumerari sono immaturi o disfunzionali. Il numero eccessivo di cellule pu\xc3\xb2 anche interferire con il quantitativo di ulteriori cellule, causando uno squilibrio dannoso nei valori del sangue.\n_START_SECTION_\nDiagnosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa diagnosi si basa solitamente su ripetuti esami emocromocitometrici completi (esame del sangue) (numero dei globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, livello di Hb) e determinazione dei parametri ematochimici (azotemia, glicemia, uricemia, transaminasi), sull\'analisi citogenetica (studio dei cromosomi dei blasti presenti nel midollo osseo, sul prelievo di midollo osseo per analizzare frammenti di tessuto), sull\'analisi immunofenotipica (tramite citometria a flusso delle cellule presenti in un campione di sangue o midollo osseo allo scopo di identificarle sulla base di specifici Ag di superficie). Importanti possono pure risultare i test di immunoistochimica per differenziare all\'interno di una leucemia i vari subtipi secondo la classificazione di FAB. A dipendenza del risultato vi sono prognosi e approcci terapeutici differenti._NEWLINE_Dopo la diagnosi, esami ematochimici possono essere utilizzati per determinare il livello dei danni al fegato e ai reni o agli effetti della chemioterapia sul paziente. Quando sorgono preoccupazioni circa i danni causati dalla condizione, pu\xc3\xb2 essere utile ricorrere a tecniche di imaging biomedico come la radiografia, la risonanza magnetica o l\'ecografia. Queste metodiche possono potenzialmente vedere gli effetti della leucemia su parti del corpo come le ossa (radiografia), il cervello (risonanza magnetica), o reni, milza e fegato (ecografia). Infine, la tomografia computerizzata pu\xc3\xb2 essere utilizzata, seppur raramente, per controllare i linfonodi nel torace._NEWLINE_Nonostante l\'utilizzo di queste metodiche, molti pazienti non ricevono una diagnosi corretta e precoce poich\xc3\xa9 molti sintomi sono vaghi, non specifici e possono ricondurre ad altre malattie. Per questa ragione, l\'American Cancer Society stima che almeno un quinto delle persone con leucemia non sono ancora state diagnosticate.\n_START_SECTION_\nTrattamento\n_START_PARAGRAPH_\nLa maggior parte delle forme di leucemia viene trattata con la prescrizione di farmaci, generalmente combinati in un regime chemioterapico multifarmaco. Alcuni pazienti vengono trattati anche mediante radioterapia e in alcuni casi si deve ricorrere al trapianto di midollo osseo.\n_START_SECTION_\nApproccio di trattamento\n_START_PARAGRAPH_\nCon i trattamenti attualmente disponibili, la leucemia linfocitica cronica \xc3\xa8 incurabile. Il piano primario \xc3\xa8 la chemioterapia in combinazione con clorambucile o ciclofosfamide oltre a un corticosteroide come il prednisone o prednisolone. L\'uso di un corticosteroide ha l\'ulteriore vantaggio di sopprimere alcune malattie autoimmuni correlate, come l\'anemia o la porpora trombocitopenica idiopatica. Nei casi resistenti, i trattamenti in monoterapia con farmaci nucleosidici come fludarabina, pentostatina, o cladribina possono avere successo. I pazienti pi\xc3\xb9 giovani possono considerare il trapianto allogenico o autologo di midollo osseo.\n_START_SECTION_\nDecisione per il trattamento\n_START_PARAGRAPH_\nI pazienti con leucemia a cellule capellute e che non presentano sintomi, di solito non ricevono un trattamento immediato. Il trattamento \xc3\xa8 generalmente considerato necessario quando il paziente mostra segni e sintomi come una conta di cellule del sangue bassa (ad esempio, una conta dei neutrofili al di sotto 1.0 K/mL), infezioni frequenti, lividi inspiegabili, anemia o fatica abbastanza significativa per interrompere la vita quotidiana del paziente.\n_START_SECTION_\nApproccio tipico trattamento\n_START_PARAGRAPH_\nI pazienti che hanno bisogno di un trattamento di solito ricevono o cladribina per una settimana, somministrata quotidianamente per infusione endovenosa o con una semplice iniezione sotto la pelle, o sei mesi di pentostatina, somministrata ogni quattro settimane per infusione endovenosa. Nella maggior parte dei casi, un ciclo di trattamento produrr\xc3\xa0 una remissione duratura._NEWLINE_Altri trattamenti comprendono l\'infusione di rituximab o l\'auto-iniezione di interferone-alfa. In casi limitati, il paziente pu\xc3\xb2 beneficiare di una splenectomia (asportazione della milza). Questi trattamenti non sono in genere proposti come primo trattamento perch\xc3\xa9 i loro tassi di successo sono inferiori alla cladribina o alla pentostatina.\n_START_SECTION_\nLeucemia prolinfocitica a cellule T\n_START_PARAGRAPH_\nLa maggior parte dei pazienti con leucemia prolinfocitica a cellule T, una leucemia rara e aggressiva con una sopravvivenza mediana di meno di un anno, richiedono un trattamento immediato._NEWLINE_questo tipo di leucemia \xc3\xa8 difficile da trattare e non risponde alla maggior parte dei farmaci chemioterapici disponibili.[41] Molti trattamenti diversi sono stati tentati con scarso successo: analoghi delle purine (pentostatina, fludarabina, cladribina), clorambucile e varie forme di chemioterapia di combinazione (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone, ciclofosfamide, vincristina, vincristina, doxorubicina, etoposide, ciclofosfamide, bleomicina). L\'Alemtuzumab (Campath), un anticorpo monoclonale che attacca le cellule bianche del sangue, \xc3\xa8 stato utilizzato con maggiore successo rispetto alle precedenti opzioni._NEWLINE_Ad alcuni pazienti che rispondono al trattamento con successo, viene proposto anche il trapianto di cellule staminali ematopoietiche per consolidare la risposta.\n_START_SECTION_\nLeucemia mielomonocitica giovanile\n_START_PARAGRAPH_\nIl trattamento per la leucemia mielomonocitica giovanile pu\xc3\xb2 includere la splenectomia, la chemioterapia e il trapianto di midollo osseo.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa prognosi cambia a seconda della forma leucemica coinvolta, ad esempio nella forma AML, leucemia acuta mielogena la sopravvivenza a cinque anni \xc3\xa8 stata calcolata al 40%.\n_START_SECTION_\nIncidenza\n_START_PARAGRAPH_\nLa leucemia pediatrica \xc3\xa8 una malattia rara. L\'incidenza media \xc3\xa8 stimata a 1:100\xc2\xa0000. L\'85% delle leucemie infantili sono di tipo acuto, di queste il 55% sono leucemia linfoblastica acuta._NEWLINE_La forma pi\xc3\xb9 comune di leucemia infantile \xc3\xa8 la leucemia linfoblastica acuta tipo COMMON con un\'incidenza stimata di 2,5:100\xc2\xa0000, costituisce il 75% di tutte le diagnosi pediatriche di leucemia linfoblastica acuta. Mentre la leucemia promielocitica tipica acuta e la leucemia mieloide acuta con maturazione sono le pi\xc3\xb9 comuni forme di leucemia mieloide._NEWLINE_La leucemia mielomonocitica giovanile \xc3\xa8 la forma cronica pi\xc3\xb9 comune di leucemia pediatrica.\n_START_SECTION_\nDistribuzione delle leucemie pediatriche in Italia\n_START_PARAGRAPH_\nLa leucemia infantile \xc3\xa8 un fenomeno piuttosto eterogeneo in Italia, le regioni interessate maggiormente dal fenomeno delle leucemie e dei tumori pediatrici in genere sono aree caratterizzate da un elevato inquinamento atmosferico, quindi: Campania, Tarantino, Calabria, Roma, Emilia Romagna, Lombardia e la parte nord-est della Toscana.\n_START_SECTION_\nEziologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa causa delle leucemie pediatriche risulta essere in gran parte sconosciuta, tra le cause note abbiamo mutazioni genetiche, atassia-teleangectasia, sindrome di Bloom, esposizione a radiazioni ionizzanti, chemioterapia (come ad esempio il Ciclofosfamide), benzene, alcuni tipi di fertilizzanti chimici e alcuni agenti inquinanti.\n_START_SECTION_\nPrognosi\n_START_PARAGRAPH_\nLa prognosi \xc3\xa8 generalmente buona e varia da tipo a tipo. Le forme pi\xc3\xb9 curabili sono la leucemia promielocitica acuta e la leucemia mieloide acuta ad elevata maturazione, nella quali la prognosi sono rispettivamente del 98% e del 93%. Le forme meno curabili sono le leucemie linfoblastiche a cellule B a bassa maturazione in cui la prognosi ammonta al meno 10% a 2 anni. Del resto la sopravvivenza media delle altre forme di leucemia infantile \xc3\xa8 del 75%.\n_START_SECTION_\nAspetto sociale\n_START_PARAGRAPH_\nLe leucemie pediatriche coprono un importante impatto sociale sia per le famiglie, sia per il paziente. Diverse associazioni si occupano della presa a carico del paziente leucemico. La qualit\xc3\xa0 della vita viene irreparabilmente danneggiata, talvolta le leucemie pediatriche riescono a essere una importante barriera sociale, il ci\xc3\xb2 costituisce per il paziente un enorme svantaggio che comporta isolamento, sviluppo di ansia e stress.'