b'\n_START_ARTICLE_\nObestatina\n_START_PARAGRAPH_\nLa obestatina es una hormona pept\xc3\xaddica formada por 23 amino\xc3\xa1cidos, derivada de la preprogrelina, codificada por el gen GHRLghrelin y obestatina prepropeptido.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Su funci\xc3\xb3n principal es la regulaci\xc3\xb3n del apetito, la modulaci\xc3\xb3n de la proliferation celular, _NEWLINE_El nombre de obestatina proviene de la palabra obeso (derivada del lat\xc3\xadn \xe2\x80\x9cobedere\xe2\x80\x9d), que significa devorar y estatina que indica una erradicaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Esta hormona se segrega principalmente en el tracto digestivo y se distribuye ampliamente en todo tipo de \xc3\xb3rganos y tejidos as\xc3\xad como los test\xc3\xadculos, el m\xc3\xbasculo esquel\xc3\xa9tico, el tejido adiposo, los pulmones, el h\xc3\xadgado y las gl\xc3\xa1ndulas mamarias.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_La obestatina juega un papel muy importante en la regulaci\xc3\xb3n del apetito. Tiene capacidad de supresi\xc3\xb3n de la ingesta de alimentos y agua, provocando la reducci\xc3\xb3n del peso corporal, adem\xc3\xa1s de participar en el control de la glucemia, liberando insulina, y la supervivencia de c\xc3\xa9lulas beta del p\xc3\xa1ncreas.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa obestatina fue descubierta por el investigador Jian V. Zhang en 2005, como un oponente fisiol\xc3\xb3gico de la grelina, que inhibe la ingesta de alimentos, el aumento de peso, la contractilidad del yeyuno y el vaciamiento g\xc3\xa1strico \xe2\x80\x8b._NEWLINE_\xc3\x89sta hormona se hall\xc3\xb3 por primera vez en el jugo g\xc3\xa1strico de una rata, aunque posteriormente se demostr\xc3\xb3 que aunque es \xc3\xa9ste el principal lugar en el que se produce, tambi\xc3\xa9n ha sido encontrada en las diferentes partes del tracto gastrointestinal.\xe2\x80\x8b El descubridor de la obestatina prob\xc3\xb3 que se encontraba en los islotes pancre\xc3\xa1ticos, concretamente en la regi\xc3\xb3n perif\xc3\xa9rica, al lado de la glicina. \xe2\x80\x8b_NEWLINE_El primer estudio que llev\xc3\xb3 a cabo Zhang mostr\xc3\xb3 la capacidad de reducci\xc3\xb3n, de la obestatina, en el vaciamiento g\xc3\xa1strico y la aptitud contr\xc3\xa0ctil del yeyuno. Posteriormente, en 2006, el cient\xc3\xadfico Gourcerol demostr\xc3\xb3 que la hormona estudiada, al ser inyectada a las ratas, no afectaba a su capacidad motora g\xc3\xa1strica, si se encontraban en ayunas. Sin embargo, Ataka, en 2008, contrarresta esta idea manifestando su funci\xc3\xb3n inhibidora sobre esta actividad motriz del intestino, estando las ratas alimentadas. \xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los diferentes resultados obtenidos pueden ser explicados por las diferencias de condiciones en las que se realizan los experimentos, concretamente la v\xc3\xada de administraci\xc3\xb3n de la obestatina y el estado de alimentaci\xc3\xb3n y conciencia de los roedores. \xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEstructura\n_START_PARAGRAPH_\nLa obestatina est\xc3\xa1 formada por 23 _NEWLINE_amino\xc3\xa1cidos (por sus siglas son: F N A P F D V G I K L S G A Q Y Q Q H G R A L)\xe2\x80\x8b y tiene un residuo de glicina que se mantiene en su extremo._NEWLINE__NEWLINE_Est\xc3\xa1 codificada por el  gen GHRL el mismo que se encarga de la codificaci\xc3\xb3n de la hormona grelina. La secuencia codificante de la obestatina se presenta a trav\xc3\xa9s de una transcripci\xc3\xb3n a la que le falta la regi\xc3\xb3n codificadora de grelina, y que se encuentra en la preprogrelina, compuesta por 117 amino\xc3\xa1cidos. Por medio de un proceso de splicing alternativo, o como consecuencia de ciertas modificaciones postraduccionales, surgen ambas hormonas (desacil ghrelina y obestatina).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La existencia de la obestatina se propuso en 2005, despu\xc3\xa9s de distintos an\xc3\xa1lisis gen\xc3\xb3micos comparativos. Esta mol\xc3\xa9cula tiene una estructura secundaria regular en la regi\xc3\xb3n C-terminal que deriva de la mol\xc3\xa9cula preprogrelina. En esta regi\xc3\xb3n terminal se ha observado un grupo amida y se cree que \xc3\xa9ste tiene importancia a nivel funcional. La obestatina tambi\xc3\xa9n puede unirse al receptor GPR39 selectivamente, modulando as\xc3\xad la proliferaci\xc3\xb3n celular, pero este hecho aun no est\xc3\xa1 confirmado y trae cierta pol\xc3\xa9mica.\xe2\x80\x8b \xc3\x89ste receptor pertenece a la misma familia que el receptor de la grelina (GHS-R1a)._NEWLINE_La estructura tridimensional se ha podido determinar gracias a la combinaci\xc3\xb3n de t\xc3\xa9cnicas como la RMN, dicrosomo circular (CD) y t\xc3\xa9cnicas de modelado.\xe2\x80\x8b La determinaci\xc3\xb3n de la estructura de \xc3\xa9sta hormona pept\xc3\xaddica se ha realizado en un medio micelar, para as\xc3\xad simular el efecto de la membrana celular.  Algunos estudios demuestran que la obestatina tanto la de rat\xc3\xb3n, como la humana, adopta una estructura h\xc3\xa9lice alfa.\n_START_SECTION_\nFunciones en el organismo\n_START_PARAGRAPH_\nEl rol biol\xc3\xb3gico exacto de la obestatina sigue siendo profundamente analizado. La mayor\xc3\xada de funciones descubiertas han sido producto de investigaci\xc3\xb3n y ensayos con roedores.\n_START_SECTION_\nSistema cardiovascular\n_START_PARAGRAPH_\nEn la diabetes tipo 1, la hiperglucemia es el elemento activo que conduce a disfunciones card\xc3\xadacas. La hiperglucemia promueve la producci\xc3\xb3n de especies reactivas de ox\xc3\xadgeno y contribuye a la fibrosis card\xc3\xadaca y disfunciones contr\xc3\xa1ctiles.\xe2\x80\x8b Estudios realizados en ratas diab\xc3\xa9ticas tratadas con estreptozocina (STZ) muestran que la obestatina tiene un efecto beneficioso muy significativo contra las alteraciones de la contractilidad y la respuesta \xc3\x9f-adren\xc3\xa9rgica en el coraz\xc3\xb3n de los roedores, lo cual se asoci\xc3\xb3 principalmente con la capacidad de la obestatina para regular la transcripci\xc3\xb3n de los receptores adren\xc3\xa9rgicos \xc3\x9f1 y \xce\xb1-MHC\xc2\xa0; este efecto protector estuvo acompa\xc3\xb1ado por la capacidad de restablecer el equilibrio oxidativo y promover la fosforilaci\xc3\xb3n / modulaci\xc3\xb3n de AMPK y quinasas pro-supervivencia tales como Akt (en ingl\xc3\xa9s) (Proteina kinasa B), ERK1 / 2 y GSK3\xc3\x9f.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nIngesta alimenticia\n_START_PARAGRAPH_\nSe sugiere que la obestatina, al contrario de su p\xc3\xa9ptido asociado: Ghrelina, suprime o reduce la ingesta de alimentos, inhibe la contracci\xc3\xb3n yeyunal y disminuye el aumento de peso corporal.\xe2\x80\x8bSin embargo, estas funciones, al igual que muchas otras siguen siendo debatidas, ya que as\xc3\xad como varios investigadores las confirman, otros no encuentran relaci\xc3\xb3n alguna entre la obestatina y estos factores.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nObestatina y el mecanismo de la sed\xc2\xa0 \xc2\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nEn un estudio In vivo, mediante la administraci\xc3\xb3n intracerebroventricular de obestatina en dos grupos de ratas (unas que ten\xc3\xadan acceso al consumo de agua y otras no), se pudo demostrar que la obestatina inhib\xc3\xada el efecto de la sed.\xe2\x80\x8b Se cree que los efectos de esta hormona en la regulaci\xc3\xb3n de la ingesta de alimentos en ratas pueden derivarse de la inhibici\xc3\xb3n de la sed como consecuencia de su acci\xc3\xb3n en el cerebro, ya que los resultados fueron mas notables en la omisi\xc3\xb3n de la sed. La obestatina act\xc3\xbaa inhibiendo la sed inducida por la vasopresina, una hormona liberada desde la neurohip\xc3\xb3fisis y estimulada por la angiotensina II. Sin embargo en otro estudio con ratones no se encontr\xc3\xb3 que la obestatina actuase como inhibidora la sed.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nObestatina en el sistema digestivo\n_START_PARAGRAPH_\nA trav\xc3\xa9s de un estudio in vitro se encontr\xc3\xb3 que la obestatina atenuaba la actividad contr\xc3\xa1ctil del yeyuno, e in vivo participaba en el retraso del vaciado g\xc3\xa1strico, estimulando as\xc3\xad la sensaci\xc3\xb3n de saciedad.\xc2\xa0 Se observ\xc3\xb3 tambi\xc3\xa9n una reducci\xc3\xb3n de la ingesta de alimentos y de ganancia de peso corporal, y que la administraci\xc3\xb3n de obestatina no amidada supon\xc3\xada una inhibici\xc3\xb3n de ingesta de alimentos de menor proporci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b K. Ataka et al. reportaron que la administraci\xc3\xb3n intravenosa en ratas alimentadas inhib\xc3\xada la actividad motora en el antro y duodeno.\xe2\x80\x8b Por otro lado, algunos estudios sostienen que la obestatina no influye en la motilidad intestinal ni en el vaciado g\xc3\xa1strico.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nObestatina y proliferaci\xc3\xb3n celular\n_START_PARAGRAPH_\nEn un estudio se investig\xc3\xb3 el efecto de la obestatina en la proliferaci\xc3\xb3n celular de c\xc3\xa9lulas hRPE, el cual depend\xc3\xada de la dosis administrada.\xe2\x80\x8b En cambio, la obestatina no modific\xc3\xb3 el ciclo celular ni la v\xc3\xada \xc2\xa0HL-1 de cardiomiocitos, ni tampoco previno apoptosis de cardiomiocitos HGL-1.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Otro grupo, mediante el hallazgo de que en grupos tratados con obestatina hab\xc3\xada menos c\xc3\xa9lulas que en los grupos control, concluy\xc3\xb3 que la obestatina inhib\xc3\xada la proliferaci\xc3\xb3n y diferenciaci\xc3\xb3n de preadipocitos 3T3-L1.\xe2\x80\x8b Tambi\xc3\xa9n se ha estudiado la obestatina como inductora de la proliferaci\xc3\xb3n celular en c\xc3\xa9lulas cultivadas de h\xc3\xadgado y del tejido adiposo del lech\xc3\xb3n blanco.\xe2\x80\x8b'