b'\n_START_ARTICLE_\nS\xc3\xadndrome de Angelman\n_START_SECTION_\nDescubrimiento y prevalencia actual\n_START_PARAGRAPH_\nEl pediatra Dr. Harry Angelman fue el primero en describir la enfermedad en tres ni\xc3\xb1os en 1964.\xe2\x80\x8b En aquel entonces fue considerada rara. En 1987\xe2\x80\x8b se descubri\xc3\xb3 que alrededor de la mitad de los ni\xc3\xb1os que presentaban el s\xc3\xadndrome, ten\xc3\xadan una peque\xc3\xb1a deleci\xc3\xb3n del brazo largo del cromosoma 15, y se propuso adem\xc3\xa1s la relaci\xc3\xb3n entre este s\xc3\xadndrome y el de Prader-Willi. Las estimaciones m\xc3\xa1s recientes sugieren una prevalencia entre 1/12,000\xe2\x80\x8b y 1/20,000.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntomas\n_START_PARAGRAPH_\nEl s\xc3\xadndrome de Angelman no se suele reconocer en los beb\xc3\xa9s reci\xc3\xa9n nacidos, debido a que los problemas de desarrollo que ocasiona esta enfermedad no son espec\xc3\xadficos durante este per\xc3\xadodo. Es en torno a los 6-12 meses de edad cuando se produce un retraso en el desarrollo del ni\xc3\xb1o, aunque no hay una p\xc3\xa9rdida evidente de habilidades por parte del afectado. Tampoco aparece ninguna anomal\xc3\xada en los an\xc3\xa1lisis metab\xc3\xb3licos, hematol\xc3\xb3gicos ni en los perfiles qu\xc3\xadmicos de laboratorio, ni se observa ninguna anomal\xc3\xada f\xc3\xadsica, aunque puede haber una atrofia cortical leve o una desmielinizaci\xc3\xb3n._NEWLINE_El s\xc3\xadndrome se suele diagnosticar en torno a los 3-7 a\xc3\xb1os de edad, cuando aparecen en el ni\xc3\xb1o conductas y s\xc3\xadntomas que evidencian la presencia de la enfermedad. Para que se la diagnostique, es suficiente con que el individuo presente varios de los rasgos t\xc3\xadpicos, aunque no sean todos.\n_START_SECTION_\nGen\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nEsta enfermedad es, junto con el s\xc3\xadndrome de Prader-Willi, un ejemplo cl\xc3\xa1sico de enfermedad gen\xc3\xa9tica cuyo origen y herencia dependen del mecanismo de impronta gen\xc3\xa9tica. Ambas enfermedades se deben a la ausencia de expresi\xc3\xb3n de genes que se encuentran en el mismo locus del cromosoma 15._NEWLINE_Una persona sana recibe dos copias del cromosoma 15: Una de la madre y otra del padre. La expresi\xc3\xb3n de los genes que se encuentran en el locus relacionado con ambas enfermedades es diferente seg\xc3\xban se trate del cromosoma materno o paterno debido a la epigen\xc3\xa9tica. Por tanto, en un individuo sano se expresan unos genes en el cromosoma materno y otros en el paterno. Si el locus materno se pierde o est\xc3\xa1 mutado, se produce el s\xc3\xadndrome de Angelman mientras que, si el que se pierde o muta es el paterno, se desarrolla el s\xc3\xadndrome de Prader-Willi. En el s\xc3\xadndrome de Angelman, la copia materna del gen UBE3A se expresa en el cerebro durante el desarrollo fetal y en la corteza frontal en la etapa adulta, mientras que en las c\xc3\xa9lulas de la glia se expresan las copias de ambos progenitores._NEWLINE_Dentro de los genes que mapean en ese locus se encuentra el UBE3A (prote\xc3\xadna ubiquitin-ligasa E3A). La expresi\xc3\xb3n de este gen as\xc3\xad como de otros cercanos depende de la regulaci\xc3\xb3n ejercida por un centro de impronta g\xc3\xa9nica. B\xc3\xa1sicamente, lo que ocurre es que si ese centro est\xc3\xa1 metilado activa la expresi\xc3\xb3n de unos genes, y si no, de otros. Si la diana falta, est\xc3\xa1 mutada, o se metila de forma anormal, falta la expresi\xc3\xb3n de UBE3A, as\xc3\xad como si ocurre una deleci\xc3\xb3n del gen. Por ello, las caracter\xc3\xadsticas cl\xc3\xadnicas observadas en el s\xc3\xadndrome pueden ser causadas por diversas razones a nivel g\xc3\xa9nico.\n_START_SECTION_\nRecurrencia\n_START_PARAGRAPH_\nUn incremento del riesgo de la recurrencia se puede producir en los casos de s\xc3\xadndrome de Angelman que est\xc3\xa1n asociados con un cromosoma 15 estructuralmente anormal. En dichos casos, el riesgo de recurrencia se debe a anormalidad del cromosoma y lo que se sabe sobre su recurrencia. En estos casos, es posible el diagn\xc3\xb3stico prenatal mediante an\xc3\xa1lisis citogen\xc3\xa9ticos o moleculares._NEWLINE_Asimismo, un defecto en el mecanismo de metilaci\xc3\xb3n tambi\xc3\xa9n tiene una posibilidad mayor de heredarse en toda la descendencia, pero hay muchas anormalidades de car\xc3\xa1cter mayoritariamente espont\xc3\xa1neo, como las deleciones o la disom\xc3\xada uniparental cuyo riesgo de recurrencia es muy bajo (menor al 1\xc2\xa0%) o directamente desconocido (en el caso de ese porcentaje del 15\xc2\xa0% de casos sin causas gen\xc3\xa9ticas definidas).\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nExiste un consenso sobre el diagn\xc3\xb3stico de la enfermedad, que aparece reflejado en el trabajo de Williams et al.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_A nivel molecular, un primer an\xc3\xa1lisis del cariotipo del individuo para detectar anomal\xc3\xadas cromos\xc3\xb3micas es la primera opci\xc3\xb3n._NEWLINE_Adem\xc3\xa1s tambi\xc3\xa9n se realiza la prueba de FISH con la que gracias a los marcadores cromos\xc3\xb3micos detectaremos si hay una deleci\xc3\xb3n en el cromosoma 15._NEWLINE_Algunos laboratorios adem\xc3\xa1s de estas dos pruebas realizan otra para obtener una fiabilidad mucho mayor, se trata del test de metilaci\xc3\xb3n del ADN. Este test permite identificar el tipo m\xc3\xa1s corriente de S\xc3\xadndrome de Angelman que es la deleci\xc3\xb3n en la regi\xc3\xb3n el cromosoma 15._NEWLINE_Alrededor del 80\xc2\xa0% de los pacientes que presentan S\xc3\xadndrome de Angelman se detectan con estas pruebas, pero el 2\xc2\xa00% necesitar\xc3\xa1n otro tipo de comprobaci\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica encaminada a los an\xc3\xa1lisis para el gen UBE3A, y aun as\xc3\xad no todos ser\xc3\xa1n diagnosticados.\n_START_SECTION_\nTratamiento\n_START_PARAGRAPH_\nA pesar de que la enfermedad no tiene cura, algunos de sus s\xc3\xadntomas pueden ser controlados. _NEWLINE_La epilepsia se puede regular mediante el uso de medicaci\xc3\xb3n anticonvulsionante, pero existen dificultades a la hora de definir los niveles de los f\xc3\xa1rmacos. Adem\xc3\xa1s, se suelen suministrar sustancias que incrementen el sue\xc3\xb1o, ya que muchos afectados por el s\xc3\xadndrome duermen como m\xc3\xa1ximo 5 horas. En el tratamiento se utilizan principalmente intervenciones kinesiol\xc3\xb3gicas y fonoaudiol\xc3\xb3gicas, as\xc3\xad como diversas formas de terapia de apoyo, tales como la musicoterapia, hidroterapia, entre otras. Tambi\xc3\xa9n se suelen utilizar cors\xc3\xa9s medicinales y/o intervenir quir\xc3\xbargicamente para el tratamiento de la escoliosis. _NEWLINE_Sin embargo, existen dificultades rutinarias de alimentaci\xc3\xb3n, estre\xc3\xb1imiento, reflujo gastroesof\xc3\xa1gico y estrabismo.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPron\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nLa severidad de los s\xc3\xadntomas asociados al s\xc3\xadndrome de Angelman var\xc3\xadan significativamente entre la poblaci\xc3\xb3n de personas afectadas. Algunos pueden hablar y tiene un alto grado de consciencia de s\xc3\xad mismos e incluso muestran una profunda afectividad. No obstante, la capacidad de andar y el uso simplista del idioma pueden llevar al rechazo de un afecto mayor. La temprana y continua participaci\xc3\xb3n en terapias f\xc3\xadsicas, ocupacionales y comunicativas incrementa significativamente el pron\xc3\xb3stico, puesto que existe todo un espectro en el grado de afecci\xc3\xb3n, que est\xc3\xa1 relacionado desde la simple mutaci\xc3\xb3n del gen UBE3A, hasta la peque\xc3\xb1a deleci\xc3\xb3n del brazo \xc2\xabq\xc2\xbb del cromosoma 15. De esta forma, los afectados en la mutaci\xc3\xb3n presentan una afecci\xc3\xb3n menor que los que presentan la deleci\xc3\xb3n._NEWLINE_Las caracter\xc3\xadsticas cl\xc3\xadnicas del s\xc3\xadndrome se alteran con la edad. Cuando la edad adulta se aproxima, la hiperactividad y el insomnio se incrementan. las convulsiones remiten e incluso cesan, y los electroencefalogramas son menos obvios._NEWLINE_Las caracter\xc3\xadsticas faciales permanecen reconocibles pero muchos de estos adultos tienen un remarcado aspecto juvenil para su edad._NEWLINE_La pubertad y la menstruaci\xc3\xb3n llegan a una edad normal, el desarrollo sexual es completo y se ha dado un caso en el que una mujer con s\xc3\xadndrome de Angelman tuvo a una hija que tambi\xc3\xa9n tuvo el s\xc3\xadndrome._NEWLINE_La mayor\xc3\xada de los adultos son capaces de comer con tenedor o cuchara. La salud es buena y tienen una esperanza de vida normal. Aunque se han descrito que algunos adultos, principalmente mujeres, tienen tendencia a la obesidad. Algunos pueden presentar escoliosis. La afecci\xc3\xb3n natural que presentan estos individuos, que es un aspecto positivo en los ni\xc3\xb1os, puede persistir durante su vida adulta, lo cual puede ocasionar problemas sociales.'