b'\n_START_ARTICLE_\nSinaptobrevina\n_START_SECTION_\nEstructura\n_START_PARAGRAPH_\nLa sinaptobrevina consiste en una h\xc3\xa9lice alfa que se expande desde el C-terminal hasta dos terceras partes de la regi\xc3\xb3n citoplastm\xc3\xa1tica; \xc3\xa9stas, junto con otras tres h\xc3\xa9lices forman la estructura cristalina del complejo principal muy estable, el complejo de SNARE. Este est\xc3\xa1 formado por cuatro h\xc3\xa9lices alfa; una de sinaptobrevina, otra de sintaxina, y dos de SNAP-25. La sinaptobrevina aislada en soluci\xc3\xb3n est\xc3\xa1 pr\xc3\xa1cticamente desplegada pero para disociar este complejo se necesita una soluci\xc3\xb3n de Dodecilsulfato s\xc3\xb3dico (SDS) en ebullici\xc3\xb3n. Esta prote\xc3\xadna tiene una h\xc3\xa9lice TM C-terminal y es capaz de interaccionar con el C-Terminal de la sintaxina del complejo pero solamente unos pocos residuos se unen a la regi\xc3\xb3n citoplasm\xc3\xa1tica de larga duraci\xc3\xb3n de la sintaxina._NEWLINE_ La prote\xc3\xadna de la ves\xc3\xadcula sin\xc3\xa1ptica sinaptobrevina se acopla con la sintaxina y la SNAP-25 para formar el complejo SNARE. En el motivo SNARE de la sinaptobrevina se forma una h\xc3\xa9lice de 55 residuos con dos h\xc3\xa9lices formadas por los segmentos N-terminal y C-terminal de SNAP-25; pero su forma es inestructurada antes de la fusi\xc3\xb3n de membranas en la exocitosis neuronal. Como la sinaptobrevina est\xc3\xa1 fijada en la membrana de la ves\xc3\xadcula y la sintaxina y SNAP-25 est\xc3\xa1n fijadas en la membrana diana, este complejo central une con firmeza entre s\xc3\xad las dos membranas._NEWLINE_ Las cuatro H\xc3\xa9lices del complejo las encontramos unas alrededor de otras con una torsi\xc3\xb3n suave hacia la izquierda. La secuencia de cada h\xc3\xa9lice en su mayor parte tiene la repetici\xc3\xb3n de siete residuos normal (a-b-c-d-e-f-g), con los residuos a y d hidr\xc3\xb3fobos (caracter\xc3\xadstica propia de los haces de 4 y 3 h\xc3\xa9lices). Sin embargo, la capa central de las cadenas laterales a lo largo de la extensi\xc3\xb3n del haz de cuatro h\xc3\xa9lices presenta un residuo arginina de la sinaptobrevina que est\xc3\xa1 unido por un puente de hidr\xc3\xb3geno a tres cadenas glutamina, una de la sintaxina y una de cada una de las h\xc3\xa9lices de SNAP-25. Estos residuos polares muy conservados est\xc3\xa1n separados del medio acuoso de modo que sus interacciones se facilitan por la baja constante diel\xc3\xa9ctrica de su medio. Estas interacciones sirven para llevar a estas cuatro h\xc3\xa9lices a su registro correcto._NEWLINE_ En estudios realizados utilizando RMN (resonancia magn\xc3\xa9tica nuclear) los datos obtenidos al investigar sobre la longitud completa de la sinaptobrevina en las micelas dodecilfosfocolina (DPC), elemento \xc3\xbatil como modelo de los sistemas de membrana en soluci\xc3\xb3n para RMN que en soluci\xc3\xb3n amfip\xc3\xa1tica tiende a formar micelas, se revelan dos segmentos helicoidales transitorios flanqueados por regiones desordenadas y un tercio de h\xc3\xa9lice m\xc3\xa1s estable. La h\xc3\xa9lice transitoria I comprende la parte N-terminal del complejo SNARE, la h\xc3\xa9lice transitoria II extiende el complejo SNARE en la regi\xc3\xb3n yuxtamembrana y la h\xc3\xa9lice III, la m\xc3\xa1s estable, forma el dominio transmembrana. Estas h\xc3\xa9lices pueden tener importantes consecuencias en el plegamiento y fusi\xc3\xb3n del complejo SNARE: La h\xc3\xa9lice I es propensa a formar un punto de nucleaci\xc3\xb3n, un C-terminal alterado en el complejo puede actuar como se\xc3\xb1al de detenci\xc3\xb3n de plegado. La h\xc3\xa9lice II, por otro lado, empareja la fusi\xc3\xb3n y el plegamiento del complejo._NEWLINE_ Mientras que hay elementos que la forman que no son estrictamente necesarios, existen unos requisitos estructurales para que la sinaptobrevina siga realizando su funci\xc3\xb3n exocit\xc3\xb3tica. Estudios realizados comprueban que la sustituci\xc3\xb3n de glutamina por arginina en la capa cero del complejo SNARE no afecta significativamente a la exocitosis dependiente de sinaptobrevina. Si que encontramos, en cambio, que la inserci\xc3\xb3n de 12 o 24 residuos entre el complejo SNARE y la regi\xc3\xb3n transmembrana anula la capacidad de la sinaptobrevina para mediar con el Ca2+. Aun y as\xc3\xad la sinaptobrevina con el residuo 12 pero sin la inserci\xc3\xb3n del residuo 24 restaura la liberaci\xc3\xb3n espont\xc3\xa1nea en las neuronas con deficiencia de la prote\xc3\xadna. Se sugiere que la sinaptobrevina media con el ion calcio produciendo una exocitosis disparada por un estrecho acoplamiento del complejo SNARE con la regi\xc3\xb3n transmembrana, forzando entonces las membranas hacia una estrecha proximidad para la fusi\xc3\xb3n. Por otra parte las reacciones de fusi\xc3\xb3n y liberaci\xc3\xb3n espont\xc3\xa1neas difieren de manera mec\xc3\xa1nica.\n_START_SECTION_\nFunci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLas prote\xc3\xadnas SNARE (sinaptobrevina, sintaxina y SNAP-25) son componentes clave de la maquinaria molecular que act\xc3\xbaa en la fusi\xc3\xb3n de membranas en la exocitosis. Se ha comprobado que se encuentran en las terminaciones nerviosas, concentradas en las membranas de las peque\xc3\xb1as ves\xc3\xadculas sin\xc3\xa1pticas porque intervienen en la liberaci\xc3\xb3n de neurotransmisores (concretamente entre la fase de acoplamiento molecular (docking) y la fusi\xc3\xb3n) y el reciclado de estas ves\xc3\xadculas sin\xc3\xa1pticas. Tambi\xc3\xa9n pueden estar implicadas en la regulaci\xc3\xb3n del flujo de la membrana en terminales nerviosos. En este proceso de regulaci\xc3\xb3n de flujo interact\xc3\xbaan con prote\xc3\xadnas de uni\xc3\xb3n a GTP de bajo peso molecular (Rab)._NEWLINE__NEWLINE_Tambi\xc3\xa9n act\xc3\xbaan en la transmisi\xc3\xb3n sin\xc3\xa1ptica. En este proceso, las ves\xc3\xadculas est\xc3\xa1n destinadas a unirse a zonas activas presin\xc3\xa1pticas mediante la asociaci\xc3\xb3n de sinaptobrevina (v-SNARE), que cumple la misi\xc3\xb3n de facilitar la identificaci\xc3\xb3n del lugar donde se va a producir la fusi\xc3\xb3n de membranas, con sintaxina (t-SNARE), que se encuentra en la membrana diana (diana = target, de ah\xc3\xad la t de t-SNARE), que es la membrana a la cual se dirige la ves\xc3\xadcula. Una ves\xc3\xadcula puede inspeccionar muchas membranas potencialmente diana antes de que su v-SNARE encuentre una t-SNARE complementaria. Para completar el proceso de uni\xc3\xb3n, las prote\xc3\xadnas Rab, controlan que la interacci\xc3\xb3n entre v-SNARE y t-SNARE sea correcta. Estas prote\xc3\xadnas Rab se encuentran en la superficie de la ves\xc3\xadcula donadora. Cuando la ves\xc3\xadcula ha encontrado su membrana diana, la uni\xc3\xb3n de v-SNARE y t-SNARE permite que la ves\xc3\xadcula se mantenga unida durante el tiempo necesario para que la prote\xc3\xadna Rab hidrolice el GTP que lleva unido. Esto ancla a\xc3\xban m\xc3\xa1s la ves\xc3\xadcula a la membrana, que ya estar\xc3\xa1 lista para la fusi\xc3\xb3n. La sinaptobrevina y la sintaxina se anclan a las membranas por unos pocos amino\xc3\xa1cidos que no llegan a atravesar completamente la bicapa lip\xc3\xaddica._NEWLINE__NEWLINE_En un principio se pensaba que la falta de cualquiera de estas dos prote\xc3\xadnas bloqueaba completamente la transmisi\xc3\xb3n sin\xc3\xa1ptica. Ahora se ha demostrado que, aun habiendo ausencia de sinaptobrevina, las ves\xc3\xadculas entran en contacto con la membrana presin\xc3\xa1ptica y se unen de manera normal al sitio indicado para la exocitosis. Estas ves\xc3\xadculas est\xc3\xa1n maduras y son funcionales y persisten en el intento de fusionarse con la membrana. Por otro lado, a falta de sintaxina, la fusi\xc3\xb3n con la membrana la desencadenan soluciones salinas hiperosm\xc3\xb3ticas. Por lo tanto, no podemos decir que conocemos al completo la funci\xc3\xb3n de la sinaptobrevina, es decir, estamos tratando una hip\xc3\xb3tesis. Lo que s\xc3\xad podemos decir es que tiene un papel diferente a la sintaxina._NEWLINE__NEWLINE_La liberaci\xc3\xb3n de neurotransmisores a trav\xc3\xa9s de exocitosis de ves\xc3\xadculas sin\xc3\xa1pticas est\xc3\xa1 regulada por una secuencia de interacciones prote\xc3\xadna-prote\xc3\xadna que se est\xc3\xa1n empezando a caracterizar en t\xc3\xa9rminos estructurales. Se cree que los hom\xc3\xb3logos de sinaptobrevina, sintaxina y SNAP-25 participan en todos los tipos de tr\xc3\xa1fico de membrana intercelular. Estas tres prote\xc3\xadnas que forman el complejo SNARE, conocido tambi\xc3\xa9n como N\xc3\xbacleo, proporcionan la fuerza motriz para la fusi\xc3\xb3n de membranas.\n_START_SECTION_\nClasificaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nInicialmente las prote\xc3\xadnas SNARE se clasificaron siguiendo la nomenclatura V/T, es decir "v-SNAREs" donde se incluyen pretinas hom\xc3\xb3logas a la synaptobrevina y "t-SNAREs" incluyendo prote\xc3\xadnas hom\xc3\xb3logas a la syntaxina-1 y la SNAP-25, bas\xc3\xa1ndose en si se encontraban en la ves\xc3\xadcula (v) o en la membrana diana ("target", t). Sin embargo, esta nomenclatura se consider\xc3\xb3 poco exacta, por lo que se propuso la clasificaci\xc3\xb3n Q/R. En la nomenclatura Q/R, se casifican las SNARE se denominan R-SNARE si proporcionan arginina (R) o Q-SNARE si proporcionan glutamina (Q). Las VAMP/familia de las sinaptobrevinas, son clasificadas como R-SNARE,debido a la presencia de la arginina en una posici\xc3\xb3n espec\xc3\xadfica en la primera secuencia de la prote\xc3\xadna.\n_START_SECTION_\nRelevancia cl\xc3\xadnica\n_START_PARAGRAPH_\nLa sinaptobrevina puede ser degradada por la tetanospasmina, una prote\xc3\xadna derivada de la bacteria Clostridium tetani, que es la causante del t\xc3\xa9tanos. Una bacteria similar, la Clostridium botulinum produce una toxina que hidroliza la sinaptobrevina causando una enfermedad denominada botulismo._NEWLINE__NEWLINE_La cadena H de la toxina se une a receptores en la membrana presin\xc3\xa1ptica, a continuaci\xc3\xb3n penetra por un mecanismo activo y una vez se encuentra en el interior de la c\xc3\xa9lula interviene en la liberaci\xc3\xb3n de la acetilcolina (neurotransmisor), imprescindible para la excitaci\xc3\xb3n del m\xc3\xbasculo. La toxina impide esta liberaci\xc3\xb3n actuando como peptidasa de prote\xc3\xadnas que forman la ves\xc3\xadcula sin\xc3\xa1ptica encargadas de la exocitosis, entre ellas la sinaptobrevina: el fragmento A de la toxina divide la sinaptobrevina, impidiendo que se produzca la exocitosis del neurotransmisor acetilcolina y bloqueado el impulso nervioso, produciendo as\xc3\xad s\xc3\xadntomas como par\xc3\xa1lisis muscular o incluso el fallecimiento del individuo afectado._NEWLINE_ La sinaptobrevina no s\xc3\xb3lo puede verse involucrada en enfermedades producidas por pat\xc3\xb3genos externos, sino que est\xc3\xa1 involucrada en la Miastenia gravis. Esta es una enfermedad autoinmune neuromuscular y cr\xc3\xb3nica. Tambi\xc3\xa9n est\xc3\xa1 producida por el impedimento de la transmisi\xc3\xb3n del neurotransmisor acetilcolina, encargada de la contracci\xc3\xb3n muscular, esta vez por culpa los anticuerpos. Estos bloquean, alteran o destruyen la sinaptobrevina y por tanto la acetilcolina no se transmite._NEWLINE_ Pese a que las prote\xc3\xadnas SNARE se consideran componentes centrales de las reacciones de fusi\xc3\xb3n de membranas su funci\xc3\xb3n exacta a\xc3\xban no se conoce con exactitud. Hasta ahora se barajaban hip\xc3\xb3tesis como: mediadoras de especificidad de la fusi\xc3\xb3n, catalizadores de la fusi\xc3\xb3n o simplemente ejecutoras de la fusi\xc3\xb3n. Para concretar e investigar sobre cual era exactamente, se llev\xc3\xb3 a cabo experimentos en los que se extra\xc3\xada la sinaptobrevina (knockout) en ratones, concretamente VAMP2. En ausencia de esta prote\xc3\xadna, tanto la fusi\xc3\xb3n espont\xc3\xa1nea de ves\xc3\xadculas como la fusi\xc3\xb3n inducida por sacarosa hipert\xc3\xb3nica se redujeron en una d\xc3\xa9cima parte y la fusi\xc3\xb3n desencadenada por Calcio (Ca2+) se vio reducida en una cent\xc3\xa9sima parte. Por lo tanto, se describi\xc3\xb3 que la sinaptobrevina 2 tiene la funci\xc3\xb3n de canalizar las reacciones en el proceso de fusi\xc3\xb3n y estabilizar los intermediarios durante el proceso, pero no es estrictamente necesaria para que la fusi\xc3\xb3n se produzca.'