b'\n_START_ARTICLE_\nToxicocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nSe define a la toxicocin\xc3\xa9tica como el conjunto de fen\xc3\xb3menos que experimenta el t\xc3\xb3xico desde su entrada a un organismo hasta su eliminaci\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nDiferencias entre farmacocin\xc3\xa9tica y toxicocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nLas principales diferencias se producen en los objetivos y m\xc3\xa9todos de cada uno. Mientras que la farmacocin\xc3\xa9tica estudia conforme a protocolos e indicadores ya establecidos, la toxicocin\xc3\xa9tica no puede disponer de ellos porque los compuestos t\xc3\xb3xicos son impredecibles. Otra diferencia es que la farmacocin\xc3\xa9tica contribuye a la definici\xc3\xb3n de la actividad de un medicamento, mientras que la toxicocin\xc3\xa9tica busca los efectos de la exposici\xc3\xb3n para predecir el riesgo y la tolerancia.\n_START_SECTION_\nProcesos de tr\xc3\xa1nsito\n_START_PARAGRAPH_\nEl tr\xc3\xa1nsito por el organismo de un producto t\xc3\xb3xico experimenta numerosas transformaciones bioqu\xc3\xadmicas (absorci\xc3\xb3n, distribuci\xc3\xb3n, fijaci\xc3\xb3n y excreci\xc3\xb3n). Estos ciclos se estudian bajo el nombre de toxicocinetica.\n_START_SECTION_\nDistribuci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nUna vez entre el t\xc3\xb3xico en la sangre, esta lo distribuye por todo el cuerpo. Algunos xenobi\xc3\xb3ticos son transportados disueltos en agua plasm\xc3\xa1tica que se unen a iones o mol\xc3\xa9culas peque\xc3\xb1as. Las mol\xc3\xa9culas apolares o liposolubles se unen a las lipoprote\xc3\xadnas \xce\xb1 y \xce\xb2 por disoluci\xc3\xb3n en el componente lip\xc3\xaddico. Otras sustancias y elementos, como el plomo, se transportan fijados al estroma de los hemat\xc3\xades._NEWLINE_Las prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas (circulantes) y las tisulares (tanto en la superficie como intracelulares) fijan la mayor\xc3\xada de los xenobi\xc3\xb3ticos por absorci\xc3\xb3n, mediante enlaces estables pero reversibles, de car\xc3\xa1cter i\xc3\xb3nico, enlaces de hidr\xc3\xb3geno, ion/dipolo, fuerzas de Van der Waals. En toxicolog\xc3\xada tienen especial inter\xc3\xa9s las prote\xc3\xadnas ceruloplasmina (Cu), transferrina (Fe) y metalotione\xc3\xadna (Cd, Zn, Pt,\xe2\x80\xa6)._NEWLINE_Concretando sobre la ceruloplasmina, seg\xc3\xban Mercer, el cobre de la dieta atraviesa la membrana plasm\xc3\xa1tica gracias a la intervenci\xc3\xb3n de una enzima ATPasa tipo P (ATP7A) y penetra en la vena porta que lo lleva al h\xc3\xadgado. El d\xc3\xa9ficit de ATP7A, provoca la p\xc3\xa9rdida de cobre con las heces o su acumulaci\xc3\xb3n en el intestino y deficiencia en el feto, para cuya penetraci\xc3\xb3n se necesita de dicha enzima y, consecuentemente, retraso mental y anormalidades en tejido conjuntivo origin\xc3\xa1ndose lo que se conoce como enfermedad de Menkes. En el h\xc3\xadgado hay una ATP7B que participa en la salida del ion hacia la bilis y la sangre. En esta el cobre es transportado por la ceruloplasmina y circula en el cerebro gracias a la ATP7A y en la gl\xc3\xa1ndula mamaria por la ATP7B. La deficiencia de esta \xc3\xbaltima da lugar a acumulaci\xc3\xb3n, por retenci\xc3\xb3n, en h\xc3\xadgado y, degeneraci\xc3\xb3n hep\xc3\xa1tica y neuronal, en lo que se conoce como enfermedad de Wilson o degeneraci\xc3\xb3n hepatolenticular. Por tanto cuando por causas gen\xc3\xa9ticas, hereditarias, un individuo posee insuficiente dotaci\xc3\xb3n de estas prote\xc3\xadnas, el cobre absorbido normalmente con los alimentos no se transporta apropiadamente y se deposita en distintos \xc3\xb3rganos, ocasionando las enfermedades citadas._NEWLINE_La fijaci\xc3\xb3n de los xenobioticos a las prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas normalmente es reversible porque son uniones d\xc3\xa9biles energ\xc3\xa9ticamente y raramente covalentes._NEWLINE_El principal factor para la distribuci\xc3\xb3n del t\xc3\xb3xico es la irrigaci\xc3\xb3n sangu\xc3\xadnea de los distintos \xc3\xb3rganos. As\xc3\xad, el cerebro, que constituye solo el 2% del peso corporal, recibe el 16% del env\xc3\xado card\xc3\xadaco._NEWLINE_La velocidad de entrada de un xenobi\xc3\xb3tico en los diferentes tejidos depende de la velocidad relativa de la sangre. El paso del xenobi\xc3\xb3tico desde la sangre a los tejidos se rige por los mismos mecanismos que la absorci\xc3\xb3n. La difusi\xc3\xb3n a trav\xc3\xa9s de la membrana capilar obedece al gradiente de concentraci\xc3\xb3n del xenobi\xc3\xb3tico libre y a la peque\xc3\xb1ez de la mol\xc3\xa9cula, siendo as\xc3\xad que las mol\xc3\xa9culas liposolubles penetran r\xc3\xa1pidamente en los tejidos debido al coeficiente de partici\xc3\xb3n l\xc3\xadpido/agua.\n_START_SECTION_\nEliminaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa eliminaci\xc3\xb3n de los t\xc3\xb3xicos se produce por v\xc3\xada urinaria, bilis y heces mayoritariamente. Menores cantidades se eliminan por sudor y saliva.\n_START_SECTION_\nExcreci\xc3\xb3n biliar y ciclo enterohep\xc3\xa1tico\n_START_PARAGRAPH_\nA trav\xc3\xa9s de la bilis, el h\xc3\xadgado excreta sustancias de elevado peso molecular, ya sean polares o apolares, no ionizadas, cationicas o anionicas. Desde la bilis siguen un camino diferente y se excretan finalmente en las heces la fracci\xc3\xb3n no reabsorbida. Sin embargo, el t\xc3\xb3xico una vez en el intestino puede volver a ser absorbido y esto implicar\xc3\xada lo que se llama \xe2\x80\x9cciclo enterohep\xc3\xa1tico\xe2\x80\x9d que es lo que se conoce como el retraso de la eliminaci\xc3\xb3n del t\xc3\xb3xico por las heces y vuelve a provocar el efecto...\n_START_SECTION_\nRedistribuci\xc3\xb3n post-mortem\n_START_PARAGRAPH_\nEn el est\xc3\xb3mago de un cad\xc3\xa1ver si se introduce un l\xc3\xadquido, puede pasar a la sangre, as\xc3\xad como sustancias que estaban en la sangre o en los \xc3\xb3rganos pueden pasar de un compartimento a otro._NEWLINE_Despu\xc3\xa9s de la muerte, las sustancias pueden emigrar como consecuencia de dos mecanismos de difusi\xc3\xb3n: uno a lo largo de los vasos sangu\xc3\xadneos y otro a trav\xc3\xa9s de las paredes de los \xc3\xb3rganos hacia las zonas pr\xc3\xb3ximas (difusi\xc3\xb3n post-m\xc3\xb3rtem).\n_START_SECTION_\nDistribuci\xc3\xb3n o transporte\n_START_PARAGRAPH_\nPartiendo de la situaci\xc3\xb3n en la que el xenobi\xc3\xb3tico est\xc3\xa1 ya en sangre, \xc3\xa9sta lo transporta y distribuye por todos los tejidos corporales. Este transporte depende de la irrigaci\xc3\xb3n de los xenobi\xc3\xb3ticos y del coeficiente de reparto de la sustancia._NEWLINE_El modelo m\xc3\xa1s sencillo es el modelo monocompartimental abierto. Se acepta que la distribuci\xc3\xb3n del xenobi\xc3\xb3tico se produce de forma instant\xc3\xa1nea a todos los fluidos y tejidos del organismo y se considera que los cambios en la sangre se reflejan cuantitativamente en los otros fluidos y tejidos._NEWLINE_En los procesos reversibles de primer orden, la transferencia de un f\xc3\xa1rmaco se rige por la primera ley de Fick, seg\xc3\xban la cual el flujo es directamente proporcional al gradiente de concentraciones.\n_START_SECTION_\nVolumen aparente de la distribuci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEs un espacio virtual de distribuci\xc3\xb3n homog\xc3\xa9nea, donde un f\xc3\xa1rmaco desarrolla una cin\xc3\xa9tica id\xc3\xa9ntica. Este concepto trata de significar la cantidad de agua corporal o de sangre que ser\xc3\xada precisa para contener el f\xc3\xa1rmaco presente en el cuerpo si \xc3\xa9ste estuviese repartido uniformemente a la misma concentraci\xc3\xb3n. Como este reparto se sabe que no es homog\xc3\xa9neo el citado volumen es solo aparente y ser\xc3\xada la relaci\xc3\xb3n entre la cantidad de xenobi\xc3\xb3tico en el cuerpo y su concentraci\xc3\xb3n en la sangre o en el plasma._NEWLINE_El volumen de la distribuci\xc3\xb3n depende del volumen del l\xc3\xadquido en el que se disuelve el xenobi\xc3\xb3tico (lo que depende de cada producto y cada individuo) y de la fijaci\xc3\xb3n a los tejidos._NEWLINE_El volumen de distribuci\xc3\xb3n podemos calcularlo mediante la siguiente ecuaci\xc3\xb3n matem\xc3\xa1tica:_NEWLINE_Vd = Q0 / (Ke\xe2\x80\xa2Abc)_NEWLINE_Donde Q0 es la cantidad administrada en un momento dado; AUC es el \xc3\xa1rea bajo la curva de concentraciones hem\xc3\xa1ticas \xc3\xb3 plasm\xc3\xa1ticas (previamente desarrolladas para poder concluir en esta f\xc3\xb3rmula) y, Ke es una constante de eliminaci\xc3\xb3n._NEWLINE_Esta ecuaci\xc3\xb3n sirve para cualquier v\xc3\xada de administraci\xc3\xb3n que permita una absorci\xc3\xb3n completa de la dosis teniendo en cuenta que el Vd cambia con las caracter\xc3\xadsticas fisicoqu\xc3\xadmicas del producto, uni\xc3\xb3n a prote\xc3\xadnas, funci\xc3\xb3n renal, metabolismo, etc.\n_START_SECTION_\nCin\xc3\xa9tica de eliminaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nSon todos los procesos que contribuyen a disminuir la concentraci\xc3\xb3n de los xenobi\xc3\xb3ticos en el organismo, como por ejemplo la destrucci\xc3\xb3n metab\xc3\xb3lica (fundamentalmente hep\xc3\xa1tica) del t\xc3\xb3xico y su excreci\xc3\xb3n por orina, heces, aliento, etc._NEWLINE_Normalmente los mecanismos de eliminaci\xc3\xb3n siguen una cin\xc3\xa9tica de primer orden (exponencial), pero cuando las concentraciones del t\xc3\xb3xico son grandes y saturan los mecanismos de eliminaci\xc3\xb3n, se cumple una cin\xc3\xa9tica de orden cero (velocidad constante)._NEWLINE_Matem\xc3\xa1ticamente podemos decir que para una eliminaci\xc3\xb3n con cin\xc3\xa9tica de primer orden, el tiempo de eliminaci\xc3\xb3n (o de permanencia) es proporcional al logaritmo de la cantidad absorbida.\n_START_SECTION_\nVida media de eliminaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa vida media de eliminaci\xc3\xb3n supone el tiempo necesario para que la cantidad acumulativa o la concentraci\xc3\xb3n se reduzcan a la mitad. Con ello podemos cuantificar la permanencia de un xenobi\xc3\xb3tico en el organismo. Podemos encontrarlo representado como t 1/2._NEWLINE_Este concepto debe referirse a la fase de eliminaci\xc3\xb3n o exponencial en que no hay absorci\xc3\xb3n. Se calcula por:_NEWLINE_t 1/2 = 0.693 / Ke_NEWLINE_Tambi\xc3\xa9n podemos representarlo gr\xc3\xa1ficamente mediante el diagrama de Wagner.\n_START_SECTION_\nAclaramiento\n_START_PARAGRAPH_\nSe refiere a la capacidad del cuerpo para eliminar un xenobi\xc3\xb3tico. Puede referirse a cada uno de los compartimentos corporales. Refleja la capacidad de excreci\xc3\xb3n de cada v\xc3\xada o cada \xc3\xb3rgano, y es un importante par\xc3\xa1metro farmacol\xc3\xb3gico._NEWLINE_Por definici\xc3\xb3n, es la cantidad de sangre o plasma liberada completamente del xenobi\xc3\xb3tico, en la unidad de tiempo. Se calcula como la relaci\xc3\xb3n entre la cantidad de sustancia eliminada por unidad de tiempo y la concentraci\xc3\xb3n sangu\xc3\xadnea. Para la orina ser\xc3\xa1:_NEWLINE_Cl = (CU \xe2\x80\xa2 V)/CP_NEWLINE_donde CU es la concentraci\xc3\xb3n en orina, CP concentraci\xc3\xb3n en plasma y V es el volumen en orina por minuto._NEWLINE_Se ha demostrado que para cualquier \xc3\xb3rgano el aclaramiento viene dado seg\xc3\xban la siguiente ecuaci\xc3\xb3n:_NEWLINE_Cl = F\xe2\x80\xa2 [Clint / (F + Clint)]_NEWLINE_donde F es el flujo sangu\xc3\xadneo en el \xc3\xb3rgano y Clintr\xc3\xadnseco es el alacarmiento m\xc3\xa1ximo del \xc3\xb3rgano._NEWLINE_El Cl depende del flujo y de la concentraci\xc3\xb3n del producto en la sangre a la entrada y salida; cuando el coeficiente de reparto es > 1.8 la dependencia es fuerte, pero cuando el coeficiente de reparto es < 0.2 es independiente. la capacidad de un \xc3\xb3rgano para eliminar (E) una sustancia, siendo CA su concentraci\xc3\xb3n en sangre arterial y CV en la venosa, ser\xc3\xada:_NEWLINE_E = [(CA - CV)/CA]_NEWLINE_Y el aclaramiento:_NEWLINE_Cl= F \xe2\x80\xa2 [(CA - CV)/ CA]_NEWLINE_Para los xenobi\xc3\xb3ticos que realizan un primer paso por el h\xc3\xadgado, el aclaramiento puede ser un \xc3\xadndice del funcionamiento hep\xc3\xa1tico. EL Cl total de un individuo es la suma de sus Cl parciales:_NEWLINE_Cl sistem\xc3\xa1tico = Clhep\xc3\xa1tico + Clrenal + Clpulmonar + Cl...\n_START_SECTION_\nFactores que afectan a la toxicocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nLa toxicocin\xc3\xa9tica no es una ciencia exacta y sus distintas fases pueden ser afectadas por numerosos factores._NEWLINE_Los f\xc3\xa1rmacos que precisan ser hidrolizados en el cuerpo para activarse, dependen de la actividad de las estresas sangu\xc3\xadneas. En los ni\xc3\xb1os prematuros y en los reci\xc3\xa9n nacidos la actividad de estas enzimas es el 50-64% de la de los adultos._NEWLINE_En el embarazo la distribuci\xc3\xb3n de los f\xc3\xa1rmacos est\xc3\xa1 afectada porque tambi\xc3\xa9n lo est\xc3\xa1n las proporciones de agua intra y extracelular. Los cambios hormonales tambi\xc3\xa9n afectan a la actividad y esto repercute en el aclaramiento._NEWLINE_Durante el desarrollo del feto, aumenta el volumen de distribuci\xc3\xb3n de la madre, as\xc3\xad como la capacidad metab\xc3\xb3lica del feto y de la placenta. La fase del ciclo menstrual, el uso de anticonceptivos hormonales y los estados de menopausia y andropasia pueden alterar las concentraciones de los f\xc3\xa1rmacos en el suero._NEWLINE_Otro factor que afecta grandemente es la absorci\xc3\xb3n coordinada de distintas sustancias.'