b'\n_START_ARTICLE_\nResultado sustitutivo\n_START_PARAGRAPH_\nEn ensayos cl\xc3\xadnicos, un resultado sustitutivo (o marcador) es una medida de efecto de un tratamiento concreto que puede relacionarse con el resultado\xc2\xa0cl\xc3\xadnico\xc2\xa0significativo\xc2\xa0pero no necesariamente tiene una correlaci\xc3\xb3n garantizada. Los Institutos Nacionales de Salud (Estados Unidos) definen al resultado sustitutivo como "un biomarcador\xc2\xa0destinado a sustituir un resultado cl\xc3\xadnico".\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los marcadores sustitutivos se utilizan cuando el resultado primario no es deseado (por ejemplo, la muerte), o cuando el n\xc3\xbamero de eventos es muy peque\xc3\xb1o, haciendo as\xc3\xad poco pr\xc3\xa1ctico de llevar a cabo un ensayo cl\xc3\xadnico para reunir un\xc2\xa0n\xc3\xbamero de resultados estad\xc3\xadsticamente significativos. El FDA y otras agencias reguladoras a menudo aceptar\xc3\xa1n evidencia de ensayos cl\xc3\xadnicos\xc2\xa0que muestren un beneficio cl\xc3\xadnico directo a los marcadores sustitutivos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los resultados sustitutivos pueden ser obtenidos de diferentes maneras, como evaluaci\xc3\xb3n conductuales o cognitivas, o biomarcadores de Electroencefalograf\xc3\xada (qEEG), IRM, TEP, o marcadores bioqu\xc3\xadmicos._NEWLINE_Un correlacionado no significa un sustitutivo. Es un error com\xc3\xban pensar que si un resultado es un correlacionado (es decir, correlativo con el resultado cl\xc3\xadnico real) puede ser utilizado como resultado sustitutivo v\xc3\xa1lido (es decir, una sustituci\xc3\xb3n para el resultado cl\xc3\xadnico real). Sin embargo, la justificaci\xc3\xb3n apropiada para tal sustituci\xc3\xb3n requiere que el efecto de la intervenci\xc3\xb3n en el resultado sustitutivo pronostique el efecto en el resultado cl\xc3\xadnico\xe2\x80\x94una condici\xc3\xb3n mucho m\xc3\xa1s fuerte que la correlaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El t\xc3\xa9rmino "sustitutivo" no deber\xc3\xada ser utilizado para describir resultados. En cambio, las descripciones e interpretaciones de resultados tendr\xc3\xadan que ser formuladas de una manera que especifiquen la naturaleza y categor\xc3\xada de variable espec\xc3\xadficas asignadas.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Un resultado sustitutivo de un ensayo cl\xc3\xadnico es una medida de laboratorio o una se\xc3\xb1al f\xc3\xadsica utilizado como sustituto para un resultado cl\xc3\xadnicamente significativo que mide directamente c\xc3\xb3mo un paciente se siente, funciona o sobrevive. Se espera que los cambios inducidos por una terapia en un resultado sustitutivo\xc2\xa0 reflejen cambios en un resultado cl\xc3\xadnicamente significativo.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Un ejemplo utilizado generalmente es el\xc2\xa0colesterol . Aunque los niveles de colesterol elevados aumentan la probabilidad de tener problemas card\xc3\xadacos, la relaci\xc3\xb3n no es lineal - muchas personas con colesterol normal desarrollan enfermedades cardiovasculares, y muchos con colesterol alto no. "La muerte causada por enfermedad cardiovascular" es el resultado de inter\xc3\xa9s, pero "el colesterol" es el marcador sustitutivo. Un ensayo cl\xc3\xadnico puede mostrar que un f\xc3\xa1rmaco particular (por ejemplo, simvastatina (Zocor)) es eficaz para reducir el colesterol, sin mostrar directamente que la\xc2\xa0simvastatina impide la muerte. La eficacia de Zocor en reducir enfermedades cardiovasculares se present\xc3\xb3 cinco a\xc3\xb1os despu\xc3\xa9s de su introducci\xc3\xb3n original, y lurgo s\xc3\xb3lo para prevenci\xc3\xb3n secundaria. En otro caso, AstraZeneca ha sido acusado de vender\xc2\xa0rosuvastatina (Crestor) sin proporcionar datos de los resultados fidedignos, dependiendo de resultados sustitutivos. La compa\xc3\xb1\xc3\xada sostiene que hab\xc3\xada sido probado en grupos m\xc3\xa1s grandes de pacientes que cualquier otro f\xc3\xa1rmaco en la clase, y que sus efectos tendr\xc3\xadan que ser comparables a otras drogas estatinas.\xc2\xa0\n_START_SECTION_\nCr\xc3\xadtica\n_START_PARAGRAPH_\nHa habido un n\xc3\xbamero de casos en donde los estudios que utilizan marcadores sustitutivos han mostrado beneficios desde un tratamiento particular, pero m\xc3\xa1s tarde, un estudio repetido que busca resultados no ha mostrado beneficios, e incluso ha mostrado un da\xc3\xb1o.\xe2\x80\x8b'