b'\n_START_ARTICLE_\nBorrelia burgdorferi\n_START_SECTION_\nIdentificaci\xc3\xb3n y sistem\xc3\xa1tica\n_START_PARAGRAPH_\nB. burgdorferi pertenece a un grupo de especies dentro del g\xc3\xa9nero Borrelia que comparten la caracter\xc3\xadstica de causar la enfermedad de Lyme en el ser humano, junto con B. afzelii y B. garinii. Algunos autores re\xc3\xbanen las tres especies bajo el nombre Borrelia burgdorferi sensu lato.\xe2\x80\x8b Se han descrito al menos once genoespecies, que a veces se distinguen con la nomenclatura Borrelia burgdorferi sensu stricto.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Su genoma es uno de los m\xc3\xa1s complejos entre las bacterias, y se reparte entre un \xc3\xbanico cromosoma y varios pl\xc3\xa1smidos. En estos \xc3\xbaltimos se encuentran los genes que codifican las prote\xc3\xadnas que la bacteria necesita para mantener su ciclo enzo\xc3\xb3tico.\xe2\x80\x8b Carece de los genes necesarios para sintetizar amino\xc3\xa1cidos, nucle\xc3\xb3tidos, \xc3\xa1cidos grasos y cofactores de enzimas, probablemente perdidos durante la coevoluci\xc3\xb3n con su vector y reservorios. _NEWLINE_Una vez ha infectado un vertebrado, un mecanismo de recombinaci\xc3\xb3n permite a la bacteria evadir el sistema inmunitario  alterando los ant\xc3\xadgenos de su membrana, lo que resulta en la ineficacia de la inmunidad adaptativa del hospedador.\n_START_SECTION_\nCiclo zoon\xc3\xb3tico\n_START_PARAGRAPH_\nEl ciclo de transmisi\xc3\xb3n y mantenimiento en el medio natural de B. burgdorferi es complejo, involucra \xc3\xa1caros hemat\xc3\xb3fagos como vectores, y roedores de peque\xc3\xb1o tama\xc3\xb1o, m\xc3\xbaridos y cric\xc3\xa9tidos como reservorios. Las especies de garrapatas del g\xc3\xa9nero Ixodes, I. ricinus en Europa y Asia, e I. scapularis (sin\xc3\xb3nimo I. dammini) en Norteam\xc3\xa9rica son los vectores de transmisi\xc3\xb3n conocidos,\xe2\x80\x8b y son las que pueden transmitir la enfermedad al ser humano, especialmente las ninfas. Adquieren la infecci\xc3\xb3n al alimentarse de la sangre un animal infectado, generalmente un roedor durante el estad\xc3\xado larvario. La infecci\xc3\xb3n puede producirse en cualquier estad\xc3\xado de desarrollo de las garrapatas, desde las larvas hasta los adultos, y persiste a trav\xc3\xa9s de las fases de crecimiento, pero no todas las garrapatas que ingieren sangre infectada acaban siendo vectores de la borreliosis de Lyme._NEWLINE_El ciclo se inicia cuando una larva de Ixodes parasita un roedor infectado. Las espiroquetas sobreviven a la digesti\xc3\xb3n y permanecen en el intestino medio, donde pasan el invierno, hasta que en la primavera siguiente la larva alcanza el estad\xc3\xado de ninfa. A partir de entonces, se inicia su replicaci\xc3\xb3n en el intestino, migran al hemocele y desde all\xc3\xad alcanzan las gl\xc3\xa1ndulas salivales. Es entonces cuando la garrapata puede transmitir la bacteria con su saliva a otro animal.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Aunque algunas Borrelia pat\xc3\xb3genas pueden infectar a la descendencia mediante transmisi\xc3\xb3n transovarial, \xe2\x80\x94a trav\xc3\xa9s de los huevos, en el caso de las garrapatas\xe2\x80\x94, esto no ocurre con B. burgdorferi s.s. por lo que cada generaci\xc3\xb3n de garrapatas debe adquirir la infecci\xc3\xb3n de novo._NEWLINE_Las garrapatas adultas no son necesarias para el mantenimiento de B. burgdorferi en la naturaleza, ya que se alimentan predominantemente de la sangre de animales grandes, como el ciervo, incompetentes para albergar B. burgdorferi. Sin embargo, indirectamente, los ciervos ayudan al mantenimiento del ciclo enzo\xc3\xb3tico, ya que de ellos depende el \xc3\xa9xito reproductivo de las garrapatas adultas, que se alimentan y aparean sobre ellos._NEWLINE_Los reservorios son los ratones de campo. Peromyscus leucopus, el rat\xc3\xb3n de pies blancos, se considera el principal reservorio de B. burgdorferi en el noreste de Estados Unidos,\xe2\x80\x8b mientras en Europa esa funci\xc3\xb3n la cumplen varias especies del g\xc3\xa9nero Apodemus.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Se sabe que algunas aves pueden adquirir la infecci\xc3\xb3n, y transmitir las espiroquetas a las larvas de garrapata de forma viable, pero a diferencia de los ratones, en ellas la infecci\xc3\xb3n es epis\xc3\xb3dica, decae y desaparece al poco tiempo, aunque pueden ser reinfectadas sucesivamente. No hay una relaci\xc3\xb3n evidente entre el parentesco y la efectividad para transmitir la zoonosis. As\xc3\xad, mientras que el mirlo americano mantiene la infecci\xc3\xb3n cerca de dos meses, el mirlo com\xc3\xban, un ave del mismo g\xc3\xa9nero, no es susceptible.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El ser humano es, actualmente, un hu\xc3\xa9sped accidental y un cul de sac en el ciclo de de B. burdgdorferi. Aunque algunos medios afirman que la enfermedad puede transmitirse de una madre a sus hijos durante la gestaci\xc3\xb3n, esta hip\xc3\xb3tesis carece de evidencia epidemiol\xc3\xb3gica.  Todos los estadios de las garrapatas pueden alimentarse de la sangre de humanos, pero s\xc3\xb3lo las ninfas y los imagos pueden transmitir la infecci\xc3\xb3n. Las mascotas son tambi\xc3\xa9n hu\xc3\xa9spedes accidentales y no forman parte del ciclo zoon\xc3\xb3tico.\n_START_SECTION_\nEtiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nEl agente causal de la enfermedad de Lyme, tambi\xc3\xa9n conocida como borreliosis de Lyme, se dio a conocer pocos a\xc3\xb1os despu\xc3\xa9s de que en 1976 se iniciara un brote de lo que parec\xc3\xada artritis reumatoide juvenil, en la localidad de Lyme (Connecticut, EE.UU.). Algunas de las manifestaciones de la enfermedad se conoc\xc3\xadan con anterioridad en Europa bajo diferentes nombres: eritema cr\xc3\xb3nico migratorio, s\xc3\xadndrome de Bannwarth o acrodermatitis cr\xc3\xb3nica atr\xc3\xb3fica. El aislamiento de una Borrelia dirigido por Burgdorfer et al\xe2\x80\x8b en 1981 a la que se llam\xc3\xb3 B. burgdorferi, a partir de ninfas de Ixodes scapularis y de pacientes con borreliosis de Lyme temprana, aclar\xc3\xb3 de manera definitiva la etiolog\xc3\xada de esta enfermedad.\n_START_SECTION_\nPatogenia\n_START_PARAGRAPH_\nLa garrapata comienza su periodo de alimentaci\xc3\xb3n a finales de primavera y durante el verano; es por esto por lo que la mayor\xc3\xada de los casos de borreliosis de Lyme se presentan en esta \xc3\xa9poca._NEWLINE_Despu\xc3\xa9s de producirse la infecci\xc3\xb3n por los mecanismos descritos en el ciclo zoon\xc3\xb3tico, la lipoprote\xc3\xadna Vls experimenta una variaci\xc3\xb3n antig\xc3\xa9nica durante las primeras fases de la enfermedad. Estas variantes de la prote\xc3\xadna expresadas durante la infecci\xc3\xb3n desencadenan la respuesta inflamatoria y activan diferentes tipos celulares: activan el complemento y se vuelven resistentes al suero._NEWLINE_Adem\xc3\xa1s, B. burgdorferi, una vez en el organismo del vertebrado (por ejemplo, rat\xc3\xb3n), facilita su diseminaci\xc3\xb3n mediante su uni\xc3\xb3n al plasmin\xc3\xb3geno y activadores de \xc3\xa9ste.\n_START_SECTION_\nMecanismo de evasi\xc3\xb3n de la respuesta inmunitaria\n_START_PARAGRAPH_\nB. burgdorferi utiliza un sistema de variaci\xc3\xb3n antig\xc3\xa9nica que evade la respuesta inmune adaptativa para conseguir persistir en el hu\xc3\xa9sped. La bacteria consigue evadir los anticuerpos del sistema inmune a trav\xc3\xa9s de VlsE. VlsE es una lipoprote\xc3\xadna de 35 kDa que sufre un fen\xc3\xb3meno de variaci\xc3\xb3n antig\xc3\xa9nica mediante la recombinaci\xc3\xb3n de secuencias de casettes de silenciamiento en la regi\xc3\xb3n del locus de expresi\xc3\xb3n de VlsE._NEWLINE_El sistema Vls (variable protein-like sequence) fue descubierto por Norris et al.\xe2\x80\x8b Este sistema de variaci\xc3\xb3n antig\xc3\xa9nica crea una gran variedad de ep\xc3\xadtopos de la lipopotre\xc3\xadna VlsE de la membrana externa celular durante la infecci\xc3\xb3n del vertebrado._NEWLINE_El sistema Vls fue primero descrito en la cepa B31 de burgdorferi; se localiza en lp28-1, uno de los m\xc3\xbaltiples pl\xc3\xa1smidos de burgdorferi, y consiste en el locus de expresi\xc3\xb3n de VlsE y una serie de 15 cassettes de silenciamiento directamente upstream (r\xc3\xado arriba) de VlsE. Estos cassettes de silenciamiento son elevadamente hom\xc3\xb3logos a los 570bp (pares de bases) centrales de dicho locus VlsE. Esta regi\xc3\xb3n central de VlsE y cada uno de los cassettes de silenciamiento est\xc3\xa1n flanqueados por id\xc3\xa9nticas repeticiones directas de 17bp que muy probablemente contribuyan a la conversi\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica: la secuencia de ADN en el locus de expresi\xc3\xb3n VlsE cambia, mientras que la secuencia de cada cassette se mantiene constante._NEWLINE_El fen\xc3\xb3meno de conversi\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica que B. burgdorferi experimenta en el locus VlsE del pl\xc3\xa1smido lp28-1 hace que la secuencia de amino\xc3\xa1cidos en la superficie var\xc3\xade (diferentes ep\xc3\xadtopos de VlsE en la membrana externa) y por tanto, le confiera una ventaja adaptativa que le permite pasar desapercibida frente al sistema inmune._NEWLINE_El sistema de recombinaci\xc3\xb3n de VlsE ha sido observado \xc3\xbanicamente en el rat\xc3\xb3n y el conejo como modelos de infecci\xc3\xb3n: la variaci\xc3\xb3n antig\xc3\xa9nica comienza 4 d\xc3\xadas tras la infecci\xc3\xb3n del rat\xc3\xb3n y produce la desaparici\xc3\xb3n de VlsE parental en B. burgdorferi a los 28 d\xc3\xadas una vez producida la infecci\xc3\xb3n._NEWLINE_El sistema inmune adaptativo del rat\xc3\xb3n reconoce VlsE como ant\xc3\xadgeno y los anticuerpos generados contra el VlsE parental presentan una capacidad de uni\xc3\xb3n m\xc3\xa1s baja contra las variantes de VlsE producidas tras la infecci\xc3\xb3n del rat\xc3\xb3n. Adem\xc3\xa1s, se ha comprobado que la velocidad de recombinaci\xc3\xb3n de VlsE es m\xc3\xa1s r\xc3\xa1pida en ratones inmunocompetentes que en aquellos que son inmunodeficientes._NEWLINE_B. burgdorferi no dispone de algunos genes de reparaci\xc3\xb3n del ADN que est\xc3\xa1n implicados en la variaci\xc3\xb3n antig\xc3\xa9nica de otras bacterias, sin embargo, s\xc3\xad se ha observado que RuvA y RuvB son los \xc3\xbanicos genes que se requieren para una conversi\xc3\xb3n eficiente de VlsE: mutaciones en alguno de estos dos genes hacen que se reduzca gravemente la recombinaci\xc3\xb3n de VlsE y como consecuencia, la infectividad en ratones inmunocompetentes.\n_START_SECTION_\nTransmisi\xc3\xb3n horizontal de genes\n_START_PARAGRAPH_\nLa transmisi\xc3\xb3n horizontal de genes, \xe2\x80\x94HGT, horizontal gene transmission por sus siglas en ingl\xc3\xa9s\xe2\x80\x94 parece ser un fen\xc3\xb3meno que permite la adaptaci\xc3\xb3n en las poblaciones de B. burgdorferi. Probablemente, sea la responsable, al menos en parte, de la diversidad gen\xc3\xa9tica encontrada en sus pl\xc3\xa1smidos, algo que fue sugerido por Casjens et al.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Un mecanismo potencial para la entre c\xc3\xa9lulas de B. burgdorferi es la transducci\xc3\xb3n de bacteri\xc3\xb3fagos.  \xcf\x95BB-1 es el bacteri\xc3\xb3fago mejor caracterizado, que empaqueta miembros de la familia de pl\xc3\xa1smidos cp32. \xcf\x95BB-1 es capaz de transducir cp32 (pl\xc3\xa1smido) entre c\xc3\xa9lulas de B. burgdorferi de la misma cepa y de diferentes cepas in vitro, aunque con mayor eficiencia entre aquellas que son de la misma cepa. Aunque el papel de \xcf\x95BB-1 en el movimiento de ADN entre la misma o diferentes cepas de B. burgdorferi no est\xc3\xa1 todav\xc3\xada definido, es m\xc3\xa1s probable que la transducci\xc3\xb3n ocurra en la garrapata (actuando como vector), ya que la espiroqueta se encuentra en elevada densidad en comparaci\xc3\xb3n con la que encontramos cuando la infecci\xc3\xb3n se da en un vertebrado (rat\xc3\xb3n, conejo, ardilla...). La transducci\xc3\xb3n de cp32 a trav\xc3\xa9s de \xcf\x95BB-1 es la mejor caracterizada y probablemente no sea el \xc3\xbanico medio de HGT. Aquellos fragmentos de ADN transferidos por HGT suelen ser peque\xc3\xb1os, aunque los pl\xc3\xa1smidos de la familia cp32 son una clara excepci\xc3\xb3n a esta regla, ya que se transducen al completo._NEWLINE_Aun as\xc3\xad, los eventos de HGT resultan raros en general y casi inexistentes en el cromosoma. La baja tasa de HGT en Borrelia implica que la mayor\xc3\xada o todos los genes que muestran una diversidad al\xc3\xa9lica se encuentran bajo selecci\xc3\xb3n estabilizadora. Adem\xc3\xa1s se ha observado que la familia de pl\xc3\xa1smidos cp32 se transducen mucho m\xc3\xa1s r\xc3\xa1pido que otras partes del genoma de burgdorferi y como consecuencia, no se espera que la variaci\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica de cp32 est\xc3\xa9 en desequilibrio de ligamiento con el resto del genoma.'