b'\n_START_ARTICLE_\nTransglutaminasa prost\xc3\xa1tica\n_START_PARAGRAPH_\nLa transglutaminasa prost\xc3\xa1tica (tambi\xc3\xa9n llamada TGASE\xe2\x80\x934 o Transglutaminasa-P) humana fue descubierta por un equipo liderado por Grant y Taylor mediante el uso de la t\xc3\xa9cnica de secuenciaci\xc3\xb3n de un fragmento de ADN complementario de una c\xc3\xa9lula del tejido prost\xc3\xa1tico en el a\xc3\xb1o 1994.\xe2\x80\x8b Aun as\xc3\xad, la primera TGASE-4 fue hallada dos a\xc3\xb1os antes en una rata.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Ambas transglutaminasas comparten el 50\xc2\xa0% de su secuencia de amino\xc3\xa1cidos. La TGASE-4 es una de las 9 enzimas transglutaminasas (transferasas) que se conocen hoy en d\xc3\xada y, a diferencia de otras transglutaminasas m\xc3\xa1s comunes, se encuentra casi exclusivamente en la gl\xc3\xa1ndula de la pr\xc3\xb3stata._NEWLINE_Forma parte del subgrupo de enzimas que catalizan modificaciones post-translacionales calcio-dependientes de prote\xc3\xadnas (cambios en la prote\xc3\xadna que provocan su activaci\xc3\xb3n y le permiten ejecutar sus funciones, como la creaci\xc3\xb3n de puentes disulfuro o modificaciones covalentes). Esta prote\xc3\xadna es codificada por el gen TGM4, situado en el cromosoma 3p21.33p-22, en el cual, curiosamente, no se encuentra ning\xc3\xban otro gen codificante de una transglutaminasa._NEWLINE_Numerosos estudios cient\xc3\xadficos relacionan esta prote\xc3\xadna con la proliferaci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas cancerosas en la gl\xc3\xa1ndula de la pr\xc3\xb3stata. Adem\xc3\xa1s se le atribuyen funciones biol\xc3\xb3gicas relacionadas con la reproducci\xc3\xb3n sexual de los roedores.\n_START_SECTION_\nBioqu\xc3\xadmica y caracter\xc3\xadsticas\n_START_PARAGRAPH_\nSe ha descubierto que la TGASE-4 humana tiene una longitud total de 679 amino\xc3\xa1cidos y est\xc3\xa1 codificada por un marco de lectura abierto de 2037 nucle\xc3\xb3tidos. Su secuencia presenta aproximadamente una semejanza de un 42% con la TGASE-2 y el Factor-XIII y es casi un 50% id\xc3\xa9ntica a su hom\xc3\xb3loga presente en las ratas. El gen que codifica esta prote\xc3\xadna, que recibe el nombre de TGM4, fue identificado con \xc3\xa9xito en 1995 y se localiza en el cromosoma 3p21.33-p22.\xe2\x80\x8b El gen en cuesti\xc3\xb3n presenta una longitud de 35 kb y posee 13 exones y 12 intrones. En estudios recientes se ha comprobado que la TGASE-4 se expresa exclusivamente en la pr\xc3\xb3stata, aunque no de forma equitativa: en una misma gl\xc3\xa1ndula se pueden encontrar grandes \xc3\xa1reas carentes de c\xc3\xa9lulas que la posean. Esta prote\xc3\xadna no se expresa en las ves\xc3\xadculas seminales ni en el epid\xc3\xaddimo.\n_START_SECTION_\nRelaci\xc3\xb3n con otros complejos moleculares\n_START_PARAGRAPH_\nSe ha observado que la TGASE-4 puede interactuar con el gen asociado a la diferenciaci\xc3\xb3n del melanoma (MDA por sus siglas en ingl\xc3\xa9s: Melanoma differentiation-associated gene)-7 o IL-24, su s\xc3\xadmbolo de gen aprobado. Fue demostrado que la TGASE-4 es capaz de actuar como antagonista de la acci\xc3\xb3n antitumoral de la MDA-7 en c\xc3\xa9lulas cancerosas presentes en la pr\xc3\xb3stata.\xe2\x80\x8b La TGASE-4 es tambi\xc3\xa9n capaz de interactuar con una peque\xc3\xb1a prote\xc3\xadna receptora, RON, a la que es capaz de acoplarse. La acci\xc3\xb3n conjunta de ambas prote\xc3\xadnas es capaz de afectar la acci\xc3\xb3n inducida de la HGF-L (conocida tambi\xc3\xa9n como prote\xc3\xadna estimulante de los macr\xc3\xb3fagos o MSP por sus siglas en ingl\xc3\xa9s: macrophage stimulating protein) en c\xc3\xa9lulas cancerosas de la pr\xc3\xb3stata; cuando las c\xc3\xa9lula expresan TGASE-4 y RON reaccionan activamente a la HGF-L, contrario a lo que ocurre cuando no expresan TGASE-4. La TGASE-4 presenta adem\xc3\xa1s una relaci\xc3\xb3n de causalidad con la psoriasina, un miembro de la familia de prote\xc3\xadnas S100 (un conjunto de prote\xc3\xadnas de se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n responsivas al calcio). Este hecho invita a pensar en su posible vinculaci\xc3\xb3n con el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nFunci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nA pesar de que las funciones de las transglutaminasas prost\xc3\xa1ticas no est\xc3\xa1n del todo definidas, se han formulado diversas hip\xc3\xb3tesis al respecto. A partir de diversos estudios de pr\xc3\xb3statas de rata se pudo observar que la prote\xc3\xadna dorsal-1 era capaz de causar la coagulaci\xc3\xb3n del semen, de suprimir la inmunogenicidad de los espermatozoides y su maduraci\xc3\xb3n. Las TGASE\xe2\x80\x934 participan en la formaci\xc3\xb3n del tap\xc3\xb3n de apareamiento en el tracto vaginal despu\xc3\xa9s del coito y proporciona un enmascaramiento de la antigenicidad de los gametos masculinos. De esta manera, anula la posible respuesta inmune que se puede desarrollar en el tracto de los genitales femeninos en contra de los espermatozoides.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nRol en la medicina\n_START_PARAGRAPH_\nA\xc3\xb1o tras a\xc3\xb1o, la transglutaminasa prost\xc3\xa1tica ha ido suscitando inter\xc3\xa9s en el \xc3\xa1mbito de la Medicina por su curiosa expresi\xc3\xb3n en los tejidos prost\xc3\xa1ticos afectados por el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata. Recientemente se han llevado a cabo estudios con que se ha visto que esta mol\xc3\xa9cula tiene un impacto en el crecimiento celular del c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata, as\xc3\xad como en su migraci\xc3\xb3n y en su invasividad. La transglutaminasa prost\xc3\xa1tica interacciona con numerosos tejidos, de esta manera, puede servir como posible biomarcador para discriminar entre un c\xc3\xa1ncer agresivo y uno no agresivo. As\xc3\xad mismo, tambi\xc3\xa9n es \xc3\xbatil como factor terap\xc3\xa9utico._NEWLINE_El hecho que la transglutaminasa prost\xc3\xa1tica sea una prote\xc3\xadna regulada por las hormonas sexuales masculinas (andr\xc3\xb3genos), nos permite tener una cierta seguridad para establecer una relaci\xc3\xb3n entre la transglutaminasa prost\xc3\xa1tica y la pr\xc3\xb3stata. A partir de esta relaci\xc3\xb3n, se piensa que en las c\xc3\xa9lulas del c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata la expresi\xc3\xb3n de la transglutaminasa prost\xc3\xa1tica tambi\xc3\xa9n est\xc3\xa1 regulada por los andr\xc3\xb3genos._NEWLINE_A d\xc3\xada de hoy, a pesar de que la relaci\xc3\xb3n entre la transglutaminasa prost\xc3\xa1tica y el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata suscite un gran inter\xc3\xa9s en el campo de la investigaci\xc3\xb3n m\xc3\xa9dica, es una relaci\xc3\xb3n ambigua de la que se tiene poca literatura cient\xc3\xadfica. Esta relaci\xc3\xb3n entre las hormonas sexuales masculinas y la TGASE\xe2\x80\x934 no ha sido probada en humanos. Los estudios sobre dicha relaci\xc3\xb3n han sido mayoritariamente sobre ratas._NEWLINE_A partir de aqu\xc3\xad, har\xc3\xada falta saber si realmente esta relaci\xc3\xb3n entre los andr\xc3\xb3genos y la TGASE\xe2\x80\x934 es extrapolable sobre c\xc3\xa9lulas cancerosas humanas en un caso de c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEstudios cient\xc3\xadficos\n_START_PARAGRAPH_\nSe han llevado a cabo algunos estudios para demostrar o refutar la relaci\xc3\xb3n entre la TGASE\xe2\x80\x934 y el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata. En el art\xc3\xadculo Using a limited number of tissues, An et al., los autores observaron una reducci\xc3\xb3n en el n\xc3\xbamero de casos positivos en los tejidos de tumor de pr\xc3\xb3stata y en particular en tejidos de la pr\xc3\xb3stata con una puntuaci\xc3\xb3n de Gleason m\xc3\xa1s alta (4/5). El estudio indica, adem\xc3\xa1s, que los tumores metast\xc3\xa1ticos de c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata tienen un bajo grado de expresi\xc3\xb3n TGASE-4. Adem\xc3\xa1s, utilizando un m\xc3\xa9todo no cuantitativo se indic\xc3\xb3 que el patr\xc3\xb3n de expresi\xc3\xb3n de la TGASE-4 en el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata era diferente de la de TGASE-2._NEWLINE_Como el estudio utiliz\xc3\xb3 un m\xc3\xa9todo cualitativo, no se mostr\xc3\xb3 ning\xc3\xban cambio significativo respecto la expresi\xc3\xb3n de la TGASE-2 entre tejidos normales de la pr\xc3\xb3stata y los tejidos primarios y metast\xc3\xa1sicos de c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_A partir del estudio surgen dos cuestiones debido a que la naturaleza de los tumores metast\xc3\xa1sicos utilizados no estaba clara y a la carencia de suficiente control. Est\xc3\xa1 claro que la proporci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas de c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata en los tumores metast\xc3\xa1sicos tiene un impacto directo en la se\xc3\xb1al de la TGASE\xe2\x80\x934 pero aun as\xc3\xad los dos puntos mencionados muestran que la naturaleza y el patr\xc3\xb3n de expresi\xc3\xb3n de la TGASE\xe2\x80\x934 en la pr\xc3\xb3stata sigue siendo poco claro._NEWLINE_Recientemente se ha demostrado que el nivel de expresi\xc3\xb3n de la TGASE\xe2\x80\x934 en los tumores de pr\xc3\xb3stata humanos parece ser mayor que en los tejidos normales y en los tumores que presentan una puntuaci\xc3\xb3n de Gleason alta ( > 7 ). Gracias al uso de t\xc3\xa9cnicas como el PCR en tiempo real y el an\xc3\xa1lisis de la secuencia de nucle\xc3\xb3tidos, se han descrito variantes de corte alternativos de TGASE\xe2\x80\x934 [ 23 ]: TGASE\xe2\x80\x934- L, - M1, M2 - y-S._NEWLINE_A partir del patr\xc3\xb3n de expresi\xc3\xb3n, se encontr\xc3\xb3 que las variantes de M y S estaban presentes en todos los tejidos del ensayo entre los que se encontraban 80 tejidos benignos y 48 malignos. Sin embargo, parece que la variante L se expresa en una mayor proporci\xc3\xb3n en tejidos benignos (56\xc2\xa0% ) que en los malignos de pr\xc3\xb3stata ( 15\xc2\xa0% ).\xe2\x80\x8b'