b'\n_START_ARTICLE_\nAnticuerpos antifosfol\xc3\xadpidos\n_START_PARAGRAPH_\nLos anticuerpos antifosfol\xc3\xadpidos tambi\xc3\xa9n conocidos como aFL o aPL por sus siglas en castellano y en ingl\xc3\xa9s respectivamente, son un grupo heterog\xc3\xa9neo de autoanticuerpos de tipo IgG, IgM e IgA dirigidos contra diferentes tipos de fosfol\xc3\xadpidos y prote\xc3\xadnas de uni\xc3\xb3n a fosfol\xc3\xadpidos. Estos anticuerpos suelen dividirse para su estudio en anticuerpos anticardiolipinas y anticoagulante l\xc3\xbapico. Suelen aparecer en varias patolog\xc3\xadas autoinmunes tales como en el lupus eritematoso sist\xc3\xa9mico, enfermedad mixta del tejido conectivo, vasculitis sist\xc3\xa9mica, lupus discoide, s\xc3\xadndrome de Beh\xc3\xa7et, poliarteritis nodosa, etc.; y la demostraci\xc3\xb3n de su presencia forma uno de los criterios diagn\xc3\xb3sticos del s\xc3\xadndrome antifosfol\xc3\xadpidos.\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa primera referencia sobre anticuerpos antifosfol\xc3\xadpidos data del a\xc3\xb1o 1952, cuando Moore y Mohr describen un grupo de pacientes con lupus eritematoso sist\xc3\xa9mico (LES) que presentaban persistentes resultados falsos positivos en la prueba de VDRL para s\xc3\xadfilis.\xe2\x80\x8b Esta prueba est\xc3\xa1 basada en la reacci\xc3\xb3n de los anticuerpos del paciente contra cardiolipinas, un compuesto que forma parte de las membranas de las mitocondrias y que por aquellos tiempos era extra\xc3\xaddo del coraz\xc3\xb3n de ganado vacuno. En el mismo a\xc3\xb1o, Conley y Hartmann, describen dos pacientes con LES que presentan un inhibidor de la coagulaci\xc3\xb3n en suero.\xe2\x80\x8b A partir de ese momento comenz\xc3\xb3 a comprenderse que estos anticoagulantes pod\xc3\xadan inhibir los ensayos de coagulaci\xc3\xb3n in vitro; pero no actuando espec\xc3\xadficamente sobre los factores de coagulaci\xc3\xb3n en forma individual, de modo que no estaban relacionados con hemorragias espont\xc3\xa1neas, a menos que hubiera otra coagulopat\xc3\xada presente. En 1972 Feinstein y Rapaport introducen el t\xc3\xa9rmino Anticoagulante L\xc3\xbapico (AL), para describir este fen\xc3\xb3meno.\xe2\x80\x8b Sin embargo la relaci\xc3\xb3n entre este factor anticoagulante en el LES y la trombosis fue notada por primera vez reci\xc3\xa9n en 1963,\xe2\x80\x8b y no fue presuntivamente establecida hasta 1980.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b La asociaci\xc3\xb3n entre el ACL y los test con resultados falsos positivos para s\xc3\xadfilis condujo al desarrollo de un inmunoensayo cuantitativo para aCL y el establecimiento de la relaci\xc3\xb3n entre los aCL y la trombosis.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Un tiempo despu\xc3\xa9s las pacientes que presentaban una combinaci\xc3\xb3n de trombosis con p\xc3\xa9rdidas de embarazo empezaron a ser diagnosticadas con el novedoso diagn\xc3\xb3stico de "s\xc3\xadndrome anticardiolipinas", que luego fue renombrado a s\xc3\xadndrome antifosfol\xc3\xadpidos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b A pesar de haber sido inicialmente descrito en pacientes con LES, el s\xc3\xadndrome antifosfol\xc3\xadpidos pronto fue reconocido como una entidad independiente.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Esto condujo a la nueva clasificaci\xc3\xb3n de SAFL primario o secundario.\xe2\x80\x8b A pesar de que muchos investigadores demostraron un inter\xc3\xa9s temprano en las investigaciones no hab\xc3\xada consenso claro para establecer que pacientes pod\xc3\xadan ser incluidos en los estudios. Este criterio se defini\xc3\xb3 en un congreso del a\xc3\xb1o 1999 y es actualmente conocido como "criterio de Sapporo".\xe2\x80\x8b Criterio que fue revisado en un congreso realizado en la ciudad de Sydney, Australia en 2004, conocido luego como "criterio de Sydney" y publicado en 2006. Durante este congreso se decidi\xc3\xb3 adem\xc3\xa1s incluir en los ensayos de laboratorio a la detecci\xc3\xb3n de anticuerpo anti-\xce\xb2\xe2\x82\x82-glicoprote\xc3\xadna I.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAnticuerpos anticardiolipinas (aCL)\n_START_PARAGRAPH_\nLa cardiolipina es un fosfol\xc3\xadpido ani\xc3\xb3nico, de importancia hist\xc3\xb3rica como componente de los reactivos en la serolog\xc3\xada de s\xc3\xadfilis. Actualmente forma parte de la composici\xc3\xb3n antig\xc3\xa9nica utilizada en los test de VDRL junto con lecitina y colesterol_NEWLINE_En 1983 Harris y colaboradores desarrollaron un radioinmunoensayo en fase s\xc3\xb3lida para detectar aCL utilizando cardiolipina como ant\xc3\xadgeno.\xe2\x80\x8b Este ensayo prob\xc3\xb3 ser m\xc3\xa1s sensible que el cl\xc3\xa1sico VDRL, en la detecci\xc3\xb3n de aPL. Sin embargo, adem\xc3\xa1s de detectar aCLs, este ensayo adem\xc3\xa1s detecta anticuerpos que se unen a prote\xc3\xadnas del suero o plasma (cofactores proteicos) que se unen a la cardiolipina que cubre la placa, en particular la \xce\xb2\xe2\x82\x82Glicoprote\xc3\xadna I.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAnti \xce\xb22 glicoprote\xc3\xadna I (a\xce\xb22GPI)\n_START_PARAGRAPH_\nEn 1990 tres grupos independientes identificaron a la \xce\xb2\xe2\x82\x82GPI como el cofactor en plasma requerido para que los aCL se unieran a la cardiolipina.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b \xce\xb2\xe2\x82\x82GPI es una prote\xc3\xadna normal plasm\xc3\xa1tica, constituida por una cadena polipept\xc3\xaddica simple de 50KD. Su funci\xc3\xb3n es poco clara, a pesar de que parece funcionar como un anticoagulante natural.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los a\xce\xb2\xe2\x82\x82GPI son m\xc3\xa1s espec\xc3\xadficos que los aCL en la predicci\xc3\xb3n de trombosis, diferenciando anticuerpos patog\xc3\xa9nicos de no patog\xc3\xa9nicos (p ej. en infecci\xc3\xb3n o inducidos por drogas), dado que la \xce\xb2\xe2\x82\x82GPI es un cofactor de requerimiento absoluto para la uni\xc3\xb3n de los aCL autoinmunes a la cardiolipina en los ensayos ELISA. Esta mol\xc3\xa9cula tiene cinco dominios distintos. El dominio de uni\xc3\xb3n a fosfol\xc3\xadpidos se encuentra en el quinto dominio, estudios tempranos sugieren que el ep\xc3\xadtope para aCL se encuentra en el cuarto dominio, sin embargo, la evidencia actualmente sugiere que los ep\xc3\xadtopes mayores est\xc3\xa1n en el dominio I._NEWLINE_Los estudios cl\xc3\xadnicos de a\xce\xb2\xe2\x82\x82GPI sugieren que la positividad en este ensayo est\xc3\xa1 m\xc3\xa1s estrechamente asociada con las manifestaciones cl\xc3\xadnicas del SAFL que la positividad convencional aCL. Esto es predominantemente debido a la especificidad diagn\xc3\xb3stica mejorada, aunque los ensayos con a\xce\xb2\xe2\x82\x82GPI, han identificado adem\xc3\xa1s un peque\xc3\xb1o n\xc3\xbamero de pacientes que tienen manifestaciones cl\xc3\xadnicas de SAFL pero son negativos a los ensayos convencionales (mayor sensibilidad).\n_START_SECTION_\nAnticuerpos antiprotrombina (aPT)\n_START_PARAGRAPH_\nLa protrombina es una glicoprote\xc3\xadna de cadena simple de 72KD, tres cadenas de carbohidratos y diez residuos \xce\xb3-carboxiglutamato. La protrombina es la principal contribuyente al proceso de coagulaci\xc3\xb3n que se activa a trombina por el complejo tenaza formado por el factor Xa y V en presencia de calcio y fosfol\xc3\xadpidos. Esta reacci\xc3\xb3n de activaci\xc3\xb3n subsecuentemente desata la polimerizaci\xc3\xb3n  del fibrin\xc3\xb3geno a fibrina. La protrombina es una de las principales prote\xc3\xadnas de uni\xc3\xb3n a fosfol\xc3\xadpidos, la cual fue reportada como cofactor del anticoagulante l\xc3\xbapico en 1959. Los anticuerpos antiprotrombina se detectan por ELISA utilizando protrombina unida a plaquetas irradiadas, o en complejos con fosfol\xc3\xadpidos. Los anticuerpos antiprotrombina se encuentran frecuentemente en pacientes con SLE, y su presencia se encuentra asociada a trombosis. Mas significativamente, el 48% de los pacientes con caracter\xc3\xadsticas relacionadas a antifosfol\xc3\xadpidos que resultaron negativos para los ensayos convencionales pose\xc3\xadan anticuerpos antiprotrombina. Haciendo a estos anticuerpos potenciales marcadores para los SAF._NEWLINE__NEWLINE_Tanto los a\xce\xb2\xe2\x82\x82GPI como los aPT tienen efectos anticoagulantes, es de esperar que los ensayos espec\xc3\xadficos ELISA al poder medir espec\xc3\xadficamente cada anticuerpo individualmente, ofrezcan una ventaja sobre los ensayos de coagulaci\xc3\xb3n, ya que estos \xc3\xbaltimos son s\xc3\xb3lo una estimaci\xc3\xb3n cualitativa de un fen\xc3\xb3meno in vitro; o que al menos sus correlaciones con los resultados cl\xc3\xadnicos fueran m\xc3\xa1s estrechas. Sin embargo dos recientes revisiones sistem\xc3\xa1ticas, parecen indicar que no existe suficiente justificaci\xc3\xb3n para el reemplazo de los test de coagulaci\xc3\xb3n por ELISA, por lo que todav\xc3\xada permanece como un \xc3\xa1rea de debate.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nOtras especificidades.\n_START_PARAGRAPH_\nUna variedad de anticuerpos dirigidos contra otras prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas tales como la prote\xc3\xadna C, la prote\xc3\xadna S, la anexina V, y factor XII han sido reportados en pacientes con SAFL, sin embargo su significancia cl\xc3\xadnica es todav\xc3\xada poco clara y no constituyen un ensayo de rutina.'