b'\n_START_ARTICLE_\nC\xc3\xa9lulas T gamma/delta\n_START_PARAGRAPH_\nLas c\xc3\xa9lulas T gamma/delta (c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4) representan un peque\xc3\xb1o subconjunto de c\xc3\xa9lulas T que poseen un receptor de linfocitos T (TCR) distinto en su superficie. La mayor\xc3\xada de los linfocitos T son \xce\xb1\xce\xb2 (alpha beta) con TCR compuestos por dos cadenas de glicoprote\xc3\xadna llamadas cadena \xce\xb1 (alpha) y \xce\xb2 (beta) de receptores de c\xc3\xa9lulas T. En cambio, las c\xc3\xa9lulas \xce\xb3\xce\xb4 tienen un TCR formado por una cadena \xce\xb3 (gamma) y una cadena \xce\xb4 (delta). Este grupo de c\xc3\xa9lulas T suele ser menos frecuente que los linfocitos T \xce\xb1\xce\xb2, pero se encuentran en gran abundancia en la mucosa intestinal, entre una poblaci\xc3\xb3n de linfocitos conocida como linfocitos intraepiteliales.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Las mol\xc3\xa9culas antig\xc3\xa9nicas que activan a las c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 son todav\xc3\xada desconocidas en gran medida. Sin embargo, las c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 tienen la peculiaridad de que, al parecer, no requieren procesamiento antig\xc3\xa9nico o la presentaci\xc3\xb3n de ep\xc3\xadtopos pept\xc3\xaddicos por mol\xc3\xa9culas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Adem\xc3\xa1s, se cree que las c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 juegan un papel importante en el reconocimiento de ant\xc3\xadgenos lip\xc3\xaddicos.  Son c\xc3\xa9lulas de naturaleza invariable y su activaci\xc3\xb3n puede ser desencadenada por se\xc3\xb1ales de alarma, as\xc3\xad como prote\xc3\xadnas de choque t\xc3\xa9rmico (HSP, del ingl\xc3\xa9s heat shock protein)._NEWLINE_Tambi\xc3\xa9n existe una subpoblaci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 dentro del compartimento epid\xc3\xa9rmico de la piel de rat\xc3\xb3n. Originalmente denominadas  c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas epid\xc3\xa9rmicas Thy-1+ (thy1+DEC),\xe2\x80\x8b estas son ahora conocidas como c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas T epid\xc3\xa9rmicas (DETC). Las DETCs surgen durante el desarrollo fetal y expresan un receptor V\xce\xb33 V\xce\xb41 de c\xc3\xa9lulas T (utilizando la nomenclatura de Garman).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nC\xc3\xa9lulas T V\xce\xb42+ en humanos\n_START_PARAGRAPH_\nLas c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42 aparecen solo en humanos y otros primates y representan una poblaci\xc3\xb3n menor y no convencional de leucocitos en sangre perif\xc3\xa9rica (0,5-5%); aun as\xc3\xad, se asume que juegan un papel inicial y esencial en la percepci\xc3\xb3n de \xe2\x80\x9cpeligro\xe2\x80\x9d creado por la invasi\xc3\xb3n de pat\xc3\xb3genos, ya que se expanden dr\xc3\xa1sticamente es muchas infecciones agudas y pueden exceder a los dem\xc3\xa1s tipos de linfocitos en pocos d\xc3\xadas, por ejemplo en tuberculosis, salmonelosis, brucelosis, ehrlichiosis, tularemia, listeriosis, toxoplasosis, y malaria. Todas las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42 reconocen el mismo peque\xc3\xb1o compuesto microbiano,  o (E)-4-hidroxi-3-metil-but-2-enil pirofosfato (HMB-PP), que es un intermediario natural de la v\xc3\xada independiente mevalonato de la bios\xc3\xadntesis de isopentenil pirofosfato (IPP).\xe2\x80\x8b HMB-PP es un metabolito esencial en la mayor\xc3\xada de las bacterias pat\xc3\xb3genas como Mycobacterium tuberculosis y par\xc3\xa1sitos de la malaria, pero est\xc3\xa1 ausente en el organismo hospedero (humano). Las especies bacterianas que carecen de la v\xc3\xada independiente de mevalonato y sintetizan IPP por la v\xc3\xada del mevalonato cl\xc3\xa1sica, como Streptococcus, Staphylococcus, y Borrelia, no pueden producir HMB-PP y no activan espec\xc3\xadficamente las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42._NEWLINE_El mismo IPP est\xc3\xa1 muy relacionado estructuralmente con HMB-PP y est\xc3\xa1 presente ubicuamente en todas las c\xc3\xa9lulas vivas, incluidas las humanas, pero su potencia in vitro est\xc3\xa1 reducida 10,000 veces; no est\xc3\xa1 a\xc3\xban claro si IPP representa una se\xc3\xb1al de \xe2\x80\x9cpeligro\xe2\x80\x9d fisiol\xc3\xb3gico indicativo de c\xc3\xa9lulas estresadas o transformadas. Los aminobisfosfonatos sint\xc3\xa9ticos son de inter\xc3\xa9s farmacol\xc3\xb3gico y tienen bioactividades comparables a IPP; entre ellos est\xc3\xa1n zoledronate (Zometa) o pamidronate (Aredia), que se utilizan mucho en el tratamiento para la osteoporosis y las met\xc3\xa1stasis \xc3\xb3seas, e incidentalmente act\xc3\xbaan como antagonistas del receptor de c\xc3\xa9lula T V\xce\xb39/V\xce\xb42. Sin embargo, cada vez hay m\xc3\xa1s evidencia que sugiere que estos \xe2\x80\x9cant\xc3\xadgenos\xe2\x80\x9d aminobisfosfonato no son reconocidos directamente por las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42, si no que act\xc3\xbaan indirectamente por medio de sus efectos sobre la v\xc3\xada biosint\xc3\xa9tica de mevalonato, originando una acumulaci\xc3\xb3n de IPP.\xe2\x80\x8b Finalmente, se ha descrito que ciertas aminas alquiladas activan las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42 in vitro, pero solo sucede a concentraciones milimolares, es decir, con potencias 106-108 menores que las de HMB-PP, lo que pone en duda su relevancia fisiol\xc3\xb3gica._NEWLINE_A\xc3\xban no est\xc3\xa1 claro si estos ant\xc3\xadgenos no pept\xc3\xaddicos se unen directamente al TCR V\xce\xb39/V\xce\xb42 o si requieren un elemento presentador. A pesar de que hay evidencia de que existen contactos c\xc3\xa9lula-c\xc3\xa9ulula entre linfocitos T V\xce\xb39/V\xce\xb42 y c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgeno, ninguna de las mol\xc3\xa9culas presentadoras de ant\xc3\xadgeno conocidas, como las prote\xc3\xadnas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I o II (CMH-I o CMH-II) o CD1, son necesarias para la activaci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas T gamma/delta, lo que sugiere la existencia de una nueva mol\xc3\xa9cula presentadora. Evidencia importante del reconocimiento directo de ant\xc3\xadgenos no pept\xc3\xaddicos por TCR V\xce\xb39/V\xce\xb42 procede de estudios que demostraron que la transfecci\xc3\xb3n de TCR V\xce\xb39/V\xce\xb42 le otorga capacidad de responder a una c\xc3\xa9lula a la que antes no respond\xc3\xada; adem\xc3\xa1s, los anticuerpos anti-TCR gamma/delta bloquean el reconocimiento antig\xc3\xa9nico. As\xc3\xad, la presencia de TCR V\xce\xb39/V\xce\xb42 funcional parece imprescindible para que haya una respuesta a ant\xc3\xadgenos no pept\xc3\xaddicos, aunque las bases de las grandes diferencias de la bioactividad de mol\xc3\xa9culas muy relacionadas como HMB-PP e IPP no se pueden explicar con los modelos convencionales de presentaci\xc3\xb3n/reconocimiento de ep\xc3\xadtopos._NEWLINE_Las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42 tambi\xc3\xa9n pueden comportarse como c\xc3\xa9lulas profesionales presentadoras de ant\xc3\xadgenos. Al parecer las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42 humanas se caracterizan por un programa de migraci\xc3\xb3n particular, que incluye la expresi\xc3\xb3n de muchos receptores de quimiocinas inflamatorias (CXCR3, CCR1, CCR2 y CCR5). Esto significa que la estimulaci\xc3\xb3n con IPP o HMB-PP induce la migraci\xc3\xb3n a los tejidos linf\xc3\xa1ticos, espec\xc3\xadficamente al \xc3\xa1rea de las c\xc3\xa9lulas T en los ganglios linf\xc3\xa1ticos. As\xc3\xad, la estimulaci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42 con fosfoant\xc3\xadgenos da lugar a la expresi\xc3\xb3n de m\xc3\xbaltiples marcadores asociados a c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgeno, como las mol\xc3\xa9culas CMH-I y CMH-II, mol\xc3\xa9culas coestimuladoras (CD80, CD86) y receptores de adhesi\xc3\xb3n (CD11a, CD18, CD54). Las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39/V\xce\xb42 activadas, se comportan como c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos (c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 presentadoras) y presentan ant\xc3\xadgenos a c\xc3\xa9lulas T \xce\xb1\xce\xb2. Esto provoca que las c\xc3\xa9lulas v\xc3\xadrgenes T \xce\xb1\xce\xb2 CD4+ y CD8+ se conviertan en c\xc3\xa9lulas efectoras. La diferenciaci\xc3\xb3n inducida por c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 presentadoras, en la mayor\xc3\xada de los casos origina una respuesta de c\xc3\xa9lulas T cooperadoras, generalmente Th1 proinflamatoria con la producci\xc3\xb3n subsiguiente de IFN-\xce\xb3 y TNF-\xce\xb1. Pero en caso de que haya una baja proporci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 presentadoras con respecto a los CD4+, se produce una diferenciaci\xc3\xb3n de algunas c\xc3\xa9lulas T \xce\xb1\xce\xb2 v\xc3\xadrgenes a c\xc3\xa9lulas Th2 (IL-4) o Th0 (IL-4 m\xc3\xa1s IFN-\xce\xb3). Las c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb39V\xce\xb42 humanas son tambi\xc3\xa9n c\xc3\xa9lulas con una excelente actividad de presentaci\xc3\xb3n cruzada de ant\xc3\xadgenos, un proceso que describe la captaci\xc3\xb3n de ant\xc3\xadgenos ex\xc3\xb3genos y su paso por la v\xc3\xada del CMH-I para la inducci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas CD8+. Las c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas activadas de ese modo pueden matar c\xc3\xa9lulas infectadas o c\xc3\xa9lulas tumorales. Esto podr\xc3\xada ser utilizado en la inmunoterapia de c\xc3\xa1ncer y enfermedades infecciosas.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nC\xc3\xa9lulas T no V\xce\xb42+ en humanos\n_START_PARAGRAPH_\nLa gran diversidad estructural de los TCRs  V\xce\xb41 y V\xce\xb43 y la existencia de clonas de V\xce\xb41+ reactivas contra las mol\xc3\xa9culas de CMH, y no CMH sugiere que existe el reconocimiento de un conjunto heterog\xc3\xa9neo muy diverso de ant\xc3\xadgenos por c\xc3\xa9lulas no V\xce\xb42, aunque las interacciones entre TCR no V\xce\xb42 y cualquier ant\xc3\xadgeno no ha sido demostrada. Se ha propuesto que el gen MICA (MHC class-I-chain-related gene A) es un importante ant\xc3\xadgeno tumoral que puede ser reconocido por c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb41+. No obstante, la baja afinidad de la interacci\xc3\xb3n MICA-TCR V\xce\xb41 estimada por an\xc3\xa1lisis de resonancia plasm\xc3\xb3nica de superficie pone en duda la importancia funcional del reconocimiento de MICA y tambi\xc3\xa9n de MICB (CMH class-I-chain-related gene B) por parte de los TCR V\xce\xb41+._NEWLINE_Las c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 no V\xce\xb42 se expanden en varios contextos infecciosos que implican bacterias intracelulares (micobacterias y Listeria) y extracelulares, como Borrelia burgdorferi o virus (VIH, citomegalovirus). En la mayor\xc3\xada de los casos, los est\xc3\xadmulos que activan la expansi\xc3\xb3n de V\xce\xb41 no derivan de los pat\xc3\xb3genos sino que corresponden a productos de genes end\xc3\xb3genos que presumiblemente son regulados positivamente durante la infecci\xc3\xb3n. _NEWLINE_Los ant\xc3\xadgenos reconocidos por las c\xc3\xa9lulas T no-V\xce\xb42 expandidas en los contextos infecciosos descritos anteriormente no est\xc3\xa1n bien caracterizados, pero el hecho de que las respuestas de c\xc3\xa9lulas T V\xce\xb41+ no sean bloqueadas por anticuerpos monoclonales dirigidos contra las mol\xc3\xa9culas CMH cl\xc3\xa1sicas y no cl\xc3\xa1sicas conocidas, sugiere que el reconocimiento de una nueva clase de ant\xc3\xadgenos inducidos por estr\xc3\xa9s.'