b'\n_START_ARTICLE_\nBiodisponibilidad\n_START_SECTION_\nForma gal\xc3\xa9nica\n_START_PARAGRAPH_\nLa forma gal\xc3\xa9nica utilizada tiene una importancia grande en la biodisponibilidad del f\xc3\xa1rmaco. Tomemos el ejemplo de la digoxina: mientras que el comprimido le confiere una biodisponibilidad del 70\xc2\xa0%, el elixir llega al 77\xc2\xa0% y la c\xc3\xa1psula de gelatina o la administraci\xc3\xb3n intravenosa llega al 100\xc2\xa0%. El conocimiento de estas constantes nos permite hacer un c\xc3\xa1lculo adecuado sobre cuando es preciso cambiar una v\xc3\xada de administraci\xc3\xb3n. Un ejemplo lo aclara:_NEWLINE_Supongamos que un paciente est\xc3\xa1 recibiendo comprimidos de digoxina de 0.25\xc2\xa0mg y que por la evoluci\xc3\xb3n de su enfermedad presenta problemas para tragar, por lo que hay que cambiarle los comprimidos a elixir. \xc2\xbfC\xc3\xb3mo calculamos la dosis correcta de elixir a administrar? Conociendo lo anterior podemos aplicar la siguiente f\xc3\xb3rmula:\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Donde Dac, es la dosis administrada del comprimido, Bc la biodisponibilidad del comprimido, Da\xe2\x82\x91 la dosis administrada de elixir y B\xe2\x82\x91 la biodisponibilidad del elixir. Despejando, _NEWLINE_Estas f\xc3\xb3rmulas no pueden aplicarse a sustancias activas que se administran como prof\xc3\xa1rmacos, ya que parte del f\xc3\xa1rmaco puede ser eliminado antes de su activaci\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nForma qu\xc3\xadmica del f\xc3\xa1rmaco\n_START_PARAGRAPH_\nCuando el f\xc3\xa1rmaco no se administra bajo su forma pura o activa, sino por ejemplo bajo la forma de una sal, hemos de conocer qu\xc3\xa9 proporci\xc3\xb3n del f\xc3\xa1rmaco es realmente sustancia activa. Esta constante habr\xc3\xa1 que incluirla en la f\xc3\xb3rmula anterior:_NEWLINE_donde Q es la constante de pureza del f\xc3\xa1rmaco.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nV\xc3\xada de administraci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLos obst\xc3\xa1culos que pone el organismo a la llegada de sustancias extra\xc3\xb1as a su interior son diferentes en funci\xc3\xb3n del tejido que se valora. Evidentemente, la absorci\xc3\xb3n del f\xc3\xa1rmaco no es igual si se da por v\xc3\xada oral, v\xc3\xada rectal, v\xc3\xada t\xc3\xb3pica o v\xc3\xada intravenosa. La biodisponibilidad de un f\xc3\xa1rmaco habr\xc3\xa1 que calcularla de forma individual para cada v\xc3\xada en que pueda utilizarse el mismo. Sin embargo, y sobre todo en el caso de la administraci\xc3\xb3n intravenosa, cuya biodisponibilidad se considera axiom\xc3\xa1ticamente de valor 1, hay un nuevo factor a incluir: la velocidad de administraci\xc3\xb3n, que es la velocidad a la cual el f\xc3\xa1rmaco absorbido alcanza la circulaci\xc3\xb3n sist\xc3\xa9mica. Este concepto se incorpora a la f\xc3\xb3rmula anterior mediante una constante: (). La f\xc3\xb3rmula quedar\xc3\xada:\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En este punto es necesario aclarar que se entiende por circulaci\xc3\xb3n sist\xc3\xa9mica a aquella que va desde el coraz\xc3\xb3n a los tejidos. Esto es importante tenerlo en cuenta ya que cuando se administra un f\xc3\xa1rmaco por v\xc3\xada oral, al absorberse en el intestino viaja a trav\xc3\xa9s de la vena porta hasta el h\xc3\xadgado, donde puede sufrir un primer proceso de metabolizaci\xc3\xb3n y de aqu\xc3\xad hasta el coraz\xc3\xb3n. Evidentemente este proceso presenta una velocidad de administraci\xc3\xb3n m\xc3\xa1s lenta que la administraci\xc3\xb3n directamente en vena del f\xc3\xa1rmaco, la cual ser\xc3\xa1 a su vez m\xc3\xa1s lenta que la administraci\xc3\xb3n intraarterial.\n_START_SECTION_\nEstabilidad del f\xc3\xa1rmaco\n_START_PARAGRAPH_\nLos f\xc3\xa1rmacos son sustancias qu\xc3\xadmicas con sus propiedades inherentes. As\xc3\xad, podemos encontrar sustancias de naturaleza \xc3\xa1cida o b\xc3\xa1sica y dentro de ellas \xc3\xa1cidos fuertes o d\xc3\xa9biles y bases fuertes o d\xc3\xa9biles. La diferencia es que tanto \xc3\xa1cidos como bases d\xc3\xa9biles tienen una alta capacidad de ionizaci\xc3\xb3n. Esto es importante debido a que las formas no ionizadas suelen ser m\xc3\xa1s liposolubles y por tanto tendr\xc3\xa1n capacidad de atravesar las membranas celulares, mecanismo indispensable tanto para la absorci\xc3\xb3n como para la excreci\xc3\xb3n. Por el contrario, las formas ionizadas suelen ser m\xc3\xa1s hidrosolubles, y por eso presentan alta dificultad para atravesar las membranas celulares. No obstante, hay una parte de la sustancia que a pesar de no estar ionizada no consigue atravesar las membranas, mientras que tambi\xc3\xa9n hay una parte que estando ionizada s\xc3\xad lo consigue. _NEWLINE_El pKa de una sustancia es el pH al que una sustancia tiene la mitad de sus mol\xc3\xa9culas ionizadas y la otra mitad sin ionizar. Es una situaci\xc3\xb3n estable que nos da informaci\xc3\xb3n sobre la capacidad del f\xc3\xa1rmaco para atravesar de forma pasiva las membranas. La f\xc3\xb3rmula para calcular el pKa (conocida como ecuaci\xc3\xb3n de Henderson-Hasselbach) incluye el pH del medio, ya que en un medio \xc3\xa1cido las bases d\xc3\xa9biles se encuentran muy ionizadas, mientras que en un medio alcalino son los \xc3\xa1cidos d\xc3\xa9biles los que se encontrar\xc3\xa1n ionizados. Fisiopatol\xc3\xb3gicamente esto es importante, ya que podemos modificar, dentro de ciertos m\xc3\xa1rgenes, el pH ambiental para favorecer la absorci\xc3\xb3n de una f\xc3\xa1rmaco (por ejemplo, tomarlo en ayunas o tras la comida) o la eliminaci\xc3\xb3n del mismo (alcalinizando o acidificando la orina).\n_START_SECTION_\nMetabolizaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl grado de metabolizaci\xc3\xb3n que sufre el f\xc3\xa1rmaco antes de alcanzar la circulaci\xc3\xb3n sist\xc3\xa9mica es otro de los factores a tener en cuenta para la valoraci\xc3\xb3n de la biodisponibilidad. Hay f\xc3\xa1rmacos que sufren un alto \xc3\xadndice de metabolizaci\xc3\xb3n en su primer paso por el h\xc3\xadgado (metabolismo de primer paso) de tal manera que incluso alguno que te\xc3\xb3ricamente puede utilizarse por v\xc3\xada oral, se descarta su uso debido a la poca disponibilidad alcanzada despu\xc3\xa9s del metabolismo de primer paso (lidoca\xc3\xadna).\xe2\x80\x8b'