b'\n_START_ARTICLE_\nMacr\xc3\xb3fago\n_START_SECTION_\nDescubrimiento de los macr\xc3\xb3fagos\n_START_PARAGRAPH_\nElie Metchnikoff, de nacionalidad rusa, recibi\xc3\xb3 el Premio Nobel de Fisiolog\xc3\xada o Medicina por sus trabajos sobre la inmunidad en el a\xc3\xb1o 1908. Descubri\xc3\xb3 que ciertas c\xc3\xa9lulas aisladas diger\xc3\xadan part\xc3\xadculas que \xc3\xa9l hab\xc3\xada introducido en el tubo digestivo de las larvas de peces con las que estudiaba. A estas c\xc3\xa9lulas las llam\xc3\xb3 fagocitos, y m\xc3\xa1s tarde los identific\xc3\xb3 como gl\xc3\xb3bulos blancos que formaban la primera l\xc3\xadnea de defensa contra las infecciones en los seres vivos._NEWLINE_El t\xc3\xa9rmino macr\xc3\xb3fago fue asignado por Aschoff en 1924 a un conjunto de c\xc3\xa9lulas componentes del sistema ret\xc3\xadculo-endotelial que est\xc3\xa1 formado no solo por monocitos, macr\xc3\xb3fagos e histiocitos, sino tambi\xc3\xa9n por fibroblastos, c\xc3\xa9lulas endoteliales y c\xc3\xa9lulas reticulares. Despu\xc3\xa9s de 1969, se defini\xc3\xb3 el concepto de sistema fagoc\xc3\xadtico mononuclear, formado por una variedad de macr\xc3\xb3fagos, derivados de monocitos procedentes de la m\xc3\xa9dula \xc3\xb3sea, abandon\xc3\xa1ndose el concepto de sistema ret\xc3\xadculo endotelial, que est\xc3\xa1 constituido por c\xc3\xa9lulas distintas funcional e inmunol\xc3\xb3gicamente.\n_START_SECTION_\nFormaci\xc3\xb3n de los macr\xc3\xb3fagos\n_START_PARAGRAPH_\nLos macr\xc3\xb3fagos proceden de los monocitos.\xe2\x80\x8b Estos se forman en la m\xc3\xa9dula \xc3\xb3sea procedentes de c\xc3\xa9lulas pluripotenciales de la serie granuloc\xc3\xadtico-monoc\xc3\xadtica, gracias al factor de crecimiento GM-CSF (granulocyte macrophage colony stimulating factor) y otras citoquinas, como la interleucina 3 (IL-3)._NEWLINE_Cuando estos factores de crecimiento est\xc3\xa1n presentes en la m\xc3\xa9dula \xc3\xb3sea, la c\xc3\xa9lula progenitora prolifera y se diferencia a promonocitos, c\xc3\xa9lulas que en divisiones celulares posteriores producir\xc3\xa1n monocitos._NEWLINE_La diferenciaci\xc3\xb3n celular de la c\xc3\xa9lula madre est\xc3\xa1 asociada con la expresi\xc3\xb3n de receptores de membrana para citocinas espec\xc3\xadficas. Los monocitos permanecen en la m\xc3\xa9dula \xc3\xb3sea menos de 24 horas, despu\xc3\xa9s pasan a la circulaci\xc3\xb3n sangu\xc3\xadnea y son distribuidos por todo el cuerpo. En esta etapa, se visualizan al microscopio en los frotis de sangre perif\xc3\xa9rica como c\xc3\xa9lulas de mayor tama\xc3\xb1o, cuyo di\xc3\xa1metro oscila entre 15 a 30 \xce\xbcm y poseen una alta relaci\xc3\xb3n n\xc3\xbacleo/citoplasma._NEWLINE_En adultos sanos normales, la vida media de un monocito circulante se estima en 70 horas y en una proporci\xc3\xb3n del 1 al 6 por ciento del total de leucocitos en un recuento normal en sangre perif\xc3\xa9rica._NEWLINE_Una vez los monocitos salen de los capilares sangu\xc3\xadneos y se localizan en los tejidos se transforman en macr\xc3\xb3fagos. Esta diferenciaci\xc3\xb3n de monocito a macr\xc3\xb3fago afecta a gran cantidad de cambios como que la c\xc3\xa9lula aumenta su tama\xc3\xb1o de 5 a 10 veces, sus org\xc3\xa1nulos incrementan tanto su n\xc3\xbamero como su complejidad, adquiere capacidad fagoc\xc3\xadtica, produce altas concentraciones de enzimas l\xc3\xadticas y empieza a secretar gran variedad de sustancias solubles que realizan diferentes funciones._NEWLINE_Los macr\xc3\xb3fagos est\xc3\xa1n habitualmente en estado de reposo, pueden ser activados por gran variedad de est\xc3\xadmulos durante la respuesta inmune. La fagocitosis de ant\xc3\xadgenos sirve como est\xc3\xadmulo inicial; sin embargo, los macr\xc3\xb3fagos y su actividad pueden aumentarse por citocinas secretadas por linfocitos T colaboradores, o mediante el contacto con los mismos. Uno de los m\xc3\xa1s potentes activadores de macr\xc3\xb3fagos es el interfer\xc3\xb3n gamma. Tambi\xc3\xa9n son capaces de reconocer patrones moleculares asociado a pat\xc3\xb3genos.'