b'\n_START_ARTICLE_\nS\xc3\xadndrome de Costello\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntomas\n_START_PARAGRAPH_\nSe caracteriza por la presencia de retraso del crecimiento postnatal, retraso mental de grado moderado, facies t\xc3\xadpica: macrocefalia (cabeza inusualmente grande) moderada, implantaci\xc3\xb3n baja de las orejas, con l\xc3\xb3bulos grandes y gruesos, labios inusualmente gruesos; y fosas nasales anormalmente anchas; hiperplasia (desarrollo excesivo de los tejidos) articular, pliegue nucal, piel laxa con pliegues anormalmente profundos en palmas, plantas y dedos, coloraci\xc3\xb3n oscura de la piel; hiperqueratosis (piel endurecida y seca) palmoplantar, en las palmas y plantas de los pies, articulaciones anormalmente flexibles de los dedos, papilomas (lesiones en la piel o en las mucosa, caracterizadas por la hipertrofia de las papilas) periorales y perinasales, que son una de las manifestaciones m\xc3\xa1s caracter\xc3\xadsticas de la enfermedad, aunque pueden aparecer tard\xc3\xadamente._NEWLINE_Ocasionalmente presentan alteraciones del metabolismo de la glucosa; tambi\xc3\xa9n existen algunos casos de anomal\xc3\xadas cong\xc3\xa9nitas del coraz\xc3\xb3n y miocardiopat\xc3\xada (enfermedad del m\xc3\xbasculo del coraz\xc3\xb3n) hipertr\xc3\xb3fica (hipertrofia es el desarrollo exagerado de un \xc3\xb3rgano)_NEWLINE_Desde la infancia, las personas con s\xc3\xadndrome de Costello tienen altos riesgos de desarrollar ciertos tumores de origen ectod\xc3\xa9rmico (que proviene de la ectodermis, la m\xc3\xa1s externa de las tres capas del embri\xc3\xb3n, de la que se originan el sistema nervioso, \xc3\xb3rganos de los sentidos y epidermis) por lo general benigno. En cuanto a los tumores cancerosos, el m\xc3\xa1s com\xc3\xbanmente relacionado con el s\xc3\xadndrome es el rabdomiosarcoma, que aparece con frecuencia en la cabeza y cuello y con menor frecuencia en aparato genitourinario, extremidades y retroperitoneo). Tambi\xc3\xa9n se han reportado casos de neuroblastoma, ganglioneuroblastoma y de carcinoma transicional de h\xc3\xadgado. Otros s\xc3\xadntomas pueden incluir anormalidades m\xc3\xbasculo-esquel\xc3\xa9ticas, la desviaci\xc3\xb3n cubital de la mu\xc3\xb1neca y del quinto dedo de la mano son muy caracter\xc3\xadsticas, as\xc3\xad como la retracci\xc3\xb3n del tal\xc3\xb3n de Aquiles (casi constante), la cifoescoliosis y la osteopenia, deterioro visual, reflujo gastroesof\xc3\xa1gico y anomal\xc3\xadas end\xc3\xb3crinas incluyendo retraso puberal._NEWLINE_La historia natural de la enfermedad evoluciona en dos fases: una con retraso en el desarrollo y el crecimiento debido a las dificultades para comer en la infancia siendo necesaria, en muchos casos, la colocaci\xc3\xb3n de sonda nasog\xc3\xa1strica, gastrostom\xc3\xada o bot\xc3\xb3n g\xc3\xa1strico; contrastando con otra fase con ganancia de peso normal durante el resto de la vida_NEWLINE_Los ni\xc3\xb1os que padecen este s\xc3\xadndrome pueden tener peso y talla normales al nacer, pero su crecimiento es m\xc3\xa1s lento que el de otros ni\xc3\xb1os. Por ello su estatura final es peque\xc3\xb1a, en algunos casos existe una deficiencia de hormona del crecimiento. Existe poca informaci\xc3\xb3n acerca de las personas adultas con el s\xc3\xadndrome de Costello pero parece que suelen ser chicos de car\xc3\xa1cter afectuoso, sociable y alegre.\n_START_SECTION_\nGen\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nUn alto porcentaje de los pacientes con S\xc3\xadndrome de Costello tienen una mutaci\xc3\xb3n germinal en el gen HRAS en el cromosoma 11p 13.3 que codifica para un miembro de la superfamilia de las peque\xc3\xb1as prote\xc3\xadnas de uni\xc3\xb3n GTP, por lo que se incluye dentro del grupo de enfermedades conocidas como rasopat\xc3\xadas. Las mutaciones provocan una alteraci\xc3\xb3n de los mecanismos bioqu\xc3\xadmicos que controlan la diferenciaci\xc3\xb3n y divisi\xc3\xb3n celular, ello causa predisposici\xc3\xb3n al desarrollo de tumores malignos y benignos, pero a\xc3\xban no queda claro c\xc3\xb3mo las mutaciones en el gen HRAS pueden causar las otras caracter\xc3\xadsticas del s\xc3\xadndrome, aun cuando muchos de los s\xc3\xadntomas podr\xc3\xadan resultar de un sobrecrecimiento celular y de una divisi\xc3\xb3n celular anormal._NEWLINE_El S\xc3\xadndrome de Costello se hereda de forma autos\xc3\xb3mica dominante, lo que significa que basta una copia del gen alterado para provocar la enfermedad. La mayor\xc3\xada de los casos son resultado de mutaciones nuevas y se presentan en individuos cuyas familias no reportaban la presencia del mal en su historial m\xc3\xa9dico. Hasta el a\xc3\xb1o 2007 hab\xc3\xada entre 200 y 300 casos en el mundo, aunque probablemente existen casos no diagnosticados.\xe2\x80\x8b'