b'\n_START_ARTICLE_\nLeptospira\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLas leptospiras han estado en el planeta por miles de a\xc3\xb1os, encontr\xc3\xa1ndose descripciones probables en Mesopotamia y Egipto,\xe2\x80\x8b aunque su rol como causantes de enfermedades ha sido identificado en investigaciones relativamente recientes. La publicaci\xc3\xb3n del internista alem\xc3\xa1n Adolf Weil en 1886 es acreditada como la primera descripci\xc3\xb3n detallada de la infecci\xc3\xb3n y la forma ict\xc3\xa9rica de la enfermedad, lleva su nombre.\xe2\x80\x8b La infecci\xc3\xb3n en realidad ha sido conocida y reportada mucho antes, con relatos en la literatura asociando fiebres e ictericia en granjeros, inundaciones y ganado, desde la China e India hasta Europa. Hip\xc3\xb3crates postul\xc3\xb3 sobre ello, as\xc3\xad como Galeno y en las campa\xc3\xb1as Napole\xc3\xb3nicas y en viajeros hacia las Am\xc3\xa9ricas.  _NEWLINE_Las espiroquetas eran atribuidas como los causantes de un gran rango de enfermedades. Stimpson en 1907, fue el primero en reportar el aislamiento de una leptospira de un paciente humano, describiendo la concentraci\xc3\xb3n del organismo en los t\xc3\xbabulos renales. Stimpson le dio al nuevo microorganismo el nombre de Spirocheta interrogans debido a la morfolog\xc3\xada del organismo en forma de signo de interrogaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La Primera Guerra Mundial increment\xc3\xb3 las investigaciones, por raz\xc3\xb3n de las condiciones de atrincheramiento que causaba un incremento inusual de la infecci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b Los representantes de ambos frentes de batalla hicieron descubrimientos importantes sobre el organismo, sus serotipos y el papel que juegan en las infecciones, y el tratamiento efectivo del mismo. El reservorio natural fue descubierto en las ratas en Ecuador y M\xc3\xa9xico entre los a\xc3\xb1os 1818 y 1819.\xe2\x80\x8b La mayor\xc3\xada del conocimiento de la patolog\xc3\xada y la epidemiolog\xc3\xada actual fue definida antes de 1940, de modo que la investigaci\xc3\xb3n en el presente est\xc3\xa1 enfocada a la secuencia del ADN y los procesos celulares internos que le confiere al organismo su virulencia, inmunidad y el mejoramiento en el desarrollo de medidas profil\xc3\xa1cticas.\n_START_SECTION_\nCaracter\xc3\xadsticas\n_START_PARAGRAPH_\nLas leptospiras son organismos muy delgados, dif\xc3\xadciles de observar en un microscopio de luz corriente. Aunque se han descrito a m\xc3\xa1s de 200 serotipos de leptospiras, todos ellos tienen caracter\xc3\xadsticas similares. Su caracter\xc3\xadstica apariencia es en forma de espiral 6-20 \xce\xbcm de largo y 0.1 \xce\xbcm de di\xc3\xa1metro, con una distancia promedio entre crestas consecutivas de unos 0.5 \xce\xbcm.\xe2\x80\x8b Por lo general, uno o ambos extremos del organismo est\xc3\xa1 curveado en forma de gancho. Por ser tan delgadas, son bacterias que se visualizan con mayor facilidad con un microscopio de campo oscuro.\xe2\x80\x8b Las leptospiras son organismos aerobios obligatorios, m\xc3\xb3viles por el uso de filamentos axiales llamados axostilo y se dividen por fisi\xc3\xb3n binaria. En virtud de su estructura en espiral alrededor de su eje axial, puede haber hasta 20 enrollamientos en funci\xc3\xb3n de su longitud total. La capacidad de invadir tejidos est\xc3\xa1 tambi\xc3\xa9n facilitada por la producci\xc3\xb3n de la enzima hialuronidasa, la cual altera la permeabilidad del tejido conjuntivo al hidrolizar el \xc3\xa1cido hialur\xc3\xb3nico.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMorfolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nLas leptospiras tienen una envoltura celular similar a la de las bacterias Gram negativas, formada por una membrana citoplasm\xc3\xa1tica y una externa. Sin embargo, la capa de peptidoglicano est\xc3\xa1 asociada con la membrana citoplasm\xc3\xa1tica en vez de la membrana externa, algo que es \xc3\xbanico de las espiroquetas. Los dos flagelos de las leptospiras se extienden desde la membrana citoplasm\xc3\xa1tica en los extremos de la bacteria, y a trav\xc3\xa9s del espacio peripl\xc3\xa1smico y son necesarias para la motilidad del microorganismo.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La membrana externa contiene una variedad de lipoprote\xc3\xadnas, prote\xc3\xadnas perif\xc3\xa9ricas y de transmembrana.\xe2\x80\x8b Como es de esperarse, la composici\xc3\xb3n proteica de la membrana externa difiere al comparar las leptospiras que crecen en medio artificial con las que est\xc3\xa1n presentes en un animal infectado.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Se ha demostrado que varias prote\xc3\xadnas de la membrana exterior se adhieren a la matriz extracelular y al factor H, una prote\xc3\xadna de control del complemento. Estas prote\xc3\xadnas pueden ser de importancia en la adhesi\xc3\xb3n de la leptospira a los tejidos del hu\xc3\xa9sped y en la resistencia a las acciones del sistema del complemento.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nH\xc3\xa1bitat\n_START_PARAGRAPH_\nLas leptospiras, tanto pat\xc3\xb3genas como saprotr\xc3\xb3ficas, pueden ocupar diversos ambientes, h\xc3\xa1bitats y ciclos de vida. Generalmente se reconoce que estas bacterias son virtualmente ubicuas en t\xc3\xa9rminos de su distribuci\xc3\xb3n geogr\xc3\xa1fica, estando presentes en todo el planeta con excepci\xc3\xb3n de la Ant\xc3\xa1rtica.\xe2\x80\x8b La mayor\xc3\xada de las leptospiras, sin embargo, son hidrof\xc3\xadlicas, es decir, una alta humedad y pH neutral (6.9-7.4) son esenciales para su supervivencia en reservorios naturales en aguas estancadas, pantanos, lagunas, estanques, y charcos, preferidos por las leptospiras. Se ha implicado con frecuencia a los roedores. Es muy frecuente en ratas,y ratones, los \xc3\xbanicos roedores que no contienen esta bacteria son los h\xc3\xa1mster y de su familia los cuyes. Otros mam\xc3\xadferos (cobayos, caninos y vacunos, por ejemplo) participan en la diseminaci\xc3\xb3n de leptospiras por raz\xc3\xb3n del trofismo del microorganismo por el ri\xc3\xb1\xc3\xb3n, liber\xc3\xa1ndose al ambiente en la orina del animal.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nCultivo\n_START_PARAGRAPH_\nT\xc3\xadpicamente, las leptospiras se cultivan a 30\xc2\xa0\xc2\xb0C en el medio Ellinghausen-McCullough-Johnson-Harris (EMJH), el cual puede ser suplementado con 0,2-1% de suero de conejo para favorecer el crecimiento de cepas muy exigentes.\xe2\x80\x8b La proliferaci\xc3\xb3n de leptospiras pat\xc3\xb3genas en un medio nutritivo artificial, como el medio EMJH, se hace notable a los 4-7 d\xc3\xadas; el crecimiento de las cepas saprof\xc3\xadticas ocurre a los 2 o 3 d\xc3\xadas. La temperatura m\xc3\xadnima de crecimiento de especies patog\xc3\xa9nicas es de 13-15\xc2\xa0\xc2\xb0C. Debido a que la temperatura m\xc3\xadnima del crecimiento de las especies saprof\xc3\xadticas es de 5-10\xc2\xa0\xc2\xb0C, la habilidad de las leptospiras de proliferar a 13\xc2\xa0\xc2\xb0C puede ser usada para distinguir entre los organismos patog\xc3\xa9nicos de las que son flora saprof\xc3\xadticas.\xe2\x80\x8b El pH \xc3\xb3ptimo para el crecimiento de leptospiras est\xc3\xa1 entre 7,2 y 7,6._NEWLINE_Por sus caracter\xc3\xadsticas de aerobiosis, las leptospiras usa como fuente principal de carbono y energ\xc3\xada durante el crecimiento in vitro los \xc3\xa1cidos grasos de cadena larga, los cuales son metabolizadas por medio de \xce\xb2-oxidaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Los \xc3\xa1cidos grasos son suministrados en medios como el EMJH en la forma de polisorbato.\xe2\x80\x8b Las mol\xc3\xa9culas de \xc3\xa1cido graso est\xc3\xa1n ligadas a alb\xc3\xbamina en EMJH y son lentamente liberadas al medio de cultivo para prevenir su acumulaci\xc3\xb3n t\xc3\xb3xica._NEWLINE_Como la mayor\xc3\xada de las bacterias, las leptospiras requieren hierro para su crecimiento.\xe2\x80\x8b  L. interrogans y L. biflexa tienen la habilidad de obtener hierro en diferentes formas.\xe2\x80\x8b Se requiere de un receptor TonB-dependiente para la utilizaci\xc3\xb3n de la forma ferrosa del hierro, el cual se ha encontrado en L. biflexa y un hom\xc3\xb3logo del receptor es codificado en el genoma del L. interrogans. L. interrogans puede tambi\xc3\xa9n obtener hierro del grupo hemo, el cual contiene casi todo el hierro en el cuerpo humano. La prote\xc3\xadna de uni\xc3\xb3n a la hemina HbpA, que puede estar involucrada con la obtenci\xc3\xb3n de hemina,\xe2\x80\x8b ha sido identificada sobre la superficie de L. interrogans.\xe2\x80\x8b Aunque otras cepas patog\xc3\xa9nicas de Leptospira y L. biflexa carecen de HbpA, otra prote\xc3\xadna de uni\xc3\xb3n a la hemina, LipL41, puede ser la que les permita la habilidad de usar hemina como su fuente de hierro.\xe2\x80\x8b Aunque L. biflexa y L. interrogans no secreten sider\xc3\xb3foros, si tienen la capacidad de obtener hierro de sider\xc3\xb3foros secretados por otros microorganismos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nGenoma\n_START_PARAGRAPH_\nEl genoma de las leptospiras pat\xc3\xb3genas consiste en dos cromosomas. El tama\xc3\xb1o de los genomas de las L. interrogans serotipo Copenhageni y Lai es de aproximadamente 4.6 Mb.\xe2\x80\x8b Ambos genomas han sido secuenciados, el L. interrogans serovar Copenhageni, tiene dos cromosomas que codifican a 3728 genes, dos operones del ARNm y 37 ARNt.\xe2\x80\x8b El L. interrogans serovar Lai es casi del mismo tama\xc3\xb1o con 4727 genes anotados con casi un exceso de 1000 genes, quiz\xc3\xa1s debido a la diferencia en puntos de corte de los genes de ambos grupos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Por su parte, el genoma de L. borgpetersenii serotipo Hardjo es de solo 3.9 Mb, con un gran n\xc3\xbamero de pseudo-genes, es decir, fragmentos de genes con secuencias de inserci\xc3\xb3n, en comparaci\xc3\xb3n con los L. interrogans.\xe2\x80\x8b L. borgpetersenii serotipo Hardjo se transmite usualmente por la exposici\xc3\xb3n directa a tejidos infectados, mientras que L. interrogans por lo general se adquiere del agua y el suelo contaminados con la orina de animales portadores de Leptospira en sus ri\xc3\xb1ones. El gran n\xc3\xbamero de genes defectuosos y de genes de inserci\xc3\xb3n en comparaci\xc3\xb3n con L. interrogans sugiere que L. borgpetersenii est\xc3\xa1 pasando por una decadencia gen\xc3\xb3mica, con una continua p\xc3\xa9rdida de genes necesarios para la supervivencia fuera del hu\xc3\xa9sped animal.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPatogenia\n_START_PARAGRAPH_\nLa espiroqueta Leptospira interrogans produce la enfermedad de Weil, una enfermedad zoonotica de distribuci\xc3\xb3n mundial pero que afecta con m\xc3\xa1s \xc3\xadmpetu a las zonas tropicales y subtropicales\xe2\x80\x8b y transmitida por la orina de animales salvajes y dom\xc3\xa9sticos, en especial ratas y perros. La infecci\xc3\xb3n, en el hombre se produce por contacto directo con la orina o los tejidos del animal infectado o por medio del agua y el suelo contaminados. Se observan ictericia, hemorragia cut\xc3\xa1nea, fiebre, escalofr\xc3\xados y dolor muscular. Las leptospiras son muy invasivas y difunden por v\xc3\xada sangu\xc3\xadnea y asociadas a la endotoxina fibrolisina. En el estado agudo se puede aislar la espiroqueta en la orina y en la sangre. Durante la convalecencia se encuentran anticuerpos. Con mucha frecuencia es confundida con otras enfermedades febriles que por lo general tambi\xc3\xa9n abundan en las regiones en cuesti\xc3\xb3n, como el dengue y otras enfermedades virales e incluso el resfriado com\xc3\xban. Es por ello que el diagn\xc3\xb3stico por PCR es confirmatorio debido a su especificidad,  capacidad de detectar genomo-especies y r\xc3\xa1pidos resultados -aproximadamente 3 horas.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La misma sintomatolog\xc3\xada est\xc3\xa1n presentes en animales, como el perro, b\xc3\xbafalo,\xe2\x80\x8b equinos,\xe2\x80\x8b vacunos y otros 160 mam\xc3\xadferos.\xe2\x80\x8b La infecci\xc3\xb3n por leptospiras genera inmunidad, sin embargo, por raz\xc3\xb3n de las variaciones en la composici\xc3\xb3n de lipopolisac\xc3\xa1ridos, refleja una diversidad antig\xc3\xa9nica entre un serotipo y el otro, incluyendo en la misma especie de leptospiras patog\xc3\xa9nicas. Por ello, la inmunidad es espec\xc3\xadfica solo contra el organismo infectante y no contra otros serotipos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTratamiento de la infecci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl tratamiento con penicilina o tetraciclinas puede ser eficaz en los primeros d\xc3\xadas de la infecci\xc3\xb3n. Es esencial la sustituci\xc3\xb3n de l\xc3\xadquidos y electrolitos si la enfermedad es muy grave. Suele tener un curso suave y autolimitado, pero las infecciones graves pueden da\xc3\xb1ar los ri\xc3\xb1ones y el h\xc3\xadgado. Deben controlarse los signos vitales y la tensi\xc3\xb3n arterial y se deben manipular con cuidado las muestras de orina del paciente para evitar la extensi\xc3\xb3n del germen. Existen vacunas contra la leptospirosis espec\xc3\xadfica para el serotipo, aunque de corta duraci\xc3\xb3n,\xe2\x80\x8b tanto para animales como humanos, usadas en general solo en personas que est\xc3\xa9n en \xc3\xa1reas de alto riesgo, como ciertos destacamentos militares, por ejemplo.\xe2\x80\x8b Se ha demostrado inequ\xc3\xadvocamente que la doxiciclina es efectiva tanto para la profilaxis previa a la exposici\xc3\xb3n a leptospirosis, como en el tratamiento terap\xc3\xa9utico.\xe2\x80\x8b'