b'\n_START_ARTICLE_\nFenilbutirato de sodio\n_START_PARAGRAPH_\nEl fenilbutarato de sodio\xe2\x80\x8b es un medicamento  utilizado frecuentemente en el tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea. A su vez, es un medicamento hu\xc3\xa9rfano que est\xc3\xa1 indicado en los trastornos del ciclo de la urea, ya que permite reducir las concentraciones plasm\xc3\xa1ticas elevadas de amon\xc3\xadaco y de glutamina, y supone el seguimiento de por vida del tratamiento, a menos que se opte por un trasplante hep\xc3\xa1tico._NEWLINE_Los trastornos del ciclo de la urea son enfermedades metab\xc3\xb3licas hereditarias que derivan de una anomal\xc3\xada cualitativa o cuantitativa de una de las 6 enzimas que participan en la s\xc3\xadntesis de la urea y que conducen a la acumulaci\xc3\xb3n de amon\xc3\xadaco en el organismo. Los d\xc3\xa9ficit de 5 de las 6 enzimas, tienen transmisi\xc3\xb3n autos\xc3\xb3mica recesiva_NEWLINE_y afectan con la misma frecuencia a ni\xc3\xb1as y a ni\xc3\xb1os, tanto en la fase neonatal como en la fase tard\xc3\xada. Los heterocigotos son cl\xc3\xadnicamente asintom\xc3\xa1ticos._NEWLINE_El d\xc3\xa9ficit de ornitina transcarbamilasa se transmite por el cromosoma X y, por ello, todos los ni\xc3\xb1os varones que hayan recibido el cromosoma mutado son homocigotos para la anomal\xc3\xada y presentan s\xc3\xadntomas cl\xc3\xadnicos cuya gravedad depende de la actividad residual. _NEWLINE_En cuanto a las ni\xc3\xb1as heterozigotas, alrededor del 17% manifiestan signos cl\xc3\xadnicos an\xc3\xa1logos a los observados en los ni\xc3\xb1os de presentaci\xc3\xb3n tard\xc3\xada a causa de la inactivaci\xc3\xb3n aleatorizada de unos de los cromosomas X en cada hepatocito._NEWLINE_El tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea se basa en un principio esencial: luchar contra la acumulaci\xc3\xb3n de amon\xc3\xadaco, ya sea reduciendo la producci\xc3\xb3n del exceso de nitr\xc3\xb3geno o bien depur\xc3\xa1ndolo.\n_START_SECTION_\nFarmacocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nSe han realizado pruebas en voluntarios sanos, en pacientes con trastornos en el ciclo de la urea y en pacientes con hemoglobinopat\xc3\xadas o cirrosis para determinar las concentraciones plasm\xc3\xa1ticas y urinarias de fenilbutirato y de sus metabolitos fenilacetato y fenilacetilglutamina. _NEWLINE_Se han realizado administraciones \xc3\xbanicas o repetidas de fenilbutirato con dosis hasta 20 g/d\xc3\xada con los siguientes resultados: fenilbutirato se absorbe r\xc3\xa1pidamente en ayunas, de modo que a los 15 min de la toma, se detectan valores cuantificables en plasma. La concentraci\xc3\xb3n m\xc3\xa1xima se alcanza tras 1 h de la administraci\xc3\xb3n y es del orden de 1 mmol/l. _NEWLINE_Cuando las administraciones se repiten a intervalos de 4-5 h, se observa la alternancia regular de picos entre los que la concentraci\xc3\xb3n de fenilbutirato no es detectable. _NEWLINE_No se ha estudiado el efecto de la toma de alimentos sobre la absorci\xc3\xb3n del f\xc3\xa1rmaco. El volumen de distribuci\xc3\xb3n de fenilbutirato es de 0,2 l/kg. Las concentraciones plasm\xc3\xa1ticas cuantificables de fenilbutirato y fenilacetato se detectan a los 30 y 60 min respectivamente tras la administraci\xc3\xb3n del f\xc3\xa1rmaco._NEWLINE_La vida media de eliminaci\xc3\xb3n del fenilbutirato es de 0,8 h y la de sus metabolitos, de 1,2 para FA y 2,4 para FAG. Cuando las administraciones se repiten a intervalos de 4-5 h, las concentraciones de los 2 metabolitos se mantienen durante horas. En los pacientes con trastornos del ciclo de la urea o con hemoglobinopat\xc3\xadas que han recibido varias dosis de fenilbutirato, el fenilacetato no se suele detectar en plasma al finalizar la noche. _NEWLINE_En pacientes con una funci\xc3\xb3n hep\xc3\xa1tica alterada, el metabolismo del fenilacetato puede ralentizarse, ya que se observa una acumulaci\xc3\xb3n progresiva de este metabolito. La excreci\xc3\xb3n del f\xc3\xa1rmaco se produce a trav\xc3\xa9s de la orina, en un 80-100% de la dosis administrada, en forma de fenilacetilglutamina en el espacio de 24 h.'