b'\n_START_ARTICLE_\nInmunoterapia contra el c\xc3\xa1ncer\n_START_PARAGRAPH_\nLa inmunoterapia contra el c\xc3\xa1ncer es un tratamiento que utiliza al sistema inmunitario para atacar el c\xc3\xa1ncer. Hay 3 grupos de inmunoterapia: celular, de anticuerpos y de citocinas._NEWLINE_Las c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas usualmente muestran sutiles diferencias en las mol\xc3\xa9culas que presentan en la superficie celular. Estas mol\xc3\xa9culas, conocidas como ant\xc3\xadgenos del c\xc3\xa1ncer, pueden ser detectadas por el sistema inmunitario. Los ant\xc3\xadgenos del c\xc3\xa1ncer son principalmente prote\xc3\xadnas pero tambi\xc3\xa9n pueden ser mol\xc3\xa9culas como carbohidratos. La inmunoterapia incita al sistema inmunitario a atacar las c\xc3\xa9lulas tumorales usando estos ant\xc3\xadgenos como blanco._NEWLINE_La inmunoterapia de anticuerpos est\xc3\xa1 teniendo eficacias cl\xc3\xadnicas sin precedentes. Los anticuerpos son prote\xc3\xadnas producidas por el sistema inmunitario que se unen a su ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico en la superficie celular. En la fisiolog\xc3\xada normal, son utilizados para combatir pat\xc3\xb3genos. Cada anticuerpo es espec\xc3\xadfico para una o unas pocas prote\xc3\xadnas. Los anticuerpos que se unen con los ant\xc3\xadgenos del c\xc3\xa1ncer son los que se usan en las inmunoterapias de anticuerpos. Estos usualmente reconocen receptores celulares como CD20, CD274 (PD-L1), y CD279. Una vez unidos al ant\xc3\xadgeno del c\xc3\xa1ncer, los anticuerpos pueden inducir una respuesta inmune conocida como citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por c\xc3\xa9lulas (ADCC por sus siglas en ingl\xc3\xa9s), pueden activar el sistema del complemento o pueden evitar que un receptor interact\xc3\xbae con su ligando, todo esto llevando a la muerte celular. Algunos ejemplos de anticuerpos monoclonales que ya est\xc3\xa1n aprobados para tratar c\xc3\xa1ncer son: Alemtuzumab, Cetuximab, Ipilimumab, Nivolumab, Ofatumumab, Panitumumab, Ramucirumab, Rituximab._NEWLINE_Las terapias basadas en c\xc3\xa9lulas, tambi\xc3\xa9n conocidas como vacunas contra el c\xc3\xa1ncer, involucran extraer c\xc3\xa9lulas inmunol\xc3\xb3gicas de la sangre del paciente. Posteriormente, en el laboratorio, las c\xc3\xa9lulas inmunol\xc3\xb3gicas espec\xc3\xadficas para atacar el tumor se activan, se cultivan y se le inyectan de nuevo al paciente. Las c\xc3\xa9lulas que se utilizan para esta terapia son las c\xc3\xa9lulas NK, las c\xc3\xa9lulas LAK, los linfocitos T citot\xc3\xb3xicos y las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas. La \xc3\xbanica terapia basada en c\xc3\xa9lulas que es aprobada en los Estados Unidos es Provenge de la compa\xc3\xb1\xc3\xada Dendreon para tratar el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata._NEWLINE_Las citocinas son prote\xc3\xadnas que regulan y coordinan el comportamiento del sistema inmunitario. Son capaces de mejorar la actividad antitumoral por lo que se utilizan para tratar c\xc3\xa1ncer.La interleucina-2 y el interfer\xc3\xb3n-\xce\xb1 son ejemplos de citocinas utilizadas en la inmunoterapia. El interferon-\xce\xb1 se usa para tratar tricoleucemia, la leucemia mieloide cr\xc3\xb3nicamelanoma entre otros. La interleucina-2 es usada para tratar melanoma y el carcinoma renal.\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa inmunoterapia del c\xc3\xa1ncer surgi\xc3\xb3 a partir de los avances oncol\xc3\xb3gicos e inmunol\xc3\xb3gicos. La inmunoterpia comenz\xc3\xb3 en 1796 cuando Edward Jenner hizo la primera vacuna que involucr\xc3\xb3 la imnunizaci\xc3\xb3n del virus de la viruela bovina para prevenir la viruela. A fines del siglo XIX, Emil Adolf Von Behring y Shibasabur\xc5\x8d Kitasato descubrieron que inyectar animales con toxina dift\xc3\xa9rica, produc\xc3\xada suero sangu\xc3\xadneo con antitoxinas contra la difteria.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Las investigaciones de Paul Ehrlich llevaron al descubrimiento del concepto de la "bala m\xc3\xa1gica" (utilizar anticuerpos para tratar enfermedades espec\xc3\xadficamente). La producci\xc3\xb3n de anticuerpos monoclonales puros para uso terap\xc3\xa9utico surgi\xc3\xb3 en 1975 cuando Georges J. F. K\xc3\xb6hler y Cesar Milstein desarrollaron la tecnolog\xc3\xada para producir hibridomas. En 1997, Rituximab, el primer anticuerpo para tratar c\xc3\xa1ncer, fue aprobado por la Administraci\xc3\xb3n de Alimentos y Medicamentos (FDA por sus siglas en ingl\xc3\xa9s) para tratar linfoma folicular. Desde esta aprobaci\xc3\xb3n, se han aprobado otros 11 anticuerpos para tratar el c\xc3\xa1ncer; Alemtuzumab (2001), Ofatumumab (2009), and Ipilimumab (2011) entre otros.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La producci\xc3\xb3n de vacunas para c\xc3\xa1ncer vino despu\xc3\xa9s que el uso monoclonal de anticuerpos. La primera inmunoterapia a base de c\xc3\xa9lulas, Sipuleucel-T, fue aprobada en el 2010 para tratar c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTerapia con c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas\n_START_PARAGRAPH_\nLa terapia con c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas incita respuestas antitumorales haciendo que las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas presenten ant\xc3\xadgenos tumorales. Las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas presentan sus ant\xc3\xadgenos a los linfocitos. Esto activa los linfocitos y los incita a matar a las c\xc3\xa9lulas que presentan este ant\xc3\xadgeno. Esto quiere decir que las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas ayudan a tratar el c\xc3\xa1ncer reconociendo los ant\xc3\xadgenos del c\xc3\xa1ncer.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Un m\xc3\xa9todo para inducir a las c\xc3\xa9lulas dendritcias a presentar ant\xc3\xadgenos del c\xc3\xa1ncer es inyectando peque\xc3\xb1os pedazos de p\xc3\xa9ptidos que corresponden a las prote\xc3\xadnas que est\xc3\xa1n funcionando como ant\xc3\xadgenos de c\xc3\xa1ncer. Las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas procesan estos p\xc3\xa9ptidos y los presentan a los linfocitos. Pero estos p\xc3\xa9ptidos no pueden estimular una respuesta inmune solos. Por lo general se suministran junto con adyuvantes (sustancias con alta capacidad de provocar una respuesta inmunol\xc3\xb3gica). Esto provoca una fuerte respuesta por parte del sistema inmunitario, mientras que tambi\xc3\xa9n produce (a veces) una respuesta antitumoral. Algunos adyuvantes son prote\xc3\xadnas o otros qu\xc3\xadmicos que activan a las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas. Un ejemplo de un adyuvante que activa c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas es el factor estimulante de colonias de granulocitos y macr\xc3\xb3fagos (GM-CSF por sus siglas en ingl\xc3\xa9s). Las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas tambi\xc3\xa9n se pueden activar dentro del cuerpo (in vivo) haciendo que las c\xc3\xa9lulas tumorales expresen el GM-CSF. Otra estrategia es extraer c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas de una muestra de sangre del paciente y activarlas fuera del cuerpo (ex vivo). En este caso, las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas son activadas en presencia de un ant\xc3\xadgeno de c\xc3\xa1ncer, el cual puede ser una prote\xc3\xadna o p\xc3\xa9ptido espec\xc3\xadfico del tumor o una c\xc3\xa9lula tumoral lisada. Estas c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas activadas son inyectadas de nuevo en el cuerpo donde provocan una respuesta inmunol\xc3\xb3gica contra las c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas. Terapias con c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas m\xc3\xa1s modernas incluyen el uso de anticuerpos que se unen a receptores en la superficie de la c\xc3\xa9lula dendr\xc3\xadtica. Se le pueden a\xc3\xb1adir ant\xc3\xadgenos a estos anticuerpos y esto provoca que la c\xc3\xa9lula dendr\xc3\xadtica madure y genere inmunidad contra el tumor. Los receptores utilizados en las c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas para esta t\xc3\xa9cnica son TLR3, TLR7, TLR8 o CD40.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La \xc3\xbanica terapia basada en c\xc3\xa9lulas aprobada para tratar c\xc3\xa1ncer se llama Sipuleucel-T.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nSipuleucel-T\n_START_PARAGRAPH_\nSipuleucel-T (de la compa\xc3\xb1\xc3\xada Provenge) es la primera vacuna contra el c\xc3\xa1ncer aprobada. Se aprob\xc3\xb3 en el 2010 para tratar c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata con s\xc3\xadntomas m\xc3\xadnimos o asintom\xc3\xa1tico. El tratamiento consiste en la extracci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos de la sangre por medio de leucoforesis, el crecimiento de ellas con la prote\xc3\xadna quim\xc3\xa9rica PA2024 (dise\xc3\xb1ada con la fusi\xc3\xb3n de GM-CSF y la fosfatasa \xc3\xa1cido prost\xc3\xa1tica (PAP por sus siglas en ingl\xc3\xa9s)). Estas c\xc3\xa9lulas modificadas se le inyectan al paciente para provocar una respuesta inmunol\xc3\xb3gica. Este proceso es repetido 3 veces. Es una vacuna espec\xc3\xadfica para el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata debido a que PAP es una prote\xc3\xadna espec\xc3\xadfica de la pr\xc3\xb3stata.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTerapia basada en anticuerpos\n_START_PARAGRAPH_\nLos anticuerpos son componentes clave de la inmunidad adaptativa. Juegan un papel central en el reconocimiento de ant\xc3\xadgenos y en la estimulaci\xc3\xb3n de una respuesta inmunitaria contra ellos. No debe de sorprendernos entonces que muchas de las inmunoterapias utilicen a los anticuerpos para tratar el c\xc3\xa1ncer. Los anticuerpos utilizados en la inmunoterapia son los anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son versiones artificiales de las prote\xc3\xadnas del sistema inmune (anticuerpos) que est\xc3\xa1n dise\xc3\xb1ados para atacar un objetivo espec\xc3\xadfico (en este caso, prote\xc3\xadnas que se encuentran en la superficie de las c\xc3\xa9lulas cancerosas). Los avances en la tecnolog\xc3\xada que nos permite crear anticuerpos monoclonales contra ant\xc3\xadgenos espec\xc3\xadficos (como los ant\xc3\xadgenos del c\xc3\xa1ncer) ha permitido el desarrollo de esta inmunoterapia.\n_START_SECTION_\nTipos de anticuerpos monoclonales\n_START_PARAGRAPH_\nHay dos tipos de anticuerpos monoclonales que se usan para la inmunoterapia:\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El primer tipo es aquel que puede funcionar por s\xc3\xad solo. Esto quiere decir que no requiere de mol\xc3\xa9culas radioactivas que lo acompa\xc3\xb1en ni ninguna otra sustancia para funcionar. Este es el tipo de anticuerpo m\xc3\xa1s utilizado en la inmunoterapia contra c\xc3\xa1ncer. En ingl\xc3\xa9s se les denomina "naked monoclonal antibodies"._NEWLINE_El segundo tipo de anticuerpos monoclonales es aquel que no puede funcionar por s\xc3\xad mismo. Estos anticuerpos requieren de una mol\xc3\xa9cula radioactiva o una mol\xc3\xa9cula de quimioterapia para funcionar. Estos anticuerpos monoclonales se unen a los ant\xc3\xadgenos espec\xc3\xadficos del c\xc3\xa1ncer por lo que son utilizados como medio de transporte para dirgir a la sustancia que lo acompa\xc3\xb1a directamente a la c\xc3\xa9lula cancer\xc3\xadgena. A estos anticuerpos se les denomina anticuerpos monoclonales conjugados.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Otra manera de clasificar los anticuerpos es: murinos, quim\xc3\xa9ricos o humanizados. Los anticuerpos murinos se caracterizan por tener un riesgo muy elevado de desencadenar una respuesta inmune contra ellos debido a que los anticuerpos provienen de otras especies. Este tipo de anticuerpos fueron los primeros en producirse. Los anticuerpos quim\xc3\xa9ricos fueron el primer intento de reducir la immunogenicidad de los anticuerpos murinos. Son anticuerpos murinos modificados. Una parte del anticuerpo murino (la regi\xc3\xb3n constante) es remplazado con la regi\xc3\xb3n constante de un anticuerpo humano. As\xc3\xad se crea un anticuerpo con la regi\xc3\xb3n contante humana pero la regi\xc3\xb3n variable de la otra especie que puede reconocer el ant\xc3\xadgeno de nuestro inter\xc3\xa9s. Los anticuerpos humanizados son casi completamente humanos. Estos solo conservan los componentes m\xc3\xadnimos necesarios del anticuerpo de la otra especie para reconocer el ant\xc3\xadgeno deseado. Lo dem\xc3\xa1s se completa con partes de un anticuerpo humano.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nCitotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por c\xc3\xa9lulas (ADCC)\n_START_PARAGRAPH_\nLa citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por c\xc3\xa9lulas (ADCC por sus siglas en ingl\xc3\xa9s) es un mecanismo de defensa del sistema inmunitario que requiere la uni\xc3\xb3n de un anticuerpo con su ant\xc3\xadgeno en la superficie celular. Los anticuerpos est\xc3\xa1n formados por dos regiones; una regi\xc3\xb3n que se llama fragmento de uni\xc3\xb3n al ant\xc3\xadgeno (Fab) y otra que se llama fragmento cristalizable (Fc). La regi\xc3\xb3n Fab es la que reconoce y se une al ant\xc3\xadgeno. La regi\xc3\xb3n Fc es una regi\xc3\xb3n constante y es la que va a interactuar con el resto de las c\xc3\xa9lulas del sistema inmunitario. Algunas c\xc3\xa9lulas del sistema inmunitario, como por ejemplo las c\xc3\xa9lulas NK, tienen en su superficie receptores que reconocen estas regiones Fc. Cuando una c\xc3\xa9lula NK se encuentra con una c\xc3\xa9lula unida a muchos anticuerpos, las regiones Fc de los anticuerpos interact\xc3\xbaan con los receptores de Fc de la c\xc3\xa9lula NK. Esto lleva a que la c\xc3\xa9lula NK secrete perforinas las cuales lisan la membrana de la c\xc3\xa9lula infectada y la llevan a su muerte._NEWLINE_Ejemplos de anticuerpos efectivos en el tratamiento contra el c\xc3\xa1ncer son Rituximab, Ofatumumab y Alemtuzumab._NEWLINE_Una tercera generaci\xc3\xb3n de anticuerpos se est\xc3\xa1n desarrollando. El objetivo que se quiere lograr con estos nuevos anticuerpos es alterar las regiones Fc para que tengan una mayor afinidad por el receptor Fc\xce\xb3RIIIA (un receptor de Fc) el cual aumenta dr\xc3\xa1sticamente la citotoxcicidad mediada por c\xc3\xa9lulas (ADCC).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nSistema del Complemento\n_START_PARAGRAPH_\nEl sistema del complemento consta de un grupo de mol\xc3\xa9culas plasm\xc3\xa1ticas las cuales provocan la lisis y la muerte celular una vez que un anticuerpo se ha unido a la superficie de una c\xc3\xa9lula. Generalmente el sistema ataca pat\xc3\xb3genos pero se puede activar para atacar c\xc3\xa9lulas tumorales con anticuerpos terap\xc3\xa9uticos. El sistema del complemento puede ser activado si el anticuerpo es quim\xc3\xa9rico o humanizado con tal de que contenga la regi\xc3\xb3n Fc IgG1. El sistema del complemento causa la muerte celular activando el complejo de ataque a membrana (MAC por sus siglas en ingl\xc3\xa9s). Esta respuesta del sistema inmunitario se conoce como citotoxcicidad dependiente del complemento. Cuando anticuerpos se unen a una c\xc3\xa9lula tumoral, el complejo C1 se une a estos anticuerpos y secreta prote\xc3\xadnas que forman perforan la membrana celular.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAlemtuzumab\n_START_PARAGRAPH_\nAlemtuzumab es una anticuerpo IgG1 monoclonal humanizado contra la glicoprote\xc3\xadna CD52. Se usa para tratar la leucemia linf\xc3\xa1tica cr\xc3\xb3nica, linfoma de las c\xc3\xa9lulas T cut\xc3\xa1neas, entre otros. La prote\xc3\xadna CD52 se encuentra en el 95% de los linfocitos (tanto c\xc3\xa9lulas T como c\xc3\xa9lulas B) de la sangre y monocitos. Cuando Alemtuzumab se une con CD52, se incita una citotoxcicidad dependiente del complemento y una citoxocicidad dependiente de anticuerpos mediada por c\xc3\xa9lulas. Debido a que el anticuerpo ataca tambi\xc3\xa9n a las c\xc3\xa9lulas del sistema inmunitario que presentan CD52, al tomar Alemtuzumab puede haber efectos secundarios como infecci\xc3\xb3n, toxcicidad y mielosupresi\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nIpilimumab\n_START_PARAGRAPH_\nIpilimumab (Yervoy) es un anticuerpo IgG1 humano que une a la prote\xc3\xadna CTLA4. En la fisiolog\xc3\xada normal, las c\xc3\xa9lulas T se activan por dos se\xc3\xb1ales: la uni\xc3\xb3n de los receptores de las c\xc3\xa9lulas T con un complejo ant\xc3\xadgeno-MHC y la uni\xc3\xb3n del receptor CD28 con CD80 o CD86 en la superficie de c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos. La prote\xc3\xadna CTLA4 se une a CD80 0 CD86 impidiendo la uni\xc3\xb3n con la CD28 y as\xc3\xad inhibiendo la activaci\xc3\xb3n de la c\xc3\xa9lula T. Ipilimumab regula negativamente la activaci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas T.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El sistema inmunitario requiere de c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas activas para atacar el melanoma. Las c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas espec\xc3\xadficas contra el melanoma generalmente est\xc3\xa1n inactivadas (se inactivan en presencia de otras c\xc3\xa9lulas T activas) pero al desactivar unas c\xc3\xa9lulas T, \xc3\xa9stas se activan y pueden producir una respuesta antitumoral. Ipilimumab tambi\xc3\xa9n puede cambiar la proporci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas T reguladoras y c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas. Las c\xc3\xa9lulas T reguladoras inhiben otras c\xc3\xa9lulas T lo cual puede ser ben\xc3\xa9fico para el tumor. Aumentando la cantidad de c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas y reduciendo la cantidad de c\xc3\xa9lulas T reguladoras es otro mecanismo por el cual Ipilimumab incrementa la respuesta antitumoral.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nOfatumumab\n_START_PARAGRAPH_\nOfatumumab es una anticuerpo IgG1 humano que se une a CD20. Se usa para tratar la leucemia linf\xc3\xa1tica cr\xc3\xb3nica debido a que las c\xc3\xa9lulas cnacer\xc3\xadgenas de este c\xc3\xa1ncer generalmente son c\xc3\xa9lulas B que presentan la prote\xc3\xadna CD20. Ofatumumab se une a un peque\xc3\xb1o bucle de CD20. Por el contrario, Rituximab se une a un bucle m\xc3\xa1s grande. Esta puede ser la raz\xc3\xb3n por la que difieren estos dos anticuerpos. Comparado con Rituximab, Ofatumumab induce citotoxcicidad dependiente del complemento a menor dosis y con menor inmunogenicidad.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nRituximab\n_START_PARAGRAPH_\nRituximab es un anticuerpo IgG1 monoclonal quim\xc3\xa9rico espec\xc3\xadfico para CD20. Se usa para tratar c\xc3\xa1nceres en c\xc3\xa9lulas B como por ejemplo linfoma folicular, leucemia linf\xc3\xa1tica cr\xc3\xb3nica, linfoma difuso de c\xc3\xa9lulas B grandes entre otros. La funci\xc3\xb3n de la prote\xc3\xadna CD20 se desconoce hoy en d\xc3\xada aunque se sugiere que podr\xc3\xada ser un canal de calcio involucrado en la activaci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas B. Rituximab induce citotoxcicidad dependiente de anticuerpos mediada por c\xc3\xa9lulas y citotoxcicidad dependiente del complemento. Este anticuerpo tambi\xc3\xa9n aumenta la sensibilidad de las c\xc3\xa9lulas B cancer\xc3\xadgenas en la quimioterapia.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTerapia con Citocinas\n_START_PARAGRAPH_\nLas citocinas son un grupo de prote\xc3\xadnas que son producidas por diferentes tipos de c\xc3\xa9lulas dentro de un tumor. Tienen la habilidad de modular la respuesta inmunol\xc3\xb3gica y es por esto que los tumores las usan para permitirles el crecimiento sin censura._NEWLINE_Debido a que pueden modular la respuesta inmunitaria, las citocinas se pueden utilizar para provocar una respuesta inmunol\xc3\xb3gica. Hay dos grandes grupos de citocinas: los interferones y las interleucinas.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInterferones\n_START_PARAGRAPH_\nLos interferones son citocinas producidas por el sistema inmunitario. Est\xc3\xa1n involucradas en la respuesta antiviral. Hay tres grupos de interferones (IFNs): tipo I (IFN\xce\xb1 and IFN\xce\xb2), tipo II (IFN\xce\xb3) y tipo III (IFN\xce\xbb). El interfer\xc3\xb3n \xce\xb1 se ha aprobado para tratar tricoleucemia, linfoma folicular, leucemia mieloide cr\xc3\xb3nica, melanoma y sarcoma de Kaposi. Se han hecho extensivas investigaciones en interferones de tipo I y II y aunque ambos prometen efectos antitumorales, en la pr\xc3\xa1ctica solo los tipo I han sido efectivos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInterleucinas\n_START_PARAGRAPH_\nLas interleucinas son un grupo de citocinas con diferentes efectos en el sistema inmunitario. La interleucina 2 se usa en el tratamiento de melanoma y carcinoma renal. No se conoce bien el mecanismo por el cual estas citocinas son efectivas para tratar c\xc3\xa1ncer.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPolisac\xc3\xa1rido-K\n_START_PARAGRAPH_\nEl Ministerio de Salud, Labor y Bienestar de Jap\xc3\xb3n aprob\xc3\xb3 el uso de polisac\xc3\xa1ridos K extra\xc3\xaddos del hongo, Trametes versicolor, en la d\xc3\xa9cada de 1980, para estimular el sistema inmunitario de pacientes en quimioterapia. Es un suplemento alimenticio en Estados Unidos y otros pa\xc3\xadses.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTerapia por transferencia de c\xc3\xa9lulas T\n_START_PARAGRAPH_\nEste tipo de terapia es una inmunizaci\xc3\xb3n pasiva en el que se hace una transfusi\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas T. Las c\xc3\xa9lulas T se encuentran en la sangre y en tejidos. Se activan cuando los receptores de la c\xc3\xa9lula T se unen a c\xc3\xa9lulas que presentan ant\xc3\xadgenos en la superficie. Las c\xc3\xa9lulas T se pueden unir a c\xc3\xa9lulas infectadas o a c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos (APCs por sus siglas en ingl\xc3\xa9s). Aunque estas c\xc3\xa9lulas tienen la capacidad de atacar tumores, el ambiente en el que se encuentra un tumor es muy inmunosupresor por lo que previene la muerte del tumor por una respuesta inmunitaria.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Se han descubierto varias maneras de obtener c\xc3\xa9lulas T espec\xc3\xadficas para tumores. C\xc3\xa9lulas T espec\xc3\xadficas al ant\xc3\xadgeno de un tumor se pueden extraer de muestras de un tumor o de sangre filtrada. Posteriormente se cultivan y se activan en el laboratorio (ex vivo) y se le vuelven a inyectar al paciente. La activaci\xc3\xb3n se puede llevar a cabo por medio de terapia g\xc3\xa9nica, o exponiendo a las c\xc3\xa9lulas a ant\xc3\xadgeos de c\xc3\xa1ncer. Aunque se han hechos grandes avances en esta l\xc3\xadnea de investigaci\xc3\xb3n, ninguna terapia por transferencia de c\xc3\xa9lulas T ha sido aporbada a\xc3\xban.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En el 2013, se condujeron ensayos cl\xc3\xadnicos en los que inicialmente se mostr\xc3\xb3 remisi\xc3\xb3n completa de leucemia en algunos pacientes.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Otro enfoque es la transfusi\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas c\xc3\xa9lulas T \xce\xb3\xce\xb4 T o c\xc3\xa9lulas NK de un donador sano. La gran ventaja de este enfoque es que estas c\xc3\xa9lulas no causan enfermedad de injerto contra hu\xc3\xa9sped (GVHD por sus siglas en ingl\xc3\xa9s). La desventaja es el frecuente deterioro de la funci\xc3\xb3n de la c\xc3\xa9lula transferida.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAnticuerpos anti-CD47\n_START_PARAGRAPH_\nAnticuerpos anti-CD47 impiden que la prote\xc3\xadna CD47 le indique al sistema inmunitario que no ataque la c\xc3\xa9lula cancer\xc3\xadgena. Se ha visto que estos anticuerpos inhiben el crecimiento de una gran variedad de c\xc3\xa1nceres y tumores en los ensayos de laboratorio con ratones. CD47 est\xc3\xa1 presente en muchas c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas y en muchas c\xc3\xa9lulas sanas. Una vez que las c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas est\xc3\xa1n rodeadas de macr\xc3\xb3fagos, las c\xc3\xa9lulas T CD8+ se activan para atacar el c\xc3\xa1ncer junto con los macr\xc3\xb3fagos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAnticuerpos anti-GD2\n_START_PARAGRAPH_\nLos carbohidratos que funcionan como ant\xc3\xadgenos en la superficie celular se pueden utilizar como blancos en la imnunoterapia. GD2 es un gangli\xc3\xb3sido que se encuentra en la superficie de muchos tipos de c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas incluyendo el neuroblastoma, retinoblastoma, melanoma, tumores cerebrales, osteosarcoma, rhabdomyosarcoma, liposarcoma, fibrosarcoma, entre otros. Este carbohidrato no se expresa en la superficie de c\xc3\xa9lulas normales la cual lo hace un blanco perfecto para la inmunoterapia. A partir del 2014, se comenzaron ensayos cl\xc3\xadnicos para tratamientos con anticuerpos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nBloqueo de los puntos de regulaci\xc3\xb3n del sistema inmunitario\n_START_PARAGRAPH_\nUna estrategia de importancia creciente es la de interferir con los mecanismos que inactivan (o eliminan por apoptosis) a los linfocitos T, que son los que reconocen los ant\xc3\xadgenos tumorales. Dentro de estos mecanismos destacan los llamados "puntos de regulaci\xc3\xb3n inmunol\xc3\xb3gicos" (immune checkpoints)._NEWLINE_ _NEWLINE_La regulaci\xc3\xb3n basada en las uniones de ligando PD-L1 con su receptor PD-1 es un ejemplo ilustrativo. En este caso, las c\xc3\xa9lulas que componen los tumores (ya sean c\xc3\xa9lulas cancerosas, del estroma tumoral o las propias c\xc3\xa9lulas del sistema inmunitario) expresan la prote\xc3\xadna transmembrana CD274 (PD-L1), que se puede unir con su receptor CD279 (PCDCD 1 \xc3\xb3 PD-1) presente en linfocitos T que se han activado y proliferado por la presencia de los ant\xc3\xadgenos tumorales y que infiltraron los tumores. Estos linfocitos T infiltrantes de tumores suelen inactivarse muy r\xc3\xa1pidamente cuando PD-L1 se une con PD-1. _NEWLINE_De una manera similar (aunque no id\xc3\xa9ntica) funcionan las interacciones reguladoras basadas en la uni\xc3\xb3n entre CD80 con CTLA-4._NEWLINE_En cl\xc3\xadnica medica se interfiere con la uni\xc3\xb3n de PD-L1 y PD-1 utilizando anticuerpos monoclonales que se "pegan" a estas mol\xc3\xa9culas, impidiendo que se unan f\xc3\xadsicamente. De esta manera, los linfocitos T en el tumor ya no son inactivados  por la uni\xc3\xb3n PD-L1-PD-1. Estas estrategias est\xc3\xa1n mostrando resultados cl\xc3\xadnicos muy significativos en una gran variedad de c\xc3\xa1nceres. En condiciones normales (fisiol\xc3\xb3gicas), PD-L1 se une a PD-1 en la superficie de c\xc3\xa9lulas inmunol\xc3\xb3gicas y esto inhibe la actividad celular de los linfocitos, evitando que act\xc3\xbaen en exceso y da\xc3\xb1en tejidos sanos.\xe2\x80\x8b En 2010 se iniciaron los ensayos cl\xc3\xadnicos con anticuerpos monoclonales humanizados anti-PD1 y anti-PD-L1. A partir de 2014, la agencia americana de alimentaci\xc3\xb3n y medicamentos (FDA) aprob\xc3\xb3 estos tratamientos incluyendo anticuerpos como nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab. Algunos de estos anticuerpos se utilizan actualmente como tratamientos de primera l\xc3\xadnea (tratamientos aplicados a pacientes que no han recibido tratamientos previos como quimioterapia o radioterapia) en melanoma y c\xc3\xa1ncer de pulm\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nPolisac\xc3\xa1ridos\n_START_PARAGRAPH_\nAlgunos compuestos que se encuentran en hongos, principalmente polisac\xc3\xa1ridos, pueden estimular el sistema inmunitario y podr\xc3\xadan llegar a tener efectos antitumorales. El Beta-glucano y el lentinan son ejemplos de polisac\xc3\xa1ridos que han demostrado estimular a los macr\xc3\xb3fagos, a las c\xc3\xa9lulas Nk, a las c\xc3\xa9lulas T y al sistema de citocinas del sistema inmunitario. Se han usado en ensayos cl\xc3\xadnicos como terapias de adyuvantes inmunol\xc3\xb3gicos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Agaricus subrufescens, Lentinula edodes, Grifola frondosa y Hericium erinaceus son hongos que producen beta glucanos y que han probado tener propiedades antitumorales.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nNeoant\xc3\xadgenos\n_START_PARAGRAPH_\nMuchos tumores expresan mutaciones. Estas mutaciones pueden potencialmente crear nuevos ant\xc3\xadgenos (neoant\xc3\xadgenos) que se podr\xc3\xadan usar para la inmunoterapia con c\xc3\xa9lulas T. La presencia de c\xc3\xa9lulas T CD8+ es mayor en tumores con alta tasa mutacional. Pacientes con carcinoma pulmonar no micr\xc3\xb3tico tratados con lambrolizumab, mostraton una fuerte correlaci\xc3\xb3n entre la carga mutacional y la respuesta cl\xc3\xadnica. En pacientes con melanoma tratados con lambrolizumab, un beneficio a largo plazo es asociado a aquellos con una carga mutacional m\xc3\xa1s elevada.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nConciencia p\xc3\xbablica\n_START_PARAGRAPH_\nCuando en el 2010 la FDA aprob\xc3\xb3 la vacuna Sipuleucel-T ( de la compa\xc3\xb1\xc3\xada Provenge) para tratar el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata, y en 2011 aprob\xc3\xb3 ipilimumab (Yervoy) para tratar melanoma,\xe2\x80\x8b la inmunoterapia contra c\xc3\xa1ncer comenz\xc3\xb3 a atraer el inter\xc3\xa9s de muchas personas y se ha ido incrementado gracias a nuevos art\xc3\xadculos sobre ella.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b'