b'\n_START_ARTICLE_\n5-alfa reductasa\n_START_SECTION_\nProducci\xc3\xb3n y actividad\n_START_PARAGRAPH_\nLas 5-alfa reductasas se encuentran en numerosos tejidos de especies animales, tanto machos como hembras, especialmente en el aparato reproductor, test\xc3\xadculos y ovarios,\xe2\x80\x8b la piel, las gl\xc3\xa1ndulas seminales, la pr\xc3\xb3stata, el epid\xc3\xaddimo y otros \xc3\xb3rganos.\xe2\x80\x8b Existen tres isoenzimas: esteroide-5-alfa-reductasa 1, 2, y 3, productos de los genes respectivos Srd5a1, Srd5a2 y Srd5a3.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los sustratos de las 5-alfa reductasas son los 3-oxo (3-keto), Delta-4,5 C 19/C21 esteroides. La denominaci\xc3\xb3n \xc2\xab3-keto\xc2\xbb se refiere al doble enlace entre el tercer carbono y un ox\xc3\xadgeno. Tambi\xc3\xa9n existe un enlace doble entre los carbonos 4 y 5, representado por \xc2\xabDelta-4,5\xc2\xbb en la nomenclatura. La reacci\xc3\xb3n catalizada por las reductasas consiste en una rotura irreversible y esteroespec\xc3\xadfica del enlace Delta-4,5, con la ayuda de NADPH como cofactor. Durante la reacci\xc3\xb3n, el carbono 5 recibe un ani\xc3\xb3n hidruro (H\xe2\x81\xbb) y el carbono 4 adquiere un prot\xc3\xb3n (H\xe2\x81\xba).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDistribuci\xc3\xb3n por edad\n_START_PARAGRAPH_\nEn los seres humanos, el gen de la 5-alfa reductasa 1 se expresa en el cuero cabelludo y la piel de la espalda del feto a niveles entre cinco y cincuenta veces inferiores a los de individuos adultos. La 5-alfa reductasa 2 aparece en la pr\xc3\xb3stata fetal en cantidades similares a los adultos. La isoenzima 1 se expresa principalmente en el epitelio y la 2 en el estroma de la pr\xc3\xb3stata del feto. Varios investigadores intentaron localizar la 5-alfa reductasa 2 en otros \xc3\xb3rganos, como el h\xc3\xadgado, gl\xc3\xa1ndulas suprarrenales, test\xc3\xadculos, ovarios, cerebro, cuero cabelludo, pecho y la piel de los \xc3\xb3rganos genitales por medio de la t\xc3\xa9cnica de inmunoelectroforesis, pero solo la encontraron en la piel genital.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Despu\xc3\xa9s del nacimiento, la expresi\xc3\xb3n se extiende a m\xc3\xa1s \xc3\xb3rganos, que incluyen el h\xc3\xadgado, piel, cuero cabelludo y la pr\xc3\xb3stata en el caso de la 5-alfa reductasa 1 y la pr\xc3\xb3stata, gl\xc3\xa1ndulas seminales, epid\xc3\xaddimo, h\xc3\xadgado y, en menor cantidad, el cuero cabelludo y la piel para la 5-alfa reductasa 2. La s\xc3\xadntesis de ambas isoenzimas en la piel y cuero cabelludo se detiene a los dieciocho meses de edad; la 5-alfa reductasa 1 vuelve a expresarse all\xc3\xad tras el inicio de la pubertad. La producci\xc3\xb3n de 5-alfa reductasa 3 se da en todos los \xc3\xb3rganos mencionados durante la edad adulta.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInhibici\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl mecanismo de la inhibici\xc3\xb3n de la 5-alfa-reductasa es complejo, pero implica el enlace temporal del NADPH a la enzima, seguido por el sustrato. Los inhibidores se usan para tratar la hiperplasia benigna de pr\xc3\xb3stata, el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata , la alopecia androg\xc3\xa9nica y como terapia de sustituci\xc3\xb3n hormonal para la transici\xc3\xb3n sexual de hombre a mujer._NEWLINE_La inhibici\xc3\xb3n de la enzima puede clasificarse en dos categor\xc3\xadas: la esteroidal, que es irreversible, y la no esteroidal. Entre los inhibidores de la primera categor\xc3\xada, m\xc3\xa1s numerosos, se puede mencionar a la finasterida (MK-906), dutasterida (GG745), 4-MA, turosterida, MK-386, MK-434, y MK-963. Los investigadores le dan prioridad a la s\xc3\xadntesis de inhibidores no esteroidales, a causa de los efectos secundarios indeseables de los esteroidales. Los inhibidores m\xc3\xa1s potentes y selectivos se encuentran en esta categor\xc3\xada e incluyen compuestos como la benzoquinolonas, \xc3\xa1cidos arilos no esteroidales, derivados del \xc3\xa1cido but\xc3\xadrico y \xc3\xa1cidos grasos poliinsaturados \xe2\x80\x94especialmente el \xc3\xa1cido linoleico\xe2\x80\x94, el cinc y el t\xc3\xa9 verde\xe2\x80\x8b y ciertos hongos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La ginecomastia, la disfunci\xc3\xb3n er\xc3\xa9ctil y la depresi\xc3\xb3n son algunos de los posibles efectos secundarios de la inhibici\xc3\xb3n de la 5-alfa-reductasa. Tambi\xc3\xa9n se pueden dar efectos a largo plazo despu\xc3\xa9s de dejar de consumir los inhibitores.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nFinasterida\n_START_PARAGRAPH_\nLa finasterida inhibe dos de las isoenzimas 5-alfa reductasas, la 2 y la 3;\xe2\x80\x8b la concentraci\xc3\xb3n inhibitora media para la isoenzima 2 es de 69\xc2\xa0nM y 360\xc2\xa0nM para la isoenzima 3.\xe2\x80\x8b La finasterida disminuye los niveles de DHT en el suero sangu\xc3\xadneo en un 71\xc2\xa0% tras seis meses,\xe2\x80\x8b e inhibe las isoenzimas 2 y 3 con igual potencia in vitro en c\xc3\xa9lulas trasfectadas.\xe2\x80\x8b Se han descrito efectos a largo plazo tras la interrupci\xc3\xb3n del uso del medicamento, como disfunci\xc3\xb3n sexual y depresi\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDutasterida\n_START_PARAGRAPH_\nEl efecto inhibidor es m\xc3\xa1s potente que el de la finasterida y se produce una disminuci\xc3\xb3n del 94,7\xc2\xa0% en los niveles de DHT a las 24 semanas.\xe2\x80\x8b En un estudio se demostr\xc3\xb3 que reduce el nivel de DHT en la pr\xc3\xb3stata en un 94,7\xc2\xa0% en pacientes con c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata a una dosis diaria de 5\xc2\xa0mg durante tres meses;\xe2\x80\x8b en un segundo estudio, usando una dosis diaria de 3.5\xc2\xa0mg durante cuatro meses se observ\xc3\xb3 una reducci\xc3\xb3n a\xc3\xban mayor (99\xc2\xa0%) de la concentraci\xc3\xb3n de DHT.\xe2\x80\x8b Esta supresi\xc3\xb3n de DHT in vivo, junto con la constataci\xc3\xb3n del efecto inhibitorio de la isoenzima 3  in vitro\xe2\x80\x8b evidencian que la dutasterida puede ser un inhibidor triple de la 5-alfa-reductasa.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDeficiencia cong\xc3\xa9nita\n_START_PARAGRAPH_\nLa desactivaci\xc3\xb3n de la producci\xc3\xb3n de 5-alfa reductasa en ratones macho parece resultar en una reducci\xc3\xb3n de la masa \xc3\xb3sea y potencia de los m\xc3\xbasculos de los miembros anteriores.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La deficiencia de la isoenzima 2 es la causa t\xc3\xadpica de la  intersexualidad_NEWLINE_o hipospadia perineoescrotal seudovaginal. Este trastorno se descubri\xc3\xb3 por vez primera en ind\xc3\xadgenas de Pap\xc3\xbaa Nueva Guinea, donde algunos ni\xc3\xb1os nac\xc3\xadan con genitales femeninos por la ausencia de DHT end\xc3\xb3gena durante el embarazo, pero se transformaban en masculinos durante el incremento de testosterona en la pubertad. Los genitales externos de los reci\xc3\xa9n nacidos presentan una amplia variedad de aspectos entre los extremos de virilizaci\xc3\xb3n y feminizaci\xc3\xb3n casi total. En los varones con deficiencia de la 5-alfa reductasa 2, se supone que la isoenzima 1 es responsable por su virilizacion durante la pubertad.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En lo que respecta a la isoenzima 3, cuando se inhibe su expresi\xc3\xb3n se produce una disminuci\xc3\xb3n del crecimiento y viabilidad celulares y una reducci\xc3\xb3n en la proporci\xc3\xb3n de DHT con respecto a la testosterona.\xe2\x80\x8b Su supresi\xc3\xb3n tambi\xc3\xa9n reduce la cantidad de testosterona, androstenediona y progesterona en c\xc3\xa9lulas de la pr\xc3\xb3stata estimuladas con andr\xc3\xb3genos.\xe2\x80\x8b La deficiencia congenital dela 5-alfa reductasa 3 se ha relacionado con una enfermedad autosomal recesiva causante de retraso intelectual y defectos en los ojos y cerebelo. Seg\xc3\xban esta hip\xc3\xb3tesis, la deficiencia interfiere con la N-glicosilaci\xc3\xb3n proteica, a su vez un proceso vital para la conformaci\xc3\xb3n apropiada del amino\xc3\xa1cido asparagina durante la s\xc3\xadntesis de prote\xc3\xadnas en el ret\xc3\xadculo endoplasm\xc3\xa1tico.\xe2\x80\x8b'