b'\n_START_ARTICLE_\nHipermutaci\xc3\xb3n som\xc3\xa1tica\n_START_PARAGRAPH_\nLa hipermutaci\xc3\xb3n som\xc3\xa1tica (o SHM, por sus siglas en ingl\xc3\xa9s) es un mecanismo celular, que forma parte del modo en c\xc3\xb3mo se adapta el sistema inmune a nuevos elementos extra\xc3\xb1os (por ejemplo bacterias). Su funci\xc3\xb3n es diversificar los receptores que usa el sistema inmunitario para reconocer elementos extra\xc3\xb1os (ant\xc3\xadgeno) y permite al sistema inmune adaptar su respuesta a las nuevas amenazas que se producen a lo largo de la vida de un organismo.\xe2\x80\x8b La hipermutaci\xc3\xb3n som\xc3\xa1tica implica un proceso de mutaci\xc3\xb3n programada que afecta a las regiones variables de los genes de inmunoglobulina. A diferencia de muchos otros tipos de mutaci\xc3\xb3n, la SHM afecta solo a c\xc3\xa9lulas inmunitarias individuales y sus mutaciones no se trasmiten a la descendencia.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Se est\xc3\xa1 estudiando la posibilidad de que una hipermutaci\xc3\xb3n som\xc3\xa1tica mal dirigida sea un posible mecanismo del desarrollo de linfomas de Linfocitos B.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nLocalizaciones\n_START_PARAGRAPH_\nCuando un linfocito B reconoce un ant\xc3\xadgeno, recibe est\xc3\xadmulos para dividirse (o proliferar). Durante la maduraci\xc3\xb3n, el locus del receptor de linfocitos B sufre una tasa extremadamente elevada de mutaci\xc3\xb3n, de al menos es de 10\xe2\x81\xb5-10\xe2\x81\xb6 veces mayor que la tasa normal que se da en el genoma.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Las mutaciones que se dan son principalmente sustituciones de una sola base nitrogenada, con inserciones o deleciones ocasionales que se dan en los "puntos calientes" localizados a lo largo de los segmentos de ADN que codifican las regiones variables de inmunoglobulina.\xe2\x80\x8b Esta hipermutaci\xc3\xb3n al azar permite seleccionar linfocitos B que expresan receptores de inmunoglobulina que poseen la capacidad de reconocer un ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico.\n_START_SECTION_\nMecanismo\n_START_PARAGRAPH_\nLa evidencia experimental apoya el punto de vista de que el mecanismo de la SHM implica la desaminaci\xc3\xb3n de la citosina a uracilo en el ADN por una enzima denominada desaminasa de citidina inducida por activaci\xc3\xb3n o AID, por sus siglas en ingl\xc3\xa9s.\xe2\x80\x8b Un par citosina:guanina es mutada de este modo directamente a uracilo:guanina desapareados. Los residuos de uracilo no se encuentran normalmente en el ADN y por tanto,para mantener la integridad del genoma la mayor parte de esas mutaciones se deben reparar por enzimas reparadoras de ADN de alta fidelidad. Las bases de uracilo son retiradas por la enzima reparadora Uracilo-ADN glicosilasa.\xe2\x80\x8b Luego ADN polimerasas proclives a error son reclutadas para completar los huecos y crear mutaciones.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_La s\xc3\xadntesis de este nuevo ADN implica ADN polimerasas proclives al error, que frecuentemente introducen mutaciones o bien en la posici\xc3\xb3n de la misma citosina desaminada o en las pares de bases adyacentes. Durante la divisi\xc3\xb3n de los linfocitos B las regiones variables de ADN son transcritas y traducidas. La introducci\xc3\xb3n de mutaciones en las poblaciones de linfocitos B en r\xc3\xa1pida proliferaci\xc3\xb3n culmina finalmente en la producci\xc3\xb3n de miles de linfocitos B, que poseen receptores ligeramente diferentes y var\xc3\xadan su especificidad por el ant\xc3\xadgeno, de manera que se selecciona aquellas con las mayores afinidades por el ant\xc3\xadgeno para diferenciarse como c\xc3\xa9lulas plasm\xc3\xa1ticas productoras de anticuerpos y linfocitos B con memoria que contribuyen a intensificar la respuesta inmunitaria tras una reinfecci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_El proceso de hipermutaci\xc3\xb3n tambi\xc3\xa9n utiliza c\xc3\xa9lulas que pueden autoseleccionarse contra la "firma" de las propias c\xc3\xa9lulas del organismo. Existe la hip\xc3\xb3tesis de que los fallos en este proceso de autoselecci\xc3\xb3n podr\xc3\xadan ser la causa del desarrollo de una respuesta autoinmune.'