b'\n_START_ARTICLE_\nPlasmin\xc3\xb3geno\n_START_SECTION_\nEvoluci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nSe especula que el plasmin\xc3\xb3geno proviene de ancestros moleculares enzim\xc3\xa1ticos del tipo ser\xc3\xadn proteasas como la tripsina. Es la similitud de los componentes que conforman el sitio activo proteasa tanto de la tripsina como del plasmin\xc3\xb3geno que se usa como evidencia del probable ancestro molecular com\xc3\xban. La estructura actual que le da a la porci\xc3\xb3n plasmina del plasmin\xc3\xb3geno su funci\xc3\xb3n especializada viene de la adici\xc3\xb3n de exones que codifican a dominios espec\xc3\xadficamente fibrinol\xc3\xadticos.\n_START_SECTION_\nBioqu\xc3\xadmica\n_START_PARAGRAPH_\nEl plasmin\xc3\xb3geno humano es una glucoprote\xc3\xadna de una sola cadena que contiene 791 amino\xc3\xa1cidos\xe2\x80\x8b cuyo componente en carbohidratos es de aproximadamente 2% y una masa molecular de unos 93.000 daltons.\xe2\x80\x8b Tiene seis dominios estructurales, cada uno con propiedades diferentes. El dominio con actividad proteasa tienen un sitio activo muy similar a la de otras serin-proteasas, es decir, con los amino\xc3\xa1cidos His603, Asp646 y Ser741.\xe2\x80\x8b  _NEWLINE_La mutaci\xc3\xb3n del amino\xc3\xa1cido alanina en la posici\xc3\xb3n 601 (Ala601) \xe2\x80\x94cuando es sustituido por una Thr601\xe2\x80\x94 causa un riesgo aumentado de trombosis, por lo que se piensa que es un amino\xc3\xa1cido esencial en la funci\xc3\xb3n del plasmin\xc3\xb3geno. El estabilizar el extremo N-terminal del plasmin\xc3\xb3geno, con iones de cloro (Cl\xe2\x81\xbb) por ejemplo, hace que el plasmin\xc3\xb3geno sea dif\xc3\xadcil de activar, de modo que se postula que el amino\xc3\xa1cido \xc3\xa1cido glut\xc3\xa1mico \xe2\x80\x94o en algunos plasmin\xc3\xb3genos no-humanos el amino\xc3\xa1cido lisina\xe2\x80\x94 juegue un papel importante en los cambios conformacionales de la mol\xc3\xa9cula en el momento de su activaci\xc3\xb3n sobre la superficie de la fibrina.\n_START_SECTION_\nGen\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nEl gen que codifica al plasmin\xc3\xb3geno se encuentra en el cromosoma 6, contiene 19 exones y en unos 52,5 kb de ADN.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nKringles\n_START_PARAGRAPH_\nEl gen transcribe a una cadena que incluye 5 dominios conformadas en forma de asas internas llamadas kringle (del pastel dan\xc3\xa9s de igual nombre, que se parece a una rosquilla). Estos dominios son ricos en el amino\xc3\xa1cido ciste\xc3\xadna, cada asa dispuesta de ese modo por 3 enlaces disulfuro.\xe2\x80\x8b Los kringles son motivos estructuralmente independientes una de las otras\xe2\x80\x8b y se encuentran com\xc3\xbanmente en prote\xc3\xadnas fibrinol\xc3\xadticas as\xc3\xad como los de la coagulaci\xc3\xb3n, tales como el factor XII, la uroquinasa y la protrombina.\n_START_SECTION_\nActivaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl plasmin\xc3\xb3geno es una mol\xc3\xa9cula enzim\xc3\xa1ticamente inactiva y circula por el cuerpo de esa manera hasta que es activado por activadores que rompen al plasmin\xc3\xb3geno convirti\xc3\xa9ndolo en plasmina, cuyo blanco principal es la fibrina. La activaci\xc3\xb3n del plasmin\xc3\xb3geno ocurre por lo general sobre la superficie de la fibrina, en sitios de uni\xc3\xb3n espec\xc3\xadficos para la mol\xc3\xa9cula, por medio de la ruptura de un enlace pept\xc3\xaddico entre los amino\xc3\xa1cidos Arg560 y val561.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La activaci\xc3\xb3n del plasmin\xc3\xb3geno es mediada principalmente por las enzimas uroquinasa y el activador tisular del plasmin\xc3\xb3geno, as\xc3\xad como otras enzimas como el activador dependiente del factor XII y el activador endotelial del plasmin\xc3\xb3geno.\xe2\x80\x8b La estreptoquinasa, un polip\xc3\xa9ptido extra\xc3\xaddo de la bacteria Streptococcus pyogenes, es un potente activador del plasmin\xc3\xb3geno, por lo que se usa en farmacolog\xc3\xada como un agente trombol\xc3\xadtico administrado por v\xc3\xada intravenosa en las terapias del infarto de miocardio.\xe2\x80\x8b Otros activadores indirectos conocidos del plasmin\xc3\xb3geno que a\xc3\xban no se han comercializado son la saliva del murci\xc3\xa9lago y una mol\xc3\xa9cula llamada estafiloquinasa producida por los estafilococos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPatolog\xc3\xadas\n_START_PARAGRAPH_\nUna disminuci\xc3\xb3n en la concentraci\xc3\xb3n de plasmin\xc3\xb3geno predispone al individuo a trombosis por una incapacidad de romper o disolver los co\xc3\xa1gulos sangu\xc3\xadneos. La deficiencia de plasmin\xc3\xb3geno es una enfermedad poco frecuente que existe de forma hereditaria y adquirida. La forma adquirida m\xc3\xa1s frecuente es la coagulaci\xc3\xb3n intravascular diseminada._NEWLINE_En odontolog\xc3\xada, la inflamaci\xc3\xb3n del alveolo dentario se conoce como alveolitis seca y se asocia a la extracci\xc3\xb3n dental en mujeres usando alg\xc3\xban anticonceptivo oral. Se piensa que los estr\xc3\xb3genos contenidos en estos medicamentos aumentan la concentraci\xc3\xb3n del plasmin\xc3\xb3geno y de la actividad fibrinol\xc3\xadtica en general.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Una elevada concentraci\xc3\xb3n de la lipoprote\xc3\xadna (a) est\xc3\xa1 asociado a un riesgo mayor de aterosclerosis y cardiopat\xc3\xada isqu\xc3\xa9mica debido a que es estructuralmente similar al plasmin\xc3\xb3geno,\xe2\x80\x8b de modo que compiten por los sitios activos en la fibrina, inhibiendo as\xc3\xad al plasmin\xc3\xb3geno y su subsecuente activaci\xc3\xb3n a plasmina, aumentando el establecimiento de trombosis y favoreciendo la aterosclerosis.\xe2\x80\x8b'