b'\n_START_ARTICLE_\nTranscobalamina\n_START_PARAGRAPH_\nLa transcobalamina (TC) es un polip\xc3\xa9ptido de 38 Kd que, al contrario del factor intr\xc3\xadnseco, puede unir tambi\xc3\xa9n un n\xc3\xbamero de an\xc3\xa1logos de la cobalamina. Aunque puede ser sintetizada por todas las c\xc3\xa9lulas del organismo, la s\xc3\xadntesis de gran cantidad de esta prote\xc3\xadna por c\xc3\xa9lulas endoteliales de vena umbilical humana sugiere que la c\xc3\xa9lula endotelial es la fuente primordial de la TC._NEWLINE_La vitamina B12 o (cobalamina) forma complejos de uni\xc3\xb3n con tres importantes grupos de prote\xc3\xadnas: el factor intr\xc3\xadnseco (IF), la haptocorrina (HC) y la transcobalamina (TC). Mientras que el IF y la HC est\xc3\xa1n implicados en los procesos de absorci\xc3\xb3n intestinal, la transcobalamina, una prote\xc3\xadna de la cual se desconocen a\xc3\xban muchos aspectos, desempe\xc3\xb1a un papel clave en su posterior distribuci\xc3\xb3n a los tejidos e internalizaci\xc3\xb3n en las c\xc3\xa9lulas.\n_START_SECTION_\nTipos de transcobalamina\n_START_PARAGRAPH_\nUn vistazo a la literatura en el campo de la hematolog\xc3\xada cl\xc3\xadnica basta para comprobar como la distinci\xc3\xb3n o no entre varios subtipos de transcobalamina depende del autor que se est\xc3\xa9 consultando._NEWLINE_La HC, por ejemplo, denominada en muchos manuales TCI, es en realidad un grupo de sialoglucoprote\xc3\xadnas inmunol\xc3\xb3gicamente id\xc3\xa9nticas conocidas como cobalofilinas. Poseen, sin embargo, diferentes restos de az\xc3\xbacar que les confieren ciertas propiedades qu\xc3\xadmicas particulares. Esto ha llevado a distinguir err\xc3\xb3neamente entre varias subespecies de transcobalamina (TCI y TCIII) que se han relacionado con la TCII, la forma que se purific\xc3\xb3 inicialmente y que aqu\xc3\xad llamamos simplemente TC. En realidad, la HC (o TCI) es sintetizada en gr\xc3\xa1nulos de precursores mieloides y si bien su concentraci\xc3\xb3n en sangre es similar a la de la TC, la HC es m\xc3\xa1s abundante en secreciones como saliva y bilis. Adem\xc3\xa1s, pese a unir la mayor parte de cobalamina plasm\xc3\xa1tica (la TC solo fija entre el 10% y el 30% de la cobalamina circulante), el complejo HC-Cbl circula sin unirse a los tejidos y posee una semivida marcadamente superior, del orden de 9 a 10 d\xc3\xadas (en claro contraste con las 1 o 2 horas de la holo-TC). Aunque se han intentado justificar varios roles fisiol\xc3\xb3gicos a la HC, la verdad es que de momento no se le conoce con seguridad ninguna funci\xc3\xb3n espec\xc3\xadfica, aunque el hecho de que permanezca unida por tanto tiempo a la cobalamina plasm\xc3\xa1tica podr\xc3\xada evitar la p\xc3\xa9rdida de la cobalamina libre. Por otro lado, su gran afinidad por todo tipo de an\xc3\xa1logos no funcionales impide que estos sean captados por los receptores de la holotranscobalamina. Su lento aclaramiento plasm\xc3\xa1tico podr\xc3\xada apuntar tambi\xc3\xa9n al almacenaje de cobalamina como posible rol fisiol\xc3\xb3gico.\n_START_SECTION_\nAsimilaci\xc3\xb3n de la cobalamina\n_START_PARAGRAPH_\nEn realidad, cobalamina es el t\xc3\xa9rmino gen\xc3\xa9rico de una serie de compuestos qu\xc3\xadmicos de estructura molecular similar. La cianocobalamina es uno de esos compuestos, ya que al ser aislada por primera vez se observ\xc3\xb3 que pose\xc3\xada un grupo nitrilo en la posici\xc3\xb3n beta de su \xc3\xa1tomo central de cobalto, lo que en realidad era un artefacto del proceso in vitro._NEWLINE_En los alimentos, la cobalamina se encuentra en forma coenzim\xc3\xa1tica unida de manera no espec\xc3\xadfica a las prote\xc3\xadnas. Una vez en el est\xc3\xb3mago, la cobalamina es liberada por prote\xc3\xb3lisis y se une con gran afinidad a la HC formando un complejo que pasa al duodeno. Aqu\xc3\xad la proteasa pancre\xc3\xa1tica degrada la HC permitiendo la transferencia de la cobalamina al factor intr\xc3\xadnseco (IF), una glicoprote\xc3\xadna secretada en el est\xc3\xb3mago con gran resistencia a la prote\xc3\xb3lisis y activa en una rango de pH de 3 a 9. El complejo FI-Cbl viaja del yeyuno al \xc3\xadleo distal, en cuya mucosa se encuentran unos receptores de cubilina espec\xc3\xadficos que lo fijan. El FI desempe\xc3\xb1a un papel clave en la absorci\xc3\xb3n de la cobalamina ya que en su ausencia menos del 2% de la cobalamina ingerida es absorbida desde el lumen intestinal.\n_START_SECTION_\nTransporte e internalizaci\xc3\xb3n celular de la cobalamina\n_START_PARAGRAPH_\nUna vez en el interior del enterocito, la cobalamina, libre del FI por la acci\xc3\xb3n lisosomal, es unida por la transcobalamina y transportada a la membrana basolateral, desde donde sale de la c\xc3\xa9lula. La holotransconbalamina (holo-TC) puede detectarse en la circulaci\xc3\xb3n portal en cuesti\xc3\xb3n de pocas horas tras la ingesta._NEWLINE_Los detalles del proceso por el cual la cobalamina es captada por la TC y transportada al exterior de la zona basal del enterocito son en su mayor parte desconocidos y est\xc3\xa1n siendo todav\xc3\xada analizados._NEWLINE_De hecho, varios estudios han demostrado tambi\xc3\xa9n la existencia de TC libre y de complejos TC-Cbl en el lumen del \xc3\xadleo. Estos hallazgos son compatibles con la evidencia aportada por otros autores, quienes confirmaron la s\xc3\xadntesis de TC en las microvellosidades intestinales. De qu\xc3\xa9 forma el complejo TC-Cbl abandona el enterocito a trav\xc3\xa9s de la superficie basolateral no est\xc3\xa1 a\xc3\xban claro; lo que s\xc3\xad se sabe es que, una vez en circulaci\xc3\xb3n a trav\xc3\xa9s del organismo, es r\xc3\xa1pidamente captado por los receptores de superficie de TC e internalizado siguiendo un proceso de endocitosis dependiente de Ca2+ y mediado por clatrina._NEWLINE_Aunque hace ya d\xc3\xa9cadas que se logr\xc3\xb3 purificar el receptor de TC a partir de placenta humana, solo recientemente ha sido posible caracterizarlo en su totalidad. Se trata de una prote\xc3\xadna de 282 amino\xc3\xa1cidos: 31 restos del extremo N-terminal forman la secuencia se\xc3\xb1al, 198 restos configuran el dominio extracelular, 21 restos forman el segmento transmembrana y 32 restos est\xc3\xa1n en la cara citoplasm\xc3\xa1tica._NEWLINE_Una vez endocitado, el receptor de TC es r\xc3\xa1pidamente reciclado siguiendo el modelo del receptor de transferrina. El complejo TC-Cbl es transportado a los lisosomas donde, a causa del cambio de pH, la transcobalamina es separada y posteriormente degradada. La cobalamina, por su parte, es liberada al citoplasma y convertida en las coenzimas adenosilcobalamina y metilcobalamina, importantes cofactores de los enzimasmetilmalonil CoA mutasa (en las mitocondrias) y metionin sintasa (en el citosol)._NEWLINE_Entre 0,5 \xce\xbcg y 9 \xce\xbcg de cobalamina unida a TC e internalizada por receptores hep\xc3\xa1ticos es secretada en la bilis, aunque una cantidad importante es reabsorbida posteriormente.\n_START_SECTION_\nD\xc3\xa9ficit de transcobalamina\n_START_PARAGRAPH_\nEn su descripci\xc3\xb3n cl\xc3\xa1sica, la ausencia cong\xc3\xa9nita de transcobalamina provoca la anemia megalobl\xc3\xa1stica prenatal o neonatal, con graves anomal\xc3\xadas a nivel inmunol\xc3\xb3gico y neurol\xc3\xb3gico, que provocan la muerte si el tratamiento con cobalamina se demora. En ausencia de su prote\xc3\xadna transportadora (la TC), la cobalamina no es captada por los receptores de la membrana celular, lo que impide su absorci\xc3\xb3n a nivel de los tejidos y causa la depleci\xc3\xb3n r\xc3\xa1pida de la concentraci\xc3\xb3n intracelular de esta mol\xc3\xa9cula. Esta insuficiencia a nivel celular contrasta con niveles normales de cobalamina en sangre, unida en su mayor parte a la HC, que, como hemos comentado, carece de funci\xc3\xb3n transportadora._NEWLINE_A medida que se descubren nuevos casos, el cuadro cl\xc3\xa1sico del d\xc3\xa9ficit cong\xc3\xa9nito de TC va complic\xc3\xa1ndose. De hecho, se han estudiado a pacientes en los cuales un d\xc3\xa9ficit parcial de TC se acompa\xc3\xb1a de bajos niveles de cobalamina en sangre. Otras veces es el funcionamiento o la conformaci\xc3\xb3n an\xc3\xb3mala de la TC lo que disminuye su afinidad por la cobalamina. Si la ausencia de cobalamina no es total, los s\xc3\xadntomas asociados a su d\xc3\xa9ficit (parestesias, v\xc3\xa9rtigo, debilidad, des\xc3\xb3rdenes de la personalidad, neuropat\xc3\xadas) se empiezan a manifestar a m\xc3\xa1s edad._NEWLINE_El d\xc3\xa9ficit de TC es una enfermedad relativamente rara, debido a que su diagn\xc3\xb3stico diferencial es poco conocido. Hasta la fecha, solo unas decenas de pacientes han sido diagnosticados. El tratamiento m\xc3\xa1s eficaz es la administraci\xc3\xb3n peri\xc3\xb3dica de dosis elevadas de hidroxi o cianocobalamina por v\xc3\xada oral o parenteral, para asegurar la entrada de una fracci\xc3\xb3n suficiente en las c\xc3\xa9lulas por difusi\xc3\xb3n pasiva.'