b'\n_START_ARTICLE_\nAcamprosato\n_START_SECTION_\nMecanismo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nPosee una actividad estimulante del neurotransmisor GABA (inhibidor) y una acci\xc3\xb3n antagonista del neutrotransmisor glutamato (excitador) restableciendo el balance en la excitaci\xc3\xb3n e inhibici\xc3\xb3n neuronal provocado por la exposici\xc3\xb3n cr\xc3\xb3nica al alcohol._NEWLINE_Estudios llevados a cabo en animales de experimentaci\xc3\xb3n han demostrado que posee un efecto espec\xc3\xadfico sobre la dependencia del alcohol, pues reduce la ingesta voluntaria en ratas con dependencia del alcohol, sin modificar la ingesta alimentaria ni la ingesta total de l\xc3\xadquidos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nFarmacocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nLa biodisponibilidad de acamprosato tras la administraci\xc3\xb3n oral es aproximadamente de un 11%. La ingesta de alimentos reduce la absorci\xc3\xb3n oral de acamprosato pero no es cl\xc3\xadnicamente relevante y no hace falta un ajuste de la dosis. _NEWLINE_El volumen de distribuci\xc3\xb3n tras la administraci\xc3\xb3n intravenosa es de 72-109 L/kg. No hay fijaci\xc3\xb3n a las prote\xc3\xadnas plasm\xc3\xa1ticas. _NEWLINE_No sufre reacciones de metabolizaci\xc3\xb3n._NEWLINE_El 50% de acamprosato se excreta por la orina. Su semivida es de 20-33 h.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nContraindicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nSu uso est\xc3\xa1 contraindicado en caso de hipersensibilidad al acamprosato o a alguno de los excipientes, insuficiencia renal o insuficiencia hep\xc3\xa1tica severa. Tampoco debe usarse en ni\xc3\xb1os o ancianos. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia son insuficientes por lo que se recomienda no administrarlo.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nReacciones adversas\n_START_PARAGRAPH_\nEl efecto adverso que se da con mayor frecuencia (1 de cada 10 pacientes) es la diarrea. Frecuentemente (1-10 de cada 100 pacientes) pueden aparecer n\xc3\xa1useas, v\xc3\xb3mitos, dolor abdominal, picor, erupci\xc3\xb3n cut\xc3\xa1nea, frigidez, disminuci\xc3\xb3n de la l\xc3\xadbido e impotencia. _NEWLINE_Otros efectos que aparecen de forma menos frecuente son aumento de la l\xc3\xadbido o reacciones al\xc3\xa9rgicas como urticaria, angioedema o reacciones anafil\xc3\xa1cticas.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInteracciones\n_START_PARAGRAPH_\nLa administraci\xc3\xb3n simult\xc3\xa1nea de naltrexona y acamprosato produce un aumento en la concentraci\xc3\xb3n maxima y el \xc3\xa1rea bajo la curva (AUC) de acamprosato._NEWLINE_No tiene una inducci\xc3\xb3n potencial de los sistemas enzim\xc3\xa1ticos CYP1A2 y CYP3A4 y tampoco inhibe el metabolismo de estos y otros sistemas del CYP-450. Su farmacocin\xc3\xa9tica no se ve afectada por la coadministraci\xc3\xb3n de ciertas sustancias como alcohol, disulfiram o diazepam. Tampoco se ve afectada la farmacocin\xc3\xa9tica de alcohol, disulfiram, diazepam, naltrexona, 6-beta naltrexol cuando se coadministran con acamprosato.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nIndicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nAcamprosato no es el \xc3\xbanico f\xc3\xa1rmaco usado en el tratamiento de des\xc3\xb3rdenes relacionados con el alcohol. Hay otros f\xc3\xa1rmacos como la naltrexona o el disulfiram pero existen marcadas diferencias entre ellos._NEWLINE_Una de las principales diferencias es la indicaci\xc3\xb3n. El acamprosato es m\xc3\xa1s eficaz en la terapia de mantenimiento de la abstinencia en pacientes que se encuentran en fase de deshabituaci\xc3\xb3n y naltrexona para reducir el deseo y el consumo excesivo de alcohol._NEWLINE_\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEstudios precl\xc3\xadnicos\n_START_PARAGRAPH_\nSe detectaron signos de toxicidad relacionados con la ingesta excesiva de calcio, pero no por la acetilhomotaurina. Se han observado alteraciones del metabolismo f\xc3\xb3sforo-calcio, incluyendo diarrea, calcificaci\xc3\xb3n de los tejidos blandos, lesiones renales y card\xc3\xadacas.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nSobredosis\n_START_PARAGRAPH_\nEn los casos descritos de sobredosificaci\xc3\xb3n aguda con acamprosato (ingestas 56 g de acamprosato) el \xc3\xbanico s\xc3\xadntoma que se asocia es la diarrea. Se piensa que pudiera aparecer hipercalcemia en caso de intoxicaciones cr\xc3\xb3nicas, pero no se han manifestado casos aun._NEWLINE_En casos de intoxicaci\xc3\xb3n aguda, el modo de actuaci\xc3\xb3n ser\xc3\xada la realizaci\xc3\xb3n de un lavado g\xc3\xa1strico. No se deben administrar em\xc3\xa9ticos. En caso de intoxicaci\xc3\xb3n no oral lavar la zona afectada con agua. En caso de intoxicaci\xc3\xb3n cr\xc3\xb3nica debe llevarse a cabo la determinaci\xc3\xb3n anal\xc3\xadtica de los niveles de calcio y un tratamiento sintom\xc3\xa1tico de la hipercalcemia. Tambi\xc3\xa9n se puede recurrir a la administraci\xc3\xb3n de carb\xc3\xb3n activado. Se debe vigilar los s\xc3\xadntomas de insuficiencia respiratoria, edema pulmonar, shock y convulsiones y tratar si fuera necesario.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEstudios de carcinogenenicidad\n_START_PARAGRAPH_\nLos estudios en ratas que recibieron dosis de 0,2, 0,7 o 2,5 veces la dosis m\xc3\xa1xima recomendada en humanos (sobre la base de una comparaci\xc3\xb3n de AUC) no mostraron evidencia de aumento en la incidencia de tumores. No se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratones.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEstudios de teratogenicidad\n_START_PARAGRAPH_\nSe ha visto que acamprosato es teratog\xc3\xa9nico en ratas a dosis equivalentes a la dosis humana y en conejos a dosis 3 veces mayores que la dosis humana. En ratas produce un aumento dosis-dependiente en el n\xc3\xbamero de fetos con malformaciones (hidronefrosis, iris malformado, displasia retinal y arteria subclavia retroesof\xc3\xa1gica). Tambi\xc3\xa9n se ha detectado en la leche de ratas lactantes pero no en la leche humana. Seg\xc3\xban la clasificaci\xc3\xb3n que la FDA elabora con el fin de identificar categor\xc3\xadas de riesgo potencial para el feto expuesto a determinados medicamentos in \xc3\xbatero el acamprosato pertenece a la categor\xc3\xada C (estudios en reproducci\xc3\xb3n animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados y bien controlados en seres humanos. Sin embargo los beneficios potenciales permiten utilizar el f\xc3\xa1rmaco en mujeres embarazadas a pesar de sus riesgos potenciales).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nGenotoxicidad\n_START_PARAGRAPH_\nNo mostr\xc3\xb3 evidencia de genotoxicidad en un ensayo in vitro de mutaci\xc3\xb3n inversa en bacterias o en el ensayo in vitro de mutaciones gen\xc3\xa9ticas en c\xc3\xa9lulas de pulm\xc3\xb3n de h\xc3\xa1mster chino V79. Tambi\xc3\xa9n negativo para clastogenicidad en el ensayo in vitro de aberraci\xc3\xb3n cromos\xc3\xb3mica en linfocitos humanos y negativas para lesiones cromos\xc3\xb3micas en un ensayo in vivo de micron\xc3\xbacleos de rat\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nToxicidad ambiental\n_START_PARAGRAPH_\nSu producci\xc3\xb3n y uso como un medicamento para el mantenimiento de la abstinencia de alcohol puede conducir a su liberaci\xc3\xb3n al medio ambiente a trav\xc3\xa9s de diversos flujos de residuos. La exposici\xc3\xb3n ocupacional al acamprosato puede producirse por inhalaci\xc3\xb3n y contacto d\xc3\xa9rmico con este compuesto en los lugares de trabajo donde se produce. La exposici\xc3\xb3n al acamprosato en la poblaci\xc3\xb3n general puede verse limitada a los que administran esta sustancia como un medicamento.\xe2\x80\x8b'