b'\n_START_ARTICLE_\nCCR5\n_START_PARAGRAPH_\nC-C quimiocina receptora de tipo 5, conocida como CCR5, es una prote\xc3\xadna que en los humanos est\xc3\xa1 codificada por el gen CCR5. Es un miembro de la familia de receptores de quimiocinas beta de las prote\xc3\xadnas integrales de membrana.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En los humanos, la ubicaci\xc3\xb3n del gen CCR5 se encuentra en el brazo corto (p) en la posici\xc3\xb3n 21 del cromosoma 3. Ciertas poblaciones han sido inmunes a la mutaci\xc3\xb3n de Delta 32 resultando en la deleci\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica de una porci\xc3\xb3n del gen CCR5. Los portadores de esta mutaci\xc3\xb3n homocig\xc3\xb3tica son resistentes a las cepas de la infecci\xc3\xb3n por VIH-1 M-tr\xc3\xb3pico.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La prote\xc3\xadna CCR5 tambi\xc3\xa9n ha sido recientemente designada CD195 (un c\xc3\xbamulo de diferenciaci\xc3\xb3n de las mol\xc3\xa9culas de adhesi\xc3\xb3n celular presentes en los gl\xc3\xb3bulos blancos). La prote\xc3\xadna CCR5 es una "siete prote\xc3\xadna transmembrana" (7TM), que funciona como un receptor de quimiocinas en el grupo de quimiocina CC. Los ligandos naturales de las quimiocinas que se unen a este receptor son RANTES(Regulated upon Activation, Normal T-cell Expressed, and Secreted, una prote\xc3\xadna citoquina quimiot\xc3\xa1ctica tambi\xc3\xa9n conocida como CCL5) y prote\xc3\xadnas inflamatorias del macr\xc3\xb3fago (MIPS) 1\xce\xb1 y 1\xce\xb2 (tambi\xc3\xa9n conocidos como CCL3 y CCL4). CCR5 est\xc3\xa1 predominantemente expresada en los linfocitos T, macr\xc3\xb3fagos, c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas y la microgl\xc3\xada. Es probable que CCR5 desempe\xc3\xb1e un papel en la respuesta inflamatoria a la infecci\xc3\xb3n, aunque su papel exacto en la funci\xc3\xb3n inmune normal, no est\xc3\xa1 claro.\n_START_SECTION_\nVIH\n_START_PARAGRAPH_\nEl VIH com\xc3\xbanmente utiliza CCR5 o CXCR4 como co-receptor para entrar en sus c\xc3\xa9lulas de destino. Varios receptores de quimiocinas pueden funcionar como correceptores virales, pero CCR5 es probable que sea el correceptor fisiol\xc3\xb3gicamente m\xc3\xa1s importante durante la infecci\xc3\xb3n natural. Los ligandos normales para este receptor (RANTES, MIP-1\xce\xb2 y MIP-1\xce\xb1) son capaces de suprimir la infecci\xc3\xb3n por VIH-1 in vitro. En las personas infectadas con el VIH, los CCR5, que son controlados por el virus, son la especie predominante aislada durante las primeras etapas de la infecci\xc3\xb3n viral,\xe2\x80\x8b lo que sugiere que estos virus pueden tener una ventaja selectiva durante la transmisi\xc3\xb3n o la fase aguda de la enfermedad. Por otra parte, al menos la mitad de todos los individuos infectados s\xc3\xb3lo albergan CCR5 manipulado por el virus durante todo el transcurso de la infecci\xc3\xb3n._NEWLINE_Un n\xc3\xbamero de nuevos medicamentos experimentales contra el VIH, llamados inhibidores de entrada, se han dise\xc3\xb1ado para interferir con la interacci\xc3\xb3n entre el CCR5 y el VIH, incluyendo PRO 140 (Progenics), Vicriviroc (Schering Plough), Aplaviroc (GW-873140) (GlaxoSmithKline) y Maraviroc (Reino Unido -427.857) (Pfizer). Un problema potencial de este enfoque es que, mientras que CCR5 es el principal co-receptor por el que el VIH infecta a las c\xc3\xa9lulas, no es el \xc3\xbanico co-receptor de tales causas. Es posible que bajo la presi\xc3\xb3n selectiva, el VIH evolucione para utilizar otro co-receptor. Sin embargo, en el examen de resistencia viral a AD101 (un antagonista del CCR5 molecular) se indica que los virus resistentes no cambiaron a otro correceptor (CXCR4), pero persisti\xc3\xb3 en CCR5 utilizando, ya sea a trav\xc3\xa9s de la uni\xc3\xb3n a dominios alternativos de CCR5, o por la uni\xc3\xb3n al receptor en una mayor afinidad. El desarrollo de Aplaviroc se ha terminado debido a problemas de seguridad (toxicidad hep\xc3\xa1tica potencial).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nCCR5 Delta 32\n_START_PARAGRAPH_\nCCR5-\xce\x9432 (o CCR5-D32 o CCR5 delta 32) es una variante gen\xc3\xa9tica del CCR5.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_CCR5-\xce\x9432 es una mutaci\xc3\xb3n de deleci\xc3\xb3n de un gen que tiene un impacto espec\xc3\xadfico sobre la funci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas T. CCR5-\xce\x9432 est\xc3\xa1 ampliamente disperso en el norte de Europa y en los que tienen ascendencia de esta zona. Se ha hipotetizado que este alelo se vio favorecido por la selecci\xc3\xb3n natural durante la Peste Negra. Esta fecha se contradice con supuestas pruebas de CCR5-\xce\x9432 en muestras de la Edad de Bronce, a niveles comparables de la poblaci\xc3\xb3n europea moderna.\xe2\x80\x8b La investigaci\xc3\xb3n de la Universidad de California en Berkeley, publicada en 2003 indica que la viruela puede ser otro candidato que produjo un alto nivel de la mutaci\xc3\xb3n en la poblaci\xc3\xb3n europea.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El alelo tiene un efecto negativo en la funci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas T, pero parece proteger contra la viruela y el VIH. Se demostr\xc3\xb3 en el laboratorio que la enterobacteria Yersinia pestis no se asocia con el CCR5. Los individuos con el alelo \xce\x9432 del CCR5 est\xc3\xa1n sanos, lo que sugiere que el CCR5 es en gran parte prescindible. Sin embargo, al parecer, el CCR5 desempe\xc3\xb1a un papel importante en la mediaci\xc3\xb3n de la resistencia a la infecci\xc3\xb3n por el virus del Nilo Occidental en seres humanos. Los individuos con CCR5-\xce\x9432 han demostrado tener, de forma desproporcionada, un mayor riesgo de contraer el virus del Nilo Occidental en los estudios,\xe2\x80\x8b que indica que no todas las funciones del CCR5 pueden ser compensadas por otros receptores._NEWLINE_Mientras el CCR5 tiene m\xc3\xbaltiples variantes en su regi\xc3\xb3n de codificaci\xc3\xb3n, la deleci\xc3\xb3n de un segmento de 32-pb da como resultado un receptor no funcional, evitando as\xc3\xad la entrada del VIH R5. Dos copias de este alelo ofrecen una mayor protecci\xc3\xb3n contra la infecci\xc3\xb3n por el VIH.\xe2\x80\x8bEste alelo se encuentra en un 14.5% de los europeos, pero es raro en los africanos y los asi\xc3\xa1ticos.\xe2\x80\x8b Varios estudios a personas infectadas por el VIH han demostrado que la presencia de una copia de este alelo, retrasa la progresi\xc3\xb3n de la enfermedad del sida aproximadamente 2 a\xc3\xb1os. CCR5-\xce\x9432 disminuye el n\xc3\xbamero de prote\xc3\xadnas del CCR5 en la parte exterior de la c\xc3\xa9lula CD4, que puede tener un gran efecto sobre las velocidad de progresi\xc3\xb3n de la enfermedad. Es posible que una persona con el alelo del receptor CCR5-\xce\x9432 no se infectara con el VIH cepa R5. Varias empresas privadas ofrecen pruebas de CCR5-\xce\x9432._NEWLINE_En 2008, m\xc3\xa9dicos alemanes anunciaron que un paciente con leucemia infectado por el VIH hab\xc3\xada recibido un trasplante de m\xc3\xa9dula \xc3\xb3sea de un donante homocigoto para el rasgo CCR5-\xce\x9432. Despu\xc3\xa9s de 600 d\xc3\xadas, el paciente estaba sano y ten\xc3\xada niveles indetectables de VIH en la sangre, en el cerebro y los tejidos del recto examinados.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Antes del trasplante, se detectaron bajos niveles del VIH X4 ya que no utiliza el receptor CCR5. Tras el trasplante, sin embargo, este tipo de VIH no fue detectado, algo desconcertante para los m\xc3\xa9dicos.\xe2\x80\x8b Sin embargo, esto es consistente con la observaci\xc3\xb3n de que las c\xc3\xa9lulas que expresan la falta variante de la prote\xc3\xadna CCR5-\xce\x9432, tanto el CCR5 como el CXCR4, son receptores en su superficie, lo que confiere resistencia a una amplia gama de variantes del VIH, incluido el VIH X4.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En 2009, investigadores de la Universidad de Pensilvania, comenzaron a inscribir a pacientes VIH-positivos en un ensayo cl\xc3\xadnico en el que las c\xc3\xa9lulas de los pacientes eran gen\xc3\xa9ticamente modificadas para tener el CCR5 rasgo-\xce\x9432. Despu\xc3\xa9s, volv\xc3\xadan a introducirlo en el cuerpo como un poderoso tratamiento contra el VIH.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8bEl trasplante de c\xc3\xa9lulas madre CCR5-\xce\x9432 en un paciente VIH-positivo ha tenido \xc3\xa9xito reduciendo la reproducci\xc3\xb3n viral y efectivamente curando a la persona del VIH.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInteracciones\n_START_PARAGRAPH_\nSe ha demostrado que CCR5 interact\xc3\xbaa con CCL5\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b y con CCL3L1.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b'