b'\n_START_ARTICLE_\nMetabolismo humano del hierro\n_START_PARAGRAPH_\nEl metabolismo humano del hierro es el conjunto de reacciones qu\xc3\xadmicas que mantienen la homeostasis humana del hierro tanto a nivel sist\xc3\xa9mico como celular._NEWLINE_El hierro es un oligoelemento esencial para asegurar la supervivencia de casi todos los organismos vivientes. Su participaci\xc3\xb3n en los grupos hemo y las prote\xc3\xadnas hierro-azufre lo involucra en funciones muy diversas al tiempo que fundamentales: transporte de ox\xc3\xadgeno, replicaci\xc3\xb3n de ADN, metabolismo energ\xc3\xa9tico y respiraci\xc3\xb3n celular.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El hierro es un bioelemento necesario, pero potencialmente t\xc3\xb3xico, dada su facilidad para intercambiar electrones con diversos sustratos originando especies reactivas de ox\xc3\xadgeno seg\xc3\xban la reacci\xc3\xb3n de Fenton. Esto genera estr\xc3\xa9s oxidativo, peroxidacion lip\xc3\xaddica y da\xc3\xb1o del ADN lo que finalmente puede concluir en una muerte celular anticipada.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Por lo indicado en los p\xc3\xa1rrafos precedentes se comprende que el metabolismo del hierro requiere de una regulaci\xc3\xb3n adecuada y muy fina para el mantenimiento de la salud humana. En hematolog\xc3\xada se estudia el metabolismo sist\xc3\xa9mico del hierro porque es esencial para los gl\xc3\xb3bulos rojos, donde se contiene la mayor parte del hierro del cuerpo humano. La comprensi\xc3\xb3n del metabolismo del hierro tambi\xc3\xa9n es importante para el estudio de las enfermedades relacionadas con su exceso (por ejemplo, la hemocromatosis hereditaria) o su deficiencia (anemia por deficiencia de hierro).\n_START_SECTION_\nHierro inorg\xc3\xa1nico\n_START_PARAGRAPH_\nEn el est\xc3\xb3mago parte de las sales f\xc3\xa9rricas se reducen a ferrosas debido al bajo pH g\xc3\xa1strico y a la acci\xc3\xb3n de la vitamina C que favorece esta reacci\xc3\xb3n. Del est\xc3\xb3mago el hierro ingerido pasa al duodeno donde las sales f\xc3\xa9rricas restantes son transformadas en sales ferrosas por las enzimas DcytB, que son ferrorreductasas. Todo el hierro inorg\xc3\xa1nico ha de ser convertido en Fe (II) porque el intestino delgado es capaz de absorber las sales ferrosas pero no las f\xc3\xa9rricas._NEWLINE_El Fe (II) ingresa en el enterocito mediante la prote\xc3\xadna transportadora DMT1, encargada tambi\xc3\xa9n del transporte de otros metales como zinc, cobre y cobalto. De todo el hierro inorg\xc3\xa1nico ingerido en la dieta solo cerca del 2% se absorbe.\n_START_SECTION_\nHierro org\xc3\xa1nico\n_START_PARAGRAPH_\nLos grupos hemo son incorporados al interior celular mediante una prote\xc3\xadna transportadora. Dentro del enterocito el grupo hemo se destruye y el Fe (II) contenido en \xc3\xa9ste se libera.\n_START_SECTION_\nAbsorci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEn casi todos los alimentos hay hierro pero en muy poca cantidad. En la dieta suelen entrar 10 mg y de ellos solo se absorbe en el intestino un 10\xc2\xa0% (1\xc2\xa0mg). Diariamente se suele perder 1\xc2\xa0mg por lo que se cubre la p\xc3\xa9rdida. El hierro se encuentra en todas las c\xc3\xa9lulas, ya que los citocromos y otras enzimas son ferrodependientes. Las p\xc3\xa9rdidas de hierro en condiciones normales se deben a la_NEWLINE_descamaci\xc3\xb3n de la piel (p\xc3\xa9rdida de c\xc3\xa9lulas con hierro) y a la descamaci\xc3\xb3n de enterocitos intestinales. Si hay perdidas de sangre superiores a las fisiol\xc3\xb3gicas (sangrado menstrual excesivo, p\xc3\xa9rdidas intestinales ocultas y otras), las necesidades de reposici\xc3\xb3n aumentan. Casi todo el hierro liberado por la descomposici\xc3\xb3n de la hemoglobina (Hb) de los eritrocitos senescentes, alrededor de 20-25 mg/d\xc3\xada, se reutiliza, y s\xc3\xb3lo se pierden 1-2 mg de hierro al d\xc3\xada, que son los que deben reponerse en la alimentaci\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntesis de la hemoglobina\n_START_PARAGRAPH_\nLa s\xc3\xadntesis de hemoglobina se regula mediante las prote\xc3\xadnas IRP1 e IRP2. Si hay mucho hierro se activa la IRP2 que inactiva los receptores a la transferirna y si hay poco se activa la IRP1. La EPO activa a la IRP1 para aumentar la divisi\xc3\xb3n de eritroblastos. Los macr\xc3\xb3fagos internalizan al hierro hemo de la hemoglobina tras la destrucci\xc3\xb3n de un eritroblasto y obtenemos Fe\xc2\xa0+2. En el interior del macr\xc3\xb3fago encontramos la prote\xc3\xadna DMT que es capaz de pasar el hierro a la ferritina. En la membrana del macr\xc3\xb3fago nos encontramos la hefastina y la ferroportina que lo que hacen es ceder el hierro a la transferrina para que lo transporte. En el macr\xc3\xb3fago tambi\xc3\xa9n nos encontramos la IRP1 e IRP2. La IRP1 activada aumenta las prote\xc3\xadnas exportadoras y los receptores al hierro hemo. La IRP2 aumenta la s\xc3\xadntesis de ferritina y disminuye las prote\xc3\xadnas exportadoras._NEWLINE_El reticulocito tiene la mayor densidad de receptores: receptores a la transferrina, DMT (prote\xc3\xadna transportadora de metales divalentes), receptores al grupo hemo, receptores a la hemoglobina, receptores a la ferritina, y receptores a complejos de hierro de bajo peso molecular. El hepatocito asimismo es capaz de sintetizar ferritina y tambi\xc3\xa9n posee hefastina y ferroportina. El hepatocito est\xc3\xa1 regulado por la IRP1 e IRP2._NEWLINE_En el m\xc3\xbasculo encontramos la mioglobina que tambi\xc3\xa9n necesita aporte de hierro._NEWLINE_La hepcidina es un p\xc3\xa9ptido producido en el h\xc3\xadgado cuando sus niveles de hierro son altos. Act\xc3\xbaa a nivel del enterocito regulando de forma inversa (inhibe las 2\xc2\xa0prote\xc3\xadnas absortivas y las 2\xc2\xa0exportadoras). En el macr\xc3\xb3fago inhibe las prote\xc3\xadnas exportadoras quedando el hierro dentro del macr\xc3\xb3fago.\n_START_SECTION_\nV\xc3\xada com\xc3\xban\n_START_PARAGRAPH_\nEn el medio intracelular del enterocito el Fe (II) puede seguir dos caminos diferentes en dependencia de su uni\xc3\xb3n o no a la ferritina, una prote\xc3\xadna intracelular de almacenamiento. El Fe (II) que se une a la ferritina queda almacenado en la c\xc3\xa9lula y se expulsa en las heces cuando el enterocito se descama, por lo tanto no llega a absorberse por el organismo. El Fe (II) que no se une a la ferritina es oxidado a Fe (III) por una prote\xc3\xadna de la membrana basolateral, la hefaestina. Este Fe (III) es expulsado al l\xc3\xadquido intersticial por la prote\xc3\xadna de transporte ferroportina y all\xc3\xad es ligado por la transferrina._NEWLINE_Un importante sumidero de hierro dentro de la c\xc3\xa9lula es la mitocondria (Napier, Ponka, y Richardson, 2005). Este org\xc3\xa1nulo es el sitio de s\xc3\xadntesis del grupo hemo y es el principal sitio de s\xc3\xadntesis de hierro-azufre, por lo que la homeostasis del hierro de la mitocondria est\xc3\xa1 \xc3\xadntimamente relacionado con la homeostasis del hierro de la c\xc3\xa9lula entera.\n_START_SECTION_\nRegulaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa hepcidina es una hormona hep\xc3\xa1tica que inhibe la expresi\xc3\xb3n de la ferroportina y la DMT1, con lo cual evita la absorci\xc3\xb3n de hierro, tanto inorg\xc3\xa1nico como org\xc3\xa1nico.\n_START_SECTION_\nTrastornos asociados\n_START_PARAGRAPH_\nSeg\xc3\xban la OMS (Organizaci\xc3\xb3n Mundial de la Salud), la anemia causada por un insuficiente metabolismo del hierro es la segunda en millones de habitantes en todo el mundo. Prevalece en mujeres embarazadas y ni\xc3\xb1os menores de un a\xc3\xb1o. La ferropenia (disminuci\xc3\xb3n del hierro en el organismo) se caracteriza por tener menos cantidad de hierro para formar hemoglobina, menos cantidad de hemoglobina en los gl\xc3\xb3bulos rojos y por tanto menor capacidad para transportar el ox\xc3\xadgeno a los tejidos._NEWLINE_La absorci\xc3\xb3n intestinal de hierro no rebasa la cantidad 1 mg por d\xc3\xada por lo que su eficiencia oscila entre el 5 y el 10% solamente. La capacidad del hierro para donar y aceptar electrones lo hace susceptible para generar radicales libres de ox\xc3\xadgeno al reaccionar con este. Los radicales libres son altamente da\xc3\xb1inos para las mol\xc3\xa9culas org\xc3\xa1nicas, entre los m\xc3\xa1s importantes est\xc3\xa1n el ani\xc3\xb3n super\xc3\xb3xido (\xe2\x80\xa2O2-) y el radical hidroxilo (\xe2\x80\xa2OH-) que pueden formarse en las siguientes reacciones:_NEWLINE_Fe\xe2\x81\xba5 + O\xe2\x82\x88 \xe2\x86\x92 Fe\xe2\x81\xba4 + 40\xc2\xb2\xe2\x81\xbb_NEWLINE_2Fe\xe2\x81\xba2 + H\xe2\x82\x82O\xe2\x82\x82 \xe2\x86\x92 2Fe\xe2\x81\xba3 + OH\xe2\x81\xbb + \xe2\x80\xa2OH\xe2\x81\xbb_NEWLINE_Esto explica la funci\xc3\xb3n de la reducida eficiencia de la absorci\xc3\xb3n intestinal de hierro, como regulaci\xc3\xb3n biol\xc3\xb3gica de su concentraci\xc3\xb3n en el organismo. La hemocromatosis es una enfermedad producida por el aumento patol\xc3\xb3gico de la absorci\xc3\xb3n de hierro. El exceso de hierro puede da\xc3\xb1ar el p\xc3\xa1ncreas y producir diabetes o incluso acumularse en el h\xc3\xadgado y provocar cirrosis.'