b"\n_START_ARTICLE_\nFragmento de Okazaki\n_START_PARAGRAPH_\nDurante la replicaci\xc3\xb3n de ADN, se conocen como fragmentos de Okazaki a las cadenas cortas de ADN reci\xc3\xa9n sintetizadas en la hebra discontinua. Estos se sintetizan en direcci\xc3\xb3n 5'\xe2\x86\x923' a partir de cebadores de ARN que despu\xc3\xa9s son eliminados. Los fragmentos de Okazaki se unen entre s\xc3\xad mediante la ADN ligasa completando la nueva cadena._NEWLINE_Est\xc3\xa1n formados por 1000 a 2000 nucle\xc3\xb3tidos en Escherichia coli y entre 100 y 200 nucle\xc3\xb3tidos en eucariotas. Est\xc3\xa1n separados por cebadores de ARN de aproximadamente 10 nucle\xc3\xb3tidos de longitud.\n_START_SECTION_\nProceso\n_START_PARAGRAPH_\nEn el momento de la replicaci\xc3\xb3n de ADN, la doble h\xc3\xa9lice alfa se abre (por actuaci\xc3\xb3n del enzima helicasa, que rompe los puentes de hidr\xc3\xb3geno entre las dos hebras de ADN), formando la horquilla de replicaci\xc3\xb3n. A medida que la helicasa abre la cadena, se replican sus dos hebras. Cada hebra nueva de ADN empieza a partir de un cebador de ARN sintetizado por la primasa, mediante la ADN polimerasa III._NEWLINE_La enzima ADN polimerasa a\xc3\xb1ade los nuevos nucle\xc3\xb3tidos en direcci\xc3\xb3n 5'-> 3'. Como las dos cadenas son antiparalelas (tienen sentidos opuestos), en una de las cadenas la enzima act\xc3\xbaa a medida que se abre la horquilla (cadena continua), sin embargo en la otra cadena (cadena discontinua) la adici\xc3\xb3n de los nuevos nucle\xc3\xb3tidos no puede llevarse a cabo de forma continua ya que tiene el sentido 3'-> 5' y la enzima ADN pol III s\xc3\xb3lo a\xc3\xb1ade nucle\xc3\xb3tidos en sentido 5'-> 3'. Para solucionar este problema, a medida que la helicasa abre la doble h\xc3\xa9lice original la enzima primasa debe agregar un ARN cebador_NEWLINE_en el extremo 3' de la cadena discontinua. A continuaci\xc3\xb3n se sintetizar\xc3\xa1 ADN a partir de ese cebador hasta el ARN cebador anterior. Los cebadores de ARN son luego reemplazados por secuencias de ADN mediante la acci\xc3\xb3n de la ADNpolimerasa I: Los cebadores son retirados o degradados por la ADN polimerasa I, siendo sustituidos por los desoxirribonucle\xc3\xb3tidos trifosfato (dNTP) correspondientes, en lo que se conoce como desplazamiento de la mella._NEWLINE_Una vez los cebadores de ARN han sido reemplazados por ADN, la ADN ligasa une los extremos de los fragmentos de Okazaki y da lugar a una cadena continua de ADN.\n_START_SECTION_\nExperimentos\n_START_PARAGRAPH_\nEl trabajo de Kiwako Sakabe y el matrimonio Okazaki (Reiji Okazaki y Tsuneko Okazaki) aport\xc3\xb3 evidencias experimentales a la hip\xc3\xb3tesis que supon\xc3\xada la replicaci\xc3\xb3n de ADN como un proceso discontinuo. Anteriormente, era com\xc3\xbanmente aceptado que la replicaci\xc3\xb3n era continua en ambas cadenas (3\xe2\x80\x99 5\xe2\x80\x99 y 5\xe2\x80\x99 3\xe2\x80\x99). Para indicar la orientaci\xc3\xb3n de una cadena de ADN o ARN, se utilizan los n\xc3\xbameros 3\xe2\x80\x99 y 5\xe2\x80\x99, los cuales hacen referencia a la posici\xc3\xb3n de los \xc3\xa1tomos de carbono dentro de la mol\xc3\xa9cula de desoxirribosa en los \xc3\xa1cidos nucl\xc3\xa9icos._NEWLINE_En 1967, el equipo de investigadores de Okazaki sugirieron que, al no haberse encontrado mecanismo capaz de replicar el ADN en direcci\xc3\xb3n 5' 3' , la \xc3\xbanica enzima capaz de realizar el proceso es la ADN polimerasa y \xc3\xbanicamente en el sentido 3'5'. La hip\xc3\xb3tesis defendida por este equipo era que si el proceso era discontinuo, cadenas cortas de ADN sintetizadas en el punto de replicaci\xc3\xb3n en sentido 5\xe2\x80\x99 3\xe2\x80\x99 pod\xc3\xadan ser unidas posteriormente.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Para distinguir experimentalmente el m\xc3\xa9todo de replicaci\xc3\xb3n del ADN, el equipo marc\xc3\xb3 radiactivamente \xc3\xa1reas reci\xc3\xa9n replicadas de cromosomas de E. coli y extrajeron el ADN. Un gran n\xc3\xbamero de cadenas cortas de ADN mostraba que la replicaci\xc3\xb3n era discontinua. La hip\xc3\xb3tesis fue posteriormente refrendada por el descubrimiento de la ligasa, una enzima que une entre s\xc3\xad cortas secuencias de ADN.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_En 1968, el mismo equipo propuso que si el proceso de replicaci\xc3\xb3n de ADN era discontinuo, y utilizaba cadenas cortas que posteriormente se un\xc3\xadan entre s\xc3\xad, por la ligas, entonces cadenas cortas de ADN reci\xc3\xa9n sintetizado se acumular\xc3\xa1n en la c\xc3\xa9lula si se inactiva temporalmente las ligasa. Se infectaron bacterias E.coli con Bacteri\xc3\xb3fago T4 que produc\xc3\xada ligasa sensible a la temperatura. Las c\xc3\xa9lulas infectadas, al exponerse a altas temperaturas, acumulaban un gran n\xc3\xbamero de nuevas cadenas cortas de ADN, confirmando la hip\xc3\xb3tesis propuesta. Tambi\xc3\xa9n sirvi\xc3\xb3 para descartar que las cadenas observadas en el experimento anterior hubieran sido producidas durante la extracci\xc3\xb3n del ADN.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los experimentos del matrimonio Okazaki aportaron importantes avances en el conocimiento del proceso de replicaci\xc3\xb3n del ADN, y demostraron la existencia de cortas cadenas de nueva s\xc3\xadntesis que, en su recuerdo, ser\xc3\xadan conocidas posteriormente como fragmentos de Okazaki..\n_START_SECTION_\nPrimasa\n_START_PARAGRAPH_\nLa primasa a\xc3\xb1ade un primer de ARN en la hebra discontinua, el cual permite la s\xc3\xadntesis de los fragmentos de Okazaki en direcci\xc3\xb3n 5' 3'. Sin embargo, la primasa sintetiza los cebadores a una velocidad mucho menor a la que la ADN polimerasa sintetiza ADN en la cadena continua. Adem\xc3\xa1s, la ADN polimerasa de la cadena discontinua debe ser continuamente reciclada para construir los fragmentos de Okazaki a partir de cada cebador de ARN. Todo esto provoca que la velocidad de s\xc3\xadntesis entre ambas cadenas sea muy desigual. Para solucionarlo, la primasa act\xc3\xbaa temporalmente como se\xc3\xb1al de parada, permitiendo continuar el proceso de apertura de la horquilla de replicaci\xc3\xb3n. Este proceso molecular previene que una cadena adelante a la otra.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDNA polymerasa \xce\xb4\n_START_PARAGRAPH_\nDespu\xc3\xa9s de la s\xc3\xadntesis de los primer de ARN por la primasa en la cadena discontinua, la ADN polimerasa \xce\xb1 sintetiza los fragmentos de Okazaki._NEWLINE_Esta enzima tambi\xc3\xa9n funciona como exonucleasa en sentido 3\xe2\x80\x99 5\xe2\x80\x99, revisando las nuevas cadenas de ADN reci\xc3\xa9n sintetizadas. Si la polimerasa encuentra un par de bases err\xc3\xb3neo retira uno de los nucle\xc3\xb3tidos reemplaz\xc3\xa1ndolo por el correcto._NEWLINE_La tercera funci\xc3\xb3n de la ADN polimerasa \xce\xb4 es complementar la actividad de la endonucleasa FEN1. Esto implica prevenir y reparar las transversiones de bases y crear enlaces en los extremos 5' de los fragmentos de Okazaki.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nADN ligasa I\n_START_PARAGRAPH_\nEl ADN ligasa une los diferentes fragmentos de ADN sintetizados de okazaki"