b'\n_START_ARTICLE_\nDopamina\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina porque es una monoamina, y su precursor sint\xc3\xa9tico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa). En 1952, Arvid Carlsson y Nils-\xc3\x85ke Hillarp, del Laboratorio de Farmacolog\xc3\xada Qu\xc3\xadmica del Instituto Nacional del Coraz\xc3\xb3n en Suecia, pusieron de manifiesto su importante papel como neurotransmisor. \xc3\x89ste y otros logros en transducci\xc3\xb3n de se\xc3\xb1ales en el sistema nervioso le valieron a Carlsson el Premio Nobel en Fisiolog\xc3\xada o Medicina en 2000.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nNombre y familia\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina tiene la f\xc3\xb3rmula qu\xc3\xadmica C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2. Su nombre qu\xc3\xadmico es "4-(2-aminoetil)benceno-1,2-diol" y su abreviatura es \xe2\x80\x9cDA\xe2\x80\x9d._NEWLINE_Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las v\xc3\xadas de bios\xc3\xadntesis de estos neurotransmisores.\n_START_SECTION_\nBios\xc3\xadntesis\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina se biosintetiza tanto en ciertas neuronas del enc\xc3\xa9falo como en la m\xc3\xa9dula de las gl\xc3\xa1ndulas suprarrenales primero por la hidroxilaci\xc3\xb3n de los amino\xc3\xa1cidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, tambi\xc3\xa9n conocida como tirosina hidroxilasa, y despu\xc3\xa9s por la descarboxilaci\xc3\xb3n de la L-DOPA mediante la enzima dopa-descarboxilasa.\xe2\x80\x8b En algunas neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa._NEWLINE_En las neuronas, la s\xc3\xadntesis se da en los terminales ax\xc3\xb3nicos mediante enzimas transportadas por el ax\xc3\xb3n, la dopamina se empaqueta en ves\xc3\xadculas, que se liberan en la sinapsis en respuesta a un impulso el\xc3\xa9ctrico presin\xc3\xa1ptico.\n_START_SECTION_\nInactivaci\xc3\xb3n y degradaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina es inactivada por el reingreso mediante el transportador de dopamina, luego es clivada enzim\xc3\xa1ticamente por la catecol-O-metil transferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). La dopamina que no es clivada por las enzimas es reempacada en ves\xc3\xadculas para su reutilizaci\xc3\xb3n._NEWLINE_La dopamina tambi\xc3\xa9n es capaz de hacer difusi\xc3\xb3n simple en la sinapsis, y de regular la presi\xc3\xb3n sangu\xc3\xadnea.\n_START_SECTION_\nFunciones en el sistema nervioso\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la cognici\xc3\xb3n, la actividad motora, la motivaci\xc3\xb3n y la recompensa, la regulaci\xc3\xb3n de la producci\xc3\xb3n de leche, el sue\xc3\xb1o, el humor, la atenci\xc3\xb3n, y el aprendizaje._NEWLINE_Las neuronas dopamin\xc3\xa9rgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la dopamina) est\xc3\xa1n presentes mayoritariamente en el \xc3\xa1rea tegmental ventral (VTA) del cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el n\xc3\xbacleo arcuato del hipot\xc3\xa1lamo._NEWLINE_Las respuestas f\xc3\xadsicas de las neuronas dopamin\xc3\xa9rgicas son observadas cuando se presenta una recompensa inesperada. Estas respuestas se trasladan al inicio de un est\xc3\xadmulo condicionado despu\xc3\xa9s de apareamientos repetidos con la recompensa. _NEWLINE_Por otro lado, las neuronas de dopamina son deprimidas cuando la recompensa esperada se omite. As\xc3\xad, las neuronas de dopamina parecen codificar la predicci\xc3\xb3n del error para resultados provechosos. En la naturaleza, aprendemos a repetir comportamientos que conducen a maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se cree, proporciona una se\xc3\xb1al instructiva a las partes del cerebro responsable de adquirir el nuevo comportamiento. La diferencia temporal del aprendizaje proporciona un modelo computacional describiendo c\xc3\xb3mo el error de predicci\xc3\xb3n de neuronas de dopamina se usa como una se\xc3\xb1al instructiva._NEWLINE_En insectos, un sistema de recompensa similar existe, usando octopamina, un qu\xc3\xadmico similar a dopamina.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMovimiento\n_START_PARAGRAPH_\nMediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la dopamina reduce la influencia de la v\xc3\xada indirecta, e incrementa las acciones de la v\xc3\xada directa involucrando los ganglios basales. La bios\xc3\xadntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopamin\xc3\xa9rgicas pueden causar la enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar movimientos finos y controlados. La activaci\xc3\xb3n f\xc3\xa1sica dopamin\xc3\xa9rgica parece ser crucial con respecto a una duradera codificaci\xc3\xb3n interna de habilidades motoras (Beck, 2005).\n_START_SECTION_\nCognici\xc3\xb3n y corteza frontal\n_START_PARAGRAPH_\nEn los l\xc3\xb3bulos frontales, la dopamina controla el flujo de informaci\xc3\xb3n desde otras \xc3\xa1reas del cerebro. Los des\xc3\xb3rdenes de dopamina en esta regi\xc3\xb3n del cerebro pueden causar un declinamiento en las funciones neurocognitivas, especialmente la memoria, atenci\xc3\xb3n, y resoluci\xc3\xb3n de problemas. Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza prefrontal se piensa contribuyen al trastorno por d\xc3\xa9ficit de atenci\xc3\xb3n con hiperactividad. Por el contrario, la medicaci\xc3\xb3n anti-psic\xc3\xb3tica act\xc3\xbaa como antagonista de la dopamina y se usa en el tratamiento de los s\xc3\xadntomas positivos en esquizofrenia.\n_START_SECTION_\nRegulaci\xc3\xb3n de la secreci\xc3\xb3n de prolactina\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina es el principal regulador neuroend\xc3\xb3crino de la secreci\xc3\xb3n de prolactina desde la hip\xc3\xb3fisis anterior. La dopamina producida por las neuronas en el n\xc3\xbacleo arcuato del hipot\xc3\xa1lamo se secreta hacia los vasos sangu\xc3\xadneos hipot\xc3\xa1lamo-hipofisiarios en la eminencia media. En ausencia de dopamina, las c\xc3\xa9lulas lactotropas, que producen prolactina, secretan prolactina continuamente; la dopamina inhibe su secreci\xc3\xb3n. As\xc3\xad, en el contexto de la regulaci\xc3\xb3n de la secreci\xc3\xb3n de prolactina, en ocasiones la dopamina se denomina factor inhibidor de prolactina (PIH o FIP) o prolactostatina. La prolactina tambi\xc3\xa9n parece inhibir la liberaci\xc3\xb3n de dopamina, como un efecto posterior al orgasmo, y es responsable del per\xc3\xadodo refractario.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nRefuerzo\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina suele asociarse con el sistema del placer del cerebro, suministrando los sentimientos de gozo y refuerzo para motivar a una persona de manera proactiva, a fin de que realice ciertas actividades. La dopamina se libera desde neuronas situadas en el \xc3\xa1rea tegmental ventral (ATV) hasta estructuras como el n\xc3\xbacleo accumbens, la am\xc3\xadgdala, el \xc3\xa1rea septal lateral, el n\xc3\xbacleo olfatorio anterior, el tub\xc3\xa9rculo olfatorio y el neoc\xc3\xb3rtex mediante las proyecciones que tiene el ATV sobre estas estructuras. Participa en experiencias naturalmente recompensantes tales como la alimentaci\xc3\xb3n, el sexo,\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b algunas sustancias adictivas y los est\xc3\xadmulos neutrales que se pueden asociar con estos. Esta teor\xc3\xada suele analizarse desde el punto de vista de sustancias como la coca\xc3\xadna, la nicotina y las anfetaminas, las cuales parecen generar directa o indirectamente el incremento de dopamina en esas \xc3\xa1reas, y en relaci\xc3\xb3n con las teor\xc3\xadas neurobiol\xc3\xb3gicas de la adicci\xc3\xb3n qu\xc3\xadmica, y se argumenta que esas v\xc3\xadas dopamin\xc3\xa9rgicas se alteran patol\xc3\xb3gicamente en las personas que presentan adicciones. Sin embargo, seg\xc3\xban estudios recientes existe una relaci\xc3\xb3n en la alteraci\xc3\xb3n en los niveles de dopamina producidas por el tabaco y un decremento del riesgo de contraer Parkinson, pero los mecanismos de esta relaci\xc3\xb3n a\xc3\xban no se han determinado.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInhibici\xc3\xb3n de la recaptaci\xc3\xb3n, expulsi\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nSin embargo, coca\xc3\xadna y anfetamina influyen sobre distintos mecanismos. La coca\xc3\xadna es un bloqueador (del transportador de la dopamina) que inhibe competitivamente la recaptaci\xc3\xb3n de la dopamina para aumentar el periodo de vida de la misma y producir una sobreabundancia de dopamina (un aumento de hasta el 150\xc2\xa0%) dentro de los par\xc3\xa1metros de los neurotransmisores de la dopamina._NEWLINE_Al igual que la coca\xc3\xadna, las anfetaminas incrementan la concentraci\xc3\xb3n de dopamina en el espacio [sin\xc3\xa1ptico], pero por medio de un mecanismo distinto. Las anfetaminas tienen una estructura similar a la dopamina y pueden por tanto penetrar en el bot\xc3\xb3n terminal de la neurona presin\xc3\xa1ptica por medio de sus transportadores de dopamina, as\xc3\xad como difundi\xc3\xa9ndose a trav\xc3\xa9s de la membrana neural directamente. Al entrar en la neurona presin\xc3\xa1ptica, las anfetaminas fuerzan a las mol\xc3\xa9culas de dopamina a salir de su ves\xc3\xadcula de almacenamiento y las expulsan al espacio sin\xc3\xa1ptico, con lo que hacen funcionar a la inversa a los transportadores de dopamina. _NEWLINE_El papel de la dopamina en la experiencia del placer ha sido cuestionado por varios investigadores. Se ha argumentado que la dopamina est\xc3\xa1 m\xc3\xa1s asociada al deseo anticipatorio y la motivaci\xc3\xb3n (com\xc3\xbanmente denominados "querer") por oposici\xc3\xb3n al placer consumatorio real (normalmente denominado "gustar")._NEWLINE_La dopamina se libera al encuentro de est\xc3\xadmulos desagradables o aversivos, y as\xc3\xad motiva hacia el placer de evitar o eliminar los est\xc3\xadmulos desagradables.\n_START_SECTION_\nEstudios en animales\n_START_PARAGRAPH_\nLo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en la motivaci\xc3\xb3n, el deseo y el placer, se obtuvo de estudios realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas se les extrajo la dopamina hasta en un 99\xc2\xa0% en el nucleus accumbens y neostriatum usando 6-hidroxidopamina._NEWLINE_-->\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Con esta gran reducci\xc3\xb3n de dopamina, las ratas ya no pudieron alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las alimentaron de manera forzada y notaron las expresiones faciales que indicaban si les agradaba o no. Concluyeron que la reducci\xc3\xb3n de dopamina no disminuye el placer de consumo, s\xc3\xb3lo el deseo de comer. En otro estudio, ratones con la dopamina incrementada mostraron un mayor deseo, pero no gusto por recompensas agradables._NEWLINE_-->\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nF\xc3\xa1rmacos reductores de dopamina en seres humanos\n_START_PARAGRAPH_\nEn humanos, sin embargo, los f\xc3\xa1rmacos que reducen la actividad de la dopamina (neurolepticos, e.g., algunos antipsic\xc3\xb3ticos) han mostrado tambi\xc3\xa9n reducir la motivaci\xc3\xb3n, as\xc3\xad como provocar anhedonia (incapacidad para experimentar placer).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Contrariamente los agonistas de D2/D3 pramipexole y ropinirol tienen propiedades anti-anhed\xc3\xb3nicas, lo que ha sido estimado midiendo a trav\xc3\xa9s de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_(La Escala del Placer de Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la anhedonia en pacientes psiqui\xc3\xa1tricos).\n_START_SECTION_\nTransmisi\xc3\xb3n cannabinoide y opioide\n_START_PARAGRAPH_\nLos opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la dopamina, pueden modular el placer de los alimentos y la palatabilidad (sabor).\xe2\x80\x8b Esto podr\xc3\xada explicar por qu\xc3\xa9 en los animales el \xe2\x80\x9csabor\xe2\x80\x9d de la comida es independiente de la concentraci\xc3\xb3n de dopamina en el cerebro. Otros placeres, sin embargo, pueden estar m\xc3\xa1s asociados con la dopamina. Un estudio inform\xc3\xb3 que tanto la anticipaci\xc3\xb3n como la consumaci\xc3\xb3n de la conducta sexual (machos) fueron interrumpidas por receptores antagonistas de DA.\xe2\x80\x8b La libido puede ser incrementada por drogas que afectan a la dopamina, pero no por otras que afecten a los p\xc3\xa9ptidos opioides o de otros neurotransmisores.\n_START_SECTION_\nSocializaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa sociabilidad se encuentra tambi\xc3\xa9n muy ligada a la neurotransmisi\xc3\xb3n de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad social. Las caracter\xc3\xadsticas comunes a los s\xc3\xadntomas negativos de la esquizofrenia (apat\xc3\xada, anhedonia) son importantes en relaci\xc3\xb3n al estado hipodopamin\xc3\xa9rgico en ciertas \xc3\xa1reas del cerebro. En instancias de desorden bipolar, sujetos man\xc3\xadacos pueden ser hipersociales, al igual que tambi\xc3\xa9n pueden ser hipersexuales. Esto tambi\xc3\xa9n se da por acci\xc3\xb3n de un incremento de dopamina, provocando man\xc3\xada que puede ser tratada con antipsic\xc3\xb3ticos bloqueadores de dopamina.\n_START_SECTION_\nSaliencia\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina tambi\xc3\xa9n puede tener un papel en la saliencia (perceptibilidad) de los est\xc3\xadmulos potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro. Esta hip\xc3\xb3tesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma de decisiones al influir en la prioridad, o el nivel de deseo, de estos est\xc3\xadmulos a la persona en cuesti\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nTrastornos del comportamiento\n_START_PARAGRAPH_\nEl bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina aumenta (en vez de disminuir) el consumo de drogas. Dado que el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el aumento en el consumo de drogas se podr\xc3\xada ver no como un deseo qu\xc3\xadmico sino como un profundo deseo psicol\xc3\xb3gico de "sentir algo"._NEWLINE_D\xc3\xa9ficit en los niveles de dopamina se han relacionado con el d\xc3\xa9ficit atencional con hiperactividad (DAH) y los medicamentos estimulantes usados exitosamente para tratar el aumento desmedido en los niveles de neurotransmisores de dopamina llevan a la disminuci\xc3\xb3n de los s\xc3\xadntomas.\n_START_SECTION_\nInhibici\xc3\xb3n latente y creatividad\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina de los circuitos mesol\xc3\xadmbicos incrementa la actividad general y la de los centros regulatorios de la conducta, disminuyendo la inhibici\xc3\xb3n latente. Estos tres efectos dan como resultado el incremento de la creatividad en la generaci\xc3\xb3n de ideas. Esto ha llevado al modelo trifactorial de la creatividad que incluye los l\xc3\xb3bulos frontales, los l\xc3\xb3bulos temporales y la dopamina mesol\xc3\xadmbica._NEWLINE_\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nRelaci\xc3\xb3n con la psicosis\n_START_PARAGRAPH_\nLa dopamina anormalmente alta se asocia con psicosis y esquizofrenia.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Las neuronas de dopamina en la v\xc3\xada mesol\xc3\xadmbica est\xc3\xa1n particularmente asociadas con estos s\xc3\xadntomas. Las pruebas vienen parcialmente del descubrimiento de una clase de drogas llamadas fenotiacinas (que bloquean los receptores de dopamina D\xe2\x82\x82) que pueden reducir los s\xc3\xadntomas psic\xc3\xb3ticos, y parcialmente del descubrimiento de drogas como la anfetamina y coca\xc3\xadna (que son conocidas por incrementar de manera importante los niveles de dopamina) que pueden causar psicosis.\xe2\x80\x8b Por esto, la mayor\xc3\xada de los modernos f\xc3\xa1rmacos antipsic\xc3\xb3ticos, por ejemplo, Risperidona, est\xc3\xa1n dise\xc3\xb1ados para bloquear la funci\xc3\xb3n de la dopamina en diversos grados.\n_START_SECTION_\nUso terap\xc3\xa9utico\n_START_PARAGRAPH_\nLevodopa es un precursor de dopamina usado de varias maneras en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Es co-administrada t\xc3\xadpicamente con un inhibidor de la decarboxilaci\xc3\xb3n perif\xc3\xa9rica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo la carbidopa o benserazida. Los inhibidores de la ruta metab\xc3\xb3lica alternativa de la dopamina por la catecol-O-metil transferasa tambi\xc3\xa9n son usados. Estos incluyen entacapona y tolcapona._NEWLINE_La dopamina es tambi\xc3\xa9n usada como una droga inotr\xc3\xb3pica en pacientes con shock para incrementar el gasto card\xc3\xadaco y la presi\xc3\xb3n sangu\xc3\xadnea_NEWLINE_En la galactorrea (hiperprolactinemia) se utiliza como tratamiento un agonista de la dopamina llamado Cabergolina.\n_START_SECTION_\nLa dopamina y la oxidaci\xc3\xb3n de la fruta\n_START_PARAGRAPH_\nLas polifenol oxidasas (PPO) son una familia de enzimas responsables de la oxidaci\xc3\xb3n de frutas frescas y vegetales al ser cortados o golpeados. Estas enzimas usan ox\xc3\xadgeno molecular(O\xe2\x82\x82) para oxidar varios difenoles a su correspondiente quinonas. El sustrato natural para los PPO en la banana es la dopamina. El producto de su oxidaci\xc3\xb3n, la quinona dopamina se oxida espont\xc3\xa1neamente en presencia de otras quinonas. Las quinonas entonces se polimerizan y condensan con amino \xc3\xa1cido para formar pigmentos marrones denominados melaninas. Se cree que estas quinonas y melaninas derivadas de la dopamina podr\xc3\xadan ayudar a proteger a las frutas y vegetales da\xc3\xb1ados de bacterias y hongos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nOtros datos\n_START_PARAGRAPH_\nEste neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos de placer._NEWLINE_Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados de activar los centros responsables de la actividad motora, as\xc3\xad como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar informaci\xc3\xb3n a c\xc3\xa9lulas del mesoenc\xc3\xa9falo que conectan con el cortex frontal y con distintas estructuras del sistema l\xc3\xadmbico. Estos dos \xc3\xbaltimos sistemas tienen una funci\xc3\xb3n muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es caracter\xc3\xadstico en algunos tipos de psicosis._NEWLINE_La dopamina aumenta la presi\xc3\xb3n arterial. A dosis bajas aumenta el filtrado glomerular y la excreci\xc3\xb3n de sodio. Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y adem\xc3\xa1s es compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas._NEWLINE_Inhibe la producci\xc3\xb3n de prolactina en la lactancia. La succi\xc3\xb3n del pez\xc3\xb3n desencadena un aumento r\xc3\xa1pido de producci\xc3\xb3n de prolactina, sin embargo, al final de la lactancia, con las separaciones entre las tomas y la secreci\xc3\xb3n de dopamina se provoca la interrupci\xc3\xb3n de la leche._NEWLINE_La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50\xc2\xa0% de los niveles normales y produce rigidez muscular y falta de coordinaci\xc3\xb3n motora. En esta enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, y aunque se desconocen las causas de esta degeneraci\xc3\xb3n neuronal, algunos casos parecen estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos qu\xc3\xadmicos, como los pesticidas. Por el contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor.'