b'\n_START_ARTICLE_\nAcetil-CoA carboxilasa\n_START_SECTION_\nIsozimas\n_START_PARAGRAPH_\nEn el ser humano existen dos isozimas de la acetil-CoA carboxilasa llamadas alfa (ACACA) y beta (ACACB). La isozima alfa participa en la biog\xc3\xa9nesis de los \xc3\xa1cidos grasos de cadena larga mientras que la isozima beta participa en la provisi\xc3\xb3n de malonil-CoA y en la regulaci\xc3\xb3n de la oxidaci\xc3\xb3n de los \xc3\xa1cidos grasos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La isozima alfa se expresa en el cerebro, placenta, m\xc3\xbasculo esquel\xc3\xa9tico, ri\xc3\xb1ones, p\xc3\xa1ncreas y tejidos adiposos. Se expresa en un bajo nivel en los tejidos pulmonares. No se ha detectado en el h\xc3\xadgado.\xe2\x80\x8b La isozima beta se expresa predominantemente en el coraz\xc3\xb3n, m\xc3\xbasculo esquel\xc3\xa9tico e h\xc3\xadgado.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los defectos en ACACA son causa de la deficiencia en acetil-CoA carboxilasa 1, tambi\xc3\xa9n conocida como deficiencia en ACAC. Es una deficiencia innata en la s\xc3\xadntesis de \xc3\xa1cidos grasos asociada con da\xc3\xb1o cerebral severo, miopat\xc3\xada persistente y crecimiento pobre.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nRegulaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa regulaci\xc3\xb3n de la acetil-CoA carboxilasa es compleja, ya que se tienen que controlar los procesos de inhibici\xc3\xb3n de la beta oxidaci\xc3\xb3n y la activaci\xc3\xb3n de la bios\xc3\xadntesis de l\xc3\xadpidos. _NEWLINE_Las ACACA y ACACB son reguladas transcripcionalmente por muchos promotores que median en la abundancia de la ACAC en respuesta al estado nutricional de las c\xc3\xa9lulas. La activaci\xc3\xb3n de la expresi\xc3\xb3n del gen a trav\xc3\xa9s de diferentes promotores resulta en splicing alternativo; el significado fisiol\xc3\xb3gico de la isoformas formadas permanece desconocido.\xe2\x80\x8b La sensibilidad al estado nutricional resulta del control de estos promotores por los factores de transcripci\xc3\xb3n como el SREBP1c, controlado por la insulina en el nivel transcripcional, y el ChREBP, que incrementa la expresi\xc3\xb3n en dietas de alto contenido en carbohidratos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_A trav\xc3\xa9s de un ciclo de retroalimentaci\xc3\xb3n, el citrato activa alost\xc3\xa9ricamente a la ACAC.\xe2\x80\x8b El citrato puede incrementar la polimerizaci\xc3\xb3n de la ACAC para incrementar la actividad enzim\xc3\xa1tica; aunque, no est\xc3\xa1 claro si la polimerizaci\xc3\xb3n es un mecanismo del citrato para incrementar la actividad de la ACAC o la polimerizaci\xc3\xb3n es un resultado de los experimentos in vitro. Otros activadores alost\xc3\xa9ricos incluyen al glutamato y otros \xc3\xa1cidos dicarbox\xc3\xadlicos.\xe2\x80\x8b Las cadenas largas y cortas de acilos-CoA grasos son inhibidores de la ACAC.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La fosforilaci\xc3\xb3n inhibitoria de la enzima puede ser resultado de la uni\xc3\xb3n de las hormonas glucag\xc3\xb3n y epinefrina a los receptores de la superficie de la c\xc3\xa9lula, pero la mayor causa de fosforilaci\xc3\xb3n es debida a un incremento en los niveles de AMP cuando el estatus de energ\xc3\xada de la c\xc3\xa9lula es bajo, resultando en la activaci\xc3\xb3n de la prote\xc3\xadna kinasa activada por AMP (AMPK). AMPK es el principal regulador kinasa de la ACAC, capaz de fosforilar una serie de residuos serina en las dos isozimas.\xe2\x80\x8b En la ACACA, la AMPK fosforila Ser-79, Ser-1200 y Ser-1215. En la ACACB, la AMPK fosforila Ser-218.\xe2\x80\x8b La prote\xc3\xadna kinasa A tambi\xc3\xa9n tiene la habilidad de fosforilar la ACAC, con mucha mayor habilidad relativa para fosforilar la ACACB que la ACACA. De todas formas, el significado fisiol\xc3\xb3gico de la prote\xc3\xadna kinasa A en la regulaci\xc3\xb3n de la ACAC es todav\xc3\xada desconocido. Los investigadores creen que hay otras ACAC kinasas importantes para su regulaci\xc3\xb3n ya que hay muchos otros sitios de fosforilaci\xc3\xb3n posibles en la ACAC.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Cuando la insulina se une a sus receptores situados en la membrana celular, activa una fosfatasa que defosforila la enzima causando la eliminaci\xc3\xb3n del efecto inhibitorio.'