b'\n_START_ARTICLE_\nS\xc3\xadndrome de von Hippel-Lindau\n_START_SECTION_\nEpidemiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nUn estudio realizado en Inglaterra cifra la frecuencia de esta alteraci\xc3\xb3n heterozig\xc3\xb3tica en torno a 1:53,000, es decir 1:36.000 nacimientos.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Otra investigaci\xc3\xb3n realizada en Alemania estim\xc3\xb3 la frecuencia de la enfermedad en 1:38,000.\xe2\x80\x8b Se calcula que en Polonia viven alrededor de 1000 personas afectadas del s\xc3\xadndrome de Hippel-Lindau.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEtiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nLa enfermedad se manifiesta mediante un patr\xc3\xb3n autos\xc3\xb3mico dominante. Est\xc3\xa1 relacionada con una mutaci\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica en la s\xc3\xadntesis del gen supresor tumoral de von Hippel-Lindau (VHL), situado en el cromosoma 3. Seg\xc3\xban establece la hip\xc3\xb3tesis de Knudson, para que se exprese el fenotipo, es necesario que el individuo sea previamente portador de la mutaci\xc3\xb3n en uno de los alelos, y posteriormente la mutaci\xc3\xb3n som\xc3\xa1tica del segundo. A este mecanismo se le conoce como p\xc3\xa9rdida de heterocigosidad (abreviado como LOH, por sus siglas en ingl\xc3\xa9s: loss of heterozygosity).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En la mayor\xc3\xada de los afectados por el s\xc3\xadndrome (80%), la mutaci\xc3\xb3n constitutiva del gen VHL es heredada del progenitor, y la mutaci\xc3\xb3n de novo es la responsable del 20% de los casos de la enfermedad de von Hippel-Lindau. Se han descrito casos de mosaicismo parecental, pero su incidencia no es conocida. La descendencia de un individuo con VHL posee una riesgo del 50% de heredar la mutaci\xc3\xb3n causante de la enfermedad. Las pruebas prenatales en los embarazos en riesgo es posible si la mutaci\xc3\xb3n causante de la enfermedad ha sido identificada previamente en un miembro de la familia.\xe2\x80\x8b Muy raramente, la mutaci\xc3\xb3n se origina en la etapa embrionaria. En ese momento la presencia del gen es s\xc3\xb3lo parcial en el embri\xc3\xb3n a\xc3\xban no formado (mosaicismo).\xe2\x80\x8b Se ha probado que el polimorfismo en el gen de la ciclina D1 (CCND1) en el locus 11q13 puede verse modificado en fenotipos afectados por la mutaci\xc3\xb3n del gen VHL.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPenetrancia gen\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nLas mutaciones causantes de VHL son muy penetrantes. Casi todas las personas que tienen una mutaci\xc3\xb3n en el gen VHL expresar\xc3\xa1n s\xc3\xadntomas relacionados con la enfermedad para la edad de los 65 a\xc3\xb1os.\n_START_SECTION_\nFisiopatolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nEl producto de la prote\xc3\xadna clara del gen VHL tiene una longitud de 213 amino\xc3\xa1cidos y su funcionamiento se relaciona con la prote\xc3\xadna clara elongina-B y elongina-C. Esta relaci\xc3\xb3n en el complejo VHL-elongina B-elongina C mantiene la ligaz\xc3\xb3n entre las prote\xc3\xadnas claras especificadas y es la base de su ubicuitinaci\xc3\xb3n (el complejo tiene un nivel de estructura prote\xc3\xadnica E3). Se afirm\xc3\xb3 que los sustratos del complejo VBC son las prote\xc3\xadnas claras HIF1\xce\xb1 y HIF2\xce\xb1, junto a la prote\xc3\xadna clara at\xc3\xadpica \xce\xbb (de kinaza??); cuando esta ligadura tiene lugar se establece la prote\xc3\xadna clara domena \xce\xb2 VHL; por ello la prote\xc3\xadnas claras quedan sujeta a ubicuitinaci\xc3\xb3n y determinadas por la misma, degrad\xc3\xa1ndose a proteasomas.\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntomas y desarrollo\n_START_PARAGRAPH_\nEn los pacientes con la enfermedad de von Hippel-Lindau se observa la proliferaci\xc3\xb3n de tumores en cerebelo, tronco cerebral, m\xc3\xa9dula espinal, retina, ri\xc3\xb1ones, gl\xc3\xa1ndulas suprarrenales, p\xc3\xa1ncreas, o\xc3\xaddo interno, epid\xc3\xaddimo y ligamento ancho. Los tumores suelen ser multifocales, y aunque son los mismos que aparecen en la poblaci\xc3\xb3n general, aparecen a edades m\xc3\xa1s tempranas.\n_START_SECTION_\nPron\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nEl pron\xc3\xb3stico de los pacientes que presentan la enfermedad de von Hippel-Lindau est\xc3\xa1 directamente relacionado con el conocimiento de los antecedentes gen\xc3\xa9ticos familiares, y con la frecuencia de ex\xc3\xa1menes peri\xc3\xb3dicos. Ya que cerca de un 97% de los casos cuentan con antecedentes familiares conocidos, es posible establecer un diagn\xc3\xb3stico temprano que se basa en el historial gen\xc3\xa9tico familiar. En los estudios realizados a gran escala con grupos de afectados por el s\xc3\xadndrome en el sureste de Inglaterra, la causa de muerte m\xc3\xa1s com\xc3\xban se deb\xc3\xada a las complicaciones vasculares en el cerebelo (47,7%), y la esperanza de vida rondaba los 41 a\xc3\xb1os.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico gen\xc3\xa9tico preimplantacional (DGP)\n_START_PARAGRAPH_\nUtilizado con \xc3\xa9xito en embarazos que por antecedentes familiares presentan un alto riesgo para la enfermedad. Est\xc3\xa1n disponibles para las familias en las que la mutaci\xc3\xb3n causante de la enfermedad ha sido identificada.\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nEugen von Hippel fue quien primero describi\xc3\xb3 los angiomas oculares (1904),\xe2\x80\x8b y Arvid Vilhelm Lindau describi\xc3\xb3 los angiomas del cerebelo y la espina dorsal en 1927.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En un art\xc3\xadculo que apareci\xc3\xb3 en Associated Press, los endocrin\xc3\xb3logos de la Universidad Vanderbilt que la hostilidad subyacente a la reyerta de Hatield-MacCoy podr\xc3\xada haber sido debida en parte a las consecuencias del S\xc3\xadndrome de von Hippel-Lindau. El art\xc3\xadculo sugiere que la familia McCoy ten\xc3\xada predisposici\xc3\xb3n al mal temperamento porque muchos de ellos padec\xc3\xadan feocromocitoma, que produc\xc3\xada un exceso de adrenalina y tendencia hacia un temperamento explosivo.\xe2\x80\x8b  Los feocromocitomas producen oleadas de adrenalina que son frecuentemente percibidas como ataques de p\xc3\xa1nico y de ira. Sin tratamiento, pueden provocar serios problemas cardiovasculares, ataques al coraz\xc3\xb3n y accidentes cerebrovasculares. Solo el 20% de las personas con VHL desarrollan feocromocitomas.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nGen\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nLa causa de la enfermedad es una mutaci\xc3\xb3n que afecta al gen oncosupresor VHL, el cual se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3. Existe una amplia variedad en cuanto a la edad de inicio de la enfermedad, el \xc3\xb3rgano afectado y la gravedad del efecto. La mayor parte de los afectados del s\xc3\xadndrome de von Hippel-Lindau heredan una copia alterada del gen, de uno de los progenitores. No obstante, en aproximadamente un 20% de los casos el gen alterado es el resultado de una nueva mutaci\xc3\xb3n que se da durante la formaci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas germinales o en el desarrollo embrionario._NEWLINE_Puesto que una copia del gen VHL normal produce una prote\xc3\xadna funcional (pVHL), no se forman tumores. Pero si se produce una mutaci\xc3\xb3n en la segunda copia del gen a lo largo de la vida del afectado, la c\xc3\xa9lula se quedar\xc3\xa1 sin copias funcionales y no producir\xc3\xa1 la prote\xc3\xadna VHL. La carencia de esta prote\xc3\xadna permitir\xc3\xa1 desarrollarse a los tumores t\xc3\xadpicos del s\xc3\xadndrome.\n_START_SECTION_\nSinonimia\n_START_PARAGRAPH_\nOtros nombres son: Angiomatosis cerebelorretiniana, angiofacomatosis de retina y cerebelo, angiomatosis familiar, hemangioblastomatosis cerebelo-retiniana y enfermedad de von Hippel.'