b'\n_START_ARTICLE_\nCalmodulina\n_START_PARAGRAPH_\nLa calmodulina (CaM) es una prote\xc3\xadna ac\xc3\xaddica intracelular, de bajo peso molecular y termoestable que se localiza principalmente en el cerebro y el coraz\xc3\xb3n, y que se expresa en todas las c\xc3\xa9lulas eucariotas, siendo uno de los reguladores en la transducci\xc3\xb3n de la se\xc3\xb1al de calcio en la c\xc3\xa9lula. Act\xc3\xbaa como receptor de Ca\xe2\x81\xba\xc2\xb2, gracias a que presenta cuatro sitios de uni\xc3\xb3n al ion Ca con una alta afinidad, pero siempre de forma reversible. \xc3\x89sta se asocia a multitud de prote\xc3\xadnas diferentes, y en su estado de uni\xc3\xb3n al ion Ca\xe2\x81\xba\xc2\xb2 modula sus actividades; por ejemplo, se encarga de regular una gran variedad de enzimas._NEWLINE_La calmodulina realiza un papel muy importante en el metabolismo energ\xc3\xa9tico, pues -ligada a la fosforilasa quinasa- activa la glucogen\xc3\xb3lisis. Por otra parte, es importante destacar que presenta una estructura similar a la troponina C (70% de similitud) lo cual le permite la sincronizaci\xc3\xb3n de la contracci\xc3\xb3n muscular.\n_START_SECTION_\nFunci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa CaM media procesos inflamatorios, metab\xc3\xb3licos, la apoptosis, la contracci\xc3\xb3n de m\xc3\xbasculo liso (vasoconstricci\xc3\xb3n de las arterias), el movimiento intracelular, la memoria a corto y a largo plazo, el crecimiento de c\xc3\xa9lulas nerviosas y las respuestas inmunes. Est\xc3\xa1 es expresada en multitud de tipos de c\xc3\xa9lulas, presentando ubicaciones distintas entre las que se incluye el citoplasma, en el interior de los org\xc3\xa1nulos o en las membranas que los recubren. Muchas de estas prote\xc3\xadnas son incapaces de unirse con el calcio por s\xc3\xad mismas por lo que llevan incorporadas un sensor de calcio y un transductor de se\xc3\xb1al. Para unirse al calcio sufren un cambio conformacional, lo que permite conseguir una serie de prote\xc3\xadnas espec\xc3\xadficas. Estas modificaciones son post transduccionales como la fosforilaci\xc3\xb3n, acetilaci\xc3\xb3n, y la metilaci\xc3\xb3n._NEWLINE_Asimismo, para ejercer su funci\xc3\xb3n reguladora la CaM interact\xc3\xbaa con un amplio rango de enzimas y componentes del citoesqueleto disparando respuestas bioqu\xc3\xadmicas altamente espec\xc3\xadficas que se ejercen a trav\xc3\xa9s de las prote\xc3\xadnas a las cuales une y que se conocen con el nombre de prote\xc3\xadnas de uni\xc3\xb3n a la calmodulina (PUCaMs)._NEWLINE_Otra de las funciones recientemente descubiertas es la relacionada con la motilidad esperm\xc3\xa1tica. Se ha localizado esta prote\xc3\xadna en la cabeza de los espermatozoides lo cual sugiere su participaci\xc3\xb3n en la capacitaci\xc3\xb3n y reacci\xc3\xb3n acros\xc3\xb3mica. Est\xc3\xa1 descrito que la fosforilaci\xc3\xb3n de prote\xc3\xadnas es un proceso implicado en la regulaci\xc3\xb3n de la motilidad esperm\xc3\xa1tica y diferentes fosfoprote\xc3\xadnas han sido asociadas con el inicio y mantenimiento de la misma. Los complejos CaM son capaces de regular el estado de fosforilaci\xc3\xb3n a trav\xc3\xa9s de la activaci\xc3\xb3n de la prote\xc3\xadna fosfatasa del tipo 2\xc2\xaa (calcineurina) dependiente de ella.\n_START_SECTION_\nEstructura\n_START_PARAGRAPH_\nLa calmodulina es una prote\xc3\xadna peque\xc3\xb1a, compuesta aproximadamente por 148 amino\xc3\xa1cidos y con un peso de alrededor de 16706 Daltons. Est\xc3\xa1 formada por una \xc3\xbanica cadena polipept\xc3\xaddica y presenta un dominio globular N-terminal y un dominio globular C-terminal unidos entre s\xc3\xad por una h\xc3\xa9lice alfa. Cada uno de estos dominios presenta dos lugares de uni\xc3\xb3n al calcio y est\xc3\xa1n formados por una conformaci\xc3\xb3n de 12 residuos, rodeados por dos h\xc3\xa9lices que pueden adoptar una amplia distribuci\xc3\xb3n de la apertura de los \xc3\xa1ngulos._NEWLINE_La prote\xc3\xadna presenta dos dominios aproximadamente sim\xc3\xa9tricos, separados por una regi\xc3\xb3n en forma "de gozne" de car\xc3\xa1cter muy flexible. El calcio participa en un sistema intracelular de se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n actuando como un segundo mensajero para los est\xc3\xadmulos iniciales.\n_START_SECTION_\nMecanismo\n_START_PARAGRAPH_\nCuando la concentraci\xc3\xb3n de ion Ca\xe2\x81\xba\xc2\xb2 aumenta a 1 \xc2\xb5M, la uni\xc3\xb3n de ion Ca\xe2\x81\xba\xc2\xb2 a la calmodulina provoca un cambio de conformaci\xc3\xb3n. La uni\xc3\xb3n de los cuatro iones de calcio inducir\xc3\xa1 distintos cambios alost\xc3\xa9ricos en la prote\xc3\xadna, siendo la rotaci\xc3\xb3n de los dos dominios globulares el m\xc3\xa1s notable. Como consecuencia de esta cambio conformacional despu\xc3\xa9s de la uni\xc3\xb3n del calcio quedan expuestos grupos de metilo hidr\xc3\xb3fobos procedentes de residuos de metionina. Esto implicar\xc3\xa1 que existan ciertas superficies hidr\xc3\xb3fobas que puedan unirse a h\xc3\xa9lices alfa anfifilicas sobre la prote\xc3\xadna diana ya que estas contienen regiones hidr\xc3\xb3fobas complementarias. Asimismo, este cambio de conformaci\xc3\xb3n permite que la calmodulina se pueda unir a prote\xc3\xadnas y de esta manera controlar su actividad._NEWLINE_A trav\xc3\xa9s de la interacci\xc3\xb3n con una amplia gama de objetivos biol\xc3\xb3gicos, multitud de procesos regulados por el calcio son regulados de forma eficiente. Uno de los m\xc3\xa1s importantes es la asociaci\xc3\xb3n de la calmodulina con el M13 (p\xc3\xa9ptido localizado en el m\xc3\xbasculo esquel\xc3\xa9tico ligero), puesto que es un prototipo de p\xc3\xa9ptidos que tienen evolutivamente optimizado la afinidad por la calmodulina. Al unirse a la calmodulina la estructura del p\xc3\xa9ptido se reconoce dentro de una multiplicidad de conformaci\xc3\xb3n ligeramente helicoidales, con una red de estabilizaci\xc3\xb3n de 5.5 Kcal/ mol, medido utilizando el mecanismo de intercambio de hidr\xc3\xb3geno._NEWLINE_A bajas concentraciones de calcio, calmodulina no se une al M13 y el \xe2\x80\x9cCamale\xc3\xb3n\xe2\x80\x9d no est\xc3\xa1 en condiciones de experimentar una transferencia resonante de energ\xc3\xada de fluorescencia (FRET) entre las dos prote\xc3\xadnas de fusi\xc3\xb3n._NEWLINE_Al aumentar la concentraci\xc3\xb3n de calcio, la calmodulina une calcio y atrae al p\xc3\xa9ptido M13 resultando una configuraci\xc3\xb3n m\xc3\xa1s favorable para que ocurra FRET.\n_START_SECTION_\nF\xc3\xa1rmacos\n_START_PARAGRAPH_\nExisten f\xc3\xa1rmacos que act\xc3\xbaan como inhibidores de la calmodulina y de este modo pueden ser usados como analg\xc3\xa9sicos. Para la obtenci\xc3\xb3n de analgesia mediante f\xc3\xa1rmacos necesitamos mol\xc3\xa9culas que frenen la transmisi\xc3\xb3n del mensaje nervioso del dolor en todos los puntos que atraviesa la se\xc3\xb1al nocioceptiva. Existen varios grupos farmacol\xc3\xb3gicos que son utilizados con dicho fin, si bien los m\xc3\xa1s potentes son los opi\xc3\xa1ceos y anest\xc3\xa9sicos locales._NEWLINE_Es importante destacar que su uso no es generalizable por los efectos colaterales que pueden llegar a producir estos f\xc3\xa1rmacos._NEWLINE_Recientemente se ha descubierto que aquellos f\xc3\xa1rmacos capaces de bloquear la entrada de calcio de las neuronas espinales son los m\xc3\xa1s efectivos. Para conseguir esto, inhiben la actividad de la prote\xc3\xadna intracelular m\xc3\xa1s importante de uni\xc3\xb3n al calcio, calmodulina, provocando que la capacidad de unirse con los 4 iones de calcio de la prote\xc3\xadna quede inservible.'