b'\n_START_ARTICLE_\nEnfermedad de Fabry\n_START_SECTION_\nEpidemiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nAfecta m\xc3\xa1s a los hombres que a las mujeres: se calcula que 1 en 40\xc2\xa0000 -60 \xc2\xa0000 varones reci\xc3\xa9n nacidos tienen la enfermedad de Fabry. Sin embargo, la prevalencia en mujeres es desconocida. Esto \xc3\xbaltimo, sumando al hecho de que hay muchos casos de presentaci\xc3\xb3n tard\xc3\xada, ha ocasionado nuevas estimaciones sobre la enfermedad, que concluyen que la prevalencia en la poblaci\xc3\xb3n general es m\xc3\xa1s cercana a 1 en \xc2\xa03000 personas.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEtiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nLa enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario, cuya alteraci\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica (mutaci\xc3\xb3n) se localiza en el cromosoma X._NEWLINE_El ADN, el bloque estructural de las c\xc3\xa9lulas, est\xc3\xa1 compuesto por 23 pares de cromosomas. La pareja cromos\xc3\xb3mica que determina el sexo contiene dos cromosomas X en el caso de las mujeres o un cromosoma X y otro Y en el de los hombres. Las hijas (XX) heredan un cromosoma X de la madre y un cromosoma X del padre. Por eso, todas las hijas de un hombre afectado heredar\xc3\xa1n un cromosoma X an\xc3\xb3malo del padre y un cromosoma X normal de la madre. La presencia de un cromosoma X normal y otro alterado hace que los s\xc3\xadntomas de la enfermedad de Fabry no siempre aparezcan o que, si lo hacen, suelan tardar m\xc3\xa1s que en los varones. Los s\xc3\xadntomas de la enfermedad de Fabry tambi\xc3\xa9n pueden ser menos graves que en los varones, por lo que, a veces, es m\xc3\xa1s dif\xc3\xadcil reconocer la enfermedad en las mujeres. Todos los hijos de un hombre afectado heredar\xc3\xa1n al cromosoma Y de su padre y el cromosoma X de su madre y, en consecuencia, no sufrir\xc3\xa1n la enfermedad._NEWLINE_En una situaci\xc3\xb3n, en la que la madre padezca la enfermedad de Fabry, la probabilidad de que la descendencia tambi\xc3\xa9n la padezca es del 50%. Si los hijos varones heredan el cromosoma X alterado de la madre, manifestar\xc3\xa1n los s\xc3\xadntomas, pero si heredan el cromosoma X normal de la madre, no lo har\xc3\xa1n. Si las hijas heredan el cromosoma X an\xc3\xb3malo, podr\xc3\xa1n, o no, desarrollar los s\xc3\xadntomas de la enfermedad de Fabry.\n_START_SECTION_\nFisiopatolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nLa herencia es recesiva ligada al cromosoma X, por lo que suele ser m\xc3\xa1s grave en varones ya que las mujeres pueden presentar uno de los cromosomas X normal y los s\xc3\xadntomas ser\xc3\xadan m\xc3\xa1s leves._NEWLINE_La expresi\xc3\xb3n del fallo gen\xc3\xa9tico se traduce en el d\xc3\xa9ficit de la enzima  \xce\xb1-galactosidasa A, que se codifica normalmente en el brazo largo del cromososma X (Xq21.3\xe2\x80\x93q23/24). El gen afectado es el de la \xce\xb1-galactosidasa (GLA), del cual se conocen 272 mutaciones._NEWLINE_Este defecto se manifiesta en la dificultad para metabolizar una substancia grasa, la globotriosilceramida o trihexosidogalactosilglucosil ceramido (abreviado como Gb3 o GL-3) en los lisosomas, produci\xc3\xa9ndose la acumulaci\xc3\xb3n generalizada de este metabolito, raz\xc3\xb3n de la afecci\xc3\xb3n sist\xc3\xa9mica de distintos \xc3\xb3rganos._NEWLINE_La secreci\xc3\xb3n y recaptaci\xc3\xb3n de la alfa galactosidasa provee las bases para la terapia de sustituci\xc3\xb3n enzim\xc3\xa1tica ex\xc3\xb3gena de enzima en la terap\xc3\xa9utica._NEWLINE_Los signos y s\xc3\xadntomas se deben a la acumulaci\xc3\xb3n de G3b en las paredes de peque\xc3\xb1os vasos, t\xc3\xbabulos renales, c\xc3\xa9lulas glomerulares, nervios y ganglios dorsales_NEWLINE_En el caso de las mujeres transmisoras, lo asintom\xc3\xa1tico es lo frecuente, la manifestaci\xc3\xb3n fenot\xc3\xadpica de enfermedad m\xc3\xa1s frecuente en ellas es la opacidad corneal.\n_START_SECTION_\nCuadro cl\xc3\xadnico\n_START_PARAGRAPH_\nLa afectaci\xc3\xb3n se refleja en el terreno: neurol\xc3\xb3gico, gastrointestinal, card\xc3\xadaco, renal, dermatol\xc3\xb3gico y oftalmol\xc3\xb3gico. Existe un per\xc3\xadodo de latencia importante (a\xc3\xb1os o d\xc3\xa9cadas) entre el inicio de los s\xc3\xadntomas y el del diagn\xc3\xb3stico._NEWLINE_Cl\xc3\xadnicamente hay lesiones cut\xc3\xa1neas muy t\xc3\xadpicas (angioqueratoma), disminuci\xc3\xb3n o ausencia de sudoraci\xc3\xb3n, opacidades en c\xc3\xb3rnea y cristalino (cornea verticillata), dolor y parestesias en las extremidades, con afecci\xc3\xb3n vascular de distintos \xc3\xb3rganos como cerebro, coraz\xc3\xb3n y ri\xc3\xb1\xc3\xb3n._NEWLINE_Se inicia en la infancia y adolescencia, con dolor y angioqueratomas. Los angioqueratomas son lesiones puntiformes de color rojo oscuro o azuladas, planas y sim\xc3\xa9tricas, que no desaparecen con la presi\xc3\xb3n. Aparecen con mayor frecuencia en la regi\xc3\xb3n entre el ombligo y las rodillas, pero pueden aparecer en cualquier parte de la piel y en las mucosas._NEWLINE_Los episodios de dolor quemante o urente en manos y pies (acroparestesias), pueden ser desencadenados por cambios en la temperatura, fiebre, ejercicio o fatiga y durar entre horas y d\xc3\xadas._NEWLINE_Puede presentarse dolor abdominal (retortijones abdominales), que se confunde con apendicitis o c\xc3\xb3licos renales._NEWLINE_Entre la segunda y cuarta d\xc3\xa9cadas de la vida se presentan problemas renales y card\xc3\xadacos. Los primeros manifestados como proteinuria, isostenuria y fallo renal progresivo, con hipertensi\xc3\xb3n arterial sist\xc3\xa9mica. Los problemas card\xc3\xadacos suelen ser la hipertrofia del ventr\xc3\xadculo izquierdo, dolor precordial, infarto agudo del miocardio e insuficiencia card\xc3\xadaca congestiva._NEWLINE_Edema de miembros inferiores sin hipoproteinemia, diarrea, n\xc3\xa1usea, tinnitus, y anhidrosis (ausencia de sudoraci\xc3\xb3n) son manifestaciones habituales, las que aumentan en n\xc3\xbamero y gravedad con la edad._NEWLINE_Las sintomatolog\xc3\xada m\xc3\xa1s frecuente es: acroparestesias, angioqueratomas, anhidrosis y c\xc3\xb3rnea verticilada._NEWLINE_La causa de fallecimiento suele relacionarse a insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca o enfermedad cerebrovascular.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nJunto con el cuadro cl\xc3\xadnico, es necesario un estudio gen\xc3\xa9tico y la elaboraci\xc3\xb3n de un \xc3\xa1rbol familiar con los antecedentes de los parientes m\xc3\xa1s cercanos.'