b'\n_START_ARTICLE_\nPosaconazol\n_START_SECTION_\nFarmacocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nEs un f\xc3\xa1rmaco que se puede administrar por v\xc3\xada oral, con una buena absorci\xc3\xb3n, siguiendo una gr\xc3\xa1fica lineal. En tres horas alcanza niveles m\xc3\xa1ximos, tiempo que se ampl\xc3\xada si el sujeto est\xc3\xa1 en ayunas, por lo que se aconseja tomarlo junto a alimentos. La toma de cimetidina a la vez que el posaconazol origina una disminuci\xc3\xb3n de la concentraci\xc3\xb3n m\xc3\xa1xima en sangre del 39%, por lo que se desaconseja el uso concomitante. No hay estudios sobre otros antagonistas H\xe2\x82\x82 ni sobre inhibidores de la bomba de protones, pero se desaconseja igualmente el uso coincidente de este tipo de f\xc3\xa1rmacos. _NEWLINE_En la sangre alcanza una amplia distribuci\xc3\xb3n, con un \xc3\xadndice de uni\xc3\xb3n a prote\xc3\xadnas del 98%, sobre todo a la alb\xc3\xbamina s\xc3\xa9rica. Se metaboliza de forma independiente al CYP450, aunque s\xc3\xad que act\xc3\xbaa como inhibidor del CYP3A4, originando fundamentalmente conjugados glucur\xc3\xb3nicos no activos.\n_START_SECTION_\nMecanismo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nAl igual que otros antimic\xc3\xb3ticos inhibe la s\xc3\xadntesis del ergosterol f\xc3\xbangico actuando sobre la CYP51 (dificulta la 14-desmetilaci\xc3\xb3n), lo que lleva a una disminuci\xc3\xb3n del ergosterol y, de forma secundaria, a un ac\xc3\xbamulo de esteroles an\xc3\xb3malos (esteroles 14-alfa-metilados).\xe2\x80\x8b Al ser mucho m\xc3\xa1s importante el ergosterol para la pared de los hongos que para la de las c\xc3\xa9lulas humanas, y debido a la mayor afinidad de los primeros por los azoles, se explica la acci\xc3\xb3n selectiva del posaconazol.\xe2\x80\x8b La falta de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas de los hongos, lo que lleva a una desestructuraci\xc3\xb3n de los org\xc3\xa1nulos celulares y de la capacidad de divisi\xc3\xb3n. Secundariamente, el ac\xc3\xbamulo de esteroles an\xc3\xb3malos contribuye a la fragilidad y muerte celular. Esta situaci\xc3\xb3n se ve reforzada por un cierto efecto del posaconazol sobre la s\xc3\xadntesis de otros compuestos qu\xc3\xadmicos como son los fosfol\xc3\xadpidos y los triglic\xc3\xa9ridos. In vitro, posaconazol ha demostrado ser un sustrato de la glicoprote\xc3\xadna P, un transportador de eflujo celular (gpP). La alta lipofilia del radical que enlaza con la enzima f\xc3\xbangica explica la alta selectividad de este antif\xc3\xbangico, aunque algunas cepas con modificaciones de la prote\xc3\xadna constitutiva de la CYP51 pueden presentar resistencia al posaconazol.'