b"\n_START_ARTICLE_\nCromosoma Filadelfia\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nEl fen\xc3\xb3meno fue descubierto y descrito en 1960 por los cient\xc3\xadficos de Filadelfia Peter Nowell, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania y David Hungerford del instituto Fox Chase Cancer Center, si\xc3\xa9ndole asignado el nombre de la ciudad donde se ubican ambos centros de investigaci\xc3\xb3n._NEWLINE_En 1973, Janet Rowley identific\xc3\xb3 en la Universidad de Chicago la translocaci\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica como el origen de la anormalidad.\n_START_SECTION_\nFisiopatolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nEsta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22. El 90 por ciento de los enfermos de leucemia mieloide cr\xc3\xb3nica presenta esta anormalidad, mientras el resto de los enfermos padecen translocaciones cr\xc3\xadpticas invisibles a las preparaciones mediante m\xc3\xa9todo de banda G u otras translocaciones que afectan a otro u otros cromosomas de la misma forma que sucede con los cromosomas 9 y 22. Tambi\xc3\xa9n se encuentran casos de cromosoma Filadelfia en enfermos de leucemia linfobl\xc3\xa1stica aguda (25 al 30 por ciento en adultos y 2 al 10 por ciento en ni\xc3\xb1os), y ocasionalmente, en casos de leucemia mieloc\xc3\xadtica aguda (LMA)._NEWLINE_El defecto gen\xc3\xa9tico del cromosoma Filadelfia consiste en un fen\xc3\xb3meno conocido como translocaci\xc3\xb3n. Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22(translocaci\xc3\xb3n 9-22), intercambian sus posiciones. El resultado es que parte del gen de regi\xc3\xb3n de fractura (BCR, Breakpoint Cluster Region, en ingl\xc3\xa9s) del cromosoma 22 (regi\xc3\xb3n q11) se fusiona con parte del gen ABL del cromosoma 9 (regi\xc3\xb3n q34). El gen ABL toma su nombre de \xc2\xabAbelson\xc2\xbb, el nombre de un virus causante de leucemias precursor de una prote\xc3\xadna similar a la que produce este gen._NEWLINE_El resultado de esta translocaci\xc3\xb3n es la producci\xc3\xb3n de una prote\xc3\xadna de peso p230, p210 o p190 (p es una medida de peso para prote\xc3\xadnas celulares en unidades de masa at\xc3\xb3mica) . Puesto que el c\xc3\xb3digo del gen ABL es capaz de a\xc3\xb1adir grupos fosfatados a residuos de tirosina (mediante la enzima tirosinquinasa), la fusi\xc3\xb3n de los genes BCR-ABL tambi\xc3\xa9n es una enzima tirosinquinasa (Aunque la regi\xc3\xb3n BCR del gen es tambi\xc3\xa9n una enzima serina/treonina prote\xc3\xadnquinasa, la funci\xc3\xb3n de la tirosinquinasa es muy relevante para la terapia de esta enfermedad)._NEWLINE_La prote\xc3\xadna resultante de la fusi\xc3\xb3n BCR-ABL interact\xc3\xbaa con la subunidad receptora Interleuquina 3beta(c). La transcripci\xc3\xb3n del BCR-ABL permanece activa continuamente, sin necesidad de ser activado por otras prote\xc3\xadnas mensajeras. Este a su vez, activa un n\xc3\xbamero de prote\xc3\xadnas y enzimas controladoras del ciclo de divisi\xc3\xb3n celular e inhibe la reparaci\xc3\xb3n del ADN, causando la inestabilidad del genoma y siendo una causa potencial de la temida \xc2\xabcrisis en cadena\xc2\xbb de la leucemia mieloide cr\xc3\xb3nica, con una alta tasa de mortalidad.\n_START_SECTION_\nNomenclatura\n_START_PARAGRAPH_\nEl cromosoma Filadelfia se designa como cromosoma Ph (o Ph'), y la translocaci\xc3\xb3n que lo causa se expresa como t(9;22)(q34;q11).\n_START_SECTION_\nTratamiento\n_START_PARAGRAPH_\nA finales de los a\xc3\xb1os 1990 se identific\xc3\xb3 el STI-571 (Imatinib, Gleevec) por la farmac\xc3\xa9utica Novartis como un inhibidor de la tirosinquinasa de amplio espectro y rendimiento. Las subsiguientes pruebas m\xc3\xa9dicas conducidas por el doctor Brian J. Druker, en colaboraci\xc3\xb3n con los doctores Charles Sawyers y Moshe Talpaz, demostraron que el STI-571 inhib\xc3\xada la proliferaci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas hematopoy\xc3\xa9ticas que presentaban BCR-ABL. A pesar de que ello no erradicaba las c\xc3\xa9lulas de la LMC, limitaba de una forma importante el crecimiento de los clones tumorales y reduc\xc3\xada el riesgo de la temida \xc2\xabcrisis en cadena\xc2\xbb. Este producto fue comercializado en 2001 por la compa\xc3\xb1\xc3\xada farmac\xc3\xa9utica Novartis como \xc2\xabImatinib Mesylate\xc2\xbb (Gleevec\xc2\xae en los Estados Unidos y Glivec\xc2\xae en Europa). Tambi\xc3\xa9n se han desarrollado otros inhibidores farmacol\xc3\xb3gicos."