b'\n_START_ARTICLE_\nEnfermedad de Gaucher\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa enfermedad de Gaucher recibe su nombre en honor del m\xc3\xa9dico franc\xc3\xa9s Philippe Charles Ernest Gaucher, que realiz\xc3\xb3 por primera vez la descripci\xc3\xb3n del trastorno en el a\xc3\xb1o 1882, tras observar a un paciente que presentaba aumento del tama\xc3\xb1o del h\xc3\xadgado y bazo (hepatoesplenomegalia).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La Enfermedad del Gaucher surge en el a\xc3\xb1o de 1882 en d\xc3\xb3nde el franc\xc3\xa9s Philipe Gaucher describi\xc3\xb3 el caso de una mujer joven que presentaba agrandamiento del bazo y c\xc3\xa9lulas congestionadas caracter\xc3\xadsticas de la enfermedad, pero sin encontrar el origen bioqu\xc3\xadmico del trastorno._NEWLINE_En 1924 se empezaba a estudiar el caso m\xc3\xa1s a fondo, en donde el m\xc3\xa9dico alem\xc3\xa1n H. Lieb comenz\xc3\xb3 a indagar en la b\xc3\xbasqueda de la raz\xc3\xb3n de este caso, aislando un particular compuesto graso del bazo._NEWLINE_En 1932, las investigaciones de Aghion identificaron el compuesto graso aislado de los pacientes con esta enfermedad, como glucocerebr\xc3\xb3sido, que es un componente de las membranas celulares de los gl\xc3\xb3bulos rojos y blancos._NEWLINE_En 1948 Groen JF fue quien descubri\xc3\xb3 que la enfermedad ten\xc3\xada transmisi\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica, localizando en el cromosoma 1 la anomal\xc3\xada que hac\xc3\xada que esa enfermedad sea hereditaria. Adem\xc3\xa1s, de comprobar que en cualquier raza se puede heredar la enfermedad, siempre y cuando se encuentre la anomal\xc3\xada en el cromosoma 1._NEWLINE_En 1965 Brady Roscoe descubri\xc3\xb3 la causa de la EG, el d\xc3\xa9ficit de la enzima lisos\xc3\xb3mica betaglucosidasa \xc3\xa1cida, la enzima es la que ayuda a degradar los glucol\xc3\xadpidos del cuerpo, pero al tener escasez de esta, los glucol\xc3\xadpidos empiezan a acumularse de manera saturada en el cuerpo, inclusive en el \xc3\xa1rea del cerebro, derivando complicaciones y deterioro del paciente. Estas investigaciones fundamentaron las bases de la investigaci\xc3\xb3n de la terapia de reemplazo de enzimas. _NEWLINE_Hoy en d\xc3\xada en la actualidad, a partir de 2009 se documentan casos en donde se aplica la terapia de reemplazo de enzimas, dando resultados positivos en pacientes con gestaci\xc3\xb3n de a partir de 15 semanas, logrando un parto reducido en complicaciones, as\xc3\xad como un menor deterioro del paciente durante su desarrollo 9 meses post parto._NEWLINE_En 1991 se cre\xc3\xb3 el registro Internacional de Gaucher y en 1992 se incorporaron los primeros pacientes en Latinoam\xc3\xa9rica._NEWLINE_En el a\xc3\xb1o 2008 se cre\xc3\xb3 el grupo Latinoamericano para la enfermedad de Gaucher (GLAEG) cuyos principales objetivos son fomentar la realizaci\xc3\xb3n de consejos regionales, difundir el ingreso de pacientes al registro internacional y aumentar el conocimiento sobre la enfermedad para lograr mejorar la atenci\xc3\xb3n y la calidad de vida de los pacientes. _NEWLINE_Hasta abril de 2010 ingresaron 5828 pacientes de todo el mundo, 911 (15.6) son de Latinoam\xc3\xa9rica. Este es el primer informe global de la enfermedad en la Regi\xc3\xb3n: hay un predominio del sexo femenino, la forma cl\xc3\xadnica m\xc3\xa1s frecuente es el tipo I (95%); al diagn\xc3\xb3stico la mayor\xc3\xada son <20 a\xc3\xb1os (68%). Las manifestaciones cl\xc3\xadnicas m\xc3\xa1s frecuentes al diagn\xc3\xb3stico son esplenomegalia (96%) y anemia (49%), el 80% present\xc3\xb3 hallazgos radiol\xc3\xb3gicos de compromiso \xc3\xb3seo. En nuestra regi\xc3\xb3n, la gran mayor\xc3\xada de los pacientes (89%) ha recibido alguna vez terapia de reemplazo enzim\xc3\xa1tica con imiglucorasa, logrando, con un seguimiento prolongado (hasta 10 a\xc3\xb1os), las metas terap\xc3\xa9uticas que muestran la gran eficacia de la terapia. Si bien el porcentaje de pacientes con terapia es alto, las suspensiones de tratamiento son frecuentes. Las principales deficiencias son: la carencia de evaluaciones viscerales volum\xc3\xa9tricas, de densitometr\xc3\xada y de estudios moleculares en algunos pacientes. El principal problema es el subdiagn\xc3\xb3stico.\n_START_SECTION_\nCaracter\xc3\xadsticas\n_START_PARAGRAPH_\nLa identificaci\xc3\xb3n de los tres principales tipos cl\xc3\xadnicos (1, 2 y 3) y otros dos subtipos (perinatal letal y cardiovascular) es \xc3\xbatil para determinar el pron\xc3\xb3stico y la gesti\xc3\xb3n de la enfermedad. GD tipo 1 se caracteriza por la presencia de signos cl\xc3\xadnicos o radiol\xc3\xb3gicos de enfermedad de los huesos (osteopenia, las lesiones focales l\xc3\xadticas o escler\xc3\xb3ticas, y osteonecrosis), hepatoesplenomegalia, anemia y trombocitopenia, enfermedad pulmonar, y la ausencia de enfermedad primaria del sistema nervioso central. GD tipos 2 y 3 se caracterizan por ser una enfermedad neurol\xc3\xb3gica primaria, en el pasado se distingu\xc3\xadan por la edad de inicio y la tasa de progresi\xc3\xb3n de la enfermedad, pero estas comparaciones no son absolutas y fueron desechadas._NEWLINE_Es una enfermedad con inicio antes de los dos a\xc3\xb1os de edad del individuo, caracterizado por un desarrollo psicomotor limitado, y por la muerte a la edad de dos a cuatro a\xc3\xb1os para la enfermedad tipo 2. Las personas con la enfermedad de Gaucher tipo 3 pueden presentar el inicio de los s\xc3\xadntomas antes de los dos a\xc3\xb1os, pero a menudo tienen un curso m\xc3\xa1s lento y progresivo y pueden vivir hasta la tercera o cuarta d\xc3\xa9cada. La forma perinatal letal se asocia con alteraciones o ictiosiforme colodi\xc3\xb3n de la piel o con hidropes\xc3\xada fetal no inmune. La forma cardiovascular se caracteriza por la calcificaci\xc3\xb3n de las v\xc3\xa1lvulas a\xc3\xb3rtica y mitral, esplenomegalia leve, opacidades de la c\xc3\xb3rnea, y oftalmoplej\xc3\xada supranuclear. Tambi\xc3\xa9n se han descrito complicaciones cardiopulmonares en todos los subtipos cl\xc3\xadnicos, aunque var\xc3\xadan en frecuencia y gravedad, esto se puede deber a la edad o tiempo desde que empez\xc3\xb3 a desarrollarse esta enfermedad\n_START_SECTION_\nHerencia\n_START_PARAGRAPH_\nLa enfermedad de Gaucher se hereda de forma autos\xc3\xb3mica recesiva. Est\xc3\xa1 causada por genes mutantes y defectuosos que son transmitidos por los 2 progenitores del individuo afectado. Sus signos y sus s\xc3\xadntomas pueden manifestarse a cualquier edad, aunque el Tipo II y III son m\xc3\xa1s com\xc3\xbanmente diagnosticados en la ni\xc3\xb1ez. Afecta a personas de cualquier grupo \xc3\xa9tnico o raza, sin embargo la enfermedad de Gaucher Tipo I es m\xc3\xa1s com\xc3\xban entre los jud\xc3\xados de ascendencia Ashkenazi (Europa Oriental). Dentro de este grupo su frecuencia es muy superior a la general.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nEl diagn\xc3\xb3stico de la GD se basa en la demostraci\xc3\xb3n de la deficiencia de actividad de la enzima glucosilceramidasa en leucocitos de la sangre perif\xc3\xa9rica o de otras c\xc3\xa9lulas nucleadas. Las pruebas de portador se realizan mediante un ensayo de actividad de la enzima, aunque no es fiable debido a la superposici\xc3\xb3n de la actividad enzim\xc3\xa1tica entre alelos portadores y no portadores de la mutaci\xc3\xb3n en el gen GBA. La identificaci\xc3\xb3n de los dos alelos que causan enfermedades en el gen GBA, el cual es el \xc3\xbanico gen en el que las mutaciones son conocidas por causar GD, proporciona una confirmaci\xc3\xb3n adicional del diagn\xc3\xb3stico, pero no debe nunca sustituir a las pruebas bioqu\xc3\xadmicas de actividad enzim\xc3\xa1tica.\n_START_SECTION_\nTratamiento\n_START_PARAGRAPH_\nPara personas que no reciban la terapia de reemplazo enzim\xc3\xa1tico (ERT) o la terapia de reducci\xc3\xb3n de sustrato (SRT), el tratamiento sintom\xc3\xa1tico incluye la esplenectom\xc3\xada parcial o total de esplenomegalia masiva y trombocitopenia. Todos los individuos afectados pueden y deben incluir a su tratamiento: la transfusi\xc3\xb3n de sangre para anemia severa y hemorragias, la toma de analg\xc3\xa9sicos para el dolor de huesos, cirug\xc3\xada de reemplazo articular para el alivio del dolor cr\xc3\xb3nico, en casos muy graves, y la toma de bifosfonatos orales y calcio para la osteopenia._NEWLINE_Prevenci\xc3\xb3n de las principales manifestaciones: la terapia de reemplazo enzim\xc3\xa1tico es generalmente bien tolerada y proporciona la enzima ex\xc3\xb3gena suficiente para superar el bloqueo en la v\xc3\xada catab\xc3\xb3lica. Personas con graves casos de GD, principalmente aquellos con afectaci\xc3\xb3n neurol\xc3\xb3gica cr\xc3\xb3nica (tipo 3), pueden beneficiarse de la m\xc3\xa9dula \xc3\xb3sea de un donante (BMT). Miglustat puede estar indicada en personas con s\xc3\xadntomas de tipo 1 que no son capaces de recibir ERT.\n_START_SECTION_\nConsejo gen\xc3\xa9tico\n_START_PARAGRAPH_\nLa enfermedad de Gaucher (EG) se hereda de forma autos\xc3\xb3mica recesiva. Si ambos progenitores presentan la mutaci\xc3\xb3n, los descendientes tiene una probabilidad del 25\xc2\xa0% de estar afectados, un 50\xc2\xa0% de probabilidad de ser portadores asintom\xc3\xa1ticos, y un 25\xc2\xa0% de probabilidad de no estar afectados ni ser portadores. Se pueden realizar an\xc3\xa1lisis espec\xc3\xadficos para la investigar si existe la mutaci\xc3\xb3n y detectar a los portadores o enfermos en poblaciones de alto riesgo.  Las pruebas prenatales para embarazadas con riesgo son posibles mediante un ensayo de la actividad enzim\xc3\xa1tica glucosylceramidase y las pruebas gen\xc3\xa9ticas moleculares cuando ambas mutaciones que causan enfermedades en una familia son conocidos.'