b'\n_START_ARTICLE_\nMet\xc3\xa1stasis\n_START_SECTION_\nFactores implicados en las met\xc3\xa1stasis\n_START_PARAGRAPH_\nLa met\xc3\xa1stasis se produce a trav\xc3\xa9s de una serie compleja de pasos, la cascada metast\xc3\xa1sica, en que las c\xc3\xa9lulas cancerosas abandonan el lugar original del tumor y son transportadas a otras partes del cuerpo a trav\xc3\xa9s de la circulaci\xc3\xb3n sangu\xc3\xadnea o linf\xc3\xa1tica. La cascada metast\xc3\xa1sica se inicia con la ruptura de los l\xc3\xadmites naturales del tejido, la  l\xc3\xa1mina basal, en caso de epiteliomas, mediante un proceso de invasi\xc3\xb3n de la matriz extracelular. A la invasi\xc3\xb3n sigue la intravasaci\xc3\xb3n, fen\xc3\xb3meno por el que la c\xc3\xa9lula tumoral se introduce en un vaso sangu\xc3\xadneo o linf\xc3\xa1tico y procede a su circulaci\xc3\xb3n por el organismo. Procesos inflamatorios y de restricci\xc3\xb3n de elasticidad, receptores de superficie celular determinan la detenci\xc3\xb3n de la c\xc3\xa9lula tumoral en un capilar. Tras su detenci\xc3\xb3n la c\xc3\xa9lula tumoral procede a su extravasaci\xc3\xb3n a la matriz conectiva perivascular, para proliferar en su nuevo asentamiento y formar una met\xc3\xa1stasis. Para invadir la matriz extracelular, las c\xc3\xa9lulas malignas se separan del tumor primario se unen y degradan las prote\xc3\xadnas de la matriz extracelular circundante, ya degradada por c\xc3\xa9lulas inflamatorias , que separa el tumor de tejido colindante. En la matriz degradada, las c\xc3\xa9lulas neopl\xc3\xa1sicas pueden moverse y escaparse de sus l\xc3\xadmites naturales establecidos durante el desarrollo embrionario. Cuando los c\xc3\xa1nceres metastatizan, viajan com\xc3\xbanmente a trav\xc3\xa9s del sistema linf\xc3\xa1tico a los ganglios linf\xc3\xa1ticos pr\xc3\xb3ximos interpuestos en la l\xc3\xadnea de drenaje de la linfa._NEWLINE_La investigaci\xc3\xb3n de las condiciones necesarias para la met\xc3\xa1stasis del c\xc3\xa1ncer han descubierto que uno de los acontecimientos cr\xc3\xadticos requeridos para el crecimiento de los tumores y la producci\xc3\xb3n de sus met\xc3\xa1stasis es el desarrollo de una nueva red de los vasos sangu\xc3\xadneos. Este proceso de formar nuevos vasos sangu\xc3\xadneos se llama angiog\xc3\xa9nesis._NEWLINE_La angiog\xc3\xa9nesis del tumor es la proliferaci\xc3\xb3n de una red de vasos sangu\xc3\xadneos que penetra en el tumor, le proporciona nutrientes, ox\xc3\xadgeno y le retira los residuos. La angiog\xc3\xa9nesis tumoral puede estar favorecida por las propias c\xc3\xa9lulas cancerosas, y por las c\xc3\xa9lulas inflamatorias normales atra\xc3\xaddas por el proceso neopl\xc3\xa1sico, que producen mol\xc3\xa9culas como la familia VEGF que generan se\xc3\xb1ales en c\xc3\xa9lulas del tejido normal circundante. Estas se\xc3\xb1ales activan ciertos elementos el tejido hu\xc3\xa9sped que responde con la activaci\xc3\xb3n del procesos que estimulan el crecimiento de nuevos vasos sangu\xc3\xadneos.\n_START_SECTION_\nTeor\xc3\xada gen\xc3\xa9tica de la met\xc3\xa1stasis\n_START_PARAGRAPH_\nLa transformaci\xc3\xb3n de una c\xc3\xa9lula tumoral en una c\xc3\xa9lula tumoral metast\xc3\xa1sica implica probablemente cambios gen\xc3\xa9ticos transitorios o permanentes, que determinan la expresi\xc3\xb3n de mol\xc3\xa9culas con acciones que favorecen o protegen los mecanismos necesarios para la met\xc3\xa1stasis. Aparentemente, la duda que hab\xc3\xada preocupado a los onc\xc3\xb3logos durante siglos ("\xc2\xbfC\xc3\xb3mo consigue el c\xc3\xa1ncer producir todos los complejos procesos necesarios para desarrollar una met\xc3\xa1stasis?") tiene una posible respuesta: no hace nada nuevo por s\xc3\xad mismo. El c\xc3\xa1ncer es un tejido alterado pero que conserva todos los genes propios, normales o mutados, por lo que puede aprovechar para metastatizar mecanismos celulares normales, que debieran haberse inactivado luego de terminar el desarrollo embrionario._NEWLINE_Recientemente, en el 2004, investigadores del Instituto Tecnol\xc3\xb3gico de Massachusetts (MIT) descubrieron  que un gen localizado en el cromosoma 7 puede jugar un papel importante en la producci\xc3\xb3n y propagaci\xc3\xb3n de met\xc3\xa1stasis a \xc3\xb3rganos distantes. La prote\xc3\xadna producida por este gen controla la diferenciacion de tejidos embrionarios, pero normalmente se desactiva por completo una vez que el feto est\xc3\xa1 ya formado._NEWLINE_El responsable de esta conducta es un gen que sintetiza una prote\xc3\xadna llamada "twist", cuya funci\xc3\xb3n normal es controlar ciertos pasos de la diferenciacion tisular. Twist est\xc3\xa1 muy activa en el desarrollo embrionario temprano, cuando dirige a los tejidos en formaci\xc3\xb3n, ayuda a organizarlos y les indica hacia d\xc3\xb3nde tienen que migrar. Cumplida su misi\xc3\xb3n, la prote\xc3\xadna twist queda inactiva por el resto de la vida del individuo._NEWLINE_Las investigaciones de 2004 demostraron que la prote\xc3\xadna derivada de este gen no existe en las c\xc3\xa9lulas normales de los tejidos  adultos ni en el tumor primario, pero que est\xc3\xa1 aparentemente activa en los tejidos metast\xc3\xa1sicos._NEWLINE_Algunos experimentos parecen demostrar que si se desactiva el gen responsable de sintetizar twist en algunas c\xc3\xa9lulas consideradas metast\xc3\xa1sicas y se inoculan luego en animales de experimentaci\xc3\xb3n, estos desarrollan un tumor pero ninguna met\xc3\xa1stasis. Si el tejido se inyecta sin desactivar el gen, el animal desarrollar\xc3\xa1 el tumor primitivo y  met\xc3\xa1stasis-_NEWLINE_Los estudios acerca del papel que cumple el gen Twist est\xc3\xa1n a\xc3\xban en sus comienzos. Hace pocos a\xc3\xb1os que se ha empezado a  descubrir sus funciones en unos pocos ejemplos tumorales y en un modelo de mosca de la fruta (Drosophila Melanogaster), m\xc3\xa1s a\xc3\xban, s\xc3\xb3lo en un tipo de c\xc3\xa1ncer (carcinoma de mama) y solamente en dos especies de vertebrados (los ratones y nosotros). El Dr.Robert Weinberg , descubridor del Gen Twist, afirma: "Hay muchos otros genes reguladores que tienen propiedades semejantes a las del Twist. Ellos juegan, sin duda alguna, roles similares e igualmente importantes en otros tipos de c\xc3\xa1nceres metast\xc3\xa1sicos"\n_START_SECTION_\nMet\xc3\xa1stasis y tumor primario\n_START_PARAGRAPH_\nLas met\xc3\xa1statis corresponde siempre con un tumor primario, es decir un tumor que empez\xc3\xb3 con una c\xc3\xa9lula o c\xc3\xa9lulas malignas en otra parte del cuerpo. _NEWLINE_El uso de la inmunohistoqu\xc3\xadmica ha permitido que los pat\xc3\xb3logos den una identidad a muchas de estas met\xc3\xa1stasis.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico de tumores primarios y secundarios\n_START_PARAGRAPH_\nLas c\xc3\xa9lulas de un tumor metast\xc3\xa1sico se parecen a las del tumor primario. Una vez que el tejido canceroso se examina al microscopio para determinar el tipo celular, un m\xc3\xa9dico puede decir generalmente si ese tipo de c\xc3\xa9lula ha sido encontrado normalmente en la parte del cuerpo del cual la muestra de tejido fue tomada._NEWLINE_Por ejemplo, las c\xc3\xa9lulas del c\xc3\xa1ncer de mama se parecen igual si est\xc3\xa1n encontradas en la mama o se han diseminado a otra parte del cuerpo. As\xc3\xad pues, si una muestra del tejido tomada de un tumor en el pulm\xc3\xb3n contiene las c\xc3\xa9lulas que se parecen a las c\xc3\xa9lulas de la mama, se diagnostica que el tumor del pulm\xc3\xb3n es un tumor secundario o metast\xc3\xa1sico. _NEWLINE_Los c\xc3\xa1nceres metast\xc3\xa1sicos se pueden diagnosticar al mismo tiempo que el tumor primario, meses, o a\xc3\xb1os m\xc3\xa1s adelante. Cuando un segundo tumor se encuentra en un paciente que se ha tratado de c\xc3\xa1ncer en el pasado, es m\xc3\xa1s posible que sea una met\xc3\xa1stasis que otro tumor primario._NEWLINE_Cerca del 10% de pacientes con c\xc3\xa1ncer, se diagnostican de un tumor secundario, pero no se puede hallar ning\xc3\xban tumor primario, a pesar de pruebas diagn\xc3\xb3sticas complejas. Los m\xc3\xa9dicos denominan al tumor primario desconocido u oculto, y dicen que el paciente padece de un c\xc3\xa1ncer de origen primario desconocido o met\xc3\xa1stasis de origen desconocido. En casos raros (por ejemplo melanoma) no se encuentra ning\xc3\xban tumor primario incluso en la autopsia. Por lo tanto se piensa que algunos tumores primarios pueden desaparecer totalmente, pero deja sus met\xc3\xa1stasis detr\xc3\xa1s.\n_START_SECTION_\nLugar de las met\xc3\xa1stasis\n_START_PARAGRAPH_\nLas localizaciones m\xc3\xa1s frecuentes de las met\xc3\xa1stasis son los \xc3\xb3rganos m\xc3\xa1s irrigados por la sangre como son el cerebro, los pulmones, el h\xc3\xadgado, los huesos y las gl\xc3\xa1ndulas suprarrenales. La excepci\xc3\xb3n a esta regla son los ri\xc3\xb1ones y el propio coraz\xc3\xb3n, pese a que por sus cavidades pasan muchos litros de sangre al d\xc3\xada._NEWLINE_Tambi\xc3\xa9n existe la tendencia de ciertos tumores a diseminarse en determinados \xc3\xb3rganos. Por ejemplo el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata, aunque puede diseminarse en cualquier \xc3\xb3rgano, tiende a propagarse por los huesos. Igualmente el c\xc3\xa1ncer de colon, lo hace en el h\xc3\xadgado y el c\xc3\xa1ncer de est\xc3\xb3mago en los ovarios en el caso de las mujeres, llam\xc3\xa1ndose en este caso tumor de Krukenberg. _NEWLINE_Los c\xc3\xa1nceres que m\xc3\xa1s metastatizan son los c\xc3\xa1nceres m\xc3\xa1s frecuentes como el c\xc3\xa1ncer de mama, el c\xc3\xa1ncer de pulm\xc3\xb3n, el c\xc3\xa1ncer colorrectal.\n_START_SECTION_\nTratamiento del c\xc3\xa1ncer metast\xc3\xa1sico\n_START_PARAGRAPH_\nCuando el c\xc3\xa1ncer ha producido met\xc3\xa1stasis, se puede tratar con quimioterapia, radioterapia, terapia biol\xc3\xb3gica, tratamiento hormonal, cirug\xc3\xada, o una combinaci\xc3\xb3n de estos. La elecci\xc3\xb3n del tratamiento depende generalmente del tipo de c\xc3\xa1ncer primario, del tama\xc3\xb1o, la localizaci\xc3\xb3n de la met\xc3\xa1stasis, la edad, la salud general del paciente y los tipos de tratamientos usados previamente. En los pacientes diagnosticados de met\xc3\xa1stasis de origen desconocido, sigue siendo posible tratar la enfermedad incluso cuando el tumor primario no puede ser localizado._NEWLINE_Cuando un c\xc3\xa1ncer presenta met\xc3\xa1stasis se encuentra en la fase o estado m\xc3\xa1s avanzado (estado IV). Algunos tumores como el c\xc3\xa1ncer testicular y algunos linfomas pueden ser curables cuando se encuentra en enfermedad metast\xc3\xa1sica en la mayor\xc3\xada de los casos.'