b'\n_START_ARTICLE_\nTembladera\n_START_PARAGRAPH_\nLa tembladera o scrapie es una enfermedad fatal y neurodegenerativa que afecta el sistema nervioso de ovejas y cabras.\xe2\x80\x8b Pertenece a la familia de las encefalopat\xc3\xadas espongiformes transmisibles (EET), la cual incluye a la encefalopat\xc3\xada espongiforme bovina (EEB o "enfermedad de la vaca loca") y la caquexia cr\xc3\xb3nica en venados y alces. Como otras encefalopat\xc3\xadas espongiformes transmisibles, la tembladera es causada por un prion.\xe2\x80\x8b Se tienen registros de tembladera desde 1732, y al parecer no es transmisible a humanos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El nombre en ingl\xc3\xa9s, scrapie, se deriva de un signo cl\xc3\xadnico de la enfermedad, donde los animales afectados se frotan de manera compulsiva contra rocas, \xc3\xa1rboles o cercas con lo que se les cae la lana. El nombre en espa\xc3\xb1ol, tembladera, se deriva de otro de los signos cl\xc3\xadnicos de la enfermedad en el que las ovejas tiemblan de manera incontrolable. La enfermedad aparentemente provoca una sensaci\xc3\xb3n de picaz\xc3\xb3n en los animales. Otros signos cl\xc3\xadnicos incluyen chasquido de labios, alteraciones en el andar y convulsiones.\xe2\x80\x8b_NEWLINE__NEWLINE_La tembladera normalmente afecta a ovejas de tres a cinco a\xc3\xb1os. La capacidad de transmisi\xc3\xb3n al nacer y por contacto con tejido placentario es evidente. No existe evidencia que indique que la tembladera es contagiosa a humanos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEntrada de los priones\n_START_PARAGRAPH_\nLa prote\xc3\xadna entra a trav\xc3\xa9s del intestino o de cortes en la piel. Los priones provocan que las prote\xc3\xadnas normales de las ovejas cambien su conformaci\xc3\xb3n tridimensional. Estas prote\xc3\xadnas se acumulan gradualmente en el cuerpo, especialmente en las c\xc3\xa9lulas nerviosas, que terminan por morir. Cuando los priones son absorbidos por el intestino, se presentan primero en los ganglios linf\xc3\xa1ticos, especialmente en las placas de Peyer en el intestino delgado.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Un experimento demostr\xc3\xb3 que los corderos corren el riesgo de infectarse por medio del consumo de leche de ovejas infectadas,\xe2\x80\x8b aunque los corderos del experimento contagiaron a otros por lo que el riesgo de infecci\xc3\xb3n fue dif\xc3\xadcil de evaluar. El experimento no dur\xc3\xb3 lo suficiente como para demostrar que los corderos presentaban s\xc3\xadntomas a pesar de que el pri\xc3\xb3n estaba presente en sus cuerpos.\n_START_SECTION_\nSignos cl\xc3\xadnicos y diagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nLos cambios son ligeros al principio; peque\xc3\xb1os cambios en el comportamiento y un incremento en los movimientos de mascado pueden presentarse. M\xc3\xa1s adelante se desarrollan signos neurol\xc3\xb3gicos como la ataxia y la oveja afectada comienza a tener problemas para seguirle el paso al reba\xc3\xb1o.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Algunas ovejas se rascan en exceso lo que provoca que en varias zonas de su cuerpo haya p\xc3\xa9rdidas de lana y lesiones en la piel. Rascar a la oveja en la parte trasera puede llevar resultar en que el animal empiece a mordisquear , lo cual es caracter\xc3\xadstico de la condici\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Signos de enfermedad sist\xc3\xa9mica cr\xc3\xb3nica se presentan m\xc3\xa1s tarde, junto con la p\xc3\xa9rdida de peso, anorexia, letargo y posiblemente la muerte.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La examinaci\xc3\xb3n post mortem es indispensable para el diagn\xc3\xb3stico de la tembladera. Estudios histol\xc3\xb3gicos muestran acumulaci\xc3\xb3n de priones en el sistema nervioso central. Ensayos inmunohistoqu\xc3\xadmicos y pruebas ELISA tambi\xc3\xa9n pueden utilizarse para probar la presencia de la prote\xc3\xadna.\n_START_SECTION_\nTratamiento y prevenci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nNo existe tratamiento para las ovejas afectadas.\xe2\x80\x8b Actualmente ya est\xc3\xa1 disponible una prueba que hace uso de una muestra de tejido linf\xc3\xa1tico de la membrana nictitante.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En el Reino Unido, el gobierno puso en marcha el National Scrapie Plan, el cual fomenta la reproducci\xc3\xb3n entre ovejas gen\xc3\xa9ticamente m\xc3\xa1s resistentes a la tembladera. Con esto se pretende reducir eventualmente la incidencia de la enfermedad en las ovejas del Reino Unido. Existen registros de tembladera en Europa y Estados Unidos y a la fecha Australia y Nueva Zelanda (ambos grandes productores de ovejas) se encuentran libres de la enfermedad._NEWLINE_Razas como la Cheviot y la Suffolk son m\xc3\xa1s susceptibles a la tembladera que otras razas.\xe2\x80\x8b Esto est\xc3\xa1 determinado por genes que codifican para prote\xc3\xadnas prionicas naturales. Las razas m\xc3\xa1s resistentes son homocigotos para el gen ARR, mientras que las ovejas con la versi\xc3\xb3n VRQ del alelo son m\xc3\xa1s susceptibles.\xe2\x80\x8b Esto se puede determinar mediante una simple prueba de sangre y actualmente muchos pa\xc3\xadses est\xc3\xa1n intentando eliminar este alelo por medio de cr\xc3\xada selectiva._NEWLINE_Por miedo a la encefalopat\xc3\xada espongiforme bovina, muchos pa\xc3\xadses europeos prohibieron productos tradicionales hechos a partir de oveja o cabra sin haber retirado la m\xc3\xa9dula espinal, tales como el smalahove y el smokie.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En 2010, un grupo de investigadores de Nueva York logr\xc3\xb3 detectar la presencia de PrPSc incluso en tejido cerebral donde se encontraba originalmente presente en una proporci\xc3\xb3n de uno a cien mil millones (10\xe2\x81\xbb\xc2\xb9\xc2\xb9). El m\xc3\xa9todo utilizado combina la amplificaci\xc3\xb3n (PMCA) con una nueva tecnolog\xc3\xada conocida como Surround Optical Fiber Immunoassay (SOFIA) y anticuerpos espec\xc3\xadficos contra PrPSc. Despu\xc3\xa9s de amplificar y concentrar cualquier PrPSc presente, las muestras son marcadas con un fluorocromo usando un anticuerpo para la especificidad y finalmente son cargados a un tubo microcapilar. Este tubo se coloca en un aparato construido especialmente para que el tubo est\xc3\xa9 rodeado de fibra \xc3\xb3ptica que capta toda luz emitida por el fluorocromo una vez que es excitado por medio de un l\xc3\xa1ser. Esta t\xc3\xa9cnica hizo posible la detecci\xc3\xb3n de PrPSc despu\xc3\xa9s de un menor n\xc3\xbamero de ciclos que otras t\xc3\xa9cnicas, reduciendo sustancialmente la posibilidad de error y acelerando el ensayo. Los investigadores tambi\xc3\xa9n probaron el m\xc3\xa9todo en muestras de sangre de ovejas aparentemente saludables que despu\xc3\xa9s presentaron tembladera. Los cerebros de los animales fueron analizados una vez que alguno de los s\xc3\xadntomas se present\xc3\xb3. Por lo tanto, pudieron comparar los resultados de las muestras de sangre y de tejido cerebral una vez que los animales presentaron s\xc3\xadntomas de la enfermedad, con muestras de sangre de los mismos animales antes de los s\xc3\xadntomas y con muestras de animales no infectados. Los resultados mostraron claramente que las PrPSc se pod\xc3\xadan detectar en muestras de sangre de animales mucho antes de que aparecieran los primeros s\xc3\xadntomas. Con un mayor desarrollo, este m\xc3\xa9todo podr\xc3\xada ser de gran utilidad en la detecci\xc3\xb3n temprana de tembladera a partir de sangre y orina.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTransmisi\xc3\xb3n y v\xc3\xadas de exposici\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nVarios estudios han indicado que los priones (PrPSC) que causaron en las ovejas y cabras la encefalopat\xc3\xada espongiforme transmisible conocida como tembladera, son capaces de persistir en el suelo por a\xc3\xb1os sin perder su capacidad patog\xc3\xa9nica.\xe2\x80\x8b Los priones en el ambiente pueden provenir de diferentes fuentes: principalmente, placenta o l\xc3\xadquido amni\xc3\xb3tico de ovejas infectadas as\xc3\xad como de su saliva y excremento._NEWLINE_S\xc3\xb3lo se pueden hacer an\xc3\xa1lisis confirmatorios mediante la aplicaci\xc3\xb3n de ensayos inmunohistoqu\xc3\xadmicos de priones asociados con la enfermedad (PrPSC) de tejido obtenido post mortem, incluyendo el obex cerebral, los ganglios linf\xc3\xa1ticos retrofar\xc3\xadngeos y la tonsilla palatina. Una prueba diagn\xc3\xb3stica, no confirmatoria, para animales vivos a base de tejido linf\xc3\xa1tico obtenido de una biopsia rectal, y mediante el uso de inmunohistoqu\xc3\xadmica, fue aprobada por la USDA en 2008._NEWLINE_La transmisi\xc3\xb3n de tembladera en el campo aparentemente se da por a trav\xc3\xa9s del tracto gastrointestinal en la mayor\xc3\xada de los casos, y reba\xc3\xb1os libres de tembladera pueden infectarse en pastos donde antes se dio un brote de tembladera. Estos hallazgos apuntan a un contagio ininterrumpido gracias al ambiente, particularmente por el suelo.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La concentraci\xc3\xb3n de priones en fluidos como la placenta no alteran la infectividad de los priones. Ciervas y ovejas infectadas natural o experimentalmente transmiten la enfermedad a sus cr\xc3\xadas, incluso cuando las placentas tienen una cantidad muy peque\xc3\xb1a de PrPSC. La PrPSC es depositada en un porcentaje m\xc3\xa1s alto en la placenta de ovejas (52-72%) que en la placenta de cabras (5-10%) seg\xc3\xban estudios realizados por el Servicio de Investigaci\xc3\xb3n Agr\xc3\xadcola del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Se ha reportado presencia de PrPSC en las heces de ovejas tanto en etapas terminales como en etapas precl\xc3\xadnicas de la enfermedad, lo que sugiere que los priones se pueden depositar en el ambiente mediante la patog\xc3\xa9nesis. Se han considerado distintas fuentes de priones para explicar su presencia en las heces, incluyendo la ingesti\xc3\xb3n de saliva infectada; sin embargo, es m\xc3\xa1s probable que provengan de desprendimientos de tejido linf\xc3\xa1tico del tracto intestinal. Los rumiantes tienen placas de Peyer especializadas que a lo largo del \xc3\xadleon contienen alrededor de 100,00 fol\xc3\xadculos, y todos estos pueden infectarse y expulsar priones hacia el lumen.\xe2\x80\x8b Se han encontrado priones causantes de tembladera en las placas de Preyer de corderos infectados de manera natural de hasta cuatro meses.\n_START_SECTION_\nExposici\xc3\xb3n a suelo contaminado\n_START_PARAGRAPH_\nLa ingesta de suelo por ovejas pastando ha sido medida en dos tipos de suelo, dos cargas ganaderas diferentes y en m\xc3\xa1s de dos estaciones de pastoreo. Los animales consumieron hasta 44 g de suelo por kg de peso corporal entre mayo y noviembre. La lluvia y la carga ganadera surgieron como factores que influyen en el consumo. El efecto del tipo de suelo y de vegetaci\xc3\xb3n fue menos evidente.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El promedio de peso de una oveja adulta es de alrededor de 250 libras (140 kg).\xe2\x80\x8b Si una oveja adulta come 400 g por kg de suelo como predijo D. McGrath et al., la oveja promedio habr\xc3\xa1 ingerido alrededor de 45, 000 g al final de seis meses, o 251 g por d\xc3\xada. Asumiendo que el suelo est\xc3\xa1 contaminado con priones PrPSC de las heces o fluidos de otras ovejas, muy posiblemente la oveja terminar\xc3\xada infectada. La concentraci\xc3\xb3n de priones es incierta, y no es directamente proporcional a la infectividad. Se ha demostrado que los factores que afectan a la infectividad de los priones en el suelo incluyen la cantidad de tiempo que estuvieron en el suelo y sus capacidades de unirse al mismo._NEWLINE_Para una evaluaci\xc3\xb3n de riesgo m\xc3\xa1s detallada de tener suelo contaminado con priones causantes de tembladera, era de gran importancia analizar si la m\xc3\xadnima cantidad detectable de PrPSc en extractos de suelo presentaba infectividad oral despu\xc3\xa9s de hasta 29 meses de incubaci\xc3\xb3n. Se realiz\xc3\xb3 un ensayo biol\xc3\xb3gico con un h\xc3\xa1mster sirio alimentando a los animales con suelo contaminado o con soluciones acuosas de extractos de suelo que fueron recolectados despu\xc3\xa9s de 26 y 29 meses de incubaci\xc3\xb3n, respectivamente. Los animales alimentados con suelo contaminado presentaron los primeros s\xc3\xadntomas asociados a la tembladera entre las 2 semanas y los 6 meses (95% CI) despu\xc3\xa9s de la primera aplicaci\xc3\xb3n. Los hamsters alcanzaron la etapa terminal de tembladera entre los meses 5 y 21 (95% CI) despu\xc3\xa9s de haber sido alimentados. Esto indica que persisten cantidades considerables de priones infecciosos en el suelo despu\xc3\xa9s de haberse incubado por 26 y 29 meses.\xe2\x80\x8b En Islandia en 1978, se implement\xc3\xb3 un programa destinado a erradicar la tembladera y los reba\xc3\xb1os afectados fueron sacrificados, las instalaciones fueron desinfectadas y los establos y rediles fueron quemados; despu\xc3\xa9s de dos o tres a\xc3\xb1os las instalaciones fueron reabastecidas con corderos de \xc3\xa1reas libres de tembladera. Entre 1978 y 2004, se volvi\xc3\xb3 a presentar en 33 granjas. Entre 14 y 21 a\xc3\xb1os despu\xc3\xa9s del sacrificio se volvi\xc3\xb3 a presentar como resultado de la contaminaci\xc3\xb3n ambiental.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La capacidad de los priones de unirse a diferentes tipos de suelo ha demostrado incrementar la penetrancia de la enfermedad. Los priones se unen a suelo que contiene montmorillonita y caolinita m\xc3\xa1s f\xc3\xa1cilmente que a aquellos suelos con cuarzo.\xe2\x80\x8b La mejora de transmisibilidad de los priones unidos al suelo podr\xc3\xada explicar la propagaci\xc3\xb3n ambiental de la tembladera a pesar de los bajos niveles en suelo. El mecanismo por el cual la montmorillonita y otros componentes del suelo mejoran la transmisibilidad de los priones sigue sin esclarecerse. Los priones unidos a montmorillonita y otros componentes del suelo podr\xc3\xadan ser parcialmente protegidos contra desnaturalizaci\xc3\xb3n o prote\xc3\xb3lisis en el tracto digestivo, permiditiendo que el animal absorba una cantidad mayor de priones. La adsorci\xc3\xb3n de suelo con PrPSc puede alterar el estado de agregaci\xc3\xb3n de la prote\xc3\xadna, cambiando la distribuci\xc3\xb3n de tama\xc3\xb1o a una prote\xc3\xadna pri\xc3\xb3nica m\xc3\xa1s infecciosa, por lo tanto incrementando la cantidad de unidades infecciosas. Para que las enfermedades por priones se transmitan por medio de la ingesta de suelo contaminado, los priones deben mantener su capacidad infecciosa a trav\xc3\xa9s del conducto bucal. Investigadores de la Universidad de Wisconsin investigaron la infectividad oral de la montmorillonita y los priones unidos a part\xc3\xadculas de suelo. Los efectos de la fuente de los priones (homogenado de cerebro infectado y priones purificados) y la dosis en la penetrancia de la enfermedad (la proporci\xc3\xb3n de animales que finalmente presentaron signos cl\xc3\xadnicos de tembladera) y el tiempo de incubaci\xc3\xb3n fueron evaluados. Alrededor de 38% de los animales que recibieron 200 g de PrPSc pura oralmente presentaron s\xc3\xadntomas cl\xc3\xadnicos con un tiempo de incubaci\xc3\xb3n en animales enfermos de 203 a 633 d\xc3\xadas. Por el contrario, todos los animales que consumieron v\xc3\xada oral la misma cantidad de PrPSc unida a montmorillonita manifestaron s\xc3\xadntomas de la enfermedad entre los 195 y los 637 d\xc3\xadas. Los animales que recibieron \xc3\xbanicamente montmorillonita o una d\xc3\xa9cima parte de PrPSc pura (20g) se mantuvieron sin presentar s\xc3\xadntomas durante todo el estudio. Estos datos sugieren que los priones unidos a montmorillonita mantienen su capacidad infecciosa a trav\xc3\xa9s del tracto gastrointestinal, pero que la uni\xc3\xb3n a montmorillonita incrementa la penetrancia de la enfermedad, incrementando la eficiencia de la tranmisi\xc3\xb3n oral.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nResumen sobre la transmisi\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLos priones (PrPSc) se desprenden de los fluidos, como la placenta y heces de ovejas y cabras. La concentraci\xc3\xb3n de priones es incierta, pero no es directamente proporcional a la infectividad. Las ovejas ingieren tierra al pastar, por lo que el suelo representa una posible reserva de priones, los cuales pueden permanecer en el ambiente durante a\xc3\xb1os. La longevidad de los priones y su uni\xc3\xb3n a part\xc3\xadculas de tierra muy posiblemente influye en su persistencia e infectividad en el ambiente._NEWLINE_Actualmente hacen falta m\xc3\xa9todos para inactivar efectivamente a los priones, y los efectos de los mecanismos de degradaci\xc3\xb3n natural en la infectividad de priones se desconocen. Se requiere de una mejor comprensi\xc3\xb3n del proceso que afecta su movilidad, persistencia y biodisponibilidad en el suelo para el correcto manejo de ambientes contaminados con priones. Un sistema para estimar la capacidad de uni\xc3\xb3n de los priones al suelo en granjas, a partir de sencillos an\xc3\xa1lisis del suelo, permitir\xc3\xadan conocer el riesgo que representa un ambiente con priones y si el uso de remediadores de suelo o abonado de cobertura podr\xc3\xadan ayudar a mitigar la capacidad infecciosa de los priones. El liquen lobaria pulmonaria podr\xc3\xada tener la capacidad de reducir el n\xc3\xbamero de priones dado que algunas especies contienen peptidasas que parecen descomponer a los priones. Se ha garantizado realizar trabajos de clonaci\xc3\xb3n y caracterizaci\xc3\xb3n de estas peptidasas as\xc3\xad como la evaluaci\xc3\xb3n de los efectos sobre la infectividad de los priones y la determinaci\xc3\xb3n del liquen que produce la peptidasa que altera a los priones.\xe2\x80\x8b'