b'\n_START_ARTICLE_\nInhibidores de la bomba de protones\n_START_PARAGRAPH_\nLos inhibidores de la bomba de protones son medicamentos cuya acci\xc3\xb3n principal es la reducci\xc3\xb3n pronunciada y duradera de la producci\xc3\xb3n de \xc3\xa1cido en el jugo g\xc3\xa1strico. Este grupo de f\xc3\xa1rmacos ha sustituido a otros con efecto similar pero con un mecanismo de acci\xc3\xb3n diferente, llamados antagonistas de receptor de H\xe2\x82\x82 (histamina). Estos medicamentos est\xc3\xa1n entre los menos vendidos en el mundo debido a su eficacia y seguridad. Los inhibidores de la bomba de protones son bases d\xc3\xa9biles lipof\xc3\xadlicas. Estructuralmente, todos estos f\xc3\xa1rmacos son distintas variantes del benzimidazol.\n_START_SECTION_\nMecanismo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLos inhibidores de la bomba de protones act\xc3\xbaan bloqueando irreversiblemente la ATPasa (H+/K+ ATPasa) de membrana, la enzima que intercambia hidr\xc3\xb3geno por potasio a ambos lados de la bicapa lip\xc3\xaddica, llamada tambi\xc3\xa9n bomba de protones. Esta enzima participa en la etapa terminal de la secreci\xc3\xb3n de protones en el est\xc3\xb3mago, y es directamente responsable de la secreci\xc3\xb3n de iones\xc2\xa0H\xe2\x81\xba al lumen del est\xc3\xb3mago, haci\xc3\xa9ndola una diana ideal para la inhibici\xc3\xb3n de la secreci\xc3\xb3n \xc3\xa1cida._NEWLINE_La utilizaci\xc3\xb3n de esta etapa final como blanco, as\xc3\xad como la naturaleza irreversible de la inhibici\xc3\xb3n, hace de esta clase de f\xc3\xa1rmacos que sean m\xc3\xa1s efectivos que los antagonistas de H\xe2\x82\x82. Reducen la secreci\xc3\xb3n \xc3\xa1cida entre un 90-99\xc2\xa0% durante 24\xc2\xa0horas.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los PPIs son bases d\xc3\xa9biles lipofilicas que se administran como bioprecursores o profarmacos (en una forma inactiva neutra que son estructuralmente distintas variantes de benzimidazol). Esta forma lipof\xc3\xadlica les permite atravesar la membrana celular y llegar a los compartimentos intracelulares: Canal\xc3\xadculos de las c\xc3\xa9lulas parietales donde se encuentran con un pH \xc3\xa1cido que les transforma en una forma protonada activa (sulfonamida) que se une irreversiblemente(se une covalentemente por un enlace disulfuro con los grupos sulfidrilo de residuos de cysteina de la ATPasa H+/K+ inhibiendo su acci\xc3\xb3n. _NEWLINE_La enzima Adenosintrifosfatasa de hidr\xc3\xb3geno y potasio g\xc3\xa1strica constituye la bomba de protones del est\xc3\xb3mago. La ATPasa H+/K+ transporta iones H+ desde el citoplasma de las c\xc3\xa9lulas parietales al lumen del est\xc3\xb3mago intercambi\xc3\xa1ndolos por iones K+ y lo hace en contra de gradiente utilizando energ\xc3\xada de la hidr\xc3\xb3lisis del ATP. _NEWLINE_Estas enzimas, consumiendo energ\xc3\xada expulsan los hidrogeniones (H+) a la luz g\xc3\xa1strica para unirse a los iones cloro y formar as\xc3\xad el \xc3\xa1cido clorh\xc3\xaddrico. Su efecto antisecretor perdura hasta que se sintetizan nuevas enzimas, proceso que dura aproximadamente 24 horas.  _NEWLINE_La inhibici\xc3\xb3n de esta enzima conlleva una fuerte reducci\xc3\xb3n de la secreci\xc3\xb3n \xc3\xa1cida, tanto la basal como aquella desencadenada por los diferentes est\xc3\xadmulos.\n_START_SECTION_\nFarmacocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nGeneralmente, la absorci\xc3\xb3n de estos inhibidores no se ve afectada por la coadministraci\xc3\xb3n con comida. El rango de absorci\xc3\xb3n de omeprazol, no obstante disminuye concomitantemente con la entrada de comida. Adicionalmente, la absorci\xc3\xb3n de lansoprazol o esomeprazol disminuye y se retrasa por comida. Estos efectos farmacocin\xc3\xa9ticos, no obstante, no tienen un impacto significativo en la eficacia. (Wyeth Australia,\xc2\xa02004; AstraZeneca,\xc2\xa02005)._NEWLINE_La vida media de estos inhibidores est\xc3\xa1 entre las 0.5 y las 2\xc2\xa0horas; de cualquier manera, el efecto de una simple dosis sobre la secreci\xc3\xb3n de \xc3\xa1cidos persiste unos 2 a 3\xc2\xa0d\xc3\xadas. Esto es debido a la acumulaci\xc3\xb3n del f\xc3\xa1rmaco en las c\xc3\xa9lulas parietales y a la naturaleza irreversible de la inhibici\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nEfectos secundarios\n_START_PARAGRAPH_\nEste tipo de inhibidores son por lo general bien tolerados y la aparici\xc3\xb3n de efectos secundarios es relativamente poco com\xc3\xban. El rango de aparici\xc3\xb3n de efectos secundarios es similar a todos los inhibidores de la bomba de protones restantes, si bien se han descrito m\xc3\xa1s frecuentemente con omeprazol. Esto puede ser debido a que este f\xc3\xa1rmaco es el que m\xc3\xa1s tiempo lleva utiliz\xc3\xa1ndose y del que m\xc3\xa1s datos disponibles se tienen._NEWLINE_Los efectos secundarios m\xc3\xa1s frecuentes incluyen: dolor de cabeza, n\xc3\xa1useas, diarreas, dolor abdominal, fatiga y v\xc3\xa9rtigo. (Rossi,\xc2\xa02004)._NEWLINE_El uso prolongado de estos inhibidores ha sido poco estudiado, pero en un estudio de 135\xc2\xa0000\xc2\xa0personas de m\xc3\xa1s de 50\xc2\xa0a\xc3\xb1os de edad, aquellos que tomaron dosis altas durante m\xc3\xa1s de un a\xc3\xb1o resultaron 2.6\xc2\xa0veces m\xc3\xa1s propensos a fracturas de cadera. Aquellos que tomaron dosis peque\xc3\xb1as durante 1 a 4\xc2\xa0a\xc3\xb1os, resultaron 1.2 a 1.6\xc2\xa0veces m\xc3\xa1s propensos a la fractura de cadera. El riesgo de fractura se increment\xc3\xb3 con el tiempo de consumo de este inhibidor. Las teor\xc3\xadas de la causa de este incremento incluyen que la reducci\xc3\xb3n del \xc3\xa1cido en el est\xc3\xb3mago reduce la cantidad de calcio que se disuelve o que el inhibidor puede interferir con la regeneraci\xc3\xb3n de los huesos al interferir con la producci\xc3\xb3n de \xc3\xa1cido de la osteoclasia. Adem\xc3\xa1s, la reducci\xc3\xb3n de la vitamina\xc2\xa0B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 (al elevar la homocistina) puede originar fragilidad en los huesos, un efecto que puede compensarse con el consumo de B12, o a\xc3\xb1adiendo unos 100\xc2\xa0microgramos de B12 al empaquetar el inhibidor.'