b'\n_START_ARTICLE_\nReacci\xc3\xb3n de Pictet-Spengler\n_START_PARAGRAPH_\nLa reacci\xc3\xb3n de\xc2\xa0Pictet\xe2\x80\x93Spengler\xc2\xa0es una reacci\xc3\xb3n de cierre de un anillo piperid\xc3\xadnico fusionado a un sistema arom\xc3\xa1tico a partir de una \xce\xb2-ariletilamina, la cual experimenta el cierre de anillo despu\xc3\xa9s de que condensa\xc2\xa0con un aldeh\xc3\xaddo o cetona. Normalmente procede con cat\xc3\xa1lisis \xc3\xa1cida y se calienta a reflujo la mezcla de reacci\xc3\xb3n , aunque algunos compuestos reactivos dan buenos rendimientos incluso bajo condiciones fisiol\xc3\xb3gicas.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b La reacci\xc3\xb3n de Pictect-Spengler consiste en dos reacciones consecutivas: una reacci\xc3\xb3n de Schiff entre el compuesto carbon\xc3\xadlico y la amina, y una\xc2\xa0reacci\xc3\xb3n de Mannich, combinada con una sustituci\xc3\xb3n electrof\xc3\xadlica arom\xc3\xa1tica. El arilo t\xc3\xadpico del sustrato es el indol. El producto de la reacci\xc3\xb3n de Pictect-Spengler de la triptamina es una 1-alquil-\xce\xb2-carbolina._NEWLINE_La reacci\xc3\xb3n fue descubierta en 1911 por Am\xc3\xa9 Pictet y Theodor Spengler. Es considerada una reacci\xc3\xb3n de gran relevancia en los campos de la farmacognosia de\xc2\xa0alcaloides y s\xc3\xadntesis farmac\xc3\xa9utica. Los productos de la s\xc3\xadntesis de Pictet\xe2\x80\x93Spengler entre el\xc2\xa0tript\xc3\xb3fano y las\xc2\xa0aldosas se han identificado en productos alimenticios como la\xc2\xa0salsa de soja y la salsa\xc2\xa0catsup._NEWLINE_Los anillos arom\xc3\xa1ticos nucleof\xc3\xadlicos como el\xc2\xa0indol\xc2\xa0o el\xc2\xa0pirrol dan productos con buenos rendimientos a condiciones suaves, mientras que los anillos menos nucleof\xc3\xadlicos\xc2\xa0arom\xc3\xa1ticos como los derivados del\xc2\xa0benceno\xc2\xa0no activados o desactivados dan rendimientos bajos a pesar de las temperaturas altas y la presencia de \xc3\xa1cidos fuertes. La reacci\xc3\xb3n de Pictet\xe2\x80\x93Spengler original\xc2\xa0 consisti\xc3\xb3 en la reacci\xc3\xb3n  de la \xce\xb2-fenetilamina con el dimetilacetal del\xc2\xa0formaldeh\xc3\xaddo y \xc2\xa0\xc3\xa1cido clorh\xc3\xaddrico como catalizador; el producto fue la 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina._NEWLINE_Al igual que en la\xc2\xa0reacci\xc3\xb3n de Mannich, los aldeh\xc3\xaddos dan mejores rendimientos que las cetonas._NEWLINE_La s\xc3\xadntesis de Pictet\xe2\x80\x93Spengler ha sido aplicada en el campo de la qu\xc3\xadmica combinatoria de fase s\xc3\xb3lida con gran \xc3\xa9xito.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMecanismo de reacci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl mecanismo de reacci\xc3\xb3n ocurre en las siguientes etapas:_NEWLINE_a) formaci\xc3\xb3n inicial de un cati\xc3\xb3n iminio (2) de acuerdo al mencanismo de la formaci\xc3\xb3n de bases de Schiff_NEWLINE_b) la\xc2\xa0adici\xc3\xb3n\xc2\xa0electrof\xc3\xadlica\xc2\xa0en la posici\xc3\xb3n 3, de acuerdo con el esperado con el comportamiento nucleof\xc3\xadlico de los\xc2\xa0indoles, para dar el espirociclo 3. _NEWLINE_c) Transposici\xc3\xb3n del mejor grupo migrante, en el que se forma la \xce\xb2-carbolina (4) con un carbocati\xc3\xb3n en el sitio de la fusi\xc3\xb3n arilo-piperidina._NEWLINE_d) Desprotonaci\xc3\xb3n con formaci\xc3\xb3n de una insaturaci\xc3\xb3n en el que se recupera la aromaticidad del arilo (5).\n_START_SECTION_\nVariaciones\n_START_PARAGRAPH_\nLa reacci\xc3\xb3n an\xc3\xa1loga con un aril-\xce\xb2-etanol es denominada como variaci\xc3\xb3n oxa-Pictet\xe2\x80\x93Spengler\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntesis de tetrahidroisoquinolinas de Pictet\xe2\x80\x93Spengler\xc2\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nReemplazando un indol con un anillo benc\xc3\xa9nico activado, como el 3,4-dimetoxifenilo, se pueden sintetizar tetrahidroisoquinolinas. Las condiciones de reacci\xc3\xb3n son generalmente m\xc3\xa1s duras que las del sustrato ind\xc3\xb3lico, y requiere condiciones de reflujo con \xc3\xa1cidos fuertes como clorh\xc3\xaddrico\xc2\xa0o\xc2\xa0trifluoroac\xc3\xa9tico.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nReacci\xc3\xb3n de Pictet\xe2\x80\x93Spengler tipo ion N-aciliminio\xc2\xa0\n_START_PARAGRAPH_\nEn esta variante se acila la imina intermediaria en lugar de catalizar la reacci\xc3\xb3n con un \xc3\xa1cido fuerte. Se forma un cati\xc3\xb3n iminio intermediario. Este i\xc3\xb3n\xc2\xa0un potente electr\xc3\xb3filo\xc2\xa0y as\xc3\xad, los anillos bencenoides m\xc3\xa1s arom\xc3\xa1ticos y menos activados\xc2\xa0 ciclizan bajo condiciones suaves con rendimientos aceptables.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntesis Pictet\xe2\x80\x93Spengler asim\xc3\xa9trica\n_START_PARAGRAPH_\nCu\xc3\xa1ndo\xc2\xa0 la reacci\xc3\xb3n Pictet\xe2\x80\x93Spengler se lleva a cabo con un aldeh\xc3\xaddo distinto al\xc2\xa0formaldeh\xc3\xaddo, se forma un centro quiral en la posici\xc3\xb3n 2 del sistema piperid\xc3\xadnico. Se han desarrollado distintos auxiliares quirales para esta reacci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b \xe2\x80\x8b_NEWLINE_La reacci\xc3\xb3n con\xc2\xa0tript\xc3\xb3fano enantiom\xc3\xa9ricamente puro o sus \xc3\xa9steres de cadena corta produce 1,2,3,4-tetrahidro-\xce\xb2-carbolinas en los que el nuevo\xc2\xa0centro quiral\xc2\xa0en C-1 ambas configuraciones relativas cis o trans\xc2\xa0con respecto al sustituyente carboxilo en C-3._NEWLINE_El is\xc3\xb3mero\xc2\xa0cis\xc2\xa0es controlada\xc2\xa0cin\xc3\xa9ticamente\xc2\xa0ya que procede a temperaturas m\xc3\xa1s bajas. A temperaturas m\xc3\xa1s altas la reacci\xc3\xb3n se vuelve reversible y normalmente favorece la racemizaci\xc3\xb3n.\xc2\xa0En los tript\xc3\xb3fanos Nb-bencilados, el is\xc3\xb3mero 1,3-trans fue el que present\xc3\xb3 mayor exceso enantiom\xc3\xa9rico entre los productos. El sustituyente bencilo se elimina por hidrogen\xc3\xb3lisis. \xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nReacciones de Pictet\xe2\x80\x93Spengler enzim\xc3\xa1ticas\n_START_PARAGRAPH_\nLa estrictosidina sintasa (EC 4.3.3.2) es una enzima que cataliza una reacci\xc3\xb3n de Pictet-Spengler entre el aldeh\xc3\xaddo de la secologanina y la triptamina, para formar la 3-\xce\xb1(S)-estrictosidina, el precursor de los alcaloides indoloiridoides. Fue aislada de Catharanthus roseus\xe2\x80\x8b._NEWLINE_La (S)-norcoclaurina sintasa (EC 4.2.1.78) es una enzima que cataliza una reacci\xc3\xb3n de Pictet-Spengler entre un aldeh\xc3\xaddo y una catecolamina. Los dos casos bien documentados en los que participa esta enzima es la bios\xc3\xadntesis de la (S)-norlaudanosina a partir de protocatecaldeh\xc3\xaddo y dopamina; el otro caso es la bios\xc3\xadntesis de (S)-norcoclaurina a partir de 4-hidroxifenilacetaldeh\xc3\xaddo y dopamina, de acuerdo al siguiente esquema\xe2\x80\x8b: _NEWLINE_La (S)-norlaudanosina  y la (S)-norcoclaurina son precursores de los alcaloides isoquinol\xc3\xadnicos y tetrahidroisoquinol\xc3\xadnicos (THIQ), los cuales comprenden una diversa gama de compuestos ampliamente distribuidos principalmente en el reino vegetal.  _NEWLINE_La desacetilisoipec\xc3\xb3sido sintasa (EC 4.3.3.4) cataliza la reacci\xc3\xb3n de Pictet-Spengler entre la dopamina y el aldeh\xc3\xaddo de la secologanina, un secoiridoide. Se aisl\xc3\xb3 de las hojas de Alangium lamarckii. Existe una enzima hom\xc3\xb3nima con c\xc3\xb3digo EC 4.3.3.3 la cual s\xc3\xb3lo difiere en la estereoespecificidad. El desacetilisoipec\xc3\xb3sido es precursor de los alcaloides de la ipecacuana.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Se han formulado hip\xc3\xb3tesis biogen\xc3\xa9ticas basadas en la actividad de estas enzimas para justificar la formaci\xc3\xb3n de otras THIQ y \xce\xb2-carbolinas con otros sustituyentes en C-1.'