b"\n_START_ARTICLE_\nS-Adenosil metionina\n_START_SECTION_\nEl ciclo de la SAM\n_START_PARAGRAPH_\nLas reacciones que producen, consumen y regeneran SAM se denominan ciclo de la SAM. En la primera parte de este ciclo, las metilasas dependientes de SAM (EC 2.1.1), utilizan la SAM como sustrato y producen S-adenosil homociste\xc3\xadna como producto.\xe2\x80\x8b  El producto de esta reacci\xc3\xb3n es hidrolizado a homociste\xc3\xadna y adenosina mediante la S-adenosilhomociste\xc3\xadna hidrolasa EC 3.3.1.1, y la homociste\xc3\xadna es reciclada de nuevo a metionina, a trav\xc3\xa9s de la transferencia de un grupo de metilo desde el 5-metiltetrahidrofolato, por una de las dos clases de metionina sintasas (EC 2.1.1.13 o EC 2.1.1.14). Esta metionina puede entonces ser convertida de nuevo a SAM, concluy\xc3\xa9ndose el ciclo.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nBios\xc3\xadntesis de poliaminas\n_START_PARAGRAPH_\nOtro gran papel que la SAM tiene es en la bios\xc3\xadntesis de poliaminas. Aqu\xc3\xad se descarboxila mediante la adenosilmetionina descarboxilasa (EC 4.1.1.50) para formar S-adenosil-5'-3-metilpropilamina. Este compuesto dona su grupo n-propilamina en la bios\xc3\xadntesis de poliaminas tales como la espermidina y la espermina a partir de la putrescina.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La SAM es necesaria para el crecimiento y reparaci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas. Tambi\xc3\xa9n colabora en la bios\xc3\xadntesis de diversas hormonas y neurotransmisores que afectan al estado de \xc3\xa1nimo, como la dopamina y la serotonina. Las metiltransferasas son tambi\xc3\xa9n responsables por la adici\xc3\xb3n de grupos metilo a los hidroxilos 2' del primer y segundo nucle\xc3\xb3tidos pr\xc3\xb3ximos al tope 5' del ARN mensajero.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Otros productos biol\xc3\xb3gicos que proceden del SAM son el \xc3\xa1cido 2-azetidincarbox\xc3\xadlico y el etileno\n_START_SECTION_\nAplicaciones terap\xc3\xa9uticas\n_START_PARAGRAPH_\nEn los Estados Unidos de Am\xc3\xa9rica, la SAM se vende como un suplemento nutricional que tiene el nombre comercial de SAM-e (tambi\xc3\xa9n se dice SAME o SAMe; se pronuncia \xe2\x80\x9csam i\xe2\x80\x9d). La SAM tambi\xc3\xa9n se comercializa como un f\xc3\xa1rmaco de prescripci\xc3\xb3n m\xc3\xa9dica aprobado en Rusia, Italia y Alemania con los nombres de Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral y Admethionine. Diversas investigaciones y estudios cl\xc3\xadnicos indican que la ingesta de SAM de forma regular puede ayudar a combatir la depresi\xc3\xb3n,\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b las enfermedades de h\xc3\xadgado y el dolor de la artrosis.\xe2\x80\x8b   Todas las dem\xc3\xa1s indicaciones todav\xc3\xada no est\xc3\xa1n demostradas._NEWLINE_El uso terap\xc3\xa9utico de la SAM se ha incrementado debido al aumento de popularidad que los complementos diet\xc3\xa9ticos alcanzaran, despu\xc3\xa9s del \xe2\x80\x9cDietary Supplement Health and Education Act\xe2\x80\x9d que ocurri\xc3\xb3 en el a\xc3\xb1o 1994. Esta norma permiti\xc3\xb3 la distribuci\xc3\xb3n de la SAM como un complemento diet\xc3\xa9tico, y por lo tanto permiti\xc3\xb3 que pasara los requerimientos de regulaci\xc3\xb3n para drogas de la organizaci\xc3\xb3n Administraci\xc3\xb3n de Alimentos y Medicamentos (FDA).     _NEWLINE_Existen evidencias de que los niveles anormalmente bajos de SAM end\xc3\xb3gena pueden desempe\xc3\xb1ar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y su ingesta puede tener un potencial terap\xc3\xa9utico en el tratamiento de esta enfermedad (investigaciones recientes revelan que este efecto se debe probablemente a las deficiencias de vitamina B12, que causan defectos neurol\xc3\xb3gicos a trav\xc3\xa9s de la transferencia de un carbono con el folato). En los pacientes con Alzheimer se han encontrado niveles muy bajos de SAM en el l\xc3\xadquido cefalorraqu\xc3\xaddeo\xe2\x80\x8b  y en todas las regiones del cerebro.\xe2\x80\x8b Las investigaciones preliminares sugieren que la SAM puede tener un potencial terap\xc3\xa9utico en el tratamiento con pacientes de\xe2\x80\x8b Alzheimer, y un estudio reciente con ratones con Alzheimer muestra que los suplementos de SAM impiden el da\xc3\xb1o oxidativo y el deterioro cognitivo.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Por \xc3\xbaltimo, seg\xc3\xban algunos estudios prospectivos, en algunos pacientes con cirrosis hep\xc3\xa1tica que sufren una astenia importante y refractaria, la administraci\xc3\xb3n de S-adenosilmetionina (100 mg/d\xc3\xada) consigui\xc3\xb3 la mejor\xc3\xada de la astenia en al menos el 60% de pacientes.\n_START_SECTION_\nForma oral\n_START_PARAGRAPH_\nLa forma oral de SAM-e alcanza concentraciones plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas entre 3 y 5 horas despu\xc3\xa9s de la ingesti\xc3\xb3n de una tableta con cubierta ent\xc3\xa9rica (400-1000 mg). La vida media es de unos 100 minutos.\xe2\x80\x8b  Puede requerir hasta un mes para que pueda alcanzar el efecto m\xc3\xa1ximo en el tratamiento de la osteoartritis.\xe2\x80\x8b Debido a su inestabilidad estructural, SAM se utiliza en formas de sales estables para el uso como un medicamento oral. La Universidad de Maryland publica las sales que suelen utilizarse: tosilato, butanodisulfonato, disulfato tosilato, disulfato ditosilato y disulfato monotosilato.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Con el advenimiento de la Good Manufacturing Practices o GMPs (en castellano, buenas pr\xc3\xa1cticas de fabricaci\xc3\xb3n) encargado por la FDA en el 2008, los fabricantes est\xc3\xa1n obligados a confirmar que sus productos contienen lo que aparece en la etiquetas hasta el dato de vencimiento. _NEWLINE_Se ha cuestionado si ellos cumplen los objetivos o no. Subscriptores a los laboratorios de consumidores tienen un acceso a informes comparativos sobre el contenido de la SAMe en varios suplementos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Afirmaciones de que la sal butano de disulfonato es m\xc3\xa1s estable o absorbe mejor no ha sido apoyado con las referencias que suelen citarse como prueba. Distintos tipos de sales han sido utilizadas con \xc3\xa9xito en ensayos cl\xc3\xadnicos, pero no hay ninguna comparaci\xc3\xb3n cabeza-a-cabeza.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nUso\n_START_PARAGRAPH_\nLa SAM-e se absorbe mejor con el est\xc3\xb3mago vac\xc3\xado.\xe2\x80\x8b Los comprimidos con cubierta ent\xc3\xa9rica embalados en papel de aluminio o bl\xc3\xadsteres aumentan la estabilidad y mejoran la absorci\xc3\xb3n. Debe almacenarse en un lugar fresco y seco para prevenir su deterioro.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPosibles efectos adversos\n_START_PARAGRAPH_\nUna vez SAM-e dona su grupo metilo para la colina, en la formaci\xc3\xb3n de creatina, carnitina, ADN, ARNt, noradrenalina, y otros compuestos, se transforma en S-adenosil-homociste\xc3\xadna (HSA). En circunstancias normales, la homociste\xc3\xadna, en presencia de vitamina B6, vitamina B12 y \xc3\xa1cido f\xc3\xb3lico (los principales co-factores de la SAM-e), al final se convierte de nuevo en metionina, SAM-e, o ciste\xc3\xadna, glutat\xc3\xadon y otras sustancias \xc3\xbatiles. Sin embargo, si una cantidad suficiente no est\xc3\xa1 presente de estas vitaminas, la SAM-e no se metaboliza en una manera correcta. Como consecuencia de ello, todos los beneficios de la SAM-e no se obtiene, y la homociste\xc3\xadna puede aumentar hasta niveles inseguros.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Los niveles elevados de homociste\xc3\xadna se han asociados con arterioesclerosis (endurecimiento y estrechamiento de las arterias), as\xc3\xad como un mayor riesgo de ataques card\xc3\xadacos, accidentes cerebrovasculares, da\xc3\xb1o al h\xc3\xadgado, y posiblemente enfermedad de Alzheimer. Debido a esto, suplementos de vitamina B suelen tomarse junto con la SAM-e. Estas vitaminas ayudan a metabolizar la homociste\xc3\xadna en otros compuestos \xc3\xbatiles.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Otro efecto secundario de la SAMe es el insomnio, por lo que el suplemento se suele tomar a menudo por la ma\xc3\xb1ana.\xe2\x80\x8b  Otros informes de efectos secundarios incluyen la falta de apetito, constipaci\xc3\xb3n, nausea, sequedad de boca, sudoraci\xc3\xb3n, y ansiedad/nerviosismo, pero en estudios controlados por placebo, estos efectos secundarios ocurren aproximadamente con la misma incidencia que en los grupos placebo. Algunos usuarios informaron un aumento de ansiedad con solo 50 mg/d\xc3\xada.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El rango de las dosis terap\xc3\xa9uticas se sit\xc3\xbaa desde 400 mg/d\xc3\xada hasta 1600 mg/d\xc3\xada, aunque dosis m\xc3\xa1s elevadas puedan ser usadas en algunos casos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Algunos m\xc3\xa9dicos recomiendan dosis todav\xc3\xada m\xc3\xa1s bajas situadas en el rango de 50 a 200mg/d\xc3\xada para tratar depresiones poco severas sin desencadenar efectos secundarios negativos. Consulte su m\xc3\xa9dico antes y mientras lo utiliza.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEfectos adversos\n_START_PARAGRAPH_\nEnfermedades g\xc3\xa1stricas, diarrea, dispepsia, ansiedad, dolor de cabeza, trastornos ps\xc3\xadquicos, insomnio, alergias\xe2\x80\x8b y erupciones cut\xc3\xa1neas. Los efectos a largo plazo son desconocidos. El SAMe es un agente de DNA-alquilac\xc3\xb3n d\xc3\xa9bil que puede actuar como un carcin\xc3\xb3geno d\xc3\xa9bil.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadndrome serotonin\xc3\xa9rgico\n_START_PARAGRAPH_\nExiste una preocupaci\xc3\xb3n y un informe del potencialmente mortal s\xc3\xadndrome serotonin\xc3\xa9rgico asociado a SAMe en combinaci\xc3\xb3n con otros medicamentos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMan\xc3\xada de inducci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEn una b\xc3\xbasqueda extensiva del SAMe en MEDLINE, Kagan encontr\xc3\xb3 man\xc3\xada de inducci\xc3\xb3n en uno de quince pacientes tratados con SAMe parenteral. En el mismo estudio, Lipinsky encontr\xc3\xb3 la inducci\xc3\xb3n aparente de la man\xc3\xada en dos pacientes con trastorno bipolar (de un total de nueve pacientes depresivos estudiados).\xe2\x80\x8b Tanto la depresi\xc3\xb3n y la man\xc3\xada puede ser mortal causando condiciones como disfunci\xc3\xb3n cognitiva, incluso despu\xc3\xa9s de la remisi\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b Existe la preocupaci\xc3\xb3n de que los antidepresivos en general, puede inducir hipoman\xc3\xada, man\xc3\xada o ambos.\xe2\x80\x8b"