b'\n_START_ARTICLE_\nHistoria de la malaria\n_START_PARAGRAPH_\nLa historia de la malaria comienza desde el origen prehist\xc3\xb3rico como la enfermedad zoon\xc3\xb3tica que afect\xc3\xb3 a los primates de \xc3\x81frica. Es una enfermedad letal e infecciosa que en su punto m\xc3\xa1ximo infect\xc3\xb3 todos los continentes, exceptuando a la Ant\xc3\xa1rtica.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Varios cient\xc3\xadficos, as\xc3\xad como diarios cient\xc3\xadficos, incluyendo Nature y National Geographic, han llegado a la teor\xc3\xada de que la malaria pudo haber matado alrededor o m\xc3\xa1s de la mitad de todos los humanos que han vivido.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b La b\xc3\xbasqueda de su prevenci\xc3\xb3n y tratamiento ha sido un objetivo en la ciencia y la medicina por cientos de a\xc3\xb1os. Desde el descubrimiento de los par\xc3\xa1sitos que la causan, la b\xc3\xbasqueda se ha centrado en su biolog\xc3\xada, as\xc3\xad como en la de mosquitos que transmiten estos par\xc3\xa1sitos._NEWLINE_Los factores m\xc3\xa1s influyentes en el esparcimiento o erradicaci\xc3\xb3n de la enfermedad son el comportamiento humano (cambios en centros de reuni\xc3\xb3n o en m\xc3\xa9todos de cultivo) y est\xc3\xa1ndares de vida. No existen estad\xc3\xadsticas precisas sobre cuantas personas se ven afectadas, ya que en zonas rurales existen muchos casos donde las personas no tienen acceso a los hospitales o centros de atenci\xc3\xb3n m\xc3\xa9dica. Como consecuencia, la mayor\xc3\xada de los casos no se documentan.\xe2\x80\x8b La pobreza ha sido y contin\xc3\xbaa siendo asociada a esta enfermedad.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Referencias sobre las fiebres peri\xc3\xb3dicas se encuentran registradas a trav\xc3\xa9s de la historia comenzando en el 2700 a. C. en China.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Por miles de a\xc3\xb1os, remedios herbolarios tradicionales han sido utilizados para tratar la malaria.\xe2\x80\x8b El primer tratamiento efectivo vino de la corteza del \xc3\xa1rbol cinchona, la cual contiene quinina. Despu\xc3\xa9s de la relaci\xc3\xb3n encontrada entre mosquitos y par\xc3\xa1sitos a principios del siglo XX, se iniciaron medidas de control contra mosquitos como el uso generalizado de DDT, la limpieza de drenajes, el revestimiento de superficies abiertas de agua, la fumigaci\xc3\xb3n de interiores y el uso de mosquiteros con insecticida. La quinina prolif\xc3\xa1ctica fue prescrita en zonas end\xc3\xa9micas de malaria, as\xc3\xad como tambi\xc3\xa9n se desarrollaron nuevos f\xc3\xa1rmacos, incluyendo la cloroquina y la artemisina para resistir la plaga._NEWLINE_Investigadores de la malaria han ganado m\xc3\xbaltiples Premios Nobel por sus logros, sin embargo, la enfermedad contin\xc3\xbaa afectando a 200 millones de pacientes por a\xc3\xb1o, de los cuales, 600,000 o m\xc3\xa1s mueren. _NEWLINE_La malaria fue la enfermedad m\xc3\xa1s peligrosa con la que se encontraron las tropas de Estados Unidos en el Pac\xc3\xadfico Sur durante la Segunda Guerra Mundial, ya que hubo alrededor de 500,000 hombres infectados.\xe2\x80\x8b De acuerdo a Joseph Patrick Byrne, "Seis mil soldados americanos murieron de malaria durante las campa\xc3\xb1as de \xc3\x81frica y el Pac\xc3\xadfico Sur."\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Cerca del siglo XX, la malaria continuaba siendo end\xc3\xa9mica en m\xc3\xa1s de 100 pa\xc3\xadses con zonas tropicales y subtropicales, incluyendo \xc3\xa1reas grandes como Am\xc3\xa9rica del Sur y Central, Hait\xc3\xad, la Rep\xc3\xbablica Dominicana, \xc3\x81frica, el Medio Oriente, el suroeste de Asia y Ocean\xc3\xada. La resistencia que present\xc3\xb3 el Plasmodium contra medicamentos antimal\xc3\xa1ricos, as\xc3\xad como la resistencia de los mosquitos contra insecticidas y el descubrimiento de especies zoon\xc3\xb3ticas del par\xc3\xa1sito complicaron las medidas de control.\n_START_SECTION_\nOrigen y per\xc3\xadodo prehist\xc3\xb3rico\n_START_PARAGRAPH_\nLa primera evidencia de que existen los par\xc3\xa1sitos de la malaria fue encontrada en mosquitos preservados en \xc3\xa1mbar en el per\xc3\xadodo Pale\xc3\xb3geno, los cuales tienen aproximadamente 30 millones de a\xc3\xb1os.\xe2\x80\x8b Se cree que la malaria humana fue originada en \xc3\x81frica y fue evolucionando con sus hospederos, mosquitos y primates no humanos.  La malaria de los protozoos se diversific\xc3\xb3 en linajes hospederos de primates, roedores, aves y reptiles. \xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Los humanos se pudieron haber infectado, por medio de los gorilas, de la especie Plasmodium falciparum,\xe2\x80\x8b o bien, de Plasmodium vivax , otra especie de las seis que infectan a humanos, que as\xc3\xad mismo fue originada en los gorilas y chimpanc\xc3\xa9s de \xc3\x81frica. \xe2\x80\x8b Otra especie de malaria que fue reci\xc3\xa9n descubierta y puede transmitirse a humanaos es Plasmodium knowlesi, originada en los changos macacos de Asia.\xe2\x80\x8b Finalmente, Plasmodium malariae, es altamente espec\xc3\xadfico para que se hospede en los humanos, aunque existe cierta evidencia que tambi\xc3\xa9n infecta, a menor nivel, a chimpanc\xc3\xa9s salvajes.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Hace unos 10, 000 a\xc3\xb1os, la malaria empez\xc3\xb3 a tener un mayor impacto en la supervivencia humana, coincidiendo con el comienzo de la agricultura en la Revoluci\xc3\xb3n Neol\xc3\xadtica. Las consecuencias incluyeron la selecci\xc3\xb3n natural para la anemia falciforme, talasemias, deficiencia de glucosa-6-fosfato, ovalocitosis del sudeste asi\xc3\xa1tico, eliptocitosis y la p\xc3\xa9rdida del ant\xc3\xadgeno Gerbich (glicoforina C) y el Duffy presente en los eritrocitos, puesto que \xc3\xa9stos des\xc3\xb3rdenes sangu\xc3\xadneos confieren una ventaja selectiva frente a la infecci\xc3\xb3n de la malaria. \xe2\x80\x8b Los principales tres tipos de resiste gen\xc3\xa9tica heredada (anemia falciforme, talasemias y la deficiencia de glucosa-6-fosfato) se presentaron en el mundo Mediterr\xc3\xa1neo al mismo tiempo que el Imperio Romano, hace unos 2000 a\xc3\xb1os atr\xc3\xa1s.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_M\xc3\xa9todos moleculares han confirmado la alta prevalencia de la malaria por Plasmodium falciparum en el antiguo Egipto.\xe2\x80\x8b Her\xc3\xb3doto, un antiguo historiado griego, escribi\xc3\xb3 que los constructores de las pir\xc3\xa1mides egipcias (2700-177 a. C.) recibieron grandes cantidades de ajo,\xe2\x80\x8b probablemente para protegerlos de la malaria. El fara\xc3\xb3n Snefru, el fundador de la IV Dinast\xc3\xada de Egipto, que rein\xc3\xb3 desde alrededor del 2613-2589 a. C. , us\xc3\xb3 mosquiteros como protecci\xc3\xb3n. Cleopatra VII, la \xc3\xbaltima fara\xc3\xb3n del antiguo Egipto, tambi\xc3\xa9n dorm\xc3\xada bajo un mosquitero.\xe2\x80\x8b La presencia de la malaria en Egipto desde el 800 a. C. en adelante se ha confirmado usando m\xc3\xa9todos basados en el ADN.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPer\xc3\xadodo Cl\xc3\xa1sico\n_START_PARAGRAPH_\nLa malaria fue ampliamente reconocida en la antigua Grecia en e siglo IV a. C, la cual est\xc3\xa1 implicada en la disminuci\xc3\xb3n de la poblaci\xc3\xb3n de muchas ciudades-estado. El t\xc3\xa9rmino \xce\xbc\xce\xaf\xce\xb1\xcf\x83\xce\xbc\xce\xb1 (del griego miasma): "mancha, contaminaci\xc3\xb3n", fue acu\xc3\xb1ado por Hip\xc3\xb3crates de Kos, quien lo uso para describir los humos peligrosos de la tierra que eran transportados por el aires y pod\xc3\xadan causar enfermedades graves. Hip\xc3\xb3crates (430-370 a. C.), el "padre de la medicina", relacion\xc3\xb3 la presencia de fiebres intermitentes con las condiciones clim\xc3\xa1ticas y ambientales y las clasific\xc3\xb3 dependiendo de su frecuencia: Gk.:tritaios pyretos / L.:febris tertiana (fiebre cada tercer d\xc3\xada) y Gk.:tetartaios pyretos / L.:febris quartana (fiebre cada cuarto d\xc3\xada).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El Huangdi Neijing  chino (El Canon Interno del Emperador Amarillo) que data desde alrededor del a\xc3\xb1o 300 a. C. al 200 CE se refiere a la repetida fiebre parox\xc3\xadstica asociada con bazos agrandados y la tendencia a la ocurrencia epid\xc3\xa9mica. \xe2\x80\x8b_NEWLINE_Alrededor del a\xc3\xb1o 160 a. C., el remedio herbal Qing-hao (\xe9\x9d\x92\xe8\x92\xbf) (Artemisia annua) se empez\xc3\xb3 a utilizar en China para tratar hemorroides femeninas (Wushi\'er bingfang traducido como "Recetas para 52 enfermedades distintas" desenterradas de las tumbas Mawangdui).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Qing-hao fue el primer remedio recomendado por Ge Hong como un medicamento efectivo para los episodios de fiebre intermitente, en el manuscrito chino, del siglo IV, Zhou hou bei ji fang, traducido como "Las recetas de emergencias guardadas en una sola manga".\xe2\x80\x8b Su recomendaci\xc3\xb3n consist\xc3\xada en sumergir hojas frescas de la hierba artemisia en agua fr\xc3\xada, escurrirlas y beber el jugo amargo presente en su estado natural.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b _NEWLINE_\'La fiebre romana\' se refiere a una cepa mortal de malaria que afect\xc3\xb3 a la campi\xc3\xb1a romana y la ciudad de Roma en varias \xc3\xa9pocas de la historia. Una epidemia de fiebre romana, durante el siglo V d. C. pudo haber contribuido a la ca\xc3\xadda del imperio romano.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Los varios remedios que hubo para reducir el bazo en Pedanius Dioscorides de De Materia Medica, se ha sugerido como una posible causa a la malaria cr\xc3\xb3nica del imperio romano.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_En 1835, la celebraci\xc3\xb3n the Hallowmas se movi\xc3\xb3 de mayo a noviembre por orden del papa Gregorio IV, por "razones pr\xc3\xa1cticas de que, en el verano, Roma no pod\xc3\xada atender a la gran cantidad de peregrinos que acud\xc3\xadan a \xc3\xa9l" y tal vez por consideraciones de salud p\xc3\xbablica y fiebre romana que ocasion\xc3\xb3 la p\xc3\xa9rdida de varias vidas de peregrinos durante el bochornoso verano de la regi\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEdad Media\n_START_PARAGRAPH_\nDurante la Edad Media, los tratamiento para la malaria (y otras enfermedades) inclu\xc3\xadan, la inducci\xc3\xb3n de v\xc3\xb3mito, amputaciones de miembros y la trepanaci\xc3\xb3n. Algunos hasta intentaron con la brujer\xc3\xada y la astrolog\xc3\xada e incluso M\xc3\xa9dicos, cirujanos y curanderos llegaron a dar hierbas mortales como la Belladonna.\n_START_SECTION_\nRenacimiento europeo\n_START_PARAGRAPH_\nEl nombre de malaria se deriva de mal aria (\'mal aire\' en italiano medieval). Esta idea surgi\xc3\xb3 de los antiguos romanos que cre\xc3\xadan que esta enfermedad ven\xc3\xada de terribles humos de pantanos. La palabra malaria tiene sus ra\xc3\xadces en la misma teor\xc3\xada, como fue descrita por el historiador y canciller de Florencia, Leonardo Bruni, en su libro Historiarum Florentini populi libri XII, el primer gran ejemplo de la hist\xc3\xb3rica escritura renacentista: \xe2\x80\x8b_NEWLINE_Avuto i Fiorentini questo fortissimo castello e fornitolo di buone guardie, consigliavano fra loro medesimi fosse da fare. Erano alcuni a\' quali pareva sommamente utile e necessario a ridurre lo esercito, e massimamente essendo affaticato per la infermit\xc3\xa0 e per la mala ariae per lungo e difficile campeggiare nel tempo dell\'autunno e in luoghi infermi, e vedendo ancora ch\'egli era diminuito assai per la licenza conceduta a molti pel capitano di potersi partire: perocch\xc3\xa8, nel tempo che eglino erano stati lungamente a quello assedio, molti, o per disagio del campo o per paura d\'infermit\xc3\xa0, avevano domandato e ottenuto licenza da lui (Acciajuoli 1476)._NEWLINE_Despu\xc3\xa9s de que los florentinos hab\xc3\xadan conquistado esta fortaleza, despu\xc3\xa9s de poner a buenos guardianes en \xc3\xa9l, estaban discutiendo entre ellos mismos en como continuar. Para algunos de ellos parec\xc3\xada ser m\xc3\xa1s \xc3\xbatil y necesario el reducir el ej\xc3\xa9rcito, lo m\xc3\xa1s que se pudiera a causa de la enfermedad y el mal aire. Tambi\xc3\xa9n debido a los campamentos de larga duraci\xc3\xb3n y situados en lugares insalubres durante el oto\xc3\xb1o. Ellos (los florentinos) consideraron que el ej\xc3\xa9rcito se hab\xc3\xada reducido debido a la licencia de permisos, otorgada a los soldados, por sus oficiales. De hecho, durante el asedio, muchos soldados hab\xc3\xadan solicitado y obtenido la licencia de permisos debido a las dificultades del campo y el miedo a la enfermedad. [traducido del italiano medieval, Toscanic dialect]._NEWLINE_Las llanuras costeras del sur de Italia cayeron de la fama internacional cuando la malaria se expandi\xc3\xb3 en el siglo VI. Casi al mismo tiempo, en las marismas costeras de Inglaterra, mortalidad por la "fiebre de los pantanos" o "ague terciana" (ague: del franc\xc3\xa9s y el lat\xc3\xadn medieval acuta (febris), fiebre aguda) fue comparable a los sucesos actuales en \xc3\x81frica subsahariana.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_William Shakespeare naci\xc3\xb3 al comienzo de un per\xc3\xadodo especialmente fr\xc3\xado, que los climat\xc3\xb3logos llaman, "Peque\xc3\xb1a Edad de Hielo", sin embargo, \xc3\xa9l estaba consciente de los estragos de la enfermedad, tanto que la mencion\xc3\xb3 en ocho de sus obras de teatro.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Cuentas m\xc3\xa9dicas y antiguos reportes de autopsias, declaran que las fiebres tercianas de malaria, hab\xc3\xadan causado la muerte de cuatro miembro de la prominente familia Medici de Florencia \xe2\x80\x8b. Estas afirmaciones han sido confirmadas con metodolog\xc3\xadas modernas.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPropagaci\xc3\xb3n a las Am\xc3\xa9ricas\n_START_PARAGRAPH_\nLa malaria no se menciona en los "libros m\xc3\xa9dicos" de los mayas o aztecas. Los colonos europeos, junto con sus esclavos de \xc3\x81frica occidental, probablemente trajeron la malaria a Am\xc3\xa9rica en el siglo XVI.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\n\xc3\x81rbol Cinchona\n_START_PARAGRAPH_\nMisioneros espa\xc3\xb1oles encontraron que la fiebre fue tratada por los amerindios, cerca de Loxa (Per\xc3\xba), con polvo de la corteza de \xc3\xa1rboles peruanos (m\xc3\xa1s tarde establecido que pod\xc3\xada ser de cualquier tipo de \xc3\xa1rbol del g\xc3\xa9nero Cinchona).\xe2\x80\x8b As\xc3\xad mismo, fue utilizado por los indios quechuas de Per\xc3\xba para reducir los temblores causados por los escalofr\xc3\xados.\xe2\x80\x8b Agostino Salumbrino (1561-1642), hermano jesuita, que vivi\xc3\xb3 en Lima y fue boticario de profesi\xc3\xb3n, observ\xc3\xb3 a los quechua que usaban la corteza del \xc3\xa1rbol cinhona para tratar la enfermedad. Aunque se buscaba tratar el fr\xc3\xado y temblor causado por la enfermedad, fue tambi\xc3\xa9n efectivo para la malaria en general. El uso de la corteza del "\xc3\xa1rbol de la fiebre" fue introducido a la medicina europea por los misioneros jesuitas.\xe2\x80\x8b El jesuita Bernab\xc3\xa9 de Cobo (1582-1657), quien explor\xc3\xb3 M\xc3\xa9xico y Per\xc3\xba, es acreditado por llevar la corteza del \xc3\xa1rbol cinchona a Europa. Trajo la corteza desde Lima hasta Espa\xc3\xb1a, y despu\xc3\xa9s a Roma y otras partes de Italia, en 1632. Francisco Torti escribi\xc3\xb3, en 1712, que s\xc3\xb3lo "la fiebre intermitente" era susceptible a la corteza del \xc3\xa1rbol de la fiebre.\xe2\x80\x8b Este trabajo finalmente estableci\xc3\xb3 la naturaleza de la corteza del cinchona y la llev\xc3\xb3 al uso general en la medicina.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Fue casi 200 a\xc3\xb1os antes de que principios activos de quinina y otros alcaloides fueran aislados de la corteza del cinchona. La quinina, una planta alcaloide y t\xc3\xb3xica es, adem\xc3\xa1s de sus propiedades antimal\xc3\xa1ricas, un efectivo relajante muscular, ya que actualmente se sugiere para los calambres nocturnos (corroborando sus uso para los temblores por los indios peruanos).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nIndicadores cl\xc3\xadnicos\n_START_PARAGRAPH_\nEn 1717, la pigmentaci\xc3\xb3n oscura del bazo y el cerebro, despu\xc3\xa9s de la muerte, fue publicado por el epidemi\xc3\xb3logo Giovanni Maria Lancisi en su libro de malaria, De noxiis paludum effluviis eorumque remediis. Este fue uno de los primeros informes de la caracter\xc3\xadstica ampliaci\xc3\xb3n del bazo y el color oscuro de \xc3\xa9ste y el cerebro tras la muerte causada por una infecci\xc3\xb3n cr\xc3\xb3nica de malaria. Relat\xc3\xb3 la prevalencia de la malaria en zonas pantanosas con presencia de moscas, por lo que recomend\xc3\xb3 el drenaje de pantanos para prevenir la infecci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nSiglo XIX\n_START_PARAGRAPH_\nEn este siglo, se desarrollaron los primeros medicamentos para tratar la malaria y se identificaron, a los par\xc3\xa1sitos, como la fuente.\n_START_SECTION_\nQuinina\n_START_PARAGRAPH_\nEl qu\xc3\xadmico franc\xc3\xa9s Pierre Joseph Pelletier y el farmac\xc3\xa9utico Joseph Bienaim\xc3\xa9 Caventou, en 1820, separaron los alcaloides y la quinina de la corteza del \xc3\xa1rbol de la fiebre, permitiendo la creaci\xc3\xb3n de dosis estandarizadas de los ingredientes activos.\xe2\x80\x8b Antes de este a\xc3\xb1o, la corteza s\xc3\xb3lo se secaba hasta lograr un polvo fino y se mezclaba con un l\xc3\xadquido (com\xc3\xbanmente vino) para beberlo.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Un comerciante ingl\xc3\xa9s, Charles Ledger y su criado amerindio, pasaron cuatro a\xc3\xb1os recolectando semillas cinchona en los Andes de Bolivia, muy apreciadas por su quinina, pero cuya exportaci\xc3\xb3n estaba prohibida. Ledger consigui\xc3\xb3 la manera de sacar las semillas; en 1865, el gobierno holand\xc3\xa9s cultiv\xc3\xb3 20, 000 \xc3\xa1rboles del g\xc3\xa9nero Cinchona ledgeriana en Jama (Indonesia). Al t\xc3\xa9rmino del siglo 19, los holandeses hab\xc3\xadan establecido un monopolio mundial sobre su suministro.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\n\'La Tintura de Warburg\'\n_START_PARAGRAPH_\nEn 1834, en la Guayana Brit\xc3\xa1nica, un m\xc3\xa9dico alem\xc3\xa1n, Carl Warburg, invent\xc3\xb3 un medicamento antipir\xc3\xa9tico: "La Tintura de Warburg". Este remedio secreto conten\xc3\xada quinina y otras hierbas. Se hicieron ensayos en Europa entre 1840 y 1850. Fue oficialmente adoptado por el Imperio austr\xc3\xadaco en 1847. El gobierno brit\xc3\xa1nico ha suministr\xc3\xb3 la Tintura de Warburg a las tropas en la India y otras colonias.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAzul de metileno\n_START_PARAGRAPH_\nEn 1876, el azul de metileno fue sintetizado por el qu\xc3\xadmico alem\xc3\xa1n Heinrich Caro.\xe2\x80\x8b En 1891, Paul Ehrlich describi\xc3\xb3 el uso de colorantes "neutros", una mezcla de colorantes \xc3\xa1cidos y b\xc3\xa1sicos para la diferenciaci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas en frotis de sangre perif\xc3\xa9ricas. En 1891, Ernst Malachowski \xe2\x80\x8b y Dmitri Leonidovich Romanowsky,\xe2\x80\x8b independientemente, desarrollaron t\xc3\xa9cnicas usando una mezcla de Eosina Y y azul de metileno modificado que produjo un matiz sorprendente no atribuido ninguno de los componentes de la tinci\xc3\xb3n: una sombra morada.\xe2\x80\x8b Malachowski utiliz\xc3\xb3 soluciones de azul de metileno tratadas con alcalinos. Este nuevo m\xc3\xa9todo diferenci\xc3\xb3 c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas y mostr\xc3\xb3 los n\xc3\xbacleos de los par\xc3\xa1sitos de la malaria. La t\xc3\xa9cnica de tinci\xc3\xb3n de Malachowski fue una de las m\xc3\xa1s significantes en los avances t\xc3\xa9cnicos de la historia de la malaria.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En 1891, Paul Guttmann y Ehrlich, notaron que el azul de metileno tiene una gran afinidad por algunos tejidos y que este colorante ten\xc3\xada una ligera propiedad antimal\xc3\xa1rica.\xe2\x80\x8b El azul de metileno y sus cong\xc3\xa9neres pueden actuar como prevenci\xc3\xb3n de la biocristalizaci\xc3\xb3n del cofactor hemo.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEtiolog\xc3\xada: Identificaci\xc3\xb3n de Plasmodium y Anopheles\n_START_PARAGRAPH_\nEn 1848, el anatomista alem\xc3\xa1n Johann Heinrich Meckel\xe2\x80\x8b registr\xc3\xb3 gr\xc3\xa1nulos pigmentados de negro y marr\xc3\xb3n en la sangre y el bazo de un paciente que hab\xc3\xada muerto en un hospital psiqui\xc3\xa1trico. Se cree que Meckel estuvo examinando par\xc3\xa1sitos de la malaria sin darse cuenta; \xc3\xa9l no mencion\xc3\xb3 a la malaria en su reporte. \xc3\x89l plante\xc3\xb3 la hip\xc3\xb3tesis de que la pigmentaci\xc3\xb3n era melanina.\xe2\x80\x8b La relaci\xc3\xb3n causal del pigmentos con el par\xc3\xa1sito se estableci\xc3\xb3 en 1880, cuando el m\xc3\xa9dico franc\xc3\xa9s Charles Louis Alphonse Laveran, trabajando en el hospital militar de Constantina, Argelia, observ\xc3\xb3 par\xc3\xa1sitos pigmentados adentro de las c\xc3\xa9lulas rojas en la sangre de pacientes sufriendo de malaria. Fue testigo de hechos de esflagelaci\xc3\xb3n y se convenci\xc3\xb3 de que los flagelos m\xc3\xb3viles eran microorganismos par\xc3\xa1sitos. El not\xc3\xb3 que la quinina elimina los par\xc3\xa1sitos de la sangre. Laveran llam\xc3\xb3, a estros organismos microsc\xc3\xb3picos, Oscillaria malariae y propuso que la malaria era causada por este protozoo. \xe2\x80\x8b Este descubrimiento se mantuvo en pol\xc3\xa9mica hasta el desarrollo del aceite de inmersi\xc3\xb3n, en 1884, y el desarrollo de mejores m\xc3\xa9todos de tinci\xc3\xb3n de 1890 a 1891. _NEWLINE_En 1885, Ettore Marchiafava, Angelo Celli y Camillo Golgi, estudiaron los ciclos de reproducci\xc3\xb3n en la sangre humana (ciclos de Golgi). Golgi observ\xc3\xb3 que todos los par\xc3\xa1sitos presentes en la sangre, se divid\xc3\xadan casi simult\xc3\xa1neamente a intervalos regulares que justamente coincid\xc3\xadan con los ataques de fiebre. En 1886, Golgi describi\xc3\xb3 las diferencias morfol\xc3\xb3gicas, que hoy en d\xc3\xada a\xc3\xban se utilizan, para distinguir los dos especies de par\xc3\xa1sitos que causan la malaria, Plasmodium vivax y Plasmodium malariae. Poco despu\xc3\xa9s de esto, Sakharov, en 1889, y Marchiafava y Celli, en 1890, independiente identificaron a Plasmodium falciparum como una especie distinta de P. malariae y P. vivax. En 1890, Grassi y Feletti revisaron la informaci\xc3\xb3n disponible y nombraron a ambas especies, P. malariae y P. vivax (dentro del g\xc3\xa9nero Entamoeba.)\xe2\x80\x8b Para la d\xc3\xa9cada de 1890, el germen de Laverna fue generalmente aceptado, pero las mayor\xc3\xada de sus ideas iniciales hab\xc3\xadan sido descartadas en favor de la labor taxon\xc3\xb3mica y la patolog\xc3\xada cl\xc3\xadnica de la escuela italiana. Marchiafava y Celli llamaron al nuevo organismo, Plasmodium.\xe2\x80\x8b H. vivax pronto fue renombrada como Plasmodium vivax. En 1892, Marchiafava y Bignami probaron que las m\xc3\xbaltiples formas vistas por Laveran fueron de una sola especie. Estas especies fueron eventualmente llamadas, P. falciparum. Laveran fue premiado con el Premio Nobel en Psicolog\xc3\xada o Medicina en 1907 "en reconocimiento de su trabajo en el papel desempe\xc3\xb1ado por los protozoos en la causa de enfermedades".\xe2\x80\x8b _NEWLINE_El m\xc3\xa9dico holand\xc3\xa9s, Pieter Pel, propuso por primera vez un tejido del par\xc3\xa1sito de la malaria en 1856, postergando su descubrimiento por m\xc3\xa1s de 50 a\xc3\xb1os. Esta sugerencia fue reiterada en 1893 cuando Golgi sugiri\xc3\xb3 que los par\xc3\xa1sitos pueden tener una fase de tejido sin descubrir (esta vez en las c\xc3\xa9lulas endoteliales).\xe2\x80\x8b Pel, en 1896, apoy\xc3\xb3 la teor\xc3\xada de Golgi acerca de la fase latente del tejido en los par\xc3\xa1sitos.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_El establecimiento del m\xc3\xa9todo cient\xc3\xadfico alrededor de la mitad del siglo XIX, provoc\xc3\xb3 que se exigieran hip\xc3\xb3tesis y fen\xc3\xb3menos verificables para la causalidad y transmisi\xc3\xb3n. Reportes de an\xc3\xa9cdotas y el descubrimiento, en 1881, de que los mosquitos eran el vector de la fiebre amarilla,_NEWLINE_\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b eventualmente llevaron a la investigaci\xc3\xb3n de mosquitos en relaci\xc3\xb3n con la malaria. _NEWLINE_Un esfuerzo temprano para la prevenci\xc3\xb3n de la malaria ocurri\xc3\xb3 en 1896 en Massachusetts. Un brote en Uxbridge empuj\xc3\xb3 al oficial de la salud, el Dr. Leonard White, a escribir un reporte a la Junta Estatal de Salud, el cual llev\xc3\xb3 al estudio de las relaciones entre mosquitos y la malaria y los primeros esfuerzos para la prevenci\xc3\xb3n de la malaria. El pat\xc3\xb3logo del estado de Massachusetts, Theobald Smith, le pidi\xc3\xb3 al hijo de White que recogiera espec\xc3\xadmenes de mosquitos para un an\xc3\xa1lisis posterior, as\xc3\xad como los ciudadanos pusieran cortinas en las ventanas y se tomaran muestras de los drenajes.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El brit\xc3\xa1nico Sir Ronald Ross, un cirujano militar que trabajaba en Secunderabad, India, prob\xc3\xb3, en 1897, que la malaria era transmitida por mosquitos, un evento reconocido como el D\xc3\xada Mundial del Mosquito.\xe2\x80\x8b Fue capaz de encontrar par\xc3\xa1sitos de malaria pigmentados en un mosquito que se alimentaba artificialmente de un paciente infectado. Continu\xc3\xb3 su investigaci\xc3\xb3n en la malaria al demostrar que ciertas especies de mosquito (Culex fatigans) transmit\xc3\xadan la malaria a gorriones, por que aisl\xc3\xb3 los par\xc3\xa1sitos de malaria de las gl\xc3\xa1ndulas salivales de los mosquitos que se alimentaban de dichas aves infectadas.\xe2\x80\x8b Report\xc3\xb3 sus resultados en la Asociaci\xc3\xb3n M\xc3\xa9dica Brit\xc3\xa1nica en Edimburgo en 1898. _NEWLINE_Giovanni Battista Grassi, profesor de Anatom\xc3\xada Comparativa en la Universidad de Roma, demostr\xc3\xb3 que la malaria humana pod\xc3\xada ser transmitida \xc3\xbanicamente por mosquitos Anopheles (del griego: bueno para nada).\xe2\x80\x8b Grassi, junto con Amico Bignami, Guiseppe Bastianelli y Ettore Marchiafa, anunciaron, en la sesi\xc3\xb3n de la Accademia dei Lincei, el 4 de diciembre de 1898, que un hombre sano en una zona no mal\xc3\xa1rica hab\xc3\xada contra\xc3\xaddo malaria despu\xc3\xa9s de haber sido picado por una especie experimental de Anopheles claviger. _NEWLINE_De 1898 a 1899, Bastianelli, Bignami y Grassi, fueron los primeros en observar el ciclo completo de la transmisi\xc3\xb3n de P. falciparum, P. vivax y P. malaria de un mosquito a un humano y de regreso a un A. claviger.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Se cre\xc3\xb3 una disputa entre las escuelas brit\xc3\xa1nicas e italianas de malariolog\xc3\xada acerca de la prioridad, pero Ross recibi\xc3\xb3 el Premio Nobel de 1902 por Psicolog\xc3\xada o Medicina por "su trabajo en la malaria, en el cual ense\xc3\xb1\xc3\xb3 como infectaba a un organismos y de ah\xc3\xad fund\xc3\xb3 la asociaci\xc3\xb3n para lograr una investigaci\xc3\xb3n exitosa de la enfermedad y los m\xc3\xa9todos que pod\xc3\xadan usarse para combatirla".\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntesis de la quinina\n_START_PARAGRAPH_\nWilliama Henry Perkin, un estudiante de August Wilhelm von Hofmann, en el Colegio Real de Qu\xc3\xadmica, en Londres, sin \xc3\xa9xito, trat\xc3\xb3, en la d\xc3\xa9cada de 1850, sintetizar la quinina en proceso comercial. La idea era tomar dos equivalentes de N-allytoluidine (C_NEWLINE_10H_NEWLINE_13N) y 3 \xc3\xa1tomos de ox\xc3\xadgenos para producir quinina (C_NEWLINE_20H_NEWLINE_24N_NEWLINE_2O_NEWLINE_2) y agua. En vez de eso, se produjo mauve de Perkin.\xe2\x80\x8b Antes del descubrimiento de Perkin, todos los colorantes y pigmentos eran derivados de ra\xc3\xadces, hojas, insectos o, en el caso del morado tyrian, de moluscos. _NEWLINE_La quinina no fue exitosamente sintetizada hasta 1918. La s\xc3\xadntesis contin\xc3\xbaa siendo elaborada, cara y de bajo rendimiento, con el problema adicional de la separaci\xc3\xb3n de estereois\xc3\xb3meros. La quinina no es de los medicamentos para utilizados en el tratamiento, la producci\xc3\xb3n moderno a\xc3\xban se basa en la extracci\xc3\xb3n del \xc3\xa1rbol cinchona.\n_START_SECTION_\nEtiolog\xc3\xada: etapa de tejido y reproducci\xc3\xb3n de Plasmodium\n_START_PARAGRAPH_\nLas reca\xc3\xaddas fueron notadas por primera vez, en 1897, por William S. Thayer, quien cont\xc3\xb3 las experiencias de un m\xc3\xa9dico que recay\xc3\xb3 21 meses despu\xc3\xa9s de haber dejado un \xc3\xa1rea end\xc3\xa9mica, \xe2\x80\x8b por lo que propuso la existencia de una etapa de tejido. Las reca\xc3\xaddas fueron confirmadas por Patrick Manson, quien permiti\xc3\xb3 que mosquitos Anopheles se alimentaran en su hijo mayor.\xe2\x80\x8b Manson, despu\xc3\xa9s describi\xc3\xb3 la reca\xc3\xadda nueve meses despu\xc3\xa9s de su aparente cura con quinina.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Tambi\xc3\xa9n, en la d\xc3\xa9cada de 1990, Amico Bignami y Giuseppe Bastianelli encontraron que no pod\xc3\xadan infectar a un organismo con sangre conteniendo \xc3\xbanicamente gametocitos.\xe2\x80\x8b La posibilidad de la existencia de una etapa cr\xc3\xb3nica de infecci\xc3\xb3n de sangre fue propuesta por Ronald Ross y David Thompson en 1910.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La existencia de un par\xc3\xa1sito con reproducci\xc3\xb3n asexual en c\xc3\xa9lulas de los \xc3\xb3rganos internos, fue primero demostrado por Henrique de Beaurepaire Aragao en 1908.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Tres posibles mecanismos de reca\xc3\xadda fueron propuestos por Marchoux en 1926. El primero consta de la partenog\xc3\xa9nesis de macrogametocitos, el segundo de la persistencia de schizonts en peque\xc3\xb1a cantidad en la sangre, donde la inmunidad inhibe su multiplicaci\xc3\xb3n y despu\xc3\xa9s desaparecen y el tercero de la reactivaci\xc3\xb3n de un quiste en la sangre.\xe2\x80\x8b En 1931, James propuso que las esporozoitos son cargados a los \xc3\xb3rganos internos, donde entran a las c\xc3\xa9lulas ret\xc3\xadculoendoteliales y son sometidas a un ciclo de desarrollo, basado en la falta de la actividad de la quinina en ellos. \xe2\x80\x8b En 1935, Huff y Bloom demostraron etapas de la malaria que ocurr\xc3\xadan fuera de las c\xc3\xa9lulas sangu\xc3\xadneas.\xe2\x80\x8b En 1945, Fairley et al. report\xc3\xb3 que la inoculaci\xc3\xb3n de sangre de un paciente con P. vivax pod\xc3\xada fallar para inducir la malaria, aunque el donante pod\xc3\xada exhibir la condici\xc3\xb3n. Los esporozo\xc3\xadtos desaparecieron del torrente sangu\xc3\xadneo en una hora y reaparecieron ocho d\xc3\xadas despu\xc3\xa9s. Esto sugiri\xc3\xb3 la presencia de formas de par\xc3\xa1sitos que persisten en los tejidos.\xe2\x80\x8b Usando mosquitos en vez de sangre, en 1946, Shute describe un fen\xc3\xb3menos similar y propuso la existencia de un cuerpo x o forma de resistencia.\xe2\x80\x8b El siguiente a\xc3\xb1o, Sapero propuso una relaci\xc3\xb3n entre la reca\xc3\xadda y una etapa de tejido que no hab\xc3\xada sido descubierta. \xe2\x80\x8b En 1947, Garnham describi\xc3\xb3 shizogonia exoeritroc\xc3\xadtica en Hepatocysits (Plamodium) Kochi. \xe2\x80\x8b En el siguiente a\xc3\xb1o, Shortt y Garnham describieron las etapas m\xc3\xa1s vivas de P. cynomolgi en changos.\xe2\x80\x8b En el mismo a\xc3\xb1o, un humano voluntario, autoriz\xc3\xb3 recibir una cantidad masiva de esporozo\xc3\xadtos infectados de P. vivax y someterse una biopsia de h\xc3\xadgado tres meses despu\xc3\xa9s, dejando as\xc3\xad que Shortt el al. demostrara la etapa de tejido.\xe2\x80\x8b La forma de tejido de Plasmodium ovale fue descrita en 1954 y la de P. malariae en 1960 en chimpanc\xc3\xa9s experimentalmente infectados._NEWLINE_La forma de h\xc3\xadgado latente o inactiva del par\xc3\xa1sito (hypnozoite), aparentemente responsable por las reca\xc3\xaddas caracter\xc3\xadsticas de las infecciones de P. vivax y P. ovale,\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b fue primero observada en la d\xc3\xa9cada de 1980.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b El t\xc3\xa9rmino hypnozoite fue acu\xc3\xb1ado por Miles B. Markus mientras era un estudiante. En 1976, especul\xc3\xb3: "Si los esporozo\xc3\xadtos de Isospora pueden comportarse de esta manera, entonces aquellos relacionado a Esporozoo, como los par\xc3\xa1sitos de la malaria, pueden tener la habilidad de sobrevivir en los tejidos de una manera similar."\xe2\x80\x8b En 1982, Krotoski et al report\xc3\xb3 la identificaci\xc3\xb3n de P. vivax hypnozoites en c\xc3\xa9lulas del h\xc3\xadgado de chimpanc\xc3\xa9s infectados.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMalarioterapia\n_START_PARAGRAPH_\nA los principios del siglo XX, antes de los antibi\xc3\xb3ticos, pacientes con s\xc3\xadfilis eran intencionalmente infectados con malaria para provocar una fiebre; esto era llamado malarioterapia. En 1917, Julius Wagner-Jauregg, un psiquiatra vien\xc3\xa9s, empez\xc3\xb3 a tratar la neuros\xc3\xadfilis induciendo la malaria de Plasmodium vivax.\xe2\x80\x8b Tres o cuatro combates de fiebre eran necesarios para matar la bacteria de s\xc3\xadfilis sensible al calor (Spirochaeta pallida tambi\xc3\xa9n conocida como Trepnema pallidum). Las infecciones por P. vivax eran finalizadas con quinina. Al control correctamente la fiebre con quinina, los efectos de ambas, la s\xc3\xadfilis y la malaria, pod\xc3\xadan ser minimizados. Alrededor del 15% de los pacientes murieron de malaria, pero esta era preferible a que la mayor\xc3\xada muriera de s\xc3\xadfilis.\xe2\x80\x8b La malaria terap\xc3\xa9utica abri\xc3\xb3 puerta a un gran campo de investigaci\xc3\xb3n quimioterap\xc3\xa9utica y fue utilizada hasta la d\xc3\xa9cada de 1950.\xe2\x80\x8b Wagner Jauregg fue premiado con el Premio Nobel de 1927 de Psicolog\xc3\xada o Medicina por su descubrimiento del valor terap\xc3\xa9utico de la malaria en el tratamiento de la demencia paral\xc3\xadtica.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Henry Heimlich ha adquirido la malarioterpia como tratamiento contra el SIDA.\xe2\x80\x8b As\xc3\xad mismo, algunos estudios de malarioterapia para el VIH se han llevado a cabo en China.\xe2\x80\x8b El CDC no recomienda el uso de la malarioterapia para el VIH.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nCanal de Panam\xc3\xa1 y el control de vectores\n_START_PARAGRAPH_\nEn 1881, el Dr. Carlos Finlay, un doctor practicante en La Habana, postul\xc3\xb3 la teor\xc3\xada de que la fiebre amarilla era transmitida por mosquitos espec\xc3\xadficos, despu\xc3\xa9s designados como Aedes aegypti.\xe2\x80\x8b La teor\xc3\xada se mantuvo de forma controversial por 20 a\xc3\xb1os, hasta que se confirm\xc3\xb3 en 1901 por Walter Reed.\xe2\x80\x8b Esta fue la primera prueba cient\xc3\xadfica de una enfermedad transmitida exclusivamente por un mosquito de vector, as\xc3\xad como se demostr\xc3\xb3 que para controlar la enfermedad era necesario terminar con ese vector. _NEWLINE_La fiebre amarilla y la malaria infectando a trabajadores, hizo que se retrasara notablemente la construcci\xc3\xb3n del Canal de Panam\xc3\xa1. El control de mosquitos, instituido por William C. Gorgas, redujo dr\xc3\xa1sticamente el problema.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nCloroquina\n_START_PARAGRAPH_\nJohann "Hans" Andersag\xe2\x80\x8b y algunos colegas, sintetizaron y probaron 12,000 compuestos y eventualmente produjeron Resochin como un substituto para la quinina en la d\xc3\xa9cada de 1930.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Est\xc3\xa1 qu\xc3\xadmicamente relacionado a la quinina a trav\xc3\xa9s de la posesi\xc3\xb3n de un n\xc3\xbacleo de quinolina y de una cadena secundaria de dialkylaminoalkylamina. Resochin (7-chloro-4- 4- (dietilamina) \xe2\x80\x93 1 \xe2\x80\x93 metilbutil amino quinolina) y un compuesto similar, Sontochin (3-metil Resochin) fueron sintetizados en 1934.\xe2\x80\x8b En marzo de 1946, el medicamento fue oficialmente nombrado Cloroquina.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_La cloroquina es un inhibidor de la producci\xc3\xb3n de hemozoina a trav\xc3\xa9s de la biocristalizaci\xc3\xb3n. La quinina y la cloroquinina afectan a los par\xc3\xa1sitos mal\xc3\xa1ricos s\xc3\xb3lo en la etapa de vida en la que los par\xc3\xa1sitos forman pigmentos hem\xc3\xa1ticos (hemozoina) como un derivado de la degradaci\xc3\xb3n de la hemoglobina. Formas resistentes de P. falciparum contra la cloroquina, surgieron 19 a\xc3\xb1os despu\xc3\xa9s.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Las primeras cepas resistentes fueron detectadas alrededor del borde de Cambodia, Tailandia y en Colombia, en 1950.\xe2\x80\x8b En 1989, la resistencia a la cloroquina en P. vivax fue reportada en Pap\xc3\xbaa Nueva Guinea. Estas cepas resistentes en se esparcieron r\xc3\xa1pidamente, produciendo un aumento en la mortalidad, particularmente en \xc3\x81frica durante la d\xc3\xa9cada de 1990.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nArtemisininas\n_START_PARAGRAPH_\nEl chequeo sistem\xc3\xa1tico de tradicionales hierbas medicinales chinas fue llevado a cabo por equipos de investigaci\xc3\xb3n chinos que consist\xc3\xadan de cientos de cient\xc3\xadficos entre las d\xc3\xa9cadas de 1960 y 1970.\xe2\x80\x8b Qinghaosu, m\xc3\xa1s tarde llamado atemisina, fue extra\xc3\xaddo en un pH neutro 7 de hojas secas de Artemisia annua.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La artemisina fue aislada por el farmacologista Tu Youyou (Premio Nobel en Fisiolog\xc3\xada o Medicina, 2015). Tu lider\xc3\xb3 un equipo sustentado por el gobierno chino para encontrar el tratamiento para la malaria resistente a la cloroquina. Su trabajo fue conocido como Proyecto 523, nombrado as\xc3\xad por su anunciamiento el 23 de mayo de 1967. El equipo investig\xc3\xb3 m\xc3\xa1s de 2000 preparaciones de hierbas chinas y para 1971 hab\xc3\xadan hecho m\xc3\xa1s de 380 extractos de 200 hierbas. Un extracto de ginghao (Artemisia annua) fue efectivo, pero sus resultados variaban. Tu revis\xc3\xb3 la literatura, incluyendo Zhou hou bei ji fang (un libro de prescripciones de emergencia) escrito en el 340 d. C. por el m\xc3\xa9dico chino Ge Hong. Este libro conten\xc3\xada la \xc3\xbanica referencia \xc3\xbatil para la hierba: "Un pu\xc3\xb1o de quinhao sumergido en 2 litros de agua, exprima todo el jugo y t\xc3\xb3meselo todo." El equipo de Tu, subsecuentemente aisl\xc3\xb3 un extracto no t\xc3\xb3xico que fue 100% efectivo contra la paristemia en los animales. Las primeras pruebas exitosas de la artemisina se dieron en 1979.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La artemisina es una lactona sesquiterpeno que contiene un grupo per\xc3\xb3xido, que se cree que es esencial para la actividad anti mal\xc3\xa1rica. Sus derivados, artesunato y artem\xc3\xa9ter, han sido usados en cl\xc3\xadnicas desde 1987 para el tratamiento de resistencia a medicamentos contra la malaria, especialmente la malaria cerebral. Estos medicamentos son caracter\xc3\xadsticos por su acci\xc3\xb3n r\xc3\xa1pida, su alta eficacia y su buena tolerancia. Matan las formas asexuales de P. berghei y P. cynomolgi y tienen una actividad de bloqueo de transmisi\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b En 1985, Zhou Yiging y su equipo, combinaron art\xc3\xa9mete y lumefantirina en una sola tableta, que fue registrada como medicina en China en 1992. Despu\xc3\xa9s fue conocida como "Coartem".\xe2\x80\x8b Tratamiento combinado de artemisina (TCA) ahora son ampliamente usados para tratar malaria falciparum, pero el acceso a TCA es a\xc3\xban limitado en la mayor\xc3\xada de las ciudades end\xc3\xa9micas y s\xc3\xb3lo la minor\xc3\xada de los pacientes que lo necesitan, lo reciben.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En el 2008, White predijo un mejoramiento en pr\xc3\xa1cticas agr\xc3\xadcolas, selecci\xc3\xb3n de hierbas con alto rendimientos, producci\xc3\xb3n microbial y el desarrollo de per\xc3\xb3xidos sint\xc3\xa9ticos con precios m\xc3\xa1s bajos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInsecticidas\n_START_PARAGRAPH_\nLos esfuerzos para controlar el esparcimiento de la malaria sufrieron un importante rev\xc3\xa9s en la d\xc3\xa9cada de 1930. El entom\xc3\xb3logo Raymond Corbett Shannon, descubri\xc3\xb3 mosquitos Anopheles gambiae viviendo en Brazil (an\xc3\xa1lisis de ADN revel\xc3\xb3, tiempo despu\xc3\xa9s, que se trataba de la especie A. arabiensis).\xe2\x80\x8b Esta especie de mosquito es particularmente eficiente como vector de la malaria y es nativa de \xc3\x81frica.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_En 1938, la introducci\xc3\xb3n a este vector, caus\xc3\xb3 la epidemia m\xc3\xa1s grande de malaria jam\xc3\xa1s vista en el Mundo Nuevo. Aun as\xc3\xad, la completa erradicaci\xc3\xb3n de A. gambiae del noreste de Brasil y el Nuvo Mundo, fue lograda en la d\xc3\xa9cada 1940 por la aplicaci\xc3\xb3n sistem\xc3\xa1tica de ars\xc3\xa9nico en criaderos y spray de Pyrethrum en lugares de descanso para adultos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDDT\n_START_PARAGRAPH_\nEl qu\xc3\xadmica austriaco Othmar Zeidler es acreditado por la primera s\xc3\xadntesis de DDT (DicloroDifenilTricloroetano) en 1874.\xe2\x80\x8b Las propiedades insecticidas del DDT fueron identificadas en 1939 por el qu\xc3\xadmico Paul Hermann M\xc3\xbcller de la Farmac\xc3\xa9utica Geigy. Por este descubrimiento del DDT como veneno contra varios artr\xc3\xb3podos, fue premiado con el Premio Nobel de 1948 de Psicolog\xc3\xada o Medicina.\xe2\x80\x8b En el oto\xc3\xb1o de 1942, muestras del qu\xc3\xadmico fueron adquiridas por los Estados Unidos, Breta\xc3\xb1a y Alemania. Pruebas de laboratorio demostraron que fue altamente efectivo contra muchos insectos._NEWLINE_Estudios de la Fundaci\xc3\xb3n Rockefeller mostraron, en M\xc3\xa9xico, que el DDT se manten\xc3\xada efectivo por seis u ocho semanas si se rociaba dentro de las paredes y techos de las casas y otros edificios.\xe2\x80\x8b El primer campo probado en el que DDT residual era aplicado al interior de las superficies de todos los edificios fue llevado a cabo en el centro de Italia en la primavera de 1944. El objetivo era determinar el efecto residual del spray contra la densidad Anophelina en la ausencia de medidas de control. El rociar el DDT comenz\xc3\xb3, en Catel Voltuno y meses despu\xc3\xa9s en el delta del Tiber. _NEWLINE_La efectividad sin precedentes del qu\xc3\xadmico fue confirmada: el nuevo insecticida era capaz de erradicar la malaria al erradicar los mosquitos.\xe2\x80\x8b Al final de la Segunda Guerra Mundial, un programa masivo de control de malaria basado en el roc\xc3\xado de DDT, fue llevado a cabo en Italia. En Sardinia, la segunda isla m\xc3\xa1s grande del Mediterr\xc3\xa1neo, entre 1946 y 1951, La Fundaci\xc3\xb3n Rockefeller, condujo un experimento a gran escala para probar la accesibilidad de la estrategia de "erradicaci\xc3\xb3n de especies" en un vector de malaria end\xc3\xa9mica.\xe2\x80\x8b La malaria era efectivamente eliminada en los Estados Unidos con el uso de DDT en el Programa Nacional de Erradicaci\xc3\xb3n de Malaria (1947-52). El concepto de erradicaci\xc3\xb3n prevaleci\xc3\xb3 en 1955 en la Octava Asamblea Mundial de la Salud: el DDT fue adoptado como una herramienta primaria en la lucha contra la malaria. _NEWLINE_En 1953, La Organizaci\xc3\xb3n Mundial de la Salud (OMS) lanz\xc3\xb3 un programa antimal\xc3\xa1rico en partes de Liberia como proyecto piloto para determinar la accesibilidad de la erradicaci\xc3\xb3n de la malaria en el tr\xc3\xb3pico de \xc3\x81frica. Aun as\xc3\xad, estos proyectos se encontraron con dificultades que determinaron la retirada general de los esfuerzos por erradicar la malaria a trav\xc3\xa9s de los tr\xc3\xb3picos de \xc3\x81frica a mediados de 1960.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_El DDT se prohibi\xc3\xb3 en 1972 en Estados Unidos, despu\xc3\xa9s de la discusi\xc3\xb3n que inici\xc3\xb3 en 1962 por la Primavera Silenciosa, escrita por el bi\xc3\xb3logo americano Rachel Carson, que puso en marcha el movimiento ecologista en Occidente. El libro catalogaba los impactos ambientales por el uso indiscriminado de DDT y sugiri\xc3\xb3 que los pesticidas causaban c\xc3\xa1ncer y que su uso agr\xc3\xadcola era una amenaza para la vida silvestre. La Agencia de Desarrollo Internacional de los Estados Unidos apoy\xc3\xb3 el rociar DDT en los adentros como un componente vital para los programas de control de la malaria, as\xc3\xad como inici\xc3\xb3 otros programas para la aplicaci\xc3\xb3n de insecticidas en pa\xc3\xadses tropicales.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPelitre\n_START_PARAGRAPH_\nOtros insecticidas ahora est\xc3\xa1n disponibles para el control de los mosquitos, as\xc3\xad como medidas f\xc3\xadsicas, como el drenaje de terrenos h\xc3\xbamedos y la prestaci\xc3\xb3n de un mejor saneamiento. Pelitre (de la flor Chrysanthemum [ o Tanacetum ] cinerariaefolium) es una fuente econ\xc3\xb3micamente importante como insecticida natural. Las piretrinas atacan el sistema nervioso central de todos los insectos. Unos minutos despu\xc3\xa9s de su aplicaci\xc3\xb3n, los insectos no puedes moverse o volar, mientras que los insectos hembras no pueden morder nada.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_El uso del pelitre en la preparaci\xc3\xb3n de insecticidas data desde el 400 d. C. Las piretrinas son biodegradables y se rompen f\xc3\xa1cilmente al exponerse a la luz. La mayor oferta de la piretrina y el Chrysanthemum cinerariaefolium viene de Kenia. La flor fue primero introducida a Kenia y las partes altas del este de \xc3\x81frica durante la d\xc3\xa9cada de 1920. Las flores de las plantas se cosechaban poco despu\xc3\xa9s de la floraci\xc3\xb3n; eran secadas y hechas polvo y los aceites dentro de las flores eran extra\xc3\xaddos con solventes.\n_START_SECTION_\nModelos de aves, ratones y monos\n_START_PARAGRAPH_\nHasta la d\xc3\xa9cada de 1950, el chequeo de los medicamentos anti mal\xc3\xa1ricos fue llevado a cabo en un ave con malaria. Las especies aviarias con malaria son diferentes a aquellas que infectan a los humanos. El descubrimiento de Plasmodium berghei, en 1948, en terrenos salvajes del Congo\xe2\x80\x8b y m\xc3\xa1s tarde el de otras especies, que pod\xc3\xadan infectar ratas de laboratorio, transformaron el desarrollo de f\xc3\xa1rmacos. La fase hep\xc3\xa1tica corta y el ciclo de vida de estos par\xc3\xa1sitos, fueron \xc3\xbatiles en modelos de animales.\xe2\x80\x8b Plasmodium cynomolgi  en monos Rhesus (Macaca mulatta) fueron utilizados en la d\xc3\xa9cada de 1960 para probar f\xc3\xa1rmacos activos contra P. vivax._NEWLINE_El crecimiento de las etapas del h\xc3\xadgado en los sistemas libres de los animales se logr\xc3\xb3 en la d\xc3\xa9cada de 1980 cuando las etapas eritroc\xc3\xadticas de P. berghei fueron cultivadas en w138, una l\xc3\xadnea celular de pulm\xc3\xb3n embrionario humano (c\xc3\xa9lulas cultivadas de un esp\xc3\xa9cimen).\xe2\x80\x8b Despu\xc3\xa9s sigui\xc3\xb3 el crecimiento en la l\xc3\xadnea de hepatoma humano HepG2.\xe2\x80\x8b Ambas, P. falciparum y P. vivax, han sido cultivadas en c\xc3\xa9lulas hep\xc3\xa1ticas humanas; se logr\xc3\xb3 el desarrollo parcial de P. ovale en c\xc3\xa9lulas hep\xc3\xa1ticas humanas, as\xc3\xad como P. malariae se hizo crecer en c\xc3\xa9lulas del h\xc3\xadgado de chimpanc\xc3\xa9s y monos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El primer cultivo exitoso de malaria se estableci\xc3\xb3 en 1976 por William Trager y James B. Jense, el cual facilit\xc3\xb3 la investigaci\xc3\xb3n hacia la biolog\xc3\xada molecular del par\xc3\xa1sito y el desarrollo de nuevos medicamentos. Al usar vol\xc3\xbamenes crecientes de medio de cultivo, P. falciparum, fue cultivada a niveles elevados de parasitemia (arriba del 10%).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nEl uso de pruebas de diagn\xc3\xb3stico r\xc3\xa1pido de la malaria (DRP) basados en ant\xc3\xadgenos, surgi\xc3\xb3 en la d\xc3\xa9cada de 1980.\xe2\x80\x8b En el siglo XXI, la microscop\xc3\xada y el DRP de Giemsa, se convirtieron en las dos t\xc3\xa9cnicas favoritas de diagn\xc3\xb3stico. Los RDT no requieren equipo especial y ofrecen el potencial de extender un adecuado diagn\xc3\xb3stico a las \xc3\xa1reas que no tienen servicio de microscop\xc3\xada.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nUn par\xc3\xa1sito de la malaria zoon\xc3\xb3tica\n_START_PARAGRAPH_\nPlasmodium knowlesi ha sido conocida desde la d\xc3\xa9cada de 1930 en los monos macacos asi\xc3\xa1ticos y como experimentalmente capaz de infectar a los seres humanos. En 1965 se inform\xc3\xb3 de una infecci\xc3\xb3n natural de un humano reportado como soldado estadounidense, al regresar de la selva Pahang de la pen\xc3\xadnsula de Malasia.\xe2\x80\x8b'