b'\n_START_ARTICLE_\nAtaxia-Telangiectasia\n_START_SECTION_\nHerencia\n_START_PARAGRAPH_\nLa Ataxia Telangiectasia se hereda como un trastorno autos\xc3\xb3mico recesivo. El gen responsable de la enfermedad ha sido identificado y se sabe que se encuentra en el cromosoma 11, concretamente en a posici\xc3\xb3n 11q22-23. \xc3\x89ste gen controla la producci\xc3\xb3n de una enzima del tipo \xe2\x80\x93fosfatidilinositol- 3- kinasa, involucrada en respuestas celulares y control de ciclo. La identificaci\xc3\xb3n del gen espec\xc3\xadfico responsable de la ataxia telangiectasia ha hecho posible la detecci\xc3\xb3n de portadores y el diagn\xc3\xb3stico prenatal.\n_START_SECTION_\nGen\xc3\xa9tica molecular\n_START_PARAGRAPH_\nEl gen normal tiene 66 exones y c ADN de 13-kb. Sin embargo, entre las variantes al\xc3\xa9licas patol\xc3\xb3gicas se han llegado a encontrar m\xc3\xa1s de 500 mutaciones \xc3\xbanicas, muchas de las cuales resultan en la ausencia de la prote\xc3\xadna ATM. De hecho, la mayor\xc3\xada de los individuos afectados en Am\xc3\xa9rica del Norte heredan mutaciones diferentes de cada progenitor, es decir, son heterocigotos compuestos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En cuanto al producto del gen silvestre, la ATM serina-prote\xc3\xadna quinasa normal presenta 3056 amino\xc3\xa1cidos. Su funci\xc3\xb3n consiste en la detecci\xc3\xb3n de roturas de doble cadena de ADN, en la coordinaci\xc3\xb3n de los puntos de control del ciclo celular antes de la reparaci\xc3\xb3n, y en reclutamiento de otras prote\xc3\xadnas que intervienen en la reparaci\xc3\xb3n del da\xc3\xb1o._NEWLINE_Aproximadamente el 1% de los individuos con A-T, tienen mutaciones que permiten la expresi\xc3\xb3n normal de la prote\xc3\xadna ATM, pero \xc3\xa9sta carece de actividad quinasa.\n_START_SECTION_\nEpidemiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nAfecta por igual a individuos de todas las etnias. La incidencia a nivel mundial se estima en 1 caso por cada entre 40.000 y 100.000 nacidos, por lo que se considera una enfermedad rara.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nCuadro Cl\xc3\xadnico\n_START_PARAGRAPH_\nEl primer s\xc3\xadntoma que se presenta es generalmente ataxia, un t\xc3\xa9rmino m\xc3\xa9dico que se usa para describir un modo de andar inestable. Los ni\xc3\xb1os con Ataxia Telangiectasis (A-T) pueden ladearse cuando se paran o se sientan, y balancearse o tambalearse cuando caminan. Esto se debe a anormalidades neurol\xc3\xb3gicas que afectan la parte del enc\xc3\xa9falo (cerebelo) que controla el equilibrio. Los primeros s\xc3\xadntomas de la enfermedad comienzan a detectarse cuando el ni\xc3\xb1o comienza a caminar, generalmente entre los 12 y los 18 meses de vida. En esta etapa temprana, se piensa a veces de forma incorrecta que los ni\xc3\xb1os tienen par\xc3\xa1lisis cerebral o trastornos neurol\xc3\xb3gicos indefinidos._NEWLINE_El diagn\xc3\xb3stico espec\xc3\xadfico puede ser dif\xc3\xadcil de realizar cu\xc3\xa1ndo la enfermedad aparece por primera vez. Algunas de los s\xc3\xadntomas neurol\xc3\xb3gicos posteriores incluyen anormalidades en los movimientos de los ojos, contracciones r\xc3\xa1pidas alternantes (nistagmo) y dificultad al iniciar movimientos voluntarios apraxia oculomotora. Tambi\xc3\xa9n existe dificultad en el uso de los m\xc3\xbasculos necesarios para el habla (disartria) y la degluci\xc3\xb3n. La telangiectasia, dilataci\xc3\xb3n de los vasos sangu\xc3\xadneos, generalmente comienza a aparecer entre los 2 y 8 a\xc3\xb1os y se da en la porci\xc3\xb3n blanca del ojo (conjuntiva), aunque tambi\xc3\xa9n es posible encontrarla en las orejas, cuello y extremidades._NEWLINE_Otra caracter\xc3\xadstica cl\xc3\xadnica de esta enfermedad es la mayor susceptibilidad a infecciones que presentan los individuos que la padecen y es debido a las inmunodeficiencias que presentan. Estas afectan sobre todo a los pulmones y senos paranasales, y suelen ser causadas por bacterias o virus. Aunque la mayor\xc3\xada de los pacientes con A-T generan anticuerpos contra ant\xc3\xadgenos ajenos, algunas de estas respuestas pueden ser insuficientes, particularmente aquellas dirigidas contra polisac\xc3\xa1ridos bacterianos de la membrana externa. Esto podr\xc3\xada estar asociado con niveles anormales de inmunoglobulinas \xe2\x80\x93 IgA, ausente en 70% de los pacientes; o IgE, ausente en 80% de los casos._NEWLINE_Los pacientes con A-T pueden presentar defectos tanto en el sistema de linfocitos T como en el sistema de linfocitos B. Pueden tener menor cantidad de linfocitos T en sangre y estas anormalidades por lo general se encuentran relacionadas con la presencia de un timo peque\xc3\xb1o o inmaduro. Por \xc3\xbaltimo, los enfermos que padecen ataxia telangiectasis tienen un mayor riesgo de manifestar determinados tipos de c\xc3\xa1ncer, particularmente del sistema inmune, como linfoma y leucemia.\n_START_SECTION_\nTipos\n_START_PARAGRAPH_\nTeniendo en cuenta todas \xc3\xa9stas caracter\xc3\xadsticas, podemos distinguir dos tipos de ataxia telangiectasia:\n_START_SECTION_\nAtaxia-Telangiectasia cl\xc3\xa1sica\n_START_PARAGRAPH_\nLa ataxia-telangiectasia (A-T) cl\xc3\xa1sica se caracteriza por una progresiva ataxia cerebelosa entre las edades de uno y cuatro a\xc3\xb1os, apraxia oculomotora, dificultad en el habla, coreoatetosis, telangiectasia conjuntiva, infecciones frecuentes, inmunodeficiencia y un mayor riesgo de c\xc3\xa1ncer, especialmente leucemia y linfoma. Los individuos con A-T son inusualmente sensibles a la radiaci\xc3\xb3n ionizante. Otras caracter\xc3\xadsticas incluyen el envejecimiento prematuro, anormalidades endocrinas (como la diabetes mellitus insulino-resistente) y dificultades en el aprendizaje._NEWLINE_El s\xc3\xadndrome A-T var\xc3\xada poco de una familia a otra en sus \xc3\xbaltimas etapas, aunque el tiempo de aparici\xc3\xb3n y la velocidad de progresi\xc3\xb3n de los s\xc3\xadntomas s\xc3\xad pueden hacerlo._NEWLINE_La caracter\xc3\xadstica m\xc3\xa1s evidente y preocupante de \xc3\xa9sta tipolog\xc3\xada es la ataxia cerebelosa progresiva. Poco despu\xc3\xa9s de empezar a caminar, los ni\xc3\xb1os con A-T comienzan a tambalearse al andar. Aunque el estado neurol\xc3\xb3gico de algunos ni\xc3\xb1os parece mejorar a partir de los 2-4 a\xc3\xb1os, la ataxia comienza a progresar de nuevo; por lo que \xc3\xa9sta que parece observarse podr\xc3\xada deberse a la r\xc3\xa1pida capacidad de aprendizaje de los ni\xc3\xb1os peque\xc3\xb1os en general. A la edad de diez a\xc3\xb1os, la mayor\xc3\xada de los ni\xc3\xb1os necesitan una silla de ruedas y son dependientes para realizar cualquier tipo de actividad cotidiana como vestirse, comer o lavarse._NEWLINE_Las inmunodeficiencias est\xc3\xa1n presentes en el 60-80% de los individuos con A-T cl\xc3\xa1sica. No es progresiva, aunque es variables y no se correlacionan bien con la frecuencia, gravedad o espectro de infecciones.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b]._NEWLINE_En cuanto a las infecciones, su frecuencia y gravedad se correlaciona m\xc3\xa1s con el estado nutricional general que con el estado inmune._NEWLINE_El riesgo de c\xc3\xa1ncer en estos individuos es del 38%, constituyendo la leucemia y el linfoma el 85% de los tumores malignos. Los ni\xc3\xb1os m\xc3\xa1s peque\xc3\xb1os tienden a tener leucemia linfoc\xc3\xadtica aguda (LLA) y los de mayor edad pueden tener una leucemia m\xc3\xa1s agresiva de c\xc3\xa9lulas T. Los linfomas son generalmente de c\xc3\xa9lulas B._NEWLINE_En los \xc3\xbaltimos 20 a\xc3\xb1os, la esperanza de vida de las personas con A-T ha aumentado considerablemente y hoy en d\xc3\xada superan los 25 a\xc3\xb1os de edad y algunos de ellos han llegado a los 50.\n_START_SECTION_\nHeterocig\xc3\xb3ticos\n_START_PARAGRAPH_\nLos individuos heterocigotos no presentan un riesgo mayor que el resto de la poblaci\xc3\xb3n de desarrollar problemas manifestaciones neurol\xc3\xb3gicas, pero su probabilidad de sufrir c\xc3\xa1ncer (especialmente de mama) se aumenta hasta cuatro veces.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Se han observado mutaciones en ATM en muchas c\xc3\xa9lulas tumorales y germinales en varias formas de leucemia y linfoma, incluyendo la leucemia linfobl\xc3\xa1stica aguda (ALL), la leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb3nica (LLC) y leucemia de c\xc3\xa9lulas T prolinfoc\xc3\xadtica (T-PLL).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b El riesgo de c\xc3\xa1ncer probablemente depende de m\xc3\xbaltiples factores incluyendo el tipo de tumor, la edad de aparici\xc3\xb3n del c\xc3\xa1ncer, y si el heterocigoto es portador de una mutaci\xc3\xb3n sin sentido o una mutaci\xc3\xb3n truncada.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico cl\xc3\xadnico\n_START_PARAGRAPH_\nEl diagn\xc3\xb3stico de A-T se basa en los hallazgos cl\xc3\xadnicos, incluyendo trastornos del habla, ataxia troncal y apraxia oculomotora entre otros s\xc3\xadntomas, adem\xc3\xa1s de antecedentes familiares. Algunas pruebas que apoyan el diagn\xc3\xb3stico incluyen niveles bajos de la prote\xc3\xadna ATM intracelular, elevada concentraci\xc3\xb3n s\xc3\xa9rica de alfa-fetoprote\xc3\xadna, translocaci\xc3\xb3n cromos\xc3\xb3mica 7; 14 en el an\xc3\xa1lisis cromos\xc3\xb3mico de sangre perif\xc3\xa9rica, inmunodeficiencia y radiosensibilidad demostrada por ensayos in vitro. A continuaci\xc3\xb3n se detallan algunas pruebas que permiten confirmar el diagn\xc3\xb3stico de la enfermedad.\n_START_SECTION_\nPruebas\n_START_PARAGRAPH_\nConcentraci\xc3\xb3n s\xc3\xa9rica de alfa-fetoprote\xc3\xadna (AFP): La concentraci\xc3\xb3n s\xc3\xa9rica de AFP se encuentra por encima 10 ng/ml en m\xc3\xa1s del 95% de los individuos con A-T. No obstante, hay que tener presente que dicha concentraci\xc3\xb3n puede ser superior a los valores normales en ni\xc3\xb1os no afectados hasta la edad de 24 meses._NEWLINE_Inmunotransferencia de la prote\xc3\xadna ATM: La prote\xc3\xadna intracelular ATM se encuentra a concentraciones muy bajas en la mayor\xc3\xada de los pacientes con A-T. Hasta la fecha, \xc3\xa9sta es la prueba cl\xc3\xadnica m\xc3\xa1s sensible y espec\xc3\xadfica para el diagn\xc3\xb3stico de la enfermedad. Peque\xc3\xb1as cantidades de la prote\xc3\xadna ATM ocasionalmente se han relacionado con un pron\xc3\xb3stico m\xc3\xa1s leve, aunque hay muchas excepciones a esto y se necesita una validaci\xc3\xb3n adicional._NEWLINE_Actividad ATM serina / treonina quinasa: La actividad serina / treonina quinasa de la prote\xc3\xadna ATM, se pueden evaluar mediante inmunotransferencia de lisados de c\xc3\xa9lulas y anticuerpos comerciales para muchos sustratos fosforilados, dianas de la prote\xc3\xadna ATM._NEWLINE_Aunque la actividad ATM quinasa es dif\xc3\xadcil de cuantificar constituye una prueba muy importante, sobre todo para la identificaci\xc3\xb3n de los individuos con A-T que presentan cantidades normales de la prote\xc3\xadna ATM no funcional._NEWLINE_An\xc3\xa1lisis cromos\xc3\xb3mico: La translocaci\xc3\xb3n cromos\xc3\xb3mica 7; 14, se identifica en el 5% -15% de las c\xc3\xa9lulas en los estudios cromos\xc3\xb3micas de la sangre perif\xc3\xa9rica de individuos con A-T. Los puntos de rotura est\xc3\xa1n com\xc3\xbanmente en 14q11 (en el locus del receptor de c\xc3\xa9lulas T-alfa) y en 14q32 (en el locus del receptor de c\xc3\xa9lulas B [IGH]).\n_START_SECTION_\nEstudios gen\xc3\xa9ticos moleculares\n_START_PARAGRAPH_\nATM es el \xc3\xbanico gen conocido asociado con la ataxia-telangiectasia. M\xc3\xa1s del 99% de los individuos que padecen A-T cl\xc3\xa1sica tienen mutaciones en dicho gen. Se pueden realizar diversas t\xc3\xa9cnicas para el diagn\xc3\xb3stico molecular.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico prenatal\n_START_PARAGRAPH_\nEl diagn\xc3\xb3stico prenatal en embarazadas con un 25% de riesgo de que su hijo padezca la enfermedad, es posible mediante el an\xc3\xa1lisis del ADN extra\xc3\xaddo de c\xc3\xa9lulas fetales obtenidas por amniocentesis, realizado entre las 15-18 semanas de gestaci\xc3\xb3n o mediante el muestreo de vellosidades cori\xc3\xb3nicas (CVS) entre las 10-12 semanas. Los dos alelos causantes de enfermedades en la familia deben ser identificados previamente antes de realizar la prueba prenatal. En este caso tambi\xc3\xa9n ser\xc3\xada posible realizar un diagn\xc3\xb3stico gen\xc3\xa9tico preimplantatorio (DGP).\n_START_SECTION_\nTratamiento\n_START_PARAGRAPH_\nEl tratamiento principal es de apoyo. Para prevenir la rigidez muscular, mantener la movilidad funcional y minimizar las contracturas y la escoliosis, se recomienda realizar tratamientos de fisioterapia. Por otro lado, para los pacientes que tienen niveles normales de inmunoglobulinas en suero y buena respuesta mediada por anticuerpos, las vacunas contra el virus de la gripe y neumococos pueden disminuir el riesgo de infecci\xc3\xb3n. Los pacientes con deficiencias de IgG o aquellos que no responden bien con anticuerpos frente a vacunas, puede realizar terapia con inmunoglobulina. Tambi\xc3\xa9n debe evitarse el exceso de radiaci\xc3\xb3n ionizante, como el que tiene lugar en las radiograf\xc3\xadas, ya que pueden generar roturas cromos\xc3\xb3micas que resulten en el desarrollo de neoplasias. Debido a la alta probabilidad de sufrir c\xc3\xa1ncer, es importante realizar revisiones de los signos tempranos del c\xc3\xa1ncer. Adem\xc3\xa1s, dado que las c\xc3\xa9lulas de individuos con AT son un 30% m\xc3\xa1s sensible a la radiaci\xc3\xb3n ionizante, las dosis convencionales de radioterapia y quimioterapia son potencialmente letales en individuos con A-T. La anestesia general conlleva riesgos \xc3\xbanicos en personas con A-T, debido principalmente a la reducida capacidad respiratoria de los pacientes [McGrath-Morrow et 2008]. El uso de esteroides puede mejorar temporalmente los s\xc3\xadntomas neurol\xc3\xb3gicos, sin embargo, \xc3\xa9stos reaparecen a los pocos d\xc3\xadas de suspender el tratamiento.\n_START_SECTION_\nTerapia Espec\xc3\xadfica\n_START_PARAGRAPH_\nEn este momento no se dispone de ning\xc3\xban tipo de terapia espec\xc3\xadfica. Los trasplantes de timo o m\xc3\xa9dula \xc3\xb3sea tampoco han supuesto ninguna mejora. No obstante, la identificaci\xc3\xb3n del gen cuya mutaci\xc3\xb3n causa la enfermedad podr\xc3\xada permitir el desarrollo de alguna terapia que mejore el estado del paciente.\n_START_SECTION_\nExpectativas\n_START_PARAGRAPH_\nEn general, la ataxia \xe2\x80\x93 telangiectasia sigue un curso progresivo, aunque \xc3\xa9ste puede ser bastante variable y es dif\xc3\xadcil predecir c\xc3\xb3mo evolucionar\xc3\xa1 en cada individuo. A\xc3\xban dentro de familias, donde la mutaci\xc3\xb3n deber\xc3\xada ser la misma, algunos ni\xc3\xb1os presentan sobre todo dificultades neurol\xc3\xb3gicas mientras que otros tienen infecciones recurrentes. Muchos ni\xc3\xb1os ya necesitan una silla de ruedas a los 10 a\xc3\xb1os y las infecciones pulmonares, como bronquitis y neumon\xc3\xada,son bastante comunes y pueden da\xc3\xb1ar \xc3\xa9stos \xc3\xb3rganos a\xc3\xban cuando sean tratadas a tiempo. Por supuesto, cabe resaltar la alta probabilidad que tiene de padecer c\xc3\xa1ncer y la dificultad del tratamiento debido a su sensibilidad a radiaciones._NEWLINE_Es com\xc3\xban la muerte prematura, aunque algunos pacientes muestran mejores expectativas de vida y han superado los 50 a\xc3\xb1os.\n_START_SECTION_\nPrevenci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLos padres de un ni\xc3\xb1o con este trastorno pueden tener un aumento leve en el riesgo de c\xc3\xa1ncer, por lo tanto, deben buscar asesor\xc3\xada gen\xc3\xa9tica y someterse a pruebas de detecci\xc3\xb3n de c\xc3\xa1ncer m\xc3\xa1s exhaustivas.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Las parejas que tengan antecedentes familiares de esta afecci\xc3\xb3n y que est\xc3\xa9n pensando en tener hijos pueden solicitar asesor\xc3\xada gen\xc3\xa9tica.'