b"\n_START_ARTICLE_\nUTR (gen\xc3\xa9tica)\n_START_PARAGRAPH_\nEn gen\xc3\xa9tica se denomina UTR (del ingl\xc3\xa9s untranslated region o bien de untranslated trailer) a las regiones no traducidas de los genes. Se habla generalmente de un 5'-UTR y de un 3'-UTR, que son las dos partes no traducidas de cada gen, debido a que se encuentran colindando el marco abierto de lectura (u ORF). De este modo, el elemento que est\xc3\xa1 \xc2\xabcorriente arriba\xc2\xbb del ORF es el 5'-UTR, pues contacta con el ORF mediante el carbono 5' de la desoxirribosa del primer desoxirribonucle\xc3\xb3tido del ORF (es decir, de la adenosina del cod\xc3\xb3n de inicio de la traducci\xc3\xb3n); y, \xc2\xabcorriente abajo\xc2\xbb, se sit\xc3\xbaa el 3'-UTR, pues contacta mediante el carbono 3' del \xc3\xbaltimo desoxirribonucle\xc3\xb3tido del ORF (es decir, el \xc3\xbaltimo del cod\xc3\xb3n de stop).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Las UTRs poseen gran importancia en la regulaci\xc3\xb3n de la expresi\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica. Por ejemplo, existen prote\xc3\xadnas adaptadoras que reconocen secuencias espec\xc3\xadficas, no codificantes, del 3'-UTR.\xe2\x80\x8b Adem\xc3\xa1s, est\xc3\xa1n implicadas en la correcta expresi\xc3\xb3n espacial y temporal de los genes._NEWLINE_Las UTRs forman parte de las secuencias de genomas de eucariotas, procariotas e incluso virus; esto \xc3\xbaltimo, y teniendo en cuenta la extrema sencillez de sus \xc3\xa1cidos nucleicos, ratifica la importancia de estas secuencias no codificantes en la regulaci\xc3\xb3n de la expresi\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nGeneralidades\n_START_PARAGRAPH_\nEn gen\xc3\xa9tica se denomina UTR (del ingl\xc3\xa9s untranslated region o bien de untranslated trailer) a las regiones no traducidas de los genes. Se habla generalmente de un 5'-UTR y de un 3'-UTR, que son las dos partes no traducidas de cada gen, debido a que se encuentran colindando el marco abierto de lectura (u ORF). De este modo, el elemento que est\xc3\xa1 r\xc3\xado arriba del ORF es el 5'-UTR, pues contacta con el ORF mediante el carbono 5' de la desoxirribosa del primer desoxirribonucle\xc3\xb3tido del ORF (es decir, de la adenosina del cod\xc3\xb3n de inicio de la traducci\xc3\xb3n); y, r\xc3\xado abajo, se sit\xc3\xbaa el 3'-UTR, pues contacta mediante el carbono 3' del \xc3\xbaltimo desoxirribonucle\xc3\xb3tido del ORF (es decir, el \xc3\xbaltimo del cod\xc3\xb3n de stop).1_NEWLINE_Las UTRs poseen gran importancia en la regulaci\xc3\xb3n de la expresi\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica. Por ejemplo, existen prote\xc3\xadnas adaptadoras que reconocen secuencias espec\xc3\xadficas, no codificantes, del 3'-UTR.2 Adem\xc3\xa1s, est\xc3\xa1n implicadas en la correcta expresi\xc3\xb3n espacial y temporal de los genes._NEWLINE_Las UTRs forman parte de las secuencias de genomas de eucariotas, procariotas e incluso virus; esto \xc3\xbaltimo, y teniendo en cuenta la extrema sencillez de sus \xc3\xa1cidos nucleicos, ratifica la importancia de estas secuencias no codificantes en la regulaci\xc3\xb3n de la expresi\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica.3_NEWLINE_En muchos RNAm se ha comprobado que las regiones 3\xc2\xb4 UTR est\xc3\xa1n involucradas en la regulaci\xc3\xb3n de la estabilidad, localizaci\xc3\xb3n y traducci\xc3\xb3n de los mismos. Las regiones 3\xc2\xb4 UTR gobiernan la expresi\xc3\xb3n de los genes gracias a la interacci\xc3\xb3n entre los componentes estructurales del RNAm (elementos en cis) y factores espec\xc3\xadficos que act\xc3\xbaan en trans (prote\xc3\xadnas que se unen a RNA y RNAs no codificantes)._NEWLINE_La longitud de la regi\xc3\xb3n 3\xc2\xb4 UTR muestra una variaci\xc3\xb3n considerable en los RNAm de mam\xc3\xadferos (desde 60-80 hasta 4000 nucle\xc3\xb3tidos). Esto sugiere que el genoma humano ha evolucionado para incrementar el uso de mecanismos de control post-transcripcional en la expresi\xc3\xb3n de genes. Se han identificado 2772 secuencias cortas de nucle\xc3\xb3tidos en 3\xc2\xb4 UTR, donde se unen los elementos reguladores del RNAm._NEWLINE_Las secuencias responsables del acortamiento de la vida media de los RNAm est\xc3\xa1n las regiones 3\xc2\xb4 UTR._NEWLINE_El RNAm est\xc3\xa1 regulado por tres procesos que se llevan a cabo a trav\xc3\xa9s de las regiones 3\xc2\xb4 UTR, gracias a la uni\xc3\xb3n en ellas de factores reguladores y a la estructura que pueden formar.\xc2\xa0:_NEWLINE_+ Transporte / localizaci\xc3\xb3n_NEWLINE_+ Degradaci\xc3\xb3n / estabilidad_NEWLINE_+ Traducci\xc3\xb3n._NEWLINE__NEWLINE_Se han encontrado 2 mecanismos de regulaci\xc3\xb3n en la expresi\xc3\xb3n de genes por las regiones 3\xc2\xb4 UTR:_NEWLINE_1.- La localizaci\xc3\xb3n en la c\xc3\xa9lula del RNAm se produce por una se\xc3\xb1al que se produce gracias a la uni\xc3\xb3n de ciertos factores a secuencias espec\xc3\xadficas que se encuentran dentro de las regiones 3\xc2\xb4 UTR del RNAm (estudios realizados con zinc). Se ha comprobado mediante la realizaci\xc3\xb3n de estudios de deleci\xc3\xb3n y mutag\xc3\xa9nesis que la regi\xc3\xb3n entre los nucle\xc3\xb3tidos 45 y 86 es la regi\xc3\xb3n espec\xc3\xadfica dentro de las regiones 3\xc2\xb4 UTR para la localizaci\xc3\xb3n del RNAm, sin la cual no se puede localizar el RNAm en la c\xc3\xa9lula._NEWLINE_2.- El papel de las regiones 3\xc2\xb4 UTR en la incorporaci\xc3\xb3n de amino\xc3\xa1cidos para formar prote\xc3\xadnas es muy importante, ya que variaciones dentro de la secuencia de nucle\xc3\xb3tidos en dichas regiones produce un gran impacto en el metabolismo de dichas prote\xc3\xadnas._NEWLINE_En las regiones 3\xc2\xb4 UTR se unen dos tipos de elementos dando as\xc3\xad dos tipos de regulaci\xc3\xb3n del RNAm: elementos cis y factores trans (Figura1), implicados en el c\xc3\xa1ncer (dan c\xc3\xa9lulas tumorales, ya que regulan RNAm que codifican para componentes del ciclo celular). En c\xc3\xa9lulas normales sin alterar, los RNAm en sus regiones 3\xc2\xb4 UTR no presentan uni\xc3\xb3n alguna de estos factores trans, mientras que en las c\xc3\xa9lulas que si se encuentran alteradas se unen multitud de esos factores que alteran la estabilidad del RNAm y la eficiencia de su traducci\xc3\xb3n. _NEWLINE_Las regiones 5\xc2\xb4 y 3\xc2\xb4 UTR presentan unas secuencias caracter\xc3\xadsticas donde se van a poder unir los elementos cis y factores trans comentados anteriormente (Figura tabla):_NEWLINE_+ Secuencias IRE (Iron responsive element), donde se van a unir las IRP (Iron Regulatory Protein) que son prote\xc3\xadnas que controlan la expresi\xc3\xb3n de muchos genes (ferritina, transferritina, aconitasa mitocondrial) y se unen en situaci\xc3\xb3n de privaci\xc3\xb3n de hierro e inhiben la traducci\xc3\xb3n del RNAm._NEWLINE_+ Secuencias, ARE (Adenina Rich Element). El n\xc3\xbacleo b\xc3\xa1sico de las secuencias ARE \xef\x83\xa0 AUUUA y UAUUUAU_NEWLINE_+ Secuencias GRE (G U Rich Element). El n\xc3\xbacleo b\xc3\xa1sico de las secuencias GRE \xef\x83\xa0 UGUUUGUUUGU_NEWLINE_+ Motivos en horquilla_NEWLINE_Ejemplo 1. Secuencias cortas en las que se unen diferentes elementos reguladores en las regiones 3\xc2\xb4 UTR del RNAm en distintos genes:_NEWLINE_+ CTGGCCAACATGGTGAAACCC_NEWLINE_+ AGCCTGGCCAACATGGTGAAA_NEWLINE_+ AACTCCTGACCTCAGGTGATC_NEWLINE_+ AACCCCGTCTCTACTAAAAAT_NEWLINE_+ GATCACCTGAGGTCAGGAGTT_NEWLINE_+ CTGGCCAACATGGTGAAACCCC_NEWLINE_+ GTGGCTCACACCTGTAATCCC_NEWLINE_+ TCCCAGCTACTCAGGAGGCTG_NEWLINE_+ TGGCTCACACCTGTAATCCCAG_NEWLINE_+ ACTGCACTCCAGCCTGGGTGA_NEWLINE_+ ACCTGTAATCCCAGCACTTTG_NEWLINE_+ CACTGCACTCCAGCCTGGGTG_NEWLINE_+ TTTTTTTTTTTTTTGAGACAG_NEWLINE__NEWLINE_La regulaci\xc3\xb3n se hace a trav\xc3\xa9s de cluster de factores que se unen a esas secuencias caracter\xc3\xadsticas. Uno de los factores trans m\xc3\xa1s importantes en la regulaci\xc3\xb3n que se unen a las regiones 3\xc2\xb4 UTR son los microRNA, los cuales ejercen una regulaci\xc3\xb3n negativa del RNAm, ya que promueven su degradaci\xc3\xb3n o represi\xc3\xb3n de la traducci\xc3\xb3n._NEWLINE__NEWLINE_Ejemplos de elementos cis que se une en secuencias ARE de 3\xc2\xb4 UTR:_NEWLINE_-prote\xc3\xadnas HuR, estabilizan el RNAm_NEWLINE_-AUF1, TTP, degradan el RNAm_NEWLINE_-HuR, mayor traducci\xc3\xb3n del RNAm_NEWLINE_-TIA-1, TIAR, reducen la traducci\xc3\xb3n de RNAm_NEWLINE_Estos elementos pueden competir por una misma \xc3\xa1rea del RNAm\n_START_SECTION_\nImportancia en el c\xc3\xa1ncer\n_START_PARAGRAPH_\nSe ha comprobado que mutaciones en la secuencias 3\xc2\xb4 UTR reguladoras producen niveles aberrantes de RNAm, as\xc3\xad como desorden en la localizaci\xc3\xb3n y posterior traducci\xc3\xb3n del mismo por modificaci\xc3\xb3n de los factores que act\xc3\xbaan en trans sobre ellos, pudiendo de esta manera producir el fenotipo tumoral en las c\xc3\xa9lulas. La comprensi\xc3\xb3n y estudio a fondo de esta interacci\xc3\xb3n podr\xc3\xada proporcionar una nueva herramienta de terapia para esta enfermedad._NEWLINE_Existen prote\xc3\xadnas que se unen a las secuencias AREs de las regiones 3\xc2\xb4 UTR que pueden tener un efecto positivo o negativo sobre el RNAm a la hora de transformar una c\xc3\xa9lula normal en una tumoral._NEWLINE_Para poder desarrollar la una terapia basada en esta regulaci\xc3\xb3n celular es muy importante comprender que se altera de la regi\xc3\xb3n 3\xc2\xb4 UTR, y en funci\xc3\xb3n de esto establecer las diferentes modalidades posibles de terapia._NEWLINE_Ejemplo: un gen que se ve afectado por una alteraci\xc3\xb3n en 3\xc2\xb4 UTR es la ciclina D1 que act\xc3\xbaa como regulador de CDK4 y CDK6, requeridas para el paso en el ciclo celular de G1 a S. La alteraci\xc3\xb3n causa que el RNAm sea m\xc3\xa1s estable y se traduzca siempre contribuyendo al desarrollo del tumor.\n_START_SECTION_\nInteracci\xc3\xb3n con nutrientes\n_START_PARAGRAPH_\nEstas regiones tambi\xc3\xa9n son usadas por otros procesos de s\xc3\xadntesis de prote\xc3\xadnas, en especial a destacar la inserci\xc3\xb3n de seleniocisteina durante la s\xc3\xadntesis de selenioproteinas. El selenio es incorporado a las seleniocisteinas de mam\xc3\xadferos por un mecanismo que requiere una estructura espec\xc3\xadfica de la regi\xc3\xb3n 3\xc2\xb4 UTR del correspondiente RNAm. Esto se ha comprobado gracias a la experimentaci\xc3\xb3n con dichas regiones en las cuales se han introducido polimorfismos en su secuencia de nucle\xc3\xb3tidos que afectan potencialmente a la expresi\xc3\xb3n de dicho gen. Para este proceso de inserci\xc3\xb3n de selenio en las seleniocisteinas las regiones 3\xc2\xb4 UTR del RNAm tienen que formar una estructura en lazo espec\xc3\xadfica llamada SECIS (Selenocystein Insertion Sequence Element)._NEWLINE_Otro aspecto importante en relaci\xc3\xb3n a la interacci\xc3\xb3n nutriente-gen es que dependiendo de la concentraci\xc3\xb3n de selenio que haya en el medio, las regiones 3\xc2\xb4 UTR de los diferentes RNAm de dichos genes van a ser m\xc3\xa1s o menos activas para que se transcriba un gen u otro. Un ejemplo de esto es: el gen GPX1 es m\xc3\xa1s sensible al selenio por lo que es factible que se traduzca m\xc3\xa1s en la c\xc3\xa9lula a bajas concentraciones de selenio para que no haya d\xc3\xa9ficit de selenioproteinas. Por el contrario, el gen GPX4 es menos sensible, por lo que es favorable que se traduzca a grandes concentraciones de selenio._NEWLINE_El que se traduzca un m\xc3\xa1s un gen que otro dependiendo de la concentraci\xc3\xb3n de selenio est\xc3\xa1 determinado por la habilidad de la regi\xc3\xb3n 3\xc2\xb4 UTR para formar estructuras (SECI) que favorezcan la uni\xc3\xb3n de prote\xc3\xadnas SBP2, las cuales emiten la se\xc3\xb1ales necesarios para el procesamiento del RNAm._NEWLINE_Para que cualquier nutriente, como el selenio por ejemplo, tenga una interacci\xc3\xb3n con un gen especifico debe existir una regulaci\xc3\xb3n del RNA correspondiente en la que se ven involucradas las regiones 5\xc2\xb4 y 3\xc2\xb4 UTR.\n_START_SECTION_\nRelaci\xc3\xb3n de las regiones UTR con diferentes enfermedades\n_START_PARAGRAPH_\nExisten diferentes alteraciones que se producen en las regiones UTR, ya sean en 5\xc2\xb4 \xc3\xb3 3\xc2\xb4, que dan como resultado una determinada enfermedad. En la tabla siguiente se observa claramente una visi\xc3\xb3n global."