한국뇌연구원, 알츠하이머병 시냅스 손상 유발 기전 규명
한국뇌연구원(KBRI)은 18일 신경회로연구그룹 이계주 박사 연구팀이 알츠하이머병에 있어 시냅스 손상을 유발하는 단백질 기능을 규명했다고 밝혔다. 

 

 이번 연구 결과는 임상신경과학 분야 상위 10%, 병리학분야 상위 5%내 저널인 영국신경병리학회지(Neuropathology and Applied Neurobiology) 이번 달 온라인판에 실렸다. 

 

 치매의 약 75%를 차지하는 퇴행성 뇌 질환인 알츠하이머병 원인은 명확하지 않으나 대개 아밀로이드 베타(Aβ)와 타우 단백질의 비정상적인 응집을 원인으로 본다. 

 

 아밀로이드 베타는 뇌의 기억 저장장소인 시냅스, 즉 신경세포 간 소통이 일어나는 연결 부위를 손상해 기억력 상실 등의 인지장애를 유발한다고 알려졌다. 

 

 이계주 박사 연구팀은 알츠하이머병 환자의 사후 뇌 조직과 유전자 변형 쥐 모델의 뇌에서 공통으로 'RAPGEF2' 단백질이 과도히 발현된 것을 확인했다. 

 

 RAPGEF2 단백질은 신경세포에서 시냅스 리모델링과 배아 발생 시 신경 발달에 중요한 역할을 한다. 

 

 이후 연구팀은 배양한 신경세포와 알츠하이머 쥐 모델 뇌 조직에서 신경생물학적 연구 방법을 통해 아밀로이드 베타가 RAPGEF2 과발현을 촉진하고, RAPGEF2는 다시 하위 인자인 RAP2, JNK 신호 경로를 활성화해 결국 시냅스가 소실된다는 점을 밝혀냈다. 

 

 또 알츠하이머 쥐 모델에서 RAPGEF2의 과도한 발현을 억제하면 아밀로이드 베타가 증가해도 시냅스 감소와 인지기능 손상을 막을 수 있다는 것을 전자 현미경 관찰과 행동 분석을 통해 증명했다. 

 

 이 박사는 "이번 연구가 알츠하이머병 등 시냅스 손상성 뇌 질환의 구체적인 병인 기전을 이해하고, 새로운 치료 전략을 개발하는 데 기초 자료로 활용되길 바란다"고 말했다. 

 

 이번 연구는 한국연구재단 일반연구자 지원사업·뇌과학 원천기술개발사업, 한국뇌연구원 기관고유사업 지원으로 수행됐다. 

 

알츠하이머 증상의 요인으로 예측되는 건 뭐야
아밀로이드 베타(Aβ)와 타우 단백질의 비정상적인 응집