PROJEKTENTHURF Bostimmung modifizierten DNA-Bagen YoD Rajewaky, Besen) (Zugammenarbolt mit Prof Autor: scherer Datun: Juni 1992 Wissenschaftlicher Hintergrund Kovalente Basennodifikationcn der DNA verden all- genein als Indikator eine gentoxische Wirkung einer fur gevertet . Bildung Substanz Die DNA-Addukten wird von derzeit als erster Schritt bei der chenischen Cancero- Der   Bestinnung genese angesehen (1) . DNA-Addukten von als Bionarker fur Belastungen mit cancerogenen Substan- endogenen zen aus exogenen und Quellen konnt deshalb eine erhebliche Bedeutung 24 . Die bislang Munchen  durchgefuhrte #P-Postla- Labor DNA-Addukt-Bestinnung belling-Hethode (2) zur hat ei- nerseits den Vorteil sehr sensitiv sein Addukt auf 10l0 Nucleotide) und keine Information Struktur zur benotigen (3) der auftretenden Addukte Andererseits verden mit dieser Sensitivitat nur groBvolunige bul - Addukte erfaBt. Gegenwartig nicht kann gesagt werden , welche Addukte generell fur die Cancerogenege eine Rolle spielen und welche Addukte  speziell bei der Tabakrauchexposition Bedeutung sind Neuere Unter- von 1 suchungen zeigen, daB nach dem Rauchen vernehrt methy- ich lierte und ethyllerte Basen (vornehnl als 3-Alkyl - adenin) Urin ausgeschieden verden sollen (4,5) Zu- Interesse gewinnt die Bildung nehmendes auch 8-Hy - von droxy-desoxy-guanosin (8-OH-dGua) das durch Einwirkung Sauerstoffradikalen oxidativer von streB " auf die DNA entstehen kann (6-12) Bestinmung der genannten modifizierten Basen werden Zur
PROJEKTENTHURF Bostimmung YoD modifizierten DNA-Bagen (Zugammenarbolt mit Prof Rajewaky, Besen) Autor: scherer Datun: Juni 1992 Wissenschaftlicher Hintergrund Kovalente Basennodifikationcn der DNA verden all- genein als Indikator fur eine gentoxische Wirkung einer Substanz gevertet . Die Bildung von DNA-Addukten wird derzeit als erster Schritt bei der chenischen Cancero- genese angesehen (1) . Der   Bestinnung von DNA-Addukten als Bionarker fur Belastungen mit cancerogenen Substan- zen aus exogenen und endogenen Quellen konnt deshalb eine erhebliche Bedeutung 24 . Die bislang Labor Munchen  durchgefuhrte #P-Postla- belling-Hethode (2) zur DNA-Addukt-Bestinnung hat ei- nerseits den Vorteil sehr sensitiv sein Addukt auf 10l0 Nucleotide) und keine Information zur Struktur der auftretenden Addukte benotigen (3) Andererseits verden mit dieser Sensitivitat nur groBvolunige bul - Addukte erfaBt. Gegenwartig kann nicht gesagt werden , welche Addukte generell fur die Cancerogenege eine Rolle spielen und welche Addukte  speziell bei der Tabakrauchexposition von Bedeutung sind Neuere Unter- suchungen zeigen, daB nach dem Rauchen vernehrt methy- lierte und ethyllerte Basen (vornehnl ich als 3-Alkyl - adenin) Urin ausgeschieden verden sollen (4,5) Zu- nehmendes Interesse gewinnt auch die Bildung von 8-Hy - droxy-desoxy-guanosin (8-OH-dGua) das durch Einwirkung von Sauerstoffradikalen oxidativer streB " auf die DNA entstehen kann (6-12) Zur Bestinmung der genannten modifizierten Basen werden 1