윌리엄 펜과 동료 퀘이커 교도들은 펜실베니아 정부에 종교적 가치관을 강하게 심어 주었다. 가장 급진적인 믿음은 모든 사람에 대한 종교의 자유와 원주민에 대한 공정한 취급이었다. 이 과도한 관용성은 다른 식민지 대부분 보다 이 지역의 원주민(주로 레나페족과 수스케하녹 족 )과 매우 건강한 관계를 만들었다. 이것이 필라델피아를 미국의 가장 중요한 도시로 빠르게 성장시켰고, 또한 내륙 펜실베니아 더치 컨트리는 종교나 정치적 이유로 오게 된 독일인 피난민이 비옥한 땅에서 번영하고 문화 창조의 정신을 기르도록 도왔다. 초기 집단에는 메노나이트가 있으며, 1683년에 저먼 타운을 건설했다. 1740년에 설립된 노스킬 아미쉬 개척지는 미국에서 최초로 아미쉬의 개척지가 되었다.

1737년, 원주민 레나페 족과 추가 토지 구매를 위한 정치적 친목 도모 형식의 큰 거래를 했다. 식민지 관리들은 1680년대로 거슬러 올라가, 레나페 델라웨어 족이 델라웨어 강과 리하이 강 합류 (현재 라이츠 타운 근처)하는 지점에서 시작하여 ‘한 남자가 하루 반을 도보할 수 있는 곳까지’ 토지를 매각하겠다고 약속했다고 주장했다. 그리하여 이 매입은 ‘보행 매입’이라고 불린다. 그들이 내민 것은 위조문서일 가능성이 높았지만, 레나페 족은 그것을 알지 못했다. 식민지 서기관 제임스 로건이 최대한 많은 땅을 얻기 위해, 식민지에서 가장 빨리 달릴 수 있는 사람을 알아보고 3명을 찾아서 고용하고, 식민지의 다른 구성원이 미리 개척한 땅을 구매하기 위하여 달리게 했다. 그 속도는 경이적이었으며, 1명의 주자 만해도 실제로 놀라운 70 마일(113 km)을 ‘도보’를 했다. 이것으로 펜은 현재 펜실베니아 북동부에 120만 에이커 (4,860 km2)의 땅을 손에 넣었지만, 그 넓이는 대략 로드아일랜드 주에 필적하는 넓이였다. 이 매입 지역은 현재 파이크 카운티, 몬로 카운티, 카본 카운티, 스카이루키루 카운티, 노샘프턴 카운티, 리하이 카운티와 벅스 카운티이다. 레나페 족은 이후 19년간 협약을 해제하기 위해 싸웠지만 소용이 없었다. 레나페 델라웨어 족은 샤모킨 계곡과 와이오밍 계곡에 이주를 강요했지만, 거곳에는 이미 이주한 다른 부족이 자리를 잡고 있었다.

1751년은 식민지에게 좋은 해가 되었다. 영국령 미국에서는 최초의 병원인 펜실베니아 병원과 사립 펜실베니아 대학의 전신인 필라델피아 아카데미 앤 대학이 개설되었다.

퀘이커 교도는 노예제를 반대하고 있었지만, 1730년까지 약 4,000명의 노예가 펜실베니아에 존재했다. 1780년 펜실베니아는 점차 노예제 폐지법을 제정하여 미국 식민지에서 첫 번째 노예제도를 없앴다. 1790년 인구 조사에서 흑인들의 수가 약 1만명으로 증가하고 있었다는 것을 보여주고 있으며, 그 중 약 6,300명이 자유민이었다.
제임스 로건에게 땅을 판 펜실베이니아 지역의 원주민은?
레나페 족