1476년 루도비코의 형 갈레아초가 암살당하자 공작 자리는 그의 일곱 살 난 조카 잔 갈레아초 스포르차에게 넘어갔다. 미망인 사보이의 보나(Bona of Savoy)가 섭정을 하였으나 루도비코와 알력이 생기며 권력투쟁이 벌어졌다. 초반에는 추방을 당하는 수모를 겪기도 했으나 곧 반격을 가하여 형수를 축출하는데 성공하였다. 실권을 잡은 루도비코는 밀라노 공작인 조카를 무시하고 자신이 실제 군주 헹세를 했으며 섭정에 만족하지 못하고 권력찬탈을 시도했다. 그래서 조카 잔 갈레아초가 성년이 되었는데도 섭정에서 물러나지 않았다.

1488년에 조카 잔 갈레아초를 나폴리 왕 페르디난도 1세의 손녀딸 이사벨라 공주와 결혼시키며 나폴리와 동맹관계를 확보하였다. 또한 아우인 아스카니오 추기경을 통해 교황 알렉산데르 6세와도 동맹을 맺었다. 피렌체의 로렌초 데 메디치와도 좋은 관계를 유지하며 자신의 지위를 굳건히 하려고 노력했다. 

루도비코의 만행이 증가하자 조카 며느리 이사벨라(잔 갈레아초의 아내)가 루도비코의 월권행위에 대해 항의하며 할아버지인 페르디난도 1세에게 도움을 청하는 일이 발생하였다 잔 갈레아초 역시 장인인 알폰소(이사벨라의 부친)에게 하소연을 하였다. 페르디난도 1세도 1492년 이 문제에 개입해 루도비코에게 공작령 통치권을 이사벨라와 잔 갈레아초에게 양보하라고 명령했다. 그러나 루도비코는 거부했고, 나폴리 왕국과 루도비코간에 갈등이 시작되었다.

루도비코는 나폴리를 견제하고 밀라노에 대한 자신의 통치권을 공고히 하려고 신성 로마제국의 황제 막시밀리안 1세와 혼인동맹을 맺었다. 1494년 3월 16일에 루도비코는 여조카 비앙카(잔 갈레아초의 누나)와 막시밀리안 1세의 결혼을 성공시킨것이다. 지참금으로 막대한 돈을 지불하며 그 대가로 막시밀리안 1세로 부터 밀라노 공작칭호를 받아냄으로써 권력 찬탈 행위를 합법하였다.
잔 갈레아초 스포르차가 암살 당한 해는 언제인가요?
1476년