《드레이크와 조쉬》는 드레이크의 어머니 오드리 파커 니콜스(낸시 설리번)와 조쉬의 아버지 월터 니콜스(조나단 골드스타인)의 결혼으로 의붓형제가 된 두 십대 드레이크 파커(드레이크 벨)와 조쉬 니콜스(조쉬 펙)의 주위에서 일어나는 일들의 이야기다. 드레이크는 단순하고, 멋있고, 운좋은, 인기 좋은 16살의 소년 캐릭터이고 조쉬는 눈치없고, 고지식하며, 운수없는 동갑의 아이이다. 그들은 천진해 보이지만 사실 사악한 드레이크의 여동생 메건 파커(미란다 코스그로브)에 의해서 자주 시달리고 골치아픈 일에 휘말린다. 조쉬의 아버지 월터 니콜스는 조쉬와 같이 눈치없는 캐릭터로, 직업은 기상 캐스터이다. 드레이크와 메건의 어머니 오드리 파커 니콜스는 다소 엄격하고, 드레이크와 조쉬를 자주 벌한다. 그녀는 가족 내에서 메건의 사악함을 깨닫지 못한 유일한 인물이다(3기와 4기에서부터 월터는 메건의 사악함을 깨닫기 시작한다). 시트콤 시리즈 내내, 드레이크와 조쉬는 학교, 일, 여자친구, 메건의 심술, 다른 많은 일들을 겪는다.
매건을 편애하여 조쉬와 드레이크만 벌하는 사람은?
오드리 파커 니콜스