Si Arquette namundag sa sarong Subud na komyun sa Bentonville, Virginia. Siya an pinakanguhod na aki ni Brenda "Mardi" Olivia (née Nowak), sarong aktor, poeta, teatre operator, aktibista, maestra sa pag-arte, asin therapist, asin Lewis Arquette, sarong aktor. Si Arquette an lolo sa ama iyo an komedyanteng si Cliff Arquette. An ina ni Arquette sarong hudyo (hale sa pamilya na naglipat hale sa Poland) mantang an saiyang ama kombertido sa Katolikong Kristianismo pasiring sa Islam; paagi sa saiya, si David konektadong marhay sa eksplorador na si Merwether Lewis. An saiyang ama, na an apelyido kan pamilya orihinal na Arcouet, sa parteng Pranses-Canadian na ginikanan. An apat na tugang ni Arquette iyo sina Rosanna, Richmond, Patricia, asin Alexis, gabos nagin mga aktor man. An mga taga - Arquette nagkaigwa nin pambihirang pagpadakula, na may ama na kun minsan may mga isyu manongod sa pag - abuso sa droga. Nagadan sa kanser sa suso an saindang ina.