Sa enot na sagupaan sa dibisyon na ini saiyang nasupil si Carlos Quintana sa agawan sa bakanteng WBA welterweight na kampeonato. Si Cotto matriumpong nadefenderan an titulo niya laban ki Oktay Urkal, ki Zab Judah, ki Shane Mosley asin ki Alfonso Gomez bago naaagaw saiya ni Antonio Margarito. Kan Pebrero 21, 2009, nadaog niya si Michael Jennings asin resulta kaini nakamit niya an bakanteng WBO Welterweight na kampeonato. Sa pagdefender niya kan titulo laban ki Joshua Clottey, ini mansana naagaw saiya ni Manny Pacquiao kan Nobyembre 14, 2009. Kan Hunyo 5, 2010, si Cotto nakipagbalbagan sa enot niyang laban para sa dibisyon na light middleweight, na kun saen nadaog niya si Yuri Foreman para sa WBA super welterweight na kampeonato. Saiyang nasaray an titulong ini kan linabanan siya ni Ricardo Mayorga kan Marso 13, 2011. Na-TKO niya si Mayorga sa ika-doseng hornada.