Si Madonna giraray na nakakua nin negatibong komento para sa saiyang panginot na pagganap bilang Abbie sa pelikula ni John Schlesinger na The Next Best Thing (2000). An pinakainot niyang dakulang kolaborasyon sa screen, kaiba an saiyang direktor na dati niyang agom na si [Guy Ritchie]], iyo an Swept Away (2002). Saro ining remake kan pelikula ni Lina Wertmüller na Swept Away (pelikula nin 1974 dai nagtabo sa takilya. An Swept Away hinirang para sa pitong Golden Raspberry Awards, na nanggana nin lima, kabilang an Worst Actress para ki Madonna. Siya nagkaigwa nin pagganap bilang cameo sa pelikulang James Bond na Die Another Day (2002), asin at kinanta an theme song kaini. Kan sumunod na taon, si Madonna nagluwas sa telebisyon na episode na "Dolls and Dolls" kan sitkom na Will & Grace. Kan 2008, ginibo ni Madonna an saiyang debut kaiba an Filth and Wisdom, pati na an pagprodus asin pagsurat kan I Am Because We Are, sarong dokumentaryo sa mga problemang kinakaatubang kan mga Malawians. An huri tinawan nin pagmidbid  nin sarong Do Something Award kan VH1. An saiyang ikaduwang pelikula iyo an pagproar na mangagin direktor, sa W.E., na ipinaluwas kan 2011. Sarong istorya nin buhay dapit sa pagkakaminootan sa pag-ultanan ninda Hading Edward VIII asin Wallis Simpson, an pelikula dai nagin matriyumpo. Dinirekta man niya an 17 minutong pelikulang secretprojectrevolution kaiba si Steven Klein kan 2013. Sa pag-atubang sa katalingkasan sa sining asin deretsos humano, an dakulang pelikula  na ipinagpaluwas kan BitTorrent. An karera nin pag-arte ni Madonna nakakua nin dakol na negatibong pagtuyaw gikan sa mga kritiko. Sinabi ni Stephanie Zacharek sa Time "[Madonna] seems wooden and unnatural as an actress, and it's tough to watch, because she's clearly trying her damnedest."