Si Velasquez nangengenot nagpapel sa mga komedyang romantiko na Kailangan Ko'y Ikaw (2000) asin Pangako Ikaw Lang (2001), asin naresibi niya an onra bilang Box Office Entertainment Award for Box Office Queen para sa pelikulang pangultimo. An saiyang pagpapel komo kulapos sa isip na babae sa episode kan antolohiyang serye Maalaala Mo Kaya (2001) nagkamit saiya nin Star Award for Best Actress. Dangan siya nagbida sa prime time television series na Forever in My Heart (2004), Ako si Kim Samsoon (2008), Totoy Bato (2009), Diva (2010), I Heart You, Pare! (2011),  asin Poor Señorita (2016). Si Velasquez ginana man an Golden Screen Award for Best Actress sa pagkawat niya kan papel bilang parapeke nin dokumento sa pelikulang komedyang Of All the Things (2012). Siya pinalakbang pa lalo an saiyang karera sa paglaog niya sa reality television talent shows bilang presenter sa Star for a Night (2002), Pinoy Pop Superstar (2004), asin sa The Clash (2018), asin bilang huwes sa StarStruck (2015) saka sa Idol Philippines (2019).