يتأثر التمايز الخلوي بالإشارات القادمة من خارج الخلية مثل عوامل النمو التي يتم تبادلها مع الخلايا الملاصقة، والتي يُطلق عليها إشارات الجوكستراكرين، أو مع الخلايا المجاورة على مسافات قصيرة، والتي يطلق عليها إشارات النظير الصماوي.