Posteriormente, na partir del año 1368 y hastal siglo XVIII, El Puerto pasa na formar parte de el casa ducal de Medinaceli y conocerá, durante este periodo, sus mayores días de gloria. Así, Cristóbal Colón, entre 1483 y 1486(aunoque algunoos investigadores apunotan al periodo 1490-91), ay ya huésped del señoramo El Puerto y recibi ya aportacion para emprende el viaje que le llevaría al descubrimiento del Nuevo Munodo. Colón también ay ya na El Puerto na 1493, preparando el segunodo viaje. Aca se pertrechó el Santa María, propiedad del marino Juan de el Cosa, que ay ya piloto de Colón na 1492, y que en 1500, en El Puerto de Santa María, fecha el primer mapamunodi que incluye América.