Depués de que nun hubiera un alcuerdu antidoping con Manny Pacquiao poles altes esixencies de Mayweather, la engarradiella foi atayada. Tres esti acontecimientu, decidió enfrentar a Shane Mosley. El combate realizól 1 de mayu de 2010. Mayweather estableció un ampliu dominiu, onde Mosley apenes tuvo un leve momentu a favor mientres el segundu asaltu, por que nuevamente Mayweather apoderara pol restu del combate, inclusive llegando a trescalar a Mosley. Mayweather consiguió la victoria por decisión unánime con marxe de 119-109, 119-109, 118-110.