El matrimoniu costó a Isabel lenfrentamientu col so hermanascul rei. En 1471 el papa Sixto IV unvió al cardenal Rodrigo de Borja a España como legáu papal pa iguar diversos asuntos políticos na península, ente ellos esti enllaz. Con él traxo la Bulda de Simancas, quespachaba de consanguinidá a los príncipes Isabel y Fernando.