En 1933, mientres actuaba na pieza teatral Eight Bells, un cazatalentos de Paramount Pictures entamó una prueba quel so resultancia llamó latención del productor y direutor de Hollywood Cecil B. DeMille.[2] Ésti decidió que Wilcoxon interpretara a Marcu Antoniu nel filme Cleopatra, acompañando a Claudette Colbert, quinterpretabal papel del títulu.