La rellación más significativa de la so vida foi col actor Spencer Tracy y, alrodiu de la mesma, na so autobiografía escribió: «Foi un sentimientu únicul que tuvi por [Tracy]. Fadría cualquier cosa por él». Lauren Bacall, una amiga cercana, señaló más tarde que Hepburn taba «ciegamente» namorada del actor. La rellación recibió muncha publicidá darréu y ye citada de cutiu como unu de los amoríos llexendarios de Hollywood. Conociéronse cuando ella tenía 34 y él 41; Tracy resabió primeramente de Hepburn, impresionar poles sos uñes puerques y abarruntaba que yera lesbiana, sicasí lactriz dixo que «supi aína que me paecía irresistible». Tracy permaneció casáu mientres tola rellación; anque él y la so esposa Louise vivíen de forma separada dende 1930, nunca hubo una separación oficial y nenguna de les partes reclamó un divorciu. Hepburn nun interfirió y nunca buscó casase con él.