La so fundación en 1585 formó parte de la mesma corriente fundadora que partiendo dAsunción dio vida a Buenos Aires, Santa Fe de la Vera Cruz y Corrientes. La ciudá nació nun sitiu estratéxicu, por ser una etapa del camín indíxena conocíu como la sienda macomita que xunía al traviés del Chaco Austral a la ciudá dAsunción nel este, cola tamién sumida Talavera del Esteco nel oeste. La so población envalorar nunes 500 persones, y lactividá económica xiraba en redol al tráficu de mercancíes y especialmente al sistema dencomiendes, pol cual los españoles sometíen a la numberosa población aborixe de la zona a trabayos forzaos. Estes encomiendes atopábense non solamente en Concepción, sinón tamién en dos poblaciones indíxenes bien venceyaes a ella, conocíes como Matará o Matalá y Guacara.