Darréu xunióse a Mark Frost pa crear la serie de televisión Twin Peaks (1990–1991; 2017), que goció de gran popularidá y sofitu unánime per parte de la crítica, siendo considerada una serie de cultu. Con Wild at Heart (1990) recibió la Palma dOru nel Festival de Cannes. El so siguiente llargumetraxe foi Twin Peaks: Fire walk with me (1992), una precuela de la serie. Tornó con Lost Highway (1997), un thriller psicolóxicu quanque recibió crítiques mistes, na actualidá ye considerada una película de cultu. Darréu dirixól que se consideral so filme más accesible, The Straight Story (1999), que cuntó con gran aclamación de la crítica. Yá nel sieglu XXI, realizó Mulholland Drive (2001), un nuevu thriller psicolóxicu destructura non llinial pol que recibiól Premiu del Festival de Cannes al meyor direutor y la so tercer nominación al Óscar como meyor direutor. El so décimu y últimu llargumetraxe, que-y ocupó dellos años de rodaxe usando puramente téuniques dixitales, foi Inland Empire (2006). Na actualidá, dalgunos de los sos proyeutos cinematográficos y danimación son namái accesibles al traviés del so sitiu web.