El Premiu Nobel de Química Fritz Haber, dixo sintetizar la sustancia a partir de piperonal mientres la so tesis doctoral, en 1891, mientres otres fontes apunten a que lo fixo en 1898, sicasí estos afayos nun pudieron ser confirmaos y los exámenes posteriores nun refundiaron pruebes convincentes. La MDMA foi sintetizada per primer vegada de forma documentada en 1912 pol químicu de la farmacéutica Merck KGaA Anton Köllisch. Nesi momentu, Merck taba interesada en desenvolver un compuestu antihemorrágico distintu de la hidrastinina, que la so patente taba en poder de Bayer. Köllisch preparó un deriváu de la hidrastinina, la metilhidrastinina, a pidimientu de los sos compañeros de trabayu Walther Beckh y Otto Wolfes. Unu de los compuestos entemedios na síntesis de la metilhidrastinina yera la 3,4-metilendioximetanfetamina, ensin propiedaes dinterés pa Merck. El 24 davientu de 1912, la compañía presentó dos solicitud de patente que describíen la MDMA y la so posterior conversión a metilhidrastinina pa protexer el so derechu a producir esti postreru compuestu.