El NO sintetízase a partir de L-arginina pola enzima NO-sintasa (NOS). Hai tres tipos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) y inducible (iNOS). Los dos primeros son constitutives, espresar a niveles baxos y pueden activase rápido aumentando los niveles de calciu intracelular. Sicasí, la iNOS actívase solamente cuando los macrófagos y otres célules son activaos por citoquinas (como IFN-γ ) o productos microbianos.