En 1533, a los catorce años, Catalina casóse con Enrique, segundu fíu del rei Francisco I de Francia y la reina Claudia de Francia. Mientres el so reináu, Enrique escluyó a Catalina de participar nos asuntos destáu, y nel so llugar desfacer en favores col so amante, Diana de Poitiers, quexercía una gran inflúi sobre él. Sicasí, la muerte dEnrique emburrió a Catalina nel sable políticu como madre del fráxil rei de quince años, Francisco II, y a la muerte désti en 1560, Catalina pasó a ser rexente en nome del nuevu rei, el so fíu de namái diez años Carlos IX, lo que lu concedió amplios poderes. Tres la muerte de Carlos en 1574, Catalina volvería xugar un papel clave nel reináu del so tercer fíu, Enrique III, monarca que namái prescindió de los conseyos de la so madre nos sos últimos meses de vida.