El 22 de setiembre de 2015, Dybala foi convocáu por Gerardo Martino, entrenador de la seleición arxentina, pa los dos primeros partíos la Clasificación de Conmebol pa la Copa Mundial de Fútbol de 2018 en reemplazu de Gonzalo Higuaín. Xugó per primer vegada cola seleición arxentinal 13 dochobre, na segunda fecha frente a Paraguay. Entró nel segundu tiempu en llugar de Carlos Tévez nun partíu que terminó 0 a 0. Volvió xugar como suplente nos alcuentros con Brasil y Colombia. En Barranquilla convirtió un gol, pero anular por tar en posición adelantrada.