Al morrer el so maríu (1643), foi nomada rexente de Francia (1643–1651) y consiguió quel Parllamentu de París anularal testamentu de Luis XIII, que llindaba los sos prerrogativas. Nomó al cardenal Giulio Mazarino, yá presente nel Conseyu de rexencia, como presidente del conseyu real. Abarruntóse que se casó secretu con él (anque nunca pudo apurrise documentación dalguna que lo probara, magar que dellos nicios asina lu indicaben).