En 2003, Barrymore protagonizó la secuela de Charlies Angels (2000), Charlies Angels: A la llende, xuntu coles mesmes actrices, Cameron Diaz y Lucy Liu. Protagonizó xuntu con Adam Sandler la película 50 first dates (2004), Music and Lyrics (2007). y emprestó la so voz pa la película Un chihuahua de Beverly Hills (2008), protagonizada por Jamie Lee Curtis, Piper Perabo y Manolo Cardona.