En 2004, Longoria robló un contratu pa protagonizar, al pie de Teri Hatcher, Felicity Huffman y Marcia Cross, ente otros, la comedia de televisión de la cadena estauxunidense ABC, Desperate Housewives. Ellí represental papel de Gabrielle Solisuna exmodelo. De toles series estrenaes en 2004, Desperate Housewives ye una de les poques que se caltuvo nemisión con altos índices daudiencia y una gran acoyida per parte de la crítica. Pol so desempeñu actoral, Longoria foi nomada al Globu dOru. 