En 1521 morrió Manuel I y asocedió-y el so fíu Xuan III el Piadosu. Les negociaciones ente los dos reinos de la Península Ibérica dieron como resultáu una doble unión hispanu-lusa. En 1522 alcordósel matrimoniu ente Xuan III y Catalina dAustria, hermana menor de Carlos I. Tres años dempués, en 1525, ye la so hermana Isabel la que se xuniría a Carlos I, el 11 de marzu de 1526, teniendo ella 22 años y él 26. La boda celebrar nos Reales Alcázares de Sevilla, nel actual Salón dEmbaxadores.