La primer ilesia de Santo Irene foi construyida sol reináu del emperador Constantín I el Grande nel sieglu IV, siendo la primera de les ilesies de la ciudá de Constantinopla. Foi lescenariu dalderiques particularmente hirientes ente arrianu y trinitarios nel marcu de los enfrentamientos teolóxicos ente dambos. Ello ye que foi precisamente na ilesia de Santo Irene onde se celebró en 381 el segundu Concilio Ecuménicu. Per otra parte, foi la sede del patriarcáu de Constantinopla primero que se fuera construyida la ilesia de Santa Sofía.