Tres la Primer Guerra Mundial, Pilsen espandióse notablemente, y nos años 20 yá tenía más de 100.000 habitantes. Al desenvolvimientu denteguerres contribuyó enformal alcalde Luděk Pik. Por cuenta de los Alcuerdos de Múnich de 1938, Pilsen convertir nuna ciudá fronteriza, cuidao que la frontera del Tercer Reich treslladar hasta la llende esterior de la ciudá. Mientres la ocupación de los nazis (1939–1945), les fábriques de Škoda en Pilsen viéronse forzaes a apurrir armamentu pa la Wehrmacht. Tamién más de 2.000 habitantes xudíos, la mayoría de la población xudía de Pilsen, fueron deportaos al campu de concentración de Terezín. Pilsen foi bombardeada delles vegaes mientres la Segunda Guerra Mundial, lo que causó más de 1.000 víctimes. La ciudá de Pilsen (y tol oeste de Bohemia) foi lliberada poles tropes del xeneral americanu George Patton, el 6 de mayu de 1945. Según lalcuerdo soviéticu-americanu, Patton nun tuvo derechu a siguir avanzando y el restu de Checoslovaquia foi lliberáu pol Exércitu Coloráu. Al tomar el poder en 1948, los comunistes aplicaron una campaña sistemática pa suprimir cualquier reconocencia del papel del exércitu americanu na lliberación de Pilsen y Bohemia Occidental. Esto siguió hasta 1989, cuando los comunistes fueron Revolución de Terciopelu echaos del poder. Güei la lliberación polos americanos conmemorar con Patton Memorial Pilsen – un monumentu al exércitu americanu; coles mesmes, dende lañu 1990 entámase añalmentel Homenaxe a la Lliberación – Oslavy osvobození. Dempués de la guerra, tolos habitantes xermanofalantes de la ciudá – y realmente de toa Checoslovaquia – fueron espulsaos del país conforme a les disposiciones del alcuerdu de Potsdam. La propiedá destos desterraos foi confiscada.