Butkus foi reclutado na primer ronda (terceru global), per Chicago del Draft de 1965. Na Ciudá de los Vientos, Butkus foi conocíu por ser un xugador devastador na ofensiva contraria. Foi escoyíu en 8 ocasiones al Pro Bowl. Nel so añu como novatu terminó como líder del so equipu en tacleadas, intercepciones, balones forzaos y balones recuperaos (daqué que siguiría faciendo a lo llargo de tola so carrera). Butkus recuperó 25 balones como xugador profesional, un r´rcord de la lliga na dómina en que se retiró. Foi unu de los xugadores más tarrecíos de la so xeneración y apaeció na portada de Sports Illustrated en 1970 cola lleenda de LHome Más Tarrecíu del Xuegu. Una de les temporaes más granibles de la so carrera foi la de 1970 con 132 tacleadas, 84 asistencies, 3 intercepciones y 2 balones recuperaos. Tuvo que retirase forzáu por múltiples mancadures na rodía en 1973.