El químicu suizu Albert Hofmann sintetizó per primer vegada LSD el 16 de payares de 1938 nos llaboratorios Sandoz de Basilea (Suiza), mientres un programa dinvestigación dirixíu a atopar posibles usos de los alcaloides del grupu ergolina, presentes nel cornezuelo del centenu. El cornezuelo ye un fungu quinfesta los granos de la cebera que sutilicen pa faer pan de centenu, causandol fueu de san Antonio (ergotismo). En llogrando sintetizar la ergobasina (sustancia uterotónica), empezó a trabayar notros derivaos amides del ácidu lisérxico. La dietilamida del ácidu lisérxico yel ventiavu quintu deriváu del ácidu lisérxico que sintetizó (dendel so nome: LSD-25), y nun primer momentu Hofmann pensó que podría tener utilidá como analéptico, estimulante de los sistemes circulatorio y respiratorio, dada la so analoxía estructural cola nicetamida (dietelamida del ácidu nicotínico), un analéptico conocíu. Sicasí, nos esperimentos que se realizaron con animales nun se reparó nengún efeutu beneficiosu nesti sentíu (magar les notes de llaboratoriu indiquen que los animales volviéronse extraordinariamente inquietos so los sos efeutos), y abandonóse el so estudiu. Les sos propiedaes sicodéliques nun safayaron hasta 1943, cuando Hofmann, siguiendo lo que denominó «una interesada figuración», volvió trabayar sobrel compuestu. Mientres volvía sintetizar LSD-25, Hofmann sintióse amoriáu y tuvo que dexar el trabayu. Nel so diariu, Hofmann escribió quabandonól llaboratoriu y partió a la so casa, afeutáu por una notable molición, combinada con un llixeru maréu». Hofmann indica que mientres reposaba na so cama cayó nun estáu similar a la ebriedadnon desagradable, que se caracterizaba por una estimulación estraordinaria de la imaxinación. Nun estáu similar al suañu, colos güeyos zarraos contemplaba series ininterrumpíes dimáxenes fantástiques, formes estraordinaries con patrones de colores intensos, caleidoscópicos». Lestáu duró unos dos hores, pasaes les cualos unvió. Hofmann pensó questos efeutos psicoactivos deber a quabsorbiera por fuercia una pequeña cantidá de LSD-25 per vía cutanea. Trés díes depués, tomó una dosis enforma mayor pa poner a prueba los sos efeutos; esti día pasó a ser conocíu más tarde como el día de la bicicleta. 