Messing nació en Nueva York nel distritu de Brooklyn nel senu d'una familia xudía estauxunidense, descendientes de rusos y polacos, el so padre Brian Messing yera executivu de ventes d'una empresa fabricante de xoyes y la so madre Sandra trabayó como banquera, cantante profesional, axente de viaxes y funcionaria. Cuando Debra tenía 3 años, los sos padres, el so hermanu y ella treslladáronse a Providence en Rhode Island.