Dende 1619 hasta 1640, Jorge Guillermo foi eleutor de Brandeburgu y duque de Prusia. Lluchó por romper el dominiu del Eleutoráu de Saxonia na Circunscripción d'Alta Saxonia, pero nun pudo consiguilo. L'antagonismu ente Brandeburgu y Saxonia faía inefectiva la defensa de la Circunscripción, y foi polo tanto devasáu por Albrecht von Wallenstein mientres la Guerra de los Trenta Años. Mientres Jorge Guillermo pretendiera ser neutral de primeres, la presencia del exércitu de Wallenstein obligó-y a xunise al campu imperial católicu nel Tratáu de Königsberg (1627) y aceptar guarniciones. Cuando'l Imperiu suecu entró na guerra y enfusar en Brandeburgu, Jorge Guillermo de nuevu pretendió ser neutral, aun así Gustavo Adolfo de Suecia obligó a Jorge Guillermo a xunise a Suecia como un aliáu ocupando territoriu sustancial en Brandeburgu-Prusia y concentrando un exércitu delantre de les muralles de la ciudá de Berlín. Jorge Guillermo nun concluyó una alianza, pero concedió a los suecos derechu de camín, dos fortaleces y subsidios. Arriendes d'ello, los exércitos católicos repetidamente escalaron Brandeburgu y otres tierres Hohenzollern.