El 24 d'abril de 1558, María cásase col Delfín Francisco na catedral de Notre Dame en París y, a la muerte d'Enrique II el 10 de xunetu de 1559, convertir en reina de Francia al aportar el so home al tronu como Francisco II de Francia. So les lleis ordinaries de socesión, María yera tamién la siguiente na llinia al tronu inglés dempués de la so prima, la reina Sabela I d'Inglaterra, que nun tenía fíos. Sicasí, según la ilesia católica, Isabel yera bastarda, lo que convertía a María na lexítima heredera del tronu inglés. Sicasí, d'alcuerdu al Acta de Socesión Pro-Protestante que tuvo vixente n'Inglaterra, la voluntá d'Enrique VIII legitimaba el derechu d'Isabel y escluyía explícitamente a los Estuardo de la socesión al tronu inglés. Los apuros de María aumentaron entá más col llevantamientu hugonote en Francia, llamáu'l balasma d'Amboise (6–17 de marzu de 1560), faciendo imposible pa los franceses sofitar a María nel reinu d'Escocia y nes sos pretensiones n'Inglaterra.