Cuando la quina empezó a arralecer nos años 1880, la xente empezó a buscar alternatives. Dos axentes antipiréticos alternativos fueron desenvueltos nos años 1880: l'acetanilida en 1886 y la fenacetina en 1887. Nesi momentu, el paracetamol yá fuera sintetizáu por Harmon Morse de Northrop por aciu l'amenorgamientu del p-nitrofenol en acedu acético glacial. Esti fechu producir en 1873, y el paracetamol nun s'usó con fines médicos mientres dos décades. En 1893, el paracetamol foi atopáu na orina de persones qu'inxirieren fenacetina y foi aislláu como un compuestu blancu y cristalín de sabor amargoso. En 1899, el paracetamol foi identificáu como un metabolito de l'acetanilida. Dichu descubrimientu foi llargamente ignoráu naquel momentu.