En 1995, Barrymore protagonizó Boys on the Side con Whoopi Goldberg y Mary-Louise Parker, y tuvo un cameo na película de Joel Schumacher, na qu'interpretó a una de les muyeres del gángster "Dos Cares" Tommy Lee Jones. Al añu siguiente, fixo una apaición na esitosa película de terror Scream. Foi de cutiu en comedies romántiques, como Wishful Thinking (1996), The Wedding Singer (1998), Home Fries (1998).