En 1526, Carlos casóse cola infanta Isabel, hermana de Xuan III de Portugal. En 1556, Carlos abdicó de les sos posesiones, pasando'l so Imperiu español al so únicu fíu sobreviviente, Felipe II d'España, y el Sacru Imperiu Romanu Xermánicu al so hermanu, Fernando. Carlos retirar al monesteriu de Yuste (Estremadura, España), onde se piensa que tuvo una crisis nerviosa, y morrió en 1558.