En 1971, un artículu publicáu por Kleppe et al. en Journal of Molecular Biology describió per primer vegada un métodu qu'usaba enzimes pa retrucar una secuencia pequena d'ADN con cebadores in vitro.[12] Sicasí, esti tempranu exemplu del principiu básicu de la PCR nun recibió muncha atención, y l'invención de la reacción en cadena de la polimerasa en 1983 ye xeneralmente atribuyida a Kary Mullis.[13][14] Mullis ganó'l Premiu Nobel pol so trabayu en PCR.