Anque los arrianos teníen ciertes esperances col so nomamientu, Ambrosio bien llueu empezó a lluchar en favor de la ortodoxa nicena. Los arrianos apoderaben la corte del Emperador Valentiniano II en Milán y Ambrosio oponer a ellos con pasos teolóxicos y políticos. Utilizó la so influyencia por que los arrianos fueren perdiendo presencia nel gobiernu de la Ilesia: en 381 consiguió que'l Sínodu rexonal d'Aquilea depunxera al obispu Paladiu y al so presbíteru Secundino. Cuando los arrianu presentar na corte imperial pa pidir que se-yos concediera en Milán siquier una ilesia fuera de la ciudá, Ambrosio movilizó a los sos fieles na ciudá, xustificando esta movilización, pocu avezáu naquellos tiempos, col argumentu de qu'en cuestiones relixoses nun decidía l'emperador, sinón les autoridaes eclesiástiques. En 382 (o 383) inclusive consiguió que Graciano dexara d'utilizar el títulu Pontifex Maximus y atayárense les subvenciones estatales a los templos paganos.