La rexón tuvo munchos ducaos y principaos mientres la Edá Media, nes manes del Imperiu bizantín y dalgunos lombardos. Foi so los normandos cuando los más pequeños estaos independientes xuniéronse como parte d'un significativu reinu européu, conocíu como'l Reinu de Sicilia. Dempués d'un periodu como reinu normandu, el Reinu de Sicilia pasó a los Hohenstaufen que yeren una poderosa familia real xermana d'orixe suabu. Federico II Hohenstaufen fundó la Universidá de Nápoles, la más antigua universidá pública del mundu, lo que fizo de Nápoles el centru intelectual del reinu. El conflictu ente los Hohenstaufen y el Papáu llevó a qu'en 1266 el papa Inocencio IV coronara al duque angevino Carlos como rei del reinu: Carlos oficialmente treslladó la capital de Palermo a Nápoles onde moró nel Castel Nuovo.