En 2009, Breslin apaeció en My Sister's Keeper, onde interpretó'l papel d'Anna Fitzgerald, una moza que foi concebida pa ser donante pa la so hermana, Kate, que sufre de leucemia. Elle y Dakota Fanning fueron programaes pa interpretar el papel d'Anna y Kate, respeutivamente; sicasí, Dakota negar a afaitase la cabeza pal papel, asina qu'ella y Elle fueron sustituyíes por Sofia Vassilieva y Breslin. My Sister's Keeper recibió crítiques mistes, pero foi un ésitu financieru, recaldando $95 millones en tol mundu. James Berardinelli escribió que Breslin y Vassilieva "amuesen un venceyu natural que podría esperase de les hermanes, y nun hai nengún niciu d'artificiu o sobreactuación, yá sea na actuación". Tamién en 2009, Breslin apaeció na comedia de terror Zombieland como Little Rock. El direutor Ruben Fleischer, dixo que "el suañu siempres foi llegar a Abigail Breslin" pal papel. La película recibió crítiques positives y foi un ésitu na taquilla, recaldando 102 millones de dólares en tol mundu.