Siendo miembru del Partíu Nacional, de Klerk exerció interinamente como Presidente ceremonial de Sudáfrica mientres nueve díes tres el fallecimientu de Jacobus Johannes Fouché en 1975. Primeramente, foi Senador (1955–1975), Ministru de Trabayu y Obres Públiques (1954–1958), Trabayu y Minería (1958–1961), Asuntos Esteriores, Trabayu ya Inmigración (1961), Asuntos Esteriores, Educación, Arte y Ciencia (1961–1966), Educación, Artes, Ciencia ya Información (1966–1967) y Educación Nacional (1968–1969), y Presidente del Senáu ente 1969 y 1976.