La infanta nació'l 20 d'avientu de 1851 nel Palaciu Real de Madrid como la fía primoxénita de la reina Sabela II y Franciscu d'Asís de Borbón. A otru día, foi bautizada na Capiya Real del palaciu colos nomes de María Isabel Francisca d'Asís Cristina Francisca de Paula Dominga de Borbón y Borbón, siendo los padrinos los sos güelos la reina María Cristina y l'infante Francisco de Paula de Borbón.