A finales de 1928 empezó a trabayar nel cine. En 1929 empezó a actuar pa la Warner Bros. Algamó rápido l'estrellalgu n'apaeciendo na primer comedia musical falada y en color "On with the Show" (1929). Warner Brothers rápido fíxo-y protagonista de delles comedies musicales n'arrogante Technicolor, incluyendo Sally (1929), Hold Everything (Venga mecha) (1930) y Song of the West (1930). En 1931, Joe E. Brown tenía tal fama que'l so nome apaecía solo percima del títulu de les películes qu'interpretaba. En 1933 y 1936, intentó ser unu de los diez meyor pagaos nel cine. En 1937, dexó Warner Brothers pa trabayar con David Loew. De manera gradual la so carrera empobinar a les películes de serie "B". Mientres la Segunda Guerra Mundial, pasó enforma tiempu dedicáu a entretener a les tropes, dedicando munches nueches a tratar personalmente colos militares na famosa Hollywood Canteen del United Service Organizations.