La rivalidá con Arizona Cardinals ye la más recién (por cuenta de que los Cardinals fueron treslladaos en 2002 a la mesma división que los 49ers dende la NFC Este). Apocayá, hubo un discutiniu en Twitter ente los xugadores de dambos equipos; Darnell Dockett de los Cardinals y Vernon Davis de los 49ers. Los 49ers anguaño tienen la ventaya sobre los Cardinals nel so historial d'enfrentamientos, onde los Niners ganen con un récor de 28-18.