Primeramente, tres la comercialización de la penicilina natural na década de 1940, la mayoría de les bacteries yeren sensibles a ella, inclusive'l Mycobacterium tuberculosis. Pero debíu al usu y abusu d'esta sustancia munches bacteries volviéronse resistentes, anque entá sigue siendo activa en delles cepes de Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Neisseria sp, Clostridium sp, Listeria monocytogenes, Haemophilus sp, Bacteroides sp, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter.