Guillaume interpretó al Dr. Franklin nun episodiu de la sesta temporada de All in the Family. Interpretó amás al conseyeru matrimonial Edward Sawyer en The Robert Guillaume Show (1989), al detective Bob Ballard en Pacific Station (1991) y al executivu de televisión Isaac Jaffe na serie Sports Night (1998-2000) d'Aaron Sorkin. En xineru de 1999, enantes d'empezar a filmar un episodiu de Sports Night, Guillaume sufrió un accidente cerebrovascular. En recuperándose, Sorkin incorporó la esperiencia de Guillaume na serie, faciendo que'l so personaxe tamién sufriera'l mesmu problema. Años dempués participó como actor invitáu en 8 Simple Rules for Dating My Teenage Daughter.