Caldera fue candidato presidencial en las elecciones de 1947, 1958, 1963 y 1968, por su partido COPEI, siendo su máximo líder. Gana la última, con una escasa diferencia respecto a AD, entre sus políticas destacó acabar con la permanencia de la doctrina del ex presidente de Acción Democrática Rómulo Betancourt, cuya premisa era desconocer a las dictaduras militares que gobernaban en la mayoría de los países latinoamericanos, así Caldera decide romper el aislamiento de Venezuela con la región reconociendo los gobiernos de factos del mismo, hace una política de firme defensa de los territorios insulares y del Golfo de Venezuela y firma con Guyana el Protocolo de Puerto España sobre la zona en reclamación. En el aspecto económico reforzó el poderío a favor de la patronal Fedecámaras. En el aspecto social, cierra la Universidad Central de Venezuela (UCV) por dos años, con fines plenamente políticos, y consigue la pacificación del país, ya que su política de gobierno le llevó a una tregua con los grupos armados de izquierda, que logran ser integrados en la vida política. En este aspecto legaliza el Partido Comunista de Venezuela, a pesar de la oposición de Acción Democrática.