Іншым абектам экспансіі стаў Сібір. У 1582 г. пачалося заваяванне Сібірскага ханства. Зацікаўлены ў пакарэнні гэтых земляў купцы Строганавы з дазволу Івана IV нанялі атрад волжскіх казакоў атамана Ермака, які рушыў на заваяванне Сібіры. Дзеянні узброеных агнястрэльнай зброяй казакоў нагадвалі вынішчэньне іспанскімі канкістадорамі індзейцаў ў Новым Свеце. Мясцовае насельніцтва, якое супрацівілася захопнікам, зьнішчаюцца. Усіх астатніх прымушалі прысягаць маскоўскім цара і абкладвалі данінай. За казакамі на заваяваныя землі сунулі купцы, рамеснікі, збеглыя сяляне, разнастайныя шукальнікі прыгодаў. Па гэтай пярэстай натоўпам рухаліся царскія войскі і чыноўнікі, якія ператваралі сібірскія землі ў каланіяльныя валодання Маскоўскай дзяржавы. Калянізацыя Сібіры працягвалася стагоддзя і завяршылася ў канцы XVII ст.