У першай палове XVI ст. Віцебская зямля ізноў уступіла ў паласу частых ваенных ліхалеццяў. Актыўныя баявыя дзеянні на абшары нашага краю вяліся ў часе войн Вялікага княства Літоўскага з Расійскай дзяржавай 1500–1503, 1507–1508, 1512–1522 і 1534–1537 гг. Атрады расійскіх ваявод асаджалі Віцебск і спусташалі яго наваколлі ў 1502, 1513, 1515, 1516, 1518, 1535, 1536 гг., аднак на працягу ўсяго XVI ст. віцебскія замкі ні разу не былі імі здабыты.