Дзеянне серыяла Сапраўдная кроў адбываецца ў невялікім горадзе Бон Тэмс у штаце Луізіяна і разгортваецца вакол адносін галоўных персанажаў: афіцыянткі-тэлепата С'юкі Стэкхаус (Ана Пакуін) і вампіра Біла Комптана (Сцівен Мойер).