Падчас Рэфармацыі ў шаснаццатым стагоддзі, многія з жыхароў горада Манпелье сталі пратэстантамі (гугенотамі, як іх называлі ў Францыі) і горад стаў апорай пратэстантаў - праціўнікамі каталіцкай французскай кароны.