L'USAF ha operau o C-5 dende 1969. En ixe tiempo, o transporte aerio emparó as operacions militars d'Estaus Unius. En totz os conflictos importants, incluius Vietnam, Irak, Yugoslavia y Afganistán, asinas como l'emparo de aliatos, como Israel entre a Guerra de Yom Kippur y operacions en a Guerra d'o Golfo. O Galaxy tamién s'ha utilizau pa distribuir aduya humanitaria y socorro en casos d'esferra, y emparó o programa espacial d'Estaus Unius.