En a literatura o rio Missisipi ye unito a la obra d'o escritor estotounitense Mark Twain, pues as suyas obras mes coneixitas tien o rio com un d'os prencipals protagonistas. A suya obra autobiografica ye titulata Life on the Mississippi. En a obra Adventures of Huckleberry Finn narra as aventuras en o rio Misisipi d'un zagal (Huckleberry Finn) chunto a suyo amigo Tom Sawyer protagonista tamién d'as The Adventures of Tom Sawyer.