O circlo replicativo de Variola virus ye bien enreligato, doncas incluye tamién diversas formas infectivas, que tienen mecanismos diferents ta dentrar en a celula. A primera fase replicativa se produce en a mucosa d'a farinche d'a presona, adubindo-se la primera viremia (viremia primaria) d'entre 17 y 21 días dempués d'o contachio. Dimpués d'ixo, amaneixen picuetas en a luenga y quan istas s'ubren, se fa cheneral l'aparición d'o rash maculopapular en tot o cuerpo, dintro d'un plazo de 4 días dende la primera afección d'a farinche. Como la més gran parte d'as infeccions viricas, la primera viremia no produce garra simptoma carateristico, si que fa frebera, mal de capeza, y os tepicos simptomas asociatos con as infeccions viricas en cheneral (ixo ye perque la respuesta inmune antiviral sigue quasi siempre las mesmas vías).