O programa orichinalment se centró en cinco personaches que viven en Pasadena, California: Leonard Hofstadter y Sheldon Cooper, totz dos fisicos de Caltech, que comparten un piso; Penny, una cambrera y aspirant a actriz que vive a l'atro costau d'o corredor; y amigos y companyers de treballo igualment geek y socialment torpes de Leonard y Sheldon, l'incheniero aeroespacial Howard Wolowitz y l'astrofísico Raj Koothrappali.