Frusciante s'unió a Red Hot Chili Peppers en 1988, en substituyir a lo guitarrista Hillel Slovak, que acababa de feneixer per sobredosis de drogas. La suya primera aparición estió en l'álbum de 1989 Mother's Milk, pa dimpués gravar lo clasico Blood Sugar Sex Magik, que se convirtió en un autentico exito. La repentina fama y las constants chiras facioron que Frusciante abandonase la formación en 1992, y se recluyó en a suya casa pa tornar-se adicto a la heroína y gravar una serie de discos en solitario. En 1998 lo guitarrista completó con exito un proceso de rehabilitación que le permitió tornar a los Red Hot Chili Peppers lo mesmo anyo y gravar con ells lo disco Californication. Remanió como miembro estable d'a formación dica 2009, anyo en o qual decide abandonar-la pa centrar-se en a suya vida artistica en solitario. En aviento de 2019 estió anunciau lo suyo retorno a lo grupo dimpués d'a partida de Josh Klinghoffer, qui lo reemplazó dimpués d'a suya segunda salida en o 2008.