Akt3遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAは、前記19塩基対の配列が、配列表の配列番号19から23のいずれかであり、前記27塩基対の配列が、配列表の配列番号24から26のいずれかである、二本鎖siRNA。前記3’末端オーバーハング部分の2塩基の配列が、TTである請求項1記載の二本鎖siRNA。前記癌が、口腔癌又は前立腺癌である請求項4又は5に記載の医薬組成物。0001】本発明は、Akt遺伝子に特異的なsiRNAに関する。【背景技術】【0002】現在、RNA干渉(RNAinterference:RNAi)技術は、生命科学研究に頻繁に利用され、その有用性は広く確認されている。RNAiとは、二本鎖RNAによって、その配列特異的にmRNAが分解され、その結果遺伝子の発現が抑制される現象をいう。RNA)は、標的遺伝子の発現抑制方法として頻用されている。高いRNAi効果を得るためのsiRNAの配列選択基準についても報告されている(非特許文献2参照)。RNAi技術は、医薬品への応用や、癌を含む種々の難治性疾患の治療への応用が期待されている。【0003】しかしながら、siRNAを臨床応用する場合、インターフェロン応答の問題がある。高濃度の合成siRNAを細胞内に導入したり、細胞内において高濃度にsiRNAを発現させたりすると、インターフェロン応答が誘導され非特異的な発現阻害や非特異的な細胞増殖阻害が起こる。現在では、10nM以上の合成siRNAを細胞内導入するとインターフェロン応答が誘導されることが知られている。【0004】さらに、siRNAを臨床応用する場合、オフターゲット効果の問題がある。siRNAは、標的遺伝子の発現を抑制できる優れた技術ではあるが、標的遺伝子以外の類似標的配列を有する遺伝子の発現も抑制することが明らかにされている(非特許文献3参照)。転移への関与が示唆されている遺伝子である(非特許文献4)。【0006】しかしながら、これまでに、Akt1遺伝子などのAkt遺伝子ファミリーに特異的なsiRNAであって、上述したインターフェロン応答の問題や、オフターゲット効果の問題を回避できる臨床応用可能なsiRNAは報告されていない。2002.【発明の開示】【発明が解決しようとする課題】【0007】そこで、本発明は、Akt1、Akt2及びAkt3遺伝子のいずれかを特異的に標的とする臨床応用可能なsiRNAの提供を目的とする。【課題を解決するための手段】【0008】前記目的を達成するために、本発明のsiRNAは、Akt1、Akt2及びAkt3遺伝子のいずれかを標的とする二本鎖siRNAであって、19塩基対と2塩基の3’末端オーバーハングとからなる21塩基の二本鎖siRNA、又は、27塩基対からなるブラントエンドの二本鎖siRNAであり、前記19塩基対の配列が、配列表の配列番号1から5、10から14、19から23のいずれかであり、前記27塩基対の配列が、配列表の配列番号6から8、15から17、24から26のいずれかである二本鎖siRNAである。本発明の二本鎖siRNAは、いずれも、Akt遺伝子ファミリーに特異的なRNAiを媒介するという共通の活性を共有し、かつ、この共通の活性に不可欠な重要な構造要素、すなわち、RNAiを媒介するためのAkt遺伝子ファミリーに対応する共通した重要な構造要素を共有する。【発明の効果】【0009】本発明者らは、まず、口腔癌の治療標的分子について鋭意研究を重ね、Akt1が口腔癌において、治療標的分子となりうることを見出した。正常口腔粘膜組織には発現が認められず、培養ヒト口腔癌細胞及び口腔癌組織においてのみ共通して発現が認められる遺伝子として、Akt1遺伝子を同定した。【0010】次に、本発明者らは、Akt1遺伝子のsiRNAについてさらに鋭意研究を重ね、1nMという使用濃度であっても十分にRNAi効果を発揮することにより、インターフェロン応答の誘導回避が可能な二本鎖siRNAを見出した。本発明者らは、Akt1遺伝子のsiRNAについて、BLASTサーチを駆使し、Akt1mRNAの非翻訳領域を含めた全配列より他の遺伝子にホモロジーを示さない配列を標的配列として選択し、オフターゲット効果を回避できる二本鎖siRNAを見出し、本発明に到達した。本発明者らは、Akt1遺伝子のファミリー遺伝子であるAkt2及びAkt3遺伝子についても、1nMという使用濃度であっても十分にRNAi効果を発揮し、かつ、オフターゲット効果を回避できる二本鎖siRNAを見出した。【0011】本発明の二本鎖siRNAによれば、例えば、1nMという使用濃度であっても十分にRNAi効果を発揮できるから、好ましくは、インターフェロン応答を回避して使用できる。本発明の二本鎖siRNAは、Akt1、Akt2及びAkt3遺伝子のいずれかに特異的であるから、好ましくは、オフターゲット効果を回避して使用できる。【0012】とりわけ、本発明の二本鎖siRNAがRNAi効果を発揮するAkt1、Akt2及びAkt3遺伝子は口腔癌又は前立腺癌における治療標的分子であるから、本発明の二本鎖siRNAは、好ましくは、口腔癌又は前立腺癌の治療や、口腔癌又は前立腺癌の医薬組成物等に利用できる。【発明を実施するための最良の形態】【0013】本発明の二本鎖siRNAは、一態様として、Akt1遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAであって、前記19塩基対の配列が、配列表の配列番号1から5のいずれかであり、前記27塩基対の配列が、配列表の配列番号6から8のいずれかである二本鎖siRNAである。この態様の本発明の二本鎖siRNAは、いずれも、Akt1遺伝子に特異的なRNAiを媒介するという共通の活性を共有し、かつ、この共通の活性に不可欠な重要な構造要素、すなわち、RNAiを媒介するためのAkt1遺伝子に対応する共通した重要な構造要素を共有する。【0014】また、本発明の二本鎖siRNAは、一態様として、Akt2遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAであって、前記19塩基対の配列が、配列表の配列番号10から14のいずれかであり、前記27塩基対の配列が、配列表の配列番号15から17のいずれかである二本鎖siRNAである。この態様の本発明の二本鎖siRNAは、いずれも、Akt2遺伝子に特異的なRNAiを媒介するという共通の活性を共有し、かつ、この共通の活性に不可欠な重要な構造要素、すなわち、RNAiを媒介するためのAkt2遺伝子に対応する共通した重要な構造要素を共有する。【0015】さらにまた、本発明の二本鎖siRNAは、一態様として、Akt3遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAであって、前記19塩基対の配列が、配列表の配列番号19から23のいずれかであり、前記27塩基対の配列が、配列表の配列番号24から26のいずれかである二本鎖siRNAである。この態様の本発明の二本鎖siRNAは、いずれも、Akt3遺伝子に特異的なRNAiを媒介するという共通の活性を共有し、かつ、この共通の活性に不可欠な重要な構造要素、すなわち、RNAiを媒介するためのAkt3遺伝子に対応する共通した重要な構造要素を共有する。【0016】本発明の21塩基オーバーハング二本鎖siRNAにおいて、前記3’末端オーバーハング部分の2塩基の配列は、TT(チミン・チミン)であることが好ましい。【0017】本発明の二本鎖siRNAは、その他の態様として、前記配列表の配列番号1から8、10から17、19から26の配列において、1又は数個の塩基が修飾され、又は置換、付加若しくは欠失し、かつ、Akt1、Akt2及びAkt3遺伝子のいずれかに特異的なRNA干渉を誘導する二本鎖siRNAである。【0018】本発明のAkt遺伝子ファミリー特異的阻害剤は、RNA干渉によりAkt1、Akt2及びAkt3遺伝子のいずれかの発現を特異的に阻害するAkt遺伝子ファミリー特異的阻害剤であって、本発明の二本鎖siRNAを含む。【0019】本発明の医薬組成物は、癌治療用の医薬組成物であって、本発明の二本鎖siRNAの少なくとも1つを含む医薬組成物である。本発明の医薬組成物は、さらに、アテロコラーゲンを含むことが好ましい。あげられ、中でも、口腔癌であることが好ましい。【0020】本発明の口腔癌の腫瘍マーカーは、一態様として、Akt1遺伝子のAkt1mRNA、Akt1タンパク質、リン酸化Akt1タンパク質、及び、Akt1タンパク質に対する自己抗体からなる群から選択される口腔癌の腫瘍マーカーであって、前記Akt1mRNAが、GenBankアクセッション番号(2005年10月31日付)がNM_005163、NM_001014431及びNM_001014432からなる群から選択される塩基配列からなるmRNAであり、前記Akt1タンパク質が、配列表の配列番号9のアミノ酸配列からなるタンパク質であり、被検者の口腔由来試料における前記腫瘍マーカーの陽性が、被検者における口腔癌の存在を示す口腔癌の腫瘍マーカーである。【0021】本発明の口腔癌の腫瘍マーカーは、一態様として、Akt2遺伝子のAkt2mRNA、Akt2タンパク質、リン酸化Akt2タンパク質、及び、Akt2タンパク質に対する自己抗体からなる群から選択される口腔癌の腫瘍マーカーであって、前記Akt2mRNAが、GenBankアクセッション番号(2006年8月20日付)がNM_001626で表される塩基配列からなるmRNAであり、前記Akt2タンパク質が、配列表の配列番号18のアミノ酸配列からなるタンパク質であり、被検者の口腔由来試料における前記腫瘍マーカーの陽性が、被検者における口腔癌の存在を示す口腔癌の腫瘍マーカーである。【0022】本発明の口腔癌の腫瘍マーカーは、一態様として、Akt3遺伝子のAkt3mRNA、Akt3タンパク質、リン酸化Akt3タンパク質、及び、Akt3タンパク質に対する自己抗体からなる群から選択される口腔癌の腫瘍マーカーであって、前記Akt3mRNAが、GenBankアクセッション番号(2006年8月20日付)がNM_005465で表される塩基配列からなるmRNAであり、前記Akt3タンパク質が、配列表の配列番号27のアミノ酸配列からなるタンパク質であり、被検者の口腔由来試料における前記腫瘍マーカーの陽性が、被検者における口腔癌の存在を示す口腔癌の腫瘍マーカーである。【0023】本発明の口腔癌の腫瘍マーカーの使用方法は、被検試料を準備する準備工程と、前記被検試料中に本発明の口腔癌の腫瘍マーカーを検出する検出工程と、前記腫瘍マーカーが陽性か否かを判定する判定工程とを含む口腔癌の腫瘍マーカーの使用方法である。【0024】本発明の検出キットは、口腔癌の腫瘍マーカーを検出するための検出キットであって、前記Akt1、Akt2及びAkt3mRNAのいずれかを検出するためのプローブ及びプライマーの少なくとも一方であるポリヌクレオチド、前記Akt1、Akt2及びAkt3タンパク質のいずれかを検出するための抗体、並びに、抗Akt1、Akt2及びAkt3タンパク質抗体のいずれかを検出するための抗原及び抗体からなる群から選択される少なくとも一つを含む検出キットである。【0025】次に、本発明の二本鎖siRNAについて詳しく説明する。転移への関与が示唆されている遺伝子又は遺伝子ファミリーである(非特許文献4)。本発明において、「遺伝子ファミリー」とは、ゲノム中に存在する共通の祖先を持つ複数の遺伝子群の総称をいい、「Akt遺伝子ファミリー」は、Akt1遺伝子、Akt2遺伝子及びAkt3遺伝子を含む。本発明の二本鎖siRNAの標的となるAkt1遺伝子としては、好ましくは、ヒトAkt1遺伝子であって、その配列は、例えば、GenBankアクセッション番号NM_005163、NM_001014431、及び、NM_001014432等から入手可能である。本発明の二本鎖siRNAの標的となるAkt2遺伝子としては、好ましくは、ヒトAkt2遺伝子であって、その配列は、例えば、GenBankアクセッション番号NM_001626等から入手可能である。本発明の二本鎖siRNAの標的となるAkt2遺伝子としては、好ましくは、ヒトAkt2遺伝子であって、その配列は、例えば、GenBankアクセッション番号NM_005465等から入手可能である。正常口腔粘膜組織には発現が認められず、培養ヒト口腔癌細胞及び口腔癌組織においてのみ共通して発現が認められる遺伝子を探索した。その工程のフロー図を図5に示す。これにより、口腔癌の治療標的分子として、Akt1遺伝子を見出した。増殖には全く影響を及ぼさないことも見出した。比較して、口腔癌組織において過剰発現する遺伝子であることを見出した。【0028】本発明において、「siRNA」とは、RNAiを媒介可能な短鎖のRNA分子であって、一般には、21塩基~27塩基の二本鎖低分子RNAをいう。【0029】本発明の二本鎖siRNAは、2つの態様があり、第1の態様が、19塩基対と2塩基の3’末端オーバーハングとからなる21塩基の二本鎖siRNAであり、第2の態様が、27塩基対からなるブラントエンドの二本鎖siRNAである。前記19塩基対及び前記27塩基対の配列を、下記表1A~1Cに示す。これらの表において、左欄が、それぞれのsiRNAのコードネームであり、右欄が、SeqID、すなわち、配列表の配列番号である。下記表1AがAkt1遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAの表であり、下記表1BがAkt2遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAの表であり、下記表1CがAkt3遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAの表である。【0030】ここで、「特異的に標的とする」とは、オフターゲット効果がないことをいう。Akt1、Akt2及びAkt3遺伝子は上述したとおり同じAkt遺伝子ファミリーに含まれる互いに相同性の高い遺伝子群であるが、標的とするAkt遺伝子以外のAktファミリー遺伝子にRNAi効果を及ぼすこと無い非常に高い特異性を示すことをいう。下記表1AのsiRNAは、Akt1遺伝子の発現に対してのみRNAi効果を発揮し、Akt2及びAkt3遺伝子の発現には影響を及ぼさない。下記表1B及びCに記載のsiRNAも同様に、それぞれ、Akt2及びAkt3遺伝子の発現に対してのみRNAi効果を発揮する。【0031】【表1A】【0032】【表1B】【0033】【表1C】【0034】本発明の21塩基オーバーハング二本鎖siRNAにおいて、前記3’末端のオーバーハングとは、5’末端から19merが相補的な配列である2本の21merのRNA鎖が対合して二本鎖を形成したとき19塩基対の両端から突出する3’末端の2merの部分をいう。前記3’末端オーバーハングの2塩基の配列は、例えば、両端とも、TT(チミン・チミン)が好ましい。前記3’オーバーハングの2塩基の配列は、これに制限されず、RNAi効果や細胞増殖抑制効果に実質的に影響を及ぼさない範囲であれば、任意の天然核酸塩基(アデニン、グアニン、チミン、シトシン、ウラシシル)、並びに、天然及び人工の公知の修飾塩基であってもよい。前記3’末端オーバーハング部分のヌクレオチドは、通常、リボヌクレオチドを使用できるがこれに制限されず、RNAi効果や細胞増殖抑制効果に実質的に影響を及ぼさない範囲であれば、デオキシリボヌクレオチド、修飾リボヌクレオチド、その他の公知のヌクレオチド類似体を使用してもよい。本発明の21塩基オーバーハング二本鎖siRNAは、必要に応じて、前記3’末端オーバーハングに代えて、5’末端オーバーハングとしてもよい。【0035】本発明の21塩基オーバーハング二本鎖siRNAの19塩基対の配列は、Akt1遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAとしては、上記表1Aに記載のとおり、A6、A22、A33、A56及びA58(それぞれ、配列表の配列番号1~5)の5種類が使用できるが、好ましくは、A22及びA58であって、より好ましくは、A58である。Akt2遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAとしては、上記表1Bに記載のとおり、B36、B172、B395、B431及びB477(それぞれ、配列表の配列番号10~14)の5種類が使用できるが、好ましくは、B395及びB431であって、より好ましくは、B431である。Akt3遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAとしては、上記表1Cに記載のとおり、C169、C498、C941、C1229及びC1321(それぞれ、配列表の配列番号19~23)の5種類が使用できるが、好ましくは、C169及びC941であって、より好ましくは、C169である。【0036】本発明の27塩基ブラントエンド二本鎖siRNAは、27merの相補的な2本のRNA鎖が対合して形成した二本鎖であるから、その末端は平滑である。本発明の27塩基ブラントエンド二本鎖siRNAの27塩基対の配列は、Akt1遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAとしては、上記表1Aに記載のとおり、A1392、A2224及びA2239(それぞれ、配列表の配列番号6~8)の3種類が使用できるが、好ましくは、A1392及びA2239であって、より好ましくは、A1392である。Akt2遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAとしては、上記表1Bに記載のとおり、B33、B390及びB475(それぞれ、配列表の配列番号15~17)の3種類が使用できるが、好ましくは、B33及びB390であって、より好ましくは、B33である。Akt3遺伝子を特異的に標的とする二本鎖siRNAとしては、上記表1Cに記載のとおり、C166,C496及びC1224(それぞれ、配列表の配列番号24~26)の3種類が使用できるが、好ましくは、C166及びC496であって、より好ましくは、C496である。【0037】本発明の二本鎖siRNAの塩基対部分の配列(配列表の配列番号1~8、10~17、19~26)は、Akt1遺伝子特異的なRNAiを誘導できる範囲において、1又は数個の塩基が修飾され、又は置換、付加若しくは欠失したものであってもよい。前記数個とは、例えば、2、3、4個である。【0038】本発明の二本鎖siRNAの製造方法は、インビトロで化学的又は酵素的に合成しても、又は、インビボで合成してもよく、その製法は特に制限されないが、なかでも、従来公知の方法により化学合成して製造することが好ましい。合成二本鎖siRNAであれば、濃度調節が容易となり臨床応用に際してインターフェロン応答の回避が容易となる。コンタミネーションの防止が容易であり安全性においても利点がある。本発明の21塩基オーバーハング二本鎖siRNAのA58を製造する場合、まず、配列表の配列番号5の配列の3’末端に2塩基のオーバーハングを加えた21merのRNA鎖、及び、前記配列番号5の配列の相補配列の3’末端に2塩基のオーバーハングを加えた21merのRNA鎖をそれぞれ化学合成する。次に、前記2本のRNA鎖が対合する条件で対合させ、本発明の21塩基のオーバーハング二本鎖siRNAを得る。使用に際しては、必要に応じて、従来公知の方法により適宜精製することが好ましい。【0039】したがって、本発明は、その他の態様として、二本鎖siRNAの製造方法であって、前記二本鎖siRNAが、本発明の二本鎖siRNAであり、配列表の配列番号1~5、10~14、19~23のいずれかの配列及びその相補配列にそれぞれ2塩基のオーバーハングを加えた2本のRNA鎖、又は、配列表の配列番号6~8、15から17、24から26のいずれかの配列及びその相補配列の2本のRNA鎖を合成する合成工程と、合成した前記2本のRNA鎖を対合して二本鎖RNAとする対合工程とを含む製造方法を含む。【0040】次に、本発明の二本鎖siRNAの使用方法について説明する。本発明の二本鎖siRNAは、インビトロにおいて細胞や組織に対して使用できることに加えて、ヒトに対して臨床応用可能である。ヒトへの投与方法は、特に制限されず、適宜、従来公知のデリバリーシステムを利用できる。なかでも、例えば、口腔癌等のように、直視直達の可能な部位に対しては、例えば、アテロコラーゲンを用いた局所投与法が好ましい。64(10):3365-3370、2004)。10(22):7721-7726、2004)を用いたデリバリーシステムを利用しても良い。必要に応じて、本発明の二本鎖siRNAを発現するsiRNA発現ベクターを構築し、遺伝子治療技術を利用したデリバリーシステムを利用することもできる。【0042】本発明の二本鎖siRNAは、とりわけ、口腔癌の治療や、口腔癌の治療の用途に使用する医薬組成物若しくはそれらの製造に使用することが好ましい。口腔を構成する部位の粘膜により発生する癌をいう。営む上で極めて重要な機能を担っている。手術手技の進歩により進行口腔癌の治療成績は向上しているものの、治療後のQOL(生活の質)の低下は避けられない。したがって、進行口腔癌に対しては特に手術を用いない根治性の高い新規治療法の開発が急務となっている。マウスの骨肉腫及び肝細胞癌のモデルで単一の癌遺伝子の発現を一時的に抑制するのみで、腫瘍細胞の分化誘導による治癒が観察され、癌遺伝子への依存が癌のアキレス腱であることが示された。ヒト癌においても、EGFR,Her-2、Bcr-Abl等の単一の癌遺伝子を分子標的とする薬剤が開発され、癌臨床においてその有用性が示されている。本発明においては、Akt1遺伝子を分子標的とする。前述したとおり、Akt1が、少なくとも口腔癌において分子標的となることは、本発明者らが初めて見出した事実である。【0043】すなわち、本発明の二本鎖siRNAを使用してRNAi効果によりAkt1遺伝子の発現を阻害することで、好ましくは、口腔癌細胞の細胞増殖を抑制できる。これに対し、口腔癌細胞以外の口腔細胞は、本発明の二本鎖siRNAの影響を受けない。Akt1は、口腔癌のみならず、様々な癌種の癌遺伝子として知られているから、本発明の二本鎖siRNAは、口腔癌に限られず、例えば、前立腺癌等の癌治療一般や、癌治療に使用する医薬組成物一般若しくはそれらの製造に使用できる。癌治療一般や、癌治療に使用する医薬組成物一般に使用できる。【0044】前述したとおり、従来、siRNAを臨床応用する上で大きな問題が2つあった。インターフェロン応答が誘導される問題と、オフターゲット効果の問題である。前記インターフェロン応答を回避するには、細胞内導入濃度を少なくとも10nM未満とする必要があるが、本発明の二本鎖siRNAは、好ましくは、1nMという超低濃度でAkt1、Akt2及びAkt3遺伝子のいずれかに対して十分なRNAi効果を発揮することができる。【0045】また、前記オフターゲット効果についても、本発明の二本鎖siRNAの標的配列は、BLASTサーチを駆使してAkt1、Akt2及びAkt3mRNAのそれぞれの非翻訳領域も含めた全配列により他の遺伝子にホモロジーを示さない配列であるため、オフターゲット効果を回避できる。Akt遺伝子は、Akt1からAkt3まで3種類が知られており、それぞれ、約75%の相同性がある。Akt1からAkt3のすべてを阻害すると、細胞にとって致死的であることが知られている。本発明の二本鎖siRNAを正常細胞に使用しても影響がなく、オフターゲット効果は回避される。このように、本発明の二本鎖siRNAは、臨床応用における大きな2つの障壁をクリアしており、臨床応用可能である。臨床応用においては、本発明の二本鎖siRNAは、合成二本鎖siRNAであることが好ましい。【0046】したがって、本発明は、その他の態様として、RNA干渉によりAkt1、Akt2及びAkt3遺伝子のいずれかの発現を特異的に阻害するAkt遺伝子ファミリー特異的阻害剤であって、本発明の二本鎖siRNAを含むAkt遺伝子ファミリー特異的阻害剤を含む。全部の発現を特異的にノックダウンするために、インビトロ及びインビボで使用できる。その剤形は、特に制限されない。全種類含むことができる。【0047】さらに、本発明は、その他の態様として、癌、好ましくは口腔癌又は前立腺癌、より好ましくは口腔癌の治療方法であって、本発明の二本鎖siRNAを使用することを含む癌の治療方法を含む。本発明の治療方法は、既存の放射線及び/又は抗癌剤の使用と本発明の二本鎖siRNAの使用とを併用することを好ましく含む。その他の態様として、本発明は、癌、好ましくは口腔癌又は前立腺癌、より好ましくは口腔癌の治療における二本鎖siRNAの使用であって、前記二本鎖siRNAが、本発明の二本鎖siRNAである使用を含む。同様に、本発明の二本鎖siRNAの使用は、既存の放射線及び/又は抗癌剤の使用との併用を好ましく含む。いずれの態様においても、使用する本発明の二本鎖siRNAは、Akt1、Akt2及びAkt3遺伝子を標的とする本発明の二本鎖siRNAのいずれか一種類でもよく、これらを二種類又は三種類を組み合わせて使用してもよい。【0048】次に、本発明の医薬組成物について説明する。本発明の医薬組成物は、癌治療用の医薬組成物であって、本発明の二本鎖siRNAを含むものである。本発明の組成物に含まれる本発明の二本鎖siRNAは、Akt1、Akt2及びAkt3遺伝子を標的とする本発明の二本鎖siRNAのいずれか一種類でもよく、これらの二種類又は三種類を組み合わせて含んでもよい。本発明の医薬組成物は、さらに、アテロコラーゲンを含むことが好ましい。上述のとおり、本発明の医薬組成物の治療用途の対象となる癌は、特に制限されないが、好ましくは口腔癌又は前立腺癌であって、口腔癌であることがより好ましい。【0049】本発明の医薬組成物は、さらに、薬学的に許容されるキャリアを含んでもよい。侵入する効率を高めることができるキャリア、例えば、リポソーム、カチオンリポソーム等があげられる。