vitroでの作用が最も強かったKNK-41を取り上げ、以下KNK-41の作用について検討した。1.マウス自然発症肝がんに対して、0.02%KNK-41含有食餌の投与により、肝がん発生率、1匹当たりの腫瘍数とも抑制することが見い出された。0.002%では抑制は見られなかった。2.マウス皮膚発がんに対して、TPAに対し100及1000倍量のKNK-41を同時に皮膚に塗布すると、1匹当たりの腫瘍数はやや抑制されたが、腫瘍発生率は抑制されなかった。3.KNK-41の作用点に関して、KNK-41はPKCの活性を抑制し、^3H-TPAの特異的結合を弱いが抑制することが見い出された。^3H-RAの結合に対しても阻害することが見い出された。以上の結果より、KNK-41は肝臓発がんを抑制する可能性が示された。有効量は経口の場合0.02-0.002%の範囲と考えられる。皮膚発がんに対しては抑制効果は弱く、臓器特異性があるものと考えられる。今後、肺などの他の臓器に対する発がん抑制効果を調べる予定である。作用機序に関しては、今までにG1アレストをおこすことやc-mycの発現を抑制することがわかっていた。今回KNK-41はPKC活性を抑制しTPAの特異的結合を抑制することが示されたが、皮膚発がんプロモーションの抑制効果は弱かったことから、発がん抑制に関して、PKC系への修飾作用の関与は大きなものではないと考えられる。receptorに結合することにより作用を発揮している可能性がある。今後RAR,RXRとのinteractionについて検討することを考えている。