Donas氏スニチニブの有効性と有害事象を予測する遺伝学的マーカーの検討で、2つの遺伝子多型において転帰との有意な相関が認められ、VEGF一塩基多型(SNP)-Aのキャリアでは高用量でベネフィットが得られる可能性が示唆された。Donas氏(写真)が発表した。スニチニブは腎細胞癌(RCC)の標準的なファーストライン治療になりつつあるが、有効性と有害事象を分子レベルで予測する因子についてはほとんど知られておらず、そうした知見が得られれば薬物治療の最適化に役立つと考えられる。Group(SOGUG)15施設による前向き試験を実施している。対象はスニチニブで治療中のRCC患者で、現在100人を目標に登録を続けており、今回は臨床および遺伝子型のデータが入手可能だった44人(年齢中央値65歳、男女比81%対19%)の中間解析の結果が報告された。本試験の適格基準には、局所進行性または転移性の腎淡明細胞癌で、スニチニブが1日1回投与されていること、免疫療法を含む全身治療を受けていないことなどが含まれている。(PDGFRa)の15の重要な多型について、有効性と有害事象のデータを用いて遺伝子型と表現型の解析を実施した。PSが2であること、組織学的所見で100%の腎淡明細胞癌ではないことと、それぞれ有意に相関した(p=0.002、p=0.008)。SNP-AがTTP不良と有意に相関した(p=0.045)。statusやヘモグロビン値など、メモリアルスローンケタリング癌センター(MSKCC)が規定するリスク分類の因子も、TTPと相関する傾向がみられた。Bの野生型/変異型の2つだった(p=0.009、p=0.021)。SNP-Aは、スニチニブの減量およびグレード3以上の有害事象とも有意に相関し(p=0.009)、グレード3以上の有害事象のハザード比は0.24で、他の遺伝子と比べて有意に低かった(p=0.04)。SNP-Aのキャリアはスニチニブの奏効が不良で、毒性のリスクは低いと考えられるため、高用量の投与でベネフィットが得られる可能性が示唆された。Donas氏は「本試験の目標である100人の対象でこの結果を確認したら、前向き試験でさらに検証を進めたい」と話した。