前記有機溶媒が、油溶性ジブロック共重合体(C1)を溶解し、エステル、エーテル、ケトン、芳香族化合物およびアルコールからなる群から選ばれた少なくとも1種の有機溶媒である、請求項8に記載の多孔質中空微粒子の製造法。分離材料用の多孔質カプセル。0001】本発明は、脂肪族ポリエステル系樹脂(生分解性樹脂)により形成された多孔質微粒子およびその製造方法に関する。【背景技術】【0002】多孔質微粒子は、その多孔性および微小性により、たとえば徐放性を有する医薬製剤や農薬の基材として、あるいは酵素や触媒を固定化する担体などとして利用されている。ポリ乳酸に代表される脂肪族ポリエステル系樹脂は、生分解性を有し、また生体親和性に優れることから、上記の用途において好適な素材といえる。【0003】このような脂肪族ポリエステル系樹脂を用いて多孔質微粒子を製造する方法はいくつか知られている。非特許文献1には、ポリ乳酸、乳酸・グリコール酸共重合体、および乳酸・グリコール酸共重合体とポリエチレングリコールの混合物を用い、様々な条件下でW/O/Wエマルションを形成する、多孔質微粒子の調製法が記載されている。【0004】非特許文献2には、ポリカプロラクトン、ポリエチレンオキシド、およびポリラクチドからなるトリブロックコポリマーを用いた多孔質微粒子の調製法が記載されている。非特許文献3には、乳酸・グリコール酸共重合体を用いた化学的発泡による多孔質微粒子の調製法が記載されている。【0005】しかしながら、いずれの方法によって得られた多孔質微粒子も、中空部分を多孔質のカプセル膜が覆っているような構造にはなっていない。(2006)【発明の概要】【発明が解決しようとする課題】【0007】従来の製造法では、得られる多孔質微粒子の孔径等の性状をある程度改変することは可能であるものの、所望の性状となるよう制御することには困難が伴った。多孔質微粒子の医薬品や農薬の担体などとしての用途を考慮した場合、薬剤等を保持することできる中空部を内部に有し、その外層を多孔質のカプセル膜が覆うような構造を有する微粒子は、従来にない除放特性を有する特徴的な製品になるものと考えられる。【0008】すなわち本発明は、孔径等の性状を制御しやすい多孔質微粒子の製造方法を提供することを一つの課題とする。本発明は、中空構造を有する新規な形態の多孔質微粒子の製造方法を提供することを一つの課題とする。【課題を解決するための手段】【0009】本発明者は、上記一つ目の課題に対して、脂肪族ポリエステル樹脂(たとえばポリ乳酸)由来のブロックと親水性高分子(たとえばポリエチレングリコール)由来のブロックとからなるジブロック共重合体を用いて多孔質微粒子を製造し、この際に双方のブロックの分子長の比率を変化させることにより、平均細孔径など多孔性に関する性状を調節することができることを見出した。【0010】また、上記二つ目の課題に対して、W/Oエマルションを形成する一次乳化工程において水相(W)の量を極めて少量にする、具体的には添加する水の量を油相(O)をなす有機溶媒への飽和溶解量以下とすることにより、中空構造を有する新規な形態の多孔質微粒子が得られることを見出した。【0011】すなわち本発明は、一側面において、構成成分のヒドロキシカルボン酸またはジカルボン酸の炭素原子数が2~6である脂肪族ポリエステル樹脂(A)由来のブロックと親水性高分子(B)由来のブロックとからなるジブロック共重合体(C)により形成された、中空部を有する多孔質微粒子を提供する。【0012】前記中空部を有する多孔質微粒子の好ましい態様は、平均外径が0.05~500μmであり、その微粒子全体に存在する平均細孔径が0.005~10μmであり、かつ中空部の平均径が0.01~450μmである。【0013】前記ジブロック共重合体(C)は、GPCで測定した数平均分子量Mnが500~200,000の範囲にあり、重量平均分子量Mwが500~200,000の範囲にあり、かつ分子量分布Mw/Mnが1.00~2.00の範囲にあることが好ましい。【0014】前記脂肪族ポリエステル樹脂(A)は、GPCで測定した数平均分子量Mnが100~200,000の範囲にあり、重量平均分子量Mwが100~200,000の範囲にあり、分子量分布Mw/Mnが1.00~2.00の範囲にあることが好ましい。(B)は、GPCで測定した数平均分子量Mnが100~200,000の範囲にあり、重量平均分子量Mwが100~200,000の範囲にあり、分子量分布Mw/Mnが1.00~2.00の範囲にあることが好ましい。【0016】前記脂肪族ポリエステル系樹脂(A)は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロン酸およびポリブチレンサクシネートからなる群より選ばれる少なくとも1種の脂肪族ポリエステル樹脂であることが好ましい。(B)は、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル共重合体の部分加水分解物、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリアスパラギン酸、多糖類、ポリイソプロピルアクリルアミド、ポリスチレンスルホン酸ナトリウムおよびそれらの誘導体からなる群から選ばれた少なくとも1種の親水性高分子であることが好ましい。【0018】前記ジブロック共重合体(C)の構成比率が、前記脂肪族ポリエステル樹脂(A)由来のブロックの重合度100部に対して親水性高分子(B)由来のブロックの重合度が0.1~100,000部となる範囲である、またはジブロック共重合体(C)のHLB値が0.4以上20未満であることが好ましい。【0019】前記ジブロック共重合体(C)は、HLB値が0.4以上12以下である油溶性ジブロック共重合体(C1)と、HLB値が8以上20未満でありかつ該油溶性ジブロック共重合体(C1)よりもHLB値が少なくとも2は大きい値を有する水溶性ジブロック共重合体(C2)とを含む、少なくとも2種のジブロック共重合体から構成される混合物であることが好ましい。【0020】前記ジブロック共重合体(C)は、前記油溶性ジブロック共重合体(C1)100重量部に対して、前記水溶性ジブロック共重合体(C2)100~1,000,000重量部の割合で含む、少なくとも2種のジブロック共重合体から構成される混合物であることが好ましい。【0021】本発明は、一側面において、(1)構成成分のヒドロキシカルボン酸またはジカルボン酸の炭素原子数が2~6である脂肪族ポリエステル樹脂(A)由来のブロックおよび親水性高分子(B)由来のブロックからなるジブロック共重合体(C)を、飽和溶解量以下の水を含んでいてもよい有機溶媒と混合する工程、(2)上記工程(1)の調製物と水との混合物を乳化することによりエマルションを形成させる工程、および(3)上記工程(2)により得られたエマルションから有機溶媒を留去することにより多孔質微粒子を形成させる工程を含む、上記ジブロック共重合体(C)により形成された中空部を有する多孔質微粒子の製造法を提供する。【0022】なお、この製造法における脂肪族ポリエステル樹脂(A)、親水性高分子(B)およびジブロック共重合体(C)ならびに得られる中空部を有する多孔質微粒子の好ましい態様は前述した通りである。【0023】前記工程(1)における混合物中の水の割合を、当該工程で用いた有機溶媒に対する飽和溶解量以下とすることにより、得られる多孔質微粒子を中空部を有するものとすることができる。アルコール、ミネラルオイル、シリコンオイルおよび炭酸エステルからなる群から選ばれた少なくとも1種の有機溶媒であることが好ましい。【0025】上記の多孔質微粒子の製造法は、前記ジブロック共重合体(C)として、前記工程(1)において、HLB値が0.4以上12以下である油溶性ジブロック共重合体(C1)を用い、さらに前記工程(2)において、HLB値が8以上20未満でありかつ該油溶性ジブロック共重合体(C1)よりもHLB値が少なくとも2大きい値を有する水溶性ジブロック共重合体(C2)を用いる態様のものも好ましい。【0026】上記の態様では、前記油溶性ジブロック共重合体(C1)100重量部に対して、前記水溶性ジブロック共重合体(C2)を100~1,000,000重量部の割合で用いることが好ましい。【0027】また、上記の態様において、前記有機溶媒は、油溶性ジブロック共重合体(C1)を溶解し、エステル、エーテル、ケトン、芳香族化合物およびアルコールからなる群から選ばれた少なくとも1種の有機溶媒であることが好ましい。分離材料用の多孔質担体を提供する。【発明の効果】【0029】本発明によれば、従来実現されることのなかった中空構造を有する多孔質微粒子を、常温で比較的容易な方法により製造することが可能となる。本発明の多孔質微粒子の製造方法においては、製造原料であるジブロック共重合体(C)の親水性高分子(B)由来ブロックの長さを調節するという簡明な方法により、所望の平均細孔径を有する多孔質微粒子を製造することができる。本発明の製造法は、ジブロック共重合体(C)を溶解する工程(1)の有機溶媒としてハロゲンを有するもの(たとえばクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素)を全く使用しなくても多孔質中空微粒子を製造することが可能であり、そのような製造法および得られる多孔質中空微粒子は生体や環境への安全性が高い。【0030】さらに、本発明の多孔質中空微粒子は良好な多孔性を有するため、従来の多孔質微粒子が用いられていた各種の分野での使用に好適であるが、従来の多孔質微粒子とは異なり、中空部と多孔質の外層部とを備えた独特の形態(カプセル構造)を有するため、新たな性能を有する製品の開発を可能とするものとして期待される。より撮影した写真である。本発明は、所定のジブロック共重合体(C)から形成される多孔質中空微粒子を提供する。