【請求項1】M15細胞の存在下で哺乳動物由来のES細胞を、アクチビン、及びbFGFの存在下で培養した後に、デキサメタゾン、HGF、及びオンコスタチンMの存在下で培養することを含む、ES細胞から肝細胞へと分化誘導する方法。【請求項2】M15細胞の存在下で哺乳動物由来のES細胞を培養する際にさらにBMP4を添加して培養する、請求項1に記載の方法。【請求項3】ES細胞をアクチビン、及びbFGFの存在下で培養した後に、アクチビン、及びbFGFの添加を中止して、デキサメタゾン、HGF、及びオンコスタチンMの存在下で培養することを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。【請求項4】哺乳動物由来のES細胞がマウス、サル又はヒト由来のES細胞である、請求項1から3の何れかに記載の方法。【請求項5】請求項1から4の何れかに記載の方法によりES細胞から肝細胞へと分化誘導する工程、及び分化誘導された肝細胞を蛍光標識によるフローサイトメトリー(FACS)によって分離する工程を含む、ES細胞から分化誘導された肝細胞を取得する方法。【請求項6】M15細胞の存在下で哺乳動物由来のES細胞を、アクチビン、及びbFGFの存在下で培養した後に、デキサメタゾン、HGF、及びオンコスタチンMの存在下で培養することによってES細胞から肝細胞へと分化誘導する際に、被験物質の存在下でES細胞を培養し、被験物質の非存在下でES細胞を培養した場合における肝細胞への分化誘導の程度と被験物質の存在下でES細胞を培養した場合における肝細胞へと分化誘導の程度とを比較することを含む、ES細胞から肝細胞へと分化誘導を促進又は阻害する物質をスクリーニングする方法。【請求項7】被験物質が成長因子又は低分子化合物である、請求項6に記載のスクリーニング方法。【請求項8】肝細胞で発現するマーカーの発現量を指標として、肝細胞へと分化誘導の程度を測定する、請求項6又は7に記載のスクリーニング方法。【請求項9】哺乳動物由来のES細胞がマウス、サル又はヒト由来のES細胞である、請求項6から8の何れかに記載のスクリーニング方法。本発明は、ES細胞の分化誘導方法に関する。詳細には、本発明は、特定の支持細胞として用いてES細胞を肝細胞へと分化誘導する方法に関する。胚性幹(ES)細胞は、胚盤胞の内細胞塊(ICM)に由来する多能性細胞である。ES細胞は未分化状態では無制限に培養でき、刺激されると多様な細胞型に分化できる。ならびに膵臓や肝臓などの内胚葉系の細胞への誘導が可能である。応用標的、創薬における薬物代謝研究に使用できる(非特許文献1及び2)。貯蔵、ならびに薬物の生体内変換などの複雑な機能を有する重要な臓器である。薬物の生体内変化には、親分子よりも代謝産物の毒性が強い場合、解毒だけでなく生体内活性化も含まれる。従って、創薬プロセスの初期段階で、薬物の生体内変化は重要な役割を果たす。初代培養は、短命で、長期間、培養を維持することができない。初代培養では、ドナー由来の変異がかなり大きい。ES細胞は、新たな薬物をスクリーニングする戦略の開発のために大量の細胞を常に用意できるという点で魅力的な原料である。脊椎動物の肝臓は、腹側前腸内胚葉から発生する。発生する(非特許文献3及び4)。これまでの研究結果から、腹側前腸のさまざまな部位は、その下にある中胚葉からのシグナルによって領域化されていることが判明しているが、特定の内胚葉組織が発生する機序に関しては十分には明らかになっていない。WellsとMeltonの研究によれば、外中胚葉からのシグナルが内胚葉を領域化し、内胚葉が特定の特質を獲得する。横中隔間葉に由来するFGFとBMPは心臓誘導ならびに肝臓遺伝子発現と内胚葉増殖に必要不可欠であることが示された(非特許文献5及び6)。心臓中胚葉由来のFGFシグナルは上腹側内胚葉の運命を膵臓ではなく肝臓へと変化させる(非特許文献7)。vivoの両方で肝細胞へ分化誘導されたことを報告する研究がある。必要な微小環境を模倣した胚様体の形成(非特許文献8及び9)や、肝細胞分化にとって重要な特定の成長因子やサイトカインを使用した処理(特許文献10)がある。ES細胞と胎児性間葉細胞の共培養により、ES細胞が肝細胞に分化することが判明している(特許文献11)。vitroでの作成が報告されている(非特許文献12)。した研究結果は有望ではあるものの、肝細胞の発生が不完全であるために十分量の肝細胞を作成するには至っていない。特許文献1には、支持細胞の存在下で哺乳動物由来のES細胞を培養することを含む、ES細胞から内胚葉系細胞へと分化誘導する方法が記載されている。本発明は、ES細胞を確実に肝細胞に分化させるためのシステムを確立することを解決すべき課題とした。本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、支持細胞としてM15細胞を用いて哺乳動物由来のES細胞を、アクチビン、及びbFGFの存在下で培養した後に、デキサメタゾン、HGF、及びオンコスタチンMの存在下で培養することによって肝細胞へと分化誘導できることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明によれば、M15細胞の存在下で哺乳動物由来のES細胞を、アクチビン、及びbFGFの存在下で培養した後に、デキサメタゾン、HGF、及びオンコスタチンMの存在下で培養することを含む、ES細胞から肝細胞へと分化誘導する方法が提供される。好ましくは、M15細胞の存在下で哺乳動物由来のES細胞を培養する際にさらにBMP4を添加して培養する。好ましくは、ES細胞をアクチビン、及びbFGFの存在下で培養した後に、アクチビン、及びbFGFの添加を中止して、デキサメタゾン、HGF、及びオンコスタチンMの存在下で培養する。好ましくは、哺乳動物由来のES細胞はマウス、サル又はヒト由来のES細胞である。本発明の別の側面によれば、上記した本発明の方法により得られる、ES細胞から分化誘導された肝細胞が提供される。本発明のさらに別の側面によれば、上記した本発明の方法によりES細胞から肝細胞へと分化誘導する工程、及び分化誘導された肝細胞を蛍光標識によるフローサイトメトリー(FACS)によって分離する工程を含む、ES細胞から分化誘導された肝細胞を取得する方法が提供される。本発明のさらに別の側面によれば、M15細胞の存在下で哺乳動物由来のES細胞を、アクチビン、及びbFGFの存在下で培養した後に、デキサメタゾン、HGF、及びオンコスタチンMの存在下で培養することによってES細胞から肝細胞へと分化誘導する際に、被験物質の存在下でES細胞を培養し、被験物質の非存在下でES細胞を培養した場合における肝細胞への分化誘導の程度と被験物質の存在下でES細胞を培養した場合における肝細胞へと分化誘導の程度とを比較することを含む、ES細胞から肝細胞へと分化誘導を促進又は阻害する物質をスクリーニングする方法が提供される。好ましくは、被験物質は成長因子又は低分子化合物である。好ましくは、肝細胞で発現するマーカーの発現量を指標として、肝細胞へと分化誘導の程度を測定する。好ましくは、哺乳動物由来のES細胞はマウス、サル又はヒト由来のES細胞である。