開催させていただきます。本日はお忙しい中、委員の先生方には御出席いただき、誠にありがとうございます。遅れる旨、御連絡をいただいております。現在のところ、当部会委員数12名のうち、9名の御出席をいただいておりますので、定足数に達しておりますことを御報告申し上げます。開会に当たりまして、医薬食品局長の木倉から一言御挨拶を申し上げます。お暑い中、またお忙しい中をお集まりいただきまして、ありがとうございます。4月に開かせていただいて以来の報告は、後でまた詳しく申し上げると思いますが、少し御報告させていただきます。4月の段階で警察庁と私ども、各都道府県警察と各都道府県の薬務課とで連携をとって、指導や摘発を進めていこうということで厳しくやってまいりました。摘発事例も多く報道される面もありますし、各報道機関もしっかり警告を発してくださっていると思います。非常に注目をされていると思っております。申入れをされに来ております。いう動きの中で与野党ともに議論が進んでおりまして、本日も中井川課長が国会の議論に行かなければいけないものですから、遅れて出席させていただくと思いますが、与党からこの夏、特に若年層が夏休みの期間にもこういう物に興味本意で手を出すなども含めて、厳しく指導をするということを教育関係のところも含めて、しっかり取り組むようにという、正式な要請を民主党として大臣に出されております。今月いっぱい、政府全体の閣僚による犯罪対策の薬物対策の会議体がございますが、その薬物の乱用防止の推進会議そのものの中でも、今の5か年戦略の中でもしっかり進めておりますが、特に違法ドラッグについて、各種の取組みをしっかり連携をとって進めるという申合せがまとめられて、また確認されるというような動きになっています。今、非常に厳しくきちんとした様々な啓発のための情報を出していくとともに、規制すべきものは規制しろという御指摘を受けておりますので、大変お忙しい中でお集まりいただきましたが、前回もお話をさせていただきましたように、この部会の回数も御無理を申しますが、頻度を上げ、また分析等の御協力もいただきながら、この秋も進めさせていただきたいと思っております。包括的な規制に向けての御議論も更に詰めていっていただきたいと思っております。来年度の予算でもこういう体制を国としてもしっかりやるための予算の措置、そういう分析体制を含めてのものは、しっかり確保してまいりたいと思っていますので、よろしくお願い申し上げます。本日は御審議を、17物質ということでお願いいたします。国や県で買上げ調査をした結果で、流通確認されたもの12物質、まだ国内では確認されていないけれども、海外流通で見られているもの5物質ということで、御審議をお願いしたいと思っております。ありがとうございました。本部会の公開・非公開の取扱いについては、総会における議論の結果、会議を公開することにより、委員の自由な発言が制限され、公正かつ中立な審議に著しい支障を及ぼすおそれがあると判断されたことから、非公開とされています。会議の議事録の公開については、発言者氏名を公にすることで、発言者等に対して外部からの圧力や干渉、危害が及ぶおそれが生じることから、発言者氏名を除いた議事録を公開することとされておりますので、予め御了承いただきたいと存じます。それでは、部会長の望月先生に以後の議事進行をお任せいたします。それでは議事の進行を務めさせていただきます。最初に事務局より資料の確認をお願いいたします。資料の確認をいたします。本日の資料ですが、資料1〜5まで、参考資料1〜5まで、参考文献1〜19まで、また「違法ドラッグをめぐる最近の動向」という標題の資料を配付させていただいております。本日配付いたしました冊子のうち、資料2-7、2-12、参考資料4、参考文献5につきましては、事前に送付させていただいたものに、一部追記がされたものを差し替えて配付させていただいております。参考文献については事前に送付いたしましたのは、1〜18でございましたが、本日19を配付させていただいております。ありがとうございます。資料がお手元にない場合はお知らせ願いたいのですが、よろしいでしょうか。それでは議事に移ります。本日の議題は「指定薬物の指定について」です。審議物質について、事務局より説明をお願いします。今回、御審議をいただきたい物質につきましては、国及び都道府県で試買調査をして製品の分析を行った結果、国内で流通実態が認められた物質、又は海外では流通が認められたものの、国内では未だ流通実態が確認されていない物質になります。1〜17までそれぞれ記載しております。これらの物質につきまして指定薬物としての指定をし、規制対象とする必要があるか否かにつきまして、御審議をいただきたいと思っております。資料2では各物質について行われた国内外の各種動物実験や基礎研究等のうち、中枢神経系への影響を中心として取りまとめたものとなっています。個別物質についてそれぞれ説明をさせていただきます。最初の5物質、資料2-1〜2-5の物質につきまして御説明をさせていただきます。これらの物質については東京都で既に議論が行われて、知事指定物質として指定されているものです。資料2-1から説明をさせていただきます。物質名は通称、デスエチルピロバレロンです。MDPVなどに構造は類似している物質でございます。センターにより試験が行われており、いずれも同様の試験方法を採っております。これは被験物質を経口投与して、行動や症状について観察をしています。観察結果についてはIrwinの多元観察法を改良した得点表を用いて評価して、さらにこの下の表にございますような指標に基づいて、生態影響の有無を判定しております。1.「行動観察結果」についてです。見られたということでございます。いのけ反応を示す動物が認められたということでございます。こちらは瞳孔の散大する動物が20mg、100mgの投与群において認められたということです。vitroモノアミン神経伝達系への影響」についてです。こちらはラット脳の線条体及び皮質から調製した粗シナプトゾームとトリチウム標識したモノアミンを用いて被験物質による各種モノアミンの再取込阻害作用及び遊離促進作用を検討しております。このデスエチルピロバレロンに関しては、再取込阻害作用に関して、いずれのモノアミンについても阻害されるというような結果になっていますが、遊離促進作用に関するEC50値は測定ができなかったという結果になっています。次は(3)「マウス中枢神経系内モノアミン量の経時的変化」です。神経細胞外のモノアミン量、ノルエピネフリン、ドパミン、セロトニンを測定するというものです。下の表が、デスエチルピロバレロンの結果ですが、いずれのモノアミンでも神経細胞外レベルを増加させたということですが、陽性対照のメタンフェタミンに比べるとその程度は小さかったということでございます。続きまして資料2-2、ブフェドロンについてです。センターによる試験が行われています。ついてですが、先ほどのデスエチルピロバレロンと同じ試験方法を用いております。1.「行動観察結果」についてです。いずれの投与群でも、触反応、痛反応を示す動物が見られているということです。用量依存的な傾向も若干見られているかと思います。いのけ反応を示す動物が認められたというものです。瞳孔が大きくなる動物が20mg、100mgの投与群で認められたということで、100mg投与群で瞳孔が更に大きい動物が観察されたという結果になっています。vitroモノアミン神経伝達系への影響」です。この物質に関しては、再取込阻害作用と遊離促進作用いずれも認められており、程度としては陽性対照のものよりは小さいですが、いずれも阻害・促進されたというのが認められたということでございます。次は(3)「マウス中枢神経系内モノアミン量の経時的変化」です。こちらは陽性対照よりも増加の程度は小さかったですが、いずれのモノアミン量についても増加が認められたということです。ノルエピネフリンに対する作用が割合としては強かったという結果となっております。次の資料2-3、MDPBPです。こちらも同様の試験方法で試験を行っています。示す動物が認められているということで、用量依存的な反応が見られたというような結果となっています。いのけ反応を示す動物が認められました。活発化などが見られたという結果となっております。認められた動物が観察されたということで、高用量の方がより激しい、より大きな作用が見られたということです。100mg投与群では流涎や立毛を呈する動物も観察されたという結果になっています。vitroモノアミン神経伝達系への影響」です。こちらは再取込阻害作用に関して、いずれのモノアミンについても認められたということですが、遊離促進作用に関してはEC50値が求められなかったという結果になっています。次は(3)「マウス中枢神経系内モノアミン量の経時的変化」についてです。こちらについてはいずれのモノアミンに関しても増加が認められたということですが、陽性対照のMDMAよりは増加の程度は小さかったということです。次の資料2-4、BMDPです。こちらも同様の試験方法で試験がされています。1.「行動観察結果」に関しては、いずれの投与群においても何らかの反応が見られたというところですが、作用強度としては、それほど差はなかったという結果となっています。高用量群での反応が強く見られるというような傾向が見られています。耳介反射や角膜反射、払いのけ反応を示す動物が100mg群で認められたという結果になっております。こちらは高用量群で瞳孔散大、眼瞼の開いた動物を数例認めたという程度の結果だったということです。vitroモノアミン神経伝達系への影響」です。こちらは再取込阻害作用に関しては、いずれのモノアミンに対しても示しているという結果ですが、遊離促進作用に関してはセロトニンのみEC50値が求められたという結果になっています。次の(3)「マウス中枢神経系内モノアミン量の経時的変化」に関しては、陽性対照MDMAよりも増加の程度は小さかったけれども、いずれのモノアミンに関しても細胞外のモノアミン量は増加しているという結果が得られています。資料2-5、RCS-4オルト異性体です。こちらは文献の結果を付けさせていただいています。(1)「[35S]GTPγS結合活性試験」に関してですが、こちらはラット脳から膜標本を調製して、被験物質など各種合成カンナビノイドについて結合活性を検討したものでございます。各物質の活性については、カンナビノイド受容体拮抗薬によりほぼ完全に阻害されたというようなことで、カンナビノイド受容体への結合がいずれも認められるということでございます。考察のところでRCS-4オルト異性体と比較検討した合成カンナビノイド、これらの多くはΔ9-THCよりCB1受容体に対する結合親和性が高いということで、RCS-4オルト異性体についてもΔ9-THCと同等、あるいはそれ以上の親和性を有すると思料されるという形で考察がされています。ありがとうございます。今事務局より説明がありました5物質について、委員の先生方から御意見をいただきたいと思いますが、いかがでしょうか。これらの違法ドラッグ製品につきまして、インターネットを通じて継続的に流通実態調査を行っております。今、御説明がございました化合物1〜5について、それらの検出事例について簡単に御説明したいと思います。化合物1デスエチルピロバレロンは2010年ごろから流通が認められており、私どもの試験結果だと今のところ16製品から検出されています。2番目ブフェドロンに関しても、やはり2010年ごろから検出が認められており4製品、3番目MDPBPは12製品から、4番目BMDPは少ないのですが、1製品から検出されています。製品にも合成カンナビノイドとともに含有されていることが認められています。化合物5、合成カンナビノイドのRCS-4のオルト異性体ですが、こちらも2011年ごろから流通が始まっており、6製品から検出されています。ありがとうございます。いずれも検出されているということです。ほかの先生方御意見はございますでしょうか。1〜4までは十分な検査データがございます。5についても妥当な推定であるというようなことから、いずれもこれを指定することが適切かと思うのですが、ほかには御意見はございますか。それでは審議をまとめます。今御審議いただきました5物質は、いずれも薬事法第2条第14項に規定する指定薬物として指定することが適当であると決議してよろしいでしょうか。ありがとうございます。引き続き事務局から説明をお願いいたします。続きまして資料2-6と資料2-12の物質について御説明させていただきます。資料2-6、α-PVPについてです。こちらは構造類似物質としてMDPV等が挙げられています。おいて試験が行われています。(1)「運動活性への影響」です。マウスにα-PVPを投与し、運動量を測定した結果、用量依存的な運動促進作用が発現しており、中枢興奮作用を有することが明らかになっているということです。この作用については拮抗薬の前処理により抑制されるということで、この作用はドパミン受容体が重要であることが明らかになったということです。次の(2)「ドパミン遊離に対する影響」です。マウスにα-PVPを投与して、マイクロダイアリシス法によりドパミン遊離に対する影響を検討したところ、側坐核において著明なドパミン遊離の増加が確認されたということで、このドパミン遊離量の増加が中枢興奮作用に関与していると考えられるということです。次の(3)「細胞毒性」です。マウス線条体の初代培養神経細胞にα-PVPを添加したところ、細胞毒性が発現したということです。MAP-2抗体による神経細胞の染色を行ったところ、α-PVP処置群において著しい細胞数の減少が確認されたということです。続いて資料2-12、24ページ、25I-NBOMeという物質です。こちらは構造類似物質として麻薬の2C-Iあるいは指定薬物のDOIを挙げさせていただいています。よる生物活性予測をしており、これを用いてセロトニン受容体に対するアゴニストとしての効力、固有活性を算出しております。麻薬あるいは指定薬物である構造類似物質と同様の活性を示したということで、この下の表のような結果になっています。6件報道されているという状況です。ありがとうございます。それでは、ただ今事務局から説明がありました2物質について、先生方からの御意見を伺いたいと思いますが、いかがでしょうか。□□委員お願いします。先ほどに引き続き、私ども□□□□において行っている流通実態調査の結果を簡単に御説明したいと思います。最初のα-PVPですが、この化合物は2011年ごろから流通が認められており、製品形態としては液体若しくは粉末のほかに、いわゆるハーブ製品と呼ばれるような合成カンナビノイドが入った乾燥植物細片の製品から共に検出されることが多くあります。α-PVPは2012年に入ってからかなり検出事例が増え、現在7月時点で50製品から検出されています。資料2-12の化合物ですが、新しく流通が認められた化合物で、2012年6月の終わりごろから流通が認められています。7月に入り流通製品が増えており、7月現在で8製品から検出が認められています。こちらの資料にはないのですが、ほかの論文において、トリチウムラベルした本化合物のセロトニンレセプターに対する親和性を検討しており、それによりますと、セロトニンの5-HT2A/2Cの代表的な拮抗薬として実験に代表的に使われているケタンセリンという化合物の20倍もの親和性を示すことが明らかとなっています。貴重なデータをありがとうございました。今の説明を受けまして委員の先生方から御意見はございますでしょうか。この審議いただきました2物質についても、いずれも薬事法第2条第14項に規定する指定薬物として、指定するのは適当であると決議してよろしいでしょうか。ありがとうございました。引き続き事務局から説明をお願いいたします。続いて資料2-7〜2-11、合成カンナビノイドについて御説明させていただきます。資料2-7、MAM-2201です。類似物質としては、指定薬物のAM2201、JWH-019を挙げさせていただいております。中枢神経系への作用等については、(1)「行動薬理に関する試験結果」として、MAM-2201を含有する製品からDMSOで抽出して、その抽出溶液をマウスに投与したもの、燃焼をさせて吸煙をさせたものに対して運動活性を評価したという報告があります。いずれの投与方法においても、カタレプシー様無動状態が発現したということでございます。この無動状態については、カンナビノイド受容体の拮抗薬によって、著明かつ有意に抑制されたということです。以上よりMAM-2201は、CB1受容体を介してカタレプシー様無動状態を引き起こすということが示唆されたという報告がされております。続きまして(2)「CB1受容体への親和性に関する試験結果」についてです。curveを作り算出したものです。次ページの上に表がありますが、その結果、MAM-2201は、CB1受容体に対してJWH-122の約10倍の親和性を有するということが示唆されました。参考にJWH-122のCB1受容体への親和性は、Δ9-THCの約59倍であるということが示されているという報告です。続きまして、資料2-8、JWH-122N-(4-pentenyl)analogです。こちらは構造類似物質としてはJWH-122、JWH-018を挙げさせていただいております。中枢神経系への作用として、カンナビノイド受容体への親和性に関する試験結果があります。本物質のCB1受容体に対する親和性を、トレーサーのCB1受容体の結合を50%阻害する濃度として算出しております。下の表に記載されているものです。この結果、本物質についてはCB1受容体に対してJWH-122と同程度の親和性を有するということが示唆されました。参考として、先ほどと同じですが、JWH-122のCB1受容体への親和性は、Δ9-THCの約59倍であると示されています。続きまして資料2-9、AM2232です。これは(1)「CB1受容体への親和性に関する報告」として、ラット前脳膜から精製した膜を用いて、AM2232とCB1受容体の親和性、Ki値を求めているというものです。その結果、Ki値は0.28nMということで、CB1受容体に対するΔ9-THCのKi値41nMという既報値がございますが、これから比較すると146倍の親和性を有すると計算されます。続きまして資料2-10、XLR-11です。こちらはインドール環にカルボニルを挟んで、3員環が付いているということで、基本的な骨格が新しい構造になっています。こちらはインシリコ評価法により生物活性を予測しており、このXLR-11の構造類似化合物でカンナビノイド受容体に対するKi値が既知である11物質がありまして、それを基にファーマコフォアフィンガープリント法と二次元QSARにより、XLR-11の生物活性を予測しています。その結果、XLR-11のKi値は最小で100nM未満と予測されたということです。続いて資料2-11、UR-144です。こちらも先ほどのXLR-11と似たような構造を持っておりまして、左側に3員環が付いているという構造になっております。中枢神経系への作用については、CB1受容体への親和性に関する報告として、チャイニーズハムスター卵巣細胞に発現させたヒトCB1受容体とUR-144との親和性をトレーサーとの競合置換反応によって計算しております。それによると、Ki値は150nMということです。Δ9-THCのKi値41nMと比較すると、約4分の1の親和性を有すると計算されます。ありがとうございました。今、事務局から説明がありました5物質について、先生方から御意見を伺います。先ほどに続いて、□□□□の流通実態調査の結果を簡単に御説明したいと思います。MAM-2201と呼ばれている化合物は、2012年に入ってから爆発的に流行が認められている化合物でして、実際に現在でも主に流通している化合物の一つです。現在までに95製品から検出が認められております。次のJWH-122N-(4-pentenyl)analogも非常に多くの流通が認められておりまして39製品から、AM-2232も20製品から、XLR-11は21製品、UR-144は30製品と、いずれも2012年に入ってから流通が認められている化合物です。これら化合物の含有製品のいずれも、製品形態としては、乾燥した植物細片に化合物をまぶしてあるようなものが主で、中には粉末そのもので売られている製品もございました。N-(4-pentenyl)analogの検出事例を幾つか経験しております。ありがとうございました。ほかの先生方、御意見ございますか。それでは、ただ今御審議いただきました5物質も、いずれも薬事法第2条第14項に規定する指定薬物として指定することが適当であるとしてよろしいでしょうか。ありがとうございます。残りの5物質について事務局から説明をお願いいたします。残りの物質について御説明いたします。これらの物質に関しましては、いずれも海外での流通が認められているけれども、国内での流通がまだ認められていない物質です。資料3を御覧ください。今回これらの物質を選定したその方法について、最初に御説明をさせていただきます。4月の部会で指定薬物の迅速指定の方策の一つとして、海外で流通実態がある乱用薬物について、国内流通を確認する前に、指定薬物として指定をする可否について検討するという方針が了承されました。ウェブサイト等でその情報が報告書などで整理・集約されているということがあり、これらから選定したということです。流通が報告されていて、日本国内では流通が確認されていないものであって、さらに指定根拠となる科学的な知見が既に得られているという、そのいずれにも該当するような物質を今回の指定候補という形で選定をいたしました。個別の物質の説明をさせていただきます。資料2-13、26ページです。下から順に説明をいたします。JWH-007は、海外においての流通状況としては、2011年□□□において流通が確認されました。カンナビノイド受容体への親和性に関する報告については、Ki値としては9.5±4.5nMということで、Δ9-THCに比べ4.3倍の親和性を有すると計算される物質です。資料2-14、JWH-182は、2011年□□□□□において流通が確認された物質です。カンナビノイド受容体の親和性に関する報告については、Ki値としては0.65±0.03nMと求められておりまして、Δ9-THCと比べますと約63倍の親和性を有すると計算されるということです。資料2-15、JWH-398は、□□□□において2009年に流通が確認されました。カンナビノイド受容体の親和性に関する報告では、Ki値は2.3±0.1nMということで、Δ9-THCに比べますと18倍の親和性を有すると計算されます。次の資料2-16、AM679は、2010年□□□□□において流通が確認されたというもので、CB1受容体の親和性に関する報告では、Ki値は13.5nMということで、Δ9-THCに比べ約3倍の親和性を有すると計算されるという物質です。おいて確認されています。おいては、関連死亡例が11件、関連中毒例が3件報告されています。中枢神経系の影響の試験結果ですが、(2)「自己投与試験」として、サルを用いて本物質の自己投与試験が実施され、比率固定スケジュール、比率累進スケジュールのいずれにおいても、4-メチルアンフェタミンの強化効果が確認されたという報告があります。vitroモノアミン神経伝達系への影響」です。ラット脳の尾状核及び全脳とトリチウムで標識した各種モノアミンを用いて、4-メチルアンフェタミンのモノアミン遊離促進作用を検討したという報告がございます。これによりますと、ドパミン、ノルエピネフリン、セロトニンの遊離促進作用が下の表のような形で確認されたということです。vivoモノアミン神経伝達系への影響」です。マウスに4-メチルアンフェタミンを静脈内投与し、マイクロダイアリシス法により、側坐核のモノアミン量、ドパミンとセロトニンを経時的に測定したところ、いずれも濃度の用量依存的な上昇が確認されたということです。ありがとうございます。今のは、国内では未流通ですが海外で流通しているという物質から選んだ5物質についてですが、これらについて先生方、御意見ございますでしょうか。これまでの指定というのは、どうしても後追いという形だったと思うのですが、それが入ってくる前に国内未流通の状況から選定・指定していくということは、非常にこれは大きなインパクトのある手法だと思います。しても広がって問題になってから指定ということであれば、それまでの猶予があるのだという捉え方を一般的にされるかと思うのですが、未然に広がりそうなものを指定していくということは、かなり踏み込んで先手を打つということでは、とても重要な手法だと感じております。積極的にこういう指定の方法を検討されていかれればと思います。ありがとうございます。□□委員の御指摘のとおりだと思うのですが、迅速指定の方策として前回認められたことを、早速実行しているということです。ほかの委員の先生方いかがでしょうか。未流通で指定されたものという情報そのものは、どのように活用されていくのでしょうか。事務局から御説明いただけますか。こちらの物質については、御了解いただければ指定薬物として指定をした上で、税関などでこういった物質が入ってくることを監視していただくようなことで、国内に流通するというのを防止していきたいと考えております。そのような体制がとれるようになっているのですか。指定薬物につきましては、従来指定した直後には、当然警察、税関も含めて、情報は提供させていただいておりますが、特に今回、海外情報では初めてのケースですので、一番想定されるのは正に水際ですので、税関の方には従来よりも早目に、準備段階でこういうことをやるということと、こういう物質が指定されそうだということは情報提供いたします。今回初めてのケースということもありますので、御了解いただければ、私の方から税関の担当課長には、新たにこういうやり方でやるので是非よろしくお願いしたいということは、訪問してお願いに上がる所存です。従来のやり方で申し上げますと、当然、指定薬物に指定しますとその標準品というのは、立前としてそれは税関の方でも揃えて自ら分析を行う。それは税関の方で標準品を持ち合わせていない場合であれば、衛研でそれはやりますし、こちらから提供するというようなことです。これはただ仕組みというよりも、実質的に行われてきた部分というのが当然あるわけです。原則としては、税関に情報提供するということは、税関でも当然、海外でも標準品が販売されておりますので、それを購入していただくというのが立前ではありますが、そこは実質的な協力体制を税関と話し合いながら進めていきます。今回ある意味では初めての事例ですので、どのような感じで税関に引っかかってくるかというのも、私どももまだ予想がついていませんので、そこは現場の状況を見ながら、私どももいいやり方を相談しながらやっていきたいと考えています。それに関連して、前から言っていたと思うのですが、税関ですり抜ける場合もありますね。今愛知県でも警察が交通事故で2例、私の所へ中村署と豊橋警察署が来まして、分析を県の衛研でやるのですが、スタンダードがないので特定できないという問題があります。御指摘の方法で、私どもは概算要求を考えております。先生御指摘のとおり、要は指定物質がますます増えていくと、国内流通の実態があるものも増えていく、海外情報のものも増えていく。これから包括指定のようなものも出てくるというときに、全部の標準品をどこがどうやって揃えるのか。要するに、都道府県や県警、私どもが全部の物質を揃えるというのは、非常に非効率でもありますので、役割分担の仕方や融通の仕方などを念頭に置いた概算要求を考えております。後は衛研の方で標準品のいわゆるスペクトルデータのデータベースのようなものを作って、それを参考にしていただくとか、効率的にできるような方策を今概算要求の中で検討しています。分担といっても中心になるのは、厚労省であり、国立衛研であると思います。分担で47に分けましたというのでは、あまりよくないと思うので、是非よろしくお願いします。