僅かな量の感作性浸出物へのばく(曝)露又は接触であっても,アレルギー又は感作反応が起こり得るので,感作性試験は重要である。6.2.2.4刺激性(皮内反応試験を含む)医療機器,材料及び/又はそれらの抽出物の刺激性を評価するために,皮膚,眼及び粘膜などの適切な部位に適用する適切な実験モデルを用いた刺激性試験を用いる。皮内反応は,医療機器の抽出物に対する組織の局所的な反応を評価するために用いるものとする。粘膜への試験によって刺激性を評価することが適切でない場合に(例えば,埋植機器,血液接触機器),これらの試験が適用できる。時間未満の期間における単回又は複数回のばく(曝)露による潜在的有害作用を評価するために,動物モデルを使った全身毒性試験を用いる。医療機器又は材料の抽出物の材料由来の発熱作用を検知するために,全身毒性試験の一部として含まれている。単一の試験で,材料由来の発熱反応をエンドトキシン汚染による発熱反応と識別することはできない。技術的に可能であれば,全身毒性試験を,亜急性及び亜慢性毒性試験プロトコル,及び埋植試験プロトコルと一体化させてもよい。)の期間における,単回又は複数回のばく(曝)露若しくは接触による作用を評価するために,亜急性及び亜慢性毒性試験を実施するものとする。問題とされる材料の慢性毒性データが入手でき,それが亜急性及び亜慢性毒性を評価するために十分である場合は,亜急性及び亜慢性毒性試験の実施は差し控えなければならない。その場合,省略した理由を総合評価報告書に記載しなければならない。接触ルート及び期間は,適切でなければならない。プロトコルに埋植試験プロトコルを含むように拡張してもよい。遺伝子への毒性を評価するために,哺乳類若しくは非哺乳類の培養細胞,又はその他の技術を利用した一連のインビトロ遺伝毒性試験を用いるものとする。肉眼及び顕微鏡的レベルで評価するために,埋植試験を用いるものとする。これらの試験は,適切な接触ルート及び期間で実施しなければならない。血液と接触する医療機器又は材料が血液又は血液成分へ与える影響を評価するために,適切なモデル又はシステムを用いた血液適合性試験を用いるものとする。一つの血液適合性試験としての溶血性試験は,医療機器,材料及び/又はそれらの抽出物によって引き起こされる赤血球の溶解の程度及びヘモグロビンの放出をインビトロで測定するものである。か月)の期間の影響を調べるために用いるものとする。10993-11参照)。技術的に可能な場合は,慢性全身影響及び局所影響の双方を評価するために,慢性全身毒性試験プロトコルを埋植試験プロトコルを含むように拡張してもよい。他の情報源からの情報が全くない場合は,機器又は材料の発がん(癌)性試験実施を考慮するものとする。出物の,単回又は複数回のばく(曝)露又は接触による,腫瘍形成性を調べるのに用いるものとする。験又はトランスジェニック・モデルが適切であろう。成性の両方を調べるように計画してもよい。0993-1:2012奇形性)及び胎児発育並びに新生児発育への潜在的効果を評価するのに用いるものとする。性試験又はバイオアッセイは,医療機器が使用患者の生殖性に対して潜在的な影響をもつ場合にだけ実施する。妊娠期間中に使用される機器/材料については,これらの試験を考慮することが望ましい。医療機器の適用部位が,試験を実施するかどうかを検討する場合の主な判断基準である。次のいずれかの場合に考慮するものとする。a)当該機器が生体内分解性として設計されている場合。日以上の期間体内に埋め込まれるように意図されている場合。c)当該材料系について,人体に接触する間に毒性物質が放出されるかもしれないという幅広い認識がある場合。分解速度に影響を与えるパラメータを記述し,文書化しなければならない。生体内分解の機構を説明することが望ましい。放出を調べるためのインビトロ試験は,分解機構を模擬したものであることが望ましい。材料の生体内分解を評価するためにインビボ試験も要求される場合がある。生体内分解試験は,次のいずれか一方に該当する場合は,実施する必要はないであろう。1)分解産物が確かであり,その生成量は予測でき,それらが臨床的に安全に使用されていた実績のあるものと同等の速度で生成される場合。