続きまして、議題2の「子宮頸がん予防ワクチン、ヒブワクチン、小児用肺炎球菌ワクチンの安全性について」に入りたいと思います。事務局から資料の説明をお願いします。それでは、資料2−1と2−2、子宮頸がん予防ワクチンの副反応の状況につきまして御説明いたします。子宮頸がん予防ワクチンにつきましては、現在、2品目発売されております。平成21年12月よりグラクソ・スミスクライン株式会社より発売されているサーバリックスという製品と、もう一品目は昨年8月から発売されておりますMSD株式会社のガーダシルという製品でございます。ガーダシルは今回初めて副反応状況を報告するものでございます。資料2−1の子宮頸がん予防ワクチン、サーバリックスの副反応報告状況につきまして説明させていただきます。サーバリックスの販売開始から昨年11月末までの副反応報告をまとめさせていただいたものを1ページに記載してございます。11月30日現在の出荷数量は、表の接種可能延べ人数(回分)の下のところにございますが、509万回分出荷されてございます。昨年8月23日から11月末までの接種可能延べ人数は159万5,000回分でございます。子宮頸がん予防ワクチンの3回目の接種というのは、1回目の接種から6か月後に行うことになっていることから、本年度の子宮頸がん予防ワクチンの接種補助事業の対象者は、3回目を3月までに接種するために特に駆け込みで多くなっているということが推定されます。本剤は1人に3回接種いたしますが、接種者数が現在広がっているという状況から、平均接種回数を1.5回と仮定いたしますと、これまでに340万人程度に接種されていると推定されます。副反応報告状況でございますが、薬事法77条の4の2に基づきます製造販売業者からの報告、こちらは重篤とされている報告でございますが、昨年8月23日〜11月末までの間に257件ございまして、発売からの累計は517件でございました。医療機関からの報告につきましては、本期間に389件ございまして、累計は779件でございます。そのうち重篤と報告された症例は34件、累計は66件でございます。死亡報告は本期間にございませんでした。前回と比較いたしますと、副反応報告頻度が高くなっています。本期間の3か月間で約160万接種分の供給があったということですが、特に供給量が多かった昨年8月の実際の接種につきましては、本期間に後送りされて接種されたと推定されることから、実際の接種者数につきましては、この期間の供給量より多かったと考えられること、また、接種者数が昨年8月から9月に集中した可能性があることが背景にあると考えております。2ページ目から接種事業に基づきます医療機関からの副反応報告の状況でございます。接種回数は本年1月12日までに都道府県を通じまして報告のあった市町村からのものをとりまとめてございます。前回会議からの追加分は8月、47都道府県分で82万4,000接種、9月分で83万6,000接種、10月分で54万接種、11月分で13万2,000接種でございます。3ページ目の報告全体の表でございますが、前回報告以降の8〜11月の推定接種者数は235万3,000回分で、副反応報告は454件で、うち重篤は42件でございました。1ページ目の副反応報告のとりまとめの医療機関からの報告数と合いませんが、これは集計時期にずれがあるためでございます。副反応報告の頻度につきましては、大きな変化はございません。4ページ目には医療機関からの重篤症例の報告一覧でございます。6ページ目からは製造販売業者からの報告でございまして、全部で517件、全症例を掲載してございます。19ページ目からは医療機関からの報告及び製造販売業者からの報告につきまして、副反応の種類別に件数を集計したものでございます。25ページ目からはアナフィラキシーの可能性のある症例についてリストを示しております。アナフィラキシーの可能性のあるものは、専門家に御意見をいただいております。36ページをごらんください。アナフィラキシーの可能性のある症例は本期間に全部で19症例ございまして、そのうちアナフィラキシーのブライトン分類が3以上とされたものは1例でございました。推定接種者人数と比較いたしまして特に発生率は増加しておりません。37ページ目は迷走神経反射が疑われる症例にアナフィラキシーがまぎれていないかを確認したものでございまして、ブライトン分類3以上のアナフィラキシーが疑われる症例は確認されておりません。38ページから医療機関から非重篤として報告された一覧でございます。続きまして、今回から御報告いたします子宮頸がん予防ワクチン(ガーダシル)の副反応報告について御説明いたします。資料2−2をごらんください。ガーダシルは昨年8月の販売開始から昨年11月末までの分をとりまとめさせていただいたものを1ページに記してございます。11月30日現在までの接種可能のべ人数は28万7,000回でございます。副反応の状況でございますが、薬事法77条の4の2に基づきます製造販売業者からの報告につきましては、11月末までに6件ございました。医療機関からの報告につきましては47件ございまして、そのうち重篤とされたものは6件でございました。サーバリックスと比較いたしまして、報告頻度の大きな差はございません。2ページ目からは接種事業に基づく医療機関からの副反応報告でございます。接種回数は本年1月12日までに都道府県を通じて市町村から報告があったものをとりまとめてございます。9月分は6万9,000接種、10月分は2万6,000接種、11月分は6万7,000接種でございます。3ページ目に報告全体の表のほか、「関連あり」とされたもの、「関連なし」「評価不能」とされた報告別の数値がございます。4ページ目は医療機関からの報告による重篤症例の一覧でございます。5ページ目は製造販売業者からの報告でございます。6ページ目には重篤とされた報告につきまして、副反応の種類別の件数を集計したものでございます。7ページ目はアナフィラキシーの可能性のある副反応についてリストを示して、可能性のあるものは専門家に御評価をいただいてとりまとめてございます。8ページにございますが、アナフィラキシーにつきましては、症例数1でございますが、ブライトン分類3以上とされたものはございませんでした。9ページ目は迷走神経反射が疑われる症例にアナフィラキシーがまぎれていないかを確認したものでございまして、アナフィラキシーが確認されたものはございませんでした。10ページ目は医療機関から非重篤として報告された一覧でございます。続きまして、資料2−3「子宮頸がん予防ワクチン接種後の失神関連副反応について」の資料について御説明いたします。本資料は企業から提出されたもので、1〜24ページ目までがサーバリックス、25ページ以降がガーダシルの資料となっております。資料のつくりは同じようになっておりまして、見比べていただければと思います。「1.国内の発現状況」でございますが、サーバリックスは失神に関する副反応は604例ございまして、発生率は10万接種当たりで11.86例です。ガーダシルの方の記載をごらんいただくと、ガーダシルは79例でございまして、10万接種当たりで27.4例でございました。実際に意識を消失した症例は、サーバリックスが416例で10万接種当たり8.17、ガーダシルは54例で10万接種当たり18.8でございました。ガーダシルの方がサーバリックスより発生頻度が高くなっているということでございますが、ガーダシルは発売当初からワクチン接種事業の対象となっておりまして、補足率が異なるということも考えられ、今後推移を注視していきたいと思っています。その下の「2.海外の発現状況」でございますが、サーバリックスは失神関連の副反応報告は1,549例で、全世界の出荷量2,900万接種を基に計算いたしますと、10万接種当たり5.3件となります。英国の資料では失神に関連する心因性反応が約900症例で、発症率は10万接種当たり20例とされています。ガーダシルにつきましては25ページの2に記載されておりますが、失神の関連副反応について「意識消失」が1,110例で、報告率は10万接種当たり1.4などと分かれて記載されてございますが、この失神関連の副反応報告をまとめますと、5,208例で報告率は10万接種当たり6.59例となります。まとめますと、海外における10万接種当たりの失神関連の副反応の報告は、サーバリックスが5.3件に対しましてガーダシルは6.59件と大きな差はございません。海外での報告には、いずれも国内と比較して発生頻度が低くなっておりますが、この原因につきましては例えばサーバリックスの英国の調査では失神に関連する心因性反応の発生頻度が10万接種当たり20例と高いなど、報告対象の違いなどの要因が考えられます。2ページ目及び26ページ目は、失神後30分以内に意識消失があった症例につきまして、接種から失神までの期間をグラフにしたものでございます。両ワクチンとも「不明」を除きますと、接種から15分までの失神が90%以上を占めております。3ページ目及び26ページ目の下に副反応名ごとの発生率を示したものでございます。この表1の一番左のPTは副作用用語に変換したものでございまして、実際に報告された報告医の副反応名はその右に書かれてございます。9件でほぼ同数となっております。4ページ目及び27ページ目に図2がございますが、意識消失から回復までの時間を示したものでございます。ほとんどは3分以内で回復しております。4ページ目及び27ページ目の図2でございますが、こちらは意識消失の状況、患者の状況についてまとめたものでございます。4ページ目のサーバリックスでは一番下の接種時の緊張、不安があった症例で発生が3割程度と高くなっています。この表2の3つ目の転倒等の2次被害につきましては、それぞれ10%程度認められております。表の下の注2としてサーバリックスは記載されておりますが、特に立位からの転倒により大きな被害が出ていると見受けられますので、接種後、座位で様子を見ることが重要かと思われます。5ページ目の表3及び27ページの下に医師の報告内容から意識消失の引き金になった要因をピックアップしたものでございます。恐怖や緊張、痛みなどが引き金として挙げられてございます。前回も御報告いたしましたが、サーバリックスにつきましては接種から30分を超えて意識消失を発現した症例がございましたので、この症例につきまして5ページ目、6ページ目に記載されてございます。5ページ目の一覧は前回の資料からの追加と重複して報告されているものを除いたものでございます。6ページ目の表5に引き金になったと考えられる要因が記載されておりますが、他の要因による意識消失が紛れ込んでいるものかと思われます。7〜24ページまでと29ページ目までに接種の直後とは言えない15〜30分の間に意識消失を発現した症例について掲載しています。この中で例えば8ページ目のNo.3のところとか、12ページ目のNo.7とか、16ページのNo.12などはトイレや会計などで立ち上がったところで失神した症例でございます。9ページ目のNo.4のように立っているときに発生している事例もございます。失神の発生の多くは接種から3分以内で発生していることや、立位は失神した場合に2次被害が大きくなるということから、接種後30分は座位を保つことなどについて今後とも注意喚起を行う必要があると考えております。失神症例につきましては、その原因を究明するためにより多くの情報を求める必要があるということから、失神時に調査を行う項目を決めまして、両製剤ともに収集を行いまして、今後とも検討してまいりたいと思います。それでは、次に「Hib(ヒブ)ワクチンの副反応報告状況について」御説明いたします。資料2−4をごらんください。このワクチンにつきましても、子宮頸がんワクチンと同じような構成で資料を作成しております。1ページ目、こちらはアクトヒブという1製剤が対象でございまして、平成20年12月に販売開始されております。現在までの接種可能延べ回数は611万回分で、前回報告から本年11月までにつきましては116万回分でございます。これまでの発売状況から把握されている平均接種回数は1.84回ということでございまして、正味の接種人数といたしましては332万人程度と推定されております。製造販売業者からの報告は昨年8月23日〜11月末までの間で18件、累計は121件でした。医療機関からの副反応報告はこの期間では61件で、累計297件、そのうち重篤は9例、累計43例で、うち死亡が3例ありました。死亡症例につきましては、後ほどプレベナーと一緒に御説明いたします。2ページ目、3ページ目につきましては、ワクチン接種事業に基づく医療機関からの副反応報告でございます。こちらは11月末までの状況でございます。前回の検討会以降の接種は8月分の36万7,000接種、9月分の34万7,000接種、10月分の30万6,000接種、11月分の27万2,000接種で、合計129万4,000接種分でございます。これまでの累計は321万8,000接種分となっております。8〜11月におきます接種集計での副反応報告は3ページ目の報告全体にございますが、この期間では60件で、累計297件、うち重篤は9件で、累計43件でございます。副反応の頻度は8〜11月分でこれまでと大きな変動はございませんでした。5ページ目から医療機関から重篤症例とされた一覧でございます。6ページ目からは製造販売業者からの報告でございます。9ページ目から副反応の報告につきまして、副反応ごとの件数を示した一覧でございます。11ページ目はアナフィラキシーの症例でございますが、ブライトン分類3以上と評価された症例はございませんでした。13ページ目から医療機関からの非重篤の症例を載せてございます。続きまして、小児用肺炎球菌ワクチンにつきまして、資料2−5に基づきまして御説明いたします。1ページ目ですが、プレベナー水性懸濁皮下注という1品目が対象となっております。平成22年2月に発売が開始されまして、前回の報告以降、昨年8月23日〜11月末までの接種可能延べ人数は142万回で、これまでの出荷数量はおよそ555万回分です。企業のサンプル調査によります接種対象の年齢階層を基にいたしますと、接種者数は335万人程度と推定されてございます。企業の報告につきましては、昨年8月23日〜11月末までの期間、32件で累計が164件、医療機関からの報告は同期間で78件、累計393件、うち重篤が12件、累計50件。死亡症例は本期間で3例ございました。副反応の頻度は昨年8月23日〜11月までの間で大きな変動はございませんでした。2ページ目と3ページ目には、ワクチン接種事業に基づきます医療機関からの接種の副反応報告でございまして、11月末分までの報告でございます。前回からの報告分は8月の43万1,000接種、9月分の42万1,000接種、10月分の36万8,000接種、11月分の32万2,000接種で、この4か月間で154万接種分となります。推定接種回数は合計369万接種でございます。3ページ目から医療機関の副反応状況でございまして、同期間で83件、累計393件、重篤症例は15件、累計50件となっています。副反応の頻度につきましては大きな変動はございませんでした。5ページ目からは医療機関からの報告の重篤症例の一覧でございます。7ページ目からは企業の報告の一覧を示してございます。10ページ目からは医療機関からの副反応の報告の一覧でございます。12ページ目からはアナフィラキシーの報告で3件ございましたが、そのうち専門家の評価でブライトン分類が3以上とされた症例は1例でございましたが、接種者数と比較いたしまして目立った増加ではございません。14ページ目からは医療機関からの非重篤の一覧でございます。発生した症例の一覧でございます。発生状況についてとりまとめるよう御指示がございました。これまでに報告された24例を一覧にまとめたもので、他のワクチンの接種状況と先行する感染症の有無及びPMDAの専門家の意見が右側に示されてございます。思われると報告されているのは、5ページ目の症例10と12ページ目の24でございますが、現時点での評価ということです。日数が短い症例につきましては、専門家の評価は分かれるところでございますが、2人以上が因果関係が否定できる、または可能性が低いとされる症例は症例番号の4及び20の2症例でございました。この4症例を除外した21例では、アクトヒブを接種したものが13症例、プレベナーを接種したものは15症例でございました。この数値は他の予防接種や感染症、また他の自然発生について考慮されておりませんので、現在のデータで最大限の数値ということとなります。現在のデータでは他のワクチンの接種状況や先行する感染症の有無が不明とされている症例も多く、また自然発生する紛れ込みなどを考慮する必要がございますが、今後とも発生状況の把握に努めてまいりたいと思います。続きまして、ヒブワクチン及び小児用肺炎球菌ワクチンに関する死亡症例について御説明いたします。資料2−7をごらんください。これまでに報告された同時接種及び単独接種での死亡症例について、通し番号を付けてございます。今回報告のありました症例は4件でございますが、同時接種が3症例で、Noが9〜11とされていますが、以前に1〜8の報告がございましたのでNoは9からになっております。2ページ目に単独接種された例がNo.3として記されておりますが、これもNo.1、2については以前に御報告した症例でございます。単独接種された症例となっておりますが、ワクチンの1と2の欄でプレベナーとアクトヒブと書かれております。これは、同時接種ではなくアクトヒブを接種した後、7日後にプレベナーを接種して、プレベナー接種の2日後に死亡されたという症例でございます。3ページ以降に症例の詳細な経過が記載されておりますが、御遺族の申出により委員限りとされている症例がございますので御承知おきください。症例のNo.9ですが、プレベナーとアクトヒブの同時接種の2日後の朝、呼吸していないことを発見されたものでございます。専門家の調査結果ですが、死因は窒息の可能性が高く、ワクチン接種との因果関係は不明とされています。No.10のプレベナー、アクトヒブ及びDPTの同時接種の翌日に痙攣重積の疑いのために入院され、入院2日後に軽快して退院されましたが、接種11日後に突然死された症例でございます。されておりまして、接種直後の意識低下はワクチンとの因果関係は否定できないが、死亡とワクチン接種後の因果関係は不明とされております。死亡された症例でございます。専門家の調査結果は、死因は心筋炎とされていますが、解剖は行われておらず、死亡とワクチン接種との因果関係は不明とされております。続きまして、単独接種のNo.3でございますが、アクトヒブを接種7日後にプレベナーを接種された症例でございまして、プレベナー接種2日後に死亡されたというものでございますが、専門家の評価として解剖は行われておらず、死因もワクチン接種との因果関係も不明とされています。以上、新たに死亡症例が同時接種で3例、単独接種で1例の報告がございましたが、いずれの症例につきましても専門家によりワクチン接種との直接的な明確な因果関係は認められないと評価されているものでございます。長くなりましたが、以上でございます。ありがとうございました。