Abstract本研究計画の目的はわれわれの発見したエンドセリンに関する研究が世界中で短期間に爆発的に進んだことから、その研究の進捗状況を適切につかみ、その研究成果を総括的にまとめて、この領域における研究を国際的に、効率的にすすめることを意図したものである。本年度は特に、エンドセリン受容体の講造と機能、エンドセリンによる細胞内信号伝達系の解析、エンドセリンによる局所血流調節の機構の解析、エンドセリンの変換酵素などについて検討することを目的とした。エンドセリンの受容体についてはわれわれの発表後、全部で5種類の報告があったがいずれもその内因性アゴニストへの親和性の差で2種類にわけられることがわかった。それらをET_AまたはTT_Bと名づけた。第3の受容体のcDNAクローニングについては各地でいろいろ議論したが、単離されたという報告もない。エンドセリンによって刺激される細胞内信号伝達系はいずれの細胞でも共通しているのはphospholipaseCの活性化である。その他カルシュウムチャネルの開口もおこるが、これは別の機構を介するらしい。メサンギュウム細胞などではナトリウム、プロトン交換系も刺激されるらしい。エンドセリンに関する研究の中で現在もっとも重要と考えられている研究はエンドセリン変換酵素に関する研究である。この酵素の単離についてはかなり困難で、欧米の種々な機関での情報でも成功したという報告はなかった。エンドセリンの拮抗薬の開発はかなり多くの研究機関でこれを試みており、いくつかの拮抗薬が出現してきたが、いずれも日本の製薬会社によって開発されたものばかりである。欧米のものはまだ発開されていない。