Region-3)因子を同定し、その制御機構を解析、発癌遺伝子との関連について検討を行った。BH3因子はBcl-2ファミリー因子が共有するBHl〜4領域のうちBH3ドメインのみを有し、Bcl-2ファミリー蛋白と結合し、その機能を抑制することによって細胞をアポトーシスに誘導する蛋白である。IL-3依存性B前駆細胞であるBaf-3細胞を用いてサイトカイン依存性に発現が制御されているBH3因子を検討したところ、既知の哺乳類のBH3因子のうち、BimがそのmRNA・蛋白レベルで制御されていることが判明した。Bimを強制発現させると細胞をアポトーシスに導くことから、全く逆の動きをするBcl-x_Lと共同でサイトカイン依存性アポトーシスを制御していることが判明した。Bimの発現制御はIL-3受容体全域にまたがる領域由来の複数の経路が共同でコントロールしている可能性が考えられた。IL-3はBimをリン酸化してその機能を調節しているようであるが、これらの点についてはなお検討中である。われわれがこれまでに同定してきた、サイトカイン欠乏によるBaf-3細胞のアポトーシスを抑制する発癌遺伝子のうち、Bcr-AblキナーゼはBcl-x_Lの発現を促進しBimの発現を抑制した。これに対し活性化Ras変異体とE2A-HLF転写因子はBimの発現に影響をおよぼさなかった。サイトカインはBcl-x_Lの発現をコントロールすることが知られていたが、さらにBimの発現とリン酸化を通じてアポトーシスを制御していることが明らかとなった。Bcr-AblキナーゼがBcl-x_Lの発現促進とともに、Bimの発現を抑制することは、BimやBH3因子が発癌遺伝子の標的分子であることを示唆したものであり、そのメカニズムの検討が次年度の課題として残された。