この過程は細胞質内の核の中で行われ、逆転写酵素により最初はDNAとRNAを混同した分子が合成され、続いて2本目のDNA鎖が合成されプロウイルスと呼ばれるようになる。ウイルス粒子の核とプロウイルスは宿主細胞の核内に運ばれ、ウイルスのインテグラーゼが染色体DNAを切断し、プロウイルスが宿主DNAへ挿入される。してプロウイルスは宿主細胞の遺伝子の一部として安定する。宿主細胞においてDNAはmRNAとウイルスRNAに転写される。ウイルスmRNAはウイルス酵素や構造蛋白質に翻訳される。ウイルス粒子が細胞膜から出芽する際に、ウイルスのプロアテーゼが活性化され、多蛋白質が生じて、集合する事により成熟したウイルス粒子となる。プロウイルスは、新たなウイルスのRNA鎖を産出する為、宿主細胞内の酵素に指示を出し始め、他の酵素が新たなウイルスカプセルの為の原材料を産出する為にRNAの一部が働く。プロアテーゼによって、この原材料を短い断片に切断し、この断片は新たなHIV粒子を形成する為に集合して、細胞の表面から放出し漂いながら他の細胞に感染する。HIVウイルス粒子はこの複製サイクルを繰り返す。HIVワクチン開発の問題点[編集]いまだ解決されていない問題点のうち、研究者の間で見解が一致していないものが、ワクチンによってHIVに対する防御免疫を与えるためにはどのような種類の測定可能な免疫応答を誘発する必要があるのかという予防(免疫)関連要因(個体のHIV感染を防ぐ特定の免疫応答)についてである。血液の免疫応答か、粘膜においてなのか、抗体産出なのか、それとも細胞性免疫反応なのかについてである。HIVワクチン開発には、他にも数々の問題が存在する。第1にあらゆる不活性化ワクチンに内在する危険性である。HIVが生きていたまま残存していたら。あらゆるウイルスは、細胞が新しい細胞を形成して増殖させるよう指示する事によって、細胞を破壊するものである。エイズウイルスは細胞に侵入するだけではなく、自身の遺伝子をその細胞の遺伝子に埋め込み、免疫応答から逃れ、いつまでもそこに留まる。この為、生ウイルスが1つでも混入すれば、疾患を引き起こす事が十分考えられる。第2にエイズウイルスは極めて変化しやすく、現存する複数のウイルス株も既知のいかなるウイルスよりも速いペースで変異を続けている。あるHIV株に効果を発揮するワクチンでも、他の株には効果がないという事が起こり得る。ワクチンを実用化するには、この変異性の問題に対処しなければならない。第3の問題は、ヒトの最も一般的な感染経路が性交渉であるという事実である。HIVは性交渉中、性器の粘膜細胞に直接感染する。細胞傷害性T細胞(CTLとも呼ばれる)が血液中にあっても、性交渉によるHIV感染を完全に防御するには十分でない可能性が高く、特異的な粘膜反応を活性化させる必要もあるとみられる。この経路による感染を防ぐ為には、細胞性免疫が必要とされ、免疫システムの中でも粘膜周辺の体液内の抗体だけでなく、ウイルスを攻撃する白血球(細胞傷害性T細胞)を利用する必要がある。第4の問題は、自然免疫の内容がはっきりしない事である。感染者は感染によって免疫を獲得するのではなく、エイズウイルスが抗体産出システムを破壊してしまう為死亡してしまう。第5の問題は、HIV感染からエイズを発症する実験動物が存在しない事である。このような動物がいれば、効果があるかもしれないワクチンの試験を容易に行うことが出来る。第6の問題は、途上国でのHIV/AIDS感染者が、大多数を占めている事である。途上国のほとんどの人がワクチンを受ける事が困難であり、また現地においてワクチンを生産する材料や設備も不足している。第7の問題は、HIVワクチン開発における経済問題となる。NIAIDのエイズ研究部門部長であるジャック・キレン博士は、理想のHIVワクチンの基準を大まかに説明しており、理想のワクチンとは安全でほとんど副作用を生じず、感染の危険があるすべてのHIVサブタイプに対して強力な免疫応答を誘発するものであり、感染の可能性があらゆる感染経路、特に膣粘膜及び直腸粘膜からの感染を長期的に防ぐ事ができ、低費用で製造でき、かつ世界のどこにおいても容易に保存・投与が可能なものである。HIVワクチン[編集]但し、現状ではHIV感染を完全に防げるものはなく、いくつかのHIVワクチン候補は、治験における臨床試験の段階にある。ALVACワクチン[編集]このワクチン製品は、細胞性応答と液性応答の両方を誘導する事が出来ると見られる。改変ワクシニアアンカラ(MVA)[編集]2011年、マドリードの国立生物学センターの研究で治験のデータを使い、改変ワクシニアアンカラB(MVA-B)が開発された。研究では改変ワクシニアアンカラB(MVA-B)はHIVに対して90%の効果が証明されていた[3]。2012年のエイズ会議では、ポリ乳酸(PLA)-カプシド蛋白質(p24)/改変ワクシニアン(MVA)-gag遺伝子のプライムブースト法を用いたHIVワクチンが発表されている。食作用が強い単核大細胞(マクロファージ)に分かれる。わずかに発現し、ケモカインレセプターとの結合が起こって蛋白質(免疫グロブリン)と結び付く事で単球由来樹状細胞はHIVに曝される結果となった。それによって、抗ウイルス作用や免疫作用のある活性化T細胞によるサイトカインと、癌細胞等を直接攻撃する細胞傷害性T細胞や、免疫力を高めるヘルパーT細胞の増殖と活性化を促すリンホカインが分泌された。HIVの細胞性免疫を刺激する事でT細胞の生産を促し、HIV感染された細胞を破壊するものだった。V520による患者への副作用が無かった為に安全とされ、ボランティアの半分以上にHIVに対する細胞性免疫の誘導が見られた[1]。臨床試験の参加者達の中には、アデノウイルスによるHIV感染や軌道内感染を起こす者はいなかった。study)の募集をかけ、3000人が治験に参加した[4]。2007年9月HIVワクチン臨床試験ネットワークは、予防接種におけるHIV感染の危険が増加したという結果を受けて、今後V520の展開を続けないと発表[5]。HIV抗原を注入した臨床においてはT細胞反応の障害となる事も分かった[6]。2009年にはV520によるHIVワクチン研究を終えるとHIVワクチン臨床試験ネットワークは予期した。(RV144)[編集]AIDSVAX(en)はVaxGen社(en)によって開発されたワクチン。AIDSワクチンとしても開始された[11]。2009年10月、AIDS会議でRV144の治験結果が発表された。治験では26,676人が審査され、その中の16,402人が無作為に選ばれた結果、16,395人が候補となった。HIV-1遺伝子"gag"とプロテアーゼを加えたALVACワクチンによるプライムブースト法を用いたものであった。2011年のバンコクで開かれたAIDS会議での発表では、2009年のRV144によるHIV感染率の減少から、HIV感染と免疫応答の関係を分析した治験の結果が発表された。類似構成のワクチンを施されてHIV感染した41人とHIV感染しなかった205人、プラシーボを施された40人が対象とされた。RV144によるHIV感染率には2つの相互関係が見られる。gp70の一部であるV1V2ループに結びつけた免疫グロブリンGはHIV感染と相反関係となり、感染率が43%減少した。血漿中の免疫グロブリンAはHIV感染と相互関係となり、感染率が54%増加した。高いV1V2ループ反応がHIV-1の感染の低さに関連する。(Env遺伝子を含む)高い免疫グロブリンAの反応がHIV-1の感染の高さと関連する。ソークHIV-1ワクチン[編集]ジョナス・ソークが開発したワクチンでソーク抗原としても知られる。不活性HIV-1(マイナスのgp120エンベロープ)から造られ、ミネラルと油(不完全フロイントアジュバンド)入りの乳濁剤。