ベンゼンは、常温常圧において、安定した無色の液体である。それは特徴的な芳香臭を有し、比較的低い沸点(80.1°C)と高い蒸気圧のため室温で急速に蒸発し、高い引火性を示す。水にわずかに溶解し、大多数の有機溶剤と混和する。)のベンゼンの検出のための分析法が入手可能である。必要とされる感度およびベンゼンの予想濃度に応じて、炎イオン化あるいは光イオン化検出器付きガスクロマトグラフィーが選択される。作業場におけるベンゼンの検出には、通常、木炭による捕集および脱着後のGC/MS(ガスクロマトグラフィー質量分析)が含まれる。dosimeters)が使用可能である。高い感度が必要な場合は、0.01μg/m3あるいは1ng/kg(土壌あるいは水)の低濃度のベンゼンの検出法が報告されている。DOCUMENT2.ヒトに対する暴露の発生源ベンゼンは原油1リットル当り4グラムの濃度で含まれ、自然に存在する化学物質である。これは、また、世界で極めて大量に(1,480万トン)生産されている。ガソリン(石油)の一成分として発生する。濃度により、数時間から数日間にわたり変化する。mg/lの割合で地表水および地下水に溶け込み、汚染をもたらす。ベンゼンは揮発性のため、水中での滞留時間は数時間であり、堆積物への吸着はごく少ないか、まったくない。土壌中のベンゼンは、揮発により大気中に、また流亡*により地表水の流れにより大気中に運ばれる。ベンゼンが地中に埋められ、地表より深い場所で放出された場合には、地下水に運ばれる。間体を経て、乳酸塩およびピルビン酸塩になる(数時間以内に)。菌による分解は数時間ではなく、数週間から数ヵ月の間と判断される。細菌による分解のない場合には、ベンゼンは不変のまま存在できる。水生および陸生生物による生物濃縮*あるいは生物蓄積は認められない。DOCUMENT4.環境中濃度およびヒトの暴露ガソリン(石油)中のベンゼンの存在および工業用溶剤としての広汎な使用は、環境に対して重大でかつ広範囲に排出物を生じさせる。濃度までの上昇が測定されている。高い濃度が検出されている。有量に大きく寄与しており、喫煙者のベンゼン吸入量は、非喫煙者の50μg/日と比較し、約1,800μg/日に達している。時間荷重平均値を上回ることは少ない。究対象の工場により異なり、開発途上国の一部の工場では相当に高いことがある。水および食物から発生するベンゼンは、非喫煙者の成人の1日の総摂取量のわずかな部分を占めるに過ぎない(3〜24μg/kg体重/日)。5.体内動態および代謝ベンゼンは、ヒトおよび実験動物における経口・吸入暴露後にはよく吸収されるが、ヒトの皮膚吸収は少ない。数時間の継続暴露中には約50%の吸収が生じる。内滞留は約30%で、その滞留量の16%は不変化のベンゼンとして呼気中に放出される。女性の場合は、吸入されたベンゼンは男性よりも多い割合で体内に滞留するようである。ベンゼンは、多量の脂質を含む組織中に蓄積される傾向があり、胎盤を通過する。ベンゼンの代謝は主として肝臓で行われ、最初にチトクロームP-450IIEI酵素システムを仲介として反応し、一連の不安定な反応性の代謝産物の生成が含まれる。成し、飽和されるように見える。このプロセスは、低用量のベンゼンは高用量の場合よりも毒性代謝産物に変換される比率が高いので、用量−反応関係にとって重要な意味をもっている。代謝産物は主として尿中に排泄される。フェノールはヒトの主要な尿中代謝産物であり、グルクロン酸化合物が検出される場合には、480mg/m3の濃度までは、主にエーテル硫酸抱合体として見出される。最近の研究では、ベンゼンの毒性は、肝臓および骨髄の双方で生成された数種のベンゼン代謝産物の相互作用の影響の結果である、と示唆されている。吸入されたベンゼンは、2.38μモル/モルDNAリン酸塩の範囲でラットの肝DNAと結合することが見出されている。ウサギの骨髄ミトコンドリアDNAにおいて、7個のデオキシグアノシンおよび1個のデオキシアデニン付加物が検出された。kg体重の範囲を示した。LC50(50%致死濃度)の範囲は、マウスにおいて15,000mg/m3(8時間)、ラットにおいて44,000mg/m3(4時間)の範囲が報告されている。ベンゼンは、眼に対する中等度の刺激物質であり、原液のウサギの皮膚への複数回の塗布により刺激を生じる。ベンゼンの皮膚感作(訳者注:過敏状態の誘発)についての情報は入手できない。血液パラメータの著しい低下を招く。高用量の長期暴露は骨髄形成不全を生じさせる。これと類似した影響は、その程度は低いがラットにおいても見られた。vitro(試験管内)の変異原性*試験では陰性の結果を示した。量的異常の双方を生じさせた。ベンゼンの投与により姉妹染色分体交換および小核を有する多染性赤血球の形成が認められた。ベンゼンは、腹膜内投与後には、精子頭部の形態異常の発生に示される通り、生殖細胞への到達が可能である。生させると報告されている。物および少数のリンパ腫と白血病が含まれている。mg/m3、期間は5〜7時間/日、5日/週であった。マウスおよびラットにおいて、25〜500mg/kg体重の濃度のベンゼンの経口投与は新生物の発生をもたらした。期間は通常1〜2年であった。ベンゼンは胎盤関門を自由に通過する。験後において、催奇形性を示すデータはない。吸入暴露ではマウス(1,600μg/m3、7時間/日、妊娠6〜15日)およびウサギにおいて胎児毒性が示された。免疫毒性ベンゼンは、B細胞リンパ球およびT細胞リンパ球の増殖能力を抑制する。種の実験動物において、ベンゼンの暴露により減少する。DOCUMENT7.ヒトへの影響ベンゼンは、健康へ多くの悪影響を与えることが知られている。生不良性貧血に導く骨髄機能の低下である。高濃度の暴露においては、これらの疾病の発生率は高いであろう。ベンゼンは、十分に立証されたヒトに対する発がん物質である。露と骨髄性白血病の因果関係を立証している。ベンゼン暴露とリンパ腫および多発性骨髄腫との関連性を明確にすることが継続されている。リスクのない状態の人々とを識別する能力はないとしている。8.結論40年間を通じての時間荷重平均濃度3.2mg/m3(1ppm)の暴露の作業経歴は、白血病による死亡増加に統計学的関連性はないとの結論が出された。度まで制限しなければならない。ppm)以上の暴露濃度の増加は避けなければならない。ベンゼンおよび石油のようなベンゼンを含む製品を洗浄の目的で使用してはならない。状として認められており、用量−反応関連性を有すると見られてきた。換言すれば、用量が多いほど循環血液の細胞の減少の可能性が高い。高濃度のベンゼン(160〜320mg/m3)への1年間の暴露は、作業者の大多数に骨髄毒性を、また一部には再生不良性貧血を示す可能性が高いが、より低い用量での影響は少ないと予測される。高用量および低用量の双方の10年間の継続暴露では、ベンゼン毒性を示すことが予測される。従って、高用量では骨髄機能抑制と再生不良性貧血の高率発生、低用量では一部の障害が認められるであろう。これらの影響の観察は、その暴露濃度にかかわらず、ベンゼン暴露に対するコントロールの改善の必要性を示している。toxicity)を示す用量以下のベンゼンが催奇形性を示す証拠はないが、胎児毒性は立証されている。実験動物およびヒトにおいて、ベンゼンの神経毒性および免疫毒性は、十分には研究されていない。DOCUMENT9.ヒトの健康保護のための勧告a)ガソリン(石油)を含むベンゼンおよびベンゼン含有の製品を洗浄の目的で使用してはならない。b)トータルとしてのヒトに対する暴露のアプローチを用いて、職業上および非職業上の暴露についての体系的な情報を収集しなければならない。c)低濃度のベンゼン暴露の健康リスクは明確には解明されていない。従って、暴露は可能な限り避けるべきである。d)ヒトへの暴露が考えられる空気および水中などの環境条件におけるベンゼンの発生を評価すべきである。e)製造工程におけるベンゼンの代替となる毒性の低い溶剤の開発が奨励される。10.今後の研究a)低濃度および高濃度の暴露濃度における血液性の悪性疾患、血液の変化(赤血球および白血球)、遺伝毒性影響のリスクの疫学研究に高い優先度を与えるべきである。b)ベンゼンが新生物(腫瘍)を誘発するメカニズムについての情報が必要である。ヒトに見られる病像と類似するベンゼン誘発の骨髄造血機能低下の悪性疾患の動物モデルおよび反応性の中間体の役割の解明が重要である。c)骨髄機能低下と、その結果起こる白血病との間の関連性を説明するために、さらに研究が必要である。d)ベンゼン暴露の生物学的指標*、特に尿中ムコン酸および高分子付加物を確認すべきである。e)ベンゼン誘発の毒性における個人の感受性の要因を検討すべきである。f)すべての暴露経路を用いて、生理学に基づく薬物動態モデルの確認に有用な動物およびヒトの研究が必要である。g)ベンゼン暴露の複数の世代に対する影響を検討すべきである。h)ベンゼン暴露後の免疫毒性についての研究を完成すべきである。IARC)により実施された(IARC,1982,1987b)。その結論は、「ベンゼンの発がん性については、動物およびヒトにおいて十分な証拠が存在する」であった。model)および生涯リスク・レベルの1/100,000に基づいて10μg/lのガイドライン値を勧告した。