Abstract筋緊張性ジストロフィー(以下DM)の発症機構を調べる目的で種々の研究を行った。DMとアルツハイマー病(以下AD)は、次に示す2つの理由から、一方の原因遺伝子が他方の発症に関連する可能性がある。促進因子となると考えられる。そこで、DM家系の構成員について、MDPK遺伝子の3′非翻訳領域の(CTG)反復配列の長さと、APOE遺伝子のサブタイプを比較し、DMの知能低下に及ぼすAPOE遺伝子の影響を調べた。(B)AD患者は、血液系腫瘍に罹患しやすいなどのゲノム不安定を示す。固形性腫瘍の組織で(CTG)反復配列の不安定性が報告されている。APOE遺伝子から数cMの距離にMDPK遺伝子が座位するため、(CTG)反復配列が危険因子となる可能性がある。そこで、AD患者の白血球由来のDNAを用いて、(CTG)反復配列の対立遺伝子頻度を調べた。その結果、ADの発症促進因子であるAPOE4とDM発症の原因遺伝子であるMDPK遺伝子は、お互いの疾病の原因には関与していないと考えられた。(CAG)反復配列の拡大機構を調べる目的で、(CAG)反復配列の対立遺伝子とAlu配列の遺伝子挿入/欠失多型からハプロタイプを作成し、多人種間で比較検討した。その結果、(CTG)5-Alu(+)が原型であり、(CTG)5-Alu(-)は後に(CTG)5-Alu(+)から派生した。拡大した(CTG)は、(CTG)5-Alu(+)と(CTG)5-Alu(-)に由来することが分かった。