Abstractアポトーシスは胚の形作りに重要な役割を果たすが、それがどのように制御されるかについて詳しいことはわかっていない。発生過程でのアポトーシスを理解するために、アポトーシス経路を構成するシグナル伝達分子の同定とその制御機構を明らかにすることが重要である。私のこれまでの研究で、プロテインキナーゼSGK1がアフリカツメガエルの発生においてDISCという蛋白質複合体を制御し、アポトーシスを抑制することを見出した。本年度も、SGK1によるアポトーシス制御の詳細な分子メカニズムを明らかにするために、アフリカツメガエルを用いて研究を進めた。SGK1は初期胚の内胚葉および中胚葉に多く存在するが、SGK1をノックダウンした胚では外胚葉にアポトーシスが誘導される。この結果は、内胚葉と中胚葉に存在するSGK1が外胚葉細胞のアポトーシスを抑制することを示唆している。実際、SGK1を除去した外胚葉細胞片にはアポトーシスが誘導されないこと、および、胚の内胚葉と中胚葉にあるSGK1を特異的にノックダウンしても外胚葉にアポトーシス誘導されることから、SGK1は細胞非自律的に外胚葉をアポトーシスから保護していることが考えられる。本研究のこれまでの結果から、PI3K-SGK1-NF-κB経路が内胚葉および中胚葉でBMP7の生成を促し、分泌されたBMP7がDISCの発現量を低下させることで外胚葉のアポトーシスを抑制するというメカニズムが示唆される。