条件は次の通りである。cm-1でのケミマップを測定した。(2)結果測定結果を図6に示す。図6の(a)は、画像化した際2本鎖DNA濃度が高い部分の赤外吸収スペクトルを示している。灰色の部分のリン酸エステル基の吸収に基づく波数域に出てくるピークの積分値を二次元上に画像化したのが図6の(b)である。この際の条件は次の通りである。pmol)のスポットが示されている。図6の(c)は、(b)の一部を反射イメージングによって測定した際の赤外吸収スペクトルである。(b)の左下のプラス印の部分の赤外吸収スペクトルである(右上のプラス印をバックグラウンドとして差し引いている)。図6の(d)は、(c)の灰色部分のアミド基に基づく赤外吸収の積分値にてアレイの一部を画像化したものである。図6の結果から、顕微フーリエ変換赤外分光法により、DNAマイクロアレイの基板上の多数のDNAスポットを画像化できことが明らかになった。分間放置後蒸留水で洗浄した。LPLはリポタンパクリパーゼの略でarita型変異によって高脂血症の引き金となる。湿度を制御した容器中で一晩放置した。条件は次の通りである。cm-1でのケミマップを反射イメージングにて測定した。各種プローブの塩基配列は以下の通りである。MT:3'-CCTATC-AAGAGG-5'(G→欠損)(2)結果測定結果を図7に示す。より画像化したものである。左の図の左下と右上は野生型(WT)のDNAプローブに変異型(MT)の遺伝子を作用させたものである。洗浄前の遺伝子サンプルを測定した結果を表す左の図では、いずれのスポットも本手法で画像化できた(2本鎖DNAの存在が確認された)。洗浄後の遺伝子サンプルを測定した結果を表す右の図に示すように、洗浄によって左の図の左下と右上のスポットは無くなったが、左の図の左上と右下のスポットは残っていた。この結果は、DNAプローブと目的遺伝子とがフルマッチの2本鎖を形成した部分のみを本発明の分析方法で検出できることを示している。本発明の分析方法で遺伝子の変異を識別できたのである。nlずつスポットした。pmolのS-ペプチドとS-タンパクが存在している。(2)結果測定結果を図8に示した。cm-1の赤外吸収強度変化を色の違いとして画像化してある。(b)は吸収強度の違いを三次元図として表してある。cm-1の赤外吸収はタンパク質やペプチドのアミド結合に対応しているので、そこに存在するペプチドやタンパク質の量に比例するはずである。図8は予想どおりアミド結合の量に応じたスポットの強度を示している。これによって、ペプチドチップ上の特定のスポットにタンパク質が相互作用した場合スポット上のアミド結合の量が増加し、顕微フーリエ変換赤外分光システムでその変化を検出できることがわかった。言い換えれば、ペプチドチップの画像化への応用も証明できた。本手法によりタンパクのピコモルレベルの高感度検出が達成された。【0052】実施例5[蛋白質の構造の違いを検出]プロテインチップはタンパク質の有する機能を解析するツールである。タンパク質の機能発現において、その立体構造変化を追跡することができるプロテインチップは機能プロテオミクス研究の観点において非常に有用である。本検出システムはFT-IR測定を基盤としているが、タンパク質のIRスペクトルからは立体構造の情報を読み取ることが可能である。タンパク質アミド結合由来の赤外吸収は、その立体構造、特にαへリックスやβシートといった2次構造を反映したスペクトルを与えることが分かっている。これはαへリックスやβシートにおける主鎖アミド結合の水素結合様式が違うことに起因する。表1にタンパク質の2次構造とアミドI、アミドIIバンドの振動数を示す。【0053】【表1】【0054】以上のことから、本検出システムにおいてタンパク質の立体構造についての情報を得ることができるかを確認することを目的として、立体構造の異なる(2次構造含有率の異なる)3種のタンパク質について金基板上での顕微FT-IR測定を行った。(1)方法金基板をピランハ溶液で5分間前処理を行い、水で洗浄後、スピンドライヤーで乾燥した。マイクロアレイヤ-を用いて測定サンプルを金基板にスポットした。測定サンプルとしては、BSA(αへリックスのみ)、Avidine(βシートのみ)、RNアーゼS-タンパク質(αへリックスとβシート)をそれぞれ1.5pmol用いた。真空デシケーターで金基板を乾燥させた後、顕微FT-IRによる測定を行った。測定条件は、分解能を2cm-1、スキャンの回数を500回、アパチャ-の大きさを100μm×100μmとした。(2)結果測定結果を図9に示す。各蛋白質の二次構造含有率の違いをIRスペクトルパターンの違いとして検出できたことが分かる。【0055】実施例6[顕微FT-IRによる蛋白質濃度変化の観察](1)方法金基板をピランハ溶液で5分間前処理を行い、水で洗浄後、スピンドライヤーで乾燥した。金基板にマイクロアレイヤーを用いてBSAを2.5、2.0、1.5、1.0、0.5、0(control)pmolそれぞれスポットした。1サンプルあたり10スポット)。真空デシケーターで金基板を乾燥させた後、顕微FT-IRによる測定を行った。測定結果よりアミド結合の特性吸収である1700-1500cm-1の吸収を抽出し、イメージ画像(ChemiMap)を構築した。(2)結果測定結果を図10に示す。図10は1700-1500cm-1のケミマップであり、(a)は2次元のケミマップ、(b)は3次元のケミマップを表している。サンプル量の減少に伴う吸光度の減少が観察された。10スポットの平均吸光度及び標準偏差を算出し、サンプル量に対してプロットした結果を図11に示す。各サンプル量の平均吸光度及び標準偏差を表2に示す。各スポット間の吸光度のばらつきも少なく、サンプル量に対して線形的な相関があり、定量的な分析ができることが分かった。【0056】【表2】【0057】実施例7[金基板上のDNA検出](1)方法まず、前処理として金基板をピランハ溶液に5分間浸し、水で洗浄後、遠心乾燥を行った。次に、DNAマイクロアレイヤーを用いて、金基板上に39.7pmol(base当たり)の仔牛胸腺DNAを4つスポットし、IRイメージング測定を行った。測定条件は、ピクセルの数を120×114、ピクセルサイズを6.25μm×6.25μm、測定範囲を2000~800cm-1、分解能を8cm-1、スキャンの回数を4とした。(2)結果測定結果を図12に示す。Projection)を表している。顕微FT-IR法による金基板上のDNAの検出が可能であることが分かった。4本のピークの高さは同程度であった。【0058】実施例8[顕微IR法によるDNA濃度変化の観察](1)方法まず、前処理として金基板をピランハ溶液に5分間浸し、水で洗浄後遠心処理を行った。次に、DNAのマイクロアレイヤーを用いて、金基板上に19.85、9.93、4.96、2.48、1.24pmol(base当たり)の仔牛胸腺DNAを4つスポットし、IRイメージング測定を行った。測定条件は、ピクセルの数を526×512、ピクセルサイズを6.25μm×6.25μm、測定範囲を2000~800cm-1、分解能を32cm-1,スキャンの数を4回とした。(2)結果測定結果を図13示す。Projection)を表している。図中、AからEの符号はサンプルの濃度を表し、Aが19.85mM、Bが9.93mM、Cが4.96mM、Dが2.48mM、Eが1.24mMである。この測定結果より、1スポット当たりの検出限界は絶対量で約2.5pmol(リン酸ジエステル基当たり)であることが分かった。算出し、サンプル量に対してプロットを行った。結果を表3及び図14に示す。この結果より、DNAの量と吸光度との間に線形的な相関があることが分かった。【0059】【表3】【0060】実施例9[1本鎖・2本鎖DNAの検出](1)方法まず、前処理として金基板をピランハ用絵師に5分間浸し、水で洗浄後、遠心乾燥を行った。次に、DNAマイクロアレイヤーを用いて、金基板上に0.4mMの1本鎖DNA(20merのプローブ)及び2本鎖DNA(20merのプローブと50merのターゲットをハイブリダイズさせたもの)をスポットし、IRイメージング測定を行った。測定条件は、ピクセルの数を113×106、ピクセルサイズを25μm×25μm、測定範囲を2000~800cm-1、分解能を32cm-1、スキャンの回数を16回とした。(2)結果結果を図15に示す。Projection)を表している。図中Aは、0.4mM(2本鎖DNAあたり)の2本鎖DNA(20mer-50mer)を表し、Bは0.4mM(1本鎖DNAあたり)の1本鎖DNAを表している。これにより、1本鎖及び2本鎖のDNAの識別が可能であることが分かった。【0061】実施例10[金基板へのDNAの固定化](1)方法まず、前処理として金基板をピランハ溶液に5分間浸し、水で洗浄後、遠心乾燥を行った。次に、DNAマイクロアレイヤーを用いて、金基板上に0.4mMの1本鎖DNA(20merのプローブ)及び2本鎖DNA(20merのプローブと50merのターゲットをハイブリダイズさせたもの)をスポットした。これを高温の密閉容器に入れ、37°Cで約2時間放置した。基板を取り出し、SSCで2回洗浄した後、IRイメージング測定を行った。測定条件は、ピクセルの数を120×111、ピクセルサイズを25μm×25μm、測定範囲を2000~800cm-1、分解能を32cm-1、スキャンの回数を16回とした。(2)結果結果を図16に示す。Projection)を表している。図中Aは、0.4mM(2本鎖DNAあたり)の2本鎖DNA(20mer-50mer)を表し、Bは0.4mM(1本鎖DNAあたり)の1本鎖DNAを表している。この測定結果より、固定化・洗浄後の2本鎖DNAの検出が可能であることが分かった。1本鎖DNAについては、2スポットの内一方は検出でき、もう一方は検出できなかった。【0062】実施例11[アミド結合数の異なるタンパク質の顕微FT-IRによる観察](1)方法まず、前処理として金基板をピランハ溶液で処理した(5分間、2回)。測定サンプルとしては、RNアーゼSタンパク質、BSA、Avidineのそれぞれ1.5pmolを用いた。これらのサンプルの分子内タンパク質アミド結合の数は、順に103、606、128であり、BSAが最も多くRNアーゼSタンパク質とAvidineが同程度である。基板を真空乾燥し、顕微FT-IR測定を行った。測定条件は、ピクセルサイズを25μm×25μm、分解能を16cm-1、スキャンの回数を16回、測定モードを反射イメージングモードとした。アミド結合に由来する1700~1500cm-1のデータを抽出し、イメージング画像として処理した。(2)結果測定結果より得られたイメージング画像を図17に示す。図17(a)は2次元イメージング画像を表し、図17(b)は、3次元イメージング画像を表している。両図中AはRNアーゼSタンパク質を、BはBSAを、CはAvidineを表している。分子内アミド結合の数の多いBSAがその数の少ないRNアーゼSタンパク質やAvidineより吸収が大きくなっている。これによって、アミド結合数の差を赤外吸収強度に差として捉えることができたことが分かる。Antibody相互作用の検出](1)方法金基板をピランハ溶液で処理した(5分間、2回)。acidを添加し、室温で溶液を20時間攪拌した。これをエタノール中で5分間超音波照射した。NHSaq.を等量混合し、室温で10時間攪拌した。溶液を基板にのせて、室温で3時間反応させた。加え、室温で30分攪拌した。基板を蒸留水で洗浄後、真空デシケーターで1時間乾燥させ、FT-IR測定を行った。buffer(pH7.4)溶液を基板に添加し、室温で3時間静置した。基板を純水中で10分間洗浄後、真空デシケーターで1時間乾燥させ、FT-IRRAS測定を行った。(2)結果測定結果を図18に示す。両スペクトルの1600cm-1付近にある鋭いピークはアミド基由来のものを表し、CEAのスペクトルの3300cm-1付近にあるピークは糖鎖由来のものを表している。測定の結果、CEAを添加・洗浄後のスペクトルにおいてアミド結合の吸収強度が若干上昇することが分かった。このように、CEAをノンラベル、二次抗体の使用なしに検出することに成功した。この方法ではラベル化が必要でないため、CEAの情報について誤って検出するという問題がないという利点を有する。【0064】実施例13[金基板への抗CEA抗体の固定化](1)方法金基板をピランハ処理した(5分間、2回)。ester/DMSO溶液を滴下し、24時間静置した。その後、基板をDMSO中で超音波処理し、水洗し、スピンドライヤーで乾燥し、真空デシケーターで乾燥した。buffer(pH8.0)溶液を基板に滴下し、24時間静置した。基板を水洗し、スピンドライヤーで乾燥し、真空デシケーターで乾燥した。基板をFT-IRRAS測定した。(2)結果測定結果を図19に示す。抗CEA抗体のアミド結合に由来する吸収スペクトルを検出することができた。【0065】【発明の効果】以上に詳細に説明したように、本発明による顕微フーリエ変換赤外分光法を利用して分子アレイにより検体を分析する方法は、次のような種々の優れた利点を有する。)を問わず全く同一の観測手段、即ち、顕微フーリエ変換赤外分光法によってあらゆる分子アレイを観測できる、6)アレイの基板には金属及びガラス、セラミックス、フッ化カルシウム等の多様な素材が利用可能であり、プローブ分子を基板に固定する手法について極めて多様な選択が可能である、7)検体分子についての定量性も優れている。図1は、本発明の検体の分析方法に係り、リンカーを介して生体物質を基板上に固定化する方法の一例を示す図である。図2は、本発明の検体の分析方法に係り、リンカーを介して生体物質を基板上に固定化し、それと共にマスキング剤を基板上に固定化する方法の一例を示す図である。図3は、本発明の検体の分析方法に係り、リンカーを介して生体物質を基板上に固定化し、それと共にマスキング剤を基板上に固定化する方法の図2と同様の一例を示す図である。図4は、本発明の検体の分析方法に係り、リンカーを介して生体物質を基板上に固定化し、それと共にマスキング剤を基板上に固定化する方法のもう一つの例を示す図である。cm-1の赤外吸収の強度を二次元に画像化したものである。pmol)のスポットが画像化できたことを示すものである。図7は、金蒸着ガラスプレートを用いたDNAチップを用いて顕微フーリエ変換赤外分光法で画像化することによりSNP解析が可能であることを示すものである。より画像化したものである。図9は、2次構造含有率の異なるタンパク質の顕微IR測定により、各蛋白質の二次構造含有率の違いをIRスペクトルパターンの違いとして検出できたことを示すものである。図10は、BSAを2.5、2.0、1.5、1.0、0.5、0(control)pmolそれぞれスポットし、顕微FT-IRによる測定を行った時の、アミド結合の特性吸収である1700-1500cm-1のケミマップを示す。図11は、BSAサンプルの10スポットの平均吸光度をサンプル量に対してプロットした結果を示す。図12は、顕微IR法による金基板上でのDNA検出の状態を示す。図13は、顕微IR法によるDNAの濃度変化の状態を示す。図14は、サンプルのDNA濃度と平均吸光度との関係を示す。図15は、1本鎖DNAと2本鎖DNAの顕微FT-IRによる測定を行った時の、リン酸エステルの特性吸収である1105-1075cm-1のケミマップを示す。図16は、固定化DNAの検出の状態を示す1105-1075cm-1のケミマップである。図17は、アミド結合数の異なるタンパク質を顕微FT-IRにより測定した時の、アミド結合の特性吸収である1700-1500cm-1のケミマップを示す。図18は、FT-IRRAS測定による抗CEA抗体とCEA添加後の抗CEA抗体のスペクトルを示す。図19は、抗CEA抗体のFT-IRRAS測定によるスペクトルを示す。