Abstract肝硬変症から高頻度で肝細胞癌が発症することが知られている。肝硬変症では肝細胞の壊死・再生が頻繁に繰り返されており、そのため肝硬変症は肝細胞癌発生の母地になるとされている。factor-β(TGF-β)を中心とした増殖抑制因子により制御されている。肝の発癌過程において、TGF-βなどに対する反応性を失い、この増殖抑制機構から逸脱することにより、自律的増殖能を獲得すると考えられる。私共は本年度において、ラット肝硬変モデルの肝細胞がTGF-βに対する反応性の低下を示すことを見い出している。ラットにチオアセタマイドを飲料水に混入して投与し、肝硬変を作製した。この硬変化した肝よりコラゲナーゼ・カン流法により肝細胞を単離した。初代培養培地にTGF-βを添加しDNA合成への影響をみると、50%阻害するのに要するTGF-β濃度は正常肝細胞の場合と比較して有意に高濃度であった。このことから、硬変化肝細胞は、増殖能は亢進しているが、増殖抑制因子であるTGF-βに対する反応性が低下していると考えられた。おける血清中TGF-β濃度をbioassay法およびELISA法を用いて測定した。いづれに対してもTGF-β濃度の有意な増加を見い出した。これはヒトの癌組織よりTGF-βが血中に放出されていることを示唆する初めての知見である。