(以下、PF-384)の投与は安全に施行できることが、国際フェーズ2試験のための「リードインコホート」試験の結果から報告された。この結果をもって、日本人患者を含めたフェーズ2試験が進行中だ。愛知県がんセンターの室圭氏が発表した。PF-384点滴薬は、それぞれ異なった化学構造をもつ強力なPI3K/mTOR阻害剤。海外ではすでにフェーズ1試験で両剤の安全性と最大耐用量(MTD)が確認されており、再発子宮内膜癌を対象にPF-502およびPF-384の非盲検ランダム化フェーズ2試験(B1271004)を計画していた。フェーズ2試験では、腫瘍組織をスタスミン免疫染色でPI3K定常状態または活性化状態を判別した後、それぞれの薬剤に無作為に割り付け、両薬剤の有効性およびクリニカルベネフィットを評価する。その試験に日本も参入するため、本来のフェーズ1試験に代わって、わずかな症例数で安全性を確認する特殊なリードインコホート試験が今回PMDAに承認されて実施に至った。リードインコホート試験は、A群(PF-502経口薬を4mg/日)3例、B群(PF-384を89mg/週)3例を登録して開始した。経口薬で8mg/日、PF-384点滴薬で154mg/週と決定しており、それより1段階低い投与量とした。ところが、国際フェーズ2試験ではPF-502(8mg)は安全性の問題に起因して開発中止となったため、薬剤をPF-384(154mg)毎週投与のみに変更して試験を継続することとなった。そのため、日本のリードインコホート試験においても追加でC群としてPF-384の154mg毎週投与が組み込まれた。今回行われた3群でのリードインコホート試験では、日本人の患者におけるPF-384の推奨用量154mg毎週投与の確認と、日本人患者でのPF-384の154mg毎週投与の薬物動態を調査した。PSが0-1の患者とした。QTc延長500msec以上、間質性肺炎やグレード2以上の呼吸器症状などを含んだ。0/1が3/0例、1/2例、2/1例で、全例が前治療として外科手術および化学療法(ほとんどがTC療法)を施行しており、放射線療法を施行したのはA群の1例のみだった。治療期間中央値は、70日、330日、60日だった。いずれも1例発症した。B群のPF-384点滴薬(89mg)では、グレード3以上の有害事象はみられなかった。それぞれ1例みられたが、いずれも認容可能なものだった。C群において1例がグレード3の発疹によって減量を要したが、有害事象による治療中止例は認められなかった。PF-384の薬物動態解析から、日本人での89mgと154mgを欧米人の154mgと比較した。Cmax、AUCinf、AUClast、クリアランスなどにおいて、欧米人との違いは認められなかった。リードインコホート試験で、PF-384(89mg、154mg)は安全に投与可能だったと結論づけた。フェーズ2試験(B1271004)が日本人も参加して現在行われている。