Abstract金属の毒性発現の機構を調べる上で、近年、トキシコゲノミクスの手法を応用する研究が増加している。本年度の研究においては、まず、トキシコゲノミクスの手法を活用する前段階として、様々な金属化合物を動物に投与し、金属結合蛋白質であるメタロチオネイン(MT)の誘導のパターンに特異性のある金属を検索した。mRNAレベルが明らかに上昇するにもかかわらず、MT蛋白質はほとんど上昇しないことを見出した。そこで、各組織へのPbの蓄積濃度を調べたところ、腎臓にも確かにMTが蓄積していた。腎臓の可溶性画分を採取し、HPLC/ICP-MSの手法を用いてSpeciation分析を行ったところ、MTが溶出する画分には、PbもZnも検出できなかった。mRNAレベルが上昇する機構のひとつとして、cycloheximideのようなタンパク質合成阻害剤を細胞に添加すると、super-inductionという現象が起こることが知られている。mRNAレベルのみを上昇させている可能性を検討することとした。タンパク質合成の阻害の機構のひとつとして、HRIがeIF2-alphaをリン酸化することによる翻訳機構の停止が知られている。現在、PbがHRIの発現を上昇させるかどうか、また、eIF2-alphaのリン酸化が上昇するかどうかを調べている。microarrayを行う計画である。