光学活性体を良好なエナンチオ選択性で得ることのできる、下記一般式(1)で示されるピリジン誘導体又はその塩が提供される。スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、R7、R7’、R8及びR8’は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルコキシ基、又はハロゲン原子であり、R9、R9’、R10及びR10’は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルコキシ基、又はハロゲン原子である。下記一般式(1)で示されるピリジン誘導体又はその塩。【化1】[式中、R1~R6及びR1’~R6’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数2~10のアルケニル基、炭素数2~10のアルキニル基、炭素数1~10のアルコキシ基、炭素数6~15のアリール基、炭素数2~10のアシル基、炭素数7~15のアリールアルキル基、炭素数3~10のアルキルシリル基、炭素数2~10のアルコキシカルボニル基、炭素数1~10のアルキルチオ基、炭素数6~15のアリールチオ基、炭素数4~10の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、R7、R7’、R8及びR8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、又はハロゲン原子であり、R9、R9’、R10及びR10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。前記一般式(1)で示されるピリジン誘導体又はその塩の製造方法であって、下記一般式(2):【化2】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は、前記一般式(1)と同義である。]で示されるビナフチル誘導体を下記一般式(3):【化3】[式中、R9、R9’、R10及びR10’は、前記一般式(1)と同義であり、Xはハロゲン原子である。下記一般式(4):【化4】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。]で示されるアリルビナフチル誘導体を出発化合物として下記一般式(2):【化5】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は、前記一般式(1)と同義である。下記一般式(5):【化6】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。]で示されるジブロモビナフチル誘導体を出発化合物として下記一般式(4):【化7】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。下記一般式(6):【化8】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。]で示されるビナフチル誘導体を出発化合物として下記一般式(5):【化9】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。下記一般式(7)で示されるビナフチル誘導体。【化10】[式中、R1が炭素数1~10のアルコキシ基であり、R1’が水素原子又は炭素数1~10のアルコキシ基である。下記一般式(8)で示されるアリルビナフチル誘導体。【化11】[式中、R1が炭素数1~10のアルコキシ基であり、R1’が水素原子又は炭素数1~10のアルコキシ基である。0001】本発明は、ビナフチル基を有するピリジン誘導体又はその塩、及びその製造方法並びにそれからなる不斉触媒に関する。【背景技術】【0002】ビナフチル基を有する化合物が不斉合成触媒に広く利用されている。下記式に示すBINAP[(1,1-binaphthalene)-2,2-diylbis(diphenylphosphine)]を配位子として用いた遷移金属錯体は、不斉合成用触媒として優れた性能を示すことが知られており、最も汎用的に用いられている不斉配位子の一つである。反応の種類や条件によっては、BINAPを含む不斉触媒を用いた場合に、反応の進行が不十分となったり、エナンチオ選択性が不十分となったりする場合があった。【0003】【化1】【0004】ビナフチル基を有する化合物に関して、特許文献1には下記のようなビナフチル基及びビフェニル基を有するN-スピロ不斉相間移動触媒が記載されている。これによれば、天然又は非天然の各種α-アミノ酸誘導体を立体選択的に合成することができるとされている。このようなN-スピロ不斉相間移動触媒を合成する工程数が多く、エナンチオ選択性が良好ではない場合もあり改善が望まれていた。4-benzyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylateが得られることが記載されている。この反応に用いられる光学的に純粋な不斉求核触媒は、光学活性な酸を用いてラセミ体を複数回光学分割することにより得られるものであるため、コスト高になるという問題があり改善が望まれていた。p.925-934【発明の概要】【発明が解決しようとする課題】【0010】本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、ビナフチル基を有するピリジン誘導体又はその塩を提供することを目的とするものである。医薬品中間体などに好適に用いられる光学活性体を良好なエナンチオ選択性で得ることのできる、ピリジン誘導体又はその塩からなる不斉触媒を提供することを目的とするものである。【課題を解決するための手段】【0011】上記課題は、下記一般式(1)で示されるピリジン誘導体又はその塩を提供することによって解決される。【化4】[式中、R1~R6及びR1’~R6’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数2~10のアルケニル基、炭素数2~10のアルキニル基、炭素数1~10のアルコキシ基、炭素数6~15のアリール基、炭素数2~10のアシル基、炭素数7~15のアリールアルキル基、炭素数3~10のアルキルシリル基、炭素数2~10のアルコキシカルボニル基、炭素数1~10のアルキルチオ基、炭素数6~15のアリールチオ基、炭素数4~10の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、R7、R7’、R8及びR8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、又はハロゲン原子であり、R9、R9’、R10及びR10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。]【0012】このとき、前記ピリジン誘導体又はその塩からなる不斉触媒が本発明の好適な実施態様である。【0013】また、上記課題は、下記一般式(2):【化5】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は、前記一般式(1)と同義である。]で示されるビナフチル誘導体を下記一般式(3):【化6】[式中、R9、R9’、R10及びR10’は、前記一般式(1)と同義であり、Xはハロゲン原子である。]で示される4-ハロゲノピリジン誘導体の塩と反応させて上記一般式(1)で示されるピリジン誘導体又はその塩の製造方法を提供することによっても解決される。【0014】このとき、下記一般式(4):【化7】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。]で示されるアリルビナフチル誘導体を出発化合物として下記一般式(2):【化8】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は、前記一般式(1)と同義である。]で示されるビナフチル誘導体を得る工程を有するピリジン誘導体又はその塩の製造方法が本発明の好適な実施態様である。【0015】また、このとき、下記一般式(5):【化9】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。]で示されるジブロモビナフチル誘導体を出発化合物として下記一般式(4):【化10】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。]で示されるアリルビナフチル誘導体を得る工程を有するピリジン誘導体又はその塩の製造方法が本発明の好適な実施態様である。【0016】また、このとき、下記一般式(6):【化11】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。]で示されるビナフチル誘導体を出発化合物として下記一般式(5):【化12】[式中、R1~R8及びR1’~R8’は前記一般式(1)と同義である。]で示されるジブロモビナフチル誘導体を得る工程を有するピリジン誘導体又はその塩の製造方法も本発明の好適な実施態様である。【0017】また、上記課題は、下記一般式(7)で示されるビナフチル誘導体を提供することによって解決される。【化13】[式中、R1が炭素数1~10のアルコキシ基であり、R1’が水素原子又は炭素数1~10のアルコキシ基である。]【0018】また、上記課題は、下記一般式(8)で示されるアリルビナフチル誘導体を提供することによっても解決される。【化14】[式中、R1が炭素数1~10のアルコキシ基であり、R1’が水素原子又は炭素数1~10のアルコキシ基である。]【発明の効果】【0019】本発明により、ビナフチル基を有するピリジン誘導体又はその塩を合成することができる。して得られた本発明のピリジン誘導体又はその塩は、不斉触媒として用いた場合に、医薬品中間体などに好適に用いられる光学活性体を良好なエナンチオ選択性で得ることができる。【図面の簡単な説明】【0020】【図1】実施例13で得られた式(S)-(D)-1で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図2】実施例13で得られた式(S)-(D)-2で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図3】実施例13で得られた式(S)-(D)-3で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図4】実施例13で得られた式(S)-(D)-4で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図5】実施例13で得られた式(S)-(D)-5で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図6】実施例13で得られた式(S)-(D)-6で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図7】実施例13で得られた式(S)-(D)-7で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図8】実施例13で得られた式(S)-(D)-8で示される化合物と未反応の原料化合物との混合物の1H-NMRスペクトル図である。【図9】実施例13で得られた式(S)-(D)-9で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図10】実施例13で得られた式(S)-(D)-10で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図11】実施例13で得られた式(S)-(D)-11で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図12】実施例15で得られた式(S)-(F)-1で示される化合物の1H-NMRスペクトル図である。【図13】実施例15で得られた式(S)-(F)-2で示される化合物と未反応の原料化合物との混合物の1H-NMRスペクトル図である。【図14】実施例15で得られた式(S)-(F)-3で示される化合物と未反応の原料化合物との混合物の1H-NMRスペクトル図である。【図15】実施例15で得られた式(S)-(F)-4で示される化合物と未反応の原料化合物との混合物の1H-NMRスペクトル図である。【発明を実施するための形態】【0021】本発明のピリジン誘導体又はその塩は、下記一般式(1)で示されるものである。【0022】【化15】[式中、R1~R6及びR1’~R6’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数2~10のアルケニル基、炭素数2~10のアルキニル基、炭素数1~10のアルコキシ基、炭素数6~15のアリール基、炭素数2~10のアシル基、炭素数7~15のアリールアルキル基、炭素数3~10のアルキルシリル基、炭素数2~10のアルコキシカルボニル基、炭素数1~10のアルキルチオ基、炭素数6~15のアリールチオ基、炭素数4~10の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、R7、R7’、R8及びR8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、又はハロゲン原子であり、R9、R9’、R10及びR10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。]【0023】上記一般式(1)において、R1~R6及びR1’~R6’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数2~10のアルケニル基、炭素数2~10のアルキニル基、炭素数1~10のアルコキシ基、炭素数6~15のアリール基、炭素数2~10のアシル基、炭素数7~15のアリールアルキル基、炭素数3~10のアルキルシリル基、炭素数2~10のアルコキシカルボニル基、炭素数1~10のアルキルチオ基、炭素数6~15のアリールチオ基、炭素数4~10の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、炭素数6~15のアリール基、炭素数7~15のアリールアルキル基、及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも1種の置換基が好適に用いられる。【0024】上記一般式(1)におけるR1~R6及びR1’~R6’に用いられる炭素数1~10のアルキル基としては、直鎖や分岐鎖のアルキル基であってもよいし、環状のシクロアルキル基であってもよい。メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert-ペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基、2-エチルヘキシル基、n-ヘプチル基、n-オクチル基、n-ノニル基、n-デシル基等の直鎖や分岐鎖のアルキル基;シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプタニル基、シクロオクタニル基、シクロノナニル基、シクロデカニル基等のシクロアルキル基が挙げられる。ヨウ素原子等のハロゲン原子;などが挙げられる。【0026】上記炭素数2~10のアルケニル基としては、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、ビニル基、アリル基、メチルビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。これらアルケニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。【0027】上記炭素数2~10のアルキニル基としては、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、エチニル基、プロピニル基、プロパルギル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、フェニルエチニル基等が挙げられる。これらアルキニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。【0028】上記炭素数1~10のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、n-ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、n-ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、2-エチルヘキシルオキシ基、n-ヘプチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、n-ノニルオキシ基、n-デシルオキシ基等が挙げられる。これらアルコキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルコキシ基以外の置換基を同様に用いることができる。【0029】上記炭素数6~15のアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が挙げられる。これらアリール基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアリール基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができる。【0030】上記炭素数2~10のアシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基等が挙げられる。これらアシル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。【0031】上記炭素数7~15のアリールアルキル基としては、ベンジル基、4-メトキシベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基等が挙げられる。これらアリールアルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。【0032】上記炭素数3~10のアルキルシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。これらアルキルシリル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。【0033】上記炭素数2~10のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基、n-プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec-ブトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。これらアルコキシカルボニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルコキシカルボニル基以外の置換基を用いることができる。【0034】上記炭素数1~10のアルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等が挙げられる。上記炭素数6~15のアリールチオ基としては、フェニルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。これらアルキルチオ基やアリールチオ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルキルチオ基やアリールチオ基以外の置換基を同様に用いることができる。【0035】上記炭素数4~10の複素芳香環基としては、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基等が挙げられる。これら複素芳香環基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された複素芳香環基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができる。【0036】上記スルホニルオキシ基としては、炭素数1~10のアルキル基を有するスルホニルオキシ基(以下、アルキルスルホニルオキシ基と略記することがある)、炭素数6~15のアリール基を有するスルホニルオキシ基(以下、アリールスルホニルオキシ基と略記することがある)等が挙げられる。炭素数1~10のアルキル基及び炭素数6~15のアリール基としては、上記説明した置換基と同様のものを用いることができる。アルキルスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、n-プロパンスルホニルオキシ基、イソプロパンスルホニルオキシ基、n-ブタンスルホニルオキシ基、tert-ブタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。これらアルキルスルホニルオキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができ、好適な置換基としてハロゲン原子が挙げられる。ハロゲン原子を有するアルキルスルホニルオキシ基としては、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が好適に用いられる。アリールスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、ビフェニルスルホニルオキシ基等が挙げられる。これらアリールスルホニルオキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアリール基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができ、好適な置換基としてアルキル基が挙げられる。アルキル基を有するアリールスルホニルオキシ基としては、パラトルエンスルホニルオキシ基等が好適に用いられる。【0037】上記アミノ基としては、1級アミノ基(-NH2)の他、2級アミノ基、3級アミノ基であっても良い。2級アミノ基は、-NHR11(R11は任意の一価の置換基である)で示されるモノ置換アミノ基であり、R11としては、炭素数1~10のアルキル基、炭素数6~15のアリール基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、tert-ブトキシカルボニル基等が挙げられる。2級アミノ基の具体例としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基等のようにR11がアルキル基である2級アミノ基や、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等のようにR11がアリール基である2級アミノ基等が挙げられる。R11におけるアルキル基やアリール基の水素原子が、更にアセチル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、tert-ブトキシカルボニル基等で置換されていてもよい。3級アミノ基は、-NR11R12(R11及びR12は任意の一価の置換基である)で示されるジ置換アミノ基であり、R12としては、R11と同様のものを用いることができ、R11及びR12は互いに同じでも異なっていてもよい。3級アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、メチルフェニルアミノ基等のようにR11及びR12がアルキル基及びアリール基からなる群から選択される少なくとも1種である3級アミノ基等が挙げられる。【0038】上記アミド基としては、-C(=O)NR13R14(R13及びR14は水素原子、炭素数1~10のアルキル基及び炭素数6~15のアリール基からなる群から選択される少なくとも1種である)で示されるアミド基が挙げられる。R13及びR14は互いに同じでも異なっていてもよい。R13及びR14におけるアルキル基、アリール基としては、上記アルキル基やアリール基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。【0039】上記アリールシリル基としては、tert-ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基、ジメチルフェニルシリル基等が挙げられる。上記アリールアルキルシリル基としては、トリベンジルシリル基等が挙げられる。これらアリールシリル基及びアリールアルキルシリル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。ヨウ素原子等が挙げられる。1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、炭素数6~15のアリール基、炭素数7~15のアリールアルキル基、スルホニルオキシ基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも1種の置換基が挙げられる。1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、炭素数6~15のアリール基、炭素数7~15のアリールアルキル基、スルホニルオキシ基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも1種の置換基であり、かつR2~R6及びR2’~R6’が水素原子であることが好ましく、R1及びR1’が、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、炭素数6~15のアリール基、炭素数7~15のアリールアルキル基、スルホニルオキシ基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも1種の置換基であり、かつR2~R6及びR2’~R6’が水素原子であることがより好ましい。【0042】上記一般式(1)におけるR7、R7’、R8及びR8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。このような炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基及びハロゲン原子としては、上記一般式(1)におけるR1~R6及びR1’~R6’の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。不斉触媒としての機能が良好である観点からは、一般式(1)におけるR7、R7’、R8及びR8’が、水素原子及び炭素数1~10のアルキル基からなる群から選択される少なくとも1種の置換基であることが好適であり、中でも水素原子、メチル基、及びエチル基からなる群から選択される少なくとも1種の置換基であることがより好適であり、水素原子であることが更に好適である。【0043】上記一般式(1)におけるR9、R9’、R10及びR10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。このような炭素数1~10のアルキル基、炭素数1~10のアルコキシ基及びハロゲン原子としては、上記一般式(1)におけるR1~R6及びR1’~R6’の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。不斉触媒としての機能が良好である観点からは、一般式(1)におけるR9、R9’、R10及びR10’が、水素原子であることが好適である。下記一般式(1-S)又は下記一般式(1-R)で示される光学活性体であることが好ましい。【0045】【化16】[式中、R1~R10及びR1’~R10’は、前記一般式(1)と同義である。]【0046】【化17】[式中、R1~R10及びR1’~R10’は、前記一般式(1)と同義である。]【0047】本発明の一般式(1)で示されるピリジン誘導体又はその塩を得る方法としては特に限定されず、下記一般式(6)で示されるビナフチル誘導体を出発化合物として好適に合成することができる。以下、一般式(6)におけるR1がフェニル基であり、R2~R8及びR1’~R8’が水素原子であるときの式(6a)で示されるビナフチル誘導体を出発化合物として、一般式(1)におけるR1がフェニル基であり、R2~R10及びR1’~R10’が水素原子であるときの式(1a)で示されるピリジン誘導体又はその塩を得る方法について、下記化学反応式(I)を参照しながら説明する。式(6a)で示されるビナフチル誘導体は、1,1’-ビナフトールから既知の方法により合成することができる。【0048】【化18】【0049】上記化学反応式(I)の反応1で示されるように、まず、式(6a)で示されるビナフチル誘導体に、N-ブロモスクシンイミド(NBS)とアゾビスイソブチロニトリル(AIBN)を添加することにより、ジブロモ化された式(5a)で示されるジブロモビナフチル誘導体を得ることができる。【0050】上記反応1で用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの炭化水素;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタン、クロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル;酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル;アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル;ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドンなどのアミド等が挙げられる。溶媒は、単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。/又はハロゲン化炭化水素溶媒が好適に使用される。かかる溶媒の使用量は、式(6a)で示されるビナフチル誘導体1質量部に対して、1~100質量部であることが好ましく、1~50質量部であることがより好ましい。【0051】上記反応1に用いられるN-ブロモスクシンイミド(NBS)の使用量としては特に限定されず、式(6a)で示されるビナフチル誘導体1モルに対して、2~4モルであることが好ましく、2~2.5モルであることがより好ましい。上記反応1に用いられるアゾビスイソブチロニトリル(AIBN)の使用量としては特に限定されず、式(6a)で示されるビナフチル誘導体1モルに対して、0.001~0.1モルであることが好ましく、0.01~0.1モルであることがより好ましい。上記反応1における反応温度としては、50~120°Cであることが好ましく、また、上記反応1における反応時間としては、2~10時間であることが好ましく、2~5時間であることがより好ましい。【0052】【化19】【0053】続いて、上記反応2で示されるように、反応1により得られた式(5a)で示されるジブロモビナフチル誘導体にアリルアミンを反応させることにより、式(4a)で示されるアリルビナフチル誘導体を得ることができる。ここで、本発明者らは、式(5a)で示されるジブロモビナフチル誘導体に4-アミノピリジンを反応させた場合には目的とする反応が進行せず、副生成物のみ得られることを確認している。したがって、一般式(5)で示されるジブロモビナフチル誘導体から一般式(4)で示されるアリルビナフチル誘導体を得る工程を有することが本発明の好適な実施態様である。して得られる一般式(4)で示されるアリルビナフチル誘導体は、本発明のピリジン誘導体又はその塩の中間体として非常に有用であり、特に、下記一般式(8)で示されるアリルビナフチル誘導体が中間体として非常に有用である。【0054】【化20】[式中、R1が炭素数1~10のアルコキシ基であり、R1’が水素原子又は炭素数1~10のアルコキシ基である。]【0055】上記一般式(8)における炭素数1~10のアルコキシ基としては、上記一般式(1)におけるR1~R6及びR1’~R6’の説明のところで例示されたアルコキシ基と同様のものを用いることができる。【0056】上記反応2で用いられる溶媒としては、上記反応1の説明のところで例示された溶媒と同様のものを用いることができ、中でもエーテル溶媒、及び/又はニトリル溶媒が好適に使用される。かかる溶媒の使用量は、式(5a)で示されるジブロモビナフチル誘導体1質量部に対して、1~100質量部であることが好ましく、1~50質量部であることがより好ましい。【0057】上記反応2に用いられるアリルアミンの使用量としては特に限定されず、式(5a)で示されるジブロモビナフチル誘導体1モルに対して、3~8モルであることが好ましく、3~4モルであることがより好ましい。上記反応2における反応温度としては、30~100°Cであることが好ましく、また、上記反応2における反応時間としては、2~20時間であることが好ましく、5~15時間であることがより好ましい。【0058】【化21】【0059】続いて、上記反応3で示されるように、式(4a)で示されるアリルビナフチル誘導体に、金属触媒を用いてN,N-ジメチルバルビツール酸(NDMBA)と反応させることにより、式(2a)で示されるビナフチル誘導体を得ることができる。一般式(4)で示されるアリルビナフチル誘導体から一般式(2)で示されるビナフチル誘導体を得る工程を有することが本発明の好適な実施態様である。して得られる一般式(2)で示されるアリルビナフチル誘導体は、本発明のピリジン誘導体又はその塩の中間体として非常に有用であり、特に、下記一般式(7)で示されるビナフチル誘導体が中間体として非常に有用である。【0060】【化22】[式中、R1が炭素数1~10のアルコキシ基であり、R1’が水素原子又は炭素数1~10のアルコキシ基である。]【0061】上記一般式(7)における炭素数1~10のアルコキシ基としては、上記一般式(1)におけるR1~R6及びR1’~R6’の説明のところで例示されたアルコキシ基と同様のものを用いることができる。【0062】上記反応3で用いられる溶媒としては、上記反応1の説明のところで例示された溶媒と同様のものを用いることができ、中でもハロゲン化炭化水素溶媒が好適に使用される。かかる溶媒の使用量は、式(4a)で示されるアリルビナフチル誘導体1質量部に対して、1~100質量部であることが好ましく、1~50質量部であることがより好ましい。【0063】上記反応3に用いられる金属触媒としては特に限定されず、反応系中で金属錯体と配位子との反応により調製される金属触媒が含まれていてもよい。配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリス(n-ブチル)ホスフィン、トリス(tert-ブチル)ホスフィン等が好適に使用される。上記反応3に用いられる金属触媒としては、PdCl2、PdBr2、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(CF3COO)2、Pd(acac)2、Pd(dppf)Cl2、[Pd(allyl)]2等のパラジウム触媒;NiCl2、NiBr2、NiCl2(PPh3)2等のニッケル触媒などが挙げられ、パラジウム触媒が好適に使用される。ここで、dbaはジベンジリデンアセトン、acacはアセチルアセトナート、dppfはジフェニルホスフィノフェロセンを示す。パラジウム触媒の中でも、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、[Pd(allyl)]2、Pd(dba)2等のパラジウム触媒がより好適に使用される。【0064】上記反応3に用いられる金属触媒の使用量としては特に限定されず、式(4a)で示されるアリルビナフチル誘導体1モルに対して、0.001~0.1モルであることが好ましく、0.01~0.1モルであることがより好ましい。上記反応3に用いられるN,N-ジメチルバルビツール酸(NDMBA)の使用量としては特に限定されず、式(4a)で示されるアリルビナフチル誘導体1モルに対して、1~5モルであることが好ましく、2~4モルであることがより好ましい。上記反応3における反応温度としては、30~100°Cであることが好ましく、また、上記反応3における反応時間としては、2~15時間であることが好ましく、5~10時間であることがより好ましい。2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル(RuPhos)を用いて、式(3a)で示される4-ハロゲノピリジン誘導体の塩と反応させることにより、式(1a)で示される本発明のピリジン誘導体を得ることができる。一般式(2)で示されるビナフチル誘導体と一般式(3)で示される4-ハロゲノピリジン誘導体の塩とを反応させることにより、一般式(1)で示されるピリジン誘導体又はその塩の製造方法が本発明の好適な実施態様である。【0067】上記反応4で用いられる溶媒としては、上記反応1の説明のところで例示された溶媒と同様のものを用いることができ、中でも炭化水素溶媒、及び/又はハロゲン化炭化水素溶媒が好適に使用される。かかる溶媒の使用量は、式(2a)で示されるビナフチル誘導体1質量部に対して、1~100質量部であることが好ましく、1~50質量部であることがより好ましい。【0068】上記反応4に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸リチウム、ふっ化カリウム、フッ化セシウム、塩化セシウム、臭化セシウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、メトキシナトリウム、t-ブトキシカリウム、t-ブトキシナトリウム、t-ブトキシリチウム等が挙げられ、中でも、t-ブトキシカリウム、t-ブトキシナトリウム、及びリン酸カリウムからなる群から選択される少なくとも1種の塩基が好適に使用される。かかる塩基の使用量は、式(2a)で示されるビナフチル誘導体1モルに対して、1~10モルであることが好ましく、2~5モルであることがより好ましい。【0069】上記反応4に用いられる金属触媒としては、上記反応3の説明のところで例示された金属触媒と同様のものを用いることができ、中でもパラジウム触媒が好適に使用される。パラジウム触媒の中でも、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、[Pd(allyl)]2、Pd(dba)2等のパラジウム触媒がより好適に使用される。上記反応4に用いられる金属触媒の使用量としては特に限定されず、式(2a)で示されるビナフチル誘導体1モルに対して、0.001~0.1モルであることが好ましく、0.01~0.1モルであることがより好ましい。【0070】上記反応4では、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル(RuPhos)が好適に使用される。RuPhosを用いることにより、高収率で目的物を得ることができる。上記反応4に用いられるRuPhosの使用量としては特に限定されず、式(2a)で示されるビナフチル誘導体1モルに対して、0.001~0.1モルであることが好ましく、0.01~0.1モルであることがより好ましい。【0071】上述のように、反応4では、式(2a)で示されるビナフチル誘導体に対して、式(3a)で示される4-ハロゲノピリジン誘導体の塩と反応させることにより式(1a)で示される本発明のピリジン誘導体を得ることができる。ここで、式(3a)で示される誘導体が塩であることで取扱性に優れるとともに安定である利点を有する。ヨウ素原子等が挙げられる。反応がより良好に進行する観点からは、Xが臭素原子であることが好ましい。本発明者らは、Xが塩素原子である場合には反応が進行しにくいことを確認している。ここで、上記反応4では、塩基の存在下で反応が行われるため、式(3a)で示される4-ハロゲノピリジン誘導体の塩は、反応系中では塩ではなく4-ハロゲノピリジン化合物として存在しつつ反応が進行する。して得られた式(1a)で示される本発明のピリジン誘導体は、塩ではないが、酸を加えて反応させることで本発明のピリジン誘導体の塩を得ることができる。【0072】上記反応4における反応温度としては、50~120°Cであることが好ましく、また、上記反応4における反応時間としては、5~30時間であることが好ましく、10~20時間であることがより好ましい。【0073】ここで、上記反応1~4の代わりに下記化学反応式(II)で示されるように、式(6b)で示されるビナフチル誘導体を出発化合物として、反応1’~4’により式(1b)で示されるピリジン誘導体を得た後に、上記式(1a)で示されるピリジン誘導体を合成することもできる。反応1’~4’としては、上記反応1~4と同様の方法が好適に採用される。【0074】【化24】【0075】下記反応5で示されるように、式(1b)で示されるピリジン誘導体に対して、BBr3を加えて0°Cで反応させ、更にトリエチルアミンを加えて-78°Cに冷却してから無水トリフルオロメタンスルホン酸を加えた後に室温で反応させることにより式(1b’)で示されるピリジン誘導体を好適に合成することができる。【0076】【化25】【0077】上記反応5に用いられるBBr3の使用量としては特に限定されず、式(1b)で示されるピリジン誘導体1モルに対して、1~5モルであることが好ましく、2~4モルであることがより好ましい。BBr3を用いて反応させる際の反応温度としては、-50~30°Cであることが好ましく、反応時間としては、1~10時間であることが好ましい。【0078】また、上記反応5に用いられるトリエチルアミンの使用量としては特に限定されず、式(1b)で示されるピリジン誘導体1モルに対して、1~5モルであることが好ましく、2~4モルであることがより好ましい。無水トリフルオロメタンスルホン酸の使用量としては特に限定されず、1~5モルであることが好ましく、1~3モルであることがより好ましい。無水トリフルオロメタンスルホン酸を加える際の温度としては、-100~-50°Cであることが好ましく、-90~-70°Cであることがより好ましい。反応時間としては、2~15時間であることが好ましく、5~10時間であることがより好ましい。【0079】【化26】【0080】続いて、上記反応6で示されるように、式(1b’)で示されるピリジン誘導体に対し、塩基の存在下、PhB(OH)2及び金属触媒を用いて反応させることで、式(1a)で示されるピリジン誘導体を合成することができる。【0081】上記反応6に用いられる塩基としては、上記反応4の説明のところで例示された塩基と同様のものを用いることができる。上記反応6に用いられる金属触媒としては、上記反応3の説明のところで例示された金属触媒と同様のものを用いることができ、中でもパラジウム触媒が好適に使用される。上記反応6に用いられる金属触媒の使用量としては特に限定されず、式(1b’)で示されるビナフチル誘導体1モルに対して、0.001~0.1モルであることが好ましく、0.01~0.1モルであることがより好ましい。【0082】上記反応6における反応温度としては、30~100°Cであることが好ましく、また、上記反応4における反応時間としては、5~30時間であることが好ましく、10~20時間であることがより好ましい。【0083】上述のようにして得られた本発明のピリジン誘導体又はその塩は、不斉触媒として好適に使用される。ハロゲン化反応などの不斉合成反応に好適に使用される。後述する実施例からも分かるように、本発明者らは、Steglich転位反応のような不斉求核付加反応において、良好なエナンチオ選択性で光学活性体が得られることを確認している。したがって、本発明のピリジン誘導体又はその塩は、キラル素子や医薬品中間体などに好適に用いられる光学活性体を良好なエナンチオ選択性で得ることができるため、非常に有用であることが分かる。以下、実施例を用いて本発明を更に具体的に説明する。mL)を入れ、50°Cで12時間攪拌した。mL)で抽出後、brineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(6a)で示されるビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、3時間加熱還流した。mL)を加え抽出後、brineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(5a)で示されるジブロモビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、50°Cで12時間加熱攪拌した。mL)を加えbrineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(4a)で示されるアリルビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、8時間加熱還流した。mL)を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(2a)で示されるビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、90°Cで15時間攪拌した。mL)を加えてセライトろ過し、brineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(1a)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、2時間加熱還流した。mL)を加え抽出後、brineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(5b)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、50°Cで15時間加熱攪拌した。mL)を加えbrineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(4b)で示されるアリルビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、6時間加熱還流した。mL)を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(2b)で示されるビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、90°Cで15時間攪拌した。mL)を加えてセライトろ過し、brineで洗浄してMgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(1b)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。mmol)を滴下した。mL)に注ぎ入れ、エバポレータで溶媒を減圧留去した。mL)を加え、-78°Cに冷却した。mmol)を加えた後、室温で8時間攪拌した。mL)を加えた後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。上記式(1b’)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、50°Cで18時間攪拌した。mL)で抽出後、brineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。mL)を入れ、90°Cで24時間攪拌した。mL)を加えてセライトろ過し、トルエンで抽出してbrineで洗浄し、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。上記式(1c)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、90°Cで7時間攪拌した。2)で抽出し、有機層を飽和重曹水、brineで洗浄し、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。上記式(5d)で示されるジブロモビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、50°Cで20時間攪拌した。2)、brineで洗浄し、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して式(4d)で示されるアリルビナフチル誘導体の粗生成物を得た。粗生成物はそのまま次の反応に用いた。2/1(v/v))で精製した。上記式(4d)で示されるアリルビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、40°Cで13時間攪拌した。mL)を加えて、飽和重曹水、brineで洗浄し、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して式(2d)で示されるビナフチル誘導体の粗生成物を得た。上記式(2d)で示されるビナフチル誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、90°Cで23時間攪拌した。mL)を加えてセライトろ過し、トルエンで抽出してbrineで2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。上記式(1d)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。mmol)を入れ、0°Cで4時間攪拌した。mL)に移し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。mmol)を加えた後、室温で13時間攪拌した。mL)、brineで洗浄し、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。上記式(1d’)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、90°Cで24時間攪拌した。mL)を加えてセライトろ過し、クロロホルムで抽出し、brineで2回洗浄してMgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。上記式(1e)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。mL)を入れ、70°Cで15時間攪拌した。mL)を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。上記式(1f)で示されるピリジン誘導体の物性データを以下に示す。上述のようにして得られたピリジン誘導体をそれぞれ不斉求核触媒として用いて、式(A)で示される化合物に対する分子内転位反応を行った。mL)で2回抽出し、brineで洗浄してMgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。4-benzyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylateを得た。得られた結果を表1にまとめて示す。ee)で式(S)-(B)で示される化合物が得られることが明らかになった。式(S)-(B)で示される化合物は、第四級不斉炭素をもつアミノ酸誘導体として有用な化合物である。実施例7において良好なエナンチオ選択性が示された式(1d)で示される化合物を用いて、反応溶媒の検討を行った。反応溶媒としては、ジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテル(Et2O)、ジイソプロピルエーテル(i-Pr2O)、シクロペンチルメチルエーテル(CPME)、tert-ブチルメチルエーテル(TBME)、テトラヒドロフランをそれぞれ用いた。mL)で2回抽出し、brineで洗浄してMgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。1/1(v/v))で精製し、式(S)-(B)で示される化合物を得た。得られた結果を表2にまとめて示す。実施例7において良好なエナンチオ選択性が示された式(1d)で示される化合物を用いて、反応温度の検討を行った。mL)で2回抽出し、brineで洗浄してMgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。1/1(v/v))で精製し、式(S)-(B)で示される化合物を得た。得られた結果を表3にまとめて示す。μmol)を加えて12時間攪拌した。4-benzyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylateの粗生成物を得た。得られた結果を表4にまとめて示す。同様に、式(1d)で示される化合物を用いてトルエン溶媒中で12時間反応させることにより、反応温度の検討を行った。得られた結果を表5にまとめて示す。ee)で式(S)-(B)で示される化合物が得られることが明らかになった。μmol)を加えて12時間攪拌した。mL)で2回抽出し、brineで洗浄してMgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。μmol)を加えて12時間攪拌した。4-benzyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylateの粗生成物を得た。得られた結果を表6にまとめて示す。式(1d)で示される化合物を用いてシクロペンチルメチルエーテル(CPME)溶媒中で12時間反応させることにより、反応温度の検討を行った。得られた結果を表7にまとめて示す。ee)で式(S)-(B)で示される化合物が得られることが明らかになった。μmol)を加えて12時間攪拌した。4-benzyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylateの粗生成物を得た。得られた結果を表8にまとめて示す。式(1d)で示される化合物を用いてジイソプロピルエーテル(i-Pr2O)溶媒中で12時間反応させることにより、反応温度の検討を行った。得られた結果を表9にまとめて示す。μmol)を加えて12時間攪拌した。4-benzyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylateの粗生成物を得た。NMRにて粗生成物を確認したところ、反応変換率は10%以下となった。得られた結果を表10にまとめて示す。式(1d)で示される化合物を用いてトルエン溶媒中で-60°Cで12時間反応させることにより、カーボネート部位(R1)及び保護基(R2)の検討を行った。得られた結果を表11にまとめて示す。式(S)-(D)-1~(S)-(D)-11で示される化合物の1H-NMRチャートをそれぞれ図1~11に示す。8では、式(S)-(D)-8で示される化合物と未反応の原料化合物との混合物が得られたため、図8で示される1H-NMRチャートでは、式(S)-(D)-8で示される化合物に由来するピークだけではなく、原料化合物に由来するピークも観測された。式(1d)で示される化合物を用いてトルエン溶媒中で-60°C、12時間反応させることにより、触媒量の検討を行った。式(1d)で示される化合物を3mol%用いてトルエン溶媒中で-60°Cで反応させる際の反応時間の検討を行った。得られた結果を表12にまとめて示す。式(1d)で示される化合物を用いてトルエン溶媒中で-60°Cで12時間反応させることにより、基質適用範囲(R3)の検討を行った。得られた結果を表13にまとめて示す。式(S)-(F)-1~(S)-(F)-4で示される化合物の1H-NMRチャートをそれぞれ図12~15に示す。2~4では、それぞれ式(S)-(F)-2~(S)-(F)-4で示される化合物と未反応の原料化合物との混合物が得られたため、図13~15で示される1H-NMRチャートでは、式(S)-(F)-2~(S)-(F)-4で示される化合物に由来するピークだけではなく、原料化合物に由来するピークも観測された。式(S)-(B)で示される化合物の物性データを以下に示す。