背景てんかんを有する多くの女性にとって、妊娠中に抗てんかん薬の服用を継続することは健康上重要である。子宮内で抗てんかん薬に暴露された子では奇形または先天異常の発現リスクが上昇することが、過去25年間の研究により示されている。妊娠中の抗てんかん薬(AED)への暴露が子の奇形発現リスクの増加につながるかどうかを理解すること。本レビューには既発表試験50件を組み入れ、てんかんを有し1種類のAEDの服用を継続した女性の子と、てんかんを有しない女性の子またはてんかんを有するがAEDの服用を継続しなかった女性の子を比較した。他のAEDによる子宮内暴露を受けた子との比較も行った。本レビューで示されたエビデンスは2015年9月現在のものである。結果レビューを行った試験から得られたデータの量は調査対象の各AEDによって大きく異なっており、一部のレビュー結果に影響を与えている可能性がある。‐AEDの中でバルプロ酸に暴露された子の奇形発現リスクが最も高く10.93%であった。バルプロ酸に暴露された子のリスクレベルは2つの対照群(てんかんを有しない女性の子およびてんかんを有するがAEDの服用を継続しなかった女性の子)よりも高く、カルバマゼピン、ガバペンチン、レベチラセタム、ラモトリギン、オクスカルバゼピン[oxcarbazepine]、フェノバルビタール、フェニトイン、トピラマート、ゾニサミドの各AEDに暴露された子よりも高かった。奇形発現のリスクレベルは子宮内で受けたバルプロ酸の暴露量または服用用量に関連していた。‐カルバマゼピンに暴露された子の奇形発現リスクは、両対照群ならびにレベチラセタムおよびラモトリギンに暴露された子よりも高かった。‐フェノバルビタールに暴露された子の奇形発現リスクは、てんかんを有しない女性の子よりも高かったが、てんかんを有するがAEDの服用を継続しなかった女性の子よりも高くはなかった。ガバペンチン、レベチラセタム、ラモトリギンに暴露された子よりも高かった。‐フェニトインに暴露された子の奇形発現リスクは、両対照群ならびにレベチラセタムおよびラモトリギンに暴露された子よりも高かった。レベチラセタムとの比較の結果は明確とはいえない。‐トピラマートに暴露された子の奇形発現リスクは、てんかんを有しない女性の子よりも高かったが、てんかんを有するがAEDの服用を継続しなかった女性の子よりも高くはなかった。レベチラセタムあるいはラモトリギンに暴露された子よりも高かった。‐奇形発現リスク以外に関しては、AED間で有意差はなかったか、単一試験での比較に限定されていた。‐今回のレビューにおいて、特定の奇形発現率が高いことも判明した。フェノバルビタール暴露と心臓奇形、およびバルプロ酸暴露とさまざまな身体部位に影響を及ぼす特定種類の奇形との関連性が見いだされた。試験デザインの質は各試験間で異なっていたが、レビューの結果に影響を及ぼすとは考えていない。本レビューにより、子宮内でバルプロ酸に暴露された子の出生時奇形発現リスクが高く、そのリスクレベルは子が暴露されるバルプロ酸の量によって決まることが明らかになった。最新のエビデンスに基づけば、レベチラセタムおよびラモトリギンによるリスクレベルが最も低いと考えられる。いえ、より多くのデータ、特に個々の奇形に関するデータが必要である。一部のAEDによる子宮内暴露は、胎児における奇形リスク上昇の原因となり、特定の奇形発現様式との関連性が疑われる。最新のエビデンスによれば、全般的な奇形発現リスクはLEVおよびLTGが最も低かった。個々の奇形に関するデータは不十分である。医師は、治療を開始する前にリスクと治療効果について患者と話し合うべきである。一部の抗てんかん薬(AED)には催奇形性があり、これらのAEDが先天奇形のリスク増加に関連していることを示すエビデンスがある。てんかんを有する女性の大部分が妊娠期間を通してAEDの服用を継続するため、AEDに関連する潜在リスクの包括的な情報を入手可能にすることが重要である。出生前のAED暴露が子どもの先天奇形の有病率に及ぼす影響を評価すること。Reprotox(1983年~2015年9月)、学会抄録(2010年~2015年)を検索した。言語制限は設けなかった。コホート試験、ランダム化比較試験を組み入れた。試験群は、てんかんを有し妊娠中もAEDの服用を継続した女性とした。対照群は、てんかんを有しない女性およびてんかんを有するが妊娠中にAEDの服用を継続しなかった女性の2群とした。3名の著者が個別にレビューに組み入れる試験を選択した。5名の著者がデータを抽出し、バイアスリスクを評価した。主要評価項目を先天大奇形の発現とし、副次的評価項目を先天大奇形の具体的な種類等とした。メタアナリシスが困難な場合は、ナラティブレビューを行った。50件の試験を組み入れ、このうち31件をメタアナリシスの対象とした。試験の質はさまざまであった。観察主眼の試験デザインであったことから、いずれの試験でも何らかのバイアスリスクが高かった。調査したAED全体でバイアスを調整したため、これらのバイアスは結果に影響しないと考える。1.03~2.19)。1.57~5.13)。1.42~4.08)。1.36~10.07)。2.16~4.54)。(OXC)、プリミドン(PRM)、ゾニサミド(ZNS)に関連する大奇形リスクの増加は認められなかった。これらの薬剤に関するデータは極めて少なかった。8.91~13.13)。VPAに暴露された子の奇形発現リスクは、以下のAEDに暴露された子よりも高かった。1.06~277.48)。CBZに暴露された子の奇形発現リスクは、以下のAEDに暴露された子よりも高かった。1.01~1.76)。PBに暴露された子の奇形発現リスクは、以下のAEDに暴露された子よりも高かった。1.64~5.88)。PHTに暴露された子の奇形発現リスクは、以下のAEDに暴露された子よりも高かった。1.09~3.85)。いえ、LEVとの比較についてはランダム効果モデルでは有意差はなかった。TPMに暴露された子の奇形発現リスクは以下のAEDに暴露された子よりも高かった。1.06~2.94)。奇形発現リスク以外の項目に関しては、有意差がなかったか、単一の研究での比較に限定されていた。奇形発現リスクが他のAEDと比較して有意に高かった。VPA暴露後の奇形発現リスクに暴露量依存性が認められた。その他のAEDにおける用量反応関係の可能性は未だ明らかではない。よる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、コクラン日本支部までご連絡ください。reviewとも日単位で更新されています。最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。10.1002/14651858.CD010224.pub2この記事を話題にしているのは誰ですか?コクラン・レビューの果たす役割とは?コクランは20年にわたり、医療および医療政策に関する一次研究のシステマティックレビューを提供しており、科学的根拠(エビデンス)に基づく医療情報源として最高水準のものであることが世界的に認められています。