BIO当サイトは、Science誌を発行しているAAAS(米国科学振興協会)のオフィシャルサイトです。Signalingの記事の一部を日本語に翻訳し、毎週水曜日に更新しています。helix-loop-helix-PAS領域を持つ転写因子である。HIF-1は低酸素状態で何百もの遺伝子の転写を細胞特異的に調節する。Hippel-Lindau(VHL)結合を促進し、ユビキチン化およびプロテアゾーム分解を誘導するプロリン水酸化酵素ドメイン蛋白2(PHD2)、および300kDa共役因子蛋白(p300)およびCREB結合蛋白(CBP)の結合を阻害するHIF-1阻害因子(FIH-1)によるアスパラギン残基803の酸素依存的水酸化によって調節されている。酸素およびα-ケトグルタル酸を基質とし、二酸化炭素およびコハク酸を副産物とする水酸化反応が、細胞の酸素付加の変化をHIF-1活性の変化として核に導入する機序となっている。水酸化酵素活性は低濃度の酸素、高濃度のトリカルボン酸回路中間代謝物(イソクエン酸、オキサロ酢酸、コハク酸、フマル酸)または鉄(II)キレート剤の存在下で阻害される。活性化Cキナーゼ受容体1(RACK1)はHIF-1α結合に対し、熱ショック蛋白90(HSP90)と競合し、酸素非依存的ユビキチン化およびプロテアゾーム分解を媒介する。PHD2、VHL、FIH-1、RACK1またはHSP90とHIF-1αの物理的または機能的相互作用を調節することによりHIF-1活性を調節する蛋白および低分子が次々に同定されている。