消化管からの吸収が良好で、血中濃度の立ち上がりが速い薬剤として、ピルジカイニド、フレカイニド、プロパフェノン、シベンゾリンシベンゾリンやジソピラミドなど抗コリン作用を持つNaチャネル遮断薬は房室伝導を促進し、頻拍となることがある。ピメノール、シベノール、リスモダンはインスリン分泌を促進、低血糖に注意。アスペノン、アミサリン、プロノン、メキシチールは大丈夫。インスリンの分泌には、膵β細胞のATP感受性カリウムチャネル(KATPチャネル)が関与している。食事などで血糖値が上昇し、ブドウ糖が代謝されてできるATPが増加すると、膵β細胞のKATPチャネルが閉鎖する。すると、β細胞は静止電位を維持できなくなり、膜電位の変化によって、電位依存性のカルシウムチャネルを開放、細胞内にカルシウムが流入し、その刺激でインスリンが分泌される。ジソピラミドとシベンゾリンの主たる作用部位はいずれもナトリウムチャネルであるが、どちらの薬剤にも、本来の働きとは異なる、KATPチャネルに結合してその機能を阻害するという作用が見い出されている。このKATPチャネル抑制作用によって、インスリン分泌が促され、低血糖状態が生じるものと考えられている。低下した患者あるいは高齢者ではクリアランスが小さくなり、血中シベンゾリン濃度の上昇に基づく低血糖に注意。相互作用により薬剤の効果が増強される場合も低血糖に注意。腎障害では投与量調節。リスモダンRは透析患者禁忌。アプリンジン(商品名アスペノン)クラスIb心機能抑制作用は弱く、抗コリン、β遮断は認められないTmax=2~4hr、T1/2=投与量に依存して延長、不整脈患者に60mgを反復経口投与した場合、血漿中濃度は7~14日でほぼ定常状態に達し,その後の消失半減期は約50hr。PQ間隔及びQRS幅が延長すると、副作用発現の可能性が高くなる。T型心室性期外収縮を引き金に多形性心室頻拍を生じる危険があり、心電図の経過をチェックする必要がある。