抗がん剤による心毒性は最も重大な副作用のひとつである。含む新規抗がん剤の登場によって、心毒性のマネジメントの重要性は増している。今後、さらなる治療の発展により心毒性に限らず予期せぬ副作用の遭遇が予想される。現在の日常診療においては、慎重なフォローと適切な治療、専門医との連携を行うことが求められている。抗がん剤による心毒性1.細胞障害性薬剤による心毒性(表1)多くの薬剤で心毒性をきたしうる[1]。代表的な薬剤について解説する。1)アントラサイクリン系薬剤(アントラキノロン系を含む)使用頻度が高く、心毒性の出現を注意しなければならない最も重要な薬剤はアントラサイクリン系薬剤である。ドキソルビシンをはじめエピルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アムルビシンやアントラキノロン系薬剤・ミトキサントロンなどが入る。1年以上経過して現れる慢性心毒性がある。慢性心毒性は時に投与後10-20年を経て出現する。ST-T変化、QT延長がある。この合併症は通常可逆性であり、用量依存性のものではない。これらの合併症の発生はまれである。アントラサイクリン系抗がん剤で最も重要な心毒性は慢性心毒性である。左室機能障害をきたし、うっ血性心不全を起こすものである。アントラサイクリン関連心不全の予後は無治療では非常に悪く、3年生存率は約50%といわれている[4]。早期の発見と適切な管理を行うことで予後を改善できる。重要なリスク因子はアントラサイクリン系薬剤の累積投与量である。mg/m2以上では18-48%と指数関数的に増加する。mg/m2投与後の患者においては、左室駆出率が平均で65%から58%に低下したとの報告がある[5]。リモデリングが起こり、心筋症の病態を示す。現在のところ、アントラサイクリン系薬剤の投与における心毒性の全体のリスクは、治療で得られるベネフィットを上回っていないと結論づけられており、依然として肉腫、リンパ腫、白血病、乳がんなど多くのがんの治療においてキードラッグとなっている。アントラサイクリン系薬剤による心臓損傷に対し、有効であるとされる心臓保護剤はデクスラゾキサンである。これは鉄をキレート化して、鉄-アントラサイクリン複合体が産生するフリーラジカルの形成を減少させる効果がある。7つのランダム化比較試験のメタアナリシスでは、デクスラゾキサンの投与によって、アントラサイクリン系薬剤関連の心毒性のリスクが1/4に減少したことが明らかにされている。デクスラゾキサンは、2014年4月17日に本邦で薬価収載されたが、適応症はアントラサイクリン系薬剤の血管外漏出に限られている。>>アップデート(2014.4.17)>>アップデート(2014.4.17)を折りたたむ下線部を修正しました。【修正前】アントラサイクリン系薬剤による心臓損傷に対し、有効であるとされる心臓保護剤はdexrazoxaneである。これは鉄をキレート化して、鉄-アントラサイクリン複合体が産生するフリーラジカルの形成を減少させる効果がある。7つのランダム化比較試験のメタアナリシスでは、dexrazoxaneの投与によって、アントラサイクリン系薬剤関連の心毒性のリスクが4倍減少したことが明らかにされている[8]。2)シクロホスファミドアルキル化剤であるシクロホスファミドは造血幹細胞移植を前提とした大量療法として用いられる。