Abstract近年一般的に認知されるに至った活性酸素種や食物に含まれる親電子性物質によりもたらされる酸化ストレスは、DNAやタンパク質、脂質などの生体高分子を酸化することで傷害を与えるため、ガンや糖尿病などの生活習慣病を引き起こす素因になると考えられている。生体内に存在するプロスタグランジンJ_2(PGJ_2)などの生理活性物質もまた、内因性の親電子性物質として作用し炎症の終焉に貢献する。酸化ストレスは外来物質や代謝副生成物だけではなく、細胞内情報伝達におけるセカンドメッセンジャーとしても機能している.このような酸化ストレスに対し,細胞はすみやかに生体応答を発動することで、その恒常性維持と適応に努めている.この生体応答の制御機構において重要な機能を担っているのが,Keap1-Nrf2システムである。Nrf2欠損マウスあるいは、Keap1欠損マウスと高脂血症モデルマウスとして、apoE欠損マウスを交配し、それぞれの複合変異マウスにおける動脈硬化の進行について検討している。解析とマウス発生工学的手法による個体レベルの解析、さらには構造生物学的なアプローチも取り入れて、多角的にKeap1-Nrf2システムによる分子レベルの制御機構を解析した。その結果、動脈硬化におけるNrfr2-Keap1制御系の重要性が明らかになりつつある。