約85%がアメリカ合衆国で消費されている。現ノバルティス社)によって1944年に合成され[5]、1954年に特許が取得され、ドイツで発売された。当初はアメリカにおいて、うつ病、慢性疲労、ナルコレプシーなどの治療薬として定められていた。子供に対して、ほかの中枢神経刺激薬による先行研究[6]に基づきながら、使用され始めた。以上は子供に処方されており、男児は女児の4倍の量である。1990年代には、特にアメリカ合衆国において、メチルフェニデートの生産量・処方量は著しく上昇した。理解され、医療や精神医療の分野でより一般的に受け入れられるようになったためである。有名なメチルフェニデート製剤であるリタリンは、開発したチバ社が1954年から発売している商品で、商品名「Ritalin」は開発者の妻の愛称「Rita」に由来している。現在は後身のノバルティス社によってアメリカ合衆国で生産、販売が続けられている。メチルフェニデートはメキシコやアルゼンチンの契約薬品製造メーカーにおいても製造されており、アメリカ合衆国では、メチリンなど様々なメチルフェニデートのジェネリック医薬品がいくつかの製薬会社によって販売されている。リタリンは日本をはじめ、イギリス、ドイツなどヨーロッパ諸国でも販売されているが、8割以上はアメリカで消費されている[7]。2000年4月にアメリカ合衆国で認可されたコンサータは1日1回服用型の徐放性のメチルフェニデート製剤である。研究によって、コンサータのような長期作用型の調合は、速放性の処方と同等かそれ以上の効果があることが示されている[8][9][10][11]。処方できる医師、調剤できる薬局を限定する登録制にするなど流通を管理する仕組みの導入を完了したことにより、日本においても2007年12月19日よりコンサータがヤンセンファーマより発売開始となった。コンサータのカプセル外皮の一方にはレーザーで開けた孔があり、内部に薬物層2層、孔の反対側にプッシュ層がある。カプセル周囲も薬物でコーティングされている。服用すると間もなく表面コートが溶け出し、素早く血中濃度を上昇させ、次にプッシュ層が水分浸透で膨張し薬物層を穿孔から押し出すことで12時間にわたり持続的に効果を保つしくみである。放出を終えたカプセルは便中に排泄される。pharma社が製造している。いくつかのコンサータのジェネリック製剤もあり、そのうちActavis社のジェネリック製剤はJanssen社自ら製造しライセンス結んで販売されているため、コンサータと同一品とみなされる。先発品との治療効果の違いが認められる薬があることからFDAはActavis社製を除き認可撤回を提案している[12]。1961年(昭和36年)11月1日である。伴い軽症うつ病、抑うつ神経症を抗うつ薬で効果の不十分な難治性うつ病、遷延性うつ病に対する抗うつ薬との併用に変更になる[14]。2005年(平成17年)3月6日には厚生労働省告示第107号により1回30日間分までの処方に制限され、2015年現在もなお同じ制限が課されている。2007年(平成19年)9月18日、リタリンを服用し続けていた25歳男性が依存症になった末、2005年(平成17年)に自殺する事件が起きたことが報道された。当該男性は名古屋市の男性医師によって十分な診察もせずにリタリンを処方されたことが報道で明らかになり、リタリンの問題が知られるようになった[15][16]。新聞・テレビのリタリン報道の姿勢に対する反発の声も出た[17]。日本精神神経学会に見解を求める。ほか、ドパミン作動薬でのオーグメンテイション療法が確立しつつあり、ドパミン再取り込み阻害剤の抗うつ効果の治験も進められているので、本学会理事会としては、リタリンの効能・効果から難治性うつ病、遷延性うつ病の削除については以下の一点を除いて異議はありません。2007年(平成19年)10月26日の都道府県あて通知の中にリタリンを服用しているうつ病患者が、今後のことを案じて自殺未遂を図った情報があると記している[20]。2007年(平成19年)10月26日に厚生労働省は難治性うつ病、遷延性うつ病をリタリンの適応症から外し、ノバルティスはリタリンの薬物依存を防ぐべく流通を規制する考えを固めた。処方医師ならびに処方を受ける調剤薬局双方に登録が必要にする通達を出し、処方医師だけでなく、調剤薬局および薬剤師である調剤責任者も登録がなされていなければ、たとえ調剤薬局であっても処方箋を受け付けることができないとした。調剤薬局間の融通も不可とされている(調剤薬局と調剤責任者との連名による登録であるため)。この規制は徐放剤であるコンサータにおいても同じである[21][22]。ヤンセンファーマより2007年(平成19年)12月19日からメチルフェニデートの徐放剤であるコンサータが発売された。前述のとおり本薬品も登録制での処方・販売である[22]。作用[編集]神経薬理学的作用[編集]メチルフェニデートの作用としては、シナプス前ドーパミントランスポーター(DAT)による再取り込みを阻害する作用が主だが、前シナプス終末からシナプス間隙へドーパミンの遊離を促進させる作用も持つ[23]。[編集]血中に入ったメチルフェニデートは、中枢神経に速やかに移行する性質を持ち、シナプスにおけるドーパミン濃度の急上昇と快感をもたらす。活動性が増し、覚醒感を感じ、多弁になる[25]。20分で現れ、約3時間持続する。反復使用により速やかに耐性が上昇し、薬用量を増やさなければ初回と同様な効果が得られなくなる。徐放剤(コンサータ)に比べ、リタリンのように急激に効果を発する剤形の方が、依存形成しやすい。依存性[編集]メチルフェニデートは依存形成をきたすことがある。WHO専門委員会(1963)の分類ではアンフェタミン型とされ、精神依存のみであり、身体依存はない[27]。大量長期間摂取し続けると、統合失調症に酷似した精神病状態を呈することがある[28]。治療は即時離脱を行なう。うつ気分など)が数日間続く。精神症状が激しい時には、対症的にリスペリドンやハロペリドールなどを使用する。中枢神経興奮作用をもち薬物依存を引き起こすコカインとの比較では、コカインは摂取のたびに高揚感を与えるが、メチルフェニデートでは最初高揚感があってもまもなく消失する傾向がある。両者とも急速に線条体に集中してドーパミントランスポータ再取り込みを阻害するが、コカインはその後すぐに開放してしまうのに対し、メチルフェニデートはドーパミントランスポータを阻害し続けゆるやかに開放するという違いが関係していると考えられる[29]。効果[編集]ADHD[編集]メチルフェニデートは中枢神経刺激薬である。持つ子供には鎮静効果があり、衝動的行動や行動化の傾向を軽減し、学校生活や他の作業に集中できるようにする。もつ大人の多くは、メチルフェニデートによって仕事に集中したり、生活にメリハリをつける能力が向上させることができる。ADHDの薬としてストラテラがあるが、実際に感じる効能は、コンサータと全く異なるようである。症状改善の作用機序は詳しくは知られていない。脳内のドパミンの不均衡によって起こると考えられている。メチルフェニデートはドパミンの再吸収阻害剤として働くとされる。シナプス間隙からドパミンを神経細胞内に再取り込みするトランスポーターをブロックすることにより、シナプス間隙のドパミンの量を増加させる[30]。ナルコレプシー[編集]ナルコレプシーの睡眠発作に効果があり、日中の異常な眠気を抑え正常な日常生活が送れるようにする。ナルコレプシー患者の多くはメチルフェニデートによって日中の異常な眠気・居眠りが抑えることができる。リタリンでの一般臨床試験で有効率は89.6%であった。各症状に対する有効率は睡眠発作:91.5%精神活動性減退:90.1%脱力発作:79.4%入眠時幻覚:75.2%睡眠麻痺:79.8%夜間熟眠困難:57.4%であった。がん患者への緩和医療[編集]がん患者の苦痛を和らげる目的でモルヒネが使用されることがあるが、がんによる倦怠感とモルヒネの副作用である眠気の除去(緩和医療)を目的として、以前はリタリンが広く使われていた[31][32]。型)より低いと言われており、覚醒剤などの麻薬類と同様、血中濃度の急激な上昇と濫用の関連が考えられる。IR型の製剤としてリタリン、SR型の製剤としてコンサータが流通している。6時間と考えられている。12時間まで有効性があることが確認されている。その他[編集]メチルフェニデートはデキストロアンフェタミンに比べ副作用が少ないことが知られている[33]。日本ではメチルフェニデートは第1種向精神薬に指定されている。規制物質に分類されている。ラセミ体であるが、メチルフェニデートはデキストロ体のみが薬理活性を持つ。純粋なデキストロメチルフェニデートを含む製品も流通している。これは即効性を持ち、異性体の混合物よりもより速く身体に吸収され、ピーク濃度に達する時間や排出時間もより短いと評されている。薬学的性質や有効性におけるメチルフェニデートのデキストロおよびレボ異性体の関係はアンフェタミンに類似しており、レボアンフェタミンの方がより効果が高いと考えられている。悪性症候群などがある。リタリンは眠気が”5%以上”に認められる[1]。これは睡眠障害への適応を有するメイラックス(ロフラゼプ酸エチル)の”5%未満”よりも多い[35]。自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事しないよう注意する。長期間の使用による影響[編集]2005年の報告では、ラットに長期間メチルフェニデートを投与すると、投与を中止した後にも報酬に関連した行動に変化がみられ、神経に可塑的な変化が生じていることが推測された[36]。ヒトにおいても認知機能に対する同様の影響があるかどうかは、2011年現在のところ不明である。含む)などの臨床的所見に大きな影響はみられなかった[37]。2002年の研究では、ADHDの小児について10年間にわたり頭部MRIを追跡調査したところ、メチルフェニデート服薬群と非服薬群において大脳皮質の容積に差は生じなかったという[38]。成長に対する影響[編集]成長に対する影響に関する調査も行われており、身長の増加率をわずかに減少させることが見出されている[39]。思春期から青年期には平均に戻るという研究結果もある[40][41]。Newsでは、過去の文献を再評価した結果、薬の服用停止や年齢と共に成長が取り戻せるかどうか判定できなかったと報じている。死亡の危険[編集]メチルフェニデートの長期使用による死亡という息子の死亡証明書を受け取ったローレンス・スミスは、ウェブサイト[42]を作成し、リタリンが死因となっていることを検死官により報告されたことの詳細を説明している。MedWatchに報告された1990年から2000年の間におけるメチルフェニデートによる死亡者は186人である。2006年2月10日付毎日新聞夕刊にて日本で報じられた、FDAに報告された死亡したメチルフェニデート服用者数は、子供19人を含む25人である。らは、12人の小児に標準的な量のメチルフェニデートを3か月間投与したところ、全員に染色体の変異が起こされていたと報告し、染色体異常はがんと関連することから、規模が小さすぎるため有意な結論は出せないものの、メチルフェニデートの発がん性について検討が必要であるとしている[43]。上記研究は、規模が極めて小規模である、対照群(非投与群)について検討していないなどの問題を指摘されており、メチルフェニデートの変異原性について否定的な研究結果もあり、発がん性については現段階では推測の域を出ない。2003年の研究では、D-メチルフェニデート、L-メチルフェニデート、DL-メチルフェニデートのマウスに対する発がん性の有無が検討され、これらの化合物はいずれも遺伝毒性および染色体異常誘発性を持たず、人間に対して発がんの危険はないと結論付けられている[44]。143,574人の医療記録に基づいた研究においても、メチルフェニデートによって癌罹患率は増加しないことが報告されている[45]。批判[編集]過剰な処方[編集]使用者が年々増加しているため、子供に対して中枢神経刺激薬を使って治療することに対する異論もある。メチルフェニデート投与に批判的な人は、アメリカにおいて特に子供に対して過剰に処方されており、健康な子供の創造性や知性を奪っていると主張している。1999年の報告では、メチルフェニデートが過剰処方されているという批判には根拠がない可能性がある。見積もられる[46]。過剰に処方されている場合もあれば、逆に不足している場合もあるという意見もある。メチルフェニデートを服用している子供のうちいくらかは投与量が不十分であり、逆に、より多数の子供は服用しなくとも症状が改善されるかもしれない、ということである。2003年の研究では、メチルフェニデート投与を受けた読字障害の小児は、成人後にアルコールなどの薬物を濫用する割合が、健康な小児と差がないことが示されており[47]、メチルフェニデートが薬物依存を惹起するという説とは矛盾している。2016年9月22日閲覧。2016年9月15日閲覧。2015年8月4日閲覧。Medicine」で報告されている。事件は起きており問題化していた。1998年4月7日』、2002年(平成14年)8月には愛知県女性(19歳)がインターネット経由での不正販売、2003年(平成15年)3月にはインターネットオークションでの競売などを挙げている。2009年2月22日閲覧。2016年2月17日閲覧。2016年2月17日閲覧。2016年2月17日閲覧。2014年8月25日閲覧。2009年2月22日閲覧。978-4902249071。2016年9月18日閲覧。(日時は個人設定で未設定ならばUTC)。表示-継承ライセンスの下で利用可能です。追加の条件が適用される場合があります。詳細は利用規約を参照してください。開発者Cookieに関する声明モバイルビュ。