肺癌を勉強するブログ肺癌を勉強するブログ一臨床医の勉強のための備忘録です。間違いなどあればご指摘を頂ければ幸いです。abs.第III相試験のLUX-Lung3/6(LL3/LL6)はEGFR遺伝子変異陽性例に対して行われた。今回は循環遊離細胞DNA(cfDNA)を使ってEGFR遺伝子変異を適切に同定できるか、またcfDNA陽性であることが予後に与える影響を検討した。前向きに腫瘍細胞と血液サンプルを採取し、アレル特異的定量リアルタイムPCRキットを用い遺伝子変異陽性について血清(LL3)と血漿(LL6)で検討した。cfDNAにおけるEGFR遺伝子変異は、血清で28.6%、血漿で60.5%に同定された。血中で遺伝子変異同定されることは、PS不良、転移巣の多さ、骨肝転移など背景として病勢が進行している場合と関連していた。P<0.0001)においてもアファチニブは抗がん剤と比較してPFS延長を示していた。全生存に関するアファチニブの利益はcfDNA陽性に傾向として見られていた。血漿cfDNAはEGFR検査法として有望である。EGFR遺伝子変異陽性例へのアファチニブによる予後の改善は、血中に出る出ないにかかわらず見られていた。biopsy)が、急速に進んできました。現時点ではまだ臨床試験レベルで、これから検査法の標準化が進むのでしょう。先日、この1月5日から「T790M血漿検査結果の倫理提供」がアストラゼネカ社から行われるとの発表がありました。今回の論文はアファチニブの臨床試験における血液サンプルでの治療前のEGFR変異同定に関する検討です。ご存知の通り、LL3/6はアファチニブ対シスプラチン+ペメトレキセド/ゲムシタビンの比較試験で、その統合解析が議論されたものです。PMID:26181014]。それによるとDel19とL858Rでは、血中に出るか出ないかで予後が変わり、Del19では血中に出た方が予後が良く、L858Rでは血中に出た方が予後が悪いというものでした。今回は何故か変異別に解析されてはいませんが、全体として血中で出ていると予後が悪くなっていました。今回の検討は、cfDNA陽性と陰性でそれぞれの試験で、アファチニブ群対抗がん剤の比較を行っています。ハザード比が低いものが、LL6におけるcfDNA(-)でPFSハザード比0.12、OSハザード比0.59となりました。推測ですが、あまりにも腫瘍の勢いが強く血中にまで出てくると、TKIといえども抑えきれない部分が出てくるということでしょうか。PMID:27354477]。これまでの主だった論文をざっと見ると、血中DNA陽性例はPFSが短く、OSも短い傾向にあるようです。臨床医として注意しなくてはならないのは、血液検査は組織検査に比較すれば、大いに簡便であるものの、それだけに頼ってはいけないということです。報告にもよりますがまだ血中の感度は満足がいくものではありません。組織のみT790Mが出ているものはより予後が良いので、再生検も欠かせないということです。biopsyに行くような気もします。対するドセタキセルとの比較を行い効果と安全性を評価した。31ヵ国194施設におけるランダム化オープンラベル比較第III相試験(OAK)として行った。患者は扁平上皮肺癌または非扁平上皮肺癌で測定可能病変を持ち、PS0か1の患者を登録した。患者はプラチナを含む1ないし2レジメンの治療をすでに受けている、IIIBまたはIV期の非小細胞肺癌患者である。自己免疫疾患や過去にドセタキセル、CD137、抗CTLA4、PD-L1、PD-1系統をターゲットとした治療も受けたものは除外されている。患者はランダムに1:1にアテゾリズマブ1200mg、またはドセタキセル75mg/m2を3週毎に投与されるよう割り付けられた。プライマリーエンドポイントはITT解析における生存率とPD-L1発現(これは腫瘍による発現でTC1/2/3、腫瘍浸潤の免疫細胞での発現でIC1/2/3に分けて解析した)である。第1回の解析は1225人中850人でなされた。2014-2015年で1225人が登録され、425人がアテゾリズマブに、425人がドセタキセルに割り付けられた。全生存期間はITT解析、PD-L1発現で分けたものいずれでもアテゾリズマブ群が長かった。アテゾリズマブ群13.8ヶ月、ドセタキセル群9.6ヶ月でハザード比0.73[0.62-0.87]であった。