BIO当サイトは、Science誌を発行しているAAAS(米国科学振興協会)のオフィシャルサイトです。Signalingの記事の一部を日本語に翻訳し、毎週水曜日に更新しています。(Y.H.)要約:抗マラリア薬のクロロキンは、全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチに対する抗炎症剤として使用されてきた。本稿では、クロロキンがグルココルチコイド受容体(GR)による炎症性サイトカインの転写抑制を促進することについて報告する。コラーゲン誘発性関節炎のマウスモデルにおいて、クロロキンはグルココルチコイドの治療効果を高めた。クロロキンは、リソソームの機能を抑制することによって、グルココルチコイドシグナル伝達を相乗的に活性化した。バフィロマイシンA1(液胞型アデノシントリホスファターゼの阻害薬)または転写因子EB(TFEB、リソソーム形成のマスターアクチベーター)のノックダウンによるリソソームの抑制はクロロキンの効果を模倣した。GRの存在量、およびアンドロゲン受容体とエストロゲン受容体の存在量は、リソソーム形成の変化と相関していた。以上により、グルココルチコイドシグナル伝達はリソソームによる調節を受けており、これが、グルココルチコイドとリソソーム阻害薬の併用による炎症および自己免疫疾患の治療機構の基盤であることが本研究によって明らかになった。