BIO当サイトは、Science誌を発行しているAAAS(米国科学振興協会)のオフィシャルサイトです。Signalingの記事の一部を日本語に翻訳し、毎週水曜日に更新しています。2(FGF2)は、FGF受容体1(FGFR1)などの受容体チロシンキナーゼおよびシンデカン4(S4)などのヘパラン硫酸プロテオグリカンという2つのクラスの受容体を介して、内皮細胞遊走および血管新生を誘導する。われわれは、FGF2に対する内皮の応答の形成におけるFGFR1とS4の異なる寄与について検討した。S4は、FGFR1-S4-FGF2シグナル伝達複合体のマクロピノサイトーシスを促進することによって、FGF2によって誘導されるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)シグナル伝達の動態および規模を決定した。S4受容体複合体の細胞内移行はクラスリンとダイナミンには非依存的であり、脂質ラフトが豊富な膜から始まり、グアノシントリホスファターゼのRhoGとRab5の活性化を必要とした。S4の遺伝的ノックアウト、S4機能の阻害またはRab5の阻害によって、エンドサイトーシスおよびMAPKシグナル伝達が亢進した。これらのデータは、FGFR1とS4がFGF2刺激後の下流シグナル伝達を強調させる機構を明確にしている。FGFR1はMAPKシグナル伝達を開始するのに対して、S4依存性のFGFR1のマクロピノサイトーシスがMAPK活性化の動態を調節する。本研究は、S4がMAPKシグナル伝達の調節因子であることを明らかにし、異なるクラスのFGFRが個別に内皮細胞におけるシグナル伝達に寄与する機構の解明に取り組んでいる。