segment.まず活性中心指向性シークエンスの最適化を行った。sites(LBS)阻害シークエンスとして選んで、両シークエンスをNH_2-(CH_2)_n-COOHおよびその組み合わせで架橋したペプチドを合成した。合成ペプチド中、p1はki値1.9X10^<-6>Mで合成基質のプラスミンによる加水分解を阻害した。その阻害はLBS阻害剤であるトラネキサム酸の存在下減弱し、ki値1.4X10^<-5>Mとなった。この結果p1が二機能性阻害剤であることを示唆した。3.血漿カリクレイン阻害剤のデザイン:血漿カリクレインを特異的に阻害するPKSI-527の阻害効果、特異性を向上させるために、各部分をそのアナログで置換し、どのような構造が阻害活性を示すうえで必要なのか検討した。その結果、阻害活性はほぼ同等で、特異性に優れた化合物を見い出した。血漿カリクレインは活性中心に加え、天然基質の一つであるキニンノーゲンと結合する部位を持っており、ここで得られた活性中心阻害シークエンスと結合部位阻害シークエンスを組み合わせれば、機能性阻害剤に展開することが可能である。