hSDH-Tg.(3)腎のソルビトール脱水素酵素(SDH)の活性はhAR-Tgで同腹仔の1.5倍であり、30%ガラクトース食負荷後に1.6倍に上昇した。(4)糖尿病を誘発した場合、腎のソルビトール含量の増加は同腹仔よりもhAR-Tgの方が大きかった。(5)hAR-Tgと同腹仔の両者において、糖尿病では腎のグルタチオン含量が減少したが、ガラクトース食負荷では影響がなかった。乳酸/ピルビン酸比は糖尿病でもガラクトース食負荷でも増加した。(6)AR阻害剤の投与は糖尿病による腎のソルビトール含量、乳酸/ピルビン酸比、尿量の増加や、グルタチオン含量の低下を改善するが、尿中アルブミン排泄の増加に対する抑制効果は有意ではなかった。プロモーターによってヒトSDHを全身で発現するhSDH-Tgを作成した。SDHを欠損するマウスを入手した。これらのマウスとhAR-Tgとを交配し、糖尿病性合併症が増悪するか改善するかを検討することにより、ポリオール経路のAR,SDHのいずれがより糖尿病性合併症の進展に重要であるのかを解析する予定である。