Bolsa 02/06143-3 - Anti-infecciosos, Doença de Chagas - BV FAPESP
Processo: 02/06143-3
Beneficiário: Carlos Eduardo Netto
Assunto(s): Anti-infecciosos Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Tripanossomicidas
A ausência de tratamento eficaz contra a doença de Chagas e a grande incidência de contaminação nos bancos de sangue justificam a pesquisa de novas substâncias efetivas no controle do parasita. A enzima glicolítica gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) de T. cruzi é fundamental para o ciclo de vida do parasita, representando um alvo terapêutico. O rápido desenvolvimento de resistência pelos microrganismos motiva a busca de novos agentes antimicrobianos. Os fungos produzem várias substâncias bioativas, com destaque aos antibióticos. Diversas classes de metabólitos secundários bioativos já foram isoladas de espécies de Penicillium. O potencial tripanocida de algumas espécies de Penicillium já foi demonstrado. Propõe-se neste projeto a adequação das condições de cultivo para o Penicillium waksmanii, obtenção dos extratos orgânicos da massa micelial e fluido da cultura, avaliação das seguintes atividades para seleção do extrato mais promissor: i) inibição da enzima GAPDH; ii) tripanocida in vitro sobre a forma tripomastigota do parasita; iii) antimicrobiana. Com adequação das condições de cultivo para aumento da produção dos metabólitos secundários, será produzido maior quantidade de massa micelial e posterior obtenção de maior quantidade de extrato bruto. O fracionamento do extrato bruto de maior interesse será monitorado pelos ensaios biológicos, a fim de se isolar e identificar os constituintes ativos. (AU)