Alerta da ANVISA sobre o risco de câncer de pele em associação com o uso crônico de hidroclorotiazida
Marcia Regina S.T.Klein
Juliana A Colucci Barros
Decreto de Utilidade Pública Federal pela Portaria nº 25 de 08/01/2001
Decreto de Utilidade Pública Estadual pela Portaria nº 46.459 de 28/12/2001
Decreto de Utilidade Pública Municipal pela Portaria nº 42.816 de 29/01/2003
Frente à recente notificação de segurança da ANVISA sobre a associação entre o uso do diurético hidroclorotiazida e o risco de câncer de pele não-melanoma (carcinoma basocelular e carcinoma de células escamosas) algumas ponderações são importantes para orientar médicos e a população em geral.
O alerta foi embasado em estudos recentemente publicados, realizados na Dinamarca, que mostraram essa associação (1-3). No entanto, conforme apontado pelos próprios autores existe uma limitação importante do estudo que envolve a falta de avaliação à radiação ultravioleta (UV) a que os indivíduos foram expostos no período.
É fato inconteste que o principal fator de risco para esse tipo de câncer é a exposição à radiação ultravioleta (4), e, além disso, a maior parte da população dinamarquesa apresenta pele tipo I e II, o que significa que os mesmos não estão adaptados à exposição intensa a este tipo de radiação (5,6).
Ainda em relação à incidência do câncer de pele na Dinamarca, dados epidemiológicos apontam que houve aumento na incidência entre 1978 e 2007, de 27,1 para 96,6 casos/100.000 pessoas-anos para o carcinoma basocelular entre as mulheres, e de 34,2 para 91,2 casos entre homens. Já o carcinoma de células escamosas aumentou de 4,6 para 12,0 casos por 100.000 pessoa-anos entre as mulheres, e de 9,7 para 19,1 casos por 100.000 pessoas-ano para os homens.
Como discutido em alguns estudos, os casos de câncer de pele são significativamente maiores entre pessoas com idade inferior a 40 anos em comparação com os idosos (4). E dentre os fatores que contribuem para essa maior incidência estão o aumento do uso de bronzeamento artificial, maior exposição à luz solar para atividade física, e atividades de lazer (7). Portanto, é possível que essa situação de aumento na incidência de câncer de pele é, especialmente, relevante nesta população de pacientes.
Apesar desta evidência demonstrada nestes dois estudos, uma revisão da literatura e meta-análise voltada para a relação dos agentes anti-hipertensivos e o risco de câncer de pele, publicada em 2018, apontou que dentre os usuários de outras classes de antihipertensivos, tais como os bloqueadores dos canais de cálcio e betabloqueadores, havia maior risco deste tipo de câncer, enquanto os diuréticos tiazidicos não mostravam a mesma associação (8).
A hidroclorotiazida (medicamento com ação diurética pertencente à classe dos tiazídicos; usado no tratamento da hipertensão arterial em condições onde há retenção de líquido, e outras condições clínicas) é uma medicação amplamente utilizada desde o final dos anos 50, quando os medicamentos disponíveis para tratamento da hipertensão arterial eram muito escassos, e as doses utilizadas eram significativamente superiores às que empregamos nos dias hoje; quer isoladamente, quer em combinação com outros fármacos. As informações sobre a hidroclorotiazida revelam que a fotossensibilidade é um dos eventos adversos esperados, a qual ocorre, mais frequentemente, com doses superiores a 25 mg/dia.
Assim, o fato preocupante é que a extrapolação dos resultados de estudos tão específicos, frente à literatura disponível que discute a necessidade de estudos adequados, prospectivos, controlados, para a população brasileira; possa representar um alto risco de abandono do tratamento da hipertensão arterial, com consequências extremamente graves, em um cenário onde a adesão ao tratamento já é bastante baixa. (9)
Por isso, é importante, a nosso ver, uma avaliação detalhada dessa informação em nossa população, e não apenas a emissão de um alerta, mesmo que este indique a necessidade de informação ao paciente.
Pedersen SA, Gaist D, Schmidt SAJ, Hölmich LR, Friis S, Pottegård A. Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: A nationwide case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol. 2018 Apr; 78(4):673681.
Sarah N.Robinson, Michael S.Zens, Ann E.Perry, Steven K.Spencer, Eric
J.Duell, Margaret R.Karagas. Photosensitizing Agents and the Risk of NonMelanoma Skin Cancer: A Population-Based Case–Control Study. Journal of
Investigative Dermatology. Volume 133, Issue 8, August 2013, Pages 19501955.
Young C. Solar ultraviolet radiation and skin cancer. Occup Med (Lond) 2009; 59:82–8.
Fitzpatrick T. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI.
Arch Dermatol 1988; 124:869.
Køster B, Søndergaard J, Nielsen JB, et al. The validated sun exposure questionnaire—association of objective and subjective measures of sun exposure in a Danish population based sample. Br J Dermatol 2016; 176:446–
Birch-Johansen et al. Trends in the incidence of nonmelanoma skin cancer in Denmark 1978–2007: rapid incidence increase among young Danish women.
Int. J. Cancer: 127, 2190–2198 (2010) VC 2010 UICC.
Gandini S et al. Anti--hypertensive drugs and skin cancer risk: a review of the literature and meta-analysis. Critical Reviews in Oncology / Hematology 122 (2018) 1–9.
7ª Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial. Arq Bras Cardiol Volume 107, Nº 3, Suplemento 3, Setembro 2016: 1-6.