Riku Ōnishi é a única novidade no elenco principal (terceiro a contar da esquerda na imagem abaixo) e vem substituir Kaito Ōyagi no papel de Yahiko Myojin. De volta estão Takeru Satoh como Kenshin Himura, Emi Takei no papel de Kaoru Kamiya, Munetaka Aoki como Sanosuke Sagara e Yū Aoi como Megumi Takano.
O ator Mackenyu interpreta o principal antagonista, Enishi Yukishiro. Enishi dirige uma companhia de armas com ligações ao mercado negro que opera na China continental e manipulou Shishio ao vender-lhe armas e um navio de guerra.
Kasumi Arimura interpreta Tomoe Yukishiro, a mulher de Kenshin nos tempos em que este era um assassino conhecido como Battōsai. A história pessoal desta personagem interliga-se com a da famosa cicatriz em X de Kenshin.
Yusuke Iseya e Tao Tsuchiya, consecutivamente na primeira e na segunda imagens seguintes, voltam às suas personagens Aoshi Shinomori e Misao Makimachi.
Keishi Ōtomo repete na realização e a banda de rock ONE OK ROCK volta a dar voz aos principais temas musicais.