Poderosa combinação de 2 Tratamentos experimentais REVERTE Artrite!
"Poderosa combinação de 2 Tratamentos experimentais REVERTE Artrite!"
27 January 2020 em Bem-estar, artrite, combinação de 2 drogas, reversão
Pesquisadores do Instituto Salk, na Califórnia, descobriram que uma poderosa combinação de dois tratamentos experimentais reverte os sinais celulares e moleculares da osteoartrite em ratos e também em células isoladas da cartilagem humana. Seus resultados foram publicados na revista Protein & Cell
"O que é realmente emocionante é que esta é potencialmente uma terapia que pode ser traduzida para a clínica com bastante facilidade", diz Juan Carlos Izpisua Belmonte, principal autor e professor do Laboratório de Expressão Genética de Salk. "Estamos entusiasmados por continuar refinando esta promissora terapia combinada para uso humano".
Afetando 30 milhões de adultos, a osteoartrite é o distúrbio articular mais comum nos Estados Unidos e sua prevalência deve aumentar nos próximos anos devido ao envelhecimento da população e ao aumento da taxa de obesidade.
A doença é causada por alterações graduais na cartilagem que amortecem os ossos e as articulações. Durante o envelhecimento e o estresse repetitivo, moléculas e genes nas células dessa cartilagem articular mudam, levando à ruptura da cartilagem e ao crescimento excessivo do osso subjacente, causando dor e rigidez crônicas.
Pesquisas anteriores haviam identificado duas moléculas, a proteína alfa-KLOTHO e o gene TGF beta receptor 2 (TGFβR2), para potencialmente tratar a osteoartrite. O αKLOTHO atua na malha de moléculas que circundam as células da cartilagem articular, impedindo a degradação dessa matriz extracelular. O TGFβR2 atua mais diretamente nas células da cartilagem, estimulando sua proliferação e impedindo sua degradação.
Enquanto cada um sozinho tinha apenas moderadamente reduzido a osteoartrite em modelos animais da doença, Izpisua Belmonte e seus colegas se perguntaram se os dois juntos agiriam de maneira mais eficaz em conjunto.
Os pesquisadores trataram ratos jovens com osteoartrite usando partículas virais contendo as instruções de DNA para a produção de αKLOTHO e TGFβR2.
Seis semanas após o tratamento, os ratos que receberam partículas de controle apresentaram osteoartrite mais grave nos joelhos, com a doença progredindo do estágio 2 para o estágio 4. No entanto, os ratos que receberam partículas contendo DNA αKLOTHO e TGFβR2 mostraram recuperação de sua cartilagem: a cartilagem era mais espessa, menos células morriam e células em proliferação ativa estavam presentes. A doença desses animais melhorou do estágio 2 para o estágio 1, uma forma leve de osteoartrite e nenhum efeito colateral negativo foi observado.
"Desde a primeira vez que testamos essa combinação em apenas alguns animais, vimos uma grande melhoria", disse Isabel Guillen-Guillen, co-primeira autora do artigo. "Continuamos verificando mais animais e vendo os mesmos resultados encorajadores."
Outras experiências revelaram 136 genes que eram mais ativos e 18 genes que eram menos ativos nas células da cartilagem dos ratos tratados em comparação com os ratos controle. Entre eles estavam os genes envolvidos na inflamação e nas respostas imunes, sugerindo algumas vias pelas quais o tratamento combinado funciona.
Para testar a aplicabilidade da combinação em humanos, a equipe tratou células isoladas de cartilagem articular humana com αKLOTHO e TGFβR2. Níveis de moléculas envolvidas na proliferação celular, formação de matriz extracelular e identidade celular da cartilagem aumentaram.
A equipe de pesquisa planeja desenvolver ainda mais o tratamento, incluindo a investigação de se moléculas solúveis das proteínas αKLOTHO e TGFβR2 podem ser tomadas diretamente, em vez de administradas através de partículas virais. Eles também estudarão se a combinação pode impedir o desenvolvimento de osteoartrite antes que os sintomas se desenvolvam.