Imunidade preexistente ao SARS-CoV-2: o que sabemos e não sabemos - Medical Journal > news.med.br
sexta-feira, 10 de julho de 2020 - Atualizado em 28/07/2020
A reatividade das células1 T contra o SARS-CoV-2 foi observada em pessoas não expostas; no entanto, a fonte e a relevância clínica da reatividade permanecem desconhecidas. Especula-se que isso reflita a memória das células1 T para coronavírus circulantes de "resfriado comum". Será importante definir especificidades dessas células1 T e avaliar sua associação com a gravidade da doença COVID-19 e as respostas à vacina2.
À medida que os dados começam a se acumular sobre a detecção e caracterização das respostas das células1 T ao SARS-CoV-2 em humanos, uma descoberta surpreendente foi relatada: linfócitos de 20 a 50% dos doadores não expostos exibem reatividade significativa às reservas de peptídeos antigênicos3 do SARS-CoV-2.
Em um estudo de Grifoni et al., foi detectada reatividade em 50% das amostras de sangue4 de doadores obtidas nos EUA entre 2015 e 2018, antes que o SARS-CoV-2 aparecesse na população humana. A reatividade das células1 T foi mais alta contra proteínas5 que não a proteína spike do coronavírus, mas a reatividade das células1 T também foi detectada contra a proteína spike. A reatividade das células1 T ao SARS-CoV-2 foi principalmente associada às células1 T CD4+, com uma menor contribuição das células1 T CD8+.
Da mesma forma, em um estudo de doadores de sangue4 na Holanda, Weiskopf et al. detectaram reatividade de células1 T CD4+ contra peptídeos spike do SARS-CoV-2 em 1 de 10 indivíduos não expostos e contra peptídeos não spike do SARS-CoV-2 em 2 de 10 indivíduos não expostos. A reatividade das células1 T CD8+ foi observada em 1 dos 10 doadores não expostos.
Em um terceiro estudo, da Alemanha, Braun et al. relataram respostas positivas de células1 T contra peptídeos spike em 34% dos doadores saudáveis ​​soronegativos para SARS-CoV-2 (as células1 T CD4+ e CD8+ não foram distinguidas).
Finalmente, um estudo de indivíduos em Cingapura, por Le Bert et al., relatou respostas de células1 T à proteína nucleocapsídica nsp7 ou nsp13 em 50% dos indivíduos sem histórico de SARS, COVID-19 ou contato com pacientes com SARS ou COVID -19.
Um estudo de Meckiff, utilizando amostras do Reino Unido, também detectou reatividade em indivíduos não expostos.
Tomados em conjunto, cinco estudos relatam evidências de células1 T pré-existentes que reconhecem o SARS-CoV-2 em uma fração significativa de pessoas de diversas localizações geográficas.
Saiba mais sobre "Células1 T reativas ao SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 e doadores saudáveis" e "Imunidade6 de células1 T específica para SARS-CoV-2".
Esses primeiros relatórios demonstram que existe uma reatividade substancial das células1 T em muitas pessoas não expostas; no entanto, os dados ainda não demonstraram a fonte das células1 T ou se são células1 T de memória. Especula-se que as células1 T específicas para SARS-CoV-2 em indivíduos não expostos possam se originar de células1 T de memória derivadas da exposição a coronavírus de 'resfriados comuns' (CCCs), como HCoV-OC43, HCoV-HKU1, HCoV-NL63 e HCoV-229E, que circulam amplamente na população humana e são responsáveis ​​por sintomas7 respiratórios autolimitantes leves.
Mais de 90% da população humana é soropositiva para pelo menos três dos CCCs. Thiel e colegas relataram que a reatividade das células1 T era mais alta contra uma reserva de peptídeos spike do SARS-CoV-2 que apresentavam maior homologia com os CCCs, mas a diferença não foi significativa.
Quais são as implicações dessas observações? O potencial de reatividade cruzada preexistente contra a COVID-19 em uma fração da população humana levou a extensas especulações. A imunidade6 pré-existente de células1 T ao SARS-CoV-2 pode ser relevante porque pode influenciar a gravidade da doença por COVID-19. É plausível que pessoas com um alto nível de células1 T CD4+ com memória pré-existente que reconhecem o SARS-CoV-2 possam montar uma resposta imune mais rápida e mais forte após a exposição ao SARS-CoV-2 e, assim, limitar a gravidade da doença. As células1 T CD4+ auxiliares foliculares da memória T (Tfh) poderiam potencialmente facilitar uma resposta de anticorpos8 neutralizantes aumentada e mais rápida contra o SARS-CoV-2.
As células1 T CD4+ e CD8+ de memória também podem facilitar a imunidade6 antiviral direta nos pulmões9 e nasofaringe10 logo após a exposição, de acordo com nosso entendimento das células1 T CD4+ antivirais nos pulmões9 contra o SARS-CoV relacionado e nossa compreensão geral do valor das células1 T CD8+ de memória na proteção contra infecções11 virais.
Grandes estudos em que a imunidade6 preexistente é medida e correlacionada com a infecção12 prospectiva e a gravidade da doença podem abordar o possível papel da memória preexistente das células1 T contra o SARS-CoV-2.
Se a imunidade6 pré-existente das células1 T estiver relacionada à exposição ao CCC, será importante entender melhor os padrões de exposição ao CCC no espaço e no tempo. Está bem estabelecido que os quatro principais CCCs são cíclicos em sua prevalência13, seguindo ciclos plurianuais, que podem diferir entre localizações geográficas. Isso leva à hipótese especulativa de que diferenças na distribuição geográfica do CCC podem se correlacionar com a carga da gravidade da doença por COVID-19.
Além disso, hipóteses altamente especulativas relacionadas a células1 T de memória pré-existentes podem ser propostas em relação à COVID-19 e idade. As crianças são menos suscetíveis aos sintomas7 clínicos da COVID-19. Os idosos são muito mais suscetíveis à COVID-19 fatal. As razões para ambos não são claras. A distribuição etária das infecções11 por CCC não está bem estabelecida e a imunidade6 do CCC deve ser examinada em mais detalhes.
Essas considerações sublinham como várias variáveis ​​podem estar envolvidas na imunidade6 parcial potencial preexistente à COVID-19 e múltiplas hipóteses são dignas de exploração adicional, mas deve-se ter cuidado para evitar generalizações ou conclusões excessivas na ausência de dados.
Leia sobre "Como o coronavírus entra no tecido14 respiratório e explora as defesas" e "Quem é mais provável de ser infectado com o SARS-CoV-2".
A memória pré-existente das células1 T CD4+ também pode influenciar os resultados da vacinação, levando a uma resposta imunológica mais rápida ou melhor, particularmente o desenvolvimento de anticorpos8 neutralizantes, que geralmente dependem da ajuda das células1 T. Ao mesmo tempo, a memória pré-existente de células1 T também poderia atuar como um fator de confusão, especialmente em ensaios de vacinas de fase I relativamente pequenos.
Por exemplo, se indivíduos com reatividade preexistente fossem sortidos de maneira desigual em diferentes grupos de doses de vacina2, isso poderia levar a conclusões errôneas. Obviamente, isso poderia ser evitado considerando a imunidade6 preexistente como uma variável a ser considerada no desenho do estudo. Portanto, recomenda-se medir a imunidade6 preexistente em todos os ensaios clínicos15 de fase I de vacina2 contra a COVID-19. É de notar que essas experiências também ofereceriam uma excelente oportunidade para determinar o potencial significado biológico das células1 T reativas ao SARS-CoV-2 pré-existentes.
É frequentemente assumido que a memória pré-existente de células1 T contra SARS-CoV-2 pode ser benéfica ou irrelevante. No entanto, há também a possibilidade de que a imunidade6 preexistente possa realmente ser prejudicial, por meio de mecanismos como o 'pecado antigênico16 original' (a propensão a obter respostas imunes potencialmente inferiores devido à memória imune preexistente a um patógeno relacionado), ou através de aumento da doença mediada por anticorpos8. Embora não exista evidência direta para apoiar esses resultados, eles devem ser considerados. Um efeito prejudicial vinculado à imunidade6 preexistente é eminentemente17 testável e seria revelado pelos mesmos estudos de coorte18 e de vacinas contra a COVID-19 propostos acima.
Existem dados substanciais na literatura sobre influenza19 indicando que a imunidade6 de células1 T reativas cruzadas pré-existente pode ser benéfica. No caso da pandemia20 de influenza19 H1N1 de 2009, observou-se que havia uma curva de distribuição de idade incomum em forma de 'V' para a gravidade da doença, com os idosos se saindo melhor do que os adultos mais jovens. Isso se correlacionou com a circulação21 de uma cepa22 de H1N1 diferente na população humana décadas antes, o que presumivelmente gerou imunidade6 pré-existente em pessoas com idade suficiente para serem expostas a ela. Isso foi verificado mostrando que a imunidade6 pré-existente contra o H1N1 existia na população humana em geral.
Deve-se notar que, se existir algum grau de imunidade6 preexistente contra o SARS-CoV-2 na população em geral, isso também poderá influenciar a modelagem epidemiológica e sugere que um modelo em escala deslizante da suscetibilidade à COVID-19 possa ser considerado.
Em conclusão, é agora estabelecido que a reatividade imunológica pré-existente ao SARS-CoV-2 existe em algum grau na população em geral. É hipotetizado, mas ainda não comprovado, que isso possa ocorrer devido à imunidade6 aos CCCs. Isso pode ter implicações para a gravidade da doença COVID-19, para a imunidade6 do rebanho e para o desenvolvimento de vacinas, o que ainda aguarda para ser avaliado com dados reais.
Veja também sobre "Vacina2 para COVID-19 - o que se sabe" e "STI-1499 - um potente anticorpo23 anti-SARS-CoV-2".
Fonte: Nature Reviews Immunology, comentário por Alessandro Sette e Shane Crotty, publicado em 07 de julho de 2020.
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NEWS.MED.BR, 2020. Imunidade preexistente ao SARS-CoV-2: o que sabemos e não sabemos. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1373708/imunidade-preexistente-ao-sars-cov-2-o-que-sabemos-e-nao-sabemos.htm>. Acesso em: 20 out. 2020.
3 Antigênicos: 1. Relativos a ou próprios de antígenos, que são substâncias que, introduzidas no organismo, provocam a formação de anticorpos. 2. Que possuem antigenicidade.
6 Imunidade: Capacidade que um indivíduo tem de defender-se perante uma agressão bacteriana, viral ou perante qualquer tecido anormal (tumores, enxertos, etc.).
10 Nasofaringe: Nasofaringe ou cavum é a parte superior da faringe, localizada logo atrás do nariz e acima do palato mole. Nesta área, drenam as trompas de Eustáquio, comunicação entre o ouvido médio e a faringe, com a função de ventilar adequadamente as orelhas.
15 Ensaios clínicos: Há três fases diferentes em um ensaio clínico. A Fase 1 é o primeiro teste de um tratamento em seres humanos para determinar se ele é seguro. A Fase 2 concentra-se em saber se um tratamento é eficaz. E a Fase 3 é o teste final antes da aprovação para determinar se o tratamento tem vantagens sobre os tratamentos padrões disponíveis.
16 Antigênico: 1. Relativo a ou próprio de antígeno, que é uma substância que, introduzida no organismo, provoca a formação de anticorpo. 2. Que possui antigenicidade.
17 Eminentemente: De modo eminente; em alto grau; acima de tudo.
18 Estudos de coorte: Um estudo de coorte é realizado para verificar se indivíduos expostos a um determinado fator apresentam, em relação aos indivíduos não expostos, uma maior propensão a desenvolver uma determinada doença. Um estudo de coorte é constituído, em seu início, de um grupo de indivíduos, denominada coorte, em que todos estão livres da doença sob investigação. Os indivíduos dessa coorte são classificados em expostos e não-expostos ao fator de interesse, obtendo-se assim dois grupos (ou duas coortes de comparação). Essas coortes serão observadas por um período de tempo, verificando-se quais indivíduos desenvolvem a doença em questão. Os indivíduos expostos e não-expostos devem ser comparáveis, ou seja, semelhantes quanto aos demais fatores, que não o de interesse, para que as conclusões obtidas sejam confiáveis.
19 Influenza: Doença infecciosa, aguda, de origem viral que acomete o trato respiratório, ocorrendo em epidemias ou pandemias e frequentemente se complicando pela associação com outras infecções bacterianas.
20 Pandemia: É uma epidemia de doença infecciosa que se espalha por um ou mais continentes ou por todo o mundo, causando inúmeras mortes. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, a pandemia pode se iniciar com o aparecimento de uma nova doença na população, quando o agente infecta os humanos, causando doença séria ou quando o agente dissemina facilmente e sustentavelmente entre humanos. Epidemia global.
22 Cepa: Cepa ou estirpe é um termo da biologia e da genética que se refere a um grupo de descendentes com um ancestral comum que compartilham semelhanças morfológicas e/ou fisiológicas.
23 Anticorpo: Proteína circulante liberada pelos linfócitos em reação à presença no organismo de uma substância estranha (antígeno).
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