Bolsa 06/51005-9 - NADPH oxidase, Superóxidos - BV FAPESP
Efeito do IFN-y E TFN-a sobre a expressão gênica de CYBB e processamento de seus t...
Estudo genetico-molecular da doenca granulomatosa cronica no brasil.
Efeito do interferon-gama sobre defeitos de "splicing" que levam a doenca granulomatosa cronica ligada ao cromossomo x.
Processo: 06/51005-9
Vinculado ao auxílio: 02/05880-4 - Imunodeficiências primárias em pacientes pediátricos de risco: relações entre manifestações clínicas e alterações genéticas, AP.TEM
Assunto(s): NADPH oxidase Superóxidos Neutrófilos Macrófagos Mutação
Defeitos no sistema NADPH oxidase resultam na doença granulomatosa crônica (DGC), cujo quadro clínico caracteriza- se por infecções graves recorrentes, o que demonstra a relevância clínica deste sistema enzimático. Portanto, a análise dos mecanismos moleculares que regulam a expressão e função deste sistema é de grande importância para a compreensão da fisiologia das células fagocíticas e de sua atividade microbicida. Os mecanismos moleculares que levam à DGC nem sempre são esclarecidos e tão pouco o efeito do interferon-gama (IFN-g) sobre tais mecanismos como o processamento da mensagem e estabilidade dos transcritos. Investigaremos o efeito do IFN-g sobre eventos pré e pós transcricionais relativos à expressão do gene CYBB. Analisaremos as mutações que estão nos introns ou bordas intrônicas, suspeitas de interferir com o a estabilidade do transcrito, processamento da mensagem e exportação nuclear. Examinaremos a atividade do sistema NADPH oxidase medindo a liberação de superóxido antes e após o tratamento com IFN-g. Analisaremos a seqüência específica do gene alterado, antes e após o tratamento com IFN-g, além de estudar as seqüências dos transcritos principais e alternativos, conforme o caso. Os estudos deste projeto deverão contribuir para o avanço do conhecimento sobre o desenvolvimento e regulação farmacológica do sistema NADPH oxidase fagocítico humano e sobre os mecanismos reguladores da expressão gênica na linhagem mielóide. (AU)
BRITO, Josias Soares de. Efeito do interferon-gamma sobre defeitos de \"splicing\" que levam à doença granulomatosa crônica ligada ao cromossomo X.. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.