ReP USP - Detalhe do registro: Mutação no gene EFTUD2 em um caso familial com disostose mandibulofacial tipo Guion-Almeida
Padilha, Priscila Moura
USP affiliated authors: CEIDE, ROSELI MARIA ZECHI - HRAC ; ALMEIDA, MARIA LEINE GUION DE - HRAC
Subjects: DISOSTOSE MANDIBULOFACIAL; MUTAÇÃO GENÉTICA
Abstract: A disostose mandibulofacial tipo Guion-Almeida (DMFGA, OMIM 610536) é condição genética rara caracterizada por microcefalia, hipoplasia de arco zigomático, micrognatia, fissura de palato, microtia, apêndice pré-auricular, atraso no desenvolvimento neuropsicomotor e atraso de fala e de linguagem. O primeiro caso familial dessa condição foi descrito por Guion-Almeida et al. (2006). O fenótipo foi variável, com o probando apresentando quadro completo da condição (microcefalia, disostose mandibulofacial, fissura de palato, anomalia auricular, apêndice pré-auricular, deficiência intelectual e atraso de fala e de linguagem) e sua mãe com fenótipo craniofacial similar (microcefalia, assimetria facial, dermóide epibulbar, micrognatia, anomalia auricular e apêncide auricular), mas sem a presença de fissura de palato, deficiência intelectual e alteração de linguagem. Recorrência vertical com fenótipo mais brando na mãe sugeriu a possibilidade de herança autossômica dominante ou ligada ao X para a condição. Identificação de mutações heterozigotas, bem como de deleções do gene EFTUD2 (17q21.31) em indivíduos com DMFGA, confirmou a herança autossômica dominante e indicou a haploinsuficiência do gene EFTUD2 como mecanismo patogenético da condição. A grande maioria dos casos de DMFGA descritos é esporádica e o fenótipo clínico é variável. Objetivo: identificar a mutação no gene EFTUD2 na família brasileira com DMFGA, descrita por Guion-Almeida (2006). Método: sequenciamento direto dos 28 éxons do gene EFTUD2.(continua)(continuação) Resultado: Análise do gene EFTUD2 mostrou mutação heterozigota em base altamente conservada do sítio de splice do éxon 6 (c.407-2delA; NCBI 004247.3) do gene EFTUD2 no probando e em sua mãe. Conclusão: O envolvimento da base -2A, altamente conservada no sítio de splice, classifica essa alteração como patogênica e responsável pelo fenótipo nessa família. Seu efeito na proteína ainda não pode ser definido, mas o estudo está em andamento. A possibilidade de que a mutação esteja levando à splices alternativos, os quais poderiam estar influenciando na gravidade do fenótipo, está sendo considerada. A presença de assimetria facial, apêndice pré-auricular e dermóide epibulbar na mãe do probando mostra clara sobreposição clínica entre a DMFGA e o espectro oculoauriculovertebral (OMIM 164210; EOAV), indicando que o gene EFTUD2 pode estar relacionado, pelo menos em parte dos casos, com a etiologia do EOAV