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CIÊNCIAS: PEPTÍDEOS INATIVAM O COVID COM FALSO "APERTO DE MÃO"
Enganando o coronavírus com um falso 'aperto de mão' – os cientistas desenvolvem peptídeos que podem inativar o COVID
Engane o novo coronavírus uma vez e ele não poderá causar infecção de células, sugere uma nova pesquisa.
Os cientistas desenvolveram fragmentos de proteínas – chamados de peptídeos – que se encaixam perfeitamente em uma ranhura na proteína SARS-CoV-2 Spike que normalmente seria usada para acessar uma célula hospedeira. Esses peptídeos enganam efetivamente o vírus, fazendo-o "apertar as mãos" com uma réplica, em vez da proteína real na superfície da célula que permite a entrada do vírus.
Pesquisas anteriores haviam determinado que o novo coronavírus se liga a uma proteína receptora na superfície de uma célula-alvo chamada ACE2. Este receptor está localizado em certos tipos de células humanas no pulmão e na cavidade nasal, fornecendo ao SARS-CoV-2 muitos pontos de acesso para infectar o corpo.
Para este trabalho, os cientistas da Ohio State University projetaram e testaram peptídeos que se assemelham ao ACE2 o suficiente para convencer o coronavírus a se ligar a eles, uma ação que bloqueia a capacidade do vírus de realmente entrar na célula.
"Nosso objetivo é que sempre que o SARS-CoV-2 entrar em contato com os peptídeos, o vírus seja inativado. Isso ocorre porque a proteína Spike do vírus já está ligada a algo que precisa usar para se ligar à célula ", disse Amit Sharma, co-autor do estudo e professor assistente de biociências veterinárias no estado de Ohio. "Para fazer isso, temos que pegar o vírus enquanto ele ainda está fora da célula."
A equipe do estado de Ohio prevê a entrega desses peptídeos fabricados em um spray nasal ou desinfetante de superfície em aerossol, entre outras aplicações, para bloquear os pontos de acesso do SARS-CoV-2 em circulação com um agente que impede sua entrada nas células-alvo.
"Com os resultados que geramos com esses peptídeos, estamos bem posicionados para avançar para as etapas de desenvolvimento de produtos", disse Ross Larue, co-autor e professor assistente de pesquisa em farmácia e farmacologia no estado de Ohio.
O estudo foi publicado na edição de janeiro da revista Bioconjugate Chemistry .
O SARS-CoV-2, como todos os outros vírus, requer acesso a células vivas para causar seus danos – os vírus sequestram as funções das células para fazer cópias de si mesmos e causar infecções. A replicação muito rápida do vírus pode sobrecarregar o sistema hospedeiro antes que as células imunológicas possam reunir uma defesa eficaz.
Um dos motivos pelos quais esse coronavírus é tão infeccioso é porque ele se liga fortemente ao receptor ACE2, que é abundante em células em humanos e em algumas outras espécies. A proteína Spike na superfície do SARS-CoV-2, que se tornou sua característica mais reconhecível, também é fundamental para seu sucesso em se ligar ao ACE2.
Avanços recentes na cristalização de proteínas e microscopia tornaram possível criar imagens de computador de estruturas específicas de proteínas sozinhas ou em combinação, como quando elas se ligam umas às outras.
Sharma e seus colegas examinaram de perto as imagens da proteína SARS-CoV-2 Spike e ACE2, ampliando precisamente como suas interações ocorrem e quais conexões são necessárias para as duas proteínas travarem no lugar. Eles notaram uma cauda em forma de fita em espiral no ACE2 como o ponto focal do acessório, que se tornou o ponto de partida para o projeto de peptídeos.
"A maioria dos peptídeos que projetamos é baseada na fita em contato com o Spike", disse Sharma, que também tem uma nomeação como docente em infecção microbiana e imunidade. "Nós nos concentramos em criar os peptídeos mais curtos possíveis com o mínimo de contatos essenciais."
A equipe testou vários peptídeos como "inibidores competitivos" que podiam não apenas se ligar com segurança às proteínas SARS-CoV-2 Spike, mas também prevenir ou diminuir a replicação viral em culturas de células. Dois peptídeos, um com os pontos de contato mínimos e outro maior, foram eficazes na redução da infecção por SARS-CoV-2 em estudos celulares em comparação com os controles.
"Estamos adotando uma abordagem multifacetada", disse Sharma. "Com esses peptídeos, identificamos os contatos mínimos necessários para inativar o vírus. No futuro, planejamos nos concentrar no desenvolvimento de aspectos dessa tecnologia para fins terapêuticos.
"O objetivo é neutralizar o vírus de forma eficaz e potente e agora, devido ao surgimento de variantes, estamos interessados ​​em avaliar nossa tecnologia contra as mutações emergentes."
(Fonte: Estado de Ohio – Foto de @visuals)
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