Bolsa 19/05210-0 - Interleucina-10, Imunologia - BV FAPESP
Avaliação da Inteleucina-10 na modulação da termogênese do tecido adiposo marrom em neonatos: estratégias terapêuticas
Processo: 19/05210-0
Assunto(s): Interleucina-10 Imunologia Tecido adiposo marrom
Nas últimas décadas, a identificação da presença do tecido adiposo marrom (BAT) em humanos adultos reforçou a expectativa do desenvolvimento de fármacos que ao ativarem a termogênese no BAT possam promover perda de peso, sendo assim potencialmente uteis para o tratamento da obesidade. A presença desse tecido em neonatos já era conhecida sendo a ele atribuída a função de manutenção da temperatura corporal apos a saída do ambiente intrauterino. Um estudo recente do nosso grupo demonstrou que camundongos com deficiência em IL10, uma citocina anti-inflamatória, são incapazes de responder ao frio, e morrem se expostos a baixas temperaturas por apresentarem defeitos mitocondriais no BAT. Humanos deficientes para essa citocina apresentam distúrbios mitocôndrias semelhantes. Nesse contexto, a síndrome da morte súbita (SIDS - Sudden Infant Death Syndrome) pode acometer neonatos até o primeiro ano de vida e é definida, após intensa investigação, como a morte sem causa aparente. Apesar de vários estudos terem buscado evidencias que permitam elucidar as causas da SIDS, seus mecanismos ainda são desconhecidos. Um desses estudos analisou polimorfismos de genes codificadores de proteínas do sistema imune e observaram forte associação entre alterações no gene da interleucina- 10 (IL10) e óbito por SIDS. A presença de tais polimorfismos era acompanhada de uma redução da expressão da IL10. Dessa forma, nosso objetivo é avaliar a importância da IL10 na manutenção da temperatura de neonatos tanto em modelos animais como em humanos. Além disso, exploraremos possíveis abordagens terapêuticas que se sobreponham a ausência de IL10, por exemplo, através do CD1, molécula do sistema imune, com potencial ativador do BAT e com função imunoregulatória no sistema nervoso central.