DOBEVEN | BulasMed
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Preço de Dobeven em Cambridge/SP: R$ 11,48
500 MG CAP DURA CT BL AL PLAS TRANS X 5 R$ 11,48
500 MG CAP DURA CT BL AL PLAS TRANS X 30 R$ 68,88
500 MG CAP DURA CT BL AL AL X 5 R$ 11,48
500 MG CAP DURA CT BL AL AL X 10 R$ 22,96
500 MG CAP DURA CT BL AL AL X 20 R$ 45,92
500 MG CAP DURA CT BL AL AL X 30 R$ 68,88
500 MG CAP DURA CT BL AL AL X 60 R$ 137,75
Dobeven®
Caixas com 5, 30 e 60 cápsulas
Cada cápsula de Dobeven® contém:
Excipientes: amido, estearato de magnésio, gelatina, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio e corante FD&C azul nº2.
Este medicamento é indicado na prevenção secundária e estabilização da progressão da retinopatia diabética2 não proliferativa leve a moderada e para a melhora das manifestações clínicas de insuficiência3 venosa crônica dos membros inferiores.
Retinopatia diabética2 precoce é um diagnóstico4 baseado em exames oftalmológicos o qual, embora assintomático, envolve o risco de evoluir para edema macular5 clinicamente significativo (CSME), retinopatia proliferativa6 e, em casos mais avançados e sem tratamento, eventualmente a cegueira.
O estudo de Kampik (KAMPIK A. Double-blind, Placebo7 controlled study of Calcium Dobesilate in the treatment of mild to moderate diabetic retinopathy (CALDIRET). Clinical study report) forneceu dados sobre a eficácia do dobesilato de cálcio (Dobeven®) na redução do risco de desenvolvimento de um edema macular5 clinicamente significativo (CSME), em uma população de pacientes com retinopatia diabética2 não proliferativa leve a moderada e leve albuminúria8. A estratificação da população estudada levou em conta a dependência da insulina9 e o controle do diabetes10 através da dosagem de hemoglobina glicada11 (HbA1c12 abaixo ou acima de 9%). Este estudo foi realizado em um grande número de centros (n=41 em 11 países) e 635 pacientes participaram do estudo. A dependência da insulina9 não teve influência sobre os resultados, mas o pobre controle diabético (HbA1c12 igual ou acima de 9%) causou um maior risco de desenvolvimento de CSME. A fim de eliminar a diferença na distribuição de sexos, os resultados foram reanalisados por sexo e adequação do controle metabólico. Esta análise mostrou que o uso do dobesilato de cálcio (Dobeven®) levou a uma significativa redução do risco de CSME nas pacientes femininas com pobre controle metabólico, a qual foi consolidada após a eliminação dos centros menores que contribuíram com menos que 15 pacientes. Nesta análise, a probabilidade de um CSME foi reduzida de 58,3% para 31,7% com o uso do dobesilato de cálcio (Dobeven®) (p=0,011). Os resultados de uma análise exploratória por variáveis potencialmente preditivas mostraram que o tratamento com dobesilato de cálcio (Dobeven®) reduz significativamente o risco de CSME pela metade (de 57% com placebo7 para 25,6% com dobesilato de cálcio - Dobeven®), em pacientes com HbA1c12 e pressão arterial sistólica13 aumentadas. Pacientes com diabetes10 estável (tratada com insulina9) e valores de HbA1c12 e/ou pressão arterial sistólica13 aumentados, correspondiam a uma estimativa de 10%-24% da população estudada. Nos pacientes tratados com insulina9, os níveis de ambos os previsores, HbA1c12 e pressão arterial sistólica13, independentemente aumentam a probabilidade de um CSME nos pacientes tratados com placebo7, mas não nos pacientes tratados com dobesilato de cálcio (Dobeven®), levando por isso a diferenças maiores entre os tratamentos, em favor do dobesilato de cálcio (Dobeven®), quando ambos são aumentados. A ação do dobesilato de cálcio (Dobeven®) é independente de outras variáveis importantes, tais como controle diabético, tratamento antidiabético, embora aparentemente com efeito benéfico mais evidente em pacientes com baixo controle metabólico.
Outro estudo (CUNHA – VAZ J.G. Multicentre, double-blind, placebo7-contolled, parallel group phase III study of the effect of oral cacium dobesalite (2g daily) on the permeability of the blood-retinal barrier in early diabetic retinopathy - Clinical study report- Supplement II to clinical study report Final report. June 2006) observou que em relação a hemorragias14 retinianas e nos números de aneurismas na retina15 o uso de dobesilato de cálcio (Dobeven®) por 18 a 24 meses levou a atenuação destas patologias em pacientes diabéticos.
Insuficiência3 venosa crônica
A doença venosa crônica ou insuficiência3 venosa é uma condição na qual as veias16 não retornam o sangue17 de maneira eficiente, das partes baixas das pernas de volta ao coração18. Insuficiência3 venosa pode envolver uma ou mais veias16. As válvulas nas veias16 canalizam o fluxo de sangue17 em direção ao coração18.
Quando estas válvulas são danificadas, o sangue17 extravasa e se acumula nas pernas e pés.
Em um grande ensaio com pacientes (LABS K-H., DEGISCHER S., GAMBA G., JAEGER K.A. Effectiveness and safety of calcium dobesilate in treating chronic venous insufficiency: randomized,double-blind, placebo7-controlled trial. Phlebology, Vol. 19, No. 3 2004, 123) com CVI (Insuficiência3 Venosa Crônica) objetivamente definida, estágios CEAP 3–5, mostrou o benefício do dobesilato de cálcio (Dobeven®) na CVI. A análise cumulativa mostra que as avaliações globais da eficácia favoreceram o tratamento ativo. Além disso, neste ensaio a avaliação de melhora na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde1 (HRQoL, escore CIVIQ específico da doença) foi significativamente positiva no grupo de tratamento com dobesilato de cálcio (Dobeven®), nos quesitos de 'subescore de dor' e do 'subescore físico'.
Corroborando a eficácia do dobesilato de cálcio (Dobeven®) outro ensaio clínico consistentemente mostrou um maior benefício do uso deste medicamento em pacientes com CVI de posição ereta prolongada (WIDMER L., BILAND L., BARRAS J.P. Doxium® 500 in chronic venous insufficiency: a double-blind placebo7-controlled multicentre study. International angiology, Vol. 9, No. 2, pp. 105–110, April-June 1990).
O dobesilato de cálcio age sobre a parede capilar19 melhorando a permeabilidade20 aumentada e a resistência reduzida. Ele aumenta a flexibilidade dos eritrócitos21, inibe a hiperagregação plaquetária e reduz a hiperviscosidade do sangue17 e do plasma22, melhorando dessa maneira as propriedades reológicas do sangue17 e a irrigação tissular23. O dobesilato de cálcio reduz a formação de edemas24 e atua sobre no endotélio25, exercendo atividade antioxidante, anti-apoptose26 e anti-neoangiogênica.
A farmacocinética não é afetada por fatores intrínsecos (por exemplo, idade, sexo, raça, insuficiência renal27 e hepática28) ou por fatores extrínsecos (por exemplo, tabagismo, fármacos concomitantes, dieta). Nenhuma interação farmacocinética com outros fármacos foi descrita até o momento.
O dobesilato de cálcio é completamente absorvido após administração oral; o Tmax médio está entre 2 e 6 horas, com um Cmax dose-dependente de 11,3 ±3,91 µg/ml após uma dose de 500 mg.
A taxa de ligação proteica é de 20–25% e o dobesilato de cálcio é excretado principalmente inalterado,
com uma proporção de somente 10% sendo excretada como metabólitos29. O volume de distribuição, com base nos dados de Cmax, pode ser estimado como sendo menor que 0,6 l/kg de peso corporal (de forma consistente, os dados "in vitro" sugerem que o dobesilato de cálcio penetra lentamente nas células30 ou que se equilibra em baixas concentrações intracelulares, sugerindo um sítio ativo na membrana celular31). A meia-vida plasmática é de aproximadamente 4,3 ±1,4 horas, com uma cinética32 linear de 1º grau; o percentual de acúmulo é correspondentemente pequeno, e o estado de equilíbrio dinâmico é atingido no dia 2.
Não há questões relevantes relacionadas a vias metabólicas específicas, à formação de metabólitos29 ativos e inativos ou à excreção. Não há dados disponíveis sobre o início de ação do fármaco33.
Dobeven® não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade ao dobesilato de cálcio ou a qualquer um dos constituintes da formulação do produto.
A dosagem administrada deverá ser reduzida em caso de insuficiência renal27 severa que necessita de diálise34, embora não tenha sido em que extensão as desordens da função renal35 influenciam as propriedades farmacocinéticas do dobesilato de cálcio.
Raramente foram observados casos de agranulocitose36, cujos sintomas37 podem incluir febre38 alta, amidalite, dor de garganta39, inflamação40 anogenital e outros sintomas37 comuns de infecção41. O tratamento deve ser interrompido se qualquer um destes sintomas37 aparecer e um hemograma completo e leucograma deverá ser avaliado.
O dobesilato de cálcio pode causar reações alérgicas graves como choque anafilático42. Por isso, o tratamento deve ser descontinuado no caso de aparecimento de reações alérgicas.
Pediatria: A eficácia e segurança do produto Dobeven® não foram estabelecidas em crianças.
Geriatria: As doses e cuidados para pacientes43 idosos são as mesmas recomendadas para os adultos.
Pacientes com insuficiência hepática44: A segurança e eficácia do dobesilato de cálcio em pacientes com insuficiência hepática44 não foi investigada, por isso, deve-se ter cautela no uso do medicamento.
Dobeven® é considerado seguro e com baixa probabilidade de produzir um efeito sedativo.
Em estudos com animais, o dobesilato de cálcio demonstrou não exercer efeitos tóxicos sobre a função reprodutiva, tendo sido investigadas várias vias de administração e diferentes níveis de dose em duas espécies animais, o rato e o coelho.
Os dados clínicos sobre o uso do dobesilato de cálcio em mulheres grávidas são limitados. Como precaução, é preferível evitar o uso do dobesilato de cálcio durante a gravidez45.
O dobesilato de cálcio é excretado em pequenas quantidades no leite materno, assim o uso do medicamento não é recomendado durante a amamentação47. Como precaução, ou a amamentação47 ou o tratamento deverá ser interrompido.
O dobesilato de cálcio está classificado na Categoria B de risco na gravidez45.
Nenhuma interação medicamentosa é conhecida, até o momento. No entanto, devido ao suposto mecanismo de ação do dobesilato de cálcio, deve-se ter cautela na sua administração concomitante com outros antiagregantes plaquetários (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, ticlopidina), anticoagulantes48 orais (dicumarínicos) e/ou anticoagulantes48 sistêmicos49 (heparina), assim como com anti-inflamatórios não- esteroides.
Em doses terapêuticas, o dobesilato de cálcio pode interferir nos resultados dos exames de creatinina50, evidenciando valores inferiores aos esperados.
Para diminuir qualquer possível interação do medicamento com exames laboratoriais, durante o tratamento com dobesilato de cálcio, os exames de sangue17 deverão ser realizados antes da primeira administração do medicamento no dia.
Dobeven® deve ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C), protegido da luz e da umidade. O produto não deve ser armazenado em temperatura acima de 30°C.
Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem
Dobeven® 500 mg é apresentado como cápsulas gelatinosas duras de coloração verde e amarela.
As cápsulas de Dobeven® devem ser administradas por via oral e não devem ser partidas, abertas ou mastigadas.
A dosagem atualmente aprovada, de 500 a 2.000 mg/dia ou 1 a 4 cápsulas/dia, depende da doença e é baseada nos resultados dos mais recentes estudos clínicos.
Na retinopatia diabética2
Uma dose de 500 mg (1 cápsula) três vezes ao dia (8/8 horas) ou de 1.000 mg (2 cápsulas) duas vezes ao dia (12/12 horas), levando a concentrações plasmáticas que variam de 13 a 33 µg/ml (correspondentes, ao nadir e ao pico no estado de equilíbrio dinâmico, respectivamente). No tratamento da retinopatia diabética2 os efeitos benéficos levam algum tempo até serem detectáveis. A duração do tratamento varia de caso a caso e deve ficar a critério do médico prescritor.
Na insuficiência3 venosa crônica
A dose recomendada é de 500 mg (1 cápsula) três vezes ao dia (8/8 horas), levando a concentrações plasmáticas médias que oscilam entre 11 e 19 µg/ml (correspondentes ao nadir e ao pico no estado de equilíbrio dinâmico, respectivamente). A duração do tratamento está diretamente ligada à melhora dos sintomas37 e deve ficar a critério do médico prescritor.
O dobesilato de cálcio foi bem tolerado nos estudos clínicos e as reações adversas são normalmente reversíveis com a interrupção do tratamento.
As seguintes reações adversas foram relatadas com o uso do medicamento:
Distúrbios gastrintestinais: dor abdominal, diarreia51, náusea52 e vômito53.
Distúrbios do sistema nervoso54: cefaleia55.
Distúrbios do tecido56 musculoesquelético: artralgia57, mialgia58. Investigações: aumento da alanina aminotransferase.
Distúrbios gerais e anormalidade no local da administração: pirexia59, calafrios60, astenia61 e fadiga62.
Distúrbios do sistema imunológico63: reações de hipersensibilidade que incluem rash64, dermatite65 alérgica, prurido66, urticária67, edema68 na face69.
Distúrbios do sistema imunológico63: reação anafilática70.
Distúrbios do sistema linfático71 e sanguíneo: agranulocitose36, neutropenia72 e leucopenia73.
Foram reportados casos de diminuição na contagem dos glóbulos brancos e aumento da alanina aminotransferase. Os estudos também mostraram uma pequena, mas significante, redução dos níveis de ácido úrico tanto na administração a curto quanto a longo prazo do medicamento.
Em caso de desordens intestinais, reduzir a dose ou interromper temporariamente o tratamento.
Atenção: Este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso,notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
As manifestações clínicas de uma possível superdose não são conhecidas até o momento. Não há dados sugerindo um potencial para dependência, fenômeno de rebote ou abuso.
Reg. MS - 1.0118.0612
Rua La Paz, nº 37/67 - Santo Amaro CEP 04755–020 – São Paulo - SP
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5 Edema macular: Inchaço na mácula.
6 Retinopatia proliferativa: Condição caracterizada pelo crescimento de novos vasos e tecido fibroso na retina e na superfície posterior do vítreo, podendo provocar trações retinianas até o descolamento e perda da visão nos casos mais avançados.
8 Albuminúria: Presença de albumina na urina. A albuminúria pode ser um sinal de nefropatia diabética (doença nos rins causada pelas complicações do diabetes mal controlado) ou aparecer em infecções urinárias.
11 Hemoglobina glicada: Hemoglobina glicada, hemoglobina glicosilada, glico-hemoglobina ou HbA1C e, mais recentemente, apenas como A1C é uma ferramenta de diagnóstico na avaliação do controle glicêmico em pacientes diabéticos. Atualmente, a manutenção do nível de A1C abaixo de 7% é considerada um dos principais objetivos do controle glicêmico de pacientes diabéticos. Algumas sociedades médicas adotam metas terapêuticas mais rígidas de 6,5% para os valores de A1C.
20 Permeabilidade: Qualidade dos corpos que deixam passar através de seus poros outros corpos (fluidos, líquidos, gases, etc.).
23 Tissular: Relativo a tecido orgânico.
25 Endotélio: Camada de células que reveste interiormente os vasos sanguíneos e os vasos linfáticos.
26 Apoptose: Morte celular não seguida de autólise, também conhecida como "morte celular programada".
31 Membrana Celular: Membrana seletivamente permeável (contendo lipídeos e proteínas) que envolve o citoplasma em células procarióticas e eucarióticas.
59 Pirexia: Sinônimo de febre. É a elevação da temperatura do corpo acima dos valores normais para o indivíduo. São aceitos como valores de referência indicativos de febre: temperatura axilar ou oral acima de 37,5°C e temperatura retal acima de 38°C. A febre é uma reação do corpo contra patógenos.