Bolsa 08/52270-3 - Hibridização genética, Hibridização - BV FAPESP
Identificacao de perfis diferenciais de metilacao do dna na endometriose pela triagem genomica de microarranjos de ilhas cpg.
Processo: 08/52270-3
Assunto(s): Hibridização genética Hibridização Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Metilação Endometriose
Alterações epigenéticas, incluindo a metilação do DNA e a acetilação das histonas, foram associadas a várias doenças, incluindo as auto-imunes e o câncer. Estas alterações são reversíveis e, portanto, apresentam grande potencial como novos alvos terapêuticos. Estudos recentes mostraram padrões diferenciais de expressão gênica entre endométrio eutópico e ectópico de mulheres com endometriose. Estes padrões de expressão diferenciais podem ser mediados pelas alterações epigenéticas recentemente descritas na endometriose e decorrentes, provavelmente, da expressão anormal das DNA metiltransferases. A endometriose constitui uma doença de etiologia incerta, caracterizada pelo implante ectópico de tecido endometrial. É uma causa comum de morbidade, atingindo aproximadamente 10% das mulheres em idade reprodutiva. O delineamento deste projeto foi baseado nos estudos recentes que relataram alterações nos padrões de metilação do DNA em genes específicos na endometriose e motivado por dois achados laboratoriais casuais do nosso grupo: uma amostra de adenomi ose que foi coletada entre 54 amostras de leiomiomas uterinos e que mostrava perda da regulação por imprinting genômico dos genes IGF2 e H19 (Processo Fapesp 97/07141-9) e uma segunda amostra de endometriose que foi coletada entre 74 amostras de carcinoma de bexiga (Processo Fapesp 04/00108-0) que apresentava hipermetilação dos genes RARB (retinoic acid receptor, beta), RASSF1 (Ras association RaIGDS/AF-6 domain family 1), CDH1 (Epithelial cadherin) e SFN (stratifin ou 14-3-3 sigma). Assim, este projeto visa identificar o perfil diferencial de metilação em amostras de endométrio eutópico e ectópico de mulheres com endometriose pela triagem genômica de microarranjos de ilhas CpG; pesquisar na literatura e em bancos de dados genômicos as funções biológicas dos genes diferencialmente metilados que possam estar associadas à origem ou progressão da endometriose e validar estes achados pela análise do padrão de metilação por qMSP (real time quantitative Methylation-Specific Polymarase Chain Reaction) em um conjunto independente de amostras. (AU)
ZIMBARDI, Daniela. Identificação de perfis diferenciais de metilação do DNA na endometriose. 2010. 152 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências (Campus de Botucatu). Botucatu.