A maturação da mielina também tem sido proposta como um dos principais fatores que contribuem para a redução da plasticidade neuronal. Durante o início da plasticidade do período crítico, os oligodendrócitos começam a expressar proteínas estruturais específicas da mielina, incluindo proteína básica da mielina (MBP), glicoproteína associada à mielina (MAG), glicoproteína oligodendrocítica da mielina (OMgp) e proteína básica de oligodendrócito associada à mielina (MOBP). 39]. Como a mielinização atinge níveis adultos, a plasticidade do OD é fortemente reduzida ou ausente. MAG e OMgp podem contribuir para o fechamento do período crítico através da ativação de receptores Nogo. De fato, camundongos sem receptores Nogo exibem plasticidade OD mesmo na idade adulta [40]. Manipulação do status epigenético dos oligodendrócitos também pode ser uma estratégia eficaz para modular a plasticidade. Casaccia-Bonnefil e colegas mostraram que modificações de histonas estão envolvidas na diferenciação de células precursoras de oligodendrócitos (OPC) durante o desenvolvimento e na recuperação de lesões [41-43]. A administração do ácido valpróico inibidor de HDAC durante o período crítico do início da mielinização preveniu a maturação da OPC em células mielinizantes. Esses resultados sugerem que a atividade da HDAC durante uma janela temporal específica de desenvolvimento pós-natal é necessária para a diferenciação e a mielinização da OPC. Em fases posteriores do desenvolvimento, a desacetilação da histona diminui e é substituída pela metilação repressiva de histona e o estabelecimento de uma estrutura de cromatina compacta, característica do fenótipo de oligodendrócito diferenciado [43]. Shen et al. [44] descobriu que, em resposta ao dano de oligodendrócitos, ocorreu remielinização robusta em juvenis, mas não em animais mais velhos, com a nova síntese de mielina precedida por down regulation de inibidores de diferenciação de oligodendrócitos e marcadores de células-tronco neurais e o recrutamento de HDACs para regiões promotoras. Este recrutamento de HDAC é ineficiente em cérebros mais antigos, permitindo o acúmulo de inibidores transcricionais e a prevenção da expressão do gene da mielina. Esse efeito dependente da idade pode ser induzido em camundongos jovens tratados com inibidores de HDAC durante o período em que ocorre a lesão de oligodentócitos. Assim, existem mudanças epigenéticas que são características de períodos de plasticidade do desenvolvimento que podem fornecer um alvo para a intervenção terapêutica no caso de danos no SNC. O uso de inibidores de HDAC para aumentar a plasticidade no cérebro pode ser uma abordagem terapêutica promissora, já que há evidências convergentes de modelos de roedores que o tratamento com esses compostos (1) pode levar a mudanças dramáticas na expressão gênica e comportamento em filhos adultos. receberam baixos níveis de cuidados maternos [15] e (2) mimetizam os efeitos do EE na reversão de anormalidades do neurodesenvolvimento [24]. Em vez de produzir um aumento generalizado na transcrição, esses compostos levam à ativação de um subconjunto específico de genes [45-47], sugerindo possível intervenção direcionada para restabelecer a plasticidade no cérebro adulto.
Há evidências convergentes para o papel das modificações epigenéticas, como a acetilação das histonas e a metilação do DNA, tanto na estabilidade quanto na plasticidade dos circuitos neuronais em desenvolvimento. Os efeitos persistentes na expressão gênica que podem ser alcançados por meio desses mecanismos fornecem uma rota biológica por meio da qual as experiências ambientais podem ser incorporadas, levando a mudanças de longo prazo na neurobiologia e no comportamento. Melhorar a plasticidade no cérebro adulto é uma perspectiva excitante e certamente há evidências que sugerem o possível uso de fatores epigenéticos para induzir um cérebro "mais jovem". O desafio de estudos futuros é estabelecer os caminhos pelos quais as modificações transcripcionais específicas do local e específicas do gene podem ser alcançadas e entender melhor a rota através da qual as experiências ao longo da vida induzem essa plasticidade molecular.
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