Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso - Preço Medicamentos
Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso
Cubicin® é utilizado em adultos para o tratamento de infecções complicadas de pele e de tecidos localizados abaixo da pele. É também utilizado em adultos para o tratamento de infecções sanguíneas ou do tecido que reveste a parte interna do coração (incluindo válvulas cardíacas) – que são causadas pela bactéria Staphylococcus aureus. Este medicamento não é utilizado para o tratamento ...
EAN: 7897337715867
Princípio Ativo: Daptomicina
Necessita de Receita: Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica mediante Retenção da Receita)
Classe Terapêutica: Todos Os Outros Antibióticos
Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso, para o que é indicado e para o que serve?
Cubicin® é utilizado em adultos para o tratamento de infecções complicadas de pele e de tecidos localizados abaixo da pele. É também utilizado em adultos para o tratamento de infecções sanguíneas ou do tecido que reveste a parte interna do coração (incluindo válvulas cardíacas) – que são causadas pela bactéria Staphylococcus aureus.
Quais as contraindicações do Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso?
Como usar o Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso?
Se seus rins não estiverem funcionando bem, você deve receber Cubicin® menos frequentemente, por exemplo, uma vez a cada dois dias. Se você estiver fazendo diálise e sua próxima dose de Cubicin® for no dia da diálise, provavelmente Cubicin® será administrado após a sessão de diálise.
Quais cuidados devo ter ao usar Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso?
Reações alérgicas agudas graves foram observadas em pacientes tratados com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Cubicin®. Avise imediatamente ao médico ou enfermeiro se você apresentar sintomas sugestivos de reações alérgicas, como respiração ofegante ou dificuldade de respirar, inchaço da face, pescoço ou garganta, erupções cutâneas e urticária, febre;
Se você fizer um teste de coagulação sanguínea, informe ao seu médico que você está sendo tratado com Cubicin®, pois o mesmo pode interferir no resultado do teste.
O uso de Cubicin® para tratar infecções em crianças abaixo de 18 anos não foi estudado e, portanto, não é recomendado.
Geralmente, este medicamento não é administrado em mulheres grávidas. Informe ao seu médico sevocê está ou pensa que está grávida, ou se pretende engravidar.
Quais as reações adversas ou efeitos colaterais do Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso?
Como outros medicamentos, pacientes tratados com Cubicin® podem apresentar alguns efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe imediatamente ao seu médico ou enfermeiro, se apresentar qualquer um dos seguintes sintomas, após receber Cubicin®:
Algumas reações adversas são comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Algumas reações adversas são raras (ocorrementre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Dormência, formigamento e/ou sensações de queimação nos braços e/ou pernas (neuropatia periférica), erupção cutânea (exantema bolhoso) e tosse tambémforam observados.
Durante a realização de exames de sangue, seu médico poderá notar um aumento dos níveis de enzimas hepáticas (ALT, AST e fosfatase alcalina), creatina fosfoquinase (CPK), fósforo no sangue, açúcar no sangue, creatinina sérica, mioglobina, ou lactato desidrogenase (LDH), tempo de coagulação sanguínea prolongado, ou desequilíbrio salino.
Qual a composição do Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso?
Apresentação do Cubicin
500 mg de daptomicina emembalagemcontendo 1 frasco-ampola.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.Ligue para 08007226001, se você precisar de mais orientações.
Estatinas, agentes hipolipemiantes utilizados para abaixar o colesterol. É possível que os riscos de efeitos adversos que afetam os músculos e os valores sanguíneos de um teste de CPK (creatina fosfoquinase) sejam maiores quando estatinas (que podem afetar os músculos) são utilizadas durante o tratamento com Cubicin®. Seu médico pode decidir não administrar Cubicin® ou interromper o tratamento com as estatinas por um tempo;
Pacientes adultos cominfecções complicadas de pele e partes moles (IPPMc) clinicamente documentada participaram de dois estudos randomizados, multinacionais, multicêntricos, cego ao investigador, grupo paralelo, comparando a Daptomicina (substância ativa) (4 mg/kg IV a cada 24 horas) com vancomicina (1g IV a cada 12 horas) ou uma penicilina semi-sintética antiestafilococo (isto é, nafcilina, oxacilina, cloxacilina ou flucloxacilina; 4 a 12 g IV por dia) por até 14 dias de tratamento.
Pacientes poderiam alterar para uma terapia oral após 4 dias de tratamento IV se a melhora clínica fosse demonstrada.
Pacientes com bacteremia diagnosticada no início do estudo foram excluídos.
Houve um total de 534 pacientes tratados com Daptomicina (substância ativa) e 558 tratados com comparador nos dois estudos (população ITT), dos quais 90% receberam exclusivamente medicação IV. Comorbidades incluíramdiabetes mellitus e doença vascular periférica.
Tabela 1 – Diagnóstico primário no basal (população ITT a )
– DAP-SST-9801 DAP-SST-9901
Diagnóstico Primário Daptomicina (substância ativa)
N=264 Comparador
N=266 Daptomicina (substância ativa)
N=270 Comparador
– N (%) N (%) N (%) N (%)
Infecção da ferida 99 (38%) 116 (44%) 102 (38%) 108 (37%)
Abscesso maior 55 (21%) 43 (16%) 59 (22%) 65 (22%)
Infecção de úlcera proveniente de diabetes 38 (14%) 41 (15%) 23 (9%) 31 (11%)
Outra infecção por úlcera 33 (13%) 34 (13%) 30 (11%) 37 (13%)
Outra infecçãob 39 (15%) 32 (12%) 56 (21%) 51 (18%)
a: População ITT – inclui todos os pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação em estudo.
b: A maioria dos casos foram posteriormente classificados como celulite complicada, abscessos maiores, ou infecções de feridas traumáticas.
Os desfechos primário de eficácia foram as taxas de sucesso clínico (cura ou melhora sem a necessidade de outros antibióticos) na população com intenção de tratar modificada (ITT-M) e na população clinicamente avaliável (CE) no teste de cura (TOC).
Em ambos os estudos, critérios de não inferioridade pré-especificados entre Daptomicina (substância ativa) e o comparador foram atendidos, como mostra a Tabela 2:
População Daptomicina (substância ativa) Comparador 95%IC Daptomicina (substância ativa) Comparador 95%ICb
(%) – N/n
ITT-Mc 140/215
(65,1%) 140/216
(64,8%) -9,3; 8,7 179/213
(84,0%) 212/255
(83,1%) -7,6; 5,8
CEd 158/208
(76,0%) 158/206
(76,7%) -7,5; 8,9 214/238
(89,9%) 226/250
(90,4%) -4,8; 5,8
a: TOC: teste de cura, 7-12 dias após a conclusão do tratamento em estudo.
b: Intervalo de confiança de 95% (IC) em torno da diferença nas taxas de sucesso (comparador – Daptomicina (substância ativa) ) sem continuidade na correção; para limite superior de não inferioridade de 95% IC < 10% exigidos.
c: População ITT-M: Inclui todos os indivíduos da população ITT com patógeno Gram positivo identificado no basal.
d: População CE : Inclui todos os indivíduos da população ITT reunindo os seguintes critérios: critérios de estudo para infecção encontrada, a medicação correta para estudo de duração adequada, sem alteração de antibióticos, necessárias avaliações clínicas realizadas.
As taxas de sucesso por patógeno para pacientes microbiologicamente avaliáveis estão apresentadas na Tabela 3:
Patógeno Taxa de Sucesso n/N (% )
Daptomicina (substância ativa) Comparador
Staphylococcus aureus sensível à meticilina (MSSA)a 170/198 (86%) 180/207 (87%)
Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA)a 21/28 (75%) 25/36 (69%)
Enterococcus faecalis (apenas os sensíveis à vancomicina) 27/37 (73%) 40/53 (76%)
a. Conforme determinado pelo laboratório central.
Bacteremia/Endocardite S. Aureus
Pacientes adultos com bacteremia por S. aureus foram incluídos em um estudo randomizado, multicêntrico, multinacional, aberto, de grupo paralelo comparando a Daptomicina (substância ativa) (6 mg/kg IV a cada 24h) com vancomicina (1 g IV a cada 12 h), ou uma penicilina anti-estafilocócica semi-sintética(nafcilina, oxacilina, cloxacilina ou flucloxacilina 2 g IV a cada 4h por dia). O tratamento de comparação era para ser combinado com gentamicina a 1mg/kg a cada 8 h para os primeiros 4 dias. Os pacientes com válvulas cardíacas prostéticas, material intravascular externo que não estava planejado para a remoção dentro de 4 dias após a primeira dose da medicação do estudo, neutropenia grave, osteomielite, infecções sanguíneas polimicrobianas, clearance (depuração) de creatinina <30 mL/min e pneumonia, foram excluídos.
A duração do tratamento do estudo foi baseada no diagnóstico clínico do investigador. O diagnóstico final e as avaliações do resultado do Teste de Cura (6 semanas após a última dose do tratamento) foram realizados por um Comitê de Adjudicação mascarado quanto ao tratamento, utilizando definições clínicas especificadas no protocolo e um desfecho primário de eficácia composto de sucessos clínico e microbiológico (ITT e População por protocolo-PP). Um total de 246 pacientes (124 Daptomicina (substância ativa), 122 comparador) com bacteremia causada por S. aureus foram randomizados. Na população ITT (pacientes randomizados recebendo no mínimo uma dose da medicação do estudo), incluíram 120 pacientes recebendo a Daptomicina (substância ativa) e 115 o comparador.
As características basais demográficas foram equilibradas entre os dois grupos de tratamento. Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SRIS) foi relatada por 74% e 76% dos pacientes nos grupos de Daptomicina (substância ativa) e comparador, respectivamente. Mais de um terço dos pacientes em ambos os grupostinha diabetes mellitus. A incidência de S. aureus resistente à meticilina (MRSA) foi de 37,5% e 38,3% para Daptomicina (substância ativa) e comparador, respectivamente.
A duração do tratamento foi semelhante em ambos os grupos de tratamento. A maioria dos pacientes recebeutratamento durante > 14 dias, com 23% e 25% nos grupos de Daptomicina (substância ativa) e comparador, respectivamente, dosado para ≥ 28 dias.
As taxas de sucesso entre Daptomicina (substância ativa) e o comparador na visita TOC foram comparáveis e cumpriram os critérios prédefinidos e critérios de não inferioridade, como mostra a Tabela 4:
População Taxa Sucessoc
n/N (% ) Diferença entre:
Daptomicina (substância ativa) − Comparador (95% IC) d
Daptomicina (substância ativa) 6 mg/kg Comparador
ITTa 53/120 (44%) 48/115 (42%) 2,4% (-10,2; 15,1)
PPb 43/79 (54%) 32/60 (53%) 1,1% (-15,6; 17,8)
a: População ITT: Todos os pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação em estudo.
b: População PP: Todos os pacientes ITT com estrita observância à dosagem, visita agendada, critérios chaves de inclusão e exclusão e as avaliações chaves.
c: Definido como um desfecho composto baseado em sinais clínicos e sintomas de infecção e sucesso microbiológico.
d: Intervalo de confiança de 95% (IC) em torno da diferença nas taxas de sucesso (comparador – Daptomicina (substância ativa) ). Para limite inferior de não inferioridade dentro do limite pré-especificado < 20% exigido.
As taxas de sucesso de TOC, com base no diagnóstico de entrada do patógeno e para o diagnóstico final na população ITT, são apresentadas na Tabela 5 a seguir:
População Taxa de Sucesso n/N (% ) Diferença:
Daptomicina (substância ativa) − Comparador (Intervalo de Confiança de 95%)
Patógeno Basal
MSSA 33/74 (45%) 34/70 (49%) -4,0% (-20,3; 12,3)
MSSA 20/45 (44%) 14/44 (32%) 12,6% (-7,4; 32,6)
Diagnóstico de Entradaa
Endocardite infectiva definitiva ou possível 41/90 (46%) 37/91 (41%) 4,9% (-9,5; 19,3)
Endocardite não infectiva 12/30 (40%) 11/24 (46%) -5,8% (-32,4; 20,7)
Bacteremia Não Complicada 18/32 (56%) 16/29 (55%) 1,1% (-23,9; 26,0)
Bacteremia Complicada 26/60 (43%) 23/61 (38%) 5,6% (-11,8; 23,1)
Endocardite Infecciosa do Lado Direito 8/19 (42%) 7/16 (44%) -1,6% (-34,6; 31,3)
Endocardite Infecciosa do Lado Esquerdo 1/9 (11%) 2/9 (22%) -11,1% (-45,2; 22,9)
a: De acordo com os critérios de Duke modificado.
Daptomicina (substância ativa) não é indicado para o tratamento da pneumonia. Dois grandes estudos controlados de Daptomicina (substância ativa) em pneumonia adquirida na comunidade (pneumonia por inalação) DAPCAP-00-05 e CAP-DAP-00-08 demonstraramque Daptomicina (substância ativa) não é eficaz para esta indicação.
Cubicin (daptomycin) 2.5 Clinical Overview: Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS) / Product Information – Women of childbearing potential, pregnancy, breast-feeding and fertility, Clinical studies; Novartis. 29-Oct-2012.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Cubicin®.
Grupo farmacoterapêutico: antibacteriano de uso sistêmico, outros antibacterianos. Código ATC: J01XX09.
Aparecimento de diminuição de susceptibilidade foi observado em ambos os isolados de S. aureus e de enterococos após terapia com Daptomicina (substância ativa) .
A Daptomicina (substância ativa) se liga reversivelmente às proteínas plasmáticas humanas (média do intervalo de ligação de 90 a 93%) de maneira independente da concentração, e a ligação às proteínas plasmáticas tende a ser menor (média do intervalo de ligação de 84 a 88%) em indivíduos com insuficiência renal significativa (CLcr < 30 mL/min ou em diálise). A ligação da Daptomicina (substância ativa) às proteínas em voluntários com alterações hepáticas de leve a moderada (Child-Pugh Classe B) foi semelhante à dos voluntários adultos sadios.
Após infusões de 14C-daptomicina em adultos sadios, a radioatividade plasmática foi semelhante à concentração determinada pelo ensaio microbiológico. Metabólitos inativos foram detectados na urina, como determinado pela diferença na concentração radioativa total e concentrações microbiologicamente ativas. Em um estudo separado, não foram observados metabólitos no plasma, e pequenas quantidades de três metabólitos oxidativos e um composto não identificado foi detectado na urina. O local do metabolismo não foi identificado.
A farmacocinética da Daptomicina (substância ativa) após uma dose única de Daptomicina (substância ativa) de 4 mg/kg foi avaliada em três grupos de pacientes pediátricos com infecções por Gram-positivos. O perfil farmacocinético em adolescentes de 12 a 17 anos de idade foi semelhante ao dos adultos sadios. Em dois grupos mais jovens (7 a 11 anos e 2 a 6 anos), o clearance (depuração) total foi maior em comparação com o de adolescentes, resultando em menor exposição (AUC e Cmáx) e menor meia-vida de eliminação. Após uma dose única de 8 ou 10 mg/kg em crianças de 2 a 6 anos de idade, o clearance (depuração) e a meia-vida de eliminação foram equivalentes a estes parâmetros no grupo de mesma faixa etária que recebeu uma dose de 4 mg/kg. Em um estudo de dose única em bebês de 3 a 12 meses de idade (4 mg/kg) e 13 a 24 meses de idade (6 mg/kg), o clearance (depuração) e a meia-vida de eliminação da Daptomicina (substância ativa) foram similares a estes parâmetros em crianças de 2 a 6 anos de idade que receberam uma dose única de 4, 8 ou 10 mg/kg. Os resultados destes estudos demonstram que a exposição em pacientes pediátricos (<12 anos de idade) emtodas as doses é menor do que a exposição em adultos em doses comparáveis. A eficácia não foi avaliada nestes estudos de dose única.
Após a administração de uma dose única de 4 mg/kg ou 6 mg/kg de Daptomicina (substância ativa) porinfusão intravenosa com duração de 30 minutos em indivíduos com diferentes graus de insuficiência renal, o clearance (depuração) total da Daptomicina (substância ativa) diminuiu e a exposição sistêmica (AUC) aumentou. A média da AUC em pacientes com CLcr < 30 mL/min e em pacientes em diálise (diálise peritoneal ambulatorial contínua e hemodiálise) medidos após a diálise foi de aproximadamente 2 e 3 vezes maior, respectivamente, do que em pacientes com função renal normal.
A farmacocinética da Daptomicina (substância ativa) foi avaliada em 6 voluntários moderadamente obesos (Índice de Massa Corpórea – IMC 25 a 39,9 kg/m2) e 6 voluntários extremamente obesos (IMC ≥ 40 kg/m2). A AUC foi aproximadamente 30% maior nos voluntários moderadamente obesos e 31% maior nos voluntários extremamente obesos, quando comparada com os controles não obesos.
Em um estudo com um único caso humano, Daptomicina (substância ativa) foi administrado por via intravenosa diariamente por 28 dias a uma lactante em uma dose de 6,7 mg/kg/dia, e as amostras de leite materno da paciente foram coletadas ao longo de um período de 24 horas no 27º dia. A maior concentração medida de Daptomicina (substância ativa) no leite materno foi de 0,045 mcg/mL, que é uma concentração baixa.
Em ratos e cachorros a administração de Daptomicina (substância ativa) foi associada com efeitos músculoesqueléticos. No entanto, não houve alterações nos músculos cardíaco ou liso. Os efeitos músculoesqueléticosforam caracterizados por microscópicas alterações degenerativas/regenerativas e elevações variáveis na CPK. Fibrose e rabdomiólise não foram observadas.
Todos os efeitos nos músculos, incluindo as alterações microscópicas, foram completamente reversíveis dentro de 30 dias após a interrupção da administração de Daptomicina (substância ativa) .
Os órgãos-alvo dos efeitos relacionados à Daptomicina (substância ativa) em cachorros jovens de 7 semanas foram músculoesqueléticos e o nervo, os mesmo órgãos-alvo dos cachorros adultos. Em cachorros jovens, os efeitos nos nervos foram observados em concentrações sanguíneas mais baixas de Daptomicina (substância ativa), comparado aos cachorros adultos após 28 dias da dose. Em contraste aos cachorros adultos, os cachorros jovens também mostraram evidência de efeitos nos nervos da medula espinhal, assim como nos nervos periféricos, após 28 dias da dose. Após uma fase de recuperação de 28 dias, exames microscópicos revelaram uma recuperação total dos efeitos músculoesqueléticos e do nervo ulnar, assim como uma recuperação parcial dos efeitos sobre o nervo ciático da medula espinhal. Não foram observados efeitos sobre os nervos em cachorros jovens após 14 dias da dose.
Em níveis de dose de 50 e 75 mg/kg/dia com valores associados de Cmáx e AUCinf de ≥ 321 micrograma/mL e ≥ 1,470 micro•h/mL, respectivamente, sinais clínicos de espasmos, rigidez nos membros e comprometimento do uso dos membros foram observados. Resultando diminuição do peso corporal e da condição geral do corpo na dose ≥ 50 mg/kg/dia foi necessária a descontinuação precoce por PND19. Ao nível da dose de 25 mg/kg/dia, os valores associados de Cmax e AUCinf de 147 microgramas/mL e 717 micro • h/mL, respectivamente, foram observados sinais clínicos leves de espasmos e uma incidência de rigidez muscular, sem quaisquer efeitos sobre o peso corporal e foram reversíveis ao longo de um período de recuperação de 28 dias. Estes dados indicam uma margem limite entre doses associadas com sinais clínicos leves versus sinais clínicos adversos marcantes. A avaliação histopatológica não revelou nenhuma alteração relacionada à Daptomicina (substância ativa) no tecido do sistema nervoso central e periférico, bem como músculo esquelético e tecido avaliado, em qualquer nível de dose.Não foi observado nenhum sinal clínico adverso para estes órgãos alvo de toxicidade nos cães que receberam 10mg/kg/dia de Daptomicina (substância ativa), com os valores associados de Cmáx e AUCinf de 62 microgramas/mL e 247 micro•h/mL, respectivamente.
Como devo armazenar o Cubicin 500mg, 5 FRA/AMP - Intravenoso?
A estabilidade físico-química da solução reconstituída no frasco foi demonstrada por 12 horas a 25°C e até 48 horas se armazenada sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Estabilidade da solução diluída em bolsas de infusão foi estabelecida como 12 horas a 25°C ou 48 horas se armazenada sob refrigeração (entre 2 e 8°C). O tempo de armazenamento combinado (frasco e bolsa de infusão) não deve ultrapassar 12 horas em temperatura ambiente (25°C) ou 48 horas se refrigerado (entre 2 e 8°C).
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos de armazenamento "em uso" são de responsabilidade do usuário e normalmente não devem ultrapassar 24 horas entre 2 e 8°C, exceto se a reconstituição/diluição tiversido realizada em condições assépticas controladas e validadas.