LEFLUNOMIDA (COMPRIMIDO 100 MG) | BulasMed
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Preço de Leflunomida (Comprimido 100 mg) em Cambridge/SP: R$ 162,17
Leflunomida (Comprimido 100 mg)
100 MG COM REV CT BL AL AL X 3 R$ 162,17
Embalagem com 3, 6, 9 e 15 comprimido revestido
Excipientes: leflunomida, amido pré-gelatinizado, povidona, crospovidona, lactose1 monoidratrada, talco, dióxido de silício, estearato de magnésio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol e talco.
Leflunomida é contraindicado em pacientes que apresentam alergia14 ou intolerância à leflunomida, teriflunomida ou a qualquer um dos componentes da fórmula. Contraindicado também para mulheres grávidas ou que estejam no período fértil e não utilizem métodos contraceptivos confiáveis e seguros ou que após o tratamento estejam com concentração do metabólito12 ativo de leflunomida (A771726) acima de 0,02 mg/L.
Caso ocorra uma reação adversa severa com leflunomida, ou se por qualquer outra razão for necessário eliminar rapidamente o medicamento do organismo, procure atendimento médico para a administração de colestiramina ou carvão ativado, e se clinicamente necessário, continuar ou repetir a administração. Em caso de suspeita de reação imunológica e/ou alérgica severa, pode ser necessário prolongar a administração de colestiramina ou carvão ativado para se obter a eliminação rápida e suficiente do fármaco15 (vide "9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?") .
O monitoramento da função hepática17 (nível de TGP) será realizado pelo seu médico, antes do início do tratamento e no mínimo em intervalos mensais durante os seis primeiros meses de tratamento, e posteriormente, em intervalos de 6–8 semanas.
Se as elevações das enzimas hepáticas22 (TGP) entre 2–3 vezes o LSN persistirem ou caso se confirmem elevações das enzimas hepáticas22 (TGP) acima de 3 vezes o LSN, deve-se interromper o tratamento com a leflunomida. Deve ser administrada colestiramina ou carvão ativado para reduzir mais rapidamente os níveis do fármaco15.
Em pacientes com anemia26 pré-existente, leucopenia27 e/ou trombocitopenia28, bem como em pacientes com alteração da função da medula óssea29 ou naqueles que apresentam risco de supressão da medula óssea29, o risco da ocorrência de reações hematológicas (do sangue25) é aumentado (vide "Interações Medicamentosas").
Antes do início do tratamento com leflunomida, o médico deve realizar hemograma completo, incluindo a contagem diferencial de leucócitos30 e plaquetas31, bem como, mensalmente nos primeiros seis meses de tratamento e posteriormente a cada 6–8 semanas.
Verifique o item "9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?", para ações a serem seguidas em caso de reações hematológicas severas.
Medicamentos como leflunomida que apresentam potencial imunossupressor33 podem aumentar a susceptibilidade38 dos pacientes às infecções35, incluindo infecções35 oportunistas (vide "8. Quais os males que este medicamento pode me causar?"). Infecções35 podem ser mais severas que o normal e requerem, portanto, tratamento precoce e rigoroso. Procure seu médico caso ocorra uma infecção39 grave, pois pode ser necessário interromper o tratamento com leflunomida e realizar os procedimentos de eliminação do fármaco15 (vide "9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?").
Foram relatados casos de neuropatia periférica46 em pacientes recebendo leflunomida. A maioria dos pacientes apresentou melhora após a descontinuação da leflunomida, porém alguns deles apresentaram sintomas6 persistentes. Idade superior a 60 anos, uso concomitante de medicações neurotóxicas e diabetes47 podem contribuir para aumentar o risco de neuropatia periférica46. Procure rapidamente seu médico se você desenvolver neuropatia periférica46, para verificar a necessidade de descontinuação do tratamento com leflunomida e para realização dos procedimentos de eliminação do fármaco15 (vide "9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?").
Até o momento não há dados suficientes para se recomendar ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal48.
Recomenda-se cautela na administração de leflunomida neste grupo de pacientes. Deve-se levar em consideração a alta taxa de ligação do metabólito12 ativo de leflunomida às proteínas19 plasmáticas.
Casos de síndrome de Stevens-Johnson50 (forma grave de reação alérgica51 caracterizada por bolhas em mucosas52 e em grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica53 (quadro grave, caracterizado por erupção54 generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose55 epidérmica, à semelhança do grande queimado, resultante principalmente de uma reação tóxica a vários medicamentos) e reação ao medicamento com eosinofilia56 (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue25 chamado eosinófilo57) e sintomas6 sistêmicos58 foram relatados em pacientes tratados com leflunomida (vide "8. Quais os males que este medicamento pode me causar?"). Se você estiver usando leflunomida e desenvolver qualquer uma destas condições cutâneas49, procure imediatamente seu médico para interrupção do tratamento e o início do procedimento de eliminação do medicamento (vide "9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?").
Devido ao risco de malformação61 fetal, a existência de gravidez59 deve ser excluída antes do início e durante o tratamento com Leflunomida e como precaução em até 2 anos após o seu término. Leflunomida é estritamente contraindicado durante a gravidez59 ou em mulheres em idade fértil que não estejam fazendo uso de nenhum método contraceptivo efetivo, e enquanto a concentração do metabólito12 ativo de leflunomida (A771726), forem superiores a 0,02 mg/L. Informe ao seu médico qualquer suspeita de gravidez59 (como por exemplo, atraso na menstruação62) durante o tratamento ou até 2 anos após o uso de Leflunomida. Em caso de resultado positivo, o médico e a paciente devem discutir juntos os riscos da gravidez59. A rápida diminuição da concentração sanguínea do fármaco15, através do procedimento de eliminação descrito abaixo, pode reduzir os riscos para o feto63 com relação ao Leflunomida, se o procedimento for realizado logo após a constatação do atraso menstrual.
Em ambos os casos, a concentração plasmática do fármaco15 deve ser inferior a 0,02 mg/L (0,02 µg/mL) e deve ser confirmada através de 2 testes isolados com um intervalo mínimo de 14 dias.
Sem a utilização do procedimento de eliminação do fármaco15, podem ser necessários até 2 anos para que se alcance valores de concentrações plasmáticas inferiores a 0,02 mg/L devido às variações individuais nas taxas de depuração do fármaco15.
Contudo, mesmo após este período, é necessário verificar se os níveis do fármaco15 estão inferiores a 0,02 mg/L.
Amamentação65: a leflunomida é excretada no leite materno, portanto, não é recomendado que lactantes66 amamentam seus filhos durante o tratamento com leflunomida. Informe ao seu médico se você estiver amamentando.
Uso em Homens: As informações disponíveis não indicam associação entre a leflunomida e o aumento do risco de toxicidade67 fetal mediada pelo pai. Entretanto, não foram realizados até o momento, estudos em animais para avaliar especificamente este risco. Para minimizar eventuais riscos, homens que desejam ter filhos devem considerar a interrupção do tratamento e a utilização do procedimento de eliminação da leflunomida (vide "Gravidez e amamentação").
Vacinas: não existem dados clínicos disponíveis sobre a eficácia e segurança da vacinações durante o tratamento com leflunomida. Entretanto, a utilização de vacinas vivas atenuadas é desaconselhada. A meia-vida prolongada da leflunomida deve ser considerada quando da administração de vacina68 viva atenuada após a interrupção da leflunomida.
Varfarina: foram relatados casos de aumento do tempo de protrombina69 (elemento da coagulação70 do sangue25), quando leflunomida e varfarina foram coadministradas. A interação farmacodinâmica com varfarina foi observada com metabólito12 ativo (A771726) em um estudo de farmacologia71 clínica (vide abaixo). Portanto, quando a varfarina é coadministrada, é recomendado um acompanhamento cuidadoso e monitoramento da RNI (Razão Normalizada Internacional um padrão internacional que permite a avaliação do tempo de coagulação70 do plasma72).
Estudos de inibição in vitro sugerem que o citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C19 e 3A4 (sistema enzimático do organismo, localizado no fígado16, responsável pela metabolização de vários medicamentos) estão envolvidos no metabolismo20 da leflunomida A leflunomida não demonstrou interação significativa com cimetidina (inibidor fraco inespecífico do citocromo P450 (CYP)) em um estudo de interação in vivo.
A administração de colestiramina ou carvão ativado provoca a diminuição rápida e significativa da concentração plasmática de leflunomida. O mecanismo é considerado de interrupção da reciclagem enterro-hepática17 e/ ou diálise73 gastrintestinal de A 771726.
Efeito sobre os substratos do transportador de ânion orgânico 3 (OAT3): houve um aumento nos níveis plasmáticos do cefaclor, após administração de doses repetidas de A771726. Portanto, recomenda- se cautela quando coadministrada com substratos de OAT3, tais como cefaclor, benzilpenicilina, ciprofloxacino, indometacina, cetoprofeno, furosemida, cimetidina, metotrexato, zidovudina.
Efeito sobre a varfarina: doses repetidas de A771726 não tiveram efeito sobre a farmacocinética da S- varfarina, indicando que o A771726 não é um inibidor ou indutor de CYP2C9. No entanto, uma redução de 25 % no pico da razão normalizada internacional (RNI) foi observada quando A771726 foi coadministrado com a varfarina, em comparação com a varfarina isoladamente. Portanto, quando a varfarina é coadministrada, é recomendado um acompanhamento cuidadoso e monitoramento da RNI.
A administração de leflunomida concomitante a antimaláricos78 comumente utilizados no tratamento de doenças reumáticas (por exemplo: cloroquina e hidroxicloroquina), ouro intramuscular ou oral, D- penicilamina, azatioprina e outros medicamentos imunossupressores (por exemplo: ciclosporina, metotrexato), não foi adequadamente estudada.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Crianças e Adolescentes: Leflunomida não é recomendado para o uso em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que a segurança e eficácia nestes grupos ainda não foram estabelecidas.
Comum: diarreia79, náusea80, vômitos81, anorexia82 (redução ou perda do apetite), distúrbios da mucosa83 oral (por exemplo: estomatite84 aftosa (inflamação3 da mucosa83 da boca85), ulcerações86 (feridas) na boca85), dor abdominal, elevação dos parâmetros laboratoriais hepáticos (por exemplo: transaminases (uma enzima76 presente nas células24 do fígado16), menos frequentemente gama-GT (enzima76 do fígado16), fosfatase alcalina87, bilirrubina88);
Rara: hepatite89 (inflamação3 do fígado16), icterícia90 (cor amarelada da pele10 e olhos91)/colestase92 (redução do fluxo biliar, quer por diminuição ou mesmo interrupção do mesmo);
Muito rara: dano hepático severo, como insuficiência hepática21 (redução da função do fígado16) e necrose55 hepática17 aguda (morte de células24 do fígado16), que pode ser fatal; pancreatite93 (inflamação3 no pâncreas94).
Comum: leucopenia27 (redução dos glóbulos brancos no sangue25) com contagem de leucócitos30 > 2 x 109/L (>2 g/L);
Incomum: anemia26 (diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue25), trombocitopenia28 (diminuição no número de plaquetas31 sanguíneas) com contagem de plaquetas31 <100 × 109/L (<100 g/L); Rara: leucopenia27 com contagem de leucócitos30 < 2 x 109/L (<2 g/L), eosinofilia56 (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue25 chamado eosinófilo57) ou pancitopenia98 (diminuição global de células24 do sangue25 (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas31).
Comum: dor de cabeça100, tontura101 e parestesia102 (sensação anormal como ardor103, formigamento e coceira, percebidos na pele10 e sem motivo aparente); Incomum: distúrbios do paladar104 e ansiedade;
Muito rara: reações anafiláticas114/anafilactoides (reações alérgicas) severas, síndrome de Stevens-Johnson50 (eritema multiforme115 grave) e necrólise epidérmica tóxica53 (quadro grave, onde uma grande extensão de pele10 começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura). Nos casos relatados não foi possível estabelecer uma relação causal com o tratamento com leflunomida, entretanto esta hipótese não pode ser excluída.
Rara: infecções35 severas e sepsis (resposta inflamatória sistêmica), que podem ser fatais.
Rara: doença intersticial44 pulmonar (incluindo pneumonite124 intersticial44), que pode ser fatal.
Desconhecida: lúpus126 eritematoso127 cutâneo128 (doença autoimune129 crônica da pele10), psoríase9 pustulosa (doença inflamatória crônica da pele10 que se caracteriza pelo aparecimento de lesões130 com pus131) ou piora da psoríase9 (doença inflamatória crônica da pele10), reações ao medicamento com eosinofilia56 (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue25 chamado eosinófilo57) e sintomas6 sistêmicos58 (vide "Advertências e Precauções").
Incomum: hipopotassemia133 (redução dos níveis de potássio no sangue25).
Foram relatados casos de superdosagem crônica em pacientes sob tratamento com Leflunomida, com doses diárias 5 vezes superiores à dose diária recomendada e relatos de superdosagem aguda em adultos e crianças. Não houve eventos adversos relatados na maioria dos casos de superdosagem. Os eventos adversos foram consistentes com o perfil de segurança para Leflunomida (vide "8. Quais os males que este medicamento pode me causar?"). Os eventos adversos mais frequentemente observados foram diarreia79, dor abdominal, leucopenia27, anemia26 e elevação nos testes de função hepática17.