Detalhes sobre o funcionamento da toxina do Antraz - Nature, 24/10/2001
Detalhes sobre o funcionamento da toxina do Antraz
Fonte: Nature, 24/10/2001
Em artigos publicados no periódico Nature, pesquisadores responsáveis por dois estudos sobre o antraz explicam como a toxina invade uma célula e a destrói e demonstram que pelo menos uma molécula pode prevenir esse processo. Ainda que em estágio laboratorial, essas descobertas fornecem novas possibilidades para tratamentos potenciais contra o antraz.
Existem diversos tipos de antraz, mas os pesquisadores estão especialmente preocupados com o transmitido através de inalação, no qual os esporos inalados atingem os pulmões, onde germinam, produzindo uma toxina potente. "Se a bactéria não é destruída logo após a infecção, o micróbio tem tempo para produzir uma quantidade fatal de toxina, contra a qual as drogas correntes não são efetivas," afirmou Anthony S. Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), responsável pelos estudos.
A toxina do antraz possui três partes. Duas delas, fator edema (EF) e fator letal (LF), podem destruir as células de dentro para fora ou impedir que elas trabalhem. Um terceiro componente, antígeno de proteção (PA), transporta o EF e o LF para dentro das células. Nos novos estudos, os pesquisadores fizeram duas perguntas críticas: Que molécula da superfície das células animais o PA utiliza como porta, ou receptor, para entrar; e como a toxina LF ataca e destrói seu alvo intracelular.
Através de análises genéticas, os pesquisadores identificaram uma proteína superficial de células animais, a qual chamaram de ATR, que demonstrou ser o receptor da toxina do antraz. O próximo passo foi identificar a que região da ATR a toxina se prende. Com essa informação, produziram uma versão reduzida e independente do receptor contendo essa região. Ao misturar o fragmento do receptor com células de roedores e a toxina do antraz em um tubo de ensaio, as células foram completamente protegidas da destruição.
"O receptor solúvel funcionou como uma esponja, absorvendo a toxina antes desta se ligar ao ATR nas células," explicou Dr. John Young, especialista em moléculas receptoras, da Universidade de Wisconsin. "Agora que sabemos como é o receptor do antraz, podemos estudar um grande número de pequenas moléculas e descobrir se também podem prevenir a ligação da toxina ao ATR e a invasão das células."
Para descobrir como o LF se liga ao seu alvo intracelular, pesquisadores estudaram sua estrutura tridimensional através de raios-x obtidos no momento em que o LF se liga a uma proteína chamada MAPKK e destrói uma de suas extremidades impedindo seu trabalho. Como a MAPKK é um "interruptor" molecular importante, que controla a comunicação celular interna, sua destruição leva à morte da célula.
"Através do entendimento de como o LF ataca a MAPKK, temos as informações necessárias para projetar novos medicamentos.", disse Robert Liddington, do Instituto Burnham, responsável pelo estudo da estrutura do LF.