Bolsa 12/13144-8 - Resistência à insulina, Artérias mesentéricas - BV FAPESP
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Efeitos da Adipocina Chemerin Sobre a Responsividade à Insulina de Artérias Mesentéricas de Camundongos
Processo: 12/13144-8
Beneficiário: Karla Bianca Neves
Bolsa(s) vinculada(s): 15/01630-3 - Papel do sistem chemerin/chemR23 na sinalização da insulina em adipócitos e artérias de camundongos db/db, BE.EP.DR
Assunto(s): Resistência à insulina Artérias mesentéricas Insulina
A adipocina chemerin é constitutiva, sendo de suma importância entender seus efeitos biológicos em condições não patológicas, embora seja na obesidade onde se observe hipertrofia e hiperplasia dos adipócitos e um aumento da síntese e liberação de adipocinas, estando esta condição associada à resistência à insulina e disfunção endotelial. Praticamente não se conhecem os efeitos da adipocina chemerin sobre a função vascular. Considerando que chemerin tem sido associada a aspectos-chave da síndrome metabólica e que estudos têm sugerido que as adipocinas pró-inflamatórias possuem papel essencial no controle da sensibilidade à insulina, este trabalho avaliará a atividade biológica e celular desta adipocina sobre a responsividade à insulina de animais não obesos. Embora esteja bem estabelecido que as consequências metabólicas da resistência à insulina por si só são suficientes para induzir alterações no sistema cardiovascular, as ações locais da insulina sobre os vasos sanguíneos são também bastante relevantes. A insulina possui papel importante na manutenção do estado quiescente das células do músculo liso vascular (CMLVs), por meio da ativação da via fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K), mas também promove a migração de CMLVs através da via das proteínas quinase ativadas por mitógenos (MAPKs). Considerando o papel da insulina no controle da função vascular em condições fisiológicas e sua capacidade de manter as CMLVs em quiescência e que adipocinas pró-inflamatórias modulam tanto a proliferação celular como a sensibilidade à insulina, a hipótese do presente estudo é que a adipocina chemerin diminui a sensibilidade de artérias mesentéricas de resistência às ações da insulina, além de aumentar a proliferação/migração de CMLVs. Nossos objetivos específicos incluem determinar: 1) se chemerin altera a resposta vasodilatadora promovida pela insulina; 2) se essas alterações são mediadas por modificações nas vias envolvidas na produção e/ou liberação de NO, ET-1 e/ou espécies reativas de oxigênio (EROs) pelo endotélio vascular; 3) se chemerin altera os efeitos promovidos pela insulina sobre células do músculo liso vascular; 4) o papel das duas principais vias de sinalização que são ativadas pela insulina nos efeitos promovidos pelo chemerin: as vias IRS/PI3K e MAPKs. Pretendemos com este estudo entender os efeitos produzidos por esta adipocina na resposnividade vascular à insulina e também compreender os mecanismos pelos quais ela promove tais ações. Nossos estudos contribuirão para um melhor entendimento do papel dos fatores liberados pelo tecido adiposo visceral sobre a função vascular e, consequentemente, sobre as alterações vasculares presentes na obesidade e patologias associadas, tais como diabetes tipo 2, hipertensão e doenças cardiovasculares.
NEVES, KARLA BIANCA; CAT, AURELIE NGUYEN DINH; ALVES-LOPES, RHEURE; HARVEY, KATIE YATES; DA COSTA, RAFAEL MENEZES; LOBATO, NUBIA SOUZA; MONTEZANO, AUGUSTO CESAR; DE OLIVEIRA, ANA MARIA; TOUYZ, RHIAN M.; TOSTES, RITA C. Chemerin receptor blockade improves vascular function in diabetic obese mice via redox-sensitive and Akt-dependent pathways. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 315, n. 6, p. H1851-H1860, DEC 2018. Citações Web of Science: 6.
NEVES, KARLA BIANCA; MONTEZANO, AUGUSTO CESAR; ALVES-LOPES, RHEURE; BRUDER-NASCIMENTO, THIAGO; COSTA, RAFAEL MENEZES; COSTA, ROBERTO S.; TOUYZ, RHIAN M.; TOSTES, RITA C. Upregulation of Nrf2 and Decreased Redox Signaling Contribute to Renoprotective Effects of Chemerin Receptor Blockade in Diabetic Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 8 AUG 2018. Citações Web of Science: 3.
NEVES, Karla Bianca. Papel do sistema chemerin/ChemR23 na sinalização vascular da insulina de camundongos C57BL/6J e db/db. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.