CEFALOTINA SÓDICA (INJETÁVEL 1000 MG) | BulasMed
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Cefalotina Sódica (Injetável 1000 mg)
Embalagem com 50 ou 100 frascos-ampola
cefalotina sódica (equivalente a 1000 mg de cefalotina base) 1055 mg
Cefalotina sódica é indicada para o tratamento de infecções2 graves causadas por cepas3 suscetíveis dos microrganismos descritos no item Microbiologia. Devem ser realizados testes de suscetibilidade e cultura. O tratamento pode ser iniciado antes que os resultados destes testes sejam conhecidos.
Infecções2 do trato respiratório causadas por Streptococcus pneumoniae, estafilococos (produtores e não produtores de penicilinase), Streptococcus pyogenes, Klebsiella sp. e Haemophilus influenzae.
Infecções2 da pele4 e tecidos moles causadas por estafilococos (produtores e não produtores de penicilinase), Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella sp.
Infecções2 do trato geniturinário causadas por Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella sp.
Septicemia5 causada por Streptococcus pneumoniae, estafilococos (produtores e não produtores de penicilinase), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella sp.
Infecções2 gastrintestinais causadas por Salmonella sp. e Shigella sp.
Meningite6 causada por Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes e estafilococos (produtores e não produtores de penicilinase).
Infecções2 ósseas e articulares causadas por estafilococos (produtores e não produtores de penicilinase).
A cefalotina é altamente ativa contra estafilococos, incluindo os produtores de penicilinase; enterococos e E. coli. Em um estudo clínico com 11 pacientes com infecções2 por microrganismos Gram-positivos, 10 foram tratados com sucesso: 5 com infecções2 causadas por estafilococos produtores de penicilinase e 5 com infecções2 causadas por enterococos.(1)
A cefalotina foi utilizada em um estudo com adultos para profilaxia de substituição de válvula cardíaca7. Foi utilizada dose intraoperatória de 2 g, que produziu atividade antimicrobiana adequada na corrente sanguínea durante o período de circulação8 extracorpórea.(2)
Em um estudo duplo-cego9 com 148 pacientes para avaliar a efetividade da cefalotina na profilaxia de morbidade10 de pacientes submetidas a cesariana, a administração profilática de cefalotina produziu uma diminuição significativa na taxa de infecção11 pós-operatória. O grupo que recebeu o antibiótico apresentou uma taxa de morbidade10 significativamente menor, 8,8%, quando comparada à taxa do grupo placebo12, 29,2%.(3)
Os resultados clínicos reportados por 8 pesquisadores que analisaram um total de 484 pacientes mostraram-se uniformemente favoráveis em infecções2 causadas por microrganismos Gram-positivos e também foram favoráveis em algumas infecções2 causadas por bacilos Gram-negativos. Em 136 pacientes com infecções2 causadas por estafilococos produtores de penicilinase, dos quais 31 apresentaram cultura sanguínea positiva, o tratamento com cefalotina mostrou-se positivo, 103 pacientes evoluíram para cura da infecção11, 19 apresentaram melhora e em 14 o tratamento falhou. Seis destes casos foram diagnosticados como endocardite13 estafilocócica e todos foram curados após o tratamento com cefalotina. De um total de 43 pacientes com infecção11 causada por E. coli, houve apenas 1 falha. Entre os casos tratados com sucesso, 6 apresentaram cultura de sangue14 positiva.(4)
Em um estudo randomizado15, duplo-cego, com 307 pacientes com fratura16 da parte proximal17 do fêmur18, a administração profilática de cefalotina reduziu significativamente a taxa de infecção11 de ferida no grupo tratado com cefalotina (de 4,7% para 0,7%). Também houve redução da incidência19 de infecção11 urinária e da média da temperatura corporal máxima durante o pós-operatório.(5)
A cefalotina sódica contém 2,8 mEq de sódio por grama20.
Em voluntários sadios, após administração intramuscular de uma dose de 500 mg de cefalotina, o nível máximo do antibiótico no soro21, após 30 minutos, foi em média 10 mcg/mL e após uma dose de 1 g, a média foi de 20 mcg/mL.
Com infusão contínua, na proporção de 500 mg por hora, os níveis no soro21 foram de 14 a 20 mcg/mL. Doses de 2 g administradas por infusão intravenosa, durante um período de 30 minutos, produziram concentrações no soro21 de 80 a 100 mcg/mL após 30 minutos, 10 a 40 mcg/mL após uma hora e 3 a 6 mcg/mL após duas horas, não sendo mensuráveis após 5 horas.
Cerca de 60% a 70% de uma dose intramuscular são excretados pelos rins22 nas primeiras 6 horas, resultando em altos níveis urinários. A probenecida retarda a excreção tubular e quase dobra os níveis sanguíneos máximos.
Os níveis no líquido cefalorraquidiano23 variaram de 0,4 a 1,4 mcg/mL em crianças e de 0,15 a 5 mcg/mL em adultos com processos inflamatórios das meninges24. O antibiótico passa rapidamente para outros líquidos orgânicos, como o pleural, sinovial e ascítico. Estudos do líquido amniótico25 e do sangue do cordão umbilical26 demonstraram a rápida passagem da cefalotina através da placenta. Após doses únicas intramusculares de 1 g de cefalotina, foram encontrados níveis máximos nas mães entre 31 e 45 minutos após a injeção27. Os níveis máximos nas crianças ocorreram cerca de 15 minutos mais tarde. O antibiótico também foi encontrado na bile28.
Os estudos in vitro têm demonstrado a suscetibilidade da maioria das seguintes cepas3 à cefalotina (a eficácia clínica para outras infecções2 não descritas no item Indicações é desconhecida):
Staphylococcus aureus, incluindo cepas3 produtoras de betalactamase.
Staphylococcus epidermidis, incluindo cepas3 produtoras de betalactamase.
Os estafilococos meticilina-resistentes e a maioria das cepas3 de enterococos (Enterococcus faecalis, anteriormente Streptococcus faecalis, e Enterococcus faecium, anteriormente Streptococcus faecium) são resistentes à cefalotina e a outras cefalosporinas. A cefalotina não é ativa contra a maioria das cepas3 de Enterobacter sp., Morganella morganii, Proteus vulgaris e Providencia rettgeri. Também não é ativa contra Serratia sp., Pseudomonas sp. e Acinetobacter sp.
Um resultado "suscetível" indica que o patógeno provavelmente será inibido pelos níveis sanguíneos normalmente alcançados. Um resultado "intermediário" sugere que o microrganismo deve ser suscetível se for usada alta dose ou se a infecção11 estiver confinada nos tecidos e líquidos onde altos níveis do antibiótico são atingidos. Um resultado "resistente" indica que as concentrações alcançadas não serão suficientes para inibir o microrganismo e outra terapia deve ser selecionada.
O método de diluição requer o uso de microrganismos de controle laboratorial para aferição técnica do procedimento. A cefalotina- padrão deve fornecer os seguintes valores de CIM:
Cefalotina sódica é contraindicada para pacientes29 com histórico de reações alérgicas a antibióticos do grupo das cefalosporinas, penicilina, derivados da penicilina e penicilamina.
Antes que a terapia com cefalotina sódica seja instituída, deve-se fazer uma pesquisa cuidadosa quanto a reações anteriores de hipersensibilidade às cefalosporinas, penicilinas, derivados da penicilina e penicilamina. Há alguma evidência clínica e laboratorial de
alergenicidade cruzada parcial entre as penicilinas e as cefalosporinas, pacientes têm demonstrado reações graves (incluindo anafilaxia30) a ambas as drogas. Qualquer paciente que tenha demonstrado alguma forma de alergia31, particularmente a drogas, deve receber antibióticos
cautelosamente e quando absolutamente necessário.
Reações agudas e graves de hipersensibilidade podem requerer epinefrina (adrenalina32) e outras medidas de emergência33.
O tratamento com antibiótico de amplo espectro altera a flora normal do cólon34 e pode permitir o crescimento de clostrídeos. Estudos indicam que a toxina35 produzida pelo Clostridium difficile é a principal causa de colite36 associada ao uso de antibiótico. Portanto, é importante considerar este diagnóstico37 em pacientes que apresentarem diarreia38 associada ao uso de antibiótico. Essas colites podem variar em gravidade de leve a gravíssima. Casos leves de colite36 pseudomembranosa usualmente respondem apenas com a interrupção do tratamento. Em casos de colite36 moderada a grave, o tratamento deve incluir sigmoidoscopia, estudos bacteriológicos apropriados e suplementação39 de líquidos, eletrólitos40 e proteínas41. Quando não há melhora após a interrupção da droga ou quando a colite36 é grave, pode ser necessário o tratamento com um antibacteriano clinicamente eficaz contra colite36 por Clostridium difficile. Outras causas de colites devem ser excluídas. Antibióticos de amplo espectro devem ser prescritos com cautela a pacientes com histórico de doença gastrintestinal, particularmente colite36.
A administração inapropriada de altas doses de cefalosporinas parenterais pode causar convulsões, particularmente em pacientes com insuficiência renal42.
A cefalotina não tem demonstrado ser nefrotóxica; contudo, concentrações séricas altas e prolongadas do antibiótico podem ocorrer com doses usuais em pacientes com redução da função renal43. Nestes casos, as doses devem ser reduzidas de acordo com o clearance de creatinina44 (vide item Posologia e Modo de Usar).
Quando doses intravenosas de cefalotina maiores que 6 gramas diárias são administradas por infusão contínua, por períodos superiores a 3 dias, poderá haver o aparecimento de tromboflebite45, devendo-se, por este motivo, usar as veias46 alternadamente.
O uso prolongado de cefalotina poderá resultar em crescimento excessivo de microrganismos resistentes, sendo essencial a constante observação do paciente. Se durante a terapia ocorrer uma superinfecção47, devem-se tomar as medidas apropriadas.
Categoria de risco na gravidez48: B
Estudos de reprodução50 realizados em coelhos, administrando-se doses de 200 mg/kg, não revelaram evidências de prejuízo na fertilidade ou danos fetais devido à cefalotina. Contudo, não há estudos bem controlados em mulheres grávidas. Devido ao fato dos estudos de reprodução50 em animais nem sempre predizerem as respostas no homem, esta droga só deverá ser usada durante a gravidez48 se absolutamente necessária.
Uso em idosos: Pacientes idosos têm maior probabilidade de ter a função renal43 diminuída, por isso recomenda-se a avaliação da função renal43 destes pacientes antes que se inicie a terapia com cefalotina.
Uso em pacientes com diminuição da função renal43: Para pacientes29 com diminuição na função renal43 pode ser necessário o ajuste de dose de acordo com o clearance de creatinina44 (vide item Posologia e Modo de Usar).
Aminoglicosídeos (ex.: amicacina, gentamicina e tobramicina): Pode ocorrer aumento na incidência19 de nefrotoxicidade51 após a administração concomitante de antibacterianos cefalosporínicos e aminoglicosídeos. Não se recomenda a mistura de cefalotina com aminoglicosídeos, pois pode ocorrer inativação de ambas as substâncias.
Probenecida: A probenecida aumenta as concentrações de cefalotina e pode aumentar os riscos de toxicidade52.
Interações com testes laboratoriais: Poderá ocorrer uma reação falso-positiva para glicose53 na urina54 com as soluções de Benedict ou Fehling ou com os comprimidos de Clinitest®, mas não com a Glico-fita®. A cefalotina pode elevar falsamente a concentração da creatinina44 no soro21 e na urina54, quando determinada pela reação de Jaffé. Foram relatados resultados positivos nos testes de Coombs diretos, realizados durante a terapia com cefalotina.
Cefalotina sódica antes da reconstituição, deve ser armazenada em temperatura ambiente (15–30°C).
Após reconstituição, manter em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C por até 12 horas ou sob refrigeração entre 2°C e 8°C por até 96 horas (vide item Posologia e Modo de Usar).
Após diluição, manter em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C por até 12 horas ou sob refrigeração entre 2°C e 8°C por até 7 dias (vide item Posologia e Modo de Usar).
Aspecto físico do pó: pó cristalino55 branco a quase branco, praticamente inodoro.
Características da solução após reconstituição: solução límpida levemente amarelada, isenta de partículas visíveis (vide item Posologia e Modo de Usar).
Características da solução após diluição: incolor a levemente amarelada (vide item Posologia e Modo de Usar).
A solução reconstituída e/ou diluída pode sofrer ligeira alteração de cor (escurecer de incolor a levemente amarelada), especialmente quando armazenada em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C. Esta ligeira mudança de cor da solução não altera a potência do medicamento.
Pneumonia56 não complicada; infecção11 do trato urinário57; furunculose com celulite58: 500 mg a cada 6 horas, via intramuscular ou intravenosa.
Outras infecções2: 500 mg a 2 g, a cada 4 a 6 horas, via intramuscular ou intravenosa.
Adultos com diminuição da função renal43: após uma dose inicial de 1 a 2 g por via intravenosa, pode ser necessário o ajuste de dose de acordo com o esquema abaixo que considera o clearance de creatinina44 (ver Tabela 1).
Tabela 1. Ajuste de doses para adultos com diminuição da função renal43
Clearance de creatinina44 (mL/min)
Infecções2 bacterianas em geral: 20 a 40 mg por kg de peso, a cada 6 horas, por via intramuscular ou intravenosa; ou 12 a 25 mg por kg de peso, a cada 4 horas, por via intramuscular ou intravenosa.
Ver doses para Adultos e Adolescentes. Pacientes idosos têm maior probabilidade de ter a função renal43 diminuída, por isso pode ser necessário o ajuste de dose de acordo com o clearance de creatinina44 (vide item Adultos com diminuição da função renal43).
ATENÇÃO: Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulhas 40x12, que aumentam a incidência19 de
pequenos fragmentos59 de rolha serem levados para dentro do frasco durante o procedimento. Agulhas 30x8 ou 25x8, embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolha para dentro dos frascos. Deve-se, no entanto, sempre inspecionar visualmente os produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas.
Encaixar uma agulha de injeção27 de no máximo 0,8 mm de calibre;
Encher a seringa60 com o diluente apropriado;
Segurar a seringa60 verticalmente à borracha;
VIA INTRAMUSCULAR / VIA INTRAVENOSA DIRETA
Administração Intramuscular: injetar em grande massa muscular. Em adultos, nas nádegas61 (quadrante superior externo); em crianças, na face62 lateral da coxa63.
Administração Intravenosa Direta: injetar direto na veia durante 3 a 5 minutos. A administração pode também ser feita diretamente através do tubo do equipo quando o paciente estiver recebendo soluções por via intravenosa.
Diluente: Cloreto de Sódio 0,9% e Glicose53 5%.
Hipersensibilidade: em casos de hipersensibilidade, poderão ocorrer erupções cutâneas64 maculopapulosas, urticária65, reações semelhantes às da doença do soro21 e anafilaxia30. Eosinofilia66 e febre67 medicamentosa foram observadas associadas a outras reações alérgicas. Há maior probabilidade dessas reações ocorrerem em pacientes com história de alergia31, particularmente à penicilina.
Reações Locais: dor, endurecimento do tecido68, sensibilidade e elevação da temperatura têm sido relatadas após injeções intramusculares repetidas. Tem ocorrido tromboflebite45, geralmente associada a doses diárias acima de 6 gramas, administradas por infusão contínua por mais de 3 dias.
Gastrintestinais: podem aparecer sintomas69 de colite36 pseudomembranosa durante ou após o tratamento (vide item Advertências e Precauções). Diarreia38, náuseas70 e vômitos71 têm sido relatados raramente.
Hematológicas: têm sido observadas neutropenia72, trombocitopenia73 e anemia hemolítica74. Foram relatados resultados positivos nos testes de Coombs diretos realizados durante a terapia com cefalotina.
Hepáticas75: foi notada uma elevação transitória na aspartato aminotransferase (AST) e na fosfatase alcalina76.
Renais: foram observadas elevação de nitrogênio ureico no sangue14 (BUN) e diminuição do clearance de creatinina44, particularmente em pacientes que apresentaram insuficiência renal42 anterior. O papel da cefalotina nas alterações renais é difícil de ser estabelecido, em vista de ter sido geralmente notada a presença de outros fatores que predispõem à uremia77 ou à insuficiência renal42 aguda.
Sinais78 e sintomas69
Os sinais78 e sintomas69 tóxicos após uma superdose de cefalotina podem incluir dor, inflamação79 e flebite80 no local da injeção27.
A administração de grandes doses inadequadas de cefalosporinas parenterais pode causar tontura81, parestesia82 e cefaleia83. Após uma superdose podem ocorrer convulsões com algumas cefalosporinas, particularmente em pacientes com insuficiência renal42, nos quais pode ocorrer acúmulo.
Em casos de superdosagem, deve-se considerar a possibilidade de superdoses de múltiplas drogas, interação entre drogas e de cinéticas84 pouco comuns de drogas no paciente.
Se ocorrerem convulsões, a droga deve ser imediatamente suspensa e uma terapia anticonvulsivante deve ser administrada se clinicamente indicada. Proteger a passagem de ar do paciente e manter a ventilação85 e perfusão. Monitorar meticulosamente os sinais vitais86 do paciente, gases sanguíneos e eletrólitos40 séricos.
Em casos de superdosagem grave, pode ser considerado o uso de hemodiálise87.
Reg. MS nº 1.1637.0100
7 Válvula cardíaca: Estrutura normal que separa as cavidades e grandes vasos cardíacos, assegurando que o fluxo de sangue produza-se apenas em um sentido. Pode ser sede de doenças infecciosas (endocardite bacteriana) ou auto-imunes (endocardite reumática).
16 Fratura: Solução de continuidade de um osso. Em geral é produzida por um traumatismo, mesmo que possa ser produzida na ausência do mesmo (fratura patológica). Produz como sintomas dor, mobilidade anormal e ruídos (crepitação) na região afetada.
20 Grama: 1. Designação comum a diversas ervas da família das gramíneas que formam forrações espontâneas ou que são cultivadas para criar gramados em jardins e parques ou como forrageiras, em pastagens; relva. 2. Unidade de medida de massa no sistema c.g.s., equivalente a 0,001 kg . Símbolo: g.
23 Líquido cefalorraquidiano: Líquido cefalorraquidiano (LCR), também conhecido como líquor ou fluido cérebro espinhal, é definido como um fluido corporal estéril, incolor, encontrado no espaço subaracnoideo no cérebro e na medula espinhal (entre as meninges aracnoide e pia-máter). Caracteriza-se por ser uma solução salina pura, com baixo teor de proteínas e células, atuando como um amortecedor para o córtex cerebral e a medula espinhal. Possui também a função de fornecer nutrientes para o tecido nervoso e remover resíduos metabólicos do mesmo. É sintetizado pelos plexos coroidais, epitélio ventricular e espaço subaracnoideo em uma taxa de aproximadamente 20 mL/hora. Em recém-nascidos, este líquido é encontrado em um volume que varia entre 10 a 60 mL, enquanto que no adulto fica entre 100 a 150 mL.
35 Toxina: Substância tóxica, especialmente uma proteína, produzida durante o metabolismo e o crescimento de certos microrganismos, animais e plantas, capaz de provocar a formação de anticorpos ou antitoxinas.
57 Trato Urinário:
59 Fragmentos: 1. Pedaço de coisa que se quebrou, cortou, rasgou etc. É parte de um todo; fração. 2. No sentido figurado, é o resto de uma obra literária ou artística cuja maior parte se perdeu ou foi destruída. Ou um trecho extraído de uma obra.
61 Nádegas:
76 Fosfatase alcalina: É uma hidrolase, ou seja, uma enzima que possui capacidade de retirar grupos de fosfato de uma distinta gama de moléculas, tais como nucleotídeos, proteínas e alcaloides. Ela é sintetizada por diferentes órgãos e tecidos, como, por exemplo, os ossos, fígado e placenta.