Betainterferona 1b - Almanaque Saude
Betainterferona 1b (substância ativa) é indicado para
Redução da frequência e gravidade das exacerbações clínicas em pacientes ambulatoriais (por exemplo, pacientes que podem andar por seus próprios meios) portadores de Esclerose Múltipla por surtos de exacerbação-remissão, caracterizada pela ocorrência de, pelo menos, dois episódios de disfunção neurológica durante o período precedente de 2 anos, seguidos de recuperação completa ou incompleta.
Redução da frequência e gravidade de exacerbações clínicas e diminuição da progressão da doença.
Betainterferona 1b (substância ativa) é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à betainterferona natural ou recombinante ou a qualquer excipiente do produto.
Na ausência de estudos de incompatibilidade, a solução de Betainterferona 1b (substância ativa) não deve ser misturada com outros medicamentos.
A tampa da seringa preenchida contém um derivado do látex de borracha natural. Portanto, a tampa pode conter látex de borracha natural, e não deve ser manuseada por pessoas sensíveis a essa substância.
Para reconstituição do liofilizado, injetar 1,2 mL do diluente fornecido (cloreto de sódio 0,54%) no frasco-ampola de Betainterferona 1b (substância ativa). Dissolver completamente o liofilizado sem agitar.
Método de administração injeção subcutânea.
O tratamento com Betainterferona 1b (substância ativa) deve ser iniciado com a supervisão de um médico experiente no tratamento da Esclerose Múltipla.
A dose recomendada de Betainterferona 1b (substância ativa) é de 0,25 mg (8 milhões de UI), contida em 1 mL da solução reconstituída, devendo ser injetada por via subcutânea, em dias alternados.
No estudo em pacientes com um único evento clínico, a dose foi aumentada como mostra a Tabela A6.
Tabela A6: Esquema posológico de titulação*:
* Esquema de titulação da dose como usado no estudo em pacientes com um único evento clínico sugestivo de Esclerose Múltipla. O período de titulação pode ser modificado de acordo com a tolerabilidade de cada paciente.
Até o momento, não se sabe por quanto tempo o paciente deve ser tratado. A eficácia do tratamento para períodos de até 3 anos foi demonstrada em um ensaio clínico controlado. Existem dados de acompanhamento de estudos clínicos realizados sob condições controladas em pacientes com Esclerose Múltipla recorrente-remitente de até 5 anos e em pacientes com Esclerose Múltipla secundária progressiva de até 3 anos. Existem dados de acompanhamento não controlado de pacientes com Esclerose Múltipla secundária progressiva de até 4,5 anos.
Para Esclerose Múltipla recorrente-remitente, os dados disponíveis de até 5 anos sugerem que a eficácia é mantida durante todo o período de tratamento com Betainterferona 1b (substância ativa).
A eficácia e a segurança de Betainterferona 1b (substância ativa) não foram investigadas sistematicamente em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. Portanto, Betainterferona 1b (substância ativa) não deve ser administrado a este grupo etário.
Frequentemente foram observados sintomas semelhantes aos gripais (febre, calafrios, artralgia, indisposição geral, sudorese, cefaleia ou mialgia). A ocorrência destes sintomas diminuiu com o passar do tempo.
De modo geral, recomenda-se a titulação da dose no início do tratamento, a fim de aumentar a tolerabilidade ao Betainterferona 1b (substância ativa).
Sintomas semelhantes aos gripais também podem ser reduzidos com a administração de um anti-inflamatório não esteroidal.
Reações no local de injeção (p. ex.: vermelhidão, inchaço, alteração de cor, inflamação, dor, hipersensibilidade, necrose e reações não específicas ocorreram frequentemente após a administração de Betainterferona 1b (substância ativa). De modo geral, a incidência de reações no local de injeção diminuiu com o passar do tempo.
Os termos das reações adversas aos medicamentos foram baseados no MedDRA (versão 9.1).
Foi utilizado o termo MedDRA mais apropriado para descrever uma determinada reação e seus sinônimos ou condições relacionadas.
As frequências de reações adversas ao medicamento* Betainterferona 1b (substância ativa) relatadas estão resumidas na tabela abaixo.
As frequências são definidas como muito comum (> 1/10) e comum (> 1/100 a < 1/10). As reações adversas identificadas somente durante a vigilância na pós-comercialização, e para as quais uma frequência não pode ser estimada, estão listadas abaixo de "frequência desconhecida".
Contagem de linfócitos diminuída (< 1500/mm3)x,
Contagem de células brancas diminuída (< 3000/mm3)x,
Contagem absoluta de neutrófilos diminuída (< 1500/mm3)x.
Comum > 1/100 a < 1/10
Anemia, trombocitopenia, leucopenia, microangiopatia trombótica.
Reações anafiláticas, síndrome do extravasamento capilar sistêmico em gamopatia monoclonal pré-existente.
Distúrbios na tireoide, hipertireoidismo, hipotireoidismo.
Aumento de triglicérides no sangue, anorexia, redução de peso, aumento de peso.
Depressão, tentativa de suicídio, confusão, ansiedade, instabilidade emocional.
Cefaleia, insônia, descoordenação.
Cardiomiopatia, taquicardia, palpitação.
Náusea, vômito, pancreatite, diarreia.
Aumento de alanina aminotransferase (ALAT > 5 vezes a linha basal)x.
Aumento de aspartato aminotransferase (ASAT > 5 vezes a linha basal)x.
Aumento de bilirrubina no sangue, aumento da gama-glutamiltransferase, lesão hepática (incluindo hepatite), falência hepática.
Erupção cutânea, distúrbio na pele.
Urticária, alopecia, prurido, alteração de cor na pele.
Distúrbios músculoesqueléticos, dos tecidos conjuntivos e ossos
Mialgia, hipertonia.
Artralgia, lúpus eritematoso induzido por medicamentos.
Impotênciab, metrorragiaa.
Distúrbio menstrual, menorragia.
Reações no local de injeção (vários tiposo), sintomas semelhantes aos gripais (complexo§), dor, febre, calafrios, edemas periféricos, astenia.
Necrose no local de injeção, dor no peito, indisposição.
* "Reações adversas ao medicamento" foram definidas baseadas em incidências comparativas: qualquer evento adverso que ocorreu em pacientes tratados com Betainterferona 1b (substância ativa) com uma frequência de pelo menos 2% acima do observado em pacientes tratados com placebo, este foi considerado possivelmente relacionado ao Betainterferona 1b (substância ativa), independente da causalidade originalmente associada nos relatórios de caso individuais.
o "Reação no local de injeção (vários tipos)" compreende todos os eventos adversos que ocorrem no local da injeção (exceto necrose no local da injeção), p. ex. os seguintes termos: reação no local de injeção, hemorragia no local de injeção, hipersensibilidade no local de injeção, inflamação no local de injeção, intumescimento no local de injeção, dor no local de injeção, edema no local de injeção e atrofia no local de injeção.
§ "Complexo de sintomas semelhantes aos gripais" denota a síndrome gripal e/ou uma combinação de pelo menos duas reações adversas de febre, calafrios, mialgia, indisposição e sudorese.
Investigações/Imunogenicidade
Como ocorre com todas as proteínas com finalidade terapêutica, há um potencial para imunogenicidade. Em estudos clínicos controlados, foram coletadas amostras de soro a cada 3 meses (no estudo com pacientes com um único evento clínico sugestivo de Esclerose Múltipla, a cada 6 meses) para monitorar o desenvolvimento dos anticorpos ao Betainterferona 1b (substância ativa).
Em diferentes estudos clínicos controlados, observou-se que entre 23% e 41% dos pacientes desenvolveram atividade neutralizante à Betainterferona 1b (substância ativa) do soro, confirmada ao menos por dois títulos positivos consecutivos; destes pacientes, entre 43% e 55% foram convertidos, de maneira estável, ao status negativo para anticorpo, baseado em dois títulos negativos consecutivos, durante o período de observação subsequente do estudo respectivo. Em estudo com pacientes com um único evento clínico sugestivo de Esclerose Múltipla, a atividade neutralizante medida a cada 6 meses foi observada pelo menos uma vez em 32% (89 pacientes) dos pacientes imediatamente tratados com Betainterferona 1b (substância ativa); destes, 60% (53 pacientes) retornaram ao status negativo baseado na última análise disponível dentro do período de 5 anos. Dentro do período de estudo de 5 anos, o desenvolvimento da atividade neutralizante não foi associado com redução da eficácia clínica (no que diz respeito ao tempo para chegar a Esclerose Múltipla clinicamente definida – EMCD, tempo para a progressão confirmada da escala expandida do grau de incapacidade – EDSS e índice de remissão).
Não foi demonstrado qualquer efeito atenuador consistente nos resultados clínicos, relacionado a presença de anticorpos neutralizantes no decorrer dos estudos, parâmetros de eficácia, diferentes abordagens estatísticas e diversas definições de status positivo para o anticorpo neutralizante. Os eventos adversos não foram associados com o desenvolvimento da atividade neutralizante.
A decisão para continuar ou interromper o tratamento deve ser baseada mais em relação a todos os aspectos do status da doença do paciente do que somente no status da atividade neutralizante.
Pacientes que venham a ser tratados com Betainterferona 1b (substância ativa) devem ser informados que podem ocorrer distúrbios depressivos e ideias suicidas como efeitos secundários do tratamento, devendo comunicar imediatamente ao médico a ocorrência destes sintomas. Em casos raros, estes sintomas podem resultar em tentativa de suicídio. Pacientes que apresentam depressão e ideias suicidas devem ser monitorados cuidadosamente e, nesses casos, deve-se considerar a interrupção do tratamento.
Em dois estudos clínicos controlados envolvendo 1.657 pacientes com Esclerose Múltipla secundária progressiva, não houve quaisquer diferenças significativas entre pacientes tratados com Betainterferona 1b (substância ativa) e aqueles tratados com placebo, com relação à depressão e ideias suicidas. Entretanto, como não se pode excluir que o tratamento com Betainterferona 1b (substância ativa) possa estar associado com a ocorrência de depressão e ideias suicidas em determinados pacientes, o medicamento deve ser administrado com cuidado aos pacientes com história ou diagnóstico de distúrbios depressivos ou com ideias suicidas. Deve-se considerar a interrupção do tratamento com Betainterferona 1b (substância ativa) se esses eventos se desenvolverem durante a terapia.
Este produto contém albumina humana, um derivado de sangue humano. Baseado em um mapeamento efetivo do doador e processos de fabricação do produto, existe um risco extremamente remoto para a transmissão de doenças virais. O risco teórico para a transmissão da doença de Creutzfeld-Jacob também é considerado extremamente remoto. Nenhum caso de transmissão de doença viral ou doença de Creutzfeld-Jacob foi identificado para a albumina.
Betainterferona 1b (substância ativa) deve ser administrado com cautela a pacientes com histórico de convulsões.
Além dos testes de laboratório requeridos normalmente para o monitoramento de pacientes com Esclerose Múltipla, é recomendada a realização dos seguintes testes, antes do início e no período após a introdução do tratamento em intervalos regulares, e depois periodicamente na ausência de sintomas clínicos, hemograma completo e leucograma diferencial, contagem de plaquetas e bioquímica do sangue incluindo testes de função hepática (p. ex.: ASAT (TGO), ALAT (TGP) e γGT).
São recomendados testes periódicos da função tireoidiana nos pacientes com história de disfunção da tiroide ou com indicação clínica. Pacientes com anemia, trombocitopenia, leucopenia (isolada ou em conjunto com outras alterações) podem requerer monitoração mais intensa da contagem diferencial de células sanguíneas (completo) e contagem de plaquetas.
Durante os ensaios clínicos, ocorreram casos muito frequentes de elevações assintomáticas de transaminases séricas, na maior parte das vezes leve e transitória, em pacientes tratados com Betainterferona 1b (substância ativa).
Assim como para outras betainterferonas, foram relatados casos de lesão hepática grave, incluindo falência hepática. Os eventos mais graves frequentemente ocorreram em pacientes que utilizavam outros fármacos ou substâncias hepatotóxicas ou na presença de condições médicas graves concomitantes (p. ex.: doença maligna com metástase, infecção grave e septicemia, abuso de bebidas alcoólicas).
Os pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais de lesão hepática. A ocorrência de elevação nos níveis de transaminases séricas deve ser investigada e monitorada minuciosamente. Se os níveis tornarem-se significativamente elevados ou se existirem sintomas clínicos associados, como desenvolvimento de icterícia, deve-se considerar a interrupção do tratamento com Betainterferona 1b (substância ativa). Na ausência de evidência clínica de lesão hepática e após normalização das enzimas hepáticas, pode-se considerar a reintrodução do tratamento com acompanhamento apropriado da função hepática.
Deve ser utilizado com cuidado em pacientes com doença cardíaca pré-existente significativa, como falência cardíaca congestiva, doença coronária arterial ou arritimias. Enquanto não há evidência de um potencial cardiotóxico direto de Betainterferona 1b (substância ativa), estes pacientes devem ser monitorados com relação ao agravamento de suas condições cardíacas. Isso se aplica particularmente durante o início do tratamento com Betainterferona 1b (substância ativa), onde sintomas parecidos com a gripe, comumente associados com betainterferonas, exercem stress cardíaco por meio de febre, calafrios e taquicardia. Isto pode agravar os sintomas cardíacos em pacientes com significativas doenças cardíacas pré-existentes.
Durante o período de pós-comercialização relatos muito raros foram recebidos sobre o agravamento do status cardíaco em pacientes com doenças cardíacas significativas pré-existentes, temporariamente associados ao início da terapia com Betainterferona 1b (substância ativa).
Foram relatados casos de cardiomiopatia: caso isto ocorra e haja suspeita de que esteja relacionado com o uso de Betainterferona 1b (substância ativa), o tratamento deve ser interrompido.
Foram relatados casos de pancreatite, frequentemente associada à hipertrigliceridemia, com o uso de Betainterferona 1b (substância ativa).
Como todas as proteínas terapêuticas, há um potencial de imunogenicidade. A decisão para continuar ou descontinuar o tratamento deve ser baseada mais em relação a todos os aspectos do status da doença do paciente que somente no status da atividade de neutralização.
A administração de citocinas aos pacientes com gamopatia monoclonal pré-existente foi associada com o desenvolvimento de síndrome de extravasamento capilar sistêmico, com sintomas que se assemelham ao choque e evolução fatal.
Podem ocorrer reações graves de hipersensibilidade (reações agudas e graves tais como broncoespasmo, anafilaxia e urticária).
Foi observada necrose no local da injeção em pacientes tratados com Betainterferona 1b (substância ativa). Esta necrose pode ser extensa e pode envolver a fáscia muscular, assim como tecido adiposo e, portanto, pode resultar em formação de cicatriz. Ocasionalmente são necessários debridamento e, menos frequentemente, enxerto de pele; o restabelecimento pode levar até 6 meses.
O paciente deve ser orientado a consultar seu médico antes de continuar com as injeções de Betainterferona 1b (substância ativa) se apresentar qualquer ruptura na pele que possa estar associada com edema ou drenagem do líquido no local da injeção.
Se o paciente apresentar lesões múltiplas, o tratamento com Betainterferona 1b (substância ativa) deve ser interrompido até que o restabelecimento tenha ocorrido. Pacientes com lesões isoladas podem continuar com o uso do medicamento desde que a necrose não seja muito ampla, uma vez que alguns pacientes obtiveram cicatrização da necrose durante o uso de Betainterferona 1b (substância ativa).
Para minimizar o risco de necrose no local da injeção os pacientes devem ser orientados
O procedimento de autoadministração deve ser revisto periodicamente, especialmente se houver ocorrido reações no local da injeção.
Casos de microangiopatia trombótica (MAT), que se manifesta como púrpura trombocitopênica trombótica e síndrome hemolítico-urêmica, incluindo casos fatais, foram relatados com medicamentos com betainterferona, incluindo Betainterferona 1b (substância ativa). Foram relatados casos por várias semanas a anos após o início de medicamentos com betainterferona,
Descontinue Betainterferona 1b (substância ativa) se ocorrerem sintomas clínicos e achados laboratoriais consistentes com MAT e e conduza como clinicamente adequado.
Seringa preenchida e pacientes sensíveis ao látex
A tampa removível da seringa preenchida de Betainterferona 1b (substância ativa) contém um derivado do látex de borracha natural. Embora o derivado do látex de borracha natural não seja detectado na tampa, a segurança do uso da seringa preenchida de Betainterferona 1b (substância ativa) em pacientes sensíveis ao látex não foi estudada.
Os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas não foram investigados.
Em pacientes suscetíveis, os efeitos adversos relacionados ao SNC associados com o uso de Betainterferona 1b (substância ativa) podem influenciar a habilidade de dirigir e utilizar máquinas.
Não é conhecido se Betainterferona 1b (substância ativa) pode causar lesão fetal quando administrado às mulheres grávidas ou se pode afetar a capacidade reprodutiva humana. Em estudos clínicos controlados foram observados abortamentos espontâneos em pacientes com Esclerose Múltipla. Nos ensaios em macacos Rhesus, comprovou-se que a Betainterferona 1b (substância ativa) humana recombinante é embriotóxica, causando aumento na taxa de abortamento com as doses mais altas.
Portanto, mulheres em idade fértil devem adotar medidas contraceptivas apropriadas. Se a paciente engravidar ou planejar engravidar durante a administração de Betainterferona 1b (substância ativa), ela deve ser informada sobre os riscos potenciais e deve ser recomendada a suspensão do tratamento.
Não se sabe se a Betainterferona 1b (substância ativa) é excretada com o leite materno humano. Devido à ocorrência potencial de reações adversas graves em crianças sendo amamentadas, deve-se decidir entre a interrupção da amamentação ou do tratamento com Betainterferona 1b (substância ativa).