Bisfosfonatos são análogos sintéticos do pirofosfato inorgânico, que se ligam avidamente ao osso e são internalizados pelos osteoclastos para inibir a reabsorção. No Brasil, estão disponíveis algumas drogas com diversas apresentações e posologias para uso oral (alendronato, ibandronato e risedronato) e endovenoso (ácido zoledrônico e pamidronato). Efeitos colaterais comuns desta classe medicamentosa são gastrointestinais – como náuseas -, artralgias, mialgias e sintomas semelhantes à gripe, mas efeitos colaterais mais graves (e menos comuns) são possíveis.
Bisfosfonatos orais e intravenosos são contraindicados em pacientes com hipocalcemia, insuficiência renal grave (especialmente com taxa de filtração glomerular ≤35 ml/min) e insensibilidade à droga. A hipocalcemia pré-existente deve ser investigada e, quando associada à deficiência de vitamina D, procedida reposição da vitamina (dose de ataque) antes do início do tratamento. Grávidas e mulheres que estejam amamentando também representam contraindicações. Os bisfosfonatos orais devem ser usados com cautela em pacientes com outros distúrbios gastrointestinais superiores.
Os efeitos adversos do trato gastrointestinal superior são causas freqüentes de intolerância do paciente aos bisfosfonatos orais e incluem náusea, dispepsia, dor abdominal e gastrite, bem como a possibilidade de esofagite erosiva resultante da administração subótima da medicação. A absorção intestinal desses medicamentos é baixa quando administrados por via oral e, além disso, prejudicada pelos alimentos. Para prevenir esses efeitos, os pacientes devem ser adequadamente orientados sobre as peculiaridades da medicação, como manter uma postura ereta por 30 a 60 minutos após a ingestão do fármaco com um copo cheio de água em jejum.
Exceto em situações de franca anormalidade, que atrasem o esvaziamento esofágico, como estenose ou acalasia, e incapacidade de ficar de pé ou sentado por pelo menos 30 a 60 minutos, a terapia oral com bisfosfonatos deve ser tentada sem se antecipar os efeitos adversos gastrointestinais. Pacientes com sintomas gastrointestinais bem controlados, como refluxo gastroesofágico tratado com um inibidor da bomba de prótons, podem tolerar os bisfosfonatos orais. Quando não tolerados, terapia com bisfosfonato endovenoso ou agente de outra classe pode ser tentado.