Bolsa 07/59448-0 - Isoproterenol, Distrofina - BV FAPESP
O possivel papel do complexo distrofina-glicoproteinas associadas na cardiomiopatia dilatada experimental induzida pelo antineoplasico doxorrubicina.
Processo: 07/59448-0
Assunto(s): Isoproterenol Distrofina
A administração de catecolaminas exógenas tem sido freqüentemente usada para a indução de lesão cardíaca semelhante ao infarto agudo do miocárdio. O uso de isoproterenol, catecolamina sintética que atua exclusivamente em receptores ß-adrenérgicos, produz necrose miocárdica aguda em animais, de maneira similar à doença humana (infarct-like lesion). Essas lesões agudas levam ao desenvolvimento de uma cardiomiopatia dilatada. O isoproterenol possui ações inotrópica e cronotrópica positivas promovendo aumento do débito cardíaco, da freqüência cardíaca e da velocidade de ejeção. O aumento da freqüência cardíaca provoca incremento do trabalho com conseqüente aumento na demanda de oxigênio pelo músculo cardíaco, o que ocasiona complexas alterações bioquímicas e estruturais que comprometem a integridade estrutural dos cardiomiócitos. Essa integridade estrutural é mantida pela presença de proteínas que fazem a ligação entre o citoesqueleto intracelular e a matriz extracelular. Os grupos de proteínas estruturais responsáveis por fazer essa ligação são, o complexo distrofina-glicoproteínas associadas, a ligação talina-vinculina-integrina e a ligação espectrina-face interna da membrana. A organização e interação entre essas proteínas são importantes para o entendimento dos mecanismos celulares envolvidos na disfunção mecânica presente nas cardiomiopatias. O projeto de pesquisa propõe: (a) avaliar em um período médio de duas semanas a organização, bem como a expressão das proteínas do complexo distrofina-glicoproteínas associadas, da integrina e da laminina na cardiomiopatia dilatada induzida pela administração aguda de isoproterenol e (b) esclarecer o papel das proteínas que fazem a ligação entre os meios intra e extracelular e das proteínas da matriz extracelular, na busca de uma explicação para a possível ocorrência de disfunção cardíaca na evolução da lesão miocárdica. O presente projeto representa proposta inovadora em relação ao mecanismo da cardiomiopatia dilatada induzida pelo isoproterenol e poderá fornecer novos subsídios para o conhecimento nessa importante área. (AU)