Como a ketamina pode mudar o cérebro para combater a depressão. - Seu Amigo Farmacêutico
Como a ketamina pode mudar o cérebro para combater a depressão.
Novas pesquisas em ratos, que o National Institutes of Health apoiou, mostram como a cetamina pode alterar os circuitos cerebrais, corrigindo rapidamente sintomas semelhantes aos da depressão.
A ketamina estimula o recrescimento de espinhas dendríticas no córtex pré-frontal, de acordo com um novo estudo em animais.
Estudos anteriores mostraram que a cetamina - um anestésico - pode reduzir rapidamente os sintomas graves do transtorno depressivo maior, particularmente a ocorrência de pensamentos suicidas .No entanto, os pesquisadores ainda não sabem ao certo como essa substância atua no cérebro para combater a depressão ou como manter seus efeitos terapêuticos a longo prazo.Por essa razão, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Tóquio, na Universidade de Stanford, na Califórnia, e Weill Cornell Medicine, em Nova York, recentemente se propuseram a entender mais sobre como a cetamina combate a depressão no cérebro, estudando seu efeito em modelos de mouse.Esta pesquisa recebeu apoio do National Institutes of Health (NIH), que descreve o trabalho como "pesquisa básica" que "é fundamental para o avanço de novas e melhores formas de prevenir, diagnosticar e tratar doenças".Os autores do estudo relatam suas descobertas em um artigo científico que aparece na revista Science .
Cetamina e circuitos cerebrais
"A cetamina é um tratamento potencialmente transformador para a depressão, mas um dos principais desafios associados a essa droga é a recuperação após o tratamento inicial", explica o Dr. Conor Liston, um dos pesquisadores por trás do estudo.Para descobrir como a cetamina funciona no cérebro e identificar os mecanismos que reduzem os sintomas de depressão, os pesquisadores trabalharam com camundongos que apresentaram comportamentos indicativos de depressão.Mais especificamente, a equipe se concentrou em espinhas dendríticas. Estas são pequenas saliências em dendritos, que são extensões de células cerebrais que ajudam os neurônios a "se comunicar" entre si. As espinhas dendríticas são as partes que recebem os estímulos que outros neurônios emitem.Os pesquisadores estudaram as espinhas dendríticas no córtex pré-frontal do cérebro dos camundongos antes e depois de terem exposto alguns dos roedores a uma fonte de estresse. Eles descobriram que os camundongos demonstrando comportamentos semelhantes à depressão após experimentarem o estressor perderam espinhos dendríticos mais rapidamente do que os ratos controle. Além disso, estes ratos tinham reduzida formação de novas espinhas dendríticas.A equipe também viu que expor ratos experimentais a estresse levou a pior conectividade e coordenação da atividade neural no córtex pré-frontal. Essas mudanças, explicam os pesquisadores, dizem respeito a comportamentos típicos da depressão, que ocorrem em resposta a estresse.Quando os pesquisadores trataram esses ratos com cetamina, descobriram que os animais recuperavam a conectividade funcional e a atividade normal dos neurônios no córtex pré-frontal, e não exibiam mais comportamentos compatíveis com a depressão.
Às 24 horas após receber apenas uma dose de cetamina, os roedores que a equipe havia confrontado com uma fonte de estresse não apresentou sintomas semelhantes aos da depressão. O mapeamento do cérebro também revelou um aumento na formação de espinhas dendríticas totalmente funcionais.
Os autores fazem uma distinção entre esses achados. Os ratos que receberam cetamina, eles explicam, mostraram melhorias comportamentais dentro de 3 horas de tratamento, mas eles só experimentaram nova formação de espinha dendrítica entre 12 e 24 horas após o tratamento.
"Nossos resultados sugerem que intervenções destinadas a melhorar a formação de sinapses e prolongar sua sobrevivência podem ser úteis para manter os efeitos antidepressivos da cetamina nos dias e semanas após o tratamento", observa o Dr. Liston.
'Percepções adicionais podem guiar avanços'
Embora os pesquisadores admitam que terão de realizar mais estudos para entender os mecanismos exatos em ação, eles acreditam, com base em suas descobertas atuais, que a formação de novas espinhas dendríticas pode ocorrer graças ao fato de que a cetamina estimula a atividade cerebral na região pré-frontal. córtex.
Os pesquisadores também descobriram que os espinhos dendríticos provavelmente desempenham um papel importante na manutenção da remissão dos sintomas semelhantes aos da depressão em camundongos. Quando a equipe tentou remover seletivamente espinhos dendríticos recém-crescidos no cérebro dos camundongos, os roedores começaram a expressar comportamentos relacionados à depressão mais uma vez.
A Dra. Janine Simmons, que lidera o Programa de Neurociência Social e Afetiva do Instituto Nacional de Saúde Mental - e que não contribuiu para o estudo atual - explica por que a realização de novas pesquisas sobre o funcionamento da ketamina no cérebro é importante.
"A cetamina", observa ela, "é a primeira nova medicação antidepressiva com um novo mecanismo de ação desde os anos 80. Sua capacidade de diminuir rapidamente os pensamentos suicidas já é um avanço fundamental".
"Informações adicionais sobre os efeitos de longo prazo da cetamina nos circuitos cerebrais poderiam orientar futuros avanços no manejo dos transtornos do humor". Dr. Janine Simmons