Testes subsequentes mostraram que, em consequência desse “vazamento”, o sistema imunológico parecia perder a capacidade de distinguir entre antígenos benignos, como os oriundos de alimentos, e ameaças reais, como bactérias patogênicas. As reações inflamatórias no intestino se tornavam mais exacerbadas. Além disso, o tecido adiposo mesentérico dos animais passou a apresentar um quadro de inflamação crônica.
“Evidências da literatura científica relacionam inflamação crônica no tecido adiposo mesentérico ao desenvolvimento de diabetes, resistência à insulina e obesidade. E os camundongos, de fato, tornaram-se obesos e resistentes à insulina”, relatou Fonseca.
Na hipótese aventada pela pesquisadora, o remodelamento induzido pela infecção teria alterado a permeabilidade da parede intestinal, favorecendo o escape de bactérias da microbiota intestinal para o organismo. Essas bactérias, que dentro do intestino são benéficas, fora de seu habitat usual ajudariam a sustentar a inflamação no tecido adiposo mesentérico – mesmo após o término da infecção que deu origem ao remodelamento. Por sua vez, essa inflamação no tecido adiposo mesentérico seria a responsável por manter as alterações no mesentério. Seria, portanto, um processo retroalimentado.
No intuito de comprovar a teoria, os pesquisadores administraram a parte dos camundongos antibióticos capazes de eliminar toda a microbiota intestinal. Como esperado, esse grupo não desenvolveu a inflamação no tecido adiposo mesentérico após a infecção inicial com a Y. pseudotuberculosis.
“Essa abordagem não representa uma proposta terapêutica para humanos. Foi apenas uma prova de conceito”, explicou Fonseca.
Atualmente, o grupo investiga a hipótese de que o vazamento dos lipídeos oriundos da dieta para a cavidade peritoneal – em função do aumento de permeabilidade dos vasos linfáticos – seja um dos fatores principais por trás dos transtornos metabólicos observados nesses casos.
“Normalmente, esses lipídeos são transportados por esses vasos até a veia cava, onde entram na circulação, vão para o fígado e são metabolizados. Quando ocorre o vazamento para a cavidade peritoneal, a circulação, a distribuição e o metabolismo dessas moléculas acabam sendo totalmente alterados”, comentou.
Os resultados preliminares da pesquisa indicam que ocorre deposição de lipídeos em regiões não usuais, como pâncreas e fígado – algo semelhante ao observado em pacientes com Aids, que desenvolvem lipodistrofia e têm risco aumentado de doenças cardiovasculares.
No primeiro caso, foi observado o mesmo tipo de cicatriz imunológica induzida pela infecção por Y. pseudotuberculosis. Já no segundo grupo a infecção parece não ter deixado sequelas.
Também foi observada a ocorrência do remodelamento no mesentério em um outro modelo animal de colite – uma inflamação no intestino induzida por substâncias químicas irritantes.
Além disso, o grupo também pretende encontrar biomarcadores que permitam detectar precocemente o surgimento da cicatriz imunológica. “Pode ser algum tipo de lipídeo sanguíneo, algum componente bacteriano ou mesmo um método de imagem que possibilite avaliar a integridade dos vasos linfáticos”, afirmou.
“Podemos testar, por exemplo, os anticorpos capazes de bloquear a citocina TNF-α [fator de necrose tumoral alfa] ou a IL-1. Eles já existem no mercado e são usados no tratamento de colite”, avaliou.
Além de Fonseca, também foi escolhida para receber o prêmio Para Mulheres na Ciência a pesquisadora ClaudiaKimie Suemoto, da Faculdade de Medicina da USP, cuja pesquisa busca compreender os fatores de risco de demência, como a doença de Alzheimer e a demência vascular.
Cada uma receberá uma bolsa no valor de R$ 50 mil para dar seguimento às suas pesquisas. A cerimônia de premiação será no dia 20 de outubro, no Museu do Amanhã, no Rio de Janeiro.

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