ReP USP - Detalhe do registro: Modelagem molecular de proteínas de ligação de ácidos graxos (FABPs) e suas aplicações contra esquistossomose e doenças relacionadas
Modelagem molecular de proteínas de ligação de ácidos graxos (FABPs) e suas aplicações contra esquistossomose e doenças relacionadas (1998)
Alarcón de Barrientos, Frank Jefferson
Autor USP: ALARCÓN DE BARRIENTOS, FRANK JEFFERSON - IQSC
Abstract: A esquistossomose aflige cerca de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. A doença é endêmica em países de clima tropical e ataca principalmente população de baixo nível sócio-cultural. O parasita causador da enfermidade (Schistosoma mansoni)pode sobreviver décadas dentro do hospedeiro. É freqüente a reinfecção de pacientes que receberam tratamento clínico para eliminação do parasita. Estudos com uma proteína de ligação à ácidos graxos pertencente a S. mansoni (Sm14), têm mostradoque esta proteína confere altas taxas de proteção (67%) em animais imunizados com Sm14 e desafiados com o parasita. A mesma proteína confere também altas taxas de proteção (100%) em animais infectados por outro parasita de grande interesseeconômico, Fasciola hepatica. A análise do modelo estrutural de Sm14 permitiu que fossem atribuídas a determinadas regiões de sua seqüência, participação na formação de epítopos importantes no processo de resposta imunológica cruzada contraS.mansoni e F. hepatica. O objetivo deste trabalho foi verificar a existência de regiões equivalentes em proteínas de ligação à ácidos graxos, oriundas de outros parasitas (Schistosoma japonicum, Fasciola gigantica e Echinoccocus granulosus),através da construção de modelos estruturais para esta proteína por protocolos de Modelagem Molecular por Homologia manual e automática. Com estes modelos foi possível avaliar-se o potencial uso de Sm14 como imunógeno contra essas parasitoses.Este trabalho teve ainda como objetivoelaborar seqüências peptídicas baseadas na estrutura de Sm14, com os quais pretendia-se os resultados verificados nos experimentos de imunização com Sm14, assim como compreender melhor a relação existenteentre determinados epítopos previstos em Sm14 e sua participação na elicitação de resposta imunológica positiva no hospedeiro. Concluimos neste trabalho que Sm14 pode ser usada em experimentos de imunização de modelos animais contra ) S. japonicum e F. gigantica, possivelmente apresentando taxas de proteção similares às citadas anteriormente. No entanto, Sm14 possivelmente não irá apresentar resultados satisfatórios se usada como imunógeno em experimentos deinfecção com E. granulosus. Das três famílias de peptídeos por nós elaborados, duas foram testadas em ensaios imunológicos. A primeira família de peptídeos mostra boa taxa de proteção à infecção por S. mansoni, quando comparada às taxasobservadas no uso de Sm14. Os peptídeos da segunda família não apresentam resultados de proteção satisfatórios, contudo permitem observar claramente que a escolha de fragmentos de Sm14, que foram usados na construção dos peptídeos, foi feita comsucesso. Os resultados indicam a existência de reconhecimento epitópico específico pelo sistema imune do hospedeiro por regiões previamente previstas em Sm14. Nossos resultados mostram também que a reunião de fragmentos derivados de Sm14 em umasó molécula, contribuem para um aumento na taxa de resposta imunológica do hospedeiro contra oparasita. Estes resultados comprovam a hipótese de que epítopos descontínuos presentes em Sm14 constituem importantes regiões de estimulação demecanismos imunológicos do sistema imune do hospedeiro
ALARCÓN DE BARRIENTOS, Frank Jefferson; GARRATT, Richard Charles. Modelagem molecular de proteínas de ligação de ácidos graxos (FABPs) e suas aplicações contra esquistossomose e doenças relacionadas. 1998.Universidade de São Paulo, São Carlos, 1998.
Alarcón de Barrientos, F. J., & Garratt, R. C. (1998). Modelagem molecular de proteínas de ligação de ácidos graxos (FABPs) e suas aplicações contra esquistossomose e doenças relacionadas. Universidade de São Paulo, São Carlos.
Alarcón de Barrientos FJ, Garratt RC. Modelagem molecular de proteínas de ligação de ácidos graxos (FABPs) e suas aplicações contra esquistossomose e doenças relacionadas. 1998 ;