Bolsa 05/59005-5 - Paracoccidioides brasiliensis, Oligopeptídeos - BV FAPESP
Caracterização de domínios enzimático e de lectina e os efeitos sobre receptores d...
Análise da expressão gênica de ligantes de nocth em células dendríticas após inter...
Processo: 05/59005-5
Beneficiário: Ellen Tihe Gravi
Assunto(s): Paracoccidioides brasiliensis Oligopeptídeos
O Paracoccidioides brasiliensis é um fungo dimórfico que causa a paracoccidioidomicose, doença endêmica no Brasil. A invasão dos tecidos do hospedeiro pelo fungo depende da ligação, rearranjo e absorção de componentes da matriz extracelular (ECM), o que pode ser mediado por moléculas de adesão e enzimas proteolíticas como, por exemplo, as metaloproteases. A instalação eficiente do fungo nesse microambiente é fundamental para o progresso da infecção. Resultados preliminares com o análogo fluorogênico da bradicinina Abz-GFSPFRQ-EDDnp demonstraram que lisados de P. brasiliensis apresentam atividade de metalo-peptidases, orto-fenantrolina inibindo 100% da atividade. O perfil de eluição em HPLC e a análise dos fragmentos por espectroscopia de massa sugeriram que essa metalo-peptidase poderia ser análoga à TOP, ou thimet oligopeptidase EC3.4.24.15. Metalopeptidases relacionadas à TOP foram identificadas em outros fungos. Em P. brasiliensis essa pode ser a primeira evidência de uma atividade oligopeptidásica. Nossos objetivos são: caracterizar e clonar a oligopeptidase metal-dependente de P. brasiliensis; determinar a importância da enzima no desenvolvimento in vivo e in vitro do fungo; analisar a expressão da atividade de oligopeptidase em função da virulência do fungo; correlacionar a atividade enzimática sobre o sistema gerador de bradicinina e o efeito sobre a produção de IL-12 por células dendríticas; verificar o efeito da atividade TOP-like do fungo no quadro de energia experimental em animais infectados. (AU)