Bolsa 18/10359-0 - Fármacos, Latenciação de fármacos - BV FAPESP
Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos antimaláricos
Antimaláricos potencialmente ativos em resistência: planejamento e síntese de dendrons e dendrímeros dirigidos a eritrócitos infectados
Processo: 18/10359-0
Beneficiário: Luccas Missfeldt Sanches
Assunto(s): Fármacos Latenciação de fármacos Antimaláricos Heparina Artemisininas Mefloquina Dendrímeros Eritrócitos Resistência a medicamentos Plasmodium
A Malária é uma doença potencialmente fatal causada por protozoários do gênero Plasmodium e que atinge eritrócitos humanos. Em diversas regiões do mundo, relata-se o aparecimento de resistência dos parasitas aos principais fármacos utilizados em seu tratamento, o que levou ao aumento na mortalidade da doença. Terapias de combinação de artemisinina (TCAs) possuem forte recomendação pela World Health Organization para o tratamento da Malária, inclusive em caso de resistência. Heparina e seus derivados podem se ligar a eritrócitos infectados, tornando-os viáveis para o direcionamento de fármacos. Latenciação é o termo utilizado para designar derivados de fármacos que liberam os fármacos originais após ação enzimática, sendo possível a ligação a moléculas transportadoras, em que a ligação covalente do fármaco ao transportador é rompida durante o processo de biotransformação, liberando a molécula ativa. Isso pode aumentar a quantidade de um produto terapêutico na região afetada e causar uma intervenção precisa em um patógeno. Dendrímeros são transportadores viáveis de fármacos ao poderem ultrapassar diferentes barreiras do organismo. O uso de terapias combinadas de fármacos possuindo diferentes mecanismos de ação, como as TCAs, é sugerido para a redução do aparecimento de resistência pelas espécies de Plasmodium. Assim, o presente trabalho pretende sintetizar dendrímeros direcionados por derivados de heparina e carregando mefloquina e artesunato (uma TCA), o que poderia aumentar a eficácia terapêutica e auxiliar no combate a resistência à fármacos pelo Plasmodium. (AU)
RENAN VINICIUS DE ARAÚJO; SORAYA SILVA SANTOS; LUCCAS MISSFELDT SANCHES; JEANINE GIAROLLA; OMAR EL SEOUD; ELIZABETH IGNE FERREIRA. Malaria and tuberculosis as diseases of neglected populations: state of the art in chemotherapy and advances in the search for new drugs. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 115, p. -, 2020. Citações Web of Science: 0.