Vários genes que codificam proteínas chave na cascata de sinalização de EGFR encontram-se mutados em cânceres como colorretal e de pulmão, em particular, mutações ativadoras do gene KRAS. A maioria destas mutações ocorre nos códons 12 e 13 do exon 2, mas ocasionalmente nos exons 3 e 4. Múltiplos estudos demonstraram que pacientes com mutações no gene KRAS têm reduzidas taxas de resposta a terapia com anticorpos anti-EGFR, seja em monoterapia ou em combinação com quimioterapia. Foi observado que mutações nos códons 12, 13, 61, 117 e 146 nos principais genes da família de oncogenes RAS (KRAS e NRAS) resultam na elevação dos níveis da proteína ativada RAS-GTP sendo considerada como biomarcador preditivo de resposta negativa a terapia com anticorpos anti-EGFR. Em Julho de 2009, a FDA aprovou o teste de KRAS prévio ao tratamento com cetuximab e panitumumab em pacientes com adenocarcinoma colorretal.