Pesquisa | investigação molecular da Metástase e do Câncer agressivo
Equipe e Publicações
ESTUDO DO CÂNCER AGRESSIVO E METÁSTASE
Genes codificantes e não-codificantes: Novos alvos terapêuticos
O nosso grupo de pesquisa esta associado ao Laboratório de Biologia Molecular e Edição Gênica do Câncer, o qual é coordenado pela Profa Edna Kimura, no ICB1/USP.
Investigamos como alterações em genes codificantes e não-codificantes (microRNAs, lncRNAs, circRNAs) influenciam e modulam o desenvolvimento do câncer agressivo e metastático com enfoque no câncer de tiroide e pulmão.
Papel das alterações na cromatina no Câncer Agressivo: Epigenética
Investigamos como as alterações na acessibilidade da cromatina aos fatores de transcrição e RNA polimerase influenciam na aquisição do fenótipo de maior agressividade no câncer.
Dentre as alterações na cromatina, estudamos o papel do empacotamento do DNA via complexo PRC2/EZH2 e sua atuação na metilação de histonas, asssim como o papel da metilação do DNA em ilhas CpG.
Novas terapias para o Câncer Agressivo
Investigamos o efeito da modulação de genes codificantes e não codificantes (microRNAs e lncRNAs) no fenótipo agressivo do câncer.
Para isso, utilizamos diferentes metodologias como:
super-expressão de genes com plasmídeo
antimiR ou antagomiR (oligonucleotideo antisenso LNA)
miRNA mimics (mimico de miRNA)
edição gênica com CRISPR/Cas9
inibidores de vias proliferativas
Leia nosso trabalho com CRISPR1
Leia nosso trabalho com CRISPR2
Papel dos microRNAs no Câncer Agressivo
Investigamos como a alteração na expressão de microRNAs influencia os processos celulares relacionados a agressividade tumoral como invasão, migração e transição epitélio-mesênquima.
Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs endógenos não-codificantes (~22nt) que inibem o processo de tradução de proteínas ao interferir com a estabilidade do mRNA alvo ou bloquear o complexo ribosomal.
Os miRNAs interagem principalmente com a região 3-não traduzida (UTR) do mRNA através de pareamento imperfeito, o que resulta em efeito onde 1 miRNA regula mais de uma centena de mRNAs alvo diferentes. Dentre os diferentes alvos de miRNAs podem ser destacados genes supressores de tumor e proto-oncogenes, indicando a importância dos miRNAs na tumorigênese e progressão do câncer.
Revisão microRNA
Revisão miR-17-92
miR-146b migração
miR-17-92 BRAF
miR-17-92 CRISPR
miR-200 pulmão
miR-146b CRISPR
Revisão CRISPR
Papel dos lncRNAs no Câncer Agressivo
Investigamos como a alteração na expressão de lncRNAs, RNAs longos não-codificantes, influencia os processos celulares relacionado a agressividade tumoral como invasão, migração e transição epitélio-mesênquima .
Os lncRNAs são RNAs longos não-codificantes com mais de 200nt que exercem as mais diversas funções celulares, desde a regulação da transcrição gênica até a tradução.
Como exemplo clássico, temos o lncRNA XIST que apresenta mais de 19kb e participa do processo de inativação do cromossomo X em fêmeas, em um mecanismo associados ao recrutamento do complexo PRC2/EZH2, modificação de histonas e empacotamento da cromatina.
No câncer, a desregulação da expressão de lncRNAs tem sido associada a alterações na biologia tumoral como aumento de agressividade, invasão e migração, além de potencialmente influenciar na regulação da função dos miRNAs.