Bolsa 14/13783-6 - MicroRNAs, Proteínas - BV FAPESP
Processo: 14/13783-6
Assunto(s): MicroRNAs Proteínas Fatores de regulação miogênica Miogênese
Em mamíferos, o crescimento do músculo esquelético e sua regeneração são atribuídos ao processo denominado miogênese que, a nível molecular, é regulado pela interação de transdutores de sinais intra e extra-celulares. A miogênese é um processo altamente orquestrado em que células musculares precursoras mononucleadas, os mioblastos, proliferam e diferenciam-se para formação de fibras musculares adultas. Durante a diferenciação, os mioblastos encerram o seu ciclo celular, migram para regiões predeterminadas, alianham-se uns com os outros e, subsequentemente, fundem-se para finalmente se transformarem em miotubos multinucleados. A desregulação desses processos celulares na miogênese está associada à importantes alterações do músculo esquelético que ocorrem nas distrofias musculares, caquexia e sarcopenia. Trabalhos recentes demonstraram que o processo de miogênese é altamente sensível e regulado por moléculas presentes no meio extracelular. Experimentos realizados com células musculares esqueléticas C2C12 identificaram a Proteína Osteoglicina (OGN) como uma proteína secretada pelo músculo que apresenta uma desregulação durante a miogênese. MicroRNAs (miRNAs) são uma classe de pequenos RNAs não-codificantes que regulam a expressão gênica pós-transcricionalmente. Essa classe de pequenos RNAs desempenha uma importante função como reguladores pós-transcricionais dos diferentes estágios da miogênese. A regulação pós-transcricional da OGN por miRNAs durante a miogênese ainda é desconhecida. Análises de bioinformática de nosso laboratório identificaram a OGN como um possível alvo do microRNA miR-155; esse miRNA também foi identificado como desregulado durante o processo de miogênese. Baseados nesses dados, iremos testar a hipótese de que a expressão da OGN é regulada pelo miR-155 para controle dos processos de proliferação, migração e diferenciação durante a miogênese in vitro de células musculares esqueléticas C2C12. (AU)
FREIRE, PAULA PACCIELLI; FERNANDEZ, GEYSSON JAVIER; CURY, SARAH SANTILONI; DE MORAES, DIOGO; OLIVEIRA, JAKELINE SANTOS; DE OLIVEIRA, GRASIELI; DAL-PAI-SILVA, MAELI; DOS REIS, PATRICIA PINTOR; CARVALHO, ROBSON FRANCISCO. The Pathway to Cancer Cachexia: MicroRNA-Regulated Networks in Muscle Wasting Based on Integrative Meta-Analysis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 8 APR 2 2019. Citações Web of Science: 0.