Na análise estratificada conforme a escala de gravidade no estado basal, apenas os doentes grau 5 (hospitalizados e com necessidade de aporte suplementar de oxigénio) apresentaram uma redução no tempo de recuperação estatisticamente significativa, RR 1.47 (IC 95% 1.17 a 1.84). Nos restantes grupos a diferença entre tratamentos não foi significativa para o tempo de recuperação.
Relativamente aos outcomes secundários, a probabilidade de melhoria na escala de estado clínico ao fim de 15 dias foi maior no grupo do remdesivir do que no placebo, OR 1.5 (IC 95% 1.18 a 1.91). Em termos de mortalidade, a estimativa de Kaplan-Meier para morte ao fim de 14 dias foi de 7.1% no grupo do Remdesivir e 11.9% no grupo placebo. Embora numericamente tenha havido menos mortes no grupo do Remdesivir, esta diferença não foi significativa HR 0.70 (IC 95% 0.47 a 1.04).
Em termos de outcomes de segurança, os efeitos adversos mais comuns no grupo do Remdesivir foram anemia, lesão renal aguda, alterações da taxa de filtração glomerular, ou alterações da creatinina, febre, hiperglicémia e alterações das transaminases. No entanto, a incidência de eventos adversos não foi significativamente diferente entre os grupos.
Mensagem chave: Neste ensaio clínico, o tratamento com remdesivir mostrou globalmente uma redução no tempo de recuperação da doença (em média de 15 para 11 dias), RR 1.32 (IC 95% 1.12 a 1.55). Numa análise estratificada por gravidade no estado basal, esta diferença foi apenas significativa nos doentes grau 5 (hospitalizados com necessidade de aporte suplementar de oxigénio). Para os outcomes secundários não houve diferença entre grupos, nomeadamente quanto a mortalidade ou efeitos adversos.
Atenção: Apesar de ter sido um ensaio clínico aleatorizado e duplamente cego, o outcome primário foi alterado após o início do estudo, embora ainda sem conhecimento dos resultados. Além disto, após uma análise precoce de segurança, foi dada liberdade aos clínicos para a desocultação dos doentes antes do final do follow-up e, se clinicamente indicado, os doentes inicialmente alocados ao grupo placebo poderiam receber remdesivir.
Intervenções em estudo: Diversos fármacos como Hidroxicloroquina/cloroquina em monoterapia e em combinação com azitromicina, lopinavir/ritonavir, corticóides, tocilizumab, ou plasma de doentes recuperados
O que fizeram? Tratam-se de duas guidelines, elaboradas pela Sociedade Americana de Doenças Infecciosas (IDSA) e pela Associação Médica Canadiana (CMA), segundo a metodologia GRADE.
A metodologia utilizada por ambas as guidelines foi adequada. Da revisão sistemática realizada em ambos os casos, houve uma pesquisa extensa e seleção e avaliação dos artigos por mais de um autor. Foram incluídos ensaios clínicos aleatorizados, estudos coorte e caso-controlo. Não foram incluídos artigos de braço único. Na ausência de estudos de evidência direta foi sumarizada a evidência indireta relativamente a doentes com SARS, MERS, ARDS, influenza, pneumonia adquirida na comunidade e efeitos adversos do uso de plasma convalescente na doença de Ébola.
Para a avaliação do risco de viés foi utilizada a ferramenta da Cochrane e o grau de certeza da evidência foi avaliado segundo a metodologia GRADE.