A Guerra dos Manaus foi uma dessas guerras indígenas que ocorreu no século XVIII, mais precisamente entre os anos de 1723 a 1728. Os índios da tribo dos Manaus habitavam a região da povoação de Santa Isabel, no rio Negro e eram liderados por Ajuricaba. Importante saber que no século XVI diversos bandeirantes foram na direção do rio Negro, atrás do que eles acreditavam ser o El Dorado. Assim, vários povoados foram surgindo na região por conta dessa busca, que no fim, não foi encontrado. Os índios foram sendo expulsos de suas terras para dar espaço aos portugueses e colonos que vinham de diversas regiões. Alguns índios eram atraídos pelas armas e tecnologia que os portugueses possuíam, se tornando aliados destes.
O líder indígena, conhecido como Ajuricaba e que era conhecido na região, já desconfiava dos portugueses e tinha raiva destes pelos problemas que causavam em seu povo. Seu pai, Huiuebene, foi morto pelos portugueses, em razão de um desentendimento comercial (algumas tribos criaram relações comerciais com portugueses).
Para se ter ideia do quanto prejudicial era a presença lusitana na região e no Brasil como um todo, na primeira metade do século XVIII, a região do vale do rio Amazonas sofreu com uma grande epidemia de varíola, doença trazida pelos portugueses, acabando com os índios que eram escravizados e fazendo com que os portugueses fizessem nova campanha para a captura de mais índios. Foi assim que encontraram a tribo dos Manaus, em 1723, cujo líder era Ajuricaba. Desta maneira, o líder Ajuricaba se aliou aos holandeses, começando a resistência contra os invasores. Os índios barganhavam com os holandeses produtos extraídos da mata em troca de armas de fogo e facões. A tribo de Ajuricaba também ia atrás dos índios aliados dos portugueses, considerados traidores e os capturavam, vendendo para os holandeses como escravos.