Bolsa 18/18701-9 - Nefropatias, Lesão renal aguda - BV FAPESP
Inflamação induzida pela obesidade, alterações da microbiota e seus efeitos no sis...
Processo: 18/18701-9
Assunto(s): Nefropatias Lesão renal aguda Inflamação Modelos animais de doenças Animais geneticamente modificados Peixe-zebra
A amplitude de técnicas que podem ser empregadas no zebrafish, o seu rápido desenvolvimento, a facilidade de manutenção, tornam o zebrafish um modelo promissor para o estudo de doenças humanas. O uso de linhagens transgênicas facilita a análise in vivo dos processos inflamatórios, como migração de células imunes, e morfológicos, como mudanças na conformação celular. Devido à facilidade de edição genética do zebrafish, pretendemos construir linhagens transgênicas utilizando a técnica de CRISPR e sistema de transposon tol2 para auxiliar a análise in vivo de processos inflamatórios, como migração de células imunes, e morfológicos, como mudanças na conformação celular. Portanto, gostaríamos de usar o zebrafish como ferramenta para o estudo da LRA durante o processo inflamatório decorrente da obesidade, tanto no tecido adiposo quando diretamente no intestino, analisando também a ação da microbiota intestinal, e, principalmente, seu impacto sobre uma lesão renal tóxica. Nossa hipótese é que o processo inflamatório durante a obesidade gera mudanças metabólicas que se refletem na função renal e na microbiota intestinal. Além disso, utilizaremos esse modelo para estudar pela primeira vez, os efeitos da vitamina D sobre a composição da microbiota intestinal e sua utilização na prevenção/terapia da LRA. Assim, neste subprojeto, inicialmente, nós pretendemos caracterizar o estado fisiológico e inflamatório ocasionado pela lesão renal induzida por cisplatina, em peixes adultos com dieta normal (ND) e animais com dieta rica em lipídeos (HFD).