Bolsa 21/10810-6 - Carcinoma mucoepidermoide, Patologia bucal - BV FAPESP
Biotinilação dependente de proximidade para a identificação de proteínas que interagem com células de glândula salivar transfectadas com a translocação CRTC1-MAML2
Processo: 21/10810-6
Beneficiário: Maria Eduarda Pérez de Oliveira
Vinculado à bolsa: 19/26676-7 - Desvendando o papel da translocação CRTC1-MAML2 no Carcinoma Mucoepidermoide de glândula salivar: um estudo clínico-patológico, molecular e proteômico, BP.DR
Assunto(s): Carcinoma mucoepidermoide Patologia bucal Linhagem celular
O carcinoma mucoepidermoide (CME) é o tumor maligno mais comum de glândula salivar. A translocação CRTC1-MAML2 é detectada em aproximadamente 50% dos casos de CME. Alguns autores sugerem que este evento esteja associado com um melhor prognóstico para os pacientes, entretanto resultados controversos foram identificados recentemente. O mecanismo de ação da CRTC1-MAML2 é complexo e pode influenciar diversas vias importantes no desenvolvimento tumoral. Portanto, o estudo dessa translocação e de seus produtos é relevante para o melhor entendimento da tumorigênese do CME e subsequente desenvolvimento de terapias alvo efetivas. Os objetivos deste estudo são (1) analisar o impacto da presença da translocação CRTC1-MAML2 no CME de glândula salivar através da identificação das interações proteína-proteína (IPP) usando biotinilação dependente de proximidade (BioID) e (2) compreender como proteínas chave identificadas como desreguladas influenciam na o desenvolvimento tumoral em modelo in vitro. Novas IPP serão determinadas através do método BioID e as proteínas que forem biotiniladas serão identificadas através da espectrometria de massas. Após a análise de bioinformática serão selecionados alvos proteicos promissores que pareçam estar envolvidos no desenvolvimento e progressão tumoral para avaliar o papel destas proteínas na regulação da sobrevivência, invasão, migração e ativação de vias de sinalização em linhagens primárias CME, nas quais a translocação foi induzida através da transfecção do vetor CRTC1-MAML2 de maneira estável. Assim, o presente projeto de pesquisa pretende contribuir para um melhor entendimento do papel da translocação CRTC1-MAML2 no desenvolvimento e progressão tumoral do CME, podendo trazer contribuições diagnósticas, prognósticas e terapêuticas para os pacientes.