Bolsa 13/25797-9 - Resposta inflamatória, Expressão gênica - BV FAPESP
Análise da expressão gênica no pulmão e coração de camundongos selecionados para alta ou baixa resposta inflamatória aguda, tratados com veneno de Tityus serrulatus.
Processo: 13/25797-9
Beneficiário: Natália Silva Pimenta
Assunto(s): Resposta inflamatória Expressão gênica
O escorpionismo é um problema de saúde pública mundial, sendo que o número de acidentes por escorpião ultrapassa 1,2 milhões por ano. A importância epidemiológica também está relacionada com a gravidade e dificuldade no tratamento imediato. A principal espécie causadora de acidentes no Brasil é a Tityus serrulatus. Os sintomas do envenenamento por T. serrulatus abrangem desde dor local até reações sistêmicas severas, com efeitos neurológicos, disfunção cardíaca e edema pulmonar agudo, sendo este a principal causa de morte. Estudos bioquímicos demonstraram que os principais componentes do veneno de T. serrulatus são toxinas que agem sobre canais iônicos, induzindo uma descarga autonômica intensa, levando a uma liberação maciça de neurotransmissores, que estão ligados a alguns efeitos como febre, agitação psicomotora, salivação, aumento da mobilidade do trato gastrointestinal, falência cardíaca e edema pulmonar. No entanto, outros componentes como proteases e ativadores enzimáticos também podem estar relacionados com a resposta inflamatória e o edema pulmonar induzidos pelo veneno. Estudos mostram que em casos de envenenamento severo por escorpiões em modelos experimentais há um aumento significativo nos níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias e proteínas de fase aguda, pouco tempo após o envenenamento,. A variação da gravidade e da manifestação clínica dos pacientes envenenados por acidentes com animais peçonhentos estão relacionados tanto com as diferentes características do animal, que produz o veneno, quanto dos pacientes envenenados. Para avaliar a influência do controle genético da imunidade não específica tem sido utilizadas linhagens de camundongos geneticamente selecionados para máxima (AIRmax) ou mínima (AIRmin) resposta inflamatória aguda. Este estudo pretende avaliar a expressão gênica de citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão no pulmão e coração de animais tratados com o veneno total e com componentes isolados em ambas as linhagens de camundongos. A utilização do modelo de camundongos geneticamente selecionados para alta e baixa resposta inflamatória possibilitará a avaliação da influência da constituição genética na inflamação provocada pelo veneno e seus componentes.