Um artigo publicado hoje (15 de fevereiro de 2021) na Nature mostra como produtos químicos nas áreas ao redor dos tumores, conhecidos como...
Um artigo publicado hoje (15 de fevereiro de 2021) na Nature mostra como produtos químicos nas áreas ao redor dos tumores, conhecidos como
Um artigo publicado hoje (15 de fevereiro de 2021) na Nature mostra como produtos químicos nas áreas ao redor dos tumores, conhecidos como microambiente tumoral, subvertem o sistema imunológico e permitem que o câncer evite ataques. Esses achados sugerem que uma droga existente poderia impulsionar a imunoterapia contra o câncer.
O estudo foi conduzido por uma equipe de cientistas do UPMC Hillman Cancer Center e da Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh, liderada por Greg Delgoffe, Ph.D., professor associado de imunologia de Pitt. Ao interromper o efeito do microambiente tumoral nas células do sistema imunológico em camundongos, os pesquisadores conseguiram reduzir os tumores, prolongar a sobrevivência e aumentar a sensibilidade à imunoterapia.
"A maioria das pessoas não responde à imunoterapia", disse Delgoffe. "A razão é que realmente não entendemos como o sistema imunológico é regulado dentro desse microambiente tumoral alterado."
O sistema imunológico é composto de muitos tipos de células, principalmente as células T. Um tipo, chamado de células T assassinas, combate invasores, como vírus, bactérias e até câncer. Outro tipo, chamado de células T reguladoras, ou "células T-reg" para abreviar, neutraliza as células T assassinas agindo como protetores das células que pertencem ao corpo. As células T-reg são importantes para a prevenção de doenças auto-imunes, como diabetes tipo I, doença de Crohn e esclerose múltipla, onde células T assassinas hiperativas atacam os tecidos saudáveis ​​do corpo.
Para que todas essas diferentes células imunológicas façam seu trabalho, elas precisam produzir energia. A equipe de Delgoffe estudou como esses diferentes tipos de células T têm apetites diferentes, e como os tumores (que têm grandes apetite) competem por nutrientes com células imunes infiltradas e descobriram que células T assassinas e células T regulatórias têm apetites muito diferentes, e as células cancerígenas exploram isso.
"O câncer é sensato para toda a situação", disse Delgoffe. "As células cancerosas não apenas deixam as células T famintas a ponto de morrer, mas também alimentam essas células T reguladoras que as protegem".
Em suma, a equipe de Delgoffe descobriu que os tumores devoram todos os nutrientes vitais em suas proximidades que as células T assassinas precisariam atacar. Além disso, eles também excretam Ácido láctico, que alimenta as células T regulatórias, convencendo-as a ficar de guarda. T-regs pode transformar o ácido láctico em energia, usando uma proteína chamada MCT1, então cutucar com o tumor é uma boa maneira dessas células imunes de permanecerem alimentadas.
Então, usando camundongos com melanoma, os pesquisadores descobriram que silenciar o gene que codifica a proteína MCT1 fez com que o crescimento do tumor desacelerasse. Os ratos também viveram mais tempo.
Quando as células T-reg não estão sendo sustentadas pelo tumor, células T assassinas podem entrar e matar o câncer.
É importante ressaltar que quando a equipe da Delgoffe combinou a inibição de MCT1 com imunoterapia, os efeitos anticâncer foram mais fortes do que qualquer uma das estratégias sozinha.
Clinicamente, o mesmo efeito pode ser obtido usando medicamentos que inibem o MCT1 – um dos quais está sendo testado em pessoas com linfoma avançado e parece ser bem tolerado.