Bolsa 14/24719-7 - Amiloide, Diabetes mellitus - BV FAPESP
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Efeito do exercício físico sobre a modulação da expressão do receptor ativado por proliferadores de peroxissomos gama (PPARgama) e da Insulin Degrading Enzyme em ilhotas pancreáticas de camundongos
Processo: 14/24719-7
Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
Beneficiário: Mirian Ayumi Kurauti
Assunto(s): Amiloide Diabetes mellitus Treinamento físico Proliferadores de peroxissomos
Agonistas de PPAR³ são amplamente utilizados no tratamento de DM2, pois aumentam a sensibilidade à insulina. Sabe-se que, nas ilhotas pancreáticas, o PPAR³ modula: secreção de insulina, estresse oxidativo, estresse de retículo e formação de amiloide. Ainda, a IDE (insulin degrading enzyme) é a principal responsável pela degradação de IAPP e, dessa forma, atua na redução da formação de amiloide. Como o PPAR³ induz a expressão de IDE no tecido neuronal e hepático, inicialmente hipotetizamos que o PPAR³ seja capaz de modular a expressão de IDE em ilhotas e células ² pancreáticas, e que esta enzima possa mediar alguns dos efeitos benéficos do PPAR³ nesse tecido. Além disso, o exercício físico, recomendado para pacientes com DM2, modula a expressão de PPAR³ em diversos tecidos. Portanto, nossa segunda hipótese é que o treinamento físico seja capaz de interferir na expressão de PPAR³ nas ilhotas pancreáticas, possivelmente, alterando a expressão de IDE neste modelo. Para testar nossa hipótese inicial, ilhotas pancreáticas de camundongos C57BL6 e células ² da linhagem MIN6, serão distribuídas nos seguintes grupos: controle (CTL), tratado com rosiglitazona (agonista de PPAR³) (RZG) e, tratado com GW9662 (antagonista de PPAR³) (GW). Após o tratamento, será avaliada a expressão de IDE nessas ilhotas. Confirmado a modulação de PPAR³ sobre a expressão de IDE, estudaremos se a IDE medeia alguns efeitos do PPAR³ e, para isso, utilizando os mesmos tecidos, formaremos os seguintes grupos: CTL, RZG e um grupo tratado com rosiglitazona mais bacitracina, um inibidor da IDE (RZG+BAC). Será avaliado: secreção de insulina, sobrevivência das células insulares, degradação de IAPP e, formação de amiloide. Para averiguar se o exercício físico controla a expressão do PPAR³, camundongos serão distribuídos em dois grupos: controle (CTL) e treinado em esteira por 2 meses (TRE). Após esse período, todos os camundongos serão eutanasiados para o isolamento das ilhotas pancreáticas através da digestão do pâncreas com colagenase. Essas ilhotas serão distribuídas nos seguintes grupos: controle (CTL), treinado (TRE) e treinado tratado com GW9662 (TRE+GW). Serão avaliados a secreção de insulina, sobrevivência das células insulares, degradação de IAPP, formação de amiloide e expressão gênica (Real-time RT-PCR) e proteica (Western blot) de PPAR³ e IDE. (AU)
KURAUTI, MIRIAN A.; FERREIRA, SANDRA M.; SOARES, GABRIELA M.; VETTORAZZI, JEAN F.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BOSCHERO, ANTONIO C.; COSTA-JUNIOR, JOSE M. Hyperinsulinemia is associated with increasing insulin secretion but not with decreasing insulin clearance in an age-related metabolic dysfunction mice model. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 6, p. 9802-9809, JUN 2019. Citações Web of Science: 2.
KURAUTI, MIRIAN A.; COSTA-JUNIOR, JOSE M.; FERREIRA, SANDRA M.; SANTOS, GUSTAVO J.; SPONTON, CARLOS H. G.; CARNEIRO, EVERARDO M.; TELLES, GUILHERME D.; CHACON-MIKAHIL, MARA P. T.; CAVAGLIERI, CLAUDIA R.; REZENDE, LUIZ F.; BOSCHERO, ANTONIO C. Interleukin-6 increases the expression and activity of insulin-degrading enzyme. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, APR 21 2017. Citações Web of Science: 9.
KURAUTI, MIRIAN A.; FREITAS-DIAS, RICARDO; FERREIRA, SANDRA M.; VETTORAZZI, JEAN F.; NARDELLI, TARLLIZA R.; ARAUJO, HYGOR N.; SANTOS, GUSTAVO J.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BOSCHERO, ANTONIO C.; REZENDE, LUIZ F.; COSTA-JUNIOR, JOSE M. Acute Exercise Improves Insulin Clearance and Increases the Expression of Insulin-Degrading Enzyme in the Liver and Skeletal Muscle of Swiss Mice. PLoS One, v. 11, n. 7 JUL 28 2016. Citações Web of Science: 10.
KURAUTI, Mirian Ayumi. Função da interleucina-6 (IL-6) sobre a modulação da "insulin-degrading enzyme" (IDE) durante o exercício físico agudo = The role of interleukin-6 (IL-6) on the modulation of insulin-degrading enzyme (IDE) during the acute exercise. 2017. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia.