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Giulia Mendonça Brás
1 IV SIMPÓSIO Sindusfarma - IPS/FIP apoio ANVISA NOVAS FRONTEIRAS FARMACÊUTICAS NAS CIÊNCIAS, TECNOLOGIA, REGULAMENTAÇÃO E SISTEMA DA QUALIDADE Gestão do conhecimento como ferramenta no desenvolvimento tecnológico farmacêutico Brasília, 22 e 23 de Junho de 2015 Jordi Botet JBF
2 1. Programa da palestra SQF (Sistema de Qualidade Farmacêutica) Gestão do conhecimento Qualidade concebida Qualidade transferida Qualidade fabricada Qualidade distribuída Qualidade monitorada Cadeia de suprimentos Administração da informação sobre o produto: FARMACOVIGILÂNCIA GESTÃO DO CONHECIMENTO Conceito e enfoque prático JBF
3 1. O Sistema da Qualidade Farmacêutica (SQF) segundo ICH Q10 Pharmaceutical Good Manufacturing Practices (GMPs) (U.S. FDA, 1963) Pharmaceutical Current Good Manufacturing Practices (CGMPs) for the 21 st Century (U.S. FDA, 2002) Quality new paradigm (ICH, Bruxelas, 2003) Pharmaceutical Quality System (ICH Harmonised Tripartite Guideline Q10, Genebra, 2008) Gestão do conhecimento (Capacitador do sistema de qualidade farmacêutica) U.S. FDA: United States Food and Drug Administration. ICH: International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. JBF
4 1. O Sistema da Qualidade Farmacêutica (SQF) segundo ICH Q10 Desenvolvimento farmacêutico Transferência de tecnologia Fabricação comercial Descontinuação Produtos sob investigação BPF Responsabilidades da direção Gestão do conhecimento ( Knowledge Management ) Gerenciamento do risco para a qualidade ( Quality Risk Management ) Capacitadores (Enablers) Sistema de monitoramento do desempenho do processo e da qualidade do produto Sistema CAPA (ações corretivas e preventivas) Sistema de gerenciamento das mudanças Revisão da direção Elementos do SQF JBF
5 1. O Sistema da Qualidade Farmacêutica (SQF) segundo ICH Q10 O SQF é um sistema de gerenciamento para dirigir e controlar uma empresa farmacêutica com relação à qualidade. Um capacitador é uma ferramenta ou processo que fornece os meios para atingir um objetivo. A gestão do conhecimento é a abordagem sistemática para aquisição, análise, armazenamento e disseminação de informações relacionadas aos produtos, processos de fabricação e componentes. JBF
6 2. A qualidade do medicamento International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use O novo enfoco da qualidade repousa: Na gestão do risco; Em políticas e padrões baseados na ciência; Em sistemas de qualidade integrados; No modelo do ciclo de vida; Na proteção da saúde pública; Na melhoria continua e maior inovação (pois existe uma relação ente qualidade e inovação); No qualidade por concepção ( quality by design ); Nas estratégias de controle E naturalmente, na gestão do conhecimento. JBF
7 2. A qualidade do medicamento A qualidade de um medicamento que chega ao paciente é o resultado da combinação de diversos processos: Qualidade concebida durante o desenvolvimento; Apropriada transferência tecnológica; Qualidade dos insumos; Qualificação dos equipamentos e das utilidades; Validação dos processos de limpeza e métodos analíticos; Controle/monitoramento do processo de fabricação; Apropriada certificação e liberação do produto terminado; Adequado armazenagem; Adequada distribuição. JBF
8 2. A qualidade do medicamento Portanto: DESENVOLVIMENTO Qualidade concebida (Quality by design) TRANSFERÊNCIA DE TECNOLOGIA FABRICAÇAO / DISTRIBUIÇAO Cadeia de suprimentos A cadeia de suprimentos é definida como o gerenciamento do fornecimento de produtos abrangendo do provimento de ingredientes para a produção de matérias-primas até a distribuição de produto terminado, passando pelo abastecimento de materiais de embalagem, pela preparação e embalagem das formas de dosagem. JBF
9 3. Administração da informação sobre o produto IFA excipientes Forma de dosagem Ensaios clínicos Aprovação Desenvolvimento Transferência de tecnologia Compra de insumos Fabricação Produto final Distribuição Fabricação comercial: Cadeia de suprimentos Ensaios clínicos post-aprovação Farmacovigilância JBF
10 3. Administração da informação sobre o produto DESENVOLVIMENTO Os medicamentos são submetidos a estudos clínicos (sobre uma quantidade limitada de indivíduos) para assegurar sua seguridade e eficácia antes da autorização de comercialização. FABRICAÇÃO E DISTRIBUIÇÃO COMERCIAL O medicamento é empregado por muitos indivíduos nas variadas condições da vida real (diferentes grupos de povoação, utilização crônica, interações com outros medicamentos ou com os alimentos, etc.). É preciso, por tanto, confirmar sua seguridade e eficácia por meio da farmacovigilância. A Farmacovigilância é a ciência e as atividades relacionadas com a descoberta, avaliação, interpretação e prevenção dos efeitos adversos e outros problemas relacionados com os medicamentos. JBF
11 3. Administração da informação sobre o produto Desenvolvimento Efeitos adversos / inesperados Erros de medicação Suspeitas de falsificação / produto inferior ao padrão Autorização de comercialização Fabricação comercial Cadeia de suprimentos controle da relaçao risco / beneficio Farmacovigilância JBF
12 3. Administração da informação sobre o produto Um produto e definido pelas suas propriedades, pelas características dos insumos utilizados na fabricação, assim como pelas características do seu processo de fabricação. Isso é definido durante a etapa de desenvolvimento e, depois, aprovado pelas autoridades. Até este momento o conhecimento sobre o produto tem sido obtido na base de poucos lotes. DESENVOLVIMENTO AUTORIZAÇAO DE COMERCIALIZAÇAO TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA FABRICAÇAO COMERCIAL Número restrito de ensaios. Ensaio em condições industriais. Validação Número ilimitado de ensaios. Incremento progressivo do conhecimento sobre o produto JBF
13 3. Administração da informação sobre o produto O perfil de qualidade ou QTPP (Quality Target Product Profile) é o sumario prospectivo e dinâmico das características ideais de qualidade do produto para assegurar segurança e eficácia. Um atributo crítico de qualidade ou Critical Quality Attribute (CQA) é uma propriedade física/química/biológica/microbiológica, ou uma característica devendo estar dentro de um intervalo/limite apropriado para assegurar a qualidade desejada. Atributos Parâmetros Atributos Matérias-primas Processo de produção Produto terminado Um parâmetro crítico de processo ou Critical Process Parameter (CPP) é um parâmetro cuja variabilidade tem um impacto sobre um CQA. Portanto deve ser monitorado /controlado para assegurar que o processo produze a qualidade desejada. JBF
14 3. Administração da informação sobre o produto Desenvolvimento QTPP Atributos críticos (matérias-primas, material de embalagem, produtos intermediários, produto terminado) Parâmetros críticos de processo Autorização de comercialização Fabricação comercial Cadeia de suprimentos Produto autorizado / Produto distribuído Gestão do conhecimento JBF
15 3. Administração da informação sobre o produto Desenvolvimento Transferência de tecnologia GC Matériasprimas (IFAs + Excipientes) Material de embalagem Fabricação comercial Distribuição FV Cadeia de suprimentos GC = Gestão do conhecimento FV = Farmacovigilância Descontinuação Ciclo de vida JBF
16 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático Os sistemas de farmacovigilância e de GC possuem alvos similares: Assegurar que o produto comercializado mantém as características de produto desenvolvido e autorizado. A farmacovigilância em termos farmacológicos e a GC em termos farmacotécnicos (atributos e parâmetros). Assim sendo, a GC pode aproveitar a experiência prática oferecida pela farmacovigilância, levando em conta as diferencias que existem entre a farmacologia e a tecnologia farmacêutica. Além disso a GC pode permitir determinar se um efeito adverso detectado pela farmacovigilância é relacionado com modificações nos atributos ou parâmetros. JBF
17 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático Portanto o sistema de GC pode compor-se de estes elementos: Uma pessoa responsável da GC, ajudada por um equipe (segundo as necessidades); Uma estratégia de comunicação para a colheita das informações relativas aos produtos; Um procedimento para revisar e gerir as informações; Um comitê de GC (para simplificar as coisas poderia ser o mesmo que realiza as Revisões de Direção); Reuniões periódicas do comitê de GC; Preparação de relatórios de GC atualizando o conhecimento sobre os produtos; Uma base de dados ou arquivo maestro para conservar as informações acima mencionadas. JBF
18 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático O responsável da GC recebe informações sobre: Produtos (reprovados, recolhidos,devolvidos, reclamações); Os processos (desvios, OOS, OOT, comentários/observações) Outros assuntos (resultados dos testes e do monitoramento, desempenho dos equipamentos, etc.). OOS: Out-of-specifications, OOT: Out-of-trends Ø Não São significativas? Sim Aplicação (se considerado necessário) do sistema de controle das mudanças. São consideradas candidatas a aumentar o conhecimento do produto e ser analisadas pelo comitê de GC. Os resultados da revisão se sintetizam em um relatório distribuído para difusão do conhecimento. Os dados são arquivados e se tornam parte do corpus de conhecimentos do produto. JBF
19 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático Conhecimentos prévios / Experiência de fabricação / Pesquisa Produtos de base Processo de síntese Matérias-primas (API / Excipientes) Processo de produção MEDICAMENTO (QTPP*) Variáveis críticas CPPs CQAs CPPs CQAs Identificação Analise do risco Avaliação * Quality Target Product Profile: Propriedades e características, especificações, segurança e eficácia, etc. DS (Espaço de concepção) Estrategia de controle RTR (Real Time Release) Intervalos de aceitação Relações de interdependência JBF
20 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático O alvo da GC é manter o conhecimento das variáveis críticas e, portanto, assegurar o desempenho adequado do monitoramento. Materiais de partida / de embalagem Processo de fabricação Produtos intermediários Processo de fabricação Produtos a granel Processo de fabricação Produtos terminados CQAs CPPs CQAs CPPs CQAs CPPs CQAs = QTPP Gerenciamento continuo Controle das variáveis: Isoladas (intervalos de aceitação). Em conjunto (espaço de conceição Design space [DS]). Estratégia de controle / monitoramento. Estratégia de liberação: Análise tradicional do produto terminado. Liberação em tempo real real time release testing [RTRT]. JBF
21 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático Procedimento para a definição da estratégia de controle: Perfil do produto - QTPP (Quality Target Product Profile). Concepção inicial do produto e do processo. Conhecimentos existentes ( experiência ). Analise dos riscos do processo (identificação de CPPs). Estudo dos controles os mais apropriados para cada variável. É preciso ter conta do DS, se existe. Especificações. JBF
22 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático A duração e o número de ensaios realizados durante o desenvolvimento de um medicamento são muito limitados em comparação com a duração e o número de lotes preparados durante a fabricação comercial do produto. Portanto é evidente que o conhecimento sobre um produto e seu processo de fabricação não pode ser limitado à etapa de desenvolvimento do ciclo de vida. Muito pelo contrario, é necessário levar em conta a GC. Um controle efetivo da GC pode ser realizado aproveitando estruturas já existentes (por exemplo revisão da direção ou revisões periódicas de qualidade do produto, e, muito particularmente, do sistema de farmacovigilancia. Como em todos estes casos, é necessária a existência de uma pessoa responsável do GC, JBF
23 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático A GC é um elemento chave para a manutenção de produtos robustos e baseados na ciência, assim como processos submetidos à melhora continua. Além disso, o GC mantém atualizada a informação relativa aos procedimentos de monitoramento, aos métodos analíticos e qualquer outro assunto que possa fornecer nova informação significativa sobre os produtos e seus processos de fabricação. Novos dados obtidos como consequência do GC podem requerer mudanças. Elas devem ser geridas pelo sistema de gestão das mudanças, levando sempre em conta que certas modificações exigem autorização regulatória. JBF
24 4. Gestão do conhecimento. Enfoque prático Concepção do produto Concepção do processo Transferência Produção Descontinuação Monitoração (Verificação continua) / PAT Avaliação: Revisões de produto / Analise das tendências MONITORAÇAO DO SISTEMA Auto inspeções Revisões do sistema de qualidade pela direção JBF
25 Muito obrigado pela sua amável atenção! Jordi Botet: JBF
Jair Calixto 16.11.2009. XIV ENCONTRO TÉCNICO E X ENCONTRO EMPRESARIAL Salvador, BA 16/17 Nov 2009
Jair Calixto 16.11.2009 XIV ENCONTRO TÉCNICO E X ENCONTRO EMPRESARIAL Salvador, BA 16/17 Nov 2009 ICH Q 8, Q9, Q10 A Estrutura Completa do Novo Sistema da Qualidade 1- INTRODUÇÃO Filosofia vigente no século
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