A partir de 1990, começou a trabalhar para a Marvel, onde se destacou o seu trabalho nas revistas Quasar e X-Force. Capullo desenhou bandas desenhadas para esta editora até 1993. Foi nesta altura que Todd McFarlane, um dos cofundadores da Image, convidou Capullo a ilustrar a sua série Spawn. Capullo iniciou tal trabalho no #16 da revista e tornou-se o desenhador que mais números de Spawn ilustrou nos primeiros 100 números da série. Paralelamente, desenhou também outros spin-offs, incluindo a minissérie The Creech, que criou, escreveu e desenhou.
Em 2011, foi convidado para trabalhar como ilustrador da série Batman da fase Novos 52, com argumento de Scott Snyder. Capullo desenhou a quase totalidade dos números dessa série.
Posteriormente, cocriou com Mark Millar a minissérie Reborn (2016-2017) para a Image. Entretanto tem continuado a trabalhar para a DC Comics, principalmente em projetos ligados ao personagem Batman.

Clara Gardner descobriu há pouco tempo que é uma sangue-de-anjo. Ter sangue de anjo a correr-lhe nas veias, faz com que fique mais inteligente, mais forte e mais rápida do que os humanos. Significa também, que tem um propósito. Uma razão para ter sido colocada na terra. No entanto, descobri-lo, não é fácil.