Hoje sabe-se que, de acordo com documentos históricos, nomeadamente pelo testamento do Infante Dom Henrique, que a ilha do Pico, na época dos Descobrimentos Portugueses era designada por ilha de São Dinis. Estranhamente, algum tempo depois, nalguns outros documentos, nomeadamente na cartografia do século XIV, é denominada por ilha dos Pombos.
Acerca do seu primeiro povoador, que terá demandado a baía das Lajes por volta de 1460, Frei Diogo das Chagas refere o seguinte: "O primeiro homem que se pratica por certo haver entrado nesta Ilha para a povoar foi um Fernando Álvares Evangelho, o qual vindo a buscar a tomou pela parte do Sul, (…) saltou em terra onde se diz o penedo negro, e com ele um cão que trazia, e o mar se levantou de modo que não deu lugar a ninguém mais saltar em terra, e aquela noite se levantou vento, de modo a que a caravela no outro dia não apareceu, e ele ficou na Ilha com seu companheiro, o cão; e nele esteve um ano sustentando-se da carne dos porcos, e outros gados bravos, que com o cão tomava (pois o Infante quando as descobriu, em todas mandou deitar gados, havia nelas, quando depois se povoaram, muita multiplicação deles" Cf. Chagas, Frei Diogo. Espelho Cristalino em Jardim de Várias Flores.
Por sua vez Frei Agostinho de Monte Alverne, sugerindo que o povoamento primitivo se fez pela zona da Madalena e São Mateus, com colonos vindos do Faial, acrescenta e esclarece "Outros dizem que os primeiros povoadores foram os que mandou Job Dutra, da ilha do Faial, porque estando à sua janela, vendo esta ilha do Pico pela parte sul, mandou um barco de gente para a povoar por esta parte, onde hoje é a freguesia de São Mateus. E é esta ilha tão fragosa, que, povoando-a estes por esta parte e os outros pela outra, dois anos estiveram sem saberem uns dos outros, nos quais o capitão Job Dutra mandou pedir a capitania e a alcançou, e uns e outros povoadores se avistaram e festejaram muito." Cf. Frei Agostinho de Monte Alverne. Crónicas da Província de São João Evangelista.
No que ao seu governo diz respeito, em 1482, a ilha do Pico foi integrada na Capitania do Faial pela Infanta D. Beatriz, em virtude de Álvaro de Ornelas, seu primeiro capitão do donatário não ter tomado posse efetiva da ilha.
Em 1501, Lajes do Pico foi elevada a Vila e sede de concelho por el-rei Manuel. Por sua vez, São Roque do Pico tornou-se vila em 1542. A Madalena é a mais nova vila picoense apenas adquirindo esse estatuto em 1712.
Além da agricultura (trigo, pastel), da pecuária e da pesca, a economia do Pico, desde o início do povoamento, foi marcada pelo cultivo da vinha e a produção de vinho. Sobre elas, o Padre António Cordeiro escreveu: "O maior fruto, e mais célebre desta Ilha do Pico é o seu muito e excelente vinho, e quantas mil pipas dê cada ano (…) as outras ilhas, as armadas, e frotas, os estrangeiros o vão buscar, e o muito que vai para o Brasil, e também vem para Portugal; a razão deu-a já o antigo Frutuoso Liv. 6 cap. 41, dizendo que o vinho do Pico não só é muito, mas justamente o melhor, (…), porque é tão generoso e forte, que em nada cede ao que na Madeira chamam Malvazia; antes parece que este vence aquele, porque da Malvazia, pouca quantidade basta para alienar um homem do seu juízo, não se acomoda tanto à saúde; porém o vinho passado do Pico, emprega-se mais em gastar os maus humores, confortar o estômago, alegrar o coração, e avivar, e não fazer perder o juízo, e uso da razão, além de ser suavíssimo no gosto, e muito 'confortativo', ainda só com o cheiro; e por isso é muito estimado…" Cf. Pe. António Cordeiro. História Insulana das ilhas a Portugal Sujeitas no Oceano Ocidental.
A cultura da vinha na ilha do Pico foi apurada, ao longo dos séculos, com o auxílio, primeiro, dos frades Franciscanos e, mais tarde, dos Dominicanos. Por sua vez os Jesuítas, nos séculos XVII e XVIII também tiveram uma notável ação na cultura da vinha e no fabrico do vinho na mais jovem ilha açoriana, transformando-a e dando-lhe o estatuto de verdadeira ilha do vinho.