Bolsa 06/53139-2 - Hipertensão, Óxido nítrico - BV FAPESP
Identificação dos alvos de ação celulares e moleculares dos peptídeos potenciadore...
Efeitos do peptídeo potenciador de bradicinina 10°C (BPP-10c) com relação a produç...
Identificação dos alvos moleculares da interação de peptídeos potenciadores de bradicinina no SNC
Processo: 06/53139-2
Beneficiário: Eduardo Fontana de Oliveira
Assunto(s): Hipertensão Óxido nítrico Sistema nervoso Toxinas
Os peptídeos potenciadores da bradicinina (bradykinin potentiating peptides - BPPs), produzidos nas glândulas de veneno de algumas serpentes, foram os primeiros inibidores naturais da enzima conversora da angiotensina (ECA) descritos. A ECA é uma enzima chave no controle da pressão arterial (PA) de mamíferos, pois degrada a bradicinina (hipotensor) e converte angiotensina I em angiotensina II (vasoconstritor), logo sua inibição leva a redução da PA. Estudos recentes têm demonstrado a dissociação entre o efeito anti-hipertensivo de alguns BPPs e a inibição da ECA, o que sugere outros alvos de ação, gerando efeito cardiovascular semelhante. Alguns autores sugerem que alguns BPPs podem reduzir a PA atuando diretamente no sistema nervoso central (SNC), isto porque a proteína precursora dos BPPs, encontrada na glândula da serpente Bothrops jararaca (Bj), também é expressa no cérebro dessas serpentes, interessantemente, em áreas correlatas para o controle cardiovascular em mamíferos. Resultados preliminares sugerem enzimas envolvidas na síntese de óxido nítrico (NO), no endotélio vascular, como alvos do BPP-10c. In vitro o peptídeo aumenta a produção de NO, o que poderia estar ocorrendo em células nervosas. Sabe-se que neurônios produtores de NO estão presentes em quase todos os pontos envolvidos na integração do barorreflexo arterial e que a redução da síntese de NO nestas regiões acarreta aumento da PA. O envolvimento do BPP-10c no aumento da produção de NO no endotélio é forte pressuposto para a investigação da… (AU)