Os estudos mostram que em longo prazo a hidroxiureia aumenta a sobrevida e a qualidade de vida com pouca evidência de aumento do risco de malignidade secundária. O uso de suplementação com ácidos graxis ômega-3 pode reduzir episódios vaso-oclusivos e reduzir as necessidades de transfusão em pacientes com anemia falciforme. Outras medidas de suporte incluem a suplementação de ácido fólico (1 mg por via oral por dia) principalmente em pacientes que receberam transfusões de crise aplástica ou hemolíticas.
O manejo das complicações agudas é extremamente importante, pois estão associadas à alta morbidade e mortalidade, com diminuição da expectativa de vida a cada episódio de complicação aguda.
Entre as complicações agudas, a mais comum são as crises vaso-oclusivas ou crises álgicas, virtualmente todos os pacientes com doença falciforme apresentam pelo menos um episódio de crise álgica durante a vida, os episódios podem ocorrer tão precocemente quanto seis meses de idade, muitas vezes apresentando-se como dactilite, acometimento de extremidades, abdome e tórax, com frequência variável e deve-se avaliar a possibilidade de adicção, que é rara em pacientes que não usam meperidina (não recomendada para o tratamento). As crises podem durar de horas a dias e a identificação dos fatores precipitantes é importante no seu manejo, os pacientes com dor leve podem ser tratados com analgésicos comuns e anti-inflamatórios não esteroidais, mas em pacientes com crises severas com dor maior ou igual a 8 (escala de 8 a 10), devem receber morfina 0,15 mg/Kg EV e repetir a medicação a cada 20 minutos em dose de 0,05 mg/Kg até o controle adequado da dor, que permita espaçar a medicação analgésica, o uso de espirometria de incentivo pode diminuir o risco de desenvolver síndrome torácica aguda, mas a evidência de benefício é pequena com a intervenção. É importante identificar e tratar qualquer infecção bacteriana que seja precipitante da crise álgica, e febre, principalmente se acima de 38,5 graus é um indicador relativamente confiável de infecção, sendo recomendado tratamento antibiótico na suspeita utilizando limiares para a decisão menores que em outros pacientes. A hidratação é realizada a critério médico, sendo em geral recomendada para esses pacientes com uma solução discretamente hipotônica, podendo ser com combinação de 500 ml de soro fisiológico à 0,9% com 500 ml de solução glicosada à 5%, se o paciente está hipovolêmico a solução de hidratação de escolha é a solução fisiológica à 0,9%. É recomendado para pacientes com crises álgicas:
-uso de fármacos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), em adultos e crianças com crises, na ausência de contraindicações;
-rapidamente iniciar o tratamento com opioides parenterais potentes em adultos e crianças com uma crise vaso-oclusiva associada com dor forte (>=8);