Leia estas instruções com atenção antes de utilizar seu sistema de aplicação Saxenda®. Não inicie o uso do sistema de aplicação sem antes ter recebido uma prévia instrução de seu médico ou enfermeiro. Comece verificando seu sistema de aplicação para ter certeza que ele contém Saxenda® 6 mg/mL. Veja as ilustrações a seguir para conhecer as diferentes partes de seu sistema de aplicação e agulha. Se você for cego ou tiver visão reduzida e não puder ler o contador de dose do sistema de aplicação, não o utilize sem ajuda. Peça ajuda a uma pessoa com boa visão, que tenha sido treinada para utilizar o sistema de aplicação Saxenda®. Saxenda® é um sistema de aplicação preenchido, com seletor de dose, que contém 18 mg de liraglutida e libera doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg e 3,0 mg. Seu sistema de aplicação foi desenvolvido para ser utilizado com as agulhas descartáveis da Novo Nordisk, com comprimento de até 8 mm. As agulhas não estão incluídas na embalagem.
Uma pequena gota poderá permanecer na ponta da agulha, mas esta não será injetada. Se uma gota não aparecer, repita as etapas 2A a 2B por até 6 vezes. Se ainda não houver uma gota, troque a agulha e repita as etapas 2A a 2B mais uma vez. Se mesmo assim uma gota de Saxenda® não aparecer, descarte o sistema de aplicação e utilize um novo. Verifique o fluxo de Saxenda® apenas antes da primeira injeção com cada sistema de aplicação novo. Sempre se certifique de que uma gota aparece na ponta da agulha antes de utilizar um sistema de aplicação pela primeira vez. Isto garante o fluxo correto de Saxenda®. Se nenhuma gota aparecer, não injete Saxenda®, mesmo que o contador de dose possa se mover. Isto pode indicar que a agulha esteja entupida ou danificada. Se você não verificar o fluxo de Saxenda® antes da primeira injeção com cada sistema de aplicação novo, você pode não receber a dose prescrita e não obter o efeito esperado de Saxenda®.
Gire o seletor de dose até que o contador de dose mostre sua dose (0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg). Se você selecionar a dose errada, você pode girar o seletor de dose para frente ou para trás para corrigir a dose. O sistema de aplicação pode selecionar doses de até 3,0 mg, no máximo. O seletor de dose altera a dose. Apenas o contador e o indicador de dose irá mostrar quantos mg você selecionou por dose. Você pode selecionar até 3,0 mg por dose. No caso de seu sistema de aplicação conter menos que 3,0 mg, o contador de dose pára antes que 3,0 seja exibido. O seletor de dose faz um clique diferente quando girado para frente, para trás ou se passa o número de mg restante. Não conte os cliques do sistema de aplicação.
A escala do sistema de aplicação lhe mostra aproximadamente quanto de Saxenda® resta no sistema. Para verificar precisamente a quantidade de Saxenda® que resta, utilize o contador de dose. Gire o seletor de dose até que o contador de dose pare. Se o contador de dose exibir 3,0, isso significa que restam pelo menos 3,0 mg em sua caneta. Se o contador de dose parar antes de 3,0 mg, isso significa que não há Saxenda® suficiente para uma dose completa de 3,0 mg. Se você precisar de mais Saxenda® do que a quantidade restante em seu sistema de aplicação e se você foi treinado por seu médico ou enfermeiro, você poderá dividir sua dose entre seu sistema de aplicação atual e um novo sistema de aplicação. Utilize uma calculadora para planejar as doses conforme instruído por seu médico ou enfermeiro. Tome muito cuidado para calcular corretamente. Se você não tiver certeza sobre como dividir sua dose utilizando dois sistemas de aplicação, selecione e injete a dose necessária com um sistema de aplicação novo.
Troque a agulha conforme descrito na seção 5 e repita todas as etapas a partir da seção 1: Prepare seu sistema de aplicação com uma agulha nova. Certifique-se de selecionar a dose completa que você precisa. Nunca toque o contador de dose ao injetar. Isto pode interromper a injeção.
Sempre descarte a agulha após cada injeção para garantir injeções seguras e evitar o entupimento da agulha. Se a agulha estiver entupida, você não injetará nada de Saxenda®. Quando o sistema de aplicação estiver vazio, descarte-o sem a agulha rosqueada, conforme instruído por seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Nunca tente colocar a tampa interna da agulha novamente na agulha. Você poderá se ferir com a agulha. Sempre retire a agulha de seu sistema de aplicação após cada injeção. Isto pode evitar o entupimento da agulha, contaminação, infecção, vazamento de Saxenda® e administração de dose imprecisa.
Sempre use Saxenda® exatamente como orientado por seu médico. Você deve consultar seu médico, enfermeiro ou farmacêutico em caso de dúvida. Seu médico lhe indicará uma dieta e atividade física. Permaneça neste programa enquanto estiver utilizando Saxenda®. Saxenda® não deve ser usado se a solução não estiver límpida e incolor ou praticamente incolor. Saxenda não deve ser usado se foi congelado.
Seu tratamento iniciará com uma dose menor, que será aumentada gradualmente ao longo das primeiras cinco semanas de tratamento. Quando começar a utilizar Saxenda®, a dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia, por pelo menos uma semana. Você poderá aumentar a dose em 0,6 mg a cada semana até atingir a dose recomendada de 3,0 mg uma vez ao dia. Seu médico lhe dirá a dose de Saxenda® que você deve utilizar a cada semana. Geralmente a dose será recomendada de acordo com a tabela abaixo:
Assim que você atingir a dose recomendada de 3,0 mg na quinta semana de tratamento, continue utilizando esta dose até o final do tratamento. Não aumente mais a dose. O tratamento com Saxenda® deve ser descontinuado após 12 semanas de tratamento na dose de 3.0 mg/dia se o paciente não apresentar perda ponderal ≥ 5% do peso inicial. A necessidade de continuar com o tratamento deve ser reavaliada anualmente.
Não pare de usar Saxenda® sem conversar com seu médico. Se você tiver dúvidas sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Informe seu médico se você tiver diabetes. A dose dos seus medicamentos para diabetes poderá ser ajustada para evitar que você fique com baixo nível de açúcar no sangue. Não misture Saxenda® na mesma injeção com outras formulações que você utiliza (por exemplo, insulinas). Não utilize Saxenda® em combinação com outros medicamentos que contenham agonista do receptor de GLP-1. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Se você esquecer de aplicar uma dose de Saxend, aplique a dose esquecida assim que lembrar. Porém, se houver passado mais de 12 horas desde o horário em que você deveria ter usado Saxenda®, não aplique a dose esquecida. Aplique a próxima dose no dia seguinte normalmente. Não aplique uma dose duplicada ou aumentada no dia seguinte para compensar a dose esquecida. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
O uso de Saxenda® não é recomendado se você tiver insuficiência cardíaca grave. Há pouca experiência com este medicamento em pacientes com problemas renais. Se você tem doença renal ou está em diálise, consulte o seu médico. Há pouca experiência com este medicamento em pacientes com problemas hepáticos. Se você tiver problemas no fígado, consulte o seu médico. Este medicamento não é recomendado se tiver um problema grave no estômago ou nos intestinos, o que resulta no atraso do esvaziamento do estômago (denominado gastroparesia) ou se tiver uma doença inflamatória do intestino.
O uso de agonistas do receptor de GLP-1 foi associado ao risco de desenvolvimento de pancreatite aguda. Foram relatados poucos eventos de pancreatite aguda com o uso de liraglutida. Você deve ser informado sobre os sintomas característicos de pancreatite aguda. Se houver suspeita de inflamação do pâncreas (pancreatite) Saxenda® deve ser descontinuado. Se a pancreatite aguda for confirmada, Saxenda® não deve ser reiniciado. Deve-se ter cautela em pacientes com histórico de pancreatite.
Você pode apresentar baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) enquanto estiver utilizando Saxenda®. Se isto acontecer, você poderá ter dificuldade em se concentrar e com isso sua capacidade de reagir poderá ficar mais lenta. Caso perceba estes sintomas, não dirija ou utilize máquinas. Se precisar de mais informações, fale com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Casos de inflamação do pâncreas (pancreatite) foram relatados com uma frequência incomum em pacientes que utilizam Saxenda®. Pancreatite pode ser uma condição séria e de alto risco à vida. Converse com seu médico imediatamente caso você tenha dor abdominal intensa e persistente.
Algumas reações alérgicas graves (anafilaxia) foram raramente relatadas nos pacientes que utilizam Saxenda®. Você deverá procurar socorro médico imediatamente caso apresente sintomas como: problemas para respirar, inchaço na face e garganta e batimento cardíaco rápido. Se você apresentar quaisquer efeitos colaterais, fale com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais não listados nesta bula. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
6 mg de liraglutida. Excipientes: fosfato de sódio dibásico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, hidróxido de sódio (ajuste de pH), ácido clorídrico (ajuste de pH) e água para injetáveis. Um sistema de aplicação preenchido contém 18 mg de liraglutida em 3 mL.
Solução injetável de liraglutida 6 mg/mL, disponível em sistema de aplicação preenchido com 3 mL cada. O sistema de aplicação Saxenda® pode dispensar doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg. Cada embalagem contém 3 sistemas de aplicação. Via subcutânea. Uso adulto.
Se você usar mais Saxenda do que o indicado, converse com seu médico ou vá a um hospital imediatamente. Você pode precisar de tratamento médico. Leve a embalagem do medicamento com você. Neste caso você pode sentir enjoo (náusea) ou vomitar. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
O efeito do tratamento tem sido documentado por apenas um ano. A necessidade de continuar o tratamento deve ser reavaliada anualmente pelo seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
A eficácia e segurança de Liraglutida (substância ativa) para controle crônico de peso juntamente com o consumo calórico reduzido e aumento na atividade física foram estudadas em 4 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo (três estudos com 56 semanas de duração e um estudo com 32 semanas de duração), que incluíram um total de 5.358 pacientes. Em todos os estudos indivíduos foram instruídos a seguir uma dieta com redução calórica (déficit de 500kcal/dia) e um programa de exercícios físicos durante a duração dos estudos. Todos os estudos incluíram um período de 4 semanas de aumento da dose e avaliaram o efeito de Liraglutida (substância ativa) uma vez ao dia.
Redução de peso adicional por 56 semanas em 422 pacientes com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma comorbidade após perda de peso inicial ≥ 5% com dieta hipocalórica. Este estudo avaliou a capacidade de Liraglutida (substância ativa) em manter a perda de peso induzida por dieta e exercício isoladamente e a capacidade de Liraglutida (substância ativa) induzir a perda de peso adicional como objetivo secundário4. Nos estudos 1, 3 e 4 os pacientes com diabetes melitus tipo 2 foram excluídos. Liraglutida (substância ativa) induziu perda de peso superior e estatisticamente significativa e maior redução nos parâmetros glicêmicos (por exemplo, HbA1c e glicemia de jejum) em comparação ao placebo em todos os estudos.
Paciente respondedores precoces foram definidos como aqueles que atingiram perda de peso ≥ 5% após 12 semanas de tratamento na dose de manutenção com Liraglutida (substância ativa) (4 semanas na dose de titulação e 12 semanas na dose de manutenção). No estudo 1, 67,5% do pacientes atingiram uma perda de peso ≥ 5% após 12 semanas de tratamento. No estudo 2, 50,4% dos pacientes atingiram uma perda de peso ≥ 5% após 12 semanas de tratamento. Com o tratamento contínuo com Liraglutida (substância ativa), 86,2% destes respondedores precoces atingiram uma perda de peso ≥ 5% e 51% atingiram uma perda de peso ≥ 10% após um ano de tratamento. A média da perda de peso em pacientes respondedores precoces que completaram um ano de tratamento foi de 11,2% do peso corporal inicial. Para pacientes que atingiram uma perda de peso < 5% após 12 semanas de tratamento na dose de manutenção e completaram um ano de tratamento, a média da perda de peso foi de 3,85 % após um ano.
O efeito sobre o peso em um ano é apresentado na tabela 1. Foi atingida maior redução de peso com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo na semana 56. Uma proporção maior dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiram perda de peso ≥ 5% e >10% por volta da semana 56. O efeito na perda de peso foi semelhante nos pacientes com pré-diabetes em comparação com os pacientes sem pré-diabetes nobasal. A evolução da perda de peso (%) ao longo do tempo com Liraglutida (substância ativa) e placebo até a semana 56 é ilustrada na figura 1 e a distribuição cumulativa empírica das alterações no peso corporal (%) após um ano de tratamento é apresentada na figura 2. A redução na HbA1c em um ano foi maior nos pacientes com pré-diabetes tratados com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo. Após um ano em Liraglutida (substância ativa), 69,2% dos pacientes com pré-diabetes no início do tratamento reverteram o pré-diabetes em comparação a 32,7% para os pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes que desenvolveram diabetes mellitus tipo 2 durante o período de um ano foi de 0,2% para pacientes com Liraglutida (substância ativa), comparado com 1,1% com placebo. Tabela 1 - Perda de peso em um ano no Estudo 1
Alteração em relação ao valor basal (média ajustada) -8,4 -2,8
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -5,6* (6,0; 5,1) -
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -5,4* (5,8; 5,0) -
% de Pacientes com perda de peso corporal ≥ 5% 63,5% 26,6%
% de Pacientes com >10% de peso corporal 32,8% 10,1%
DP: Desvio Padrão. IC: Intervalo de Confiança. * p <0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao longo dos desfechos. Figura 1 - Alteração no peso corporal (%) em relação ao valor basal na população de pacientes que concluíram o Estudo 1 Figura 2 - Alteração no peso corporal (%) em relação ao valor basal após um ano no Estudo 1 Efeito de Liraglutida (substância ativa) nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos As alterações na HbA1c, glicemia de jejum, pressão arterial, frequência cardíaca e lipídios no tratamento com Liraglutida (substância ativa) são demonstradas na tabela 2. Tabela 2 - Alterações médias nos parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos em 56 semanas no Estudo 1
- Liraglutida N=2437 (pacientes com pré diabetes no valor basal N=1495) Placebo N=1225 (pacientes com pré-diabetes no valor basal N=746) Liraglutida menos placebo (LSMean)
Redução de peso estatisticamente superior foi atingida nos pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo após 52 sem de tratamento, vide tabela 3. Uma proporção superior e estatisticamente significante dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) atingiu perda de peso ≥5% e >10% após um ano em comparação ao grupo placebo. A evolução da perda de peso ao longo do tempo com Liraglutida (substância ativa) e placebo em um ano é ilustrada na figura 3. Tabela 3 - Perda de peso após um ano no Estudo 2
Alteração em relação ao valor basal (média ajustada) -6,2 -2,2
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -4,1* (5,0; 3,1) -
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -4,0* (4,8; 3,1) -
Razão de probabilidade (de perder ≥5% do PC com Liraglutida ) (IC 95%) 6,4* (4,1; 10,0) -
Razão de probabilidade (de perder >10% do PC com Liraglutida ) (IC 95%) 6,8* (3,4; 13,8) -
DP: Desvio Padrão. IC: Intervalo de Confiança. * p <0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao longo dos três desfechos. Figura 3 - Alteração em relação ao valor basal (%) no peso corporal durante o Estudo 2
As alterações na HbA1c, glicemia de jejum, pressão arterial, frequência cardíaca e lipídios no tratamento com Liraglutida (substância ativa) são apresentadas na tabela 4. Dos pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa), 69,2% atingiram a HbA1c <7% (ADA) alvo comparado com 27,2% para placebo e 56,5% dos pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa) atingiram HbA1c ≤6,5% (IDF) alvo comparado com 15,0% para placebo. Tabela 4 - Alterações médias nos parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos após um ano no Estudo 2
- Valor basal % de Alteração em relação ao valor basal (LSMean) Valor basal % de Alteração em relação ao valor basal (LSMean) Diferença relativa Liraglutida /placebo (LSMean) (%)
Colesterol total (mg/dL) 171,0 -1,4 169,4 2,3 -3,4*
Colesterol LDL (mg/dL) 86,4 0,8 85,2 3,1 -2,2
Colesterol HDL (mg/dL) 45,2 4,8 45,4 2,0 2,8
Triglicerídeos (mg/dL) 162,0 -14,6 158,0 -1,1 -13,7*
A tabela 5 fornece os resultados para a perda de peso em seis meses no Estudo 3. Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave foi atingida com Liraglutida (substância ativa) em comparação ao placebo após seis meses. Uma porção estatística e significativamente maior dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiram perda de peso ≥5% e >10% após seis meses. Liraglutida (substância ativa) reduziu a gravidade da apneia obstrutiva do sono conforme avaliado pela alteração em relação ao valor basal no índice de apneia-hipopneia em comparação com placebo, vide tabela 6. Tabela 5 - Perda de peso após seis meses no Estudo 3
Alteração em relação ao valor basal (média ajustada) -6,8 -1,8
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) 3,7) -
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -4,2* (5,2; 3,1) -
Razão de probabilidade (de perder ≥5% do PC com Liraglutida) (IC 95%) 3,9* (2,4; 6,4) -
Razão de probabilidade (de perder >10% do PC com Liraglutida) (IC 95%) 19,0* (5,7; 63,1) -
DP: Desvio Padrão. IC: Intervalo de Confiança. * p<0,0001 em comparação com placebo. Tabela 6 - Índice de Apneia-Hipopneia (AHI) após seis meses no Estudo 3
Alteração em relação ao valor basal (média ajustada) (EP) -12,2 -6,1
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -6,1* (11,0; 1,2) -
DP: Desvio Padrão. IC: Intervalo de Confiança. * p <0,05 em comparação com placebo.
Durante o período de "run-in" de três meses, os pacientes atingiram uma perda de peso média de 6,0%, correspondendo a 6,3 kg em dieta hipocalórica antes do tratamento com Liraglutida (substância ativa). Após a randomização, uma perda de peso adicional de 6,1% (5,7 kg) foi atingida no grupo tratado com Saxenda™ em comparação com uma perda de peso adicional de 0,1% (0,2 kg) para o grupo placebo. Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade ou sobrepeso foi atingida com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo, após um ano em comparação com o valor basal (semana 0), vide tabela 7. Uma proporção estatística e significativamente maior de pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiu perda de peso ≥5% e >10% em um ano de tratamento. A porcentagem de pacientes que mantiveram a perda de peso corporal do "run-in" após um ano foi 81,4% e 48,9% para Liraglutida (substância ativa) e placebo, respectivamente. Antes da semana "0", os pacientes foram tratados apenas com uma dieta hipocalórica e exercícios. Na semana "0", os pacientes foram randomizados para receber Liraglutida (substância ativa) ou placebo. A evolução da perda de peso com Liraglutida (substância ativa) e placebo a partir da triagem (semana 12) e até um ano de tratamento é ilustrada na figura 4. Tabela 7 - Perda de peso em um ano em comparação ao valor basal no Estudo 4
Alteração em relação ao valor basal (média ajustada) -6,0 -0,2
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -5,9* -
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -6,1* -
% de pacientes com perda de peso corporal ≥5% 50,7% 21,3%
% de pacientes com perda de peso corporal ≥5% Razão de probabilidade (de perder ≥5% do PC com Liraglutida) (IC 95%) - -
Razão de probabilidade (de perder >10% do PC com Liraglutida) (IC 95%) - -
DP: Desvio Padrão. IC: Intervalo de Confiança. * p <0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao longo dos três desfechos. Figura 4 - Alteração a partir da randomização (semana 0) no peso corporal (%) durante o Estudo 4
Liraglutida (substância ativa) melhorou vários resultados relacionados à qualidade de vida relatados pelos pacientes, em comparação com o placebo. Foram observadas melhoras significativas na pontuação total de IWQoL-Lite (estudos 1 e 2) e em todos os domínios do SF-36 (estudo 1), indicando efeitos favoráveis na função física e saúde mental. Referências 1. Estudo NN8022-1839: Obesity and Pre-diabetes Satiety and Clinical Adiposity-Liraglutide Evidence in Nondiabetic and Diabetic Subjects Effect of liraglutide on body weight in non-diabetic obese subjects or overweight subjects with comorbidities A randomised, double-blind, placebo controlled, parallel group, multicentre, multinational trial with stratification of subject to either 56 or 160 weeks of treatment based on pre-diabetes status at randomisation. 2. Estudo NN8022-1922: Diabetes Effect of Liraglutide In Obesity Treatment Effect of liraglutide on body weight in overweight or obese subjects with type 2 diabetes A 56 week randomised, double-blind, placebo-controlled, three armed parallel group, multi-centre, multinational trial with a 12 week observational follow-up period. 3. Estudo NN8022-3970: Effect of Liraglutide in Obese Subjects with Moderate or Severe Obstructive Sleep ApnoeaA 32 week randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group, multicentre and multinational trial. 4. Estudo NN8022-1923: Effect of liraglutide on long-term weight maintenance and additional weight loss induced by a 4 to 12-week low calorie diet in obese subjects; A 56-week randomised, double-blind, placebo controlled, parallel group, multicentre trial with a 12-week follow-up period. Trial phase: 3a. 5. Estudo NN8022-1807: Effect of liraglutide on body weight in obese subjects without diabetes A 20-week randomised, double-blind, placebo controlled, six armed parallel group, multicentre, multinational trial with an open label orlistat comparator arm with a 84 weeks extension period Trial Phase:2b. Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Saxenda.
Liraglutida (substância ativa) é um agonista do receptor do Peptídeo Glucagon símile 1 humano (GLP-1) acilado, com 97% de homologia na sequência de aminoácidos ao GLP-1 humano endógeno. A Liraglutida (substância ativa) se liga e ativa o receptor de GLP-1 (GLP-1R). O GLP-1 é um regulador fisiológico do apetite e do consumo de calorias e o receptor de GLP-1 está presente em várias regiões do cérebro envolvidas na regulação do apetite. O mecanismo de ação da Liraglutida (substância ativa) em humanos é reduzir o peso corporal principalmente através da perda de massa gorda. O peso corporal é reduzido devido à redução do consumo calórico. A Liraglutida (substância ativa) não aumenta o gasto energético em 24 horas. A Liraglutida (substância ativa) afeta os quatro principais componentes do apetite (plenitude, saciedade, fome e consumo prospectivo de alimento). A Liraglutida (substância ativa) regula o apetite através do aumento da sensação de saciedade e redução da sensação de fome, reduzindo consequentemente a ingestão alimentar. A Liraglutida (substância ativa) estimula a secreção de insulina, reduz a secreção inapropriadamente alta de glucagon e melhora a função das células beta de forma dependente de glicose, o que resulta em redução da glicemia de jejum e pós-prandial. O mecanismo de redução da glicemia também envolve uma diminuição da velocidade do esvaziamento gástrico. Em estudos em animais, a administração periférica de Liraglutida (substância ativa) levou à absorção em regiões cerebrais específicas, incluindo o hipotálamo, onde a Liraglutida (substância ativa), através da ativação específica do GLP-1R, aumentou a saciedade e diminuiu os sinais de fome, levando assim ao menor peso corporal. Liraglutida (substância ativa) é estável contra degradação metabólica e possui meia-vida plasmática de 13 horas após a administração subcutânea. O perfil farmacocinético de Liraglutida (substância ativa), que a torna adequada para administração uma vez ao dia, é resultado de uma autoassociação que atrasa a absorção, ligação às proteínas plasmáticas e estabilidade contra degradação metabólica pela dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) e endopeptidase neutra (NEP).
Em um sub-estudo de 113 pacientes com obesidade (IMC 30-40 kg/m2) e não diabéticos, a análise por DEXA e TC foram realizadas antes e após 20 semanas de tratamento em 15 pacientes em uso de Liraglutida (substância ativa) e 14 pacientes em uso de placebo. Neste sub-estudo, a perda de peso foi predominantemente de massa gordurosa ao invés de massa corporal magra para ambos os grupos de tratamento. A área média de tecido adiposo visceral e subcutâneo foi reduzida após 20 semanas de tratamento em comparação com o valor basal. Além disso, as reduções relativas em gordura visceral foram maiores do que para a gordura subcutânea com Liraglutida (substância ativa).
As concentrações de glicose, insulina e glucagon em jejum e pós-prandial foram avaliadas antes e até cinco horas após um teste de refeição padronizado. Em comparação com placebo, Liraglutida (substância ativa) reduziu a glicose em jejum e glicose pós-prandial (AUC0-60 min) na primeira hora após a refeição e também reduziu a AUC da glicose em 5 horas e glicose incremental (AUC0-300 min). Além disso, Liraglutida (substância ativa) diminuiu o glucagon pós-prandial (AUC0-300 min), insulina pós-prandial (AUC0-60 min) e insulina incremental (iAUC0-60 min) após a refeição em comparação com placebo. As concentrações de glicose e insulina em jejum e incrementais também foram avaliadas durante um teste oral de tolerância à glicose de 75-g (TOTG) antes e depois de um ano de tratamento em 3.731 pacientes com sobrepeso ou obesos com ou sem pré-diabetes. Em comparação com placebo, Liraglutida (substância ativa) reduziu as concentrações de glicose em jejum e incremental. O efeito foi mais evidente em pacientes com pré-diabetes. Além disso, Liraglutida (substância ativa) reduziu a insulina de jejum e aumentou as concentrações de insulina incremental em comparação com placebo.
A Liraglutida (substância ativa) é metabolizada endogenamente de forma semelhante às proteínas grandes, sem que um órgão específico tenha sido identificado como via principal de eliminação.Após uma dose de [3H]-Liraglutida (substância ativa), Liraglutida (substância ativa) intacta não foi detectada na urina ou fezes. Apenas uma pequena parte da radioatividade administrada foi excretada na forma de metabólitos relacionados à Liraglutida (substância ativa) na urina ou fezes (6% e 5%, respectivamente). A radioatividade na urina e fezes foi excretada principalmente durante os primeiros 6-8 dias e correspondeu a três metabólitos menores, respectivamente. A depuração média após a administração subcutânea de Liraglutida (substância ativa) é de aproximadamente 0,9-1,4 L/h com meia-vida de eliminação de aproximadamente 13 horas.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais aos humanos com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida ou genotoxicidade. Tumores de células C não letais na tireoide foram observados em estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos. Em ratos, não foi observado um nível no qual não foram observados efeitos adversos (NOAEL). Estes tumores não foram observados em macacos tratados por 20 meses. Estes achados em roedores são causados por um mecanismo não genotóxico específico, mediado pelo receptor de GLP-1 ao qual os roedores são particularmente sensíveis. Não foi observado nenhum outro tumor relacionado ao tratamento. Os estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos em relação à fertilidade, mas um aumento discreto nas mortes embrionárias precoces, quando doses maiores foram administradas. A administração de Liraglutida (substância ativa) durante a gestação média causou redução no peso materno e crescimento fetal com efeitos equivocados nas costelas de ratos e variação esqueletal em coelhos. O crescimento neonatal foi reduzido em ratos durante a exposição à Liraglutida (substância ativa) e persistiu no período pós-desmame no grupo de dose elevada. Não se sabe se estes efeitos estão relacionados ao consumo reduzido de calorias das fêmeas prenhes ou se são um efeito direto de GLP-1 no recém-nascido. Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Saxenda.
Após o primeiro uso, válido por 1 mês, quando armazenado em temperatura ambiente abaixo de 30°C ou sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C), longe do compartimento do congelador. Não congelar. Quando você não estiver usando o sistema de aplicação, mantenha-o tampado para proteger da luz. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide embalagem. A data de validade se refere ao último dia do mês indicado. Verifique o rótulo e o cartucho após 'validade'.
Saxenda® é uma solução injetável límpida e incolor ou praticamente incolor. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Medicamentos não devem ser descartados pelo encanamento ou lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como descartar medicamentos que não são mais necessários. Estas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
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