Bolsa 20/15199-0 - Pandemias, COVID-19 - BV FAPESP
Avaliação do papel dos receptores TLR 4 e TLR 7/8 em indivíduos infectados com SARS-CoV-2
Processo: 20/15199-0
Pesquisador responsável: Nátalli Zanete Pereira
Beneficiário: Julia Cataldo Lima
Assunto(s): Pandemias COVID-19 Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 Imunidade inata Receptor 4 toll-like Enzima conversora da angiotensina 2 Interferon tipo I Ligantes Resposta imune
A pandemia de SARS-Cov-2 representa um grande desafio epidemiológico em todo o mundo e a doença causada por esse vírus, Covid19, já matou mais de 1 milhão de pessoas. A imunidade inata representa uma potente linha de defesa contra infecções virais e pode ser determinante em muitas patologias. Apesar de ser um vírus respiratório, chama a atenção o caráter sistêmico da Covid19. O TLR4, receptor da imunidade inata, é fundamental nas respostas contra bactérias, reconhece o LPS e produz fatores inflamatórios. Dados em modelo animal revelam a influência da enzima ACE2 sobre o eixo LPS/TLR4. Na infecção por SARS-Cov2, o vírus recruta ACE2 e utiliza essa enzima como receptor de entrada. Nossa hipótese é de que a via LPS/TLR4 pode estar sendo afetada pela diferença nos níveis de ACE2. Assim, avaliaremos o papel de LPS (ligante de TLR4) na produção de citocinas inflamatórias. Além disso, também temos como objetivo a análise da expressão de fatores antivirais. O reconhecimento viral, realizado por TLR7/8, desencadeia a produção IFN, que por sua vez, induz a produção de fatores antivirais. Já é descrito que SARSCov2, como forma de escape imunológico, pode limitar a produção de IFN. É nosso objetivo avaliar a expressão constitutiva e induzir a expressão desses ISGs, pelo estímulo de CL097 (agonista de TLR7/8) ou IFN tipo I. A compreensão da resposta imune inata, com ênfase nos fatores antivirais e a modulação por ligantes de TLRs, pode promover possíveis correlatos de proteção e fornecer subsídios para desenvolver novas terapêuticas. (AU)